Tagrisso

什么是TAGRISSO,怎么使用?

Tagrisso是处方药用于治疗的症状非小细胞肺癌。Tagrisso可以单独使用或与其他药物。

Tagrisso属于一种叫抗肿瘤的药物,表皮生长因子受体抑制剂。

现在还不知道如果Tagrisso儿童是安全的和有效的。

Tagrisso可能的副作用是什么?

Tagrisso可能会导致严重的副作用,包括:

• 荨麻疹,
• 呼吸困难,
• 肿胀的脸,嘴唇、舌头或喉咙,
• 容易瘀伤或出血,
• 改变你的指甲(胀痛、刺激、发红,或改变颜色),
• 视力变化,
• 眼睛红肿或疼痛,
• 光敏感,
• 眼睛放电,
• 恶心,
• 极度嗜睡,
• 精神或情绪变化,
• 癫痫,
• 慢,快,或不规则的心跳,
• 严重的头晕,
• 晕倒,
• 缓慢或浅呼吸,
• 呼吸短促,
• 肿胀的脚踝或脚,
• 不寻常的疲劳,
• 不寻常的或体重突然变化,
• 胸痛、
• 咳嗽,
• 发烧,
• 疼痛、肿胀或温暖的腹股沟或小腿

得到医疗帮助,如果你有任何上述症状。

Tagrisso最常见的副作用包括:

• 腹泻,
• 恶心,
• 口腔溃疡,
• 干燥或皮肤瘙痒,
• 疲劳、
• 背部疼痛,
• 头痛,
• 食欲不振

告诉医生,如果你有任何副作用困扰你或不消失。

这些都不是Tagrisso的所有可能的副作用。有关更多信息,问你的医生或药剂师。

打电话给你的医生对医学建议的副作用。你可能会报告副作用食品及药物管理局FDA在1 - 800 - 1088。

描述

Osimertinib是口头的激酶抑制剂使用。的分子式osimertinib甲磺酸是C₂₈H₃₃N₇O₂•CH₄O₃年代,分子量为596克/摩尔。化学名称是N - (2 - {2 - dimethylaminoethyl-methylamino} 4-methoxy-5 {[4 - (1-methylindol-3-yl) pyrimidin-2 yl]氨基}苯)prop-2-enamide甲磺酸盐。Osimertinib具有以下结构式(Osimertinib甲磺酸):

osimertinib TAGRISSO平板电脑包含40或80毫克,相当于47.7和95.4毫克的osimertinib甲磺酸,分别。活性成分在平板电脑核心甘露醇、微晶纤维素、low-substituted hydroxpropyl纤维素和钠硬脂延胡索酸酯。平板膜由聚乙烯醇、二氧化钛、聚乙二醇3350、滑石、氧化铁黄、氧化铁红色和黑色氧化铁。

迹象

EGFR Mutation-Positive辅助治疗非小细胞肺癌(NSCLC)

TAGRISSO表示成人患者的肿瘤切除后辅助治疗非小细胞肺癌(NSCLC)的肿瘤有表皮生长因子受体(EGFR)外显子19删除或外显子21 L858R突变,检测到一个fda批准的测试(见剂量和管理]。

表皮生长因子受体Mutation-Positive转移性非小细胞肺癌的一线治疗

TAGRISSO表示成人患者的一线治疗转移性非小细胞肺癌的肿瘤EGFR外显子19删除或外显子21 L858R突变,检测到一个fda批准的测试(见剂量和管理]。

以前对待EGFR T790M Mutation-Positive转移性非小细胞肺癌

TAGRISSO表示成人患者的治疗转移性表皮生长因子受体T790M mutation-positive NSCLC,作为被fda批准的测试,其疾病进展或之后的表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(TKI)治疗(见剂量和管理]。

剂量和管理

病人的选择

选择和可切除肿瘤的辅助治疗非小细胞肺癌与TAGRISSO基于存在EGFR外显子19删除或外显子21 L858R突变肿瘤标本(见临床研究]。

选择患者的一线治疗转移性EGFR-positive NSCLC TAGRISSO基于存在EGFR外显子19删除或外显子21 L858R突变肿瘤或血浆标本(见临床研究]。如果没有发现这些突变在血浆标本,检测肿瘤组织如果可行。

选择病人治疗转移性的EGFR T790M mutation-positive NSCLC与TAGRISSO后进展或EGFR TKI治疗后根据肿瘤的表皮生长因子受体T790M突变的存在或血浆标本(见临床研究]。测试的存在T790M突变血浆标本建议只有在病人来说,肿瘤活检不能获得。如果没有发现这种突变在血浆标本,重新评估对肿瘤组织活检的可行性测试。

fda批准的测试检测表皮生长因子受体突变的信息可在http://www.fda.gov/companiondiagnostics获得。

推荐的给药方案

TAGRISSO推荐的剂量是每天80毫克的平板电脑一次。TAGRISSO可以有或没有食物。

如果TAGRISSO的剂量是错过了,不要弥补错过的剂量和取下如期剂量。

治疗病人的辅助设置,直到疾病复发,或不可接受的毒性,或长达3年。

治疗转移性肺癌患者,直到疾病进展或不可接受的毒性。

政府患者吞咽困难固体

分散片在60毫升(2盎司)的非碳酸水。搅拌至平板电脑是分散成小块(平板电脑不会完全溶解)并立即吞下。请勿挤压、热或ultrasonicate期间准备。冲洗容器与120毫升到240毫升(4到8盎司)的水,马上喝。

如果需要政府通过鼻胃管,驱散平板15毫升以上的非碳酸水,然后使用一个额外的15毫升的水转移任何残留的注射器。结果30毫升液体应按照鼻胃管指令与适当的水冲(约30毫升)。

剂量的修改

不良反应

表1:推荐剂量为TAGRISSO修改

靶器官	不良反应*	剂量修改
肺(见警告和预防措施]	间质性肺病(ILD) /肺炎	永久停止TAGRISSO。
心脏(见警告和预防措施]	QTc†间隔大于500 msec至少2单独的ecg‡	保留TAGRISSO间隔小于481毫秒到高职院校学前教育专业或恢复基线如果大于或等于481 msec基线高职院校学前教育专业,然后在40毫克剂量的简历。
	QTc间隔延长危及生命的心律失常的症状/体征	永久停止TAGRISSO。
	充血性心力衰竭症状	永久停止TAGRISSO。
皮肤(见警告和预防措施]	史蒂文斯—约翰逊综合征(sj),多形性红斑大(EMM)	如果确认保留TAGRISSO如果怀疑和永久停止。
其他(见不良反应]	的三年级或更严重的不良反应	保留TAGRISSO 3周。
	如果在3周内提高到0 - 2年级	简历在每天80毫克或40毫克。
	在3周内如果没有改善	永久停止TAGRISSO。
*不良反应分级由国家癌症研究所共同术语标准的不良事件(NCI CTCAE v4.0) 4.0版本。 = __高职院校学前教育专业QT间隔纠正心率 ‡ecg =心电图

药物的相互作用

强大的CYP3A4诱导物

如果并发使用是不可避免的,增加TAGRISSO剂量160毫克每日当co-administering CYP3A诱导物。在80毫克恢复TAGRISSO停药后3周的强劲的CYP3A4诱导物(见药物的相互作用和临床药理学]。

如何提供

剂型和力量

80毫克片剂:浅褐色,椭圆形,两面凸的平板电脑用€œAZ 80”一边和纯扭转。

40毫克片剂:米色,圆形,两面凸的平板电脑用€œAZ 40”一边和纯扭转。

储存和处理

80毫克片剂:浅褐色,椭圆形,两面凸的平板电脑用€œAZ 80”一边和纯扭转和瓶30 (国防委员会0310-1350-30)。

40毫克片剂:米色,圆形,两面凸的平板电脑用€œAZ 40”一边和纯扭转和瓶30 (国防委员会0310-1349-30)。

商店TAGRISSO瓶25°C (77°F)。远足允许15 - 30°C (59 - 86°F)(见USP室温控制]。

分布式的:阿斯利康制药公司威尔明顿,19850。2020年12月修订:

副作用

以下不良反应在其他部分更详细地讨论的标签:

• 间质性肺疾病/肺炎(见警告和预防措施]
• QTc间隔延长(见警告和预防措施]
• 心肌病(见警告和预防措施]
• 角膜炎(见警告和预防措施]
• 多形性红斑和史蒂文斯—约翰逊综合征(见警告和预防措施]
• 皮肤血管炎(见警告和预防措施]

临床试验经验

因为临床试验是在不同条件下进行的,不良反应率的临床试验中观察到药物相比,不能直接在另一种药物的临床试验,可能不会反映在实践中观察到的水平。

警告和预防措施中的数据部分反映1479年接触TAGRISSO EGFR mutation-positive NSCLC患者接受TAGRISSO的推荐剂量80毫克每天一次在三个随机对照试验(ADAURA (n = 337), FLAURA (n = 279)、和AURA3 (n = 279)],两个单臂试验[光环扩展(n = 201)和AURA2 (n = 210)],和一个研究研究,AURA1 (n = 173)(见警告和预防措施]。1479名病人TAGRISSO, 81%是暴露6个月或更长时间,60%的人暴露在大于一年。在这集中人口安全,最常见的不良反应在≥20%的1479名患者接受TAGRISSO腹泻(47%)、皮疹(45%)、肌肉骨骼疼痛(36%)、钉毒性(33%)、皮肤干燥(32%)、口腔炎(26%)、疲劳(21%),和咳嗽(20%)。最常见的实验室异常在≥20%的1479名患者接受TAGRISSO白血球减少症(65%)、淋巴细胞减少(62%)、血小板减少症(53%)、贫血(47%)和中性粒细胞减少(33%)。

下面描述的数据反映接触TAGRISSO(80毫克每天)337年患者表皮生长因子受体mutation-positive可切除的非小细胞肺癌患者,EGFR mutation-positive转移性非小细胞肺癌患者和558年在三个随机对照试验(ADAURA (n = 337), FLAURA (n = 279)、和AURA3 (n = 279)]。史的患者间质性肺疾病,药物诱导间质疾病或辐射肺炎需要类固醇治疗,严重的心律失常或间隔大于470毫秒基线高职院校学前教育专业在这些研究心电图被排除在招生。

表皮生长因子受体Mutation-Positive NSCLC的辅助治疗

ADAURA TAGRISSO的安全评估,随机、双盲、安慰剂对照试验的辅助治疗患者EGFR外显子19删除或外显子21 L858R mutation-positive NSCLC肿瘤完整切除,有或没有事先辅助化疗。DFS时分析、接触TAGRISSO持续时间的中位数是22.5个月。

严重不良反应报告TAGRISSO患者的16%。最常见的严重不良反应(≥1%),肺炎(1.5%)。不良反应导致剂量减少发生在TAGRISSO患者的9%。最常见的不良反应导致剂量减少或中断腹泻(4.5%)、口腔炎(3.9%)、钉毒性(1.8%)和皮疹(1.8%)。不良反应导致永久中止发生在TAGRISSO患者的11%。最常见的不良反应导致中止TAGRISSO的间质性肺疾病(2.7%),和皮疹(1.2%)。

表2和图3总结常见不良反应和实验室在ADAURA异常发生。

表2:不良反应发生在≥10%的病人接受TAGRISSO ADAURAββ

不良反应	TAGRISSO (N = 337)		安慰剂 (N = 343)
	所有分数(%)	三年级或更高__ (%)	所有分数(%)	三年级或更高__ (%)
胃肠道功能紊乱
腹泻*	47	2.4	20.	0.3
性口炎‡	32	1.8	7	0
腹痛* *	12	0.3	7	0
皮肤疾病
皮疹§	40	0.6	19	0
指甲毒性¶	37	0.9	3.8	0
干性皮肤§§	29日	0.3	7	0
瘙痒#	19	0	9	0
呼吸、胸和纵膈腔失调
CoughÞ	19	0	19	0
肌肉骨骼和结缔组织疾病
肌肉骨骼疼痛的组合	18	0.3	25	0.3
感染和感染疾病
鼻咽炎	14	0	10	0
上呼吸道感染	13	0.6	10	0
尿路感染¶¶	10	0.3	7	0
一般疾病和管理网站的条件
Fatigueβ	13	0.6	9	0.3
神经系统紊乱
头晕# #	10	0	9	0
代谢和营养障碍
食欲下降	13	0.6	3.8	0
ββNCI CTCAE v4.0。 __所有事件都是三年级。 *包括腹泻、结肠炎、小肠结肠炎,肠炎。 ‡包括口腔溃疡,唇炎,齿龈的溃疡、舌炎、舌头溃疡,口腔炎和口腔溃疡。* *包括腹部不适、腹痛、腹部疼痛、低腹部上疼痛、上腹部不适、肝痛。 §包括皮疹,皮疹广义、皮疹发红、皮疹黄斑,疹maculo-papular疹丘疹的皮疹脓疱,疹痒的疹水泡疹卵泡红斑、毛囊炎、痤疮、皮炎、皮炎acneiform,皮炎水疱,皮炎表皮剥脱的广义,药物喷发,湿疹、湿疹asteatotic、扁平苔癣、皮肤流失,脓疱。 ¶包括甲床障碍,甲床炎,甲床感染,指甲变色,指甲色素沉着,指甲障碍,指甲毒性、甲营养不良,指甲感染,指甲培土,爪痛、脆甲,甲脱离,onychomadesis, onychomalacia甲沟炎。 §§包括皮肤干燥,皮肤裂缝,干燥病、湿疹、干皮病。 #包括瘙痒,瘙痒广义,眼睑瘙痒。þIncludes咳嗽、排痰性咳嗽、上呼吸道咳嗽综合症 组合包括关节痛、关节炎、背部疼痛、骨痛、肌肉骨骼胸痛、肌肉骨骼疼痛、肌痛、颈部

表3:实验室异常恶化从基线在ADAURA≥20%的病人

实验室异常*,__	TAGRISSO (N = 337)		安慰剂 (N = 343)
	所有分数(%)	3级或4级(%)	所有分数(%)	3级或4级(%)
血液学
白血球减少症	54	0	25	0
血小板减少症	47	0	7	0.3
淋巴细胞减少	44	3.4	14	0.9
贫血	30.	0	12	0.3
嗜中性白血球减少症	26	0.6	10	0.3
化学
高血糖	25	2.3	30.	0.9
Hypermagnesemia	24	1.3	14	1.5
低钠血症	20.	1.8	16	1.5
* NCI CTCAE v4.0 †基于可用的患者数量后续实验数据

实验室异常ADAURA发生在< 20%的病人接受TAGRISSO血肌酐增加(10%)。

以前未经治疗的EGFR Mutation-Positive转移性非小细胞肺癌

FLAURA TAGRISSO的安全评估,国际多中心双盲随机对照的试验(1:1)活动在556年进行患者EGFR外显子19删除或外显子21 L858R mutation-positive,不可切除或转移性非小细胞肺癌之前没有收到系统先进的疾病治疗。接触TAGRISSO持续时间的中位数是16.2个月。

严重的不良反应是在4%的患者报告TAGRISSO;最常见的严重不良反应(≥1%)肺炎(2.9%)、ILD /肺炎(2.1%),肺栓塞(1.8%)。剂量减少发生在TAGRISSO患者的2.9%。最常见的不良反应导致剂量减少或中断是由心电图QT间隔的延长评估(4.3%)、腹泻(2.5%)和淋巴细胞减少(1.1%)。不良反应导致永久中止发生在TAGRISSO患者的13%。最常见的不良反应导致中止TAGRISSO ILD /肺炎(3.9%)。

表4和表5总结常见不良反应和实验室在FLAURA异常发生。

表4:不良反应发生在≥10%的病人接受TAGRISSO FLAURA *

不良反应	TAGRISSO (N = 279)		表皮生长因子受体TKI比较器(吉非替尼或埃罗替尼) (N = 277)
	任何品位(%)	三年级或更高(%)	任何品位(%)	三年级或更高(%)
胃肠道功能紊乱
腹泻__	58	2.2	57	2.5
性口炎| |	32	0.7	22	1.1
恶心	14	0	19	0
便秘	15	0	13	0
呕吐	11	0	11	1.4
皮肤疾病
皮疹*	58	1.1	78年	7
干性皮肤§	36	0.4	36	1.1
指甲毒性¶	35	0.4	33	0.7
瘙痒#	17	0.4	17	0
一般疾病和管理网站的条件
FatigueÞ	21	1.4	15	1.4
发热	10	0	4	0.4
代谢和营养障碍
食欲下降	20.	2.5	19	1.8
呼吸、胸和纵膈腔失调
咳嗽	17	0	15	0.4
呼吸困难	13	0.4	7	1.4
神经系统紊乱
头痛	12	0.4	7	0
心脏疾病
延长QT Intervalβ	10	2.2	4	0.7
感染和感染疾病
上呼吸道感染	10	0	7	0
* NCI CTCAE v4.0 __一个五级(致命的)事件报告(腹泻)表皮生长因子受体TKI比较器。 | |包括性口炎和口腔溃疡。 ‡包括皮疹,皮疹广义、皮疹发红、皮疹黄斑,疹maculo-papular疹丘疹的皮疹脓疱,疹痒的疹水泡疹卵泡红斑、毛囊炎、痤疮、皮炎、皮炎acneiform,药物喷发,皮肤流失,脓疱。 §包括皮肤干燥,皮肤裂缝,干燥病、湿疹、干皮病。 ¶包括甲床障碍,甲床炎,甲床感染,指甲变色,指甲色素沉着,指甲障碍,指甲毒性、甲营养不良,指甲感染,指甲培土,爪痛、脆甲,甲脱离,onychomadesis, onychomalacia甲沟炎。 #包括瘙痒,瘙痒广义,眼睑瘙痒。þIncludes疲劳、衰弱。β包括延长QT间隔报告为不良反应。

临床相关的不良反应在FLAURA < 10%的病人接受TAGRISSO脱发(7%)、鼻出血(6%)、间质性肺疾病(3.9%),palmar-plantar erythrodysaesthesia综合征(1.4%)、QTc间隔延长(1.1%),和角膜炎(0.4%)。QTc间隔延长代表患者的发病率QTcF延长> 500微秒。

表5:实验室异常恶化从基线在FLAURA≥20%的病人

实验室异常* __	TAGRISSO (N = 279)		表皮生长因子受体TKI比较器(吉非替尼或埃罗替尼) (N = 277)
	所有分数(%)	3级或4级(%)	所有分数(%)	3级或4级(%)
血液学
淋巴细胞减少	63年	6	36	4.2
贫血	59	0.7	47	0.4
血小板减少症	51	0.7	12	0.4
嗜中性白血球减少症	41	3	10	0
化学
高血糖‡	37	0	31日	0.5
Hypermagnesemia	30.	0.7	11	0.4
低钠血症	26	1.1	27	1.5
增加AST	22	1.1	43	4.1
增加ALT	21	0.7	52	8
低钾血	16	0.4	22	1.1
高胆红素血	14	0	29日	1.1
* NCI CTCAE v4.0 †每个测试发病率,除了高血糖,是基于数量的患者基线和至少一个研究实验室测量可用(TAGRISSO范围:267 -273和EGFR TKI比较器范围:256 -268) ‡高血糖的数量是基于患者基线和至少一个研究实验室测量:TAGRISSO(179)和表皮生长因子受体比较器(191)

临床相关的实验室异常FLAURA发生在< 20%的病人接受TAGRISSO血肌酐增加(9%)。

以前对待EGFR T790M Mutation-Positive转移性非小细胞肺癌

AURA3 TAGRISSO的安全评估,一个国际多中心开放标签随机对照试验(2:1)在419年进行的不可切除的患者或转移性表皮生长因子受体T790M mutation-positive NSCLC有进步的疾病后第一行EGFR TKI治疗。共有279名患者接受TAGRISSO 80毫克每日口服一次,直到不耐受疗法,病人疾病进展或侦探决心不再从治疗中受益。共有136名患者接受培美曲塞+卡铂或顺铂每三周6周期;无疾病进展患者化疗4周期可能持续维护培美曲塞直到疾病进展,不可接受的毒性或侦探决心,病人不再从治疗中受益。左心室射血分数(LVEF)在筛选和评估每12周。治疗持续时间的中位数是8.1个月,患者对放疗病人TAGRISSO和4.2个月。审判人口特征是:平均年龄62岁,年龄小于65(58%),女性(64%)、亚洲(65%),从不吸烟者(68%),ECOG PS 0或1 (100%)。

严重不良反应报告了18%的病人接受TAGRISSO和化疗组的26%。没有一个严重不良反应报道TAGRISSO患者2%或更多。一个病人(0.4%)接受TAGRISSO经历了一个致命的不良反应(ILD /肺炎)。

剂量减少发生在TAGRISSO患者的2.9%。最常见的不良反应导致剂量减少或中断是由心电图QT间隔的延长评估(1.8%)、中性粒细胞减少(1.1%)、腹泻(1.1%)。发生不良反应导致永久中止TAGRISSO TAGRISSO患者的7%。最常见的不良反应导致中止TAGRISSO ILD /肺炎(3%)。

表6和7总结常见不良反应和实验室异常发生在AURA3 TAGRISSO-treated病人。

表6:不良反应发生在≥10%的病人接受TAGRISSO AURA3 *

不良反应	TAGRISSO (N = 279)		化疗(培美曲塞/顺铂或培美曲塞/卡铂) (N = 136)
	各年级__ (%)	年级3/4 __ (%)	各年级__ (%)	年级3/4 __ (%)
胃肠道功能紊乱
腹泻	41	1.1	11	1.5
恶心	16	0.7	49	3.7
性口炎| |	19	0	15	1.5
便秘	14	0	35	0
呕吐	11	0.4	20.	2.2
皮肤疾病
皮疹‡	34	0.7	6	0
干性皮肤§	23	0	4.4	0
指甲毒性¶	22	0	1.5	0
瘙痒#	13	0	5	0
一般疾病和管理网站的条件
FatigueÞ	22	1.8	40	5.1
代谢和营养障碍
食欲下降	18	1.1	36	2.9
呼吸、胸和纵膈腔失调
咳嗽	17	0	14	0
肌肉骨骼和结缔组织疾病
背部疼痛	10	0.4	9	0.7
* NCI CTCAE v4.0。 __没有4级事件的报道。 | |包括性口炎和口腔溃疡 ‡包括皮疹,皮疹广义、皮疹发红、皮疹黄斑,疹maculo-papular疹丘疹的皮疹脓疱,红斑、毛囊炎、痤疮、皮炎,acneiform皮炎、脓疱。 §包括干性皮肤、湿疹、皮肤裂缝,干燥病。 ¶包括指甲疾病,甲床障碍,甲床炎症,甲床柔情,指甲变色,指甲障碍,指甲营养不良,指甲感染,指甲培土,指甲毒性、爪痛、脆甲,甲脱离,onychomadesis甲沟炎。 #包括瘙痒,瘙痒广义,眼睑瘙痒。 ÞIncludes疲劳、衰弱。

临床相关的不良反应在AURA3 < 10%的病人接受TAGRISSO鼻出血(5%)、间质性肺疾病(3.9%)、秃头症(3.6%)、palmar-plantar erythrodysaesthesia综合征(1.8%)、QTc间隔延长(1.4%)、角膜炎(1.1%),和红斑多种形式的(0.7%)。QTc间隔延长代表患者的发病率QTcF延长> 500微秒。

表7:实验室异常恶化从基线在AURA3≥20%的病人

实验室异常*,__	TAGRISSO (N = 279)		化疗(培美曲塞/顺铂或培美曲塞/卡铂) (N = 131)
	所有分数(%)	3级或4级(%)	所有分数(%)	3级或4级(%)
血液学
贫血	43	0	79年	3.1
淋巴细胞减少	63年	8	61年	10
血小板减少症	46	0.7	48	7
嗜中性白血球减少症	27	2.2	49	12
化学
Hypermagnesemia __	27	1.8	9	1.5
低钠血症__	26	2.2	36	1.5
高血糖‡	20.	0	NA	NA
低钾血__	9	1.4	18	1.5
NA =不适用 * NCI CTCAE v4.0 †每个测试发病率,除了高血糖,是基于数量的患者基线和至少一个研究实验室测量可用(131年279年TAGRISSO,化疗比较器) ‡高血糖的数量是基于患者基线和至少一个研究实验室测量可用(TAGRISSO 270,化疗5;空腹血糖不是协议要求病人在化疗的手臂)

发生的临床相关的实验室异常AURA3 < 20%的病人接受TAGRISSO包括血肌酐增加(7%)。

上市后经验

以下不良反应已确定在post-approval TAGRISSO的使用。因为这些反应报告自愿从人口的不确定的大小,并不总是能够可靠地估计他们的频率或建立一个因果关系暴露于药物。

皮肤和皮下组织:史蒂文斯—约翰逊综合征,多形性红斑,皮肤血管炎

药物的相互作用

Osimertinib其他药物的效果

强CYP3A诱导物

Co-administering TAGRISSO强大的CYP3A4诱导物减少暴露osimertinib相比管理TAGRISSO(见临床药理学]。减少osimertinib暴露可能导致疗效降低。

避免co-administering TAGRISSO CYP3A强劲的诱导物。增加TAGRISSO剂量与强大的CYP3A4 co-administering时诱导物如果并发使用是不可避免的(见剂量和管理]。不需要剂量调整当TAGRISSO使用温和的和/或弱CYP3A抗病诱导剂。

Osimertinib对其他药物的影响

Co-administering TAGRISSO乳腺癌耐药蛋白(BCRP)或22 (P-gp)基质增加衬底的接触而独自管理(见临床药理学]。增加BCRP或P-gp衬底接触可能会增加相关敞口毒性的风险。

不良反应的监测BCRP或P-gp衬底,除非另有指示批准标签,当与TAGRISSO流行性流感减毒活疫苗。

药物延长间隔的高职院校学前教育专业

co-administering药用产品的效果与TAGRISSO间隔延长高职院校学前教育专业是未知的。在可行的情况下,避免伴随药物管理局间隔延长高职院校学前教育专业与已知的风险带条de同构。如果没有可行的避免伴随政府这样的药物,进行周期性的心电图监测(见警告和预防措施和临床药理学]。

警告

包括的一部分预防措施部分。

预防措施

间质性肺疾病/肺炎

间质性肺病(ILD) /肺炎发生在3.7%的1479 TAGRISSO-treated患者;0.3%的病例是致命的。

保留TAGRISSO并及时调查ILD的病人呼吸道症状恶化,可能暗示ILD的(例如,呼吸困难、咳嗽和发烧)。永久停止TAGRISSO ILD是否确认(见剂量和管理和不良反应]。

QTc间隔延长

心rate-corrected QT)(高职院校学前教育专业间隔延长发生在TAGRISSO患者。患者的1142 TAGRISSO在临床试验中,0.9%被发现> 500 msec,有高职院校学前教育专业,3.6%的患者增加> 60毫秒(参见基线高职院校学前教育专业临床药理学]。没有报道QTc-related心律失常。

TAGRISSO没有参加的临床试验患者> 470毫秒的基线高职院校学前教育专业。进行定期监测和ecg和电解质综合症患者先天性长高职院校学前教育专业,充血性心力衰竭、电解质异常,或那些服药间隔延长高职院校学前教育专业。永久停止TAGRISSO间隔延长患者发展高职院校学前教育专业的危及生命的心律失常(见症状/体征剂量和管理]。

心肌病

在临床试验中,心肌病(定义为心力衰竭、慢性心力衰竭、充血性心力衰竭、肺水肿或减少射血分数)发生在1479年3%的TAGRISSO-treated病人;心肌病病例的0.1%是致命的。

减少左心室射血分数(LVEF)≥10百分点从基线和LVEF的不到50%发生在1233年有3.2%的患者基线和至少一个后续LVEF评估。在ADAURA研究中,1.5%(5/325)的患者TAGRISSO经历LVEF减少大于或等于10百分点和降至不到50%。

进行心脏监测,包括评估LVEF在基线和治疗期间,患者的心脏风险因素。评估患者LVEF在开发相关治疗期间心脏症状或体征。充血性心力衰竭症状,永久停止TAGRISSO(见剂量和管理]。

角膜炎

角膜炎患者曾在1479年0.7%的TAGRISSO在临床试验中。及时参考患者症状和体征提示角膜炎(如眼睛炎症、流泪、光敏感,视力模糊,眼睛疼痛和/或红眼)眼科医生。

多形性红斑和史蒂文斯—约翰逊综合征

上市后病例符合史蒂文斯—约翰逊综合征(sj)和多形性红斑大(EMM)已报告在病人接受TAGRISSO等等。电解加工保留TAGRISSO如果sj或怀疑,如果确认永久停止。

皮肤血管炎

上市后的皮肤血管炎包括leukocytoclastic血管炎、荨麻疹的血管炎,IgA血管炎在病人接受TAGRISSO已报告。怀疑隐瞒TAGRISSO如果皮肤血管炎,评估对系统性的参与,并考虑皮肤病咨询。如果没有其他的病因可以确定,考虑永久中止TAGRISSO根据严重性。

Embryo-Fetal毒性

基于动物研究的数据及其作用机理,TAGRISSO可导致胎儿的伤害当管理一个怀孕的女人。在动物繁殖研究,osimertinib post-implantation引起胎儿损失管理在早期开发时剂量曝光曝光在临床推荐剂量的1.5倍。当雄性治疗与未经处理的雌性交配之前,有一个胚胎植入前的胚胎损失增加等离子体接触观察到的大约0.5倍的推荐剂量80毫克每日一次。确认怀孕的状态启动TAGRISSO之前雌性的生殖潜力。建议孕妇对胎儿的潜在风险。建议女性的生殖潜力与TAGRISSO使用有效的避孕治疗期间,6周后最终的剂量。建议男性与女性伙伴的生殖潜力使用有效的避孕最后剂量(见后4个月使用在特定的人群]。

患者咨询信息

建议病人读fda批准病人标签(患者信息)。

间质性肺疾病/肺炎

• 告知患者严重或致命ILD的风险,包括肺炎。建议病人立即联系他们的医疗服务提供者报告新的或恶化的呼吸道症状(见警告和预防措施]。

QTc间隔延长

• 通知病人的症状,延长可能暗示重大高职院校学前教育专业包括眩晕、头晕、晕厥。建议病人报告这些症状,并告知他们的医师使用的任何心脏或血压药物(见警告和预防措施]。

心肌病

• 告知病人TAGRISSO会导致心肌病。建议病人立即报告任何迹象或症状心力衰竭的医疗服务提供者(见警告和预防措施]。

角膜炎

• 建议病人立即联系他们的医疗服务提供者如果他们出现眼部症状(眼部炎症、流泪、感光度、眼睛疼痛,红眼或视觉的变化)(见警告和预防措施]。

多形性红斑和史蒂文斯—约翰逊综合征

• 告知病人的症状和体征可能暗示他们或sj。建议病人立即联系他们的医疗服务提供者如果他们开发目标病变或水疱或脱皮的皮肤。(见警告和预防措施]。

皮肤血管炎

• 告知病人的症状和体征可能表明性皮肤血管炎。建议病人立即联系他们的医疗服务提供者如果他们开发多个non-blanching红色丘疹前臂、小腿,臀部或大蜂巢的箱子没有在24小时内消失,开发一个受伤的外观(见警告和预防措施]。

Embryo-Fetal毒性

• 建议孕妇和雌性的生殖潜力对胎儿的潜在风险。建议女性通知他们的医疗服务提供者如果他们怀疑怀孕或怀孕,服用TAGRISSO(见警告和预防措施和使用在特定的人群]。

女性和男性的生殖潜力

• 建议女性的生殖潜力使用有效的避孕治疗期间TAGRISSO和最后的剂量(见后4 - 6周使用在特定的人群]。
• 建议男性使用有效的避孕治疗期间,4个月后的最后剂量TAGRISSO(见使用在特定的人群]。

泌乳

• 建议女性不要母乳喂养期间TAGRISSO和治疗2周后最终的剂量(见使用在特定的人群]。

临床前毒理学

致癌作用、诱变、生育能力的障碍

Osimertinib时没有显示出潜在致癌的口服药物为26周rasH2转基因老鼠。Osimertinib并未引起遗传损伤在体外和体内试验。

基于动物的研究,男性生育能力可能受TAGRISSO治疗。退行性改变出现在大鼠睾丸和狗接触osimertinib 1个月以上证据可逆性的老鼠。后管理osimertinib为大约10周剂量的老鼠40毫克/公斤,在曝光AUC的0.5倍,推荐临床剂量80毫克每天一次,降低男性生育能力,证明了增加胚胎植入前损失未经治疗的治疗雄性雌性交配。

基于动物研究,女性生育能力可能受TAGRISSO治疗。在重复剂量毒性研究中,组织学证据不动情期,黄体退化的卵巢和子宫和阴道上皮变薄,在老鼠暴露在曝光osimertinib 1个月或更长时间的0.3倍AUC观察到的临床推荐剂量80毫克每日一次。结果在1个月后的卵巢见过剂量的可逆性的证据。在老鼠,女性生育能力研究管理osimertinib从交配前2周妊娠第8天的剂量20毫克/公斤/天(约1.5倍Cmax的推荐剂量80毫克每日一次)对发情自行车的数量没有影响女性怀孕,但引起早期胚胎死亡。这些发现显示的证据可逆性雌性交配时治疗停药后1个月。

使用在特定的人群

怀孕

风险概述

基于动物研究的数据及其作用机制(见临床药理学],TAGRISSO可导致胎儿的伤害当管理一个怀孕的女人。没有可用数据TAGRISSO孕妇使用。管理osimertinib怀孕的老鼠与embryolethality和降低胎儿生长在等离子体接触暴露的1.5倍(见临床推荐剂量数据)。建议孕妇对胎儿的潜在风险。

在美国一般人群,估计背景主要出生缺陷和流产的风险在临床上公认的怀孕是2%到4%和15%到20%,分别。

数据

动物的数据

当管理怀孕的大鼠胚胎植入前通过器官发生的结束(妊娠2 - 20天)的剂量20毫克/公斤/天,产生等离子体的风险敞口约1.5倍的临床风险敞口,osimertinib post-implantation造成损失和早期胚胎死亡。当管理怀孕的老鼠从植入到关闭硬腭(妊娠6到16天)剂量的1毫克/公斤/天以上(0.1倍的AUC推荐临床观察到剂量80毫克每日一次),一个模棱两可的胎儿畸形率增加和变化在对待窝相对的并发控制。当管理怀孕大坝在剂量30毫克/公斤/天通过哺乳器官发生6天,osimertinib垃圾总量的增加造成损失和产后死亡。的剂量20毫克/公斤/天,同期osimertinib政府导致增加产后死亡以及轻微的减少意味着小狗出生时体重增加哺乳天4和6之间的大小。

泌乳

风险概述

没有数据表明osimertinib的存在或其活性代谢物母乳,osimertinib的影响母乳喂养的婴儿或牛奶产量。政府对大鼠在妊娠期和哺乳期初与不利影响,包括经济增长率和新生儿死亡(见减少使用在特定的人群]。因为潜在的严重不良反应在母乳喂养的婴儿从osimertinib,建议女性不要母乳喂养期间TAGRISSO和治疗2周后最终的剂量。

女性和男性的生殖潜力

基于动物数据,TAGRISSO会导致畸形,胚胎杀伤力,产后死亡导致曝光剂量的1.5倍或更少的人类接触的临床剂量80毫克每日(见使用在特定的人群]。

怀孕测试

验证的怀孕状态启动TAGRISSO之前雌性的生殖潜力。

避孕

女性

建议女性的生殖潜力使用有效的避孕治疗期间TAGRISSO和最后的剂量(见后4 - 6周使用在特定的人群]。

男性

建议男性患者女性伙伴的生殖潜力中使用有效的避孕和4个月后的最后剂量TAGRISSO(见临床前毒理学]。

不孕不育

基于动物研究,TAGRISSO可能影响生育的女性和男性的生殖潜力。对女性生育能力的影响显示可逆性的趋势。现在还不知道是否对男性生育能力的影响是可逆的(见临床前毒理学]。

儿童使用

TAGRISSO在儿科患者的安全性和有效性尚未建立。

老年使用

百分之四十三(43%)的1479名患者ADAURA (n = 337), FLAURA (n = 279), AURA3 (n = 279),光环扩展(n = 201), AURA2 (n = 210)、和AURA1, (n = 173) 65岁以上的人群。没有观察到基于整体效果的差异。探索性分析显示3和4级不良反应的发生率更高(35% vs 27%)和更频繁的剂量修改不良反应(32% vs 21%) 65岁或以上的患者相比,那些小于65年。

肾功能损害

不推荐剂量调整患者的肌酐清除率(CLcr) 15 - 89毫升/分钟,由Cockcroft-Gault估计。没有推荐剂量的TAGRISSO患者终末期肾病(CLcr < 15毫升/分钟)(见临床药理学]。

肝损伤

不推荐剂量调整对轻度至中度肝损伤患者(A和B儿童或总胆红素≤ULN和AST > ULN或ULN总胆红素1到3倍,AST)。没有推荐剂量TAGRISSO严重肝损伤患者之间总胆红素(3 - 10倍ULN和任何AST)(见临床药理学]。

过量

没有提供信息

禁忌症

一个也没有。

临床药理学

的作用机制

Osimertinib激酶抑制剂的表皮生长因子受体(EGFR),它将不可逆转地绑定到特定的突变形式的表皮生长因子受体(T790M、L858R和外显子19删除)在大约9倍浓度低于野生型。两个药物活性代谢物(AZ7550和AZ5104循环大约10%的父母)和类似的抑制概要osimertinib已确定osimertinib口服后的等离子体。osimertinib AZ7550显示一个类似效力,而AZ5104显示更大的效力与外显子19删除和T790M突变体(约8倍)和野生型(约15倍)表皮生长因子受体。体外,osimertinib也抑制HER2的活动,HER3, HER4, ACK1,黑色在临床相关的浓度。

在培养细胞和动物肿瘤移植模型,osimertinib表现出抗肿瘤活性与非小细胞肺癌行窝藏EGFR-mutations (T790M / L858R L858R, T790M /外显子19删除,和外显子19删除),并在较小程度上,野生型EGFR放大。Osimertinib分发给大脑在多个动物(猴、鼠和老鼠)和大脑等离子AUC比率口服给药后约2。这些数据符合观察肿瘤的回归和增加生存osimertinib-versus control-treated动物临床前老鼠mutant-EGFR颅内转移异种移植模型(PC9;外显子19删除)。

药效学

基于剂量反应关系的分析20毫克的剂量范围(推荐剂量的0.25倍)240毫克(推荐剂量的3倍),没有明显关系osimertinib曝光和总体响应速度,响应和无进展生存时间被确定;然而,有限的数据可以在20毫克剂量。在同一剂量范围,增加曝光导致不良反应的概率增加,特别是皮疹、腹泻和ILD。

心脏电生理学

间隔延长的高职院校学前教育专业的潜力osimertinib 210年评估病人TAGRISSO AURA2 80毫克每天。在稳态QTcF数据的集中趋势分析表明,最大的意思是改变基线是16.2毫秒(上界的双面的90%可信区间(CI) 17.6毫秒)。药代动力学/药效学分析AURA2建议间隔延长14 msec浓度高职院校学前教育专业(双面的90%置信区间的上限:16毫秒)TAGRISSO 80毫克的剂量。

药物动力学

血浆浓度时间曲线下的面积(AUC)和最大血浆浓度(Cmax) osimertinib增加剂量比例在20到240毫克剂量范围(即。推荐剂量的0.25到3倍)口服后表现出线性药物动力学(PK)。管理TAGRISSO口头每天一次导致大约三倍积累与稳态曝光后15天的剂量。在稳定状态,Cmax Cmin(最小浓度)比例为1.6倍。

吸收

时间Cmax osimertinib中值为6小时(范围3-24小时)。

下面管理20毫克TAGRISSO平板与高脂肪,高热量餐(包含大约58克的脂肪和1000卡路里),Cmax和AUC osimertinib相媲美,在禁食条件下。

分布

的平均体积分布的稳态(Vss / F) osimertinib 918 l .血浆蛋白结合osimertinib是95%。

消除

Osimertinib等离子体浓度随时间减少,人口估计平均半衰期Osimertinib 48小时,和口头间隙(CL / F)为14.3 (L / h)。

新陈代谢

osimertinib被氧化的主要代谢途径(CYP3A为主)和脱烷基化作用在体外。两个药物活性代谢物(AZ7550和AZ5104)已确定后的血浆TAGRISSO口服。每个代谢物的几何平均曝光(AUC) (AZ5104和AZ7550)是大约10%的暴露osimertinib稳态。

排泄

Osimertinib主要是消除粪便中(68%)和(在较小程度上的尿液中(14%)。不变osimertinib占大约2%的消除。

特定的人群

没有临床药物动力学的显著差异osimertinib观察根据年龄,性别,民族,体重,基线白蛋白,行治疗,吸烟状态、肾功能(肌酐清除率(CLcr)由Cockcroft-Gault≥15毫升/分钟),或肝损伤(儿童A和B,或总胆红素≤ULN和AST > ULN或总胆红素1至3次ULN和任何AST)。终末期肾病患者的药物动力学osimertinib (CLcr < 15毫升/分钟)或严重肝损伤(总胆红素3到10倍ULN和任何AST)是未知的(见使用在特定的人群]。

药物相互作用研究

影响其他药物在临床药代动力学研究TAGRISSO强劲CYP3A诱导物

稳态AUC osimertinib降低了78%的患者当流行性流感减毒活疫苗利福平(600毫克每日21天)(见药物的相互作用]。

强CYP3A抑制剂

Co-administering TAGRISSO 200毫克每天两次伊曲康唑(一个强大的CYP3A4抑制剂)没有临床显著影响曝光的osimertinib (AUC和Cmax下降了20%)增加了24%。

胃酸减少代理

osimertinib的接触是不受并发管理一个80毫克TAGRISSO平板后40毫克奥美拉唑政府5天。

Osimertinib对其他药物在临床药代动力学研究

BCRP基质

Co-administering TAGRISSO与普伐伐AUC (BCRP衬底)增加了35%,Cmax 72%(参见药物的相互作用]。

P-gp基质

Co-administering TAGRISSO与盐酸非索非那定(P-gp衬底)增加盐酸非索非那定AUC和Cmax一剂后56%和76%,27%和25%在稳定状态,分别。

CYP3A4基质

Co-administering TAGRISSO与辛伐他汀(CYP3A4衬底)没有暴露的辛伐他汀临床显著的影响。

体外研究

CYP450代谢途径

Osimertinib不抑制CYP1A2, 2 a6, 2 b6, 2 c8, 2 c9、2 c19 2 d6 2 e1。Osimertinib CYP1A2诱导酶。

运输系统

Osimertinib是22的衬底和BCRP不是一个衬底OATP1B1 OATP1B3。Osimertinib BCRP的抑制剂,不抑制OAT1 OAT3, OATP1B1, OATP1B3, MATE1, MATE2K OCT2。

临床研究

辅助治疗早期非小细胞肺癌(NSCLC)表皮生长因子受体Mutation-Positive

TAGRISSO的功效是展示了在随机,双盲,安慰剂对照试验(ADAURA [NCT02511106])的辅助治疗患者EGFR外显子19删除或外显子21 L858R mutation-positive NSCLC肿瘤完整切除,有或没有事先辅助化疗。合格的和可切除肿瘤(IB阶段iii a€”根据美国癌症联合委员会(与)第七版)被要求主要non-squamous组织学和EGFR外显子19删除或外显子21 L858R突变确定预期从肿瘤组织的中心实验室cobas®EGFR突变测试。临床上重要的不受控制的心脏疾病,患者前ILD的历史/肺炎,或接受任何EGFR激酶抑制剂治疗没有符合条件的研究。

患者被随机分配(1:1)接收TAGRISSO 80毫克口服每天一次或安慰剂康复手术后,如果给定标准的辅助化疗。没有接受辅助化疗的患者被随机分配在10周,接受辅助化疗的患者被随机分配在26周后手术。随机化是由突变类型分层(外显子19删除或外显子21 L858R突变),种族(亚洲或非亚洲)和pTNM分期(IB或II或iii a)根据与第七版。治疗了3年,直到疾病复发,或不可接受的毒性。

测量成果的主要功效是无病生存期(DFS,定义为减少疾病复发或死亡)的风险阶段II iii a€“NSCLC患者由调查员评估。额外的疗效结果措施包括DFS总人口(患者阶段IB€”iii a NSCLC),患者的总生存期(OS)阶段II€”iii a非小细胞肺癌和总人口。

共有682名患者被随机分配到TAGRISSO (n = 339)或安慰剂(n = 343)。的平均年龄是63岁(范围30 - 86年);70%是女性;64%是亚洲和72%从未吸烟者。基线性能状态是谁0(64%)或1 (36%);IB 31%阶段,35% II, iii a 34%。对表皮生长因子受体突变状态,55%是外显子19删除和45%是21外显子L858R突变。绝大多数(60%)的患者接受辅助化疗之前随机化(IB 27%;70% II, iii a 79%)。

ADAURA体现出统计上显著的患者和临床有意义的差异DFS TAGRISSO患者相比安慰剂。总生存期(OS)数据不成熟时的DFS分析所需的27%的94例死亡患者的最终分析操作系统阶段II-IIIA疾病。ADAURA疗效结果总结在表8和图1中,分别。

表8:疗效结果根据调查员ADAURA评估

效果参数	阶段II-IIIA人口		阶段IB-IIIA人口
	TAGRISSO (N = 233)	安慰剂 (N = 237)	TAGRISSO (N = 339)	安慰剂 (N = 343)
DFS事件(%)	26 (11)	130 (55)	37 (11)	159 (46)
复发性疾病(%)	26 (11)	129 (54)	37 (11)	157 (46)
死亡率(%)	0	1 (0.4)	0	2 (0.6)
DFS中值、月(95% CI)	NR (38.8,NE)	19.6 (16.6,24.5)	NR (东北,东北)	27.5 (22.0,35.0)
风险比(95% CI)匕首,‡§	0.17 (0.12,0.23)		0.20 (0.15,0.27)
假定值‡,| |	< 0.0001		< 0.0001
DFS结果根据调查评估 CI =置信区间;不=不可尊敬的;NR =没有达到 ‡分层的种族(亚洲和亚洲以外),突变状态(Ex19del vs L858R)和pTNM分期 §派克估计量 | |分层生存率较

图1:kaplan meier无病生存曲线(总人口)在ADAURA调查员评估

探索性分析的网站(s)的复发,患者中枢神经系统参与的比例的时候复发5例(1.5%)在TAGRISSO手臂和34例(10%),安慰剂的手臂。

以前未经治疗的EGFR Mutation-Positive转移性非小细胞肺癌

TAGRISSO的功效是演示了在随机、多中心、双盲active-controlled试验(FLAURA [NCT02296125])患者表皮生长因子受体外显子19删除或外显子21 L858R mutation-positive,转移性非小细胞肺癌,他没有收到以前的系统性治疗转移性疾病。患者需要衡量疾病/ RECIST v1.1,性能状态的0 - 1,EGFR外显子19删除或外显子21 L858R突变肿瘤前瞻性发现cobas®表皮生长因子受体突变的临床实验的分析测试中心实验室或CLIA-certified或认可的实验室。患者中枢神经系统转移不需要类固醇和稳定的神经状态至少两周后或完成的手术放射治疗是合格的。患者评估在investigatora€™s自由裁量权为中枢神经系统转移如果他们的历史,或怀疑,中枢神经系统转移研究条目。

患者被随机分配(1:1)接收TAGRISSO 80毫克口服一次每日或接受吉非替尼250毫克每日口服一次每日或埃罗替尼150毫克口服一次,直到疾病进展或不可接受的毒性。随机化分层的表皮生长因子受体突变类型(外显子19删除或外显子21 L858R突变)和种族(亚洲或非亚洲)。病人随机提供的控制臂TAGRISSO疾病进展的时候如果EGFR T790M突变阳性肿瘤样本。测量成果的主要功效是无进展生存(PFS),由调查员评估。额外的疗效结果措施包括总生存期(操作系统)和(或者)总体响应速度。

共有556名患者被随机分配到TAGRISSO (n = 279)或控制(吉非替尼n = 183;埃罗替尼n = 94)。的平均年龄是64岁(范围26 - 93年);54%的人< 65岁;63%是女性;62%是亚洲和64%从未吸烟者。基线性能状态是谁0(41%)或1 (59%);5%的人希望和95%有四期;和7%收到之前的系统性细胞毒性化疗新辅助或辅助治疗。对表皮生长因子受体肿瘤测试,63%是外显子19删除和37%是21外显子L858R;5例患者(< 1%)也有一个伴随的新创T790M突变。表皮生长因子受体突变状态确认集中使用cobas EGFR突变测试在90%的病人。截止时的最终数据,这些随机TAGRISSO和investigatora€™s选择埃罗替尼、吉非替尼的手臂,133年(48%)和180年(65%)患者至少收到一个后续治疗,分别。的180名患者随机接受后续的埃罗替尼、吉非替尼治疗,85名(47%)患者接受TAGRISSO作为第一后续治疗。

PFS FLAURA体现出统计上显著的改善患者随机分配到TAGRISSO比埃罗替尼、吉非替尼(见表9和图2)。最后分析总体存活率体现出统计上显著的改善患者的总体生存随机TAGRISSO比埃罗替尼、吉非替尼。(见表9和图3)。

表9:疗效结果FLAURA据调查员评估

效果参数	TAGRISSO (N = 279)	表皮生长因子受体TKI(吉非替尼或埃罗替尼) (N = 277)
无进展生存(PFS)
PFS事件(%)	136 (49)	206 (74)
进步的疾病(%)	125 (45)	192 (69)
死* (%)	11 (4)	14日(5)
中位数PFS几个月(95%置信区间)	18.9 (15.2,21.4)	10.2 (9.6,11.1)
‡风险比(95% CI) __	0.46 (0.37,0.57)
假定值,§	< 0.0001
总生存期(OS)
死亡人数(%)	155 (56)	166 (60)
操作系统中值月(95%置信区间)	38.6 (34.5,41.8)	31.8 (26.6,36.0)
‡风险比(95% CI) __	0.80 (0.64,1.00)
假定值†§	0.0462
整体反应率(ORR)¶
奥尔,% (95% CI) __,‡	77 (71、82)	69 (63、74)
完整的反应,%	2	1
局部反应,%	75年	68年
响应时间(金龟子)¶
中间几个月(95%置信区间)	17.6 (13.8,22.0)	9.6 (8.3,11.1)
*没有记录辐射疾病进展 †分层的种族(亚洲和非亚洲)和突变状态(Ex19del vs L858R) ‡派克估计量 §分层生存率较 ¶确认回复

图2:kaplan meier曲线在FLAURA PFS的调查员评估

根据蒙蔽PFS的支持分析独立的中央审查,中位数PFS是17.7个月TAGRISSO臂相比,9.7个月的EGFR TKI比较器臂(HR = 0.45;95%置信区间:0.36,0.57)。

图3:kaplan meier曲线FLAURA总体存活率

556例患者,200例(36%)有基线BICR脑部扫描检查;这包括TAGRISSO臂和94年106例病人的调查员选择EGFR TKI手臂。200名患者,每RECIST v1.1 41取得了明显的中枢神经系统病变。预先确定的结果探索性分析的CNS奥尔和金龟子BICR子集的可衡量的中枢神经系统病变患者在基线总结在表10。

表10:中枢神经系统或者和金龟子BICR可衡量的中枢神经系统病变患者在FLAURA基线

	TAGRISSO N = 22	表皮生长因子受体TKI(吉非替尼或埃罗替尼) N = 19
中枢神经系统肿瘤反应评估*,__
中枢神经系统奥尔,% (95% CI)	77 (92)	63 (84)
完整的反应,%	18	0
‡期间中枢神经系统反应
数量的急救员	17	12
响应时间≥6个月,%	88年	50
响应时间≥12个月,%	47	33
根据RECIST v1.1 *。 __基于确认响应。 ‡根据患者反应;金龟子定义为从第一次有记录的日期的时间响应(完全缓解或部分响应),直到进展或死亡事件。

以前对待EGFR T790M Mutation-Positive转移性非小细胞肺癌

TAGRISSO的功效是演示了在随机、多中心开放active-controlled试验转移患者表皮生长因子受体T790M mutation-positive NSCLC进展之前系统性疗法,包括一个EGFR TKI (AURA3)。所有的病人都要求有表皮生长因子受体T790M mutation-positive NSCLC确定的cobas®EGFR突变随机化之前测试中执行一个中心实验室。

共有419名患者被随机分配接受TAGRISSO 2:1 (n = 279)或以铂为基础的双重化疗(n = 140)。随机化是由种族分层(亚洲和亚洲以外)。患者TAGRISSO手臂收到TAGRISSO 80毫克每日口服一次,直到不耐受疗法,病人疾病进展或侦探决心不再从治疗中受益。患者在化疗的手臂收到培美曲塞与卡铂500毫克/ m²AUC5或培美曲塞与顺铂75毫克500毫克/ m²/ m²每21天周期的第一天6周期。病人的疾病没有进展四个周期以铂为基础的化疗后可以收到培美曲塞维持治疗(培美曲塞500毫克/ m²每21天周期的第一天)。

测量成果的主要功效是无进展生存(PFS)根据反应评价标准在实体肿瘤(RECIST v1.1)调查员评估。额外的疗效结果措施包括总体响应率(ORR),响应时间(金龟子)和总生存期(OS)。化疗患者随机分配到部门曾放射学进展根据调查员和蒙蔽独立的中央审查(BICR)被允许跨越与TAGRISSO接受治疗。

基线人口统计学和审判总人口的疾病特点是:平均年龄62岁(范围:20 - 90年),≥75岁(15%),女性(64%)、白(32%)、亚洲(65%),不吸烟(68%),谁的性能状态0或1 (100%)。百分之五十四(54%)的患者extra-thoracic内脏转移,包括与中枢神经系统(CNS)转移34%(包括11%的可衡量的中枢神经系统转移)和23%的肝转移。百分之四十二(42%)的患者骨转移性疾病。

在AURA3,有统计上显著的改善在PFS病人随机TAGRISSO化疗相比(见表11和图4)。没有统计上的显著差异观察治疗手臂之间最后的系统分析。最后的时候操作系统分析,99例患者(71%)随机化疗越境TAGRISSO治疗。

表11:根据AURA3调查员评估疗效结果

效果参数	TAGRISSO (N = 279)	化疗 (N = 140)
无进展生存
的事件数量(%)	140 (50)	110 (79)
进步的疾病(%)	129 (46)	104 (74)
死* (%)	11 (4)	6 (4)
中位数PFS几个月(95%置信区间)	10.1 (8.3,12.3)	4.4 (4.2,5.6)
‡风险比(95% CI) __	0.30 (0.23,0.41)
假定值,§	< 0.001
总生存期
死亡人数(%)	188 (67)	93 (66)
操作系统中值月(95%置信区间)	26.8 (23.5,31.5)	22.5 (20.2,28.8)
‡风险比(95% CI) __	0.87 (0.67。1.12)
假定值,§	0.277
整体回应率¶
奥尔,% (95% CI)	65 (59,70)	29日(21日37)
完整的反应,%	1	1
局部反应,%	63年	27
假定值,#	< 0.001
响应时间(29)
中间几个月(95%置信区间)	11.0 (8.6,12.6)	4.2 (3.0,5.9)
*没有记录辐射疾病进展 †分层的种族(亚洲和亚洲以外) ‡派克估计量 §分层生存率较 ¶确认 #逻辑回归分析

图4:kaplan meier曲线在AURA3 PFS的调查员评估

根据蒙蔽PFS的支持分析独立的中央审查,TAGRISSO PFS中位数为11个月的手臂相比,4.2个月的化疗手臂(HR 0.28;95%置信区间:0.20,0.38)。

419患者中,205(49%)的基线BICR脑部扫描检查;这包括134名(48%)患者在TAGRISSO胳膊,71名(51%)患者在化疗的手臂。中枢神经系统有效性的评估RECIST v1.1进行子群的46/419(11%)的病人被BICR有可测量的基线的大脑中枢神经系统病变扫描。结果总结在表12。

表12:中枢神经系统或者和金龟子BICR可衡量的中枢神经系统病变患者在AURA3基线

	TAGRISSO N = 30	化疗 N = 16
中枢神经系统肿瘤反应评估*,__
中枢神经系统奥尔,% (95% CI)	57 (75)	25 (7,52)
完整的反应,%	7	0
中枢神经系统反应时间,‡
数量的急救员	17	4
响应时间≥6个月,%	47	0
响应时间≥9个月,%	12	0
根据RECIST v1.1 *。 __基于确认响应。 ‡根据患者反应;金龟子定义为从第一次有记录的日期的时间响应(完全缓解或部分响应),直到进展或死亡事件。

患者信息

TAGRISSO®
(tuh-GRISS-oh) (osimertinib)平板电脑

什么是最重要的信息我应该知道TAGRISSO吗?

TAGRISSO可能会导致严重的副作用,包括:

• 肺的问题。TAGRISSO可能引起肺部问题,可能导致死亡。症状可能类似症状肺癌。马上告诉你的医疗服务提供者如果你有任何新的或恶化的肺部症状,包括呼吸困难、气短、咳嗽或发烧。
• 心脏疾病,包括心脏衰竭。TAGRISSO可能导致心脏问题,可能导致死亡。你的医疗服务提供者之前应该检查您的心脏功能TAGRISSO和治疗期间。马上告诉你的医疗服务提供者如果你有下列症状和体征的心脏问题:感觉你的心脏跳动或赛车,呼吸短促,肿胀的脚踝和脚,感觉头昏眼花。
• 眼睛的问题。TAGRISSO可能导致眼部问题。马上告诉你的医疗服务提供者如果你有眼睛问题的症状可能包括水汪汪的眼睛、畏光、眼睛疼痛,眼睛发红,或视觉变化。你的医疗服务提供者可能送你去看眼科专家(眼科医生TAGRISSO)如果你的眼睛问题。
• 皮肤问题。TAGRISSO可能会引起皮肤问题。马上告诉你的医疗服务提供者如果你开发目标病变(皮肤反应,像戒指),水疱或脱皮的皮肤。
• 皮肤血管的炎症。TAGRISSO可能引起皮肤血管的问题。马上告诉你的医疗服务提供者如果你开发紫色斑点或发红的皮肤,不褪色,当按下(non-blanching)较低的手臂,小腿,臀部或大蜂巢你身体的主要部分(树干)在24小时内不消失,看起来受伤。

看到“TAGRISSO可能的副作用是什么?”关于副作用的更多信息。

TAGRISSO是什么?

TAGRISSO是与非处方药用于治疗成人小细胞肺癌(NSCLC),有一定的异常表皮生长因子受体(EGFR)基因(s):

• 帮助防止你的肺癌回来后肿瘤(s)已被手术切除,或
• 作为你的第一个治疗肺癌时已经扩散到身体的其他部位(转移),或
• 当你的肺癌已经扩散到身体的其他部位(转移)和你以前治疗表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(TKI)医学没有工作或不再工作。

你的医疗服务提供者将执行一个测试来确保TAGRISSO是否适合你。

现在还不知道如果TAGRISSO儿童是安全的和有效的。

采取TAGRISSO之前,告诉你的医疗服务提供者有关你所有的医疗条件,包括如果你:

• 有肺或呼吸困难。
• 有心脏问题,包括一个条件称为综合症。长期以来高职院校学前教育专业
• 有问题你的电解质,如钠,钾、钙和镁。
• 有眼睛的历史问题。
• 怀孕或计划怀孕。TAGRISSO可以伤害你的未出生的婴儿。马上告诉你的医疗服务提供者如果你怀孕期间治疗TAGRISSO或认为你可能是怀孕了。
  • 女性那些能够怀孕前应该有一个怀孕测试与TAGRISSO开始治疗。您应该使用有效的避孕治疗期间TAGRISSO和TAGRISSO的最后一剂后4 - 6周。
  • 男性那些女性伴侣能够怀孕应该使用有效的避孕治疗期间TAGRISSO和TAGRISSO的最后一剂疫苗后4个月。
• 母乳喂养母乳喂养或计划。现在还不知道如果TAGRISSO进入你的母乳。不要母乳喂养与TAGRISSO治疗期间,2周后你最后TAGRISSO的剂量。跟你的医疗服务提供者谈论喂养宝宝的最好方法。

告诉你的医疗服务提供者的所有药物,包括处方和over-thecounter药物、维生素、或草药补品。特别告诉你的医疗服务提供者如果你心脏或血压药。

我该如何把TAGRISSO吗?

• 以TAGRISSO完全为你的医疗服务提供者告诉你。
• 你的医疗服务提供者可能会改变你的剂量,暂时停止,或永久停止治疗TAGRISSO如果你有副作用。
• 花TAGRISSO 1时间每一天。
• 你可以把TAGRISSO有或没有食物。
• 如果你错过一剂TAGRISSO,不要弥补错过的剂量。把你的下一个在常规时间剂量。
• 如果你不能吞下TAGRISSO整体平板电脑:
  • 把你的剂量的TAGRISSO在一个容器,其中包含60毫升(2盎司)的水。不要使用苏打水或其他液体。
  • TAGRISSO平板和水搅拌,直到TAGRISSO平板电脑在小块(平板电脑将不完全溶解)。请勿挤压、热或用超声波准备混合物。
  • 马上喝TAGRISSO和水的混合物。
  • 加入120毫升到240毫升(4到8盎司)的水倒进容器和饮料,以确保你充分剂量TAGRISSO。

TAGRISSO可能的副作用是什么?

TAGRISSO可能会导致严重的副作用,包括:

• 看到一个€œWhat是最重要的信息我应该知道TAGRISSO吗?”
• 水疱或脱皮的皮肤马上就医,如果你开发这些症状。
• 目标病变,皮肤反应,像戒指€”马上就医,如果你开发这些症状。

TAGRISSO最常见的副作用是:

• 低白细胞计数
• 低血小板计数
• 腹泻
• 肌肉、骨骼或关节痛
• 你的指甲的变化,包括:发红,肿胀,疼痛,炎症,脆性,
• 干燥的皮肤
• 口腔溃疡
• 疲劳
• 咳嗽
• 低血红细胞计数(贫血)
• 从nailbed皮疹分离,和指甲脱落

告诉你的医疗服务提供者如果你有任何副作用困扰你或不消失。

这些都不是TAGRISSO的所有可能的副作用。有关更多信息,问你的医疗服务提供者或药剂师。

打电话给你的医生对医学建议的副作用。你可能会报告副作用食品及药物管理局FDA在1 - 800 - 1088。

我该如何存储TAGRISSO ?

• 储存在室温下TAGRISSO 68°F到77°F (20°C到25°C)。
• 安全扔掉药过期了或者你不再需要。
• 保持TAGRISSO和所有药品放置在儿童无法够到的地方。

一般TAGRISSO的安全有效的使用信息。

• 药物有时规定以外的任何其他目的列于患者信息传单。不要使用TAGRISSO它没有规定的条件。不给别人TAGRISSO,即使他们有相同的症状。它可能伤害他们。你可以问你的医疗服务提供者或药剂师的TAGRISSO信息是为医疗专业编写的。

TAGRISSO的成分是什么?

活性成分:osimertinib

活性成分:甘露醇、微晶纤维素、low-substituted羟丙基纤维素,硬脂延胡索酸酯钠。平板电脑涂料包含:聚乙烯醇,二氧化钛,聚乙二醇3350,滑石,氧化铁黄、氧化铁红色和黑色氧化铁。

这个病人信息已经得到美国食品和药物管理局的批准。