结果gydF4y2Ba

结果是什么,如何使用?gydF4y2Ba

结果是一种处方药用于治疗的症状gydF4y2Ba非小细胞肺癌gydF4y2Ba。结果可以单独使用或与其他药物。gydF4y2Ba

结果属于一种叫抗肿瘤的药物,酪氨酸激酶抑制剂;抗肿瘤药,未分化gydF4y2Ba淋巴瘤gydF4y2Ba激酶抑制剂。gydF4y2Ba

现在还不知道如果结果是安全的和有效的在1岁以下的儿童。gydF4y2Ba

结果可能的副作用是什么?gydF4y2Ba

结果可能会导致严重的副作用,包括:gydF4y2Ba

• 荨麻疹,gydF4y2Ba
• 呼吸困难,gydF4y2Ba
• 肿胀的脸,嘴唇、舌头或喉咙,gydF4y2Ba
• 增加灵敏度,gydF4y2Ba
• 看到闪光或“飞蚊症”,gydF4y2Ba
• 视力模糊,gydF4y2Ba
• 复视,gydF4y2Ba
• 视力丧失,gydF4y2Ba
• 快或跳动的心跳,gydF4y2Ba
• 飘扬在你的胸部,gydF4y2Ba
• 呼吸短促,gydF4y2Ba
• 突然头晕,gydF4y2Ba
• 非常缓慢的心跳,gydF4y2Ba
• 头晕gydF4y2Ba,gydF4y2Ba
• 突然胸部疼痛或不适,gydF4y2Ba
• 喘息gydF4y2Ba,gydF4y2Ba
• 干咳,gydF4y2Ba
• 咳嗽与粘液,gydF4y2Ba
• 发烧,gydF4y2Ba
• 肿胀的牙龈,gydF4y2Ba
• 痛苦的口腔溃疡,gydF4y2Ba
• 吞咽时疼痛,gydF4y2Ba
• 感冒或流感的症状,gydF4y2Ba
• 容易挫伤,gydF4y2Ba
• 异常出血(鼻出血,牙龈出血),gydF4y2Ba
• 恶心,gydF4y2Ba
• 胃疼,gydF4y2Ba
• 瘙痒,gydF4y2Ba
• 疲劳、gydF4y2Ba
• 食欲不振,gydF4y2Ba
• 尿色深、gydF4y2Ba
• 灰土色大凳子,gydF4y2Ba
• 皮肤或眼睛发黄(gydF4y2Ba黄疸gydF4y2Ba)gydF4y2Ba

得到医疗帮助,如果你有任何上述症状。gydF4y2Ba

结果最常见的副作用包括:gydF4y2Ba

• 恶心,gydF4y2Ba
• 呕吐,gydF4y2Ba
• 食欲下降,gydF4y2Ba
• 腹泻,gydF4y2Ba
• 便秘,gydF4y2Ba
• 肝功能异常测试,gydF4y2Ba
• 肿胀在你的手,脚,眼睛,gydF4y2Ba
• 在你的手和脚麻木或刺痛,gydF4y2Ba
• 肌肉无力,gydF4y2Ba
• 麻烦走,gydF4y2Ba
• 鼻塞gydF4y2Ba,gydF4y2Ba
• 打喷嚏,gydF4y2Ba
• 喉咙痛gydF4y2Ba,gydF4y2Ba
• 头晕,gydF4y2Ba
• 疲劳,gydF4y2Ba
• 视力问题gydF4y2Ba

告诉医生,如果你有任何副作用困扰你或不消失。gydF4y2Ba

这些并不是所有可能的结果的副作用。有关更多信息,问你的医生或药剂师。gydF4y2Ba

打电话给你的医生对医学建议的副作用。你可能会报告副作用食品及药物管理局FDA在1 - 800 - 1088。gydF4y2Ba

描述gydF4y2Ba

结果(crizotinib)是一种口服药物受体gydF4y2Ba酪氨酸gydF4y2Ba激酶抑制剂。crizotinib的分子式是CgydF4y2Ba_21gydF4y2BaHgydF4y2Ba_22gydF4y2BaClgydF4y2Ba_2gydF4y2BaFNgydF4y2Ba_5gydF4y2Bao .分子量450.34道尔顿。Crizotinib描述化学(R) 3 - [1 - (2, 6-Dichloro-3-fluorophenyl)乙氧基的]5 - [1 - (piperidin-4-yl) 1 h-pyrazol-4-yl] pyridin-2 -gydF4y2Ba胺gydF4y2Ba。crizotinib的化学结构如下所示:gydF4y2Ba

Crizotinib是白色到淡黄色粉末的pKa 9.4 (piperidinium阳离子)和5.6(吡啶阳离子)。在水的溶解度crizotinib媒体降低酸碱1.6到8.2范围从大于10毫克/毫升小于0.1毫克/毫升。分布系数的日志(辛醇/水)在pH值7.4是1.65。gydF4y2Ba

结果胶囊提供打印删除stylus胶囊含有250毫克或200毫克的crizotinib加上胶体二氧化硅,微晶纤维素,无水磷酸氢钙、羧甲淀粉钠、硬脂酸镁、明胶胶囊壳作为活性成分。gydF4y2Ba

粉红色透明胶囊壳组件含有明胶,二氧化钛和氧化铁。白色不透明胶囊壳组件含有明胶和二氧化钛。油墨包含虫胶,丙二醇,氨溶液,氢氧化钾,黑色氧化铁。gydF4y2Ba

迹象gydF4y2Ba

ALK-Or ROS1-Positive转移性非小细胞肺癌gydF4y2Ba

结果表明治疗转移性非小细胞肺癌(NSCLC)患者的肿瘤间变性淋巴瘤激酶(碱性)或ROS1-positive被fda批准的测试(见gydF4y2Ba剂量和管理gydF4y2Ba]。gydF4y2Ba

复发或难治性系统性ALK-Positive间变性大细胞淋巴瘤gydF4y2Ba

结果表明治疗儿科患者1年的年龄和年长和年轻的成年人与复发或难治性系统性间变性大细胞淋巴瘤(ALCL) ALK-positive。gydF4y2Ba

使用的局限性gydF4y2Ba

结果的安全性和有效性尚未建立在老年人与复发或难治性系统性ALK-positive ALCL。gydF4y2Ba

剂量和管理gydF4y2Ba

病人的选择gydF4y2Ba

选择患者治疗转移性非小细胞肺癌的结果基于碱的存在或在肿瘤标本(参见ROS1积极性gydF4y2Ba临床研究gydF4y2Ba]。gydF4y2Ba

fda批准的测试信息筛选的检测和ROS1重组在NSCLC可用gydF4y2Bahttp://www.fda.gov/companiondiagnostics。gydF4y2Ba

推荐剂量ALK-Or ROS1-Positive转移性非小细胞肺癌gydF4y2Ba

与非小细胞肺癌患者的推荐剂量的结果是250毫克口服每日两次,有或没有食物,直到疾病进展或不再容忍的病人。gydF4y2Ba

吞下胶囊。如果一个剂量的结果是错过,构成,剂量,除非未来剂量将在6小时内。如果发生呕吐后的结果,在常规时间下一个剂量。gydF4y2Ba

推荐剂量复发或难治性系统性ALK-Positive间变性大细胞淋巴瘤gydF4y2Ba

结果ALCL患者的推荐剂量280毫克/米gydF4y2Ba^2gydF4y2Ba口服每日两次,直到疾病进展或不可接受的毒性。推荐剂量的结果是基于身体表面积(BSA)表1中提供。如果需要,达到所需的剂量胶囊通过结合不同优势的结果。gydF4y2Ba

评估儿科患者的吞咽能力完整胶囊处方结果之前。在成人监督下管理结果儿科患者。gydF4y2Ba

结果有或没有食物。吞下胶囊。如果一个剂量的结果是错过,构成,剂量,除非未来剂量将在6小时内。如果发生呕吐后的结果,在常规时间下一个剂量。gydF4y2Ba

表1。推荐结果剂量ALCL患者gydF4y2Ba

身体表面积*gydF4y2Ba	结果推荐剂量gydF4y2Ba
0.60 - 0.80米gydF4y2Ba2gydF4y2Ba	每天200毫克口服两次gydF4y2Ba
0.81 - 1.16米gydF4y2Ba2gydF4y2Ba	每天250毫克口服两次gydF4y2Ba
1.17 - 1.51米gydF4y2Ba2gydF4y2Ba	每天400毫克口服两次gydF4y2Ba
1.52 - 1.69米gydF4y2Ba2gydF4y2Ba	每天450毫克口服两次gydF4y2Ba
1.70米gydF4y2Ba2gydF4y2Ba或更高版本gydF4y2Ba	每天500毫克口服两次gydF4y2Ba
*的推荐剂量患者BSA小于0.60米gydF4y2Ba2gydF4y2Ba还未确定。gydF4y2Ba

伴随治疗ALCL患者gydF4y2Ba

为胃肠道毒性提供标准止吐剂和止泻的药物。止吐药推荐治疗期间及之前结果防止恶心和呕吐。gydF4y2Ba

考虑静脉注射或口服水合对病人脱水的危险,和替换临床电解质(见gydF4y2Ba警告和预防措施gydF4y2Ba]。gydF4y2Ba

不良反应的剂量调整gydF4y2Ba

推荐剂量减少gydF4y2Ba

ALK-or ROS1-positive转移性非小细胞肺癌gydF4y2Ba

的推荐剂量减少转移性非小细胞肺癌患者的不良反应是:gydF4y2Ba

• 第一减少剂量:结果每天200毫克口服两次gydF4y2Ba
• 第二个剂量减少:结果250毫克每日口服一次gydF4y2Ba
• 永久停止如果无法忍受结果250毫克每日口服一次。gydF4y2Ba

系统性ALK-positive ALCLgydF4y2Ba

的推荐剂量减少ALCL患者不良反应提供了表2。gydF4y2Ba

表2。推荐剂量减少对XALKORI ALCL患者gydF4y2Ba

身体表面积gydF4y2Ba	第一剂量减少gydF4y2Ba	第二个剂量减少gydF4y2Ba
	剂量gydF4y2Ba	剂量gydF4y2Ba
0.60 - 0.80米gydF4y2Ba2gydF4y2Ba	250毫克每天一次gydF4y2Ba	永久停止gydF4y2Ba
0.81 - 1.16米gydF4y2Ba2gydF4y2Ba	200毫克每日两次gydF4y2Ba	250毫克每天一次gydF4y2Ba
1.17 - 1.69米gydF4y2Ba2gydF4y2Ba	250毫克每日两次gydF4y2Ba	200毫克每日两次gydF4y2Ba
1.70米gydF4y2Ba2gydF4y2Ba或更高版本gydF4y2Ba	400毫克每日两次gydF4y2Ba	250毫克每日两次gydF4y2Ba
*永久停止的患者无法容忍结果后2剂量减少。gydF4y2Ba

与非小细胞肺癌患者的推荐剂量的修改gydF4y2Ba

推荐剂量的修改与非小细胞肺癌患者的血液和non-hematologic不良反应提供了表3和图4。gydF4y2Ba

表3。与非小细胞肺癌患者:结果——血液毒性剂量修改gydF4y2Ba^{一个gydF4y2Ba}

严重不良反应gydF4y2BabgydF4y2Ba	结果剂量修改gydF4y2Ba
三年级gydF4y2Ba	扣留,直到复苏少2级或2级,然后在同一剂量的简历。gydF4y2Ba
4级gydF4y2Ba	扣留,直到复苏少2级或2级,然后恢复在未来低剂量。gydF4y2Ba
一个gydF4y2Ba除了淋巴球减少症(除非与临床相关的事件,例如,机会性感染)。gydF4y2Ba bgydF4y2Ba年级根据国家癌症研究所(NCI)常见术语标准不良事件(CTCAE), 4.0版。gydF4y2Ba

监控完整的血细胞计数包括微分白细胞计数每月临床表明,更频繁的重复测试如果观察到3或4级异常,或者如果出现发热或感染。gydF4y2Ba

表4。与非小细胞肺癌患者:结果——Non-Hematologic毒性剂量修改gydF4y2Ba

严重不良反应gydF4y2Ba一个gydF4y2Ba	结果剂量修改gydF4y2Ba
肝毒性gydF4y2Ba(见gydF4y2Ba警告和预防措施gydF4y2Ba]gydF4y2Ba
丙氨酸转氨酶(ALT)和天冬氨酸转氨酶(AST)大于5倍的上限正常(ULN)和总胆红素ULN小于或等于1.5倍gydF4y2Ba	扣留直到恢复到基线ULN或小于或等于3倍,然后在下剂量的简历。gydF4y2Ba
ALT和AST大于3倍ULN并发总胆红素大于1.5倍ULN(没有胆汁淤积或溶血)gydF4y2Ba	永久停止。gydF4y2Ba
间质性肺病gydF4y2Ba(肺炎)(见gydF4y2Ba警告和预防措施gydF4y2Ba]gydF4y2Ba
任何年级毒品/肺炎间质性肺疾病gydF4y2Ba	永久停止。gydF4y2Ba
QT间隔延长gydF4y2Ba(见gydF4y2Ba警告和预防措施gydF4y2Ba]gydF4y2Ba
QT纠正心率)(高职院校学前教育专业大于500 ms至少2单独的心电图(ecg)gydF4y2Ba	扣留,直到经济复苏低于基线或高职院校学前教育专业481 ms,然后恢复在未来低剂量。gydF4y2Ba
QTc大于500 ms或大于或等于60 ms从基线与带条de同构或多态室性心动过速或严重心律失常症状/体征gydF4y2Ba	永久停止。gydF4y2Ba
心动过缓gydF4y2Ba(见gydF4y2Ba警告和预防措施gydF4y2Ba]gydF4y2Ba
心动过缓gydF4y2BabgydF4y2Ba(症状,可能严重和医学上重要的医疗干预显示)gydF4y2Ba	扣留,直到复苏无症状性心动过缓或心率60 bpm或以上。gydF4y2Ba
	评估伴随药物导致心动过缓,以及抗高血压药物。gydF4y2Ba
	如果贡献伴随药物识别和停止,或其剂量调整,恢复以前的剂量在复苏无症状性心动过缓或心率60 bpm或以上。gydF4y2Ba
	如果没有确定贡献伴随药物,或者造成伴随药物剂量不停止或修改,恢复在恢复时减少剂量无症状性心动过缓或心率60 bpm或以上。gydF4y2Ba
心动过缓gydF4y2Bab, cgydF4y2Ba(致命的后果,紧急干预表示)gydF4y2Ba	永久停止如果没有贡献伴随药物标识。gydF4y2Ba
	如果贡献伴随药物识别和停止,或其剂量调整,恢复在250毫克每天一次在复苏无症状性心动过缓或心率60 bpm以上,频繁监测。gydF4y2Ba
严重的视力丧失gydF4y2Ba(见gydF4y2Ba警告和预防措施gydF4y2Ba]gydF4y2Ba
视力丧失(4级眼部障碍)gydF4y2Ba	停止在评估严重的视力丧失。gydF4y2Ba
一个gydF4y2Ba年级根据国家癌症研究所(NCI)常见术语标准不良事件(CTCAE), 4.0版。gydF4y2Ba bgydF4y2Ba每分钟心率低于60次(bpm)。gydF4y2Ba cgydF4y2Ba永久停止复发。gydF4y2Ba

推荐剂量修改ALCL患者gydF4y2Ba

推荐剂量的修改对血液和non-hematologic ALCL患者的不良反应提供了表5和6。gydF4y2Ba

表5所示。ALCL患者:结果剂量对血液不良反应进行修改gydF4y2Ba

严重不良反应gydF4y2Ba	结果剂量修改gydF4y2Ba
绝对中性粒细胞计数(ANC)gydF4y2Ba
小于0.5 x 10gydF4y2Ba9gydF4y2Ba/ LgydF4y2Ba	第一次出现:保留,直到复苏ANC大于1.0 x 10gydF4y2Ba9gydF4y2Ba/ L,然后恢复下剂量。gydF4y2Ba
	第二个事件:gydF4y2Ba 永久停止递归式复杂的发热性中性粒细胞减少或感染。gydF4y2Ba 简单的4级中性粒细胞减少,永久停止,或扣留,直到复苏ANC大于1.0 x 10gydF4y2Ba9gydF4y2Ba/ L,然后恢复下剂量。gydF4y2Ba一个gydF4y2Ba
血小板计数gydF4y2Ba
25到50 x 10gydF4y2Ba9gydF4y2Ba/ L与并发出血gydF4y2Ba	扣留,直到复苏血小板计数大于50 x 10gydF4y2Ba9gydF4y2Ba/ L和流血的解析,然后恢复在同一剂量。gydF4y2Ba
小于25 x 10gydF4y2Ba9gydF4y2Ba/ LgydF4y2Ba	扣留,直到复苏血小板计数大于50 x 10gydF4y2Ba9gydF4y2Ba/ L,然后恢复下剂量。永久停止复发。gydF4y2Ba
贫血gydF4y2Ba
血红蛋白小于8 g / dLgydF4y2Ba	扣留,直到复苏血红蛋白8 g / dL或更多,然后在同一剂量的简历。gydF4y2Ba
危及生命的贫血;紧急干预表示。gydF4y2Ba	扣留,直到复苏血红蛋白8 g / dL或更多,然后恢复下剂量。永久停止复发。gydF4y2Ba
一个gydF4y2Ba永久停止的患者无法容忍结果2剂量减少后,表2中除非另有注明。gydF4y2Ba

监控完整的血细胞计数包括微分每周至少在第一个月的治疗,然后每月、更频繁的监测如果3或4级异常,发烧,或感染发生。gydF4y2Ba

表6所示。ALCL患者:结果剂量修改Non-Hematologic不良反应gydF4y2Ba

严重不良反应gydF4y2Ba一个gydF4y2Ba	结果剂量修改gydF4y2Ba
肝毒性gydF4y2Ba(见gydF4y2Ba警告和预防措施gydF4y2Ba]gydF4y2Ba
丙氨酸转氨酶(ALT)和天冬氨酸转氨酶(AST)大于5倍的上限正常(ULN)和总胆红素ULN小于或等于1.5倍gydF4y2Ba	扣留直到恢复到基线ULN或小于或等于3倍,然后在下剂量的简历。gydF4y2Ba
ALT和AST大于3倍ULN并发总胆红素大于1.5倍ULN(没有胆汁淤积或溶血)gydF4y2Ba	永久停止。gydF4y2Ba
间质性肺病gydF4y2Ba(肺炎)(见gydF4y2Ba警告和预防措施gydF4y2Ba]gydF4y2Ba
任何年级毒品/肺炎间质性肺疾病gydF4y2Ba	永久停止。gydF4y2Ba
QT间隔延长gydF4y2Ba(见gydF4y2Ba警告和预防措施gydF4y2Ba]gydF4y2Ba
QT纠正心率)(高职院校学前教育专业大于500 ms至少2单独的心电图(ecg)gydF4y2Ba	扣留,直到经济复苏低于基线或高职院校学前教育专业481 ms,然后恢复在未来低剂量。gydF4y2Ba
QTc大于500 ms或大于或等于60 ms从基线与带条de同构或多态室性心动过速或严重心律失常症状/体征gydF4y2Ba	永久停止。gydF4y2Ba
心动过缓gydF4y2Ba(见gydF4y2Ba警告和预防措施gydF4y2Ba]gydF4y2Ba
心动过缓gydF4y2BabgydF4y2Ba(症状,可能严重和医学上重要的医疗干预显示)gydF4y2Ba	扣留,直到恢复到静息心率根据病人的年龄(基于2.5gydF4y2BathgydF4y2Ba每个特定规范百分位)如下:gydF4y2Ba 1 < 2年:91 bpm或以上gydF4y2Ba 2到3年:82 bpm或以上gydF4y2Ba 4到5年:72 bpm或以上gydF4y2Ba 6到8年:64 bpm或以上gydF4y2Ba > 8年:60 bpm或以上gydF4y2Ba
Bradycardiab c(致命的后果,紧急干预表示)gydF4y2Ba	永久停止如果没有贡献伴随药物标识。gydF4y2Ba
	如果识别和停止贡献处方药,或其剂量调整,简历在第二个表2减少剂量水平gydF4y2BacgydF4y2Ba复苏后无症状性心动过缓或心率管理标准列出的症状或严重,医学上重要的心动过缓,频繁监测。gydF4y2Ba
眼毒性,包括视力丧失gydF4y2Ba(见gydF4y2Ba警告和预防措施gydF4y2Ba]gydF4y2Ba
视觉症状,1级(轻微的症状)或2级(中等症状影响执行适龄的日常生活活动能力)gydF4y2Ba	监控并报告任何症状症状眼科专家。考虑剂量减少2级视觉障碍。gydF4y2Ba
视力丧失(3或4级眼部疾病,视力明显下降)gydF4y2Ba	停止等待评估严重的视力丧失。永久停止结果为3或4级眼部疾病,如果没有其他原因上发现的评估。gydF4y2Ba
胃肠道毒性gydF4y2Ba(见gydF4y2Ba警告和预防措施gydF4y2Ba]gydF4y2Ba
恶心(三年级:口服摄入不足超过3天,需要医疗干预)gydF4y2Ba	三年级(尽管最大的药物治疗):保留直到解决,然后恢复下剂量水平。gydF4y2BadgydF4y2Ba
呕吐(三年级:在24小时内超过6期超过3天,需要医疗干预,即胃管喂食或住院治疗;4级:致命的后果,紧急干预表示)gydF4y2Ba	3或4级(尽管最大的药物治疗):保留直到解决,然后恢复下剂量水平。gydF4y2BadgydF4y2Ba
腹泻(等级3:增加7以上的凳子每天超过基线;尿失禁;住院表示;4级:致命的后果,紧急干预表示)gydF4y2Ba	3或4级(尽管最大的药物治疗):保留直到解决,然后恢复下剂量水平。gydF4y2BadgydF4y2Ba
一个gydF4y2Ba年级根据国家癌症研究所(NCI)常见术语标准不良事件(CTCAE), 4.0版。gydF4y2Ba bgydF4y2Ba成人患者中:每分钟心率低于60次(bpm);儿科患者:静息心率小于2.5gydF4y2BathgydF4y2Ba百分位每个特定规范。gydF4y2Ba cgydF4y2Ba永久停止复发。gydF4y2Ba dgydF4y2Ba永久停止的患者无法容忍结果2剂量减少后,表2中除非另有注明。gydF4y2Ba

剂量修改为中度和重度肝损伤gydF4y2Ba

ALK-Or ROS1-Positive转移性非小细胞肺癌gydF4y2Ba

XALKORI的推荐剂量对中度肝损伤患者(任何天冬氨酸转氨酶(AST)、总胆红素超过正常上限的1.5倍(ULN)和小于或等于3倍ULN]是每天200毫克口服两次。gydF4y2Ba

XALKORI的推荐剂量对严重肝损伤患者(任何ULN AST和总胆红素大于3倍)每天250毫克口服一次(见gydF4y2Ba使用在特定的人群gydF4y2Ba,gydF4y2Ba临床药理学gydF4y2Ba]。gydF4y2Ba

系统性ALK-Positive ALCLgydF4y2Ba

XALKORI的推荐剂量对中度肝损伤患者(任何天冬氨酸转氨酶(AST)、总胆红素超过正常上限的1.5倍(ULN)和小于或等于3倍ULN)是第一个剂量减少基于BSA如表2所示(见gydF4y2Ba不良反应的剂量调整gydF4y2Ba,gydF4y2Ba使用在特定的人群gydF4y2Ba,gydF4y2Ba临床药理学gydF4y2Ba]。gydF4y2Ba

XALKORI的推荐剂量对严重肝损伤患者(任何ULN AST和总胆红素大于3倍)是第二个剂量减少基于BSA如表2所示(见gydF4y2Ba不良反应的剂量调整gydF4y2Ba,gydF4y2Ba使用在特定的人群gydF4y2Ba,gydF4y2Ba临床药理学gydF4y2Ba]。gydF4y2Ba

剂量修改为严重的肾功能损害gydF4y2Ba

ALK-Or ROS1-Positive转移性非小细胞肺癌gydF4y2Ba

的推荐剂量XALKORI严重肾功能损害患者(肌酐清除率(CLcr)不到30毫升/分钟,使用修改后的计算Cockcroft-Gault方程)不需要透析每天250毫克口服一次(见gydF4y2Ba使用在特定的人群gydF4y2Ba,gydF4y2Ba临床药理学gydF4y2Ba]。gydF4y2Ba

系统性ALK-Positive ALCLgydF4y2Ba

的推荐剂量XALKORI严重肾功能损害患者(CLcr)不到30毫升/分钟,使用修改后的Cockcroft-Gault方程计算成人患者和儿科患者的施瓦兹方程不需要透析是第二个剂量减少基于BSA如表2所示(见gydF4y2Ba不良反应的剂量调整gydF4y2Ba,gydF4y2Ba使用在特定的人群gydF4y2Ba,gydF4y2Ba临床药理学gydF4y2Ba]。gydF4y2Ba

剂量修改为伴随的强烈CYP3A抑制剂的使用gydF4y2Ba

ALK-Or ROS1-Positive转移性非小细胞肺癌gydF4y2Ba

避免同时使用强大的CYP3A抑制剂。如果同时使用强大的CYP3A抑制剂是不可避免的,减少剂量的结果每天250毫克口服一次(见gydF4y2Ba药物的相互作用gydF4y2Ba]。强有力的CYP3A抑制剂,停药后恢复结果剂量使用前发起强烈的CYP3A抑制剂。gydF4y2Ba

系统性ALK-Positive ALCLgydF4y2Ba

避免同时使用强大的CYP3A抑制剂。如果同时使用强大的CYP3A抑制剂是不可避免的,减少结果第二剂量的剂量减少基于BSA如表2所示(见gydF4y2Ba不良反应的剂量调整gydF4y2Ba,gydF4y2Ba药物的相互作用gydF4y2Ba]。强有力的CYP3A抑制剂,停药后恢复结果剂量使用前发起强烈的CYP3A抑制剂。gydF4y2Ba

如何提供gydF4y2Ba

剂型和力量gydF4y2Ba

胶囊:gydF4y2Ba

• 250毫克:硬明胶胶囊,大小0,粉红色的透明帽和身体,“辉瑞”帽和对身体的“CRZ 250”。gydF4y2Ba
• 200毫克:硬明胶胶囊,大小1,白色不透明的身体和粉红色透明帽,与“辉瑞”帽和对身体的“CRZ 200”。gydF4y2Ba

储存和处理gydF4y2Ba

• 250毫克胶囊gydF4y2Ba

明胶胶囊用粉红色的透明帽和身体,用黑色墨水打印“辉瑞”帽,在身体“CRZ 250”;中可用:gydF4y2Ba
60瓶胶囊:gydF4y2Ba国防委员会gydF4y2Ba0069-8140-20gydF4y2Ba

• 200毫克胶囊gydF4y2Ba

硬明胶胶囊和粉色帽和白色不透明不透明的身体,用黑色墨水打印“辉瑞”帽,在身体“CRZ 200”;中可用:gydF4y2Ba
60瓶胶囊:gydF4y2Ba国防委员会gydF4y2Ba0069-8141-20gydF4y2Ba

储存在室温20°25°C (68°- 77°F);远足允许15°30°C (59°- 86°F)(见USP室温控制)。gydF4y2Ba

由辉瑞公司实验室的辉瑞公司分工,纽约,纽约10017。修改:2021年1月gydF4y2Ba

副作用gydF4y2Ba

以下临床重大不良反应在描述标签:gydF4y2Ba

• 肝毒性(见gydF4y2Ba警告和预防措施gydF4y2Ba]gydF4y2Ba
• 间质性肺疾病/肺炎(见gydF4y2Ba警告和预防措施gydF4y2Ba]gydF4y2Ba
• QT间隔延长(见gydF4y2Ba警告和预防措施gydF4y2Ba]gydF4y2Ba
• 心动过缓(见gydF4y2Ba警告和预防措施gydF4y2Ba]gydF4y2Ba
• 严重的视力丧失(见gydF4y2Ba警告和预防措施gydF4y2Ba]gydF4y2Ba
• ALCL患者胃肠道毒性(见gydF4y2Ba警告和预防措施gydF4y2Ba]gydF4y2Ba

临床试验经验gydF4y2Ba

因为临床试验是在不同条件下进行的,不良反应率的临床试验中观察到药物不能直接相比,利率在另一种药物的临床试验,可能不反映在临床实践中观察到的水平。gydF4y2Ba

警告和预防措施中的数据反映对XALKORI暴露在1719年与非小细胞肺癌患者接受结果250毫克每日两次入学在研究1(包括一个额外的109名患者超越控制臂),2,3,单臂审判ALK-positive NSCLC (n = 1063),和一个额外ALK-positive NSCLC扩张的一剂发现研究(n = 154)。数据也反映出对XALKORI曝光的121例年龄在1到≤21年复发或难治性肿瘤,包括全身ALCL患者26例,在单组试验(研究ADVL0912)。gydF4y2Ba

ALK-Or ROS1-Positive转移性非小细胞肺癌gydF4y2Ba

下面描述的数据主要是基于343年ALK-positive转移性非小细胞肺癌患者接受口头结果250毫克每日两次从2非盲、随机、active-controlled试验(研究1和2)。结果也是安全的评估在50 ROS1-positive转移性非小细胞肺癌患者的随访时间研究(研究3)。gydF4y2Ba

最常见的不良反应(≥25%)的XALKORI NSCLC患者视觉障碍、恶心、腹泻、呕吐、水肿、便秘、转氨酶升高,疲劳、食欲下降、上呼吸道感染、眩晕、神经病变。gydF4y2Ba

以前未经治疗的ALK-Positive转移性非小细胞肺癌——研究1(1014年资料)gydF4y2Ba

表7中的数据来源于340年ALK-positive转移性NSCLC患者没有收到以前的系统性治疗先进疾病接受治疗的随机、多中心、非盲、active-controlled试验(研究1)。患者结果手臂(n = 171)收到口头结果250毫克每日两次直到疾病进展记录,不耐受疗法,或研究者认为患者不再经历临床益处。共有169名患者在化疗的手臂收到培美曲塞500毫克/米gydF4y2Ba^2gydF4y2Ba与顺铂75毫克/米gydF4y2Ba^2gydF4y2Ba(n = 91)或卡铂剂量计算产生的AUC 5或6毫克×最小/毫升(n = 78)。化疗是由静脉输液每3周6周期,在缺乏dose-limiting chemotherapy-related毒性。6周期后,病人仍没有额外的抗癌治疗,研究和肿瘤评估一直持续到疾病进展记录。gydF4y2Ba

研究治疗持续时间的中位数是10.9个月的病人结果手臂和4.1个月化疗病人的胳膊。平均治疗时间是5.2个月的病人结果交叉后化疗。在340年研究1患者,平均年龄是53年;16%的患者年龄超过65岁。总共有62%的患者是女性,46%是亚洲人。gydF4y2Ba

严重不良事件报告了34%的病人接受结果。最常见的严重不良事件报告结果是患者呼吸困难(4.1%)和肺栓塞(2.9%)。致命XALKORI-treated患者不良事件发生在2.3%的病人,包括感染性休克、急性呼吸衰竭、糖尿病酮症酸中毒。gydF4y2Ba

剂量减少因不良反应被要求在XALKORI-treated病人的6%。最常见的不良反应导致剂量减少这些患者恶心(1.8%)和转氨酶升高(1.8%)。gydF4y2Ba

永久中止治疗不良反应的结果是8%。最常见的不良反应导致永久中止XALKORI-treated患者转氨酶升高(1.2%),肝中毒(1.2%)、和ILD (1.2%)。gydF4y2Ba

表7和8总结常见的不良反应和实验室异常XALKORI-treated病人。gydF4y2Ba

表7所示。报告的不良反应发生率高(≥5%更高的成绩或成绩3 - 4高≥2%)研究1的结果比化疗gydF4y2Ba^__gydF4y2Ba

不良反应gydF4y2Ba	结果gydF4y2Ba (N = 171)gydF4y2Ba		化疗gydF4y2Ba (培美曲塞/顺铂或培美曲塞/卡铂)gydF4y2Ba (N = 169)gydF4y2Ba
	所有的成绩gydF4y2Ba (%)gydF4y2Ba	3 - 4年级gydF4y2Ba (%)gydF4y2Ba	所有的成绩gydF4y2Ba (%)gydF4y2Ba	3 - 4年级gydF4y2Ba (%)gydF4y2Ba
心脏gydF4y2Ba
心动过缓gydF4y2Ba一个gydF4y2Ba	14gydF4y2Ba	1gydF4y2Ba	1gydF4y2Ba	0gydF4y2Ba
心电图QT延长gydF4y2Ba	6gydF4y2Ba	2gydF4y2Ba	2gydF4y2Ba	0gydF4y2Ba
眼睛gydF4y2Ba
视力障碍gydF4y2BabgydF4y2Ba	71年gydF4y2Ba	1gydF4y2Ba	10gydF4y2Ba	0gydF4y2Ba
胃肠gydF4y2Ba
腹泻gydF4y2Ba	61年gydF4y2Ba	2gydF4y2Ba	13gydF4y2Ba	1gydF4y2Ba
呕吐gydF4y2Ba	46gydF4y2Ba	2gydF4y2Ba	36gydF4y2Ba	3gydF4y2Ba
便秘gydF4y2Ba	43gydF4y2Ba	2gydF4y2Ba	30.gydF4y2Ba	0gydF4y2Ba
腹部疼痛gydF4y2BacgydF4y2Ba	26gydF4y2Ba	0gydF4y2Ba	12gydF4y2Ba	0gydF4y2Ba
消化不良gydF4y2Ba	14gydF4y2Ba	0gydF4y2Ba	2gydF4y2Ba	0gydF4y2Ba
吞咽困难gydF4y2Ba	10gydF4y2Ba	1gydF4y2Ba	2gydF4y2Ba	1gydF4y2Ba
食管炎gydF4y2BadgydF4y2Ba	6gydF4y2Ba	2gydF4y2Ba	1gydF4y2Ba	0gydF4y2Ba
一般gydF4y2Ba
水肿gydF4y2BaegydF4y2Ba	49gydF4y2Ba	1gydF4y2Ba	12gydF4y2Ba	1gydF4y2Ba
发热gydF4y2Ba	19gydF4y2Ba	0gydF4y2Ba	11gydF4y2Ba	1gydF4y2Ba
感染gydF4y2Ba
上呼吸道感染gydF4y2BafgydF4y2Ba	32gydF4y2Ba	0gydF4y2Ba	12gydF4y2Ba	1gydF4y2Ba
调查gydF4y2Ba
体重增加gydF4y2Ba	8gydF4y2Ba	1gydF4y2Ba	2gydF4y2Ba	0gydF4y2Ba
肌肉骨骼和结缔组织gydF4y2Ba
肢体疼痛gydF4y2Ba	16gydF4y2Ba	0gydF4y2Ba	7gydF4y2Ba	0gydF4y2Ba
肌肉痉挛gydF4y2Ba	8gydF4y2Ba	0gydF4y2Ba	2gydF4y2Ba	1gydF4y2Ba
神经系统gydF4y2Ba
味觉障碍gydF4y2Ba	26gydF4y2Ba	0gydF4y2Ba	5gydF4y2Ba	0gydF4y2Ba
头痛gydF4y2Ba	22gydF4y2Ba	1gydF4y2Ba	15gydF4y2Ba	0gydF4y2Ba
头晕gydF4y2BaggydF4y2Ba	18gydF4y2Ba	0gydF4y2Ba	10gydF4y2Ba	1gydF4y2Ba
__gydF4y2Ba不良反应分级使用NCI CTCAE 4.0版。gydF4y2Ba 包括病例群集内条款:gydF4y2Ba 一个gydF4y2Ba心动过缓(心动过缓、窦性心动过缓)。gydF4y2Ba bgydF4y2Ba视力障碍(复视,畏光,闪光幻觉,视力下降,视力模糊,玻璃飞蚊症,视力损害)。gydF4y2Ba cgydF4y2Ba腹痛(腹部不适、腹痛、下腹痛、上腹痛、腹部压痛)。gydF4y2Ba dgydF4y2Ba食管炎(食管炎、食管溃疡)。gydF4y2Ba egydF4y2Ba水肿(水肿、外周水肿脸水肿,广义水肿,局部肿胀,眶周的水肿)。gydF4y2Ba fgydF4y2Ba上呼吸道感染(鼻咽炎、咽炎、鼻炎、上呼吸道感染)。gydF4y2Ba ggydF4y2Ba头晕(平衡障碍、眩晕、姿势头晕、晕厥先兆)。gydF4y2Ba

额外的不良反应发生在一个总体发病率在1%和60%之间结果包括恶心(56%),患者食欲下降(30%),疲劳(29%),神经病变(21%;步态障碍,感觉迟钝,肌肉无力,神经痛,神经病变周围,感觉异常,周围感觉神经病变,多神经病,感觉障碍),皮疹(11%),肾囊肿(5%)、ILD (1%;ILD肺炎),晕厥(1%),和减少血睾酮(1%;性腺机能减退)。gydF4y2Ba

表8所示。实验室异常与等级3 - 4发生在≥4%的XALKORI-Treated患者在研究1gydF4y2Ba

实验室异常gydF4y2Ba	结果gydF4y2Ba		化疗gydF4y2Ba
	任何年级gydF4y2Ba (%)gydF4y2Ba	3 - 4年级gydF4y2Ba (%)gydF4y2Ba	任何年级gydF4y2Ba (%)gydF4y2Ba	3 - 4年级gydF4y2Ba (%)gydF4y2Ba
血液学gydF4y2Ba
嗜中性白血球减少症gydF4y2Ba	52gydF4y2Ba	11gydF4y2Ba	59gydF4y2Ba	16gydF4y2Ba
淋巴细胞减少gydF4y2Ba	48gydF4y2Ba	7gydF4y2Ba	53gydF4y2Ba	13gydF4y2Ba
化学gydF4y2Ba
增加ALTgydF4y2Ba	79年gydF4y2Ba	15gydF4y2Ba	33gydF4y2Ba	2gydF4y2Ba
增加ASTgydF4y2Ba	66年gydF4y2Ba	8gydF4y2Ba	28gydF4y2Ba	1gydF4y2Ba
低磷酸盐血gydF4y2Ba	32gydF4y2Ba	10gydF4y2Ba	21gydF4y2Ba	6gydF4y2Ba
额外的实验室测试异常结果是增加患者肌酐(任何品位:99%;gydF4y2Ba 等级3:2%;等级4:0%)化疗相比手臂(任何品位:92%;等级3:0%;等级4:1%)。gydF4y2Ba

以前ALK-Positive治疗转移性非小细胞肺癌——研究2(1007年资料)gydF4y2Ba

表9中的数据来源于343年ALK-positive转移性NSCLC患者参加一项随机、多中心、active-controlled,开放性试验(研究2)。患者结果手臂(n = 172)收到结果250毫克口服每日两次直到疾病进展记录,不耐受疗法,或研究者认为患者不再经历临床益处。共有171名患者在化疗的手臂收到培美曲塞500毫克/米gydF4y2Ba^2gydF4y2Ba(n = 99)或多西他赛75毫克/米gydF4y2Ba^2gydF4y2Ba(n = 72),静脉输液每3周,直到疾病进展记录,不耐受疗法,或研究者认为患者不再经历临床益处。患者在化疗的手臂收到培美曲塞,除非他们收到培美曲塞作为一线或维持治疗的一部分。gydF4y2Ba

研究治疗持续时间的中位数是7.1个月的病人结果和病人化疗的2.8个月。在347名患者被随机分配治疗研究(343接受至少1剂量的研究治疗),年龄中位数是50年;14%的患者年龄超过65岁。总共有56%的患者是女性,45%的病人都是亚洲人。gydF4y2Ba

严重的不良反应是在37%的患者报告结果,23%的患者在化疗的手臂。最常见的严重不良反应报告结果是肺炎患者(4.1%),肺栓塞(3.5%)、呼吸困难(2.3%),和ILD (2.9%)。致命的不良反应在XALKORI-treated患者在研究2发生在5%的病人,包括:急性呼吸窘迫综合征,心律失常,呼吸困难、肺炎、肺炎、肺栓塞、ILD,呼吸衰竭,败血症。gydF4y2Ba

剂量减少因不良反应被要求在XALKORI-treated病人的16%。最常见的不良反应导致剂量减少结果增加患者ALT(8%)包括一些患者并发增加AST, QTc延长(2.9%)和中性粒细胞减少(2.3%)。gydF4y2Ba

结果在15%的患者停药的不良反应。最常见的不良反应导致停药的结果是ILD (1.7%)、ALT和AST增加(1.2%)、呼吸困难(1.2%),肺栓塞(1.2%)。gydF4y2Ba

表9和10总结常见的不良反应和实验室异常XALKORI-treated病人。gydF4y2Ba

表9所示。报告的不良反应发生率高(≥5%更高的成绩或成绩3 - 4高≥2%)研究2的结果比化疗gydF4y2Ba^__gydF4y2Ba

不良反应gydF4y2Ba	结果gydF4y2Ba (N = 172)gydF4y2Ba		化疗gydF4y2Ba (培美曲塞或多西他赛)gydF4y2Ba (N = 171)gydF4y2Ba
	所有的成绩gydF4y2Ba (%)gydF4y2Ba	3 - 4年级gydF4y2Ba (%)gydF4y2Ba	所有的成绩gydF4y2Ba (%)gydF4y2Ba	3 - 4年级gydF4y2Ba (%)gydF4y2Ba
神经系统gydF4y2Ba
味觉障碍gydF4y2Ba	26gydF4y2Ba	0gydF4y2Ba	9gydF4y2Ba	0gydF4y2Ba
头晕gydF4y2Ba一个gydF4y2Ba	22gydF4y2Ba	1gydF4y2Ba	8gydF4y2Ba	0gydF4y2Ba
晕厥gydF4y2Ba	3gydF4y2Ba	3gydF4y2Ba	0gydF4y2Ba	0gydF4y2Ba
眼睛gydF4y2Ba
视力障碍gydF4y2BabgydF4y2Ba	60gydF4y2Ba	0gydF4y2Ba	9gydF4y2Ba	0gydF4y2Ba
心脏gydF4y2Ba
心电图QT延长gydF4y2Ba	5gydF4y2Ba	3gydF4y2Ba	0gydF4y2Ba	0gydF4y2Ba
心动过缓gydF4y2BacgydF4y2Ba	5gydF4y2Ba	0gydF4y2Ba	0gydF4y2Ba	0gydF4y2Ba
调查gydF4y2Ba
减少重量gydF4y2Ba	10gydF4y2Ba	1gydF4y2Ba	4gydF4y2Ba	0gydF4y2Ba
胃肠gydF4y2Ba
腹泻gydF4y2Ba	60gydF4y2Ba	0gydF4y2Ba	19gydF4y2Ba	1gydF4y2Ba
恶心gydF4y2Ba	55gydF4y2Ba	1gydF4y2Ba	37gydF4y2Ba	1gydF4y2Ba
呕吐gydF4y2Ba	47gydF4y2Ba	1gydF4y2Ba	18gydF4y2Ba	0gydF4y2Ba
便秘gydF4y2Ba	42gydF4y2Ba	2gydF4y2Ba	23gydF4y2Ba	0gydF4y2Ba
消化不良gydF4y2Ba	8gydF4y2Ba	0gydF4y2Ba	3gydF4y2Ba	0gydF4y2Ba
感染gydF4y2Ba
上呼吸道感染gydF4y2BadgydF4y2Ba	26gydF4y2Ba	0gydF4y2Ba	13gydF4y2Ba	1gydF4y2Ba
呼吸,胸和纵膈腔gydF4y2Ba
肺栓塞gydF4y2BaegydF4y2Ba	6gydF4y2Ba	5gydF4y2Ba	2gydF4y2Ba	2gydF4y2Ba
一般gydF4y2Ba
水肿gydF4y2BafgydF4y2Ba	31日gydF4y2Ba	0gydF4y2Ba	16gydF4y2Ba	0gydF4y2Ba
__gydF4y2Ba不良反应分级使用NCI CTCAE 4.0版。gydF4y2Ba 包括病例群集内条款:gydF4y2Ba 一个gydF4y2Ba头晕(平衡障碍、眩晕、姿势头晕)。gydF4y2Ba bgydF4y2Ba视力障碍(复视、畏光、闪光幻觉、视力模糊、视力下降,视力损害,玻璃飞蚊症)。gydF4y2Ba cgydF4y2Ba心动过缓(心动过缓、窦性心动过缓)。gydF4y2Ba dgydF4y2Ba上呼吸道感染(喉炎、鼻咽炎、咽炎、鼻炎、上呼吸道感染)。gydF4y2Ba egydF4y2Ba肺栓塞(肺动脉血栓形成,肺栓塞)。gydF4y2Ba fgydF4y2Ba水肿(脸水肿,广义水肿,局部肿胀,局部水肿,水肿,周边水肿,眶周的水肿)。gydF4y2Ba

额外的不良反应发生在一个总体发病率在1%和30%之间结果包括患者食欲下降(27%),疲劳(27%),神经病变(19%;感觉迟钝、步态障碍、感觉迟钝,肌肉无力,神经痛、周围神经病变、感觉异常,周围感觉神经病变,多神经病,在皮肤烧灼感),皮疹(9%),ILD (4%;急性呼吸窘迫综合征、ILD肺炎),肾囊肿(4%),食管炎(2%)、肝衰竭(1%)、和减少血睾酮(1%;性腺机能减退)。gydF4y2Ba

表10。实验室异常与等级≥4%的XALKORI-Treated患者出现3 - 4研究2gydF4y2Ba

实验室异常gydF4y2Ba	结果gydF4y2Ba		化疗gydF4y2Ba
	任何年级gydF4y2Ba (%)gydF4y2Ba	3 - 4年级gydF4y2Ba (%)gydF4y2Ba	任何年级gydF4y2Ba (%)gydF4y2Ba	3 - 4年级gydF4y2Ba (%)gydF4y2Ba
血液学gydF4y2Ba
淋巴细胞减少gydF4y2Ba	51gydF4y2Ba	9gydF4y2Ba	60gydF4y2Ba	25gydF4y2Ba
嗜中性白血球减少症gydF4y2Ba	49gydF4y2Ba	12gydF4y2Ba	28gydF4y2Ba	12gydF4y2Ba
化学gydF4y2Ba
增加ALTgydF4y2Ba	76年gydF4y2Ba	17gydF4y2Ba	38gydF4y2Ba	4gydF4y2Ba
增加ASTgydF4y2Ba	61年gydF4y2Ba	9gydF4y2Ba	33gydF4y2Ba	0gydF4y2Ba
低磷酸盐血gydF4y2Ba	28gydF4y2Ba	5gydF4y2Ba	25gydF4y2Ba	6gydF4y2Ba
低钾血gydF4y2Ba	18gydF4y2Ba	4gydF4y2Ba	10gydF4y2Ba	1gydF4y2Ba
额外的实验室测试异常结果是增加患者肌酐(任何品位:96%;gydF4y2Ba 等级3:1%;等级4:0%)化疗相比手臂(任何品位:72%;等级3:0%;等级4:0%)。gydF4y2Ba

ROS1-Positive转移性非小细胞肺癌——研究3(1001年资料)gydF4y2Ba

结果的安全性研究,评估在50 ROS1-positive转移性非小细胞肺癌患者,总体上是符合结果的安全性评估ALK-positive转移性非小细胞肺癌患者(n = 1669)。视力障碍发生在92%的病人在研究3;90%是1级,2%是二年级。对XALKORI暴露的持续时间的中位数是34.4个月。gydF4y2Ba

描述选择的转移性非小细胞肺癌患者的不良反应gydF4y2Ba

视力障碍gydF4y2Ba

视觉障碍,最常见的视力损害,视力模糊或闪光幻觉gydF4y2Ba玻璃gydF4y2Ba飞蚊症,发生在1719年63%的患者。绝大多数(95%)的患者1级视觉不良反应。三年级有0.8%的患者和0.2%的4级患者视力损害。基于视觉症状评估问卷(VSAQ-ALK)患者XALKORI研究1和2报道相比,视觉障碍患者的发病率更高gydF4y2Ba化疗gydF4y2Ba。视力障碍的发病通常是第一周内药物管理局。大多数患者在研究1和2结果武器(> 50%)报道视觉障碍发生的频率每周4 - 7天,持续了1分钟,和轻微或没有影响(得分0到3的最大10分)在日常活动中捕获VSAQ-ALK问卷。gydF4y2Ba

神经病变gydF4y2Ba

神经病变gydF4y2Ba在自然界中最常见的感官,发生在1719年25%的患者。大多数事件(95%)1级或2级严重性。gydF4y2Ba

肾囊肿gydF4y2Ba

肾gydF4y2Ba囊肿gydF4y2Ba经历了1719个病人的3.0%。多数肾囊肿XALKORI-treated患者复杂。当地的囊性肾脏发生入侵以外,在某些情况下的成像特征暗示gydF4y2Ba脓肿gydF4y2Ba形成。然而,在临床试验没有肾脓肿经微生物测试。gydF4y2Ba

肾毒性gydF4y2Ba

估计gydF4y2Ba肾小球gydF4y2Ba滤过率(eGFR)的基线值降低96.42 mL / min / 1.73米gydF4y2Ba^2gydF4y2Ba(n = 1681)的中位数80.23 mL / min / 1.73米gydF4y2Ba^2gydF4y2Ba在2周(n = 1499) ALK-positive先进的非小细胞肺癌患者接受XALKORI的临床试验。没有临床相关的变化发生在中表皮生长因子受体从12到104周的治疗。中eGFR略有增加(83.02 mL / min / 1.73米gydF4y2Ba^2gydF4y2Ba)4周后最后的结果。总体而言,76%的患者有表皮生长因子受体减少< 90毫升/分钟/ 1.73米gydF4y2Ba^2gydF4y2Ba,38%有表皮生长因子受体的减少< 60毫升/分钟/ 1.73米gydF4y2Ba^2gydF4y2Ba,3.6%有表皮生长因子受体的减少< 30 mL / min / 1.73米gydF4y2Ba^2gydF4y2Ba。gydF4y2Ba

复发或难治性系统性——研究ADVL0912 ALK-Positive过间变性大细胞淋巴瘤gydF4y2Ba

结果的安全性评价研究ADVL0912(见gydF4y2Ba临床研究gydF4y2Ba),其中包括26患者复发或gydF4y2Ba耐火材料gydF4y2Ba,至少有一个后全身ALCLgydF4y2Ba系统性治疗gydF4y2Ba。符合条件的患者1≤21岁,被要求有一个gydF4y2Ba绝对中性粒细胞计数gydF4y2Ba≥1000 /毫米gydF4y2Ba^3gydF4y2Ba(750 /毫米gydF4y2Ba^3gydF4y2Ba如果gydF4y2Ba骨髓gydF4y2Ba参与),gydF4y2Ba血小板计数gydF4y2Ba≥75000 /毫米gydF4y2Ba^3gydF4y2Ba(25000 /毫米gydF4y2Ba^3gydF4y2Ba如果骨髓参与),肌酐清除率≥70 ml / min / 1.73米gydF4y2Ba^2gydF4y2Ba≤480 msec,高职院校学前教育专业。这项研究排除患者ALT > 2.5倍上限(ULN),正常的ULN胆红素≤1.5倍,gydF4y2Ba中枢神经系统gydF4y2Ba肿瘤。gydF4y2Ba

ALCL患者收到结果165毫克/米gydF4y2Ba^2gydF4y2Ba或280毫克/米gydF4y2Ba^2gydF4y2Ba口服每日两次,直到疾病进展或不可接受的毒性。接触的平均持续时间为5.4个月(范围1.8,82.3个月),有46%的患者至少6个月,35%的病人治疗至少12个月。gydF4y2Ba

严重不良反应发生在35%的患者治疗结果。最常见的严重不良反应gydF4y2Ba嗜中性白血球减少症gydF4y2Ba(12%)和gydF4y2Ba低血压gydF4y2Ba(8%)。gydF4y2Ba

剂量干扰和剂量减少发生在患者的77%和19%,分别。结果是8%的患者的不良反应停止。gydF4y2Ba

最常见的不良反应(≥35%),不包括实验室异常,腹泻,呕吐、恶心、视力障碍、头痛、肌肉骨骼疼痛、口腔炎、疲劳、食欲下降、发热、腹痛、咳嗽和瘙痒。gydF4y2Ba

最常见的3或4级实验室异常(≥15%)包括中性粒细胞减少,淋巴细胞减少,gydF4y2Ba血小板减少症gydF4y2Ba。4级实验室异常(≥15%)包括嗜中性白血球减少症(62%)、淋巴细胞减少(35%)和血小板减少症(19%)。gydF4y2Ba

选择不良反应归纳如表11所示。gydF4y2Ba

表11所示。不良反应在≥20%的全身ALCL患者ADVL0912学习gydF4y2Ba

不良反应gydF4y2Ba	结果gydF4y2Ba N = 26gydF4y2Ba
	所有的成绩gydF4y2Ba (%)gydF4y2Ba	3 - 4年级gydF4y2Ba (%)gydF4y2Ba
血液和淋巴系统紊乱gydF4y2Ba一个gydF4y2Ba
嗜中性白血球减少症gydF4y2BabgydF4y2Ba	One hundred.gydF4y2Ba	77年gydF4y2Ba
淋巴细胞减少gydF4y2BacgydF4y2Ba	58gydF4y2Ba	38gydF4y2Ba
贫血gydF4y2Ba	54gydF4y2Ba	3.8gydF4y2Ba
血小板减少症gydF4y2BadgydF4y2Ba	38gydF4y2Ba	19gydF4y2Ba
胃肠道功能紊乱gydF4y2Ba
腹泻gydF4y2Ba	92年gydF4y2Ba	12gydF4y2Ba
呕吐gydF4y2Ba	92年gydF4y2Ba	3.8gydF4y2Ba
恶心gydF4y2Ba	77年gydF4y2Ba	3.8gydF4y2Ba
腹部疼痛gydF4y2Ba	50gydF4y2Ba	0gydF4y2Ba
性口炎gydF4y2BaegydF4y2Ba	46gydF4y2Ba	8gydF4y2Ba
便秘gydF4y2Ba	31日gydF4y2Ba	0gydF4y2Ba
肾疾病gydF4y2Ba一个gydF4y2Ba
血肌酐增加gydF4y2Ba	One hundred.gydF4y2Ba	0gydF4y2Ba
调查gydF4y2Ba一个gydF4y2Ba
ALT增加gydF4y2Ba	81年gydF4y2Ba	3.8gydF4y2Ba
AST增加gydF4y2Ba	65年gydF4y2Ba	3.8gydF4y2Ba
低钙血症gydF4y2Ba	62年gydF4y2Ba	3.8gydF4y2Ba
低白蛋白血症gydF4y2Ba	54gydF4y2Ba	0gydF4y2Ba
高血糖gydF4y2Ba	46gydF4y2Ba	0gydF4y2Ba
低镁症gydF4y2Ba	46gydF4y2Ba	0gydF4y2Ba
低血糖症gydF4y2Ba	35gydF4y2Ba	0gydF4y2Ba
低钾血gydF4y2Ba	31日gydF4y2Ba	3.8gydF4y2Ba
HypermagnesemiagydF4y2Ba	27gydF4y2Ba	0gydF4y2Ba
血钾过高gydF4y2Ba	23gydF4y2Ba	0gydF4y2Ba
神经系统紊乱gydF4y2Ba
头痛gydF4y2Ba	58gydF4y2Ba	3.8gydF4y2Ba
味觉障碍gydF4y2Ba	23gydF4y2Ba	0gydF4y2Ba
头晕gydF4y2Ba	23gydF4y2Ba	0gydF4y2Ba
眼睛疾病gydF4y2Ba
视力障碍gydF4y2BafgydF4y2Ba	65年gydF4y2Ba	0gydF4y2Ba
肌肉骨骼疾病gydF4y2Ba
肌肉骨骼疼痛gydF4y2BaggydF4y2Ba	58gydF4y2Ba	12gydF4y2Ba
一般的疾病gydF4y2Ba
疲劳gydF4y2Ba	46gydF4y2Ba	0gydF4y2Ba
发热gydF4y2Ba	38gydF4y2Ba	0gydF4y2Ba
水肿gydF4y2BahgydF4y2Ba	27gydF4y2Ba	0gydF4y2Ba
发冷gydF4y2Ba	23gydF4y2Ba	0gydF4y2Ba
代谢和营养障碍gydF4y2Ba
食欲下降gydF4y2Ba	42gydF4y2Ba	0gydF4y2Ba
皮肤和皮下障碍gydF4y2Ba
瘙痒gydF4y2Ba	35gydF4y2Ba	0gydF4y2Ba
皮疹gydF4y2Ba我gydF4y2Ba	23gydF4y2Ba	0gydF4y2Ba
感染gydF4y2Ba
上呼吸道感染gydF4y2BajgydF4y2Ba	31日gydF4y2Ba	0gydF4y2Ba
呼吸系统疾病gydF4y2Ba
咳嗽gydF4y2Ba	35gydF4y2Ba	0gydF4y2Ba
鼻炎过敏gydF4y2Ba	23gydF4y2Ba	0gydF4y2Ba
血管疾病gydF4y2Ba
高血压gydF4y2Ba	31日gydF4y2Ba	0gydF4y2Ba
不良反应分级使用NCI CTCAE 4.0版。gydF4y2Ba 一个gydF4y2Ba来自实验室值收集周期1和不良反应数据。gydF4y2Ba bgydF4y2Ba包括中性粒细胞计数减少。gydF4y2Ba cgydF4y2Ba包括淋巴细胞数减少。gydF4y2Ba dgydF4y2Ba包括血小板减少。gydF4y2Ba egydF4y2Ba包括口腔疼痛,口咽痛,口腔炎。gydF4y2Ba fgydF4y2Ba包括视力模糊、视力障碍、畏光,闪光幻觉,视力下降,玻璃飞蚊症,蓝视症、隐斜视,视野缺陷。gydF4y2Ba ggydF4y2Ba包括关节痛、背痛、肌痛、肢体进行非心脏胸痛,疼痛。gydF4y2Ba hgydF4y2Ba包括周边水肿,水肿,眶周的水肿,局部水肿。gydF4y2Ba 我gydF4y2Ba包括疹斑丘疹的皮疹脓疱的。gydF4y2Ba jgydF4y2Ba包括上呼吸道感染、咽炎、鼻炎、鼻窦炎。gydF4y2Ba

临床相关的不良反应在< 20%的患者结果包括:gydF4y2Ba

• 心脏疾病:gydF4y2Ba心动过缓(19%)、心电图QT延长(8%)gydF4y2Ba
• 血管疾病:gydF4y2Ba低血压(19%)gydF4y2Ba
• 调查:gydF4y2Ba碱性磷酸酶增加(19%)、血钠过多(19%)、GGT增加(8%)、低钠血症(12%)、高尿酸血(12%)、低磷酸盐血(12%)gydF4y2Ba
• 神经系统疾病:gydF4y2Ba周围神经病变(12%)gydF4y2Ba
• 胃肠道功能紊乱:gydF4y2Ba食管炎(8%)gydF4y2Ba
• 血液和淋巴紊乱:gydF4y2Ba发热性中性粒细胞减少(3.8%)gydF4y2Ba
• 肌肉骨骼失调:gydF4y2Ba肌肉无力(8%)gydF4y2Ba
• 肾功能障碍:gydF4y2Ba急性肾损伤(8%)gydF4y2Ba

上市后经验gydF4y2Ba

以下额外的不良反应已被确定在postapproval使用结果。因为这个反应报告自愿从人口的不确定的大小,并不总是能够可靠地估计的频率或建立一个因果关系暴露于药物。gydF4y2Ba

调查:gydF4y2Ba增加血肌酸磷酸激酶gydF4y2Ba

药物的相互作用gydF4y2Ba

其他药物对结果的影响gydF4y2Ba

强或中等CYP3A抑制剂gydF4y2Ba

伴随使用的crizotinib强劲CYP3A抑制剂增加crizotinib等离子浓度(见gydF4y2Ba临床药理学gydF4y2Ba),这可能会增加结果的不良反应的风险。避免同时使用强大的CYP3A抑制剂。如果同时使用强大的CYP3A抑制剂是不可避免的,减少结果剂量(见gydF4y2Ba剂量和管理gydF4y2Ba]。避免葡萄柚和葡萄柚汁也可增加血浆浓度的crizotinib。使用谨慎伴随温和CYP3A抑制剂的使用。gydF4y2Ba

强CYP3A诱导物gydF4y2Ba

伴随使用的crizotinib强劲CYP3A诱导减少crizotinib等离子浓度(见gydF4y2Ba临床药理学gydF4y2Ba),这可能减少的疗效结果。避免同时使用强大的CYP3A诱导物。gydF4y2Ba

结果对其他药物的影响gydF4y2Ba

CYP3A基质gydF4y2Ba

同时使用crizotinib CYP3A基质(见等离子体浓度增加gydF4y2Ba临床药理学gydF4y2Ba),这些基质的增加不良反应的风险。避免同时使用最小的结果与CYP3A基质浓度变化可能导致严重的不良反应。如果同时使用的结果是不可避免的,减少CYP3A衬底剂量按照批准的产品标签。gydF4y2Ba

药物延长QT间隔gydF4y2Ba

结果可以延长QT间隔/高职院校学前教育专业。避免同时使用的结果用药物延长QT间隔(见gydF4y2Ba警告和预防措施gydF4y2Ba,gydF4y2Ba临床药理学gydF4y2Ba]。gydF4y2Ba

药物导致心动过缓gydF4y2Ba

结果会导致心动过缓。避免同时使用导致心动过缓的结果用药物(如β受体阻断剂,non-dihydropyridine钙通道阻滞剂,可乐定,和地高辛)(见gydF4y2Ba警告和预防措施gydF4y2Ba]。gydF4y2Ba

警告gydF4y2Ba

包括的一部分gydF4y2Ba“预防措施”gydF4y2Ba部分gydF4y2Ba

预防措施gydF4y2Ba

肝毒性gydF4y2Ba

药物引起的肝毒性与致命的结果发生在1719年,0.1%的患者在临床试验(见结果为非小细胞肺癌患者gydF4y2Ba不良反应gydF4y2Ba]。并发海拔ALT和AST ULN≥3倍,总胆红素≥2倍的ULN,与普通碱性磷酸酶,发生在< 1%的病人接受结果。增加ALT和AST > 5次ULN发生在11%和6%的患者,分别。百分之一(1.0%)的患者需要永久中止由于转氨酶升高。增加转氨酶通常发生在前两个月的治疗。gydF4y2Ba

121年研究ADVL0912,病人年龄1≤21年处理结果复发或难治性肿瘤包括ALCL,增加的AST和ALT, 71%和79%,分别与ALT和AST >增加5倍的ULN 6%。26 ALCL患者的治疗结果,有增加的AST和ALT, 65%和81%分别> 5次ULN增加4%。gydF4y2Ba

监测肝功能测试,包括ALT、AST和总胆红素,每2周在前2个月的治疗,然后每月一次,临床显示,更频繁的重复测试增加肝脏转氨酶、碱性磷酸酶和总胆红素的患者转氨酶增加发展。隐瞒,减少剂量,或永久中断结果推荐(见肝毒性gydF4y2Ba剂量和管理gydF4y2Ba]。gydF4y2Ba

间质性肺疾病/肺炎gydF4y2Ba

严重的、危及生命的或致命的间质性肺病(ILD) /肺炎可以发生在患者治疗结果。在非小细胞肺癌患者的临床试验(n = 1719), 2.9%的患者XALKORI-treated ILD的任何年级,3或4级ILD的占1%,有0.5%的致命ILD(见gydF4y2Ba不良反应gydF4y2Ba]。间质性肺疾病通常发生在3个月后结果的起始。gydF4y2Ba

在研究ADVL0912, 121名患者1≤21岁与复发或难治性肿瘤,包括ALCL ILD发生在0.8%的病人。gydF4y2Ba

监测病人的肺部症状表明ILD /肺炎。排除其他潜在原因ILD /肺炎,永久停止XALKORI病人诊断为毒品ILD /肺炎(见gydF4y2Ba剂量和管理gydF4y2Ba]。gydF4y2Ba

QT间隔延长gydF4y2Ba

QTc延长患者可以出现在结果。在与非小细胞肺癌患者的临床试验,2.1%的1616例QTcF(校正QT Fridericia心率的方法)大于或等于500 ms和5%的1582患者增加从基线QTcF大于或等于60 ecg自动machine-read评价的女士。gydF4y2Ba

延长在研究ADVL0912,高职院校学前教育专业是在4.1%的患者的不良反应报道,包括ALCL患者的8%。gydF4y2Ba

避免使用XALKORI先天性长QT综合症患者。监控ecg和电解质在充血性心力衰竭患者,bradyarrhythmias,电解质异常,或服药已知的延长QT间隔。扣留,减少剂量,或永久停止结果间隔延长QT /高职院校学前教育专业推荐(见gydF4y2Ba剂量和管理gydF4y2Ba,gydF4y2Ba临床药理学gydF4y2Ba]。gydF4y2Ba

心动过缓gydF4y2Ba

症状性心动过缓可以发生在病人接受结果。在与非小细胞肺癌患者的临床试验,心动过缓患者发生在1719年13%的结果。三年级晕厥发生在2.4%的XALKORI-treated患者和0.6%的放疗患者(见gydF4y2Ba不良反应gydF4y2Ba]。gydF4y2Ba

在研究ADVL0912, 121例年龄在1到≤21年处理结果,心动过缓在14%,0.8%的患者包括三年级心动过缓。26 ALCL患者的治疗结果,心动过缓(1级)在19%。gydF4y2Ba

避免使用结果结合其他药物导致心动过缓(如β受体阻断剂,non-dihydropyridine钙通道阻滞剂,可乐定,和地高辛)在某种程度上成为可能。定期监测心率和血压。如果出现心动过缓,评估使用伴随药物导致心动过缓。隐瞒,减少剂量,或永久停止结果为心动过缓推荐(见gydF4y2Ba剂量和管理gydF4y2Ba]。gydF4y2Ba

严重的视力丧失gydF4y2Ba

在所有与非小细胞肺癌患者的临床试验中,4级视野缺损的发生率与视力丧失0.2%的1719例患者(见gydF4y2Ba不良反应gydF4y2Ba]。视神经萎缩和视神经疾病已报告作为视力丧失的潜在原因。gydF4y2Ba

研究ADVL0912,视觉障碍患者发生在121年46%的结果,其中包括26 ALCL患者的65%。56岁的经验丰富的视觉障碍的病人,一个病人经历了三年级视神经疾病。最常见的视觉症状是视力模糊和视力损害。gydF4y2Ba

ALCL患者,获得基线开始结果之前眼科检查。建议后续眼科检查包括视网膜检查1月内开始结果,每三个月之后,任何新的视觉症状。视觉症状的评估建议每月治疗期间。报告任何视觉症状眼科专家。保留结果悬而未决的评价对于任何年级3或4眼部疾病,和永久停止结果为3或4级眼部疾病,除非被确定(见另一个原因gydF4y2Ba剂量和管理gydF4y2Ba]。gydF4y2Ba

停止XALKORI任何新发病患者严重的视力丧失(最佳矫正视力低于20/200,一个或两个眼)。执行一个眼科评估组成的最佳矫正视力,视网膜照片,视觉领域,光学相干断层扫描(OCT),和其他评估适合新出现视力丧失和其他视觉症状临床批准(见gydF4y2Ba剂量和管理gydF4y2Ba,gydF4y2Ba不良反应gydF4y2Ba]。gydF4y2Ba

没有足够的信息来描述风险的病人恢复XALKORI开发视觉症状或视力丧失。决定恢复结果应该考虑病人的潜在益处和风险。gydF4y2Ba

胃肠道毒性ALCL患者gydF4y2Ba

结果可引起严重的胃肠毒性ALCL患者(见gydF4y2Ba不良反应gydF4y2Ba]。ALCL患者(n = 26),胃肠道毒性发生在100%的患者;三年级胃肠道毒性发生在27%的病人,包括腹泻、恶心、呕吐、口腔炎。gydF4y2Ba

提供标准止吐剂和止泻的药物对胃肠道毒性ALCL患者。止吐药推荐治疗期间及之前结果防止恶心和呕吐。如果患者出现三年级恶心持续3天或3或4级腹泻或呕吐,尽管最大的药物治疗,保留结果直到解决,然后恢复下剂量水平。考虑水化等支持性护理,补充电解质,临床营养支持(见gydF4y2Ba剂量和管理gydF4y2Ba]。gydF4y2Ba

Embryo-Fetal毒性gydF4y2Ba

根据其作用机理,结果会导致胎儿伤害当管理一个孕妇。在动物繁殖研究中,口服的crizotinib在器官发生在怀孕的大鼠暴露与所观察到的类似人类的最大推荐剂量导致胚胎毒性和fetotoxicity。建议孕妇对胎儿的潜在风险。建议女性的生殖潜力与结果使用有效的避孕治疗期间,至少45天之后最后的剂量。建议男性与女性伙伴的生殖潜力使用避孕套在治疗结果,至少最后剂量(见后90天gydF4y2Ba使用在特定的人群gydF4y2Ba,gydF4y2Ba临床前毒理学gydF4y2Ba]。gydF4y2Ba

患者咨询信息gydF4y2Ba

建议病人读fda批准病人标签(gydF4y2Ba用药指南gydF4y2Ba)。gydF4y2Ba

肝毒性gydF4y2Ba

立即通知病人报告症状的肝毒性(见gydF4y2Ba警告和预防措施gydF4y2Ba]。gydF4y2Ba

间质性肺疾病(肺炎)gydF4y2Ba

建议病人立即报告任何新的或恶化(见肺部症状gydF4y2Ba警告和预防措施gydF4y2Ba]。gydF4y2Ba

心动过缓gydF4y2Ba

建议病人报告任何症状的心动过缓,告知他们的医疗服务提供者的任何心脏或血压药物(见gydF4y2Ba警告和预防措施gydF4y2Ba]。gydF4y2Ba

严重的视力丧失gydF4y2Ba

告知病人严重的视力丧失的潜在风险并立即联系他们的医疗服务提供者如果他们发展严重的视力丧失。告知患者视觉变化如认为闪光,视力模糊,光敏感度,飞蚊症通常报告的不良反应和可能发生开车或操作机械。视觉障碍的发病通常发生在治疗的第一个星期(见gydF4y2Ba警告和预防措施gydF4y2Ba,gydF4y2Ba不良反应gydF4y2Ba]。gydF4y2Ba

胃肠道毒性ALCL患者gydF4y2Ba

通知ALCL患者的风险严重的恶心、呕吐、腹泻、口腔炎。建议病人立即通知他们的医疗服务提供者的吞咽问题,呕吐或腹泻(见gydF4y2Ba警告和预防措施gydF4y2Ba]。gydF4y2Ba

药物的相互作用gydF4y2Ba

告知病人避免葡萄柚和葡萄柚汁,而结果。建议病人告知他们的卫生保健提供者的伴随药物,包括处方药、非处方药,维生素和草药产品(见gydF4y2Ba药物的相互作用gydF4y2Ba]。gydF4y2Ba

剂量和管理gydF4y2Ba

建议患者结果有或没有食物和吞下结果胶囊。gydF4y2Ba

如果病人错过一次剂量,建议病人尽快把它记住,除非它小于6小时,直到下一个剂量,在这种情况下,建议患者不要错过剂量。如果病人呕吐后的结果,建议患者不要采取额外的剂量,但在常规时间下一个剂量。gydF4y2Ba

Embryo-Fetal毒性gydF4y2Ba

建议女性胎儿的生殖潜力的潜在风险并告知他们的医疗服务提供者的已知或疑似怀孕(见gydF4y2Ba警告和预防措施gydF4y2Ba,gydF4y2Ba使用在特定的人群gydF4y2Ba]。gydF4y2Ba

女性和男性的生殖潜力gydF4y2Ba

建议女性的生殖潜力与结果使用有效的避孕治疗期间,至少最后剂量(见后45天gydF4y2Ba使用在特定的人群gydF4y2Ba]。gydF4y2Ba

建议男性与女性伙伴的生殖潜力使用避孕套在治疗结果,至少最后剂量(见后90天gydF4y2Ba使用在特定的人群gydF4y2Ba,gydF4y2Ba临床前毒理学gydF4y2Ba]。gydF4y2Ba

泌乳gydF4y2Ba

建议女性不要母乳喂养期间治疗结果和最终的剂量(见后45天gydF4y2Ba使用在特定的人群gydF4y2Ba]。gydF4y2Ba

不孕不育gydF4y2Ba

建议女性和男性的生殖潜力的潜力从结果(见降低生育率gydF4y2Ba使用在特定的人群gydF4y2Ba,gydF4y2Ba临床前毒理学gydF4y2Ba]。gydF4y2Ba

临床前毒理学gydF4y2Ba

致癌作用、诱变、生育能力的障碍gydF4y2Ba

致癌性研究crizotinib尚未进行。gydF4y2Ba

Crizotinib是不会的gydF4y2Ba在体外gydF4y2Ba微核测定中国仓鼠卵巢文化,gydF4y2Ba在体外gydF4y2Ba人类淋巴细胞染色体畸变试验,gydF4y2Ba在活的有机体内gydF4y2Ba鼠骨髓微核检测。Crizotinib不是诱变gydF4y2Ba在体外gydF4y2Ba在细菌回复突变(Ames)测定。gydF4y2Ba

没有在动物身上进行具体研究与crizotinib评估对生育能力的影响;然而,crizotinib被认为有可能损害人类生殖功能和生育能力基于发现repeat-dose鼠毒性研究。发现在男性生殖系统包括睾丸粗线的精母细胞变性在老鼠大于或等于50毫克/公斤/天28天(大于1.7倍人类推荐剂量根据AUC)。结果观察到雌性生殖系统包括单细胞坏死卵泡的老鼠给500毫克/公斤/天(大约10倍人类推荐剂量根据身体表面积)3天。gydF4y2Ba

使用在特定的人群gydF4y2Ba

怀孕gydF4y2Ba

风险概述gydF4y2Ba

基于动物研究的结果及其作用机理,结果会导致胎儿伤害当管理一个孕妇(见gydF4y2Ba临床药理学gydF4y2Ba]。没有可用的数据结果在怀孕期间的使用。在动物繁殖研究中,口服的crizotinib在器官发生在怀孕的大鼠暴露与预期与人类的最大推荐剂量导致胚胎毒性和fetotoxicity(见gydF4y2Ba数据gydF4y2Ba)。建议孕妇胎儿的潜在风险。gydF4y2Ba

在美国一般人群,估计背景主要出生缺陷和流产的风险临床公认的怀孕是2到4%,15 - 20%,分别。gydF4y2Ba

数据gydF4y2Ba

动物的数据gydF4y2Ba

Crizotinib管理怀孕的老鼠和兔子在器官形成研究对胚胎-胎仔发育的影响。Postimplantation损失增加剂量≥50毫克/公斤/天(约0.6倍人类推荐剂量根据AUC)的老鼠。没有产生畸形的效果观察大鼠在剂量的母体毒性剂量200毫克/公斤/天(约2.7倍人类推荐剂量根据AUC)或在兔子剂量高达60毫克/公斤/天(约1.6倍人类推荐剂量根据AUC),虽然胎儿身体重量减少剂量。gydF4y2Ba

泌乳gydF4y2Ba

风险概述gydF4y2Ba

没有信息的存在crizotinib或其代谢物在母乳,或者对母乳喂养的孩子或牛奶产量的影响。因为母乳喂养儿童的潜在的不良反应,建议女性不要母乳喂养期间治疗结果和最后一剂疫苗后45天。gydF4y2Ba

女性和男性的生殖潜力gydF4y2Ba

怀孕测试gydF4y2Ba

验证女性的怀孕状态初始结果(见之前的生殖潜力gydF4y2Ba怀孕gydF4y2Ba]。gydF4y2Ba

避孕gydF4y2Ba

结果会导致胎儿伤害当管理一个孕妇(见gydF4y2Ba怀孕gydF4y2Ba]。gydF4y2Ba

女性gydF4y2Ba

建议女性的生殖潜力与结果使用有效的避孕治疗期间,至少最后一剂疫苗后45天。gydF4y2Ba

男性gydF4y2Ba

由于潜在的基因毒性,建议男性与女性伙伴的生殖潜力使用避孕套在治疗结果,至少最后剂量(见后90天gydF4y2Ba临床前毒理学gydF4y2Ba]。gydF4y2Ba

不孕不育gydF4y2Ba

基于动物生殖器官的研究结果,结果可能导致生育能力下降在女性和男性的生殖潜力。目前尚不清楚这些(见对生育的影响是可逆的gydF4y2Ba临床前毒理学gydF4y2Ba]。gydF4y2Ba

儿童使用gydF4y2Ba

结果建立了药物的安全性和有效性儿科患者12个月的年龄和老与复发或难治性系统性ALK-positive ALCL(见gydF4y2Ba不良反应gydF4y2Ba,gydF4y2Ba临床研究gydF4y2Ba]。的安全性和有效性尚未建立儿科患者年龄小于12个月的间变性大细胞淋巴瘤引起或在任何儿童与非小细胞肺癌患者。gydF4y2Ba

在一项研究中,评估结果结合在儿科ALCL患者进行化疗(研究ANHL12P1;NCT01979536), 13 66名(20%)患者有2级或2级更高的血栓栓塞事件,包括6%的肺栓塞。结果结合化疗药物的安全性和有效性尚未建立在新诊断ALCL患者。gydF4y2Ba

幼年动物的毒性数据gydF4y2Ba

减少骨形成在长骨生长在不成熟的老鼠在150毫克/公斤/天每天一次给药后28天(约5.4倍人类推荐剂量根据AUC)。其他毒性的潜在关注儿科患者尚未评估在幼年动物。gydF4y2Ba

老年使用gydF4y2Ba

总数的ALK-positive转移性非小细胞肺癌患者的临床研究结果(n = 1669), 16%是65岁以上,3.8%是75岁以上。没有整体安全性或有效性的差异观察这些病人和年轻患者之间的关系。gydF4y2Ba

ROS1-positive转移性非小细胞肺癌患者的临床研究结果不包括足够数量的患者年龄65岁及以上,以确定他们从年轻的病人有不同的反应。gydF4y2Ba

肝损伤gydF4y2Ba

Crizotinib浓度增加患者存在中度(任何AST和总胆红素大于1.5倍ULN ULN和小于或等于3倍)或严重(任何ULN AST和总胆红素大于3倍)肝损伤(见gydF4y2Ba临床药理学gydF4y2Ba]。减少结果中度或重度肝损伤患者的剂量(见gydF4y2Ba剂量和管理gydF4y2Ba]。不推荐剂量调整对预先存在的轻微肝损伤患者(AST > ULN和总胆红素小于或等于1 * ULN或任何AST和总胆红素大于1次ULN但小于或等于ULN to1.5倍)。gydF4y2Ba

肾功能损害gydF4y2Ba

增加接触crizotinib发生在患者的严重肾功能损害(CLcr不到30毫升/分钟使用修改后的Cockcroft-Gault方程计算成人患者和儿科患者的施瓦兹方程)不需要透析,因此减少这些患者XALKORI(见的剂量gydF4y2Ba剂量和管理gydF4y2Ba,gydF4y2Ba临床药理学gydF4y2Ba]。不推荐剂量调整患者的轻度至中度肾功能损害(CLcr 30到89毫升/分钟)。gydF4y2Ba

过量gydF4y2Ba

没有提供信息gydF4y2Ba

禁忌症gydF4y2Ba

一个也没有。gydF4y2Ba

临床药理学gydF4y2Ba

的作用机制gydF4y2Ba

Crizotinib是受体酪氨酸激酶的抑制剂包括筛选、肝细胞生长因子受体(HGFR c-Met) ROS1 (c-ros)和Recepteur d’origine Nantais(罗恩)。易位可以影响筛选基因导致致癌融合蛋白的表达。筛选融合蛋白的形成导致激活和调节异常的基因表达和信号有助于增加肿瘤细胞增殖和生存表达这些蛋白质。Crizotinib证明浓度抑制碱、ROS1 c-Met磷酸化细胞化验用肿瘤细胞系和肿瘤异种移植小鼠的抗肿瘤活性轴承证明表示棘皮动物microtubule-associated蛋白质像4 (EML4)或者nucleophosmin (NPM)筛选融合蛋白或c-Met。gydF4y2Ba

在体外gydF4y2Bacrizotinib诱导细胞凋亡和抑制细胞增殖和ALK-mediated信号在ALCL-derived细胞株(包含NPM-ALK)临床可行的风险敞口。gydF4y2Ba在活的有机体内gydF4y2Ba获得的数据在一个ALCL-derived小鼠模型显示完整的肿瘤回归的剂量100毫克/公斤每天一次。gydF4y2Ba

药效学gydF4y2Ba

心脏电生理学gydF4y2Ba

在一个心电图substudy 52 ALK-positive NSCLC患者,进行最大意味着QTcF(由Fridericia方法校正QT)从基线是12.3毫秒(双向上90% CI: 19.5 ms)后管理结果每天250毫克口服两次。exposure-QT分析表明crizotinib QTcF等离子体浓度增加(见gydF4y2Ba警告和预防措施gydF4y2Ba]。gydF4y2Ba

药物动力学gydF4y2Ba

结果250毫克每日两次后,15天内稳态达成和保持稳定,平均累积比率为4.8。稳态观察到的最小浓度(Cmin)和AUC大于dose-proportional方式增加超过200毫克到300毫克的剂量范围每天两次(经批准的推荐剂量0.8到1.2倍)。gydF4y2Ba

吸收gydF4y2Ba

单个crizotinib剂量与平均吸收时间达到峰值浓度的4到6小时,crizotinib的平均绝对生物利用度为43%(范围:32% - 66%)。gydF4y2Ba

食物的影响gydF4y2Ba

减少高脂肪餐crizotinib AUC0-INF和最大观察血浆浓度(Cmax)约14%。gydF4y2Ba

分布gydF4y2Ba

几何平均体积的分布(Vss) crizotinib 1772 L是一个单一静脉注射剂量。蛋白结合的crizotinib 91%,药物浓度无关gydF4y2Ba在体外gydF4y2Ba。Crizotinib是22的衬底(P-gp)gydF4y2Ba在体外gydF4y2Ba。blood-to-plasma浓度比值约为1。gydF4y2Ba

消除gydF4y2Ba

的平均表面等离子体终端半衰期crizotinib 42小时后单一剂量的crizotinib的病人。均值明显间隙(CL / F)的crizotinib低稳态后(60 L / h) 250毫克每日两次比后一个250毫克口服剂量(100 L / h)。gydF4y2Ba

新陈代谢gydF4y2Ba

CYP3A Crizotinib主要是代谢。gydF4y2Ba

排泄gydF4y2Ba

下面的单剂量口服250毫克剂量的放射性标记的crizotinib健康受试者,63%(53%不变)的粪便和22%的服用剂量是恢复(2.3%不变)的尿液。gydF4y2Ba

特定的人群gydF4y2Ba

没有临床显著性差异crizotinib药物动力学观察基于年龄、性别、种族(亚洲、亚洲以外)。对病人< 18岁,体重有显著影响的药物动力学crizotinib较低的crizotinib暴露患者中观察到更高的体重。gydF4y2Ba

儿科患者gydF4y2Ba

在儿科患者ALCL crizotinib稳态暴露增加比例与剂量165毫克的剂量范围/ mgydF4y2Ba^2gydF4y2Ba到280毫克/米gydF4y2Ba^2gydF4y2Ba口服每日两次。的药物剂量280毫克/米gydF4y2Ba^2gydF4y2Ba(约2倍的推荐成人剂量),几何平均数(CV %)稳态最大血浆浓度(Cmax) crizotinib是621年(73%)ng / mL, AUC0-tau 6530·人力资源(34%)ng / mL。gydF4y2Ba

肝损伤患者gydF4y2Ba

稳态是指crizotinib AUC Cmax下降了9%,轻度肝损害患者(AST > ULN和总胆红素≤1 * ULN或任何AST和总胆红素> 1 * ULN ULN但≤1.5倍)后肝脏功能正常的患者相比,结果每天250毫克口服两次。gydF4y2Ba

稳态意味着crizotinib AUC增加了14%,Cmax中度肝损害患者增加了9%(任何AST和总胆红素> 1.5倍ULN ULN和≤3倍)后结果200毫克口服后与肝脏功能正常的患者相比,每天两次结果每天250毫克口服两次。gydF4y2Ba

意味着crizotinib AUC下降了35%,Cmax下降了27%在严重肝损伤患者(任何ULN AST和总胆红素> 3倍)后结果250毫克口服每天一次的患者相比正常肝脏功能结果250毫克口服每天两次(见后gydF4y2Ba剂量和管理gydF4y2Ba,gydF4y2Ba使用在特定的人群gydF4y2Ba]。gydF4y2Ba

肾功能损害患者gydF4y2Ba

轻度或中度肾功能损害(CLcr 60 - 89毫升/分钟或30-59毫升/分钟,分别计算使用修改后的Cockcroft-Gault方程)没有暴露的crizotinib临床上显著的影响。单个250毫克剂量后,意味着AUC0-INF crizotinib增加了79%,意味着Cmax有严重肾功能损害的患者增加了34% (CLcr < 30毫升/分钟)不需要透析相比,那些与正常肾功能(CLcr≥90毫升/分钟)。类似AUC0-INF变化和Cmax观察活性代谢物的crizotinib(见gydF4y2Ba剂量和管理gydF4y2Ba,gydF4y2Ba使用在特定的人群gydF4y2Ba]。gydF4y2Ba

药物相互作用研究gydF4y2Ba

临床研究gydF4y2Ba

胃酸减少代理gydF4y2Ba

没有临床显著差异crizotinib药物动力学观察唑与使用时,质子泵抑制剂。gydF4y2Ba

强CYP3A抑制剂gydF4y2Ba

共同服用单一的150毫克口服剂量的crizotinib与酮康唑,一个强大的CYP3A抑制剂,增加crizotinib AUC0-INF相比,44%和216%的Cmax crizotinib孤单。共同的结果与伊曲康唑250毫克口服每天一次,一个强大的CYP3A抑制剂,增加crizotinib稳态AUC相比,33%和57%的Cmax crizotinib(见gydF4y2Ba药物的相互作用gydF4y2Ba]。gydF4y2Ba

强CYP3A诱导物gydF4y2Ba

共同的结果每天两次250毫克口服利福平,一个强大的CYP3A诱导物,减少crizotinib稳态AUC0-Tau 84%和Cmax 79%,相比crizotinib(见gydF4y2Ba药物的相互作用gydF4y2Ba]。gydF4y2Ba

CYP3A基质gydF4y2Ba

共同的结果250毫克口服连续28天每天两次增加AUC0-INF口服咪达唑仑(CYP3A衬底)3.7倍比咪达唑仑(见gydF4y2Ba药物的相互作用gydF4y2Ba]。gydF4y2Ba

体外研究gydF4y2Ba

CYP酶gydF4y2Ba

Crizotinib抑制CYP2B6gydF4y2Ba在体外gydF4y2Ba。Crizotinib不抑制CYP1A2, CYP2C8、CYP2C9 CYP2C19、CYP2D6。Crizotinib不诱导CYP1A2, CYP2B6、CYP2C8 CYP2C9 CYP2C19、CYP3A。gydF4y2Ba

UDP-glucuronosyltransferase (UGT)gydF4y2Ba

Crizotinib不抑制UGT1A1, UGT1A4、UGT1A6 UGT1A9或UGT2B7。gydF4y2Ba

转运蛋白gydF4y2Ba

Crizotinib抑制P-gp,有机阳离子转运体(10月)1,和OCT2。Crizotinib并不抑制有机阴离子运输多肽(OATP) B1, OATP1B3,有机阴离子转运蛋白(OAT) 1, OAT3或胆汁盐泵出口运输(BSEP)。gydF4y2Ba

临床研究gydF4y2Ba

ALK-Or ROS1-Positive转移性非小细胞肺癌gydF4y2Ba

以前未经治疗的ALK-Positive转移性非小细胞肺癌——研究1(概要1014;NCT01154140)gydF4y2Ba

结果治疗的疗效ALK-positive转移性非小细胞肺癌患者,之前没有收到系统性治疗先进的疾病,表明在随机、多中心、非盲、active-controlled研究(研究1)。病人需要ALK-positive NSCLC被fda批准的化验,Vysis碱分解荧光原位杂交(FISH)探测工具,随机化之前。测量成果的主要功效是无进展生存(PFS)根据反应评价标准在实体肿瘤(RECIST) 1.1版本由独立的放射学检查(IRR)评估委员会。额外的疗效结果措施包括客观缓解率(ORR)作为评估IRR,金龟子和总生存期(OS)。Patient-reported肺癌症状在治疗期间定期接受基线评估。gydF4y2Ba

病人被随机分配接受结果(n = 172)或化疗(n = 171)。随机化是由东部分层合作肿瘤组(ECOG)性能状态(0 - 1),2),种族(亚洲、非亚洲)和脑转移(现在,缺席)。患者结果手臂收到结果250毫克口服每日两次直到疾病进展记录,不耐受疗法,或研究者认为患者不再经历临床益处。化疗是培美曲塞500毫克/米gydF4y2Ba^2gydF4y2Ba与顺铂75毫克/米gydF4y2Ba^2gydF4y2Ba或卡铂AUC 5×分或6毫克/毫升的静脉输液每3周6周期。患者在化疗的手臂不允许接收维护化疗。记录疾病进展的时候,每个独立的放射学检查,随机对化疗的患者提供结果。gydF4y2Ba

整体研究的人口学特征人口62%女性,平均年龄53年,基线ECOG性能状态0或1(95%),51%的白人和46%的亚洲,4%的吸烟者,过去吸烟者32%,64%从不吸烟者。的疾病特征总体研究人口在98%的病人转移性疾病,92%的患者的肿瘤被归类为腺癌组织学,27%的患者有脑转移,和7%收到全身化疗作为辅助或新辅助治疗。时的整体生存的最终分析,84%的患者随机分配到化疗手臂随后收到结果。gydF4y2Ba

研究1演示了一个统计上显著的改善患者在PFS结果。没有统计上的显著差异在操作系统结果和病人接受化疗患者。表12和图1总结疗效结果。探索性patient-reported症状基线和治疗后呼吸困难,咳嗽、胸痛和建议推迟时间的发展或恶化,呼吸困难,但不是咳嗽或胸痛,结果相比,患者在化疗。patient-reported延迟发作或恶化的呼吸困难可能估计过高,因为病人没有盲目的治疗任务。gydF4y2Ba

表12。以前未经治疗的ALK-Positive转移性非小细胞肺癌疗效研究1gydF4y2Ba

	结果gydF4y2Ba (N = 172)gydF4y2Ba	化疗gydF4y2Ba (N = 171)gydF4y2Ba
无进展生存(基于IRR)gydF4y2Ba
的事件数量(%)gydF4y2Ba	100例(58%)gydF4y2Ba	137例(80%)gydF4y2Ba
进步的疾病gydF4y2Ba	89例(52%)gydF4y2Ba	132例(77%)gydF4y2Ba
死亡gydF4y2Ba	11 (6%)gydF4y2Ba	5 (3%)gydF4y2Ba
值,月(95%置信区间)gydF4y2Ba	10.9 (8.3,13.9)gydF4y2Ba	7.0 (6.8,8.2)gydF4y2Ba
人力资源(95%置信区间)gydF4y2Ba一个gydF4y2Ba	0.45 (0.35,0.60)gydF4y2Ba
假定值gydF4y2BabgydF4y2Ba	< 0.001gydF4y2Ba
总生存期gydF4y2Ba
的事件数量(%)gydF4y2Ba	71例(41%)gydF4y2Ba	81例(47%)gydF4y2Ba
值,月(95%置信区间)gydF4y2Ba	NR NR (45.8)gydF4y2Ba	47.5 (32.2,NR)gydF4y2Ba
人力资源(95%置信区间)gydF4y2Ba一个gydF4y2Ba	0.76 (0.55,1.05)gydF4y2Ba
假定值gydF4y2BabgydF4y2Ba	0.098gydF4y2Ba
肿瘤反应(基于IRR)gydF4y2Ba
客观缓解率%(95%置信区间)gydF4y2Ba	74% (67、81)gydF4y2Ba	37岁的45% (53)gydF4y2Ba
CR, n (%)gydF4y2Ba	3 (1.7%)gydF4y2Ba	2 (1.2%)gydF4y2Ba
公关,n (%)gydF4y2Ba	125例(73%)gydF4y2Ba	75例(44%)gydF4y2Ba
假定值gydF4y2BacgydF4y2Ba	< 0.001gydF4y2Ba
响应时间gydF4y2Ba
值,月(95%置信区间)gydF4y2Ba	11.3 (8.1,13.8)gydF4y2Ba	5.3 (4.1,5.8)gydF4y2Ba
HR =风险比;CI =置信区间;IRR =独立的放射学检查;NR =没有达到;CR =完全缓解;公关=局部反应。gydF4y2Ba 一个gydF4y2Ba基于Cox比例风险分层分析。gydF4y2Ba bgydF4y2Ba基于分层生存率较。gydF4y2Ba cgydF4y2Ba基于分层Cochran-Mantel-Haenszel测试。gydF4y2Ba

图1所示。kaplan meier曲线评估IRR的无进展生存研究1gydF4y2Ba

以前ALK-Positive治疗转移性非小细胞肺癌——研究2(概要1007;NCT00932893)gydF4y2Ba

结果作为单一疗法治疗的疗效347 ALK-positive转移性非小细胞肺癌患者,以前1以铂为基础的化疗方案,治疗被证明在一项随机、多中心、非盲、active-controlled研究(研究2)。主要功效的结果是根据RECIST PFS版本1.1所评估的IRR。额外的疗效评估的结果包括奥尔IRR,金龟子,gydF4y2Ba操作系统gydF4y2Ba。gydF4y2Ba

病人被随机分配接受结果250毫克口服每天两次(n = 173)或化疗(n = 174)。化疗是培美曲塞500毫克/米gydF4y2Ba^2gydF4y2Ba(如果pemetrexed-naive;n = 99)或多西他赛75毫克/米gydF4y2Ba^2gydF4y2Ba(n = 72)静脉注射(IV)每21天。患者在治疗手臂继续治疗,直到疾病进展记录,不耐受疗法,或研究者认为患者不再经历临床益处。gydF4y2Ba随机化gydF4y2Ba分层了gydF4y2BaECOGgydF4y2Ba性能状态(0 - 1),2),脑转移(现在,缺席),和之前gydF4y2Ba表皮生长因子受体gydF4y2Ba(是的,没有)酪氨酸激酶抑制剂治疗。患者需要ALK-positive NSCLC被fda批准的化验,Vysis碱分解gydF4y2Ba鱼gydF4y2Ba探针gydF4y2Ba随机化前装备,。gydF4y2Ba

整体的人口特征gydF4y2Ba研究人群gydF4y2Ba56%为女性,平均年龄50年,基线ECOG性能状态0或1(90%),52%的白人和45%的亚洲,4%的吸烟者,过去吸烟者33%,63%从不吸烟者。整体研究人群的疾病特点是转移性疾病至少95%的患者和93%的患者的肿瘤分类gydF4y2Ba腺癌gydF4y2Ba组织学gydF4y2Ba。时的整体生存的最终分析,89%的患者随机分配到化疗手臂随后收到结果。gydF4y2Ba

研究2演示了PFS的显著改善患者的结果。表13和图2总结疗效结果。gydF4y2Ba

表13。以前ALK-Positive治疗转移性非小细胞肺癌疗效研究2gydF4y2Ba

	结果gydF4y2Ba (N = 173)gydF4y2Ba	化疗gydF4y2Ba (N = 174)gydF4y2Ba
无进展生存(基于IRR)gydF4y2Ba
的事件数量(%)gydF4y2Ba	100例(58%)gydF4y2Ba	127例(73%)gydF4y2Ba
进步的疾病gydF4y2Ba	84例(49%)gydF4y2Ba	119例(68%)gydF4y2Ba
死亡gydF4y2Ba	16 (9%)gydF4y2Ba	8 (5%)gydF4y2Ba
值,月(95%置信区间)gydF4y2Ba	7.7 (6.0,8.8)gydF4y2Ba	3.0gydF4y2Ba一个gydF4y2Ba(2.6,4.3)gydF4y2Ba
人力资源(95%置信区间)gydF4y2BabgydF4y2Ba	0.49 (0.37,0.64)gydF4y2Ba
假定值gydF4y2BacgydF4y2Ba	< 0.001gydF4y2Ba
总生存期gydF4y2Ba
的事件数量(%)gydF4y2Ba	116例(67%)gydF4y2Ba	126例(72%)gydF4y2Ba
值,月(95%置信区间)gydF4y2Ba	21.7 (18.9,30.5)gydF4y2Ba	21.9 (16.8,26.0)gydF4y2Ba
人力资源(95%置信区间)gydF4y2BabgydF4y2Ba	0.85 (0.66,1.10)gydF4y2Ba
假定值gydF4y2BacgydF4y2Ba	0.229gydF4y2Ba
肿瘤反应(基于IRR)gydF4y2Ba
客观缓解率%(95%置信区间)gydF4y2Ba	65% (72)gydF4y2Ba	20% (26)gydF4y2Ba
CR, n (%)gydF4y2Ba	1 (0.6%)gydF4y2Ba	0gydF4y2Ba
公关,n (%)gydF4y2Ba	112例(65%)gydF4y2Ba	34 (20%)gydF4y2Ba
假定值gydF4y2BadgydF4y2Ba	< 0.001gydF4y2Ba
响应时间gydF4y2Ba
值,月(95%置信区间)gydF4y2Ba	7.4 (6.1,9.7)gydF4y2Ba	5.6 (3.4,8.3)gydF4y2Ba
HR =风险比;CI =置信区间;IRR =独立的放射学检查;CR =完全缓解;gydF4y2Ba 公关=局部反应。gydF4y2Ba 一个gydF4y2Ba培美曲塞,PFS中值为4.2个月。多烯紫杉醇,PFS中值为2.6个月。gydF4y2Ba bgydF4y2Ba基于Cox比例风险分层分析。gydF4y2Ba cgydF4y2Ba基于分层生存率较。gydF4y2Ba dgydF4y2Ba基于分层Cochran-Mantel-Haenszel测试。gydF4y2Ba

图2。kaplan meier曲线评估IRR的无进展生存研究2gydF4y2Ba

ROS1-Positive转移性非小细胞肺癌——研究3(概要1001;NCT00585195)gydF4y2Ba

结果研究的有效性和安全性的多中心、单臂研究(研究3),ROS1-positive转移性非小细胞肺癌患者接受结果每天250毫克口服两次。患者需要组织学证实晚期NSCLC ROS1重排,年龄18岁以上,ECOG性能状态(0,1,或2,可衡量的疾病。疗效结果措施奥尔和金龟子RECIST 1.0版本评估IRR和调查员与成像每8周第一个60周执行。gydF4y2Ba

基线人口统计学和疾病的特点是女性(56%),平均年龄53年,基线ECOG 0或1的性能状态(98%)、白(54%)、亚洲(42%),过去吸烟(22%),不吸烟(78%)、转移性疾病(92%)、腺癌(96%),之前没有系统性治疗转移性疾病(14%),和之前以铂为基础的化疗的转移性疾病(80%)。NSCLC组织样本的ROS1地位是由laboratory-developed分解鱼(96%)或gydF4y2Bart - pcrgydF4y2Ba(4%)临床试验分析。评估的鱼,ROS1积极要求≥15%的至少50评估gydF4y2Ba核gydF4y2Ba包含一个ROS1基因重排。gydF4y2Ba

疗效结果总结在表14。gydF4y2Ba

表14。在研究3 ROS1-Positive转移性非小细胞肺癌的结果*gydF4y2Ba

效果参数gydF4y2Ba	IRRgydF4y2Ba (N = 50)gydF4y2Ba	Investigator-AssessedgydF4y2Ba (N = 50)gydF4y2Ba
客观缓解率(95%置信区间)gydF4y2Ba	66% (51,79)gydF4y2Ba	72% (84)gydF4y2Ba
完整的反应,ngydF4y2Ba	1gydF4y2Ba	5gydF4y2Ba
局部反应,ngydF4y2Ba	32gydF4y2Ba	31日gydF4y2Ba
响应时间gydF4y2Ba
值,月(95%置信区间)gydF4y2Ba	18.3 (12.7,NR)gydF4y2Ba	NR NR (14.5)gydF4y2Ba
IRR =独立的放射学检查;CI =置信区间;NR =没有达到。gydF4y2Ba *评估RECIST 1.0版本。gydF4y2Ba

复发或难治性系统性ALK-Positive间变性大细胞淋巴瘤gydF4y2Ba

结果的疗效评价研究ADVL0912 (NCT00939770),多中心,单臂,开放研究的病人1≤21岁,包括26复发或难治性患者,系统性ALK-positive ALCL后至少一个全身治疗。碱性积极状态(确认一个筛选融合)确定局部免疫组织化学和荧光原位杂交。这项研究排除原发性皮肤ALCL患者或中枢神经系统淋巴瘤。gydF4y2Ba

患者接受结果280毫克/米gydF4y2Ba^2gydF4y2Ba(20例)或165毫克/米gydF4y2Ba^2gydF4y2Ba每天两次(6例)口服,直到疾病进展或不可接受的毒性。病人被允许停止结果接受造血干细胞移植(HSCT)。gydF4y2Ba

评估的26例患者,平均年龄是11年(范围:3 - 20);69%是男性,54%是白人,19%是黑人,8%的亚洲人。病人登记类别4岁病人从3 < 6年,11个病人从6 < 12年7病人从12 < 18年和4病人从18岁≤21年。gydF4y2Ba

所有病人收到了多代理系统治疗,2例(8%)之前收到了HSCT和4(15%)之前收到了至少3疗法。gydF4y2Ba

有效性是基于客观反应率和响应时间,由一个独立的评估审查委员会(表15)。第一反应的平均时间为3.9周(范围:3.5 - 9.1周)。gydF4y2Ba

表15。疗效复发或难治性系统性ALK-Positive ALCLgydF4y2Ba

效果参数gydF4y2Ba	N = 26gydF4y2Ba
客观缓解率(95% CI, %)gydF4y2Baa、bgydF4y2Ba	88% (71、96)gydF4y2Ba
完整的反应,ngydF4y2Ba	21 (81%)gydF4y2Ba
局部反应,ngydF4y2Ba	2 (8%)gydF4y2Ba
响应时间gydF4y2BacgydF4y2Ba
患者反应维持在3个月,n / ngydF4y2Ba	13/23 (57%)gydF4y2Ba
病人保持响应在6个月时,n / ngydF4y2Ba	9/23 (39%)gydF4y2Ba
患者反应维持在12个月内,n / ngydF4y2Ba	5/23 (22%)gydF4y2Ba
CI =置信区间;N / N =数量的病人gydF4y2Ba 一个gydF4y2Ba根据卢加诺分类。gydF4y2Ba bgydF4y2Ba95%可信区间根据威尔逊得分方法。gydF4y2Ba cgydF4y2Ba23个患者的客观反应,2疾病进展和剩余反应(91%的患者)审查。gydF4y2Ba

患者信息gydF4y2Ba

结果gydF4y2Ba^®gydF4y2Ba
(zal-KOR-ee)gydF4y2Ba
(crizotinib)胶囊gydF4y2Ba

我应该知道的最重要的信息是什么结果?gydF4y2Ba

结果可能会导致严重的副作用,包括:gydF4y2Ba

此外,对于服用治疗结果间变性大细胞淋巴瘤(ALCL):你的医疗服务提供者会参考你的眼科专家开始前结果,并在1个月的结果来检查视力问题。你应该有一个眼睛检查每3个月经常与结果治疗期间,如果有任何新的视力问题。gydF4y2Ba

• 肝脏问题。gydF4y2Ba结果可能导致危及生命的肝损伤,可能导致死亡。你的医疗服务提供者应该做血液测试来检查你的肝脏每2周在前2个月的治疗结果,然后一个月期间,你的医疗服务提供者推荐治疗。马上告诉你的医疗服务提供者如果你开发任何新的或恶化的症状如下:gydF4y2Ba
  • 泛黄的皮肤或眼睛的白色部分gydF4y2Ba
  • 严重的疲劳gydF4y2Ba
  • 黑色或棕色尿液(茶颜色)gydF4y2Ba
  • 恶心或呕吐gydF4y2Ba
  • 食欲下降gydF4y2Ba
  • 痛苦的右边你的胃gydF4y2Ba
  • 比平常更容易出血或瘀伤gydF4y2Ba
  • 瘙痒gydF4y2Ba
• 肺疾病(肺炎)。gydF4y2Ba结果可能导致危及生命的肺部问题,可能导致死亡。症状可能类似症状gydF4y2Ba肺癌gydF4y2Ba。马上告诉你的医疗服务提供者如果你有任何新的或恶化的症状,包括:gydF4y2Ba
  • 呼吸困难或呼吸短促gydF4y2Ba
  • 咳嗽有或没有gydF4y2Ba粘液gydF4y2Ba
  • 发烧gydF4y2Ba
• 心脏问题。gydF4y2Ba结果可能导致非常缓慢,非常快,或不正常的心跳。你的医疗服务提供者可能会检查你的gydF4y2Ba脉冲gydF4y2Ba率和血压定期治疗期间与结果。马上告诉你的医疗服务提供者如果你头晕或模糊或有不正常的心跳。告诉你的医疗服务提供者如果你采取任何心脏或血压药物。gydF4y2Ba
• 严重的视力问题。gydF4y2Ba结果视力问题是常见的。这些问题通常发生在1星期内开始治疗的结果。视力问题和结果可以严重可能会导致在一个或两个部分或完全失明的眼睛。你的医疗服务提供者可能持有或永久停止你的治疗结果并把你介绍给眼科专家如果有视力问题与结果发展治疗期间。马上告诉你的医疗服务提供者如果你有任何新的视力问题,视力丧失或任何视觉的变化,包括:gydF4y2Ba
  • 复视gydF4y2Ba
  • 看到闪光gydF4y2Ba
  • 视物模糊gydF4y2Ba
  • 阳光会伤害你的眼睛gydF4y2Ba
  • 新的或增加飞蚊症gydF4y2Ba
• 严重的胃、肠和嘴ALCL患者(胃肠道)问题。gydF4y2Ba结果可能导致严重的腹泻、恶心、呕吐、或口腔溃疡。马上告诉你的医疗服务提供者如果吞咽问题,呕吐或腹泻与结果发展治疗期间。gydF4y2Ba
  • 你的医疗服务提供者会给药物来预防或治疗腹泻、恶心和呕吐。gydF4y2Ba
  • 你的医疗服务提供者可能建议喝更多的液体或规定gydF4y2Ba电解液gydF4y2Ba补充或其他种类的营养支持,如果严重的症状。gydF4y2Ba

看到“结果可能产生的副作用是什么?“关于副作用的更多信息。gydF4y2Ba

结果是什么?gydF4y2Ba

结果是一个处方药,用于治疗:gydF4y2Ba

• 人非gydF4y2Ba小细胞肺癌gydF4y2Ba(NSCLC)已经扩散到身体的其他部位和缺陷引起的一个基因被称为碱性(间变性淋巴瘤激酶)或称为ROS1的基因。gydF4y2Ba
• 1岁或以上的孩子和年轻人当你的间变性大细胞淋巴瘤引起缺陷的基因称为碱性已经恢复,或者你已经尝试了治疗和没有工作或不再工作。gydF4y2Ba

现在还不知道如果结果是安全的和有效的12个月以下的儿童年龄或在间变性大细胞淋巴瘤引起的老年人。gydF4y2Ba

结果,之前告诉你的医疗服务提供者有关你所有的医疗条件,包括如果你:gydF4y2Ba

• 肝脏或肾脏问题吗gydF4y2Ba
• 有肺部问题gydF4y2Ba
• 有心脏问题,包括一个条件叫什么gydF4y2Ba长QT综合征gydF4y2Ba
• 有视力或眼部问题吗gydF4y2Ba
• 怀孕或计划怀孕。结果会伤害未出生的婴儿。gydF4y2Ba

  女性能够怀孕:gydF4y2Ba

  • 你的医疗服务提供者会检查你怀孕前开始治疗结果。gydF4y2Ba
  • 应该使用有效的节育(避孕)在治疗结果,至少45天之后最终的结果。gydF4y2Ba
  • 马上告诉你的医疗服务提供者如果你怀孕或认为你可能是怀孕期间治疗结果。gydF4y2Ba

  女性伴侣的男性谁能怀孕,gydF4y2Ba

  • 你应该使用避孕套在治疗结果和最后一剂疫苗后至少90天的结果。gydF4y2Ba
• 母乳喂养母乳喂养或计划。现在还不知道如果结果进入母乳。不要母乳喂养期间治疗结果和最后一剂疫苗后45天。跟你的医疗服务提供者谈论喂婴儿的最佳方式。gydF4y2Ba

告诉你的医疗服务提供者的药物,包括gydF4y2Ba处方药、非处方药、维生素和草药补充剂。gydF4y2Ba

我该如何把结果吗?gydF4y2Ba

• 结果都应该严格按照规定你的医疗服务提供者。gydF4y2Ba
• 结果胶囊应该整个吞下。gydF4y2Ba
• 结果可能有或没有食物。gydF4y2Ba
• 你的医疗服务提供者可能会改变你的剂量,暂时停止,或永久停止治疗结果如果你有一定的副作用。不改变剂量或停止治疗结果,除非你的医疗服务提供者告诉你。gydF4y2Ba
• 如果一个剂量的结果是错过了,它应该被只要你记得。如果它是接近下一个剂量的时候(6小时内),错过的剂量应该跳过,和下一个剂量应采取常规时间。gydF4y2Ba
• 如果你gydF4y2Ba呕吐物gydF4y2Ba后的结果,不需要额外的剂量。下一个剂量应采取在常规时间。gydF4y2Ba
• 结果应该给儿童在成人的监督下。gydF4y2Ba

我应该避免在结果?gydF4y2Ba

• 不要喝葡萄柚汁,吃葡萄柚或者补充含葡萄柚提取物在治疗结果。这些可能增加血液中的结果。gydF4y2Ba
• 结果会导致视力的变化、头晕和疲劳。不要开车或操作机器,如果你有这些症状。gydF4y2Ba

结果可能的副作用是什么?gydF4y2Ba

结果可能会导致严重的副作用,包括:gydF4y2Ba

• 看到“我应该知道的最重要的信息是什么结果?”gydF4y2Ba

最常见的副作用XALKORI NSCLC患者包括:gydF4y2Ba

• 视力问题gydF4y2Ba
• 恶心、腹泻或呕吐gydF4y2Ba
• 肿胀的手、脚、脸和眼睛gydF4y2Ba
• 便秘gydF4y2Ba
• 增加肝功能血液测试gydF4y2Ba
• 疲劳gydF4y2Ba
• 食欲下降gydF4y2Ba
• 上呼吸道感染gydF4y2Ba
• 头晕gydF4y2Ba
• 麻木或刺痛的感觉在你的胳膊或腿gydF4y2Ba

最常见的副作用XALKORI ALCL患者包括:gydF4y2Ba

• 腹泻、呕吐、恶心gydF4y2Ba
• 视力问题gydF4y2Ba
• 头痛gydF4y2Ba
• 肌肉和关节疼痛gydF4y2Ba
• 口腔溃疡gydF4y2Ba
• 疲劳gydF4y2Ba
• 食欲下降gydF4y2Ba
• 发烧gydF4y2Ba
• 胃区(腹部)疼痛gydF4y2Ba
• 咳嗽gydF4y2Ba
• 皮肤瘙痒gydF4y2Ba
• 低血计数gydF4y2Ba
• 肝功能不正常gydF4y2Ba
• 低水平的电解质gydF4y2Ba
• 肾脏异常测试gydF4y2Ba
• 低,gydF4y2Ba高血糖gydF4y2Ba水平gydF4y2Ba

结果可能导致女性和男性的生育问题,这可能会影响到孩子的能力。跟你的医疗服务提供者如果你有生育能力的担忧。gydF4y2Ba

这些都不是结果的所有可能的副作用。gydF4y2Ba

打电话给你的医生对医学建议的副作用。你可能会报告副作用食品及药物管理局FDA在1 - 800 - 1088。gydF4y2Ba

我该如何存储结果?gydF4y2Ba

• 在室温下储存结果之间68°F到77°F (20°C到25°C)。gydF4y2Ba

保持结果和所有药品放置在儿童无法够到的地方。gydF4y2Ba

一般的信息安全有效的使用结果。gydF4y2Ba

药物有时规定以外的任何其他目的用药指南中列出。不要使用结果的条件规定。别人不给结果,即使他们有相同的症状。它可能伤害他们。你可以问你的医疗服务提供者或药剂师有关结果的更多信息,是为卫生专业人员编写的。gydF4y2Ba

的成分是什么结果?gydF4y2Ba

活性成分:gydF4y2BacrizotinibgydF4y2Ba

活性成分:gydF4y2Ba微晶纤维素胶体二氧化硅,无水磷酸氢钙、羧甲淀粉钠、硬脂酸镁。gydF4y2Ba

粉红色透明胶囊壳包含:明胶,二氧化钛和氧化铁。gydF4y2Ba

白色不透明胶囊壳包含:明胶和二氧化钛。gydF4y2Ba

油墨包含:虫胶,丙二醇,强劲gydF4y2Ba氨gydF4y2Ba解决方案,gydF4y2Ba钾gydF4y2Ba氢氧化,黑色氧化铁。gydF4y2Ba

这个用药指南已经得到美国食品和药物管理局的批准。gydF4y2Ba