Zykadia

什么是Zykadia,怎么使用?

Zykadia是处方药用于治疗的症状非小细胞肺癌。Zykadia可以单独使用或与其他药物。

Zykadia属于一种叫抗肿瘤的药物,未分化淋巴瘤激酶抑制剂。

现在还不知道如果Zykadia儿童是安全的和有效的。

Zykadia可能的副作用是什么?

Zykadia可能会导致严重的副作用,包括:

• 荨麻疹,
• 呼吸困难,
• 肿胀的脸,嘴唇、舌头或喉咙,
• 恶心,
• 呕吐,
• 腹泻,
• 胃疼,
• 严重你的上腹部疼痛蔓延到你的背部,
• 缓慢的心跳,
• 弱脉冲,
• 弱或浅呼吸,
• 突然胸部疼痛或不适,
• 发烧,
• 干咳,
• 咳嗽与粘液,
• 呼吸短促,
• 快或跳动的心跳,
• 飘扬在你的胸部,
• 突然头晕,
• 增加口渴,
• 增加排尿,
• 饥饿,
• 圆润的呼吸气味,
• 头痛,
• 思考问题,
• 视力模糊,
• 疲劳、
• 口干,
• 右侧胃疼,
• 食欲不振,
• 不寻常的疲劳,
• 瘙痒,
• 容易挫伤,
• 不寻常的出血,
• 尿色深,
• 皮肤或眼睛发黄(黄疸)

得到医疗帮助,如果你有任何上述症状。

Zykadia最常见的副作用包括:

• 胃疼,
• 食欲不振,
• 恶心,
• 呕吐,
• 腹泻,
• 疲劳,
• 减肥

告诉医生,如果你有任何副作用困扰你或不消失。

这些都不是Zykadia的所有可能的副作用。有关更多信息,问你的医生或药剂师。

打电话给你的医生对医学建议的副作用。你可能会报告副作用食品及药物管理局FDA在1 - 800 - 1088。

描述

ZYKADIA (ceritinib)酪氨酸激酶抑制剂口服药。ceritinib的分子式是C₂₈H₃₆N₅O₃ClS。分子的重量是558.14克/摩尔。Ceritinib描述化学5-Chloro-N4 -[2 -((1甲基乙基)磺酰)苯基]n2 - [5-methyl-2 - (1-methylethoxy) 4 - (4-piperidinyl)苯基]2,4-pyrimidinediamine。

ceritinib的化学结构如下所示:

Ceritinib几乎是白色,白色或淡黄色或浅棕色粉末pKa的9.7和4.1。

ZYKADIA作为印刷提供的硬胶囊含有150毫克的ceritinib和以下活性成分:胶体无水硅、L-hydroxypropylcellulose、硬脂酸镁、微晶纤维素、羧甲淀粉钠,明胶胶囊壳。胶囊壳是由明胶、靛蓝、二氧化钛。

迹象

ZYKADIA^®表示成人患者的治疗转移性非小细胞肺癌(NSCLC)的肿瘤间变性淋巴瘤激酶(alaska airlines)阳性被fda批准的测试(看到了吗剂量和管理]。

剂量和管理

病人的选择

选择患者治疗转移性NSCLC ZYKADIA基于肿瘤标本中碱性积极性的存在(见临床研究]。

fda批准的测试信息的检测筛选重组在NSCLC可用:http://www.fda.gov/CompanionDiagnostics。

推荐剂量

ZYKADIA推荐的剂量是每天450毫克口服一次食物,直到疾病进展或不可接受的毒性(见临床药理学]。

如果错过了一剂ZYKADIA,构成,剂量,除非未来剂量将在12小时内。

如果呕吐发生在治疗的过程中,不执行一个额外的剂量并继续下一个预定剂量的ZYKADIA。

不良反应的剂量调整

表1:推荐ZYKADIA剂量减少

剂量减少	推荐剂量
首次剂量减少	每天300毫克口服一次食物
减少打第二针	每天150毫克口服一次食物

停止ZYKADIA病人无法忍受每天150毫克口服一次食物。

修改选中的不良反应的剂量ZYKADIA提供了表2。如果需要剂量减少因不良反应未列出在表2中,然后减少ZYKADIA的每日剂量150毫克。

表2:推荐ZYKADIA剂量修改不良反应

不良反应	ZYKADIA剂量修改
胃肠道不良反应(见警告和预防措施]
严重或不可容忍的恶心、呕吐或腹泻,尽管最佳止吐剂或止泻药治疗	扣留直到改进,然后恢复ZYKADIA下剂量。
肝毒性(见警告和预防措施]
ULN ALT和AST升高大于5倍与总胆红素升高小于或等于2 * ULN	停止直到恢复到基线或小于或等于3乘以ULN,然后恢复ZYKADIA下剂量。
ULN ALT和AST升高大于3倍与总胆红素升高ULN大于2倍在缺乏胆汁淤积或溶血	永久停止ZYKADIA。
间质性肺疾病/肺炎(见警告和预防措施]
任何年级的治疗相关ILD /肺炎	永久停止ZYKADIA。
QT间隔延长(见警告和预防措施]
QTc间隔大于500 msec至少2单独的ecg	停止间隔小于481毫秒到高职院校学前教育专业或恢复基线是否大于或等于481 msec基线高职院校学前教育专业,然后恢复ZYKADIA下剂量。
QTc间隔延长结合带条de同构或多态室性心动过速症状/体征的严重心律失常	永久停止ZYKADIA。
高血糖(见警告和预防措施]
持续的高血糖大于250 mg / dL尽管最佳anti-hyperglycemic疗法	扣留,直到充分控制高血糖,然后恢复ZYKADIA下剂量。如果无法获得足够的高血糖的控制与优化医疗管理,中断ZYKADIA。
心动过缓(见警告和预防措施]
症状性心动过缓并不危及生命	扣留,直到复苏无症状性心动过缓或心率60 bpm以上,评估伴随药物导致心动过缓。如果心动过缓不能归咎于另一种药物,简历ZYKADIA下剂量。
临床上明显心动过缓需要干预或生活——威胁心动过缓患者服用处方药也导致心动过缓或药物导致低血压	扣留,直到复苏无症状性心动过缓或心率60 bpm或以上。如果伴随药物可以调整或停止,恢复ZYKADIA下剂量与频繁的监测。
危及生命的心动过缓患者中也不服用相应药物引起心动过缓或导致低血压	永久停止ZYKADIA。
胰腺炎(见警告和预防措施]
脂肪酶和淀粉酶ULN高度大于2倍	扣留,直到复苏ULN小于1.5倍,然后恢复ZYKADIA下剂量。
缩写:AST、天冬氨酸转氨酶;ALT,丙氨酸转氨酶;正常的ULN,上限;ILD、间质性肺疾病;心电图,心电图;bpm,每分钟节拍。

强劲CYP3A抑制剂剂量修改

避免并发使用强有力的ZYKADIA CYP3A抑制剂治疗期间(见药物的相互作用,临床药理学]。

如果并发使用强大的CYP3A抑制剂是不可避免的,ZYKADIA剂量减少大约三分之一,四舍五入为最接近的多个150毫克剂量的力量。CYP3A抑制剂,停药后恢复ZYKADIA剂量开始之前,被强烈的CYP3A抑制剂。

有严重肝损伤患者剂量修改

有严重肝损伤患者(儿童C), ZYKADIA剂量减少大约三分之一,四舍五入到150毫克剂量强度(见的倍数使用在特定的人群,临床药理学)。

如何提供

剂型和力量

胶囊

150毫克硬明胶胶囊用不透明的蓝色帽子和不透明的白色的身体包含白色白色粉末。不透明的蓝色帽子是黑色墨水标记“江西赛维150毫克”和不透明的白色的身体在黑色墨水标记“极”。

平板电脑

150毫克薄膜衣片,淡蓝色,圆形,两面凸的坡口,没有得分,凹面图形一边“极”和“ZY1”在另一边。

储存和处理

ZYKADIA 150毫克胶囊

艰难的明胶胶囊用不透明的蓝色帽子和不透明的白色的身体;不透明蓝色帽标志与“江西赛维150毫克”黑色墨水,不透明的白车身标志在黑色墨水“极”。中可用:

瓶70胶囊国防委员会0078-0640-70

商店在20°C到25°C (68°F (77°F);远足允许15°C到30°C (59°F到86°F)(见USP室温控制)。

ZYKADIA 150毫克片剂

薄膜衣片,淡蓝色,圆形,两面凸的坡口,没有得分,凹面图形一边“极”和“ZY1”在另一边。中可用:

瓶84平板电脑国防委员会0078-0694-84

商店在20°C到25°C (68°F (77°F);远足允许15°C到30°C (59°F到86°F)(见USP室温控制)。

分布:诺华制药公司,东汉诺威,新泽西州07936。修改:2021年8月

副作用

以下临床重大不良反应在描述标签:

• 胃肠道不良反应(见警告和预防措施]
• 肝毒性(见警告和预防措施]
• 间质性肺疾病/肺炎(见警告和预防措施]
• QT间隔延长(见警告和预防措施]
• 高血糖(见警告和预防措施]
• 心动过缓(见警告和预防措施]
• 胰腺炎(见警告和预防措施]

临床试验经验

因为临床试验是在不同条件下进行的,不良反应率的临床试验中观察到药物相比,不能直接在另一种药物的临床试验,可能不会反映在实践中观察到的水平。

警告和预防措施中的数据部分反映接触ZYKADIA 750毫克每天一次在禁食条件下925年ALK-positive NSCLC患者在7个临床研究,包括ASCEND-4和ASCEND1,下面描述,随机active-controlled研究中,两个单臂研究,和两个剂量的研究。大多数病人参与这些研究已经收到之前治疗非小细胞肺癌的化疗和/或crizotinib。其中925名患者,最常见的不良反应(发生率≥25%)是腹泻、恶心、呕吐、疲劳、腹痛、食欲下降,体重减轻。大约有45%的患者开始治疗ZYKADIA 750毫克在禁食条件下有不良反应,要求至少一个剂量减少,66%的患者有不良反应,要求至少一个剂量的中断。中位数时间第一剂量减少由于任何原因是7周。

剂量优化研究

药物剂量450毫克每日的食物

在ASCEND-8剂量优化研究中,ZYKADIA 450毫克每日食物(N = 108)与750毫克每日在禁食条件下(N = 110)以前处理和未经处理的ALK-positive NSCLC患者。ZYKADIA 450毫克的整体安全性与食物符合ZYKADIA 750毫克禁食,除了减少胃肠道不良反应,而实现可比稳态曝光(见临床药理学]。最常见的不良反应(发生率≥25%)450毫克的食物手臂腹泻、恶心、腹痛、呕吐,和疲劳。胃肠道不良反应的发生率和严重程度(43%腹泻59%,恶心和呕吐38%)患者减少了ZYKADIA 450毫克的食物;年级≥3不良反应报道两名患者(1.9%):三年级三年级腹泻和呕吐在每个(见一个病人警告和预防措施]。

ZYKADIA患者450毫克的食物,24%的患者有不良反应,要求至少一个剂量减少,56%的患者有不良反应,要求至少一个剂量的中断。中位数时间第一剂量减少由于任何原因是8周。

以前未经治疗的ALK-Positive转移性非小细胞肺癌

在ASCEND-4 ZYKADIA的安全评估,一个非盲、随机、active-controlled 376年以前未经治疗的多中心研究ALK-positive NSCLC患者(见临床研究]。患者接受ZYKADIA 750毫克每日在禁食条件下(N = 189)化疗或化疗和维护(N = 187)。化疗方案是培美曲塞(500毫克/米²)和调查员对顺铂的选择(75毫克/米²)或卡铂(曲线下的面积(AUC) 5 - 6毫克*分钟/毫升)管理每21天。病人完成4个周期的化疗没有进步疾病接受培美曲塞(500毫克/米²每21天)作为单药维持治疗。接触ZYKADIA持续时间的中位数是18个月。

研究人群的人口学特征57%为女性,平均年龄54岁(范围,22到81年),22%的65岁以上,54%的白人,42%的亚洲人,2%是黑人,2%的其他种族。患者进入欧洲(53%)、亚太(42%),和南美洲(5%)地区。大多数患者腺癌(97%),不吸烟(61%),和32%在筛查脑转移。

以下致命的不良反应发生在患者4 ZYKADIA:心肌梗塞,呼吸道感染,肺炎,原因不明。

严重不良反应报告ZYKADIA患者的38%。最常见的严重不良反应是肺炎(4%)、胸腔积液(4%)、呕吐(4%)、呕吐(3%)、呼吸困难(3%)、高血糖(3%)、AST增加(2%)、肺部感染(2%),和心包积液(2%)。

ZYKADIA患者中,剂量中断由于不良反应发生在77%,所需剂量减少66%,不良反应导致停药的治疗发生在12%的病人。最常见的不良反应,患者在至少10%的ZYKADIA,导致中断或减少剂量:增加ALT (48%)、AST的增加(34%)、呕吐(15%)、血肌酐增加(14%),增加gamma-glutamyl转肽酶(GGT)(13%)、腹泻(13%),和恶心(13%)。最常见的不良反应导致停药的ZYKADIA ASCEND-4增加1%或更多的患者血肌酐(2.1%)、淀粉酶(1.1%),增加和提高脂肪酶(1.1%)。

表3和4总结不良反应和实验室异常,在ASCEND-4分别。

表3:不良反应(> 10%为所有成绩等级3 - 4 *或≥2%)的患者在ASCEND-4

	ZYKADIA N = 189		化疗 N = 175一个
	所有的成绩	3 - 4年级	所有的成绩	3 - 4年级
	%	%	%	%
胃肠道* *
腹泻	85年	4.8	11	1.1
恶心	69年	2.6	55	5
呕吐	67年	5	36	6
腹部疼痛b	40	3.7	13	0
便秘	20.	0	22	0
食管疾病c	15	0.5	8	0.6
一般
疲劳d	45	7	49	6
进行非心脏胸痛	21	1.1	10	0.6
背部疼痛	19	1.6	18	2.3
发热	19	0	14	1.1
肢体疼痛	13	0	7	0
肌肉骨骼疼痛	11	0.5	6	0.6
瘙痒	11	0.5	5	0
代谢和营养
食欲下降	34	1.1	32	1.1
减肥	24	3.7	15	0.6
呼吸
咳嗽	25	0	17	0
皮肤
皮疹e	21	1.1	8	0.6
神经系统
头痛	19	0.5	13	1.1
头晕	12	1.1	10	0.6
心脏
延长QT间隔	12	2.6	1.1	0.6
心包炎f	4.2	1.6	2.3	1.1
*国家癌症研究所共同术语标准的不良事件(版本4.03)。 * *的胃肠道不良反应的频率(见推荐剂量450毫克的食物警告和预防措施,临床试验经验]。 一个十二个化疗病人随机没有接受研究药物。 b腹痛(腹痛,腹痛、腹部不适、上腹不适)。 c食管疾病(消化不良、胃食管返流疾病和吞咽困难)。 d疲劳(疲倦和衰弱)。 e皮疹(皮疹,皮炎acneiform、皮疹maculo-papular)。 f心包炎(心包积液和心包炎)。

额外的临床显著不良反应发生在2%或以上的患者ZYKADIA 750毫克在禁食条件下包括:视力障碍(4%由视觉障碍、视力模糊、闪光幻觉,住宿障碍,老花眼,视力下降,或玻璃飞蚊症),心动过缓(4%)、ILD /肺炎(2%)、肝中毒(2%)、和肾功能衰竭(2%)。

表4:实验室异常发生在> 10%(所有成绩*)ASCEND-4的病人

	ZYKADIA N = 189		化疗 N = 175一个
	所有的成绩	3 - 4年级	所有的成绩	3 - 4年级
	%	%	%	%
化学
增加ALT	91年	34	65年	3.4
增加AST	86年	21	58	2.3
增加GGT	84年	49	67年	10
增加碱性磷酸酶	81年	12	47	1.7
增加肌酸酐	77年	4.2	37	0.6
高血糖	53	10	67年	10
低磷酸盐血	38	3.7	27	4.0
提高淀粉酶	37	8	43	4.5
高胆红素血(总)	15	0.5	6	0.6
增加脂肪酶b	13	6	7	0.6
血液学
贫血	67年	4.2	84年	11
嗜中性白血球减少症	27	2.1	58	20.
血小板减少症	16	1.0	38	4.6
缩写:ALT,丙氨酸转氨酶;AST、天冬氨酸转氨酶;GGT, gamma-glutamyl转肽酶。 *国家癌症研究所共同术语标准的不良事件(版本4.03)。 一个十二个化疗病人随机没有接受研究药物。 b在ZYKADIA臂,没有患者基线脂肪酶实验室评估,112年post-baseline评估。在化疗的手臂,一个病人基线脂肪酶实验室评估,但没有post-baseline评估;49岁患者post-baseline评估。

以前ALK-Positive转移性非小细胞肺癌的治疗

ASCEND-1 ZYKADIA的安全评估,多中心、单臂、非盲的临床研究255 ALK-positive病人(246与非小细胞肺癌患者和9其他癌症患者接受ZYKADIA的剂量750毫克每日在禁食条件下)(见临床研究]。接触ZYKADIA的平均持续时间是6个月。

研究人口特征是:平均年龄53年,年龄小于65(84%),女性(53%)、白(63%)、亚洲(34%),非小细胞肺癌腺癌组织学(90%),没有或前吸烟者(97%)、东部合作肿瘤组性能状态(ECOG PS) 0或1(89%),脑转移(49%),和之前的治疗2个或更多(67%)。

ZYKADIA患者的致命的不良反应发生在5%的病人,包括:肺炎(4例)、呼吸衰竭、ILD /肺炎、气胸,胃出血,一般身体健康恶化,肺结核、心脏填塞,脓毒症(1例)。

严重不良反应报告2%或更多的患者在ASCEND-1痉挛,肺炎,ILD /肺炎、呼吸困难、脱水、高血糖和恶心。

剂量减少因不良反应发生在ZYKADIA患者的59%。最常见的不良反应,报道至少有10%的患者,导致剂量减少或中断是:增加ALT(29%)、呕吐(20%)、AST的增加(16%)、腹泻(16%)、呕吐(16%)。停药的治疗由于不良反应发生在ZYKADIA患者的10%。最常见的不良反应导致停药1%或更多的患者在ASCEND-1肺炎,ILD /肺炎,食欲下降。

表5和6总结不良反应和实验室异常,在ASCEND-1分别。

表5:不良反应(> 10%为所有成绩等级3 - 4 *或≥2%)患者在ALK-Positive ZYKADIA ASCEND-1

	ZYKADIA N = 255
	所有的成绩	3 - 4年级
	%	%
胃肠道* *
腹泻	86年	6
恶心	80年	4
呕吐	60	4
腹部疼痛一个	54	2
便秘	29日	0
食管疾病b	16	1
一般
疲劳c	52	5
代谢和营养
食欲下降	34	1
皮肤
皮疹d	16	0
呼吸
间质性肺疾病/肺炎	4	3
缩写:碱性,间变性淋巴瘤激酶。 *国家癌症研究所共同术语标准的不良事件(版本4.03)。 * *的胃肠道不良反应的频率(见推荐剂量450毫克的食物警告和预防措施,临床试验经验]。 一个腹痛(腹痛、上腹痛、腹部不适、上腹不适)。 b食管疾病(消化不良、胃食管返流疾病和吞咽困难)。 c疲劳(疲倦和衰弱)。 d皮疹(皮疹,斑丘疹的皮疹,和acneiform皮炎)。

额外的临床显著不良反应发生在2%或以上的患者ZYKADIA 750毫克在禁食条件下包括神经病变(17%由感觉异常、肌肉无力、步态障碍,周围神经病变,感觉迟钝,周围感觉神经病变、感觉迟钝、神经痛、周围运动神经病变,张力减退,或多神经病),视力障碍(9%由视觉障碍、视力模糊、闪光幻觉,住宿障碍,老花眼,或视力下降),延长QT间隔(4%),和心动过缓(3%)。

表6:重点实验室异常发生在> 10%(各年级*)患者ALK-Positive ZYKADIA ASCEND-1

	ZYKADIA N = 255
	所有的成绩	3 - 4年级
	%	%
血液学
贫血	84年	5
化学
增加ALT	80年	27
增加AST	75年	13
增加肌酸酐	58	2
高血糖	49	13
低磷酸盐血	36	7
增加脂肪酶	28	10
高胆红素血(总)	15	1
缩写:ALT,丙氨酸转氨酶;AST、天冬氨酸转氨酶;碱性,间变性淋巴瘤激酶。 *国家癌症研究所共同术语标准的不良事件(版本4.03)。

药物的相互作用

ZYKADIA其他药物的效果

强CYP3A抑制剂

强大的CYP3A4 / P-gp抑制剂(酮康唑)ceritinib系统性风险的增加(见临床药理学),这可能会增加ZYKADIA的不良反应的发生率和严重程度。避免并发使用强大的与ZYKADIA CYP3A抑制剂治疗期间。如果并发使用强大的CYP3A抑制剂是不可避免的,减少ZYKADIA剂量(见剂量和管理]。

不吃葡萄柚和葡萄柚汁可以抑制CYP3A。

强CYP3A诱导物

强大的CYP3A4 / P-gp诱导物(利福平)ceritinib的系统性接触(见减少临床药理学),这可能会减少ZYKADIA的功效。避免并发使用强大的CYP3A ZYKADIA抗病诱导剂治疗期间。

ZYKADIA对其他药物的影响

CYP3A基质

Ceritinib增加了系统性风险的一个敏感CYP3A衬底(咪达唑仑)(见临床药理学]。避免与敏感CYP3A共同服用ZYKADIA的基质。如果同时使用是不可避免的,考虑剂量减少敏感CYP3A衬底(年代)。如果与其他CYP3A coadministered基质ZYKADIA,参考CYP3A衬底标签与强CYP3A抑制剂剂量的建议。

CYP2C9底物

Ceritinib增加了系统性风险的CYP2C9底物(华法林)(见临床药理学]。增加INR监测的频率如果共同服用华法林是不可避免的,华法林的抗凝血效果可能会增强。

避免与CYP2C9底物共同服用ZYKADIA的最小浓度的变化可能会导致严重的毒性。如果同时使用这样的CYP2C9底物是不可避免的,考虑减少剂量的coadministered CYP2C9底物。

药物延长QT间隔

ZYKADIA导致间隔浓度提高高职院校学前教育专业。如果可能,避免与其他产品共同服用ZYKADIA的与一个已知的潜在间隔延长高职院校学前教育专业(见警告和预防措施,临床药理学]。

药物导致心动过缓

ZYKADIA可引起心动过缓。如果可能,避免与其他产品共同服用ZYKADIA的导致心动过缓(见警告和预防措施,临床药理学]。

警告

包括的一部分“预防措施”部分

预防措施

胃肠道不良反应

严重的胃肠道不良反应发生在患者ZYKADIA 750毫克在禁食条件下(见不良反应]。腹泻、恶心、呕吐、腹痛发生在95%的925名患者,包括严重的病例(3或4级)在14%的患者ZYKADIA临床研究。腹泻、恶心、呕吐、腹部疼痛导致剂量中断或减少发生在36%的病人,导致治疗中断发生在1.6%的病人。

胃肠道不良反应的发生率和严重程度患者减少了ZYKADIA 450毫克剂量优化研究中与食物(ASCEND-8)。腹泻、恶心、呕吐或腹痛患者发生在108年79%的ZYKADIA在推荐剂量450毫克的食物。其中,53%是1级事件和24%是2级的事件。一个病人(0.9%)三年级有腹泻,和一个病人(0.9%)三年级有呕吐。一个病人(0.9%)所需剂量调整由于呕吐。11(10%)例患者有腹泻、恶心、呕吐或腹痛,要求至少一个剂量的中断。

监视和管理病人使用标准的护理,包括止泻剂、止吐药,或流体替代表示。保留ZYKADIA如果胃肠道不良反应严重或无法忍受和止吐药不敏感或止泻剂。在改善,恢复ZYKADIA剂量(见减少剂量和管理]。

肝毒性

药物引起的肝毒性发生在患者ZYKADIA(见不良反应]。海拔在丙氨酸转氨酶(ALT) > 5倍正常(ULN)发生在28%的上限,海拔在天冬氨酸转氨酶(AST) > 5次ULN发生在925年16%的患者在临床研究。并发海拔ULN ALT > 3倍,总胆红素> 2倍的ULN,用碱性磷酸酶< 2倍的ULN发生在0.3%的患者在临床研究。大约有1%的病人需要永久中止由于肝毒性。

与肝脏实验室检测监控,包括ALT, AST,和总胆红素,每月一次临床表明,在病人更频繁的测试开发转氨酶海拔。不良反应的严重程度的基础上,保留与恢复ZYKADIA减少剂量,或永久停止ZYKADIA(见剂量和管理]。

间质性肺疾病/肺炎

严重,危及生命或致命的间质性肺病(ILD) /肺炎患者发生在ZYKADIA(见不良反应]。在临床研究中,ILD /肺炎患者曾在925年2.4%的ZYKADIA。3或4级ILD /肺炎被报道在1.3%的患者中,与致命的事件报道在0.2%的病人。10例(1.1%)停止ZYKADIA由于ILD /肺炎在临床研究。

监测病人的肺部症状表明ILD /肺炎。排除ILD /肺炎和其他潜在原因的永久停止ZYKADIA患者诊断与治疗相关的ILD /肺炎(见剂量和管理]。

QT间隔延长

QTc间隔延长,这可能会导致增加室性快速性心律失常的风险(例如,带条de同构)或突然死亡,发生在患者ZYKADIA(见不良反应]。919年在临床研究中,6%的患者至少有一个post-baseline心电图(ECG)评估增加从基线> 60毫秒对高职院校学前教育专业。大约有1.3%的病人服用750毫克ZYKADIA >在禁食条件下被发现有高职院校学前教育专业500微秒。ZYKADIA导致间隔(参见浓度提高高职院校学前教育专业临床药理学]。在临床研究中,0.2%的病人停止ZYKADIA延长由于高职院校学前教育专业。

如果可能,避免使用ZYKADIA先天性长QT综合症患者。进行定期监测和ecg和电解质在充血性心力衰竭患者,bradyarrhythmias、电解质异常,或那些服药间隔延长高职院校学前教育专业。不良反应的严重程度的基础上,保留ZYKADIA,与恢复减少剂量,或永久停止ZYKADIA(见剂量和管理]。

高血糖

高血糖患者发生在ZYKADIA(见不良反应]。在临床研究,3或4级高血糖,基于实验室值,发生在925年13%的患者。

监测空腹血清葡萄糖开始之前ZYKADIA临床治疗和定期之后。启动或优化anti-hyperglycemic药物。不良反应的严重程度的基础上,保留与恢复ZYKADIA减少剂量,或永久停止ZYKADIA(见剂量和管理]。

心动过缓

心动过缓患者发生在ZYKADIA(见不良反应]。在临床研究中,窦性心动过缓,定义为一个心率<每分钟50次,指出新发现的925名患者的1.1%。心动过缓被报道为1%的患者的不良反应。不需要病人停药,0.1%需要中断与随后的剂量减少心动过缓。

避免使用ZYKADIA结合其他产品导致心动过缓(如β受体阻断剂,nondihydropyridine钙通道阻滞剂,可乐定,和地高辛)在某种程度上成为可能。定期监测心率和血压。不良反应的严重程度的基础上,保留与恢复ZYKADIA减少剂量心动过缓决议后,或永久停止ZYKADIA(见剂量和管理]。

胰腺炎

胰腺炎患者发生在ZYKADIA(见不良反应]。胰腺炎,包括一例死亡,发生在不到1%的患者接受ZYKADIA临床研究。淀粉酶升高3或4级发生在7%的病人接受ZYKADIA在临床研究,而脂肪酶升高3或4级发生在14%的病人。

监控脂肪酶和淀粉酶开始之前ZYKADIA临床治疗和定期之后。基于实验室异常的严重程度,保留与恢复ZYKADIA剂量(见减少剂量和管理]。

Embryo-Fetal毒性

根据其作用机理,从动物研究发现,ZYKADIA可导致胎儿的伤害当管理一个怀孕的女人。在动物实验中,管理ceritinib老鼠和兔子在器官形成母体血浆暴露低于推荐的剂量增加骨骼异常引起老鼠和兔子。

建议孕妇对胎儿的潜在风险。建议女性的生殖潜力使用有效避孕和ZYKADIA治疗期间,完成治疗后6个月。基于潜在的基因毒性,建议男性与女性伙伴的生殖潜力与ZYKADIA使用避孕套治疗期间,3个月后完成治疗(见使用在特定的人群,临床前毒理学]。

患者咨询信息

建议病人读fda批准病人标签(患者信息)。

胃肠道不良反应

告知病人腹泻,恶心,呕吐,腹痛是最常见的胃肠道不良反应报道。告知患者支持性护理选项,止吐剂、止泻药等药物。建议患者接触的医疗服务提供者的严重或不可容忍的胃肠道症状。告知患者,如果呕吐发生在治疗的过程中,他们不应该采取额外的剂量,但应继续下一个预定剂量的ZYKADIA(见警告和预防措施]。

肝毒性

告知病人的肝毒性的迹象和症状。建议病人立即联系他们的医疗服务提供者的迹象或症状的肝毒性(见警告和预防措施]。

间质性肺疾病/肺炎

告知患者严重或致命的风险ILD /肺炎。建议病人立即联系他们的医疗服务提供者报告新的或恶化的呼吸道症状(见警告和预防措施]。

心律失常

告知病人的风险间隔延长对高职院校学前教育专业和心动过缓。建议病人立即联系他们的医疗服务提供者报告新胸部疼痛或不适,心跳的变化、心悸、眩晕、头晕、昏厥,血压的变化或新使用的心脏或药物(见警告和预防措施]。

高血糖

告知患者高血糖症的症状和体征。建议病人立即联系他们的医疗服务提供者高血糖(见的迹象或症状警告和预防措施]。

胰腺炎

告知病人的症状和体征胰腺炎和需要监控的脂肪酶和淀粉酶水平开始之前的临床治疗和定期之后(见警告和预防措施]。

Embryo-Fetal毒性

• 建议孕妇和雌性的生殖潜力的潜在风险胎儿并告知他们的医疗服务提供者的已知或疑似怀孕(见警告和预防措施,使用在特定的人群]。
• 建议女性的生殖潜力使用有效的避孕治疗期间ZYKADIA和6个月后完成治疗(见使用在特定的人群]。
• 建议男性与女性伙伴的生殖潜力与ZYKADIA使用避孕套治疗期间,3个月后完成治疗(见使用在特定的人群,临床前毒理学]。

泌乳

建议女性不要母乳喂养期间ZYKADIA和治疗2周后完成治疗(见使用在特定的人群]。

药物的相互作用

告知患者治疗期间不要食用葡萄柚和葡萄柚汁与ZYKADIA(见药物的相互作用]。

剂量指示

建议患者采取ZYKADIA食品(见剂量和管理]。建议病人来弥补错过的剂量的ZYKADIA除非下剂量将在12小时内(见剂量和管理]。

临床前毒理学

致癌作用、诱变、生育能力的障碍

致癌性研究与ceritinib尚未执行

Ceritinib不是诱变在体外在细菌回复突变(Ames)测定但诱导数字畸变(aneugenic)在体外使用人类淋巴细胞,细胞遗传学分析和微核在体外使用TK6细胞微核测试。Ceritinib不是致染色体断裂的在活的有机体内老鼠微核测定。

没有数据表明ceritinib对人类生育能力的影响。生育/早期胚胎发育和ceritinib没有进行研究。没有负面影响男性或女性生殖器官一般毒理学研究在猴子和老鼠曝光≥0.5和1.5倍,分别人类接触的AUC推荐剂量。

使用在特定的人群

怀孕

风险概述

基于动物研究和它的作用机制(见临床药理学],ZYKADIA可导致胎儿的伤害当管理一个怀孕的女人。有限的可用数据的使用在孕妇ZYKADIA不足以通知风险。管理ceritinib老鼠和兔子器官发生期间产妇血浆暴露低于推荐的剂量增加骨骼异常引起老鼠和兔子(见数据)。建议孕妇对胎儿的潜在风险。

在美国一般人群,估计背景主要出生缺陷和流产的风险临床公认怀孕2%到4%和15%到20%,分别。

数据

动物的数据

在一个怀孕的老鼠的胚胎-胎仔发育研究管理每日剂量的ceritinib在器官形成过程中,剂量相关的骨骼异常观察到剂量低至50毫克/公斤(小于0.5倍人类接触的AUC推荐剂量)。结果包括延迟骨化和骨骼的变化。

在怀孕的兔子ceritinib管理日常在器官形成过程中,剂量相关的骨骼异常,包括不完全骨化,观察到剂量=或> 2毫克/公斤/天(大约0.015倍的人类接触AUC推荐剂量)。内脏异常的发生率低,包括缺失或爆发式的错位长出胆囊和retroesophageal锁骨下心脏动脉,观察到剂量=或> 10毫克/公斤/天(大约0.13倍的人类接触AUC推荐剂量)。母体毒性和流产发生在兔子35毫克/公斤或更高的剂量。此外,embryolethality在兔子的剂量50毫克/公斤。

泌乳

风险概述

没有数据关于ceritinib的存在或其代谢物在母乳,ceritinib的影响母乳喂养的孩子或对牛奶产量的影响。因为母乳喂养儿童的潜在的严重不良反应,建议女性不要母乳喂养期间ZYKADIA和治疗2周后完成治疗。

女性和男性的生殖潜力

怀孕测试

验证怀孕女性地位发起ZYKADIA(见之前的生殖潜力怀孕]。

避孕

ZYKADIA可导致胎儿的伤害当管理一个孕妇(见怀孕]。

女性

建议女性的生殖潜力使用有效避孕和ZYKADIA治疗期间,完成治疗后6个月。

男性

基于潜在的基因毒性,建议男性与女性伙伴的生殖潜力与ZYKADIA使用避孕套治疗期间,3个月后完成治疗(见临床前毒理学]。

儿童使用

ZYKADIA在儿科患者的安全性和有效性尚未建立。

老年使用

ZYKADIA 925例患者的临床研究,18%是65岁以上,而5%是75岁或以上。没有观察到整体安全性或有效性的差异之间的这些主题和年轻的科目。

肝损伤

有严重肝损伤患者(儿童C),减少ZYKADIA的剂量(见剂量和管理]。不推荐剂量调整患者轻度(儿童)或中度(儿童B)肝损伤。

过量

没有提供信息

禁忌症

一个也没有。

临床药理学

的作用机制

Ceritinib激酶抑制剂。中确定的目标ceritinib抑制生化或细胞在临床相关的包括碱浓度化验,胰岛素样生长因子1受体(IGF-1R),胰岛素受体(InsR)和ROS1。其中,对碱性ceritinib最活跃。碱性Ceritinib抑制自身磷酸化,ALK-mediated下游信号蛋白STAT3磷酸化,ALK-dependent癌细胞扩散在体外和在活的有机体内化验。

Ceritinib抑制了在体外扩散细胞系表达针对有eml4 - alk NPM-ALK融合蛋白和演示EML4-ALK-positive NSCLC的剂量依赖性抑制异种移植小鼠和大鼠的增长。Ceritinib展出在轴承EML4-ALK-positive NSCLC异种移植小鼠抗肿瘤活性存在剂量依赖的相关性表明抵抗crizotinib浓度在临床相关的范围内。

药效学

心脏电生理学

12的919名患者(1.3%)接受ZYKADIA 750毫克每天一次在禁食条件下至少有一个post-baseline心电图评估> 500被发现有高职院校学前教育专业msec和58名病人(6%)> 60毫秒从基线增加高职院校学前教育专业。ASCEND-4、数据的集中趋势分析高职院校学前教育专业在平均稳态浓度证明了双向的90%可信区间的上限是15.3毫秒为高职院校学前教育专业在禁食条件下ZYKADIA 750毫克每日一次。药代动力学/药效学分析建议间隔延长浓度高职院校学前教育专业(见警告和预防措施]。

十的925名患者(1.1%)有心动过缓定义为<每分钟50次(见警告和预防措施]。

药物动力学

单口服ZYKADIA后病人,AUC Cmax增加剂量比例在禁食条件下超过50毫克至750毫克。

后ZYKADIA 750毫克每天一次在禁食条件下,稳态达到了15天的几何平均累积比6.2后3周。系统性风险大于剂量成正比地增加后重复50毫克的剂量750毫克每天一次在禁食条件下。

吸收

单口服ZYKADIA后病人,血浆峰值水平(Cmax) ceritinib了4到6小时左右。

食物的影响

食物影响研究在健康受试者单500毫克剂量的ZYKADIA胶囊显示高脂肪餐(包含大约1000卡路里和58克脂肪)和Cmax ceritinib AUC增加了73%和41%的低脂餐(包含大约330卡路里,9克脂肪)和Cmax ceritinib AUC增加了58% 43%,相比之下,禁食条件。

食物影响研究在健康受试者单750毫克剂量的ZYKADIA平板电脑显示高脂肪餐(包含大约1000卡路里和58克脂肪)和Cmax ceritinib AUC增加了64%和58%的低脂餐(包含大约330卡路里,9克脂肪)和Cmax ceritinib AUC增加了39% 42%,相比之下,禁食条件。

剂量优化研究:药物剂量450毫克每日的食物

剂量优化研究(ASCEND-8)患者每日450毫克剂量的ZYKADIA胶囊与食物(大约100到500卡路里和1.5至15克脂肪)或750毫克每日在禁食条件下没有临床意义的不同系统稳态暴露ceritinib (AUC) 450毫克之间和750毫克禁食的食物。

分布

Ceritinib绑定到97%人血浆蛋白,独立的药物浓度。几何平均表观分布容积(V_dL / F)是4230后一个750毫克ZYKADIA剂量在禁食条件下的病人。Ceritinib也略有优惠红细胞分布,相对于等离子体,的意思在体外blood-toplasma比率为1.35。

消除

后一个750毫克ZYKADIA剂量在禁食条件下,几何平均数明显等离子体终端半衰期(t_1/2)ceritinib 41小时的病人。随着时间的推移Ceritinib演示非线性PK。几何平均数明显间隙(CL / F) ceritinib低稳态(33.2 L / h)后比后一个每日750毫克剂量750毫克剂量(88.5 L / h)。

新陈代谢

在体外研究表明,CYP3A酶主要参与代谢ceritinib的间隙。口服后在禁食条件下单个750毫克剂量放射性标记的,ceritinib主要在人血浆循环组件(82%)。

排泄

口服后在禁食条件下单个750毫克剂量放射性标记的,92%的服用剂量是恢复的粪便(母体化合物和68%不变),而1.3%的服用剂量是尿液中恢复过来。

特定的人群

年龄、性别、种族、体重和轻度到中度肾功能损害(CLcr 30到< 90毫升/分钟估计Cockcroft-Gault)没有临床重要影响的系统性接触ceritinib基于群体药代动力学分析。严重肾功能损害患者(CLcr < 30 mL / min)并不包括在临床试验中。

肝损伤患者

单一剂量750毫克ZYKADIA后在禁食条件下,几何平均系统性暴露(AUC0-INF) ceritinib增加了66%,游离ceritinib AUC0-INF增加了108%在受试者相比严重肝损伤(儿童C)与正常肝脏功能(见科目剂量和管理]。和不受约束的系统性风险敞口为ceritinib相似的主题有轻度(儿童)中度(儿童B)肝损伤相比,主题与正常肝的功能。

药物相互作用研究

效果强烈的CYP3A / P-gp Ceritinib抑制剂

共同服用单一的450毫克ZYKADIA剂量在禁食条件下与酮康唑(CYP3A强/ P-gp抑制剂)14天ceritinib AUC增加了2.9倍,Cmax 22%。ceritinib稳态AUC的每日剂量为450毫克一次与酮康唑在禁食条件下预计14天是类似于稳态的AUC ceritinib 750毫克的剂量在禁食条件下。

效果强烈的CYP3A / P-gp Ceritinib诱导物

共同服用单一的750毫克ZYKADIA剂量在禁食条件下与利福平(CYP3A强/ P-gp诱导物)14天ceritinib AUC和70%的Cmax下降44%。

Ceritinib对CYP3A基质的影响

共同服用一剂的咪达唑仑(敏感CYP3A衬底)后3周的ZYKADIA(750毫克每日在禁食条件下)的咪达唑仑AUC增加了5.4倍和1.8倍比咪达唑仑Cmax管理(见药物的相互作用]。

Ceritinib对CYP2C9底物的影响

共同服用一剂的华法林(CYP2C9底物)后3周的ZYKADIA(750毫克每日在禁食条件下)增加了S-warfarin AUC 54%相比没有改变Cmax华法林管理(见药物的相互作用]。

酸的影响减少Ceritinib代理

共同服用单一的750毫克ZYKADIA剂量在禁食条件下与质子泵抑制剂(唑)6天在健康受试者ceritinib AUC和76%的Cmax下降79%;然而,共同服用单一的750毫克ZYKADIA剂量与质子泵抑制剂在禁食条件下6天一亚组病人从ASCEND-1 ceritinib暴露影响低于建议在健康受试者AUC下降了30%和Cmax下降了25%,没有临床意义影响ceritinib观察暴露在稳态。

转运蛋白对Ceritinib性格的影响

Ceritinib是流出的衬底运输车P-gp,但不是BCRP的衬底,MRP2, OCT1, OAT2或OATP1B1在体外。

Ceritinib对转运蛋白的影响

基于在体外数据、ceritinib不太可能抑制P-gp BCRP, MRP2, OATP1B1, OATP1B3, OAT1, OAT3 OCT1或OCT2临床浓度。

动物毒理学和/或药理学

靶器官在临床前动物模型包括,但不限于,胰腺,胆道/胆管胃肠道和肝脏。观察胰腺局部腺泡的细胞萎缩在老鼠1.5倍人类接触的AUC推荐剂量。观察胆胰管和胆管坏死在老鼠曝光≥5%的人类接触AUC推荐剂量。胆管炎症和空泡形成还指出在猴子暴露≥0.5倍人类接触的AUC推荐剂量。频繁的最小的坏死和出血十二指肠展出了猴子的0.5倍AUC的人类接触,和老鼠接触类似临床观察。

Ceritinib穿过血脑屏障在老鼠brain-to-blood暴露(AUCinf)大约15%的比例。

临床研究

以前未经治疗的ALK-Positive转移性非小细胞肺癌

ZYKADIA治疗的疗效ALK-positive NSCLC患者没有收到之前的系统性治疗转移性疾病评估在一个非盲、随机、active-controlled,多中心研究(ASCEND-4 NCT01828099)。病人被要求世界卫生组织(世卫组织)识别的性能状态0 - 2和ALK-positive NSCLC VENTANA alaska airlines (D5F3) CDx化验。神经稳定患者中枢神经系统(CNS)转移,不需要增加剂量的类固醇来管理中枢神经系统症状被允许招收。不受控制的糖尿病患者;ILD的历史或间质性肺炎;或胰腺炎的历史,或增加了淀粉酶,脂肪酶是由于胰腺疾病并不合格。

测量成果的主要功效是无进展生存(PFS)由蒙蔽独立评审委员会根据RECIST v1.1 (BIRC)。额外的疗效结果措施总生存期(OS),总体反应率(ORR)和响应时间(金龟子)由BIRC整体颅内反应率(OIRR)颅内响应时间(DOIR)由BIRC neuro-radiologist,和病人报告结果。

病人被随机1:1接收ZYKADIA 750毫克口服每日在禁食条件下化疗或化疗和维护。随机化是由世卫组织分层性能状态,前辅助/新辅助化疗和脑转移的存在与否。化疗患者随机接受培美曲塞(500毫克/米²)和调查员对顺铂的选择(75毫克/米²)或卡铂(AUC 5 - 6毫克*分钟/毫升)管理每21天的周期在1天,最多4周期之后,培美曲塞(500毫克/米²每21天)。治疗在双臂一直持续到疾病进展或不可接受的毒性。

研究人口特征:57%女性,平均年龄54岁(范围,22到81年),22%的65岁以上,54%的白人,42%的亚洲人,2%是黑人,2%的其他种族。大多数患者腺癌(97%)和不吸烟(61%)。中枢神经系统转移存在于32% (n = 121)的患者。大约一半(n = 55)可衡量的中枢神经系统转移由BIRC neuro-radiologist和71%(39例)患者颅内放疗之前没有收到。这些随机的化疗,43%收到ZYKADIA作为下一个抗肿瘤药治疗后以铂为基础的化疗。

ASCEND-4疗效结果总结在表7和图1所示。

表7:疗效结果ASCEND-4 BIRC评估

效果参数	ZYKADIA (N = 189)	化疗 (N = 187)
无进展生存
的事件数量,n (%)	89例(47%)	113例(60%)
进步的疾病,n (%)	79例(42%)	105例(56%)
死亡,n (%)	10 (5%)	8 (4%)
中位数PFS几个月(95%置信区间)	16.6 (12.6,27.2)	8.1 (5.8,11.1)
风险比(95%置信区间)一个	0.55 (0.42,0.73)
假定值b	< 0.0001
整体反应率
总体响应率,%(95%置信区间)c	73 (66、79)	27日(21日34)
完整的反应,%	1	0
局部反应,%	72年	27
响应时间
数量的急救员	n = 137	n = 50
中间几个月(95%置信区间)	23.9 (16.6,NE)	11.1 (7.8,16.4)
缩写:BIRC,蒙蔽独立评审委员会;CI,置信区间;不,不是有价值的。 一个分层Cox比例风险模型脑转移(没有比存在),性能状态(0和≥1),和之前的辅助化疗(没有比存在)。 b由脑转移生存率较分层(没有比存在),性能状态(0和≥1),和之前的辅助化疗(没有比存在)。 c马蹄声和皮尔森的二项95%可信区间。

没有显著区别于操作系统在一个预先确定的临时分析所需的事件最终的42%进行分析。

图1:kaplan meier情节无进展生存的评估由BIRC ASCEND-4治疗手臂

在大脑中抗肿瘤活性ZYKADIA评估衡量疾病患者由BIRC神经-放射科医生在基线(N = 55)根据RECIST 1.1。

表8:BIRC评估患者的中枢神经系统反应在ASCEND-4可衡量的中枢神经系统病变

颅内肿瘤反应评估	ZYKADIA (N = 28)	化疗 (N = 27)
整体颅内反应率,%(95%置信区间)一个	57% (76)	22% (42)
完整的反应,%	7%	7%
局部反应,%	50%	15%
颅内响应时间
数量的急救员	n = 16	n = 6
中间几个月(95%置信区间)	16.6 (8.1,NE)	NE NE (1.5)
缩写:BIRC,蒙蔽独立评审委员会;CI,置信区间;中枢神经系统,中枢神经系统;不,不是有价值的。 一个马蹄声和皮尔森的二项95%可信区间。

探索性分析patient-reported结果措施建议推迟时间的发展或恶化的患者的呼吸短促ZYKADIA比化疗。patient-reported延迟发作或恶化气短可能估计过高,因为病人没有盲目的治疗任务。

以前ALK-Positive转移性非小细胞肺癌的治疗

ZYKADIA评价是一个多中心的疗效,随访时间、非盲临床试验(ASCEND-1 NCT01283516)。共有163个转移性ALK-positive NSCLC患者进展而接受或容忍crizotinib登记。主要功效的结果测量是客观缓解率(ORR)据RECIST v1.0由调查员和BIRC评估。响应时间是一个额外的测量结果。所有患者接受ZYKADIA 750毫克的剂量在禁食条件下每天一次。

研究人口特征是:平均年龄52岁,年龄小于65(87%),女性(54%)、白(66%)、亚洲(29%),没有或前吸烟者(97%)、ECOG PS 0或1(87%),发展以前crizotinib(91%),治疗前2或更多(84%)和腺癌组织学(93%)。extra-thoracic转移包括大脑的网站(60%),肝(42%)和骨(42%)。ALK-positivity被审查的当地回顾性验证测试结果病人的99%。

疗效结果ASCEND-1归纳如表9所示。

表9:在ASCEND-1 Response1的整体响应速度和持续时间

效果参数	调查人员评估 (N = 163)	BIRC评估 (N = 163)
总体响应率,% (95%置信区间)	55% (62)	44% (36岁,52)
完整的反应,%	1.2%	2.5%
局部反应,%	53%	41%
响应时间、平均(个月) (95%置信区间)	7.4 (5.4,10.1)	7.1 (5.6,NE)
缩写:BIRC,蒙蔽独立评审委员会;CI,置信区间;不,不是有价值的。 1总体响应率和响应时间取决于RECIST v1.0。

BIRC评估分析的相似分析investigat或评估。

患者信息

ZYKADIA^®
(zye凯的迪啊)
(ceritinib)胶囊
(ceritinib)平板电脑

阅读这个病人信息传单,ZYKADIA在你开始之前,每一次得到续杯。可能会有新的信息。这些信息不能代替与你的医疗服务提供者谈论你的医疗条件或治疗。

什么是最重要的信息我应该知道ZYKADIA吗?

ZYKADIA可能会导致严重的副作用,包括:

胃和肠道(胃肠道)问题。ZYKADIA可能导致胃和肠道问题,包括腹泻、恶心、呕吐、胃区疼痛。遵循你的医疗服务提供者的指示服用药物来帮助这些症状。叫你的医疗服务提供者的建议如果你的症状是严重的或不能被容忍的。

肝脏问题。ZYKADIA可能引起肝损伤。你的医疗服务提供者应该做血液测试至少每月检查肝脏和ZYKADIA治疗期间。马上告诉你的医疗服务提供者如果你得到下列:

• 你感觉累了
• 你有皮肤瘙痒
• 你的皮肤或眼睛变黄的白人
• 你有恶心或呕吐
• 你有食欲下降
• 你的胃区疼痛的右边
• 你的尿液变成黑色或棕色(茶颜色)
• 你比正常更容易出血或瘀伤

肺疾病(肺炎)。ZYKADIA可能引起严重或危及生命的炎症肺治疗期间,可以导致死亡。症状可能类似症状肺癌。马上告诉你的医疗服务提供者如果你有任何新的或恶化的症状,包括:

• 呼吸困难或呼吸短促
• 咳嗽有或没有粘液
• 发烧
• 胸部疼痛

心脏问题。ZYKADIA可能导致非常缓慢,非常快,或不正常的心跳。你的医疗服务提供者可能检查你的心与ZYKADIA治疗期间。马上告诉你的医疗服务提供者如果你觉得新的胸部疼痛或不适,头晕或头晕如果你晕倒,或有不正常的心跳。告诉你的医疗服务提供者如果你开始心里有任何更改或血压药物。

看到“ZYKADIA可能的副作用是什么?”有关副作用的更多信息。

ZYKADIA是什么?

ZYKADIA是处方药,用于治疗患有非小细胞肺癌(NSCLC):

• 是由缺陷引起的基因称为间变性淋巴瘤激酶(碱性),然后呢
• 已经扩散到身体的其他部位吗

现在还不知道如果ZYKADIA儿童是安全的和有效的。

取ZYKADIA之前,告诉你的医疗服务提供者有关你所有的医疗条件,包括如果你:

• 有肝病
• 有糖尿病或高血糖
• 有心脏问题,包括一个条件叫什么长QT综合征
• 或有胰腺炎
• 怀孕或计划怀孕。ZYKADIA可以伤害你的未出生的婴儿。女性能够怀孕期间应该使用一个有效的节育方法治疗ZYKADIA和6个月后停止ZYKADIA。跟你的医疗服务提供者谈论避孕方法可能适合你。马上告诉你的医疗服务提供者如果你怀孕或认为你可能是怀孕了。
  • 雄性与雌性伴侣能够怀孕期间应该使用避孕套ZYKADIA和治疗3个月后停止ZYKADIA。
• 母乳喂养母乳喂养或计划。现在还不知道如果ZYKADIA进入你的母乳。不要母乳喂养期间停止ZYKADIA ZYKADIA和治疗2周后。

告诉你的医疗服务提供者的所有药物,包括处方药、非处方药、维生素和草药补充剂。

我该如何把ZYKADIA吗?

• 完全按你的医疗服务提供者ZYKADIA告诉你。不要改变你的剂量或停止服用ZYKADIA,除非你的医疗服务提供者会告诉你。
• 采取ZYKADIA一天一次。
• 带ZYKADIA食物。
• 如果你呕吐物在ZYKADIA之后,不需要额外的剂量。继续下一个预定的剂量。
• 如果你错过了一剂ZYKADIA,只要你记住。如果你的下一个剂量将在12小时内,然后跳过了剂量。取下一个在常规时间剂量。

我该怎么避免服用ZYKADIA ?

• 你不应该喝葡萄柚汁或吃葡萄柚与ZYKADIA治疗期间。它可能会使血液中的ZYKADIA增加到有害水平。

ZYKADIA可能的副作用是什么?

ZYKADIA可能会导致严重的副作用,包括:

• 看到“最重要的信息是什么我应该知道ZYKADIA吗?”
• 高血糖(高血糖)。人有糖尿病或葡萄糖耐受不良或服用皮质类固醇医学与ZYKADIA高血糖的风险增加。你的医疗服务提供者会检查你的血糖水平开始前与ZYKADIA ZYKADIA和根据需要在治疗。马上打电话给你的医疗服务提供者如果你有高血糖症状,包括:
  • 口渴
  • 增加的饥饿
  • 头痛
  • 思考或集中注意力
  • 小便经常
  • 视力模糊
  • 疲劳
  • 你的呼吸的味道的水果
• 胰腺的炎症(胰腺炎)。ZYKADIA可以引起胰腺炎导致死亡。你可能会增加血液的胰酶的水平,这可能是胰腺炎的标志。胰腺炎的症状和体征包括上腹部疼痛可能会蔓延到后面,与饮食变得更糟。你的医疗服务提供者应该做血液测试来检查你的血液水平的胰酶ZYKADIA之前和期间根据需要治疗。

ZYKADIA最常见的副作用包括:

• 胃和肠道(胃肠)问题。看到“最重要的信息是什么我应该知道ZYKADIA吗?”
• 疲劳、食欲下降,体重减轻

这些都不是ZYKADIA的所有可能的副作用。有关更多信息,问你的医疗服务提供者或药剂师。打电话给你的医生对医学建议的副作用。你可能会报告副作用在1 - 800 - fda1088 FDA。

我该如何存储ZYKADIA ?

• 储存在室温下ZYKADIA 68°F到77°F (20°C到25°C)。

保持ZYKADIA和所有药品放置在儿童无法够到的地方。

一般ZYKADIA的安全有效的使用信息

药物有时规定以外的任何其他目的列于患者信息传单。不要使用ZYKADIA它没有规定的条件。不给他人,即使他们有相同的症状。它可能伤害他们。你可以问你的医疗服务提供者或药剂师的更多信息关于ZYKADIA是为卫生专业人员编写的。

ZYKADIA的成分是什么?

活性成分:ceritinib

无活性成分的胶囊胶体二氧化硅,low-substituted羟丙基纤维素、硬脂酸镁、微晶纤维素、羧甲淀粉钠。胶囊壳包含使用蓝色# 2,明胶,二氧化钛。

无活性成分的平板电脑:平板电脑核心:胶体二氧化硅,croscarmellose钠,low-substituted羟丙基纤维素、硬脂酸镁、微晶纤维素和聚维酮。平板膜:使用蓝色# 2铝湖,hypromellose,聚乙二醇4000,滑石,二氧化钛。

这个病人信息已经得到美国食品和药物管理局的批准。