Tafinlar

什么是Tafinlar,怎么使用?

Tafinlar是处方药用于治疗的症状黑素瘤,非小细胞肺癌,局部晚期或转移性甲状腺癌。Tafinlar可以单独使用或与其他药物。

Tafinlar属于一种叫抗肿瘤的药物,BRAF激酶抑制剂。

现在还不知道如果Tafinlar儿童是安全的和有效的。

Tafinlar可能的副作用是什么?

Tafinlar可能会导致严重的副作用,包括:

• 荨麻疹,
• 呼吸困难,
• 肿胀的脸,嘴唇、舌头或喉咙,
• 很少或没有排尿,
• 发烧,
• 发冷、
• 头晕,
• 呼吸短促,
• 苍白或泛黄皮肤,
• 深色尿,
• 发烧,
• 困惑,
• 的弱点,
• 眼睛疼痛或肿胀,
• 视力变化,
• 看到灯光周围晕,
• 看到颜色的“点”在你的视野,
• 严重的皮疹,
• 皮肤疼痛或肿胀,
• 发红,脱皮的皮肤在你的手或脚,
• 口渴或排尿,
• 头晕,
• 头痛,
• 血腥或迟延凳子,
• 咳血,
• 呕吐物看起来像咖啡渣,
• 猛烈的心跳,
• 你的脚和脚踝肿胀

得到医疗帮助,如果你有任何上述症状。

Tafinlar最常见的副作用包括:

• 头痛,
• 肌肉或关节疼痛,
• 出血,
• 发烧,
• 发冷、
• 疲劳、
• 干性皮肤,
• 增厚的皮肤,
• 疣,
• 皮疹,
• 肿胀的腿、手臂和脸,
• 发红、肿胀、剥落或温柔的手或脚,
• 恶心,
• 呕吐,
• 腹泻,
• 食欲下降,
• 咳嗽,
• 气短,
• 脱发

告诉医生,如果你有任何副作用困扰你或不消失。

这些都不是Tafinlar的所有可能的副作用。有关更多信息,问你的医生或药剂师。

打电话给你的医生对医学建议的副作用。你可能会报告副作用食品及药物管理局FDA在1 - 800 - 1088。

描述

Dabrafenib甲磺酸是一个激酶抑制剂。化学名称dabrafenib甲磺酸是N - {3 - (5 - (2-amino-4pyrimidinyl) 2 -(1,1 -二甲基乙基)1,3-thiazol-4-yl] 2-fluorophenyl} 2, 6-difluorobenzene磺酰胺,显示出盐。它的分子式C₂₃H_20.F₃N₅O₂年代₂•CH₄O₃年代和分子量为615.68。Dabrafenib甲磺酸具有以下化学结构:

Dabrafenib甲磺酸是一个白色略有色固体三pka: 6.6, 2.2, -1.5。很轻微的可溶性酸碱1和几乎不溶性高于4水媒体。

TAFINLAR (dabrafenib)胶囊口服使用提供50毫克和75毫克胶囊口服药。每50毫克胶囊含有59.25毫克dabrafenib甲磺酸相当于50毫克dabrafenib免费的基础。每75毫克胶囊含有88.88毫克dabrafenib甲磺酸相当于75毫克的dabrafenib自由基地。的活性成分TAFINLAR胶体二氧化硅,硬脂酸镁、微晶纤维素。胶囊壳含有hypromellose,铁红(E172),二氧化钛(E171)。

迹象

BRAF V600E Mutation-Positive不可切除或转移性黑素瘤

TAFINLAR®显示为单药治疗不可切除的患者或转移性黑色素瘤BRAF V600E突变被fda批准的测试。

BRAF V600E或V600K Mutation-Positive不可切除或转移性黑素瘤

结合trametinib TAFINLAR表示,治疗不可切除或转移性黑色素瘤患者BRAF V600E或V600K突变,检测到一个fda批准的测试(见剂量和管理]。

辅助治疗BRAF V600E或V600K Mutation-Positive黑色素瘤

TAFINLAR表示,结合trametinib黑色素瘤患者的辅助治疗BRAF V600E突变或V600K, fda批准的测试时,发现的淋巴结(s)和参与,完整切除(见后剂量和管理]。

BRAF V600E Mutation-Positive转移性非小细胞肺癌

结合trametinib TAFINLAR表示,治疗转移性非小细胞肺癌(NSCLC)患者与BRAF V600E突变被fda批准的测试(见剂量和管理]。

BRAF V600E Mutation-Positive局部晚期或转移性未分化甲状腺癌

结合trametinib TAFINLAR表示,治疗局部晚期或转移性未分化甲状腺癌患者(ATC)与BRAF V600E突变,没有满意的局部区域(见治疗选项剂量和管理]。

使用的局限性

TAFINLAR并不表明野生型BRAF黑色素瘤患者的治疗,野生型BRAF NSCLC,或野生型BRAF ATC(见警告和预防措施]。

剂量和管理

病人的选择

黑素瘤

• 确认存在BRAF V600E突变肿瘤标本TAFINLAR治疗开始之前作为一个代理(参见警告和预防措施,临床研究]。
• 确认存在BRAF V600E或V600K突变肿瘤标本之前开始的治疗与TAFINLAR trametinib(见警告和预防措施,临床研究]。
• fda批准的测试信息的检测BRAF V600突变在黑色素瘤是可用的:http://www.fda.gov/CompanionDiagnostics。

非小细胞肺癌

• 确认存在BRAF V600E突变肿瘤标本之前开始的治疗与TAFINLAR trametinib(见临床研究]。
• fda批准的测试信息的检测BRAF V600E突变在非小细胞肺癌是可用的:http://www.fda.gov/CompanionDiagnostics。

空中交通管制

• 确认存在BRAF V600E突变肿瘤标本之前开始的治疗与TAFINLAR trametinib(见临床研究]。fda批准的试验检测的BRAF V600E突变ATC不是当前可用。

不可切除的推荐剂量或转移性黑素瘤

TAFINLAR的推荐剂量150毫克口服每日两次,作为一个代理或结合trametinib,直到疾病进展或不可接受的毒性。参考trametinib处方信息推荐trametinib剂量信息。

推荐剂量为黑素瘤的辅助治疗

TAFINLAR推荐的剂量是每天两次150毫克口服结合trametinib直到疾病复发或不可接受的毒性长达1年。参考trametinib处方信息推荐trametinib剂量信息。

推荐剂量为非小细胞肺癌

TAFINLAR的推荐剂量150毫克口服每日两次,结合trametinib直到疾病复发或不可接受的毒性。参考trametinib处方信息推荐trametinib剂量信息。

推荐剂量ATC

TAFINLAR的推荐剂量150毫克口服每日两次,结合trametinib直到疾病复发或不可接受的毒性。参考trametinib处方信息推荐trametinib剂量信息。

政府

• 在剂量TAFINLAR大约12个小时。
• 采取TAFINLAR前至少1小时或饭后2小时(见临床药理学]。
• 不要错过剂量的TAFINLAR 6小时内下一个剂量的TAFINLAR。
• 不要打开,粉碎,或打破TAFINLAR胶囊。

不良反应的剂量调整

剂量减少不良反应与TAFINLAR表1中给出。

表1:推荐剂量减少TAFINLAR不良反应

行动	推荐剂量
第一剂量减少	每天100毫克口服两次
第二个剂量减少	每天75毫克口服两次
第三减少剂量	每天50毫克口服两次
随后的修改	永久停止如果无法忍受TAFINLAR每天50毫克口服两次

与TAFINLAR剂量相关的不良反应修改表2所示。

表2:推荐剂量修改TAFINLAR不良反应

严重不良反应一个	剂量为TAFINLAR修改b
新的主要恶性肿瘤(见警告和预防措施]
Non-Cutaneous RAS Mutation-positive恶性肿瘤	永久停止TAFINLAR。
心肌病(见警告和预防措施]
充血性心力衰竭症状 绝对减少左心室射血分数(LVEF)大于20%的基线,低于下限的正常(LLN)	保留TAFINLAR直到LVEF提高至少机构LLN和绝对减少与基线相比小于或等于10%,然后在相同剂量的简历。
葡萄膜炎(见警告和预防措施]
葡萄膜炎、虹膜炎、虹膜睫状体炎等	为轻度或中度葡萄膜炎不应对眼部疗法,或严重的葡萄膜炎,保留TAFINLAR长达6周。 如果提高到0 - 1年级,那么简历TAFINLAR相同或低剂量。 如果没有改善,永久停止TAFINLAR。
发热反应(见警告和预防措施]
发烧101.3°F到104°F	保留TAFINLAR直到热解析,然后在相同或低剂量的简历。
发烧超过104°F 发烧复杂艰苦、低血压、脱水,或肾功能衰竭	保留TAFINLAR直到热解析,然后在低剂量的简历。或 永久停止TAFINLAR。
皮肤毒性(见警告和预防措施]
无法忍受的2级 3到4级	保留TAFINLAR 3周。 如果改善,恢复TAFINLAR低剂量。 如果没有改善,永久停止TAFINLAR。
严重的皮肤不良反应(疤痕)	永久停止TAFINLAR。
其他不良反应c, d
无法忍受的2级 任何年级3	保留TAFINLAR。 如果提高到0 - 1年级,简历TAFINLAR低剂量。 如果没有改善,永久停止TAFINLAR。
第一次出现的4级	保留TAFINLAR直到提高到0 - 1年级,然后在较低剂量的简历。或 永久停止TAFINLAR。
复发4级	永久停止TAFINLAR。
一个国家癌症研究所共同术语标准的不良事件(NCI CTCAE) 4.0版。 b参见表1 TAFINLAR的推荐剂量减少。 c剂量不推荐修改TAFINLAR当管理trametinib trametinib下列不良反应:视网膜静脉阻塞(RVO),视网膜色素层剥离(色素)、间质性肺疾病/肺炎和简单的静脉血栓栓塞。剂量不需要修改TAFINLAR新的主皮肤的恶性肿瘤。 d剂量与trametinib TAFINLAR当需要修改管理四、3年级出血(见警告和预防措施]

参考trametinib剂量的处方信息修改与trametinib相关的不良反应。

如何提供

剂型和力量

胶囊

• 50毫克:深红色胶囊印€˜GS特瓦族€™和€˜50首先€™
• 75毫克:深粉红色胶囊印€˜GS LHFa€™和€˜75首先€™

储存和处理

50毫克胶囊:深红色胶囊印€˜GS特瓦族€™和€˜50首先€™提供120瓶(国防委员会0078-0682-66)。每个瓶子都包含一个硅胶干燥剂。

75毫克胶囊:深粉红色胶囊印€˜GS LHFa€™和€˜75首先€™提供120瓶(国防委员会0078-0681-66)。每个瓶子都包含一个硅胶干燥剂。

商店在20°C到25°C (68°F (77°F);远足之间允许15°C和30°C (59°F (86°F)(见USP室温控制]。

分布:诺华制药公司,东汉诺威,新泽西州07936。修改:2021年5月

副作用

以下临床重大不良反应在描述标签:

• 新的主要恶性肿瘤(见警告和预防措施]
• 肿瘤促进BRAF野生型黑色素瘤(见警告和预防措施]
• 出血(见警告和预防措施]
• 心肌病(见警告和预防措施]
• 葡萄膜炎(见警告和预防措施]
• 严重的发热反应(见警告和预防措施]
• 严重的皮肤毒性(见警告和预防措施]
• 高血糖(见警告和预防措施]
• Glucose-6-Phosphate脱氢酶缺乏症(见警告和预防措施]

还有其他与trametinib相关不良反应。参考trametinib处方信息的附加信息。

临床试验经验

因为临床试验是在不同条件下进行的,不良反应率的临床试验中观察到药物相比,不能直接在另一种药物的临床试验,可能不会反映在实践中观察到的水平。

池安全人群中所描述的警告和预防措施反映接触TAFINLAR作为一个代理各种实体肿瘤586例,其中包括BRAF V600 mutation-positive不可切除或转移性黑色素瘤,参加BREAK-2, BREAK-3, BREAK-MB, BRF113220,和BRF112680与trametinib TAFINLAR管理1087名患者参加度规,MEK113583, MEK111504, COMBI-d, COMBI-v, COMBI-AD,和BRF113928不可切除或转移性黑色素瘤,黑色素瘤辅助治疗或非小细胞肺癌。其中586名患者接受TAFINLAR作为一个代理,46%是暴露6个月或更长时间,15%的人暴露在大于一年。1087名病人中与trametinib TAFINLAR管理,70%的人接触6个月或更长时间,21%的人暴露在大于一年。

转移性或不可切除的BRAF V600E或V600K Mutation-Positive黑色素瘤

TAFINLAR作为一个单一的代理

BREAK-3 TAFINLAR的安全评估,多中心、国际非盲、随机对照的试验(3:1),分配250不可切除的患者或转移BRAF V600E mutation-positive黑色素瘤接受TAFINLAR 150毫克口服每天两次(n = 187)或达卡巴嗪1000毫克/每3周静脉注射(n = 63)(见临床研究]。试验排除异常患者左心室射血分数(LVEF)或心脏瓣膜形态(≥2年级),纠正对心电图QT间隔≥480毫秒,或一个已知的历史glucose-6-phosphate脱氢酶缺乏症。中位数时间治疗TAFINLAR患者为4.9个月和2.8个月dacarbazine-treated病人。人口暴露于TAFINLAR 60%是男性,99%的白人,53年的平均年龄。

最常见的不良反应(≥20%)患者TAFINLAR,为了减少频率:角化过度,头痛、发热、关节痛、乳头状瘤,脱发,palmar-plantar erythrodysesthesia综合症(pp)。

不良事件的发生率导致永久中止BREAK-3研究是研究药物的患者3% TAFINLAR和达卡巴嗪患者为3%。最常见的(≥2%)不良反应导致剂量减少TAFINLAR是发热(9%)、pp(3%)、发冷(3%)、疲劳(2%)、头痛(2%)。表3和表4的不良反应和实验室异常,分别BREAK-3 TAFINLAR作为单药的研究。

表3:选择不良反应发生在≥10%(所有成绩)或≥2%(等级3或4)BREAK-3 TAFINLAR患者的研究^一个

不良反应	TAFINLAR N = 187		达卡巴嗪 N = 59
	所有分数(%)	等级3和4b(%)	所有分数(%)	等级3和4 (%)
皮肤和皮下组织
角化过度	37	1	0	0
脱发	22	NA	2	NA
Palmar-plantar erythrodysesthesia综合症	20.	2	2	0
皮疹	17	0	0	0
神经系统
头痛	32	0	8	0
一般
发热	28	3	10	0
肌肉骨骼
关节痛	27	1	2	0
背部疼痛	12	3	7	0
肌痛	11	0	0	0
肿瘤
乳头状瘤c	27	0	2	0
cuSCCd	7	4	0	0
呼吸
咳嗽	12	0	5	0
胃肠
便秘	11	2	14	0
感染
鼻咽炎	10	0	3	0
缩写:cuSCC皮肤鳞状细胞癌,包括皮肤鳞状细胞癌和keratoacanthoma;NA,不适用。 一个不良反应报告使用MedDRA和分级使用NCI CTCAE 4.0版本毒性的评估。 b4级不良反应限制在角化过度(n = 1)和便秘(n = 1)。 c包括皮肤乳头状瘤和乳头状瘤。 d例cuSCC需要报告为三年级/协议。

表4:实验室异常恶化从基线发生在更高的患者发病率TAFINLAR BREAK-3研究[Between-Arm差异≥5%(所有成绩)或(等级3或4)≥2%)^一个

实验室异常	TAFINLAR N = 187		达卡巴嗪 N = 59
	所有分数(%)	等级3和4 (%)	所有分数(%)	等级3和4 (%)
高血糖	50	6	43	0
低磷酸盐血	37	6b	14	2
增加碱性磷酸酶	19	0	14	2
低钠血症	8	2	3	0
一个不良反应报告使用MedDRA和分级使用NCI CTCAE 4.0版本毒性的评估。 b4级实验室异常局限于低磷酸盐血(n = 1)。

其他临床重要的不良反应观察不到10%的患者(N = 586)对待TAFINLAR是:

胃肠道:胰腺炎

免疫系统:过敏表现为大疱的皮疹

肾和泌尿系统:间质性肾炎

与Trametinib TAFINLAR

与trametinib TAFINLAR当管理的安全评估559年以前未经治疗的患者,不可切除或转移,BRAF V600E或V600K mutation-positive黑色素瘤接受TAFINLAR在两个试验,研究COMBI-d (n = 209)一个多中心、双盲、随机(1:1),主动控制试验和COMBI-v研究(n = 350)一个多中心、非盲、随机(1:1),主动控制试验。COMBI-d和COMBI-v研究中,患者接受TAFINLAR 150毫克口服每天两次和trametinib 2毫克,每日口服一次,直到疾病进展或不可接受的毒性。试验排除异常患者LVEF, 6个月内急性冠脉综合征的历史,历史的二级或更高充血性心力衰竭(纽约心脏协会),历史的视网膜静脉阻塞(RVO)或视网膜色素层剥离(色素),QTcB间隔≥480 msec,治疗难治性高血压,不受控制的心律失常,活跃的脑转移,或一个已知G6PD缺乏症(见的历史临床研究]。

在这些559名患者中,199例(36%)受到TAFINLAR > 6个月到12个月,185个(33%)被暴露于TAFINLAR≥1年。中位数年龄为55岁(范围:18至91年),57%是男性,98%是白人,72%基线ECOG性能状态0和28% ECOG性能状态1,64%有M1c阶段疾病,35%乳酸脱氢酶(LDH)基线升高,0.5%有脑转移的历史。

最常见的不良反应(≥20%)病人的TAFINLAR TAFINLAR + trametinib COMBI-d和COMBIv研究:发热,皮疹,发冷、头痛、关节痛、咳嗽。病人的人口统计数据和基线肿瘤特征参与总结了COMBI-d研究临床研究(见临床研究]。病人TAFINLAR + trametinib平均暴露时间为11个月(范围:3天到30个月)TAFINLAR。209名病人中TAFINLAR + trametinib, 26%受到TAFINLAR > 6个月至12个月,46%受到TAFINLAR > 1年。

在COMBI-d研究中,不良反应导致停药的TAFINLAR发生在11%的病人TAFINLAR + trametinib;最常见的是发热(1.9%)。不良反应导致的剂量减少TAFINLAR发生在26%的患者接受了TAFINLAR + trametinib;最常见的是发热(14%)、嗜中性白血球减少症(1.9%)、皮疹(1.9%),和发冷(1.9%)。不良反应导致TAFINLAR剂量中断发生在56%的患者接受了TAFINLAR + trametinib;最常见的是发热(35%)、发冷(11%)、呕吐(7%)、恶心(5%)、和射血分数下降(5%)。

表5和表6的不良反应和实验室异常,分别观察COMBI-d研究。

表5:选择不良反应发生在≥10%(所有成绩)的患者与Trametinib TAFINLAR管理COMBI-d研究^一个

不良反应	汇集TAFINLAR + Trametinib N = 559		COMBI-d研究
			TAFINLAR + Trametinib N = 209		TAFINLAR N = 211
	所有分数(%)	等级3和4b(%)	所有分数(%)	等级3和4 (%)	所有分数(%)	等级3和4 (%)
一般
发热	54	5	57	7	33	1.9
发冷	31日	0.5	31日	0	17	0.5
皮肤
Rashc	32	1.1	42	0	27	1.4
干燥的皮肤	10	0	12	0	16	0
神经系统
头痛	30.	0.9	33	0.5	30.	1.4
头晕	11	0.2	14	0	7	0
肌肉骨骼
关节痛	25	0.9	26	0.9	31日	0
肌痛	15	0.2	13	0.5	13	0
呼吸
咳嗽	20.	0	21	0	21	0
胃肠
便秘	13	0.2	13	0.5	10	0
感染
鼻咽炎	12	0	12	0	10	0
一个NCI CTCAE 4.0版。 b4级不良反应限制在头痛(n = 1)。 ccIncludes疹广义疹痒的皮疹发红、皮疹丘疹的,鲁莽的水泡,皮疹黄斑,皮疹maculo-papular,皮疹毛囊炎。

其他临床重要的不良反应TAFINLAR COMBI-d和COMBI-v研究(N = 559)观察在不到10%的患者接受了与trametinib TAFINLAR管理:

胃肠道:结肠炎、胃肠道穿孔、胰腺炎

免疫:结节病

皮下组织:脂膜炎

表6:选择实验室异常恶化从基线发生≥10%(所有成绩)的病人与Trametinib TAFINLAR COMBI-d研究

实验室异常	汇集TAFINLAR + Trametinib N = 559一个		COMBI-d研究
			TAFINLAR + Trametinib N = 209b		TAFINLAR N = 211b
	所有分数(%)	等级3和4c(%)	所有分数(%)	等级3和4c(%)	所有分数(%)	等级3和4c(%)
化学
高血糖	60	4.7	65年	6	57	4.3
低磷酸盐血	38	6	38	3.8	35	7
低钠血症	25	8	24	6	14	2.9
肝
增加血碱性磷酸酶	49	2.7	50	1.0	25	0.5
一个这些实验室检测分母是556。 b这些实验室检测结合的手臂,分母是208的208 - 209 TAFINLAR手臂。 c4级不良反应限制在高血糖(n = 4),低钠血症和低磷酸盐血(每个n = 1),汇集组合臂;高血糖(n = 1) COMBI-d研究组合臂;低磷酸盐血(n = 1) TAFINLAR手臂。

辅助治疗BRAF V600E或V600K Mutation-Positive黑色素瘤

与trametinib TAFINLAR当管理的安全评估435年第三阶段黑色素瘤患者BRAF V600E或V600K突变完整切除后接受至少一个剂量的治疗研究COMBI-AD研究(见临床研究]。患者接受TAFINLAR 150毫克口服每天两次和trametinib 2毫克每日口服一次,12个月。试验排除异常患者左心室射血分数;急性冠脉综合征的历史、冠状血管成形术或支架在6个月;II级或更大的充血性心力衰竭(纽约心脏协会);QTc间隔≥480微秒;难以高血压;不受控制的心律失常;或视网膜静脉阻塞的历史。病人的年龄中位数TAFINLAR管理与trametinib 50年(范围:18 - 89),56%是男性,99%是白人,92%基线ECOG性能状态0和8%基线ECOG的性能状态1。 Patients who received TAFINLAR in combination with trametinib had a median duration of exposure of 11 months (range: 0 to 12) to TAFINLAR. Among the 435 patients receiving TAFINLAR in combination with trametinib, 71% were exposed to TAFINLAR for > 6 months.

最常见的不良反应(≥20%)病人TAFINLAR管理与trametinib:发热、疲劳、恶心、头痛、皮疹、发冷、腹泻、呕吐、关节痛、肌痛。

不良反应导致停药、剂量减少或剂量TAFINLAR中断发生在25%,35%,和66%的病人,分别;最常见的为每一个是发热和寒战。

表7总结了不良反应发生的至少20%的病人与trametinib TAFINLAR管理。

表7:不良反应发生在≥20%的病人在COMBI-AD Studya

不良反应	TAFINLAR + Trametinib N = 435		安慰剂 N = 432
	所有分数(%)	等级3和4 (%)	所有分数(%)	等级3和4 (%)
一般
发热b	63年	5	11	< 1
疲劳c	59	5	37	< 1
发冷	37	1	4	0
胃肠
恶心	40	< 1	20.	0
腹泻	33	< 1	15	< 1
呕吐	28	< 1	10	0
神经系统
头痛d	39	1	24	0
皮肤
皮疹e	37	< 1	16	< 1
肌肉骨骼
关节痛	28	< 1	14	0
肌痛f	20.	< 1	14	0
一个NCI CTCAE 4.0版。 b包括发热和高烧。 c包括疲劳、无力、萎靡不振。 d包括头痛、紧张性头痛。 e包括皮疹,皮疹maculo-papular、皮疹黄斑、皮疹广义,皮疹发红、皮疹丘疹的,疹痒的结节性皮疹,皮疹水泡,皮疹脓疱的。 f包括肌痛、肌肉骨骼疼痛和肌肉骨骼胸痛。

其他临床重要的不良反应观察COMBI-AD研究中只有不到20%的患者接受TAFINLAR管理与trametinib视力模糊(6%)、射血分数下降(5%)、横纹肌溶解(< 1%),和结节病(< 1%)。

总结了实验室异常表8所示。

表8:实验室异常恶化从基线发生COMBI-AD≥20%的病人的研究

实验室异常	TAFINLAR + Trametinib一个 N = 435		安慰剂一个 N = 432
	所有分数(%)	等级3和4 (%)	所有分数(%)	等级3和4 (%)
化学
高血糖	63年	3	47	2
低磷酸盐血	42	7	10	< 1
低白蛋白血症	25	< 1	< 1	0
肝
增加AST	57	6	11	< 1
增加ALT	48	5	18	< 1
增加血液碱性	38	1	6	< 1
磷酸酶
血液学
嗜中性白血球减少症	47	6	12	< 1
淋巴细胞减少	26	5	6	< 1
贫血	25	< 1	6	< 1
缩写:ALT,丙氨酸转氨酶;AST,天冬氨酸转氨酶。 一个发病率的数量是基于患者基线和至少一个研究实验室测量: TAFINLAR + Trametinib(范围:429 - 431)和对照组(范围:426 - 428)。

转移性,BRAF V600E-Mutation积极的非小细胞肺癌

与trametinib TAFINLAR当管理的安全评估93年以前未经治疗的患者(n = 36)和以前(n = 57)治疗转移性BRAF V600E mutation-positive NSCLC多中心,multi-cohort、非随机、非盲试验(研究BRF113928)。患者接受TAFINLAR 150毫克口服每天两次和trametinib 2毫克,每日口服一次,直到疾病进展或不可接受的毒性。试验排除异常患者左心室射血分数,在6个月内急性冠脉综合征的历史,历史的二级或更高充血性心力衰竭(纽约心脏协会),QTc间隔≥480 msec,治疗难治性高血压,控制心律失常,活跃的脑转移,间质性肺病或肺炎,历史或历史或当前视网膜静脉阻塞(见临床研究]。

其中93名患者,53个(57%)被暴露于TAFINLAR和trametinib > 6个月27(29%)受到TAFINLAR和trametinib≥1年。的平均年龄是65岁(范围:41 - 91);46%是男性;85%是白人;有32%的基线ECOG性能状态0和61% ECOG性能状态1;98%的人non-squamous组织学;和12%是吸烟者,60%是前吸烟者和28%的人从未抽过烟。

最常见的不良反应(≥20%)93年在这些患者:发热、疲劳、恶心、呕吐、腹泻、皮肤干燥、食欲下降、水肿、皮疹、发冷、出血,咳嗽和呼吸困难。

不良反应导致TAFINLAR发生在18%的患者停药;最常见的是发热(2.2%)、射血分数下降(2.2%)和呼吸窘迫(2.2%)。不良反应导致的剂量减少TAFINLAR发生在35%的患者;最常见的是发热(10%)、腹泻(4.3%)、恶心(4.3%)、呕吐(4.3%)、和嗜中性白血球减少症(3.2%)。不良反应导致剂量中断TAFINLAR发生在62%的患者;最常见的是发热(27%)、呕吐(11%)、嗜中性白血球减少症(8%)、和发冷(6%)。

表9和表10不良反应和实验室异常,分别BRF113928 trametinib的TAFINLAR管理研究。

表9:不良反应发生在≥20%(所有成绩)的患者TAFINLAR BRF113928与Trametinib管理研究^一个

不良反应	TAFINLAR + Trametinib N = 93
	所有分数(%)	等级3和4b(%)
一般
发热	55	5
疲劳b	51	5
水肿c	28	0
发冷	23	1.1
胃肠
恶心	45	0
呕吐	33	3.2
腹泻	32	2.2
食欲下降	29日	0
皮肤
干燥的皮肤	31日	1.1
皮疹d	28	3.2
血管
出血e	23	3.2
呼吸系统
咳嗽	22	0
呼吸困难	20.	5
一个NCI CTCAE 4.0版。 b包括疲劳、不适、无力。 c包括周边水肿,水肿和广义水肿。 d包括皮疹,皮疹广义、皮疹丘疹的皮疹黄斑,皮疹maculo-papular,皮疹脓疱的。 e包括咳血、血肿、鼻出血、紫癜血尿,蛛网膜下腔出血,胃出血,膀胱出血,挫伤,便血,注射部位出血、肺出血、腹膜后出血。

其他临床重要TAFINLAR观察到的不良反应少于10%的非小细胞肺癌患者接受与trametinib TAFINLAR管理:

胃肠道:胰腺炎

肾和泌尿系统:Tubulointerstitial肾炎

表10:治疗诱发的实验室异常发生在≥20%(所有成绩)的病人与Trametinib TAFINLAR BRF113928学习

实验室异常	TAFINLAR + Trametinib N = 93
	所有分数(%)	等级3和4 (%)
化学一个
高血糖	71年	9
低钠血症	57	17
低磷酸盐血	36	7
增加肌酸酐	21	1.1
肝一个
增加血碱性磷酸酶	64年	0
增加AST	61年	4.4
增加ALT	32	6
血液学b
白血球减少症	48	8
贫血	46	10
嗜中性白血球减少症	44	8
淋巴细胞减少	42	14
缩写:ALT,丙氨酸转氨酶;AST,天冬氨酸转氨酶。 一个这些实验室检测分母是90。 b这些实验室检测分母是91。

局部晚期或转移性,BRAF V600E-Mutation积极的未分化甲状腺癌

TAFINLAR当的安全管理与trametinib nine-cohort评估,多中心、非随机、开放研究罕见的癌症患者与BRAF V600E突变,包括局部晚期或转移性ATC(研究BRF117019)。时的安全分析,共有100名患者参与试验,16人参加ATC的队列。人口的主要安全包括所有病人至少一剂TAFINLAR或trametinib。患者接受TAFINLAR 150毫克口服每天两次和trametinib 2毫克,每日口服一次,直到疾病进展或不可接受的毒性。

其中100名患者,46岁(46%)受到TAFINLAR和trametinib > 6个月,23(23%)受到TAFINLAR和trametinib≥1年。的平均年龄为59.5岁(范围:18 - 85);62%是男性;85%是白人;和31%的基线ECOG性能状态0和59% ECOG性能状态1。

不良反应概要文件在所有患者和患者在ATC群类似于观察其他批准的适应症。

上市后经验

以下不良反应已确定在postapproval TAFINLAR结合trametinib的使用。因为这些反应报告自愿从人口的不确定的大小,并不总是能够可靠地估计他们的频率或建立一个因果关系暴露于药物。

皮肤:疤痕(包括衣服和sj)

药物的相互作用

TAFINLAR其他药物的影响

强大的CYP3A4的抑制剂或CYP2C8可能会增加dabrafenib的浓度(见临床药理学]。替换CYP3A4的强有力的抑制剂或CYP2C8 TAFINLAR治疗期间建议。如果同时使用强有力的抑制剂CYP3A4或CYP2C8是不可避免的,密切监测患者的不良反应采取强有力的抑制剂。

TAFINLAR对其他药物的影响

Dabrafenib降低系统性风险的咪达唑仑(CYP3A4衬底),S-warfarin (CYP2C9底物),和R-warfarin (CYP3A4 / CYP1A2衬底)(见临床药理学]。更频繁地监测国际标准化比率(INR)水平在接受华法林的患者dabrafenib启动或停止使用。共同服用TAFINLAR与其他的这些酶的底物,包括地塞米松或激素类避孕药,会导致浓度和降低损失(见效果使用在特定的人群]。这些药物的替代品或监控病人失去功效,如果使用这些药物是不可避免的。

警告

包括的一部分预防措施部分。

预防措施

新的主要恶性肿瘤

皮肤恶性肿瘤

在TAFINLAR单药治疗的临床试验,皮肤鳞状细胞癌(cuSCC),和keratoacanthomas发生在11%和4%的病人,分别。基底细胞癌和新黑色素瘤主要发生在4%和1%的患者,分别。

在临床试验与trametinib TAFINLAR管理,cuSCC的发病率(包括keratoacanthomas)发生在2%的病人。基底细胞癌和新黑色素瘤主要发生在3% < 1%的患者分别。

执行皮肤评估TAFINLAR启动之前,在治疗,每2个月和6个月后TAFINLAR中止。

Non-cutaneous恶性肿瘤

根据其作用机理,TAFINLAR可能促进恶性肿瘤的生长和发育与RAS激活通过突变或其他机制(见警告和预防措施]。TAFINLAR单一疗法的临床试验和TAFINLAR管理与trametinib non-cutaneous恶性肿瘤发生在1%的病人。

监测病人接受TAFINLAR non-cutaneous恶性肿瘤的迹象或症状。永久停止对RAS TAFINLAR mutation-positive non-cutaneous恶性肿瘤(见剂量和管理]。

肿瘤促进BRAF野生型肿瘤

体外实验证明矛盾激活BRAF的map激酶信号传导和细胞增殖增加野生型细胞暴露于BRAF抑制剂。确认的证据BRAF V600E或V600K突变状态TAFINLAR起始之前作为一个代理或结合trametinib(见适应症和用法,剂量和管理]。

出血

出血,包括主要出血定义为临界区或器官出血症状,可能发生当TAFINLAR trametinib管理。死亡病例报告。

在临床试验与trametinib TAFINLAR管理,出血性事件发生在17%的病人。胃肠道出血发生在3%的患者接受了与trametinib TAFINLAR管理。颅内出血发生在0.6%的患者接受了与trametinib TAFINLAR管理。致命的出血发生在0.5%的患者接受了与trametinib TAFINLAR管理。致命的事件是脑出血和脑干出血。永久停止TAFINLAR所有4级出血性事件和三年级出血性事件没有改善。保留TAFINLAR年级3出血性事件;如果改善,恢复下剂量水平。

心肌病

在临床试验与trametinib TAFINLAR管理,心肌病,定义为减少左心室射血分数(LVEF)≥10%从基线和低于正常的机构下限(LLN),发生在6%的病人。心肌病的发展导致剂量中断或中止TAFINLAR和< 1%的病人分别在3%。心肌病解决45 50个病人与trametinib TAFINLAR管理。

评估LVEF通过超声心动图或多门收购(蒙加)扫描开始之前TAFINLAR trametinib, TAFINLAR开始后的一个月,然后每隔2 - 3个月时治疗。保留TAFINLAR心肌病症状或无症状的LV功能障碍从基线低于机构LLN > 20%。简历TAFINLAR在同一剂量水平至少在恢复心脏功能的机构LLN LVEF和绝对减少比基线(参见≤10%剂量和管理]。

葡萄膜炎

在临床试验中,葡萄膜炎发生在1%的患者接受了TAFINLAR单药治疗,2%的患者接受了与trametinib TAFINLAR管理。治疗应用于临床试验包括类固醇和瞳孔放大的眼科滴。

葡萄膜炎的监测患者视觉症状和体征(如视觉变化,畏光,眼痛)。如果虹膜炎诊断,管理眼部疗法和剂量继续TAFINLAR没有修改。如果严重的葡萄膜炎(即。,iridocyclitis) or if mild or moderate uveitis does not respond to ocular therapy, withhold TAFINLAR and treat as clinically indicated. Resume TAFINLAR at the same or lower dose if improves to Grade 0 or 1. Permanently discontinue TAFINLAR for persistent Grade 2 or greater uveitis of > 6 weeks [see剂量和管理]。

严重的发热反应

严重发热产生的严重不良反应和热复杂化低血压,寒颤或发冷、脱水,或肾功能衰竭,可以用TAFINLAR发生。

发热的发生率和严重程度增加时TAFINLAR管理trametinib相比之下,TAFINLAR作为一个代理(参见不良反应]。

在TAFINLAR单药治疗的临床试验,热(严重和较轻的)发生在30%的病人。大约有13%的患者经历了3个或更多的离散集。严重发热产生的严重不良反应和热复杂化低血压,寒颤或寒战发生在6%的病人。

在临床试验与trametinib TAFINLAR管理,热发生在58%的病人。严重发热产生的严重不良反应和热复杂化低血压,寒颤或发冷、脱水或肾功能衰竭发生在5%的病人。发烧是复杂的低血压4%,脱水3%,晕厥在2%,在1%的肾功能衰竭,严重发冷/严酷< 1%的病人。保留TAFINLAR发烧的大于或等于101.3°F,或发热并发低血压、寒颤或发冷、脱水,或肾功能衰竭,并评估感染的症状和体征。监测血清肌酐和其他证据的肾功能严重发热期间和之后。请参考表2推荐剂量为不良反应(见修改剂量和管理]。管理退烧药时二级预防恢复TAFINLAR之前如果病人有一个情节严重的发热反应或发烧与并发症有关。管理糖皮质激素(如强的松10毫克每天)至少5天第二或后续发热3天内如果温度不回到基线出现发热,或发热与并发症有关,如脱水,低血压,肾功能衰竭或严重发冷/严酷,没有主动感染的证据。

严重的皮肤毒性

严重的皮肤不良反应(疤痕),包括史蒂文斯—约翰逊综合征(sj)与嗜酸性粒细胞和系统性症状和药物反应(衣服),可危及生命或致命,已报告治疗期间与trametinib TAFINLAR管理(见不良反应]。

在临床试验与trametinib TAFINLAR管理,其他严重皮肤毒性发生在< 1%的病人。

监控新的或恶化严重皮肤反应。永久停止TAFINLAR疤痕。其他皮肤毒性,保留TAFINLAR无法忍受或严重皮肤毒性。简历TAFINLAR低剂量的患者的3周内改善或恢复皮肤毒性。永久停止TAFINLAR如果皮肤毒性并没有改善在3周内(见剂量和管理]。

高血糖

在TAFINLAR单药治疗的临床试验,14%的病人有糖尿病病史的接受TAFINLAR需要更多强化降糖治疗。四、3年级高血糖发生在3%的病人。

在临床试验与trametinib TAFINLAR管理,15%的病人有糖尿病病史的人已接受了trametinib TAFINLAR需要更多强化降糖治疗。四、3年级高血糖发生在2%的病人。监测血清葡萄糖水平起始和临床上合适当TAFINLAR管理在先前存在的糖尿病患者或高血糖。启动或优化anti-hyperglycemic临床药物。

Glucose-6-Phosphate脱氢酶缺乏症

TAFINLAR,其中包含一个磺酰胺基,带来的潜在风险,溶血性贫血患者glucose-6-phosphate脱氢酶(G6PD)缺乏症。监测患者G6PD缺乏症溶血性贫血而采取TAFINLAR的迹象。

风险组合治疗

结合trametinib TAFINLAR表示。回顾trametinib的处方信息信息的严重风险trametinib trametinib TAFINLAR启动之前。

Embryo-Fetal毒性

基于动物研究的结果及其作用机理,TAFINLAR可导致胎儿的伤害当管理一个怀孕的女人。Dabrafenib畸形形成的,在老鼠embryotoxic剂量三倍的人类接触临床推荐剂量。建议孕妇对胎儿的潜在风险。建议女性患者的生殖潜力使用有效的无激素避孕,因为TAFINLAR可以渲染激素避孕无效,治疗期间TAFINLAR和2周后最后剂量(见药物的相互作用,使用在特定的人群]。

患者咨询信息

建议病人读fda批准病人标签(用药指南)。

新的皮肤和Non-cutaneous恶性肿瘤

建议病人TAFINLAR增加开发新的主要皮肤和non-cutaneous恶性肿瘤的风险。建议病人立即联系他们的医疗服务提供者的任何新的损伤,改变现有的皮肤病变,或其他恶性肿瘤(见的症状和体征警告和预防措施]。

出血

建议患者TAFINLAR当管理trametinib增加颅内和胃肠道出血的风险,并联系他们的医疗服务提供者的迹象或症状立即寻求医护人员的帮助异常出血或出血(见警告和预防措施]。

心肌病

建议病人TAFINLAR会导致心肌病并立即报告任何迹象或症状心力衰竭的医疗服务提供者(见警告和预防措施]。

葡萄膜炎

建议病人TAFINLAR会导致葡萄膜炎,包括虹膜炎、虹膜睫状体炎和联系他们的医疗服务提供者如果他们在视觉体验任何更改(见警告和预防措施]。

严重的发热反应

建议病人TAFINLAR可以导致发热,包括严重的发热反应。告知病人发热的发生率和严重程度与trametinib TAFINLAR时增加给定的管理。指导病人接触他们的医疗服务提供者如果他们开发发烧服用TAFINLAR(见警告和预防措施]。

严重的皮肤毒性

建议病人TAFINLAR可以导致严重的皮肤毒性和联系他们进步的医疗服务提供者或无法忍受的皮疹。建议病人立即联系他们的医疗服务提供者如果他们开发的体征和症状严重皮肤反应(见警告和预防措施]。

高血糖

建议病人TAFINLAR可以影响糖尿病病人血糖控制导致需要更多的强化降糖治疗和联系他们的医疗服务提供者报告的症状严重的高血糖(见警告和预防措施]。

Glucose-6-phosphate脱氢酶(G6PD)缺乏症

建议病人TAFINLAR可能引起溶血性贫血患者G6PD缺乏症。建议患者G6PD缺乏症联系他们的医疗服务提供者报告迹象或症状贫血、溶血(见警告和预防措施]。

Embryo-Fetal毒性

• 建议孕妇和雌性生殖潜能的胎儿(见的潜在风险警告和预防措施,使用在特定的人群]。
• 建议女性接触已知或疑似怀孕的医疗服务提供者。
• 建议女性的生殖潜力使用有效的无激素避孕治疗期间和治疗停药后2周的TAFINLAR。
• 建议男性生殖潜力的女性伴侣使用安全套患者治疗期间TAFINLAR和至少2周后最后剂量。

不孕不育

建议男性和女性的生殖潜力的潜在风险与TAFINLAR生育(参见受损使用在特定的人群]。

泌乳

建议女性不要母乳喂养期间TAFINLAR和治疗2周后的最后剂量TAFINLAR(见使用在特定的人群]。

政府

指导患者采取TAFINLAR至少前1小时或餐后至少2小时(见剂量和管理]。

临床前毒理学

致癌作用、诱变、生育能力的障碍

与dabrafenib致癌性研究尚未进行。TAFINLAR cuSCCs的风险增加病人的临床试验。

Dabrafenib不是细菌体外诱变的回复突变试验(艾姆斯测试)或小鼠淋巴瘤试验,并不是致染色体断裂的体内大鼠骨髓微核测试。

在女性生育能力和老鼠的胚胎-胎仔发育研究相结合,减少生育指出在剂量大于或等于20毫克/公斤/天(相当于人类暴露在推荐剂量根据AUC)。卵巢黄体的数量的减少是在怀孕的女性在300毫克/公斤/天(大约三倍人类暴露在推荐剂量根据AUC)。

男性生育能力与dabrafenib尚未进行研究;repeat-dose研究中,睾丸退化/消耗的剂量相当于老鼠和狗和人类接触的三倍推荐剂量根据AUC,分别。

使用在特定的人群

怀孕

风险概述

基于动物繁殖研究及其作用机制(见临床药理学],TAFINLAR可导致胎儿的伤害当管理一个怀孕的女人。孕妇暴露于TAFINLAR没有足够的数据来评估风险。Dabrafenib畸形形成的,在老鼠embryotoxic三倍人类暴露剂量的临床推荐剂量150毫克每天两次(见数据)。建议孕妇对胎儿的潜在风险。

在美国一般人群,估计背景主要出生缺陷和流产的风险在临床上公认的怀孕是2% -20%,-4%和15%。

数据

动物的数据

结合女性生育能力和胚胎-胎仔发育研究在老鼠身上进行器官形成时期,发育毒性包括embryo-lethality、心室间隔缺损,在胸腺形状变异dabrafenib剂量为300毫克/公斤/天(大约三倍人类暴露在推荐剂量根据曲线下的面积(AUC)]。剂量的20毫克/公斤/天或更高(相当于人类暴露在推荐剂量根据AUC),大鼠骨骼发育延迟和减少胎儿体重。

泌乳

风险概述

没有数据存在dabrafenib母乳,母乳喂养的婴儿或dabrafenib的影响,或牛奶产量。因为潜在的严重不良反应在母乳喂养的婴儿,建议女性不要母乳喂养期间TAFINLAR和治疗2周后,最后一次剂量。

女性和男性的生殖潜力

怀孕测试

验证怀孕状态启动TAFINLAR之前在雌性的生殖潜力。

避孕

基于动物研究的数据及其作用机理,TAFINLAR可导致胎儿的伤害当管理的孕妇(见使用在特定的人群]。

女性

建议女性患者的生殖潜力使用有效的避孕治疗期间TAFINLAR和2周后最后剂量。建议患者使用无激素的避孕方法因为TAFINLAR可以渲染激素避孕无效(见药物的相互作用]。

男性

为了避免潜在的药物接触合作伙伴和女性伴侣怀孕的生殖潜力,建议男性患者(包括那些计划生育已经进行结扎)生殖潜力的女性伴侣使用安全套和TAFINLAR治疗期间,至少2周后最后剂量。

不孕不育

女性

建议女性患者的生殖潜力,TAFINLAR可能影响生育。降低生育率在雌性老鼠在曝光剂量相当于人类暴露在推荐剂量。黄体数量的减少是指出在怀孕的大鼠暴露剂量大约三倍在推荐剂量(见人类接触临床前毒理学]。

男性

建议男性患者精子发生障碍的潜在风险可能是不可逆转的。对精子发生的影响一直在观察动物dabrafenib治疗剂量曝光三倍推荐剂量(见的人类接触临床前毒理学]。

儿童使用

的安全性和有效性TAFINLAR作为一个代理或在儿科患者trametinib尚未建立。

幼年动物的毒性数据

repeat-dose毒性研究在幼年大鼠,肾囊肿发生率的增加和管状矿床被发现在低至0.2倍人类暴露剂量的建议基于AUC成人剂量。此外,前胃增生,减少骨长度和早期的阴道口指出人类暴露剂量低至0.8倍的建议基于AUC成人剂量。

老年使用

586年的各种实体肿瘤患者接受单药TAFINLAR, 22%是65岁以上。187年的黑素瘤患者接受单药TAFINLAR在BREAK-3研究中,21%的人都是65岁或以上的老人(见临床研究]。没有整体的效果及安全性的差异TAFINLAR观察老年患者相比年轻人之间BREAK-3研究。

994年的黑素瘤患者收到TAFINLAR + trametinib COMBI-d, COMBI-v, COMBI-AD研究(见临床研究),21%的人年龄在65岁及以上,5%是75岁以上。没有整体的有效性差异TAFINLAR + trametinib观察老年患者之间在这些黑色素瘤研究与年轻人相比。外周水肿的发生率(26%比12%)和厌食症(21%比9%)增加与年轻人相比,老年患者在这些研究。

的171年研究非小细胞肺癌患者接受TAFINLAR BRF113928,有足够多的老年患者以确定他们是否从年轻人(见反应不同临床研究]。

26的ATC患者接受TAFINLAR BRF117019学习,77%年龄在65岁及以上,31%年龄在75岁及以上(见临床研究]。本研究在ATC不包括足够数量的年轻人,以确定他们是否有不同的反应相比,老年病人。

肾功能损害

不推荐剂量调整轻度患者肾小球滤过率(GFR)(60至89毫升/分钟/ 1.73 m²)或中度肾小球滤过率(GFR)(30至59毫升/分钟/ 1.73 m²)肾功能损害。适当的剂量尚未确定严重患者肾小球滤过率(GFR)(≤30毫升/分钟/ 1.73 m²)肾功能损害(见临床药理学]。

肝损伤

轻度患者不推荐剂量调整(胆红素≤上限的正常(ULN)和丙氨酸转氨酶(AST) > ULN或胆红素> 1 x 1.5 x ULN和任何AST)肝损伤。肝代谢和胆汁分泌的主要路线消除dabrafenib及其代谢物,中度患者(胆红素> 1.5 x 3 x ULN和任何AST)严重(胆红素> 3 x 10 x ULN和任何AST)肝损伤可能增加风险。一个适当的剂量尚未建立对中度到重度肝损伤患者(见临床药理学]。

过量

没有过剂量的TAFINLAR信息。由于dabrafenib高度与血浆蛋白,血液透析可能是无效的治疗与TAFINLAR过量。

禁忌症

一个也没有。

临床药理学

的作用机制

Dabrafenib是一些形式的BRAF突变激酶的抑制剂体外IC50值为0.65,0.5,和1.84 nM BRAF V600E, BRAF V600K,和BRAF V600D酶,分别。Dabrafenib还能抑制野生型BRAF和CRAF激酶的IC50值3.2和5.0 nM,分别和其他激酶,如SIK1 NEK11, LIMK1浓度更高。一些BRAF基因的突变,包括那些导致BRAF V600E,可能导致持续激活BRAF激酶可能刺激肿瘤细胞生长(见适应症和用法]。Dabrafenib抑制细胞生长的各种BRAF V600 mutation-positive肿瘤体外和体内。

Dabrafenib和trametinib目标两种不同的激酶在RAS / RAF MEK / ERK通路。使用dabrafenib和trametinib结合导致了更大的增长抑制BRAF V600 mutation-positive肿瘤细胞株体外和长时间抑制肿瘤生长的BRAF V600突变阳性肿瘤异种移植相比,无论是药物。

药效学

心脏电生理学

TAFINLAR QT间隔是评估的潜在影响在一个专用的multiple-dose研究患者32 BRAF V600 mutationpositive肿瘤。没有大的变化意味着QT间隔(即。,> 20 ms) were detected with dabrafenib 300 mg administered twice daily (two times the recommended dosage).

(心脏rate-corrected QT)在临床试验中,高职院校学前教育延长≥500 ms发生在0.8%(2/264)的患者接受TAFINLAR + trametinib和1.5%(4/264)的患者接受了TAFINLAR作为一个单一的代理。从基线增加> 60 ms的高职院校学前教育专业在3.8%(10/264)的患者接受了TAFINLAR + trametinib和3%(8/264)的患者TAFINLAR作为一个代理。

药物动力学

吸收

口服后,中位数时间达到血浆浓度峰值(达峰时间)2小时。意思是口服dabrafenib的绝对生物利用度为95%。一剂后,dabrafenib暴露(Cmax和AUC)增加dose-proportional方式在12毫克到300毫克的剂量范围,但增幅低于dose-proportional后重复每天剂量。后重复每天150毫克的剂量,平均累积比率为0.73,AUC inter-subject可变性(CV %)的稳态是38%。

食物的影响

与高脂肪膳食管理dabrafenib(大约1000卡路里的热量,58 - 75克脂肪,58克碳水化合物,和33克蛋白质)Cmax下降51%,AUC下降了31%,平均达峰时间推迟了3.6小时,而禁食状态。

分布

Dabrafenib是人类血浆蛋白绑定到99.7%。表观分布容积(Vc / F)是70.3 L。

消除

的平均终端半衰期dabrafenib是8小时后口服。Hydroxy-dabrafenib终端半衰期(10小时)相似,dabrafenib而羧基和desmethyl-dabrafenib代谢物的展览更长的半衰期(21到22小时)。dabrafenib明显间隙是17.0 L / h后单剂量和34.4 L / h 2周后每天的剂量。

新陈代谢

dabrafenib主要是由CYP2C8代谢和CYP3A4 hydroxy-dabrafenib。通过CYP3A4 Hydroxy-dabrafenib进一步氧化形成carboxy-dabrafenib随后胆汁和尿排出。Carboxy-dabrafenib脱羧形成desmethyl-dabrafenib;desmethyl-dabrafenib可能从肠道吸收。Desmethyl-dabrafenib进一步CYP3A4代谢的氧化代谢产物。意味着metabolite-to-parent AUC比率repeat-dose政府0.9后,11日,0.7,羟基,羧基,desmethyl-dabrafenib,分别。基于系统性风险、相对效力和药代动力学性质,羟基和desmethyl-dabrafenib可能导致dabrafenib的临床活动。

排泄

粪便排泄的主要途径是消除占71%的放射性剂量而尿排泄只占23%的总放射性代谢物。

特定的人群

年龄、体重和性别

年龄对dabrafenib没有影响药效。药代动力学差异基于性别和体重不是临床相关。

肾功能损害患者

dabrafenib药物动力学的评估使用人口分析233年轻度肾功能障碍患者肾小球滤过率(GFR)(60至89毫升/分钟/ 1.73 m²)和30中度肾功能损害患者肾小球滤过率(GFR)(30至59毫升/分钟/ 1.73 m²)参加临床试验。轻度或中度肾功能损害对系统没有影响接触dabrafenib及其代谢物。没有数据可有严重肾功能损害的患者。

肝损伤患者

dabrafenib药物动力学的评估使用人口分析在65例有轻度(胆红素≤ULN和AST > ULN或胆红素> 1 x 1.5 x ULN和任何AST)肝损伤参加临床试验。轻度肝损伤对系统没有影响接触dabrafenib及其代谢物。没有数据可在温和的患者(胆红素> 1.5 x 3 x ULN和任何AST)严重(胆红素> 3 x 10 x ULN和任何AST)肝损伤。

药物相互作用研究

Dabrafenib Trametinib效果

共同与dabrafenib trametinib 2毫克每日150毫克每日两次导致增加23% dabrafenib AUC, desmethyl-dabrafenib AUC增加33%,没有变化的AUC hydroxy-dabrafenib dabrafenib与管理工作。

效果强烈的CYP3A4抑制剂或CYP2C8 Dabrafenib

共同服用dabrafenib 75毫克每天两次和酮康唑的400毫克每日一次(一个强大的CYP3A4抑制剂)4天dabrafenib AUC增加了71%,hydroxy-dabrafenib AUC 82%, desmethyldabrafenib AUC 68%。共同服用dabrafenib 75毫克每日两次的和二甲苯氧庚酸600毫克每天两次(强势CYP2C8抑制剂)4天dabrafenib AUC增加了47%,没有AUC dabrafenib代谢物的变化。

强烈的CYP3A4或中度抗病诱导剂诱导效应CYP2C8 Dabrafenib

共同服用dabrafenib 150毫克每天两次和利福平的600毫克每日一次(强大的CYP3A4和温和的CYP2C8诱导物)10天dabrafenib AUC下降34%,没有影响hydroxy-dabrafenib AUC, desmethyl-dabrafenib AUC下降了30%。

酸的影响减少Dabrafenib代理

共同服用dabrafenib的150毫克每日两次,雷40毫克每日一次,4天导致增加3% dabrafenib AUC, desmethyl-dabrafenib AUC下降了15%,增加5%的AUC hydroxydabrafenib相比管理dabrafenib孤单。dabrafenib暴露及其代谢物的变化没有临床相关。

Dabrafenib对CYP基质的影响

体外数据证明dabrafenib CYP3A4的诱导物,通过激活CYP2B6孕烷X受体(PXR)和本构雄烷受体(汽车)核受体。Dabrafenib也可能诱发CYP2C酶通过相同的机制。共同服用TAFINLAR 150毫克的连续15天每天两次和单剂量咪达唑仑3毫克(CYP3A4衬底)咪达唑仑AUC下降了65%。共同服用dabrafenib 150毫克的连续15天每天两次和单一剂量的降低华法林15毫克的AUC S-warfarin (CYP2C9底物)37%的AUC R-warfarin (CYP3A4 / CYP1A2衬底)33%。

Dabrafenib转运蛋白的影响

Dabrafenib及其代谢物,hydroxyl-dabrafenib和desmethyl-dabrafenib基质的人类Pglycoprotein (P-gp)和乳腺癌耐药蛋白(BCRP),但不基质的有机阳离子转运体(OCT1)或有机阴离子运输多肽(OATP1A2, OATP1B1 OATP1B3, OATP2B1)体外。

Dabrafenib对转运蛋白的影响

Dabrafenib及其代谢物,hydroxy-dabrafenib、carboxy-dabrafenib desmethyl-dabrafenib, OATP1B1抑制剂,OATP1B3,有机阴离子转运蛋白(OAT1和OAT3)体外。Dabrafenib desmethyl-dabrafenib OCT2抑制剂和BCRP在体外。共同服用TAFINLAR 150毫克每日两次的单剂量的伐(敏感OATP1B1和OATP1B3衬底)增加伐Cmax 2.6倍,但并未改变其AUC。

动物毒理学和/或药理学

不利的心血管效应被发现在狗dabrafenib剂量50毫克/公斤/天(大约五倍的人类接触推荐剂量根据AUC)或更高版本,当管理4周。副作用包括冠状动脉变性坏死和出血,以及心脏房室瓣肥大/出血。

临床研究

BRAF V600E Mutation-Positive不可切除或转移性黑色素瘤TAFINLAR€”作为一个单独的代理

BREAK-3研究

的安全性和有效性TAFINLAR作为一个代理在国际评估,多中心,随机(3:1),非盲、activecontrolled试验(BREAK-3研究;NCT01227889) 250年以前未经治疗的患者进行BRAF V600E mutation-positive,不可切除或转移性黑素瘤。患者之前使用BRAF抑制剂或MEK抑制剂被排除在外。病人被随机分配接受TAFINLAR 150毫克口服每天两次(n = 187)或每3周达卡巴嗪1000毫克/ m²静脉注射(n = 63)。随机化是由疾病阶段分层基线(不可切除的第三阶段(区域节点或在途的转移),M1a(遥远的皮肤、皮下或淋巴结转移),或数M1b(肺转移)与M1c黑色素瘤(所有其他内脏转移或升高血清LDH)]。测量成果的主要功效是无进展生存(PFS),由调查员评估。此外,一个独立的放射学审查委员会(IRRC)评估以下功效在预先确定的结果措施支持分析:PFS,确认整体回应率(ORR)和时间响应(金龟子)。

病人的平均年龄BREAK-3研究是52年。审判的绝大多数人口是男性(60%)、白(99%),有一个ECOG的性能状态0 (67%)、M1c疾病(66%),和正常的LDH (62%)。所有患者肿瘤组织与BRAF V600E突变由临床试验分析在一个集中的测试网站。肿瘤样本243例(97%)进行回顾性分析,使用fda批准的同伴诊断测试时,THxID™braf化验。

随访持续时间的中位数之前启动的替代治疗的患者随机接受TAFINLAR是5.1个月和达卡巴嗪手臂是3.5个月。28例(44%)患者超越达卡巴嗪手臂的时候接受TAFINLAR疾病进展。

BREAK-3研究体现出统计上显著的增加患者的无进展生存TAFINLAR。表11和图1总结PFS的结果。

表11:无进展存活期Investigator-Assessed BREAK-3研究证实总体响应结果

Investigator-Assessed端点	TAFINLAR N = 187	达卡巴嗪 N = 63
无进展生存
的事件数量(%)	78例(42%)	41 (65%)
进步的疾病	76年	41
死亡	2	0
值,月(95%置信区间)	5.1 (4.9,6.9)	2.7 (1.5,3.2)
人力资源一个(95%置信区间)	0.33 (0.20,0.54)
P值b	< 0.0001
证实肿瘤反应
总体响应率(95%置信区间)	52% (44%,59%)	17% (9%,29%)
完整的反应,n (%)	6 (3%)	0
局部反应,n (%)	91例(48%)	11 (17%)
响应时间
中位数金龟子月(95%置信区间)	5.6 (5.4,NR)	NR NR (5.0)
缩写:CI,置信区间;金龟子,响应时间;人力资源风险比;NR,没有达到。 一个派克估计量,分层的疾病状态。 b分层生存率较。

图1:kaplan meier曲线BREAK-3 Investigator-Assessed无进展生存的研究

在支持分析基于IRRC评估和探索性的亚组分析患者的回顾性确诊V600E mutation-positive黑色素瘤与THxID™braf化验,PFS结果一致的疗效分析。

BREAK-MB研究

的活动TAFINLAR治疗BRAF V600E mutation-positive黑色素瘤,转移到大脑是评估单臂,非盲、two-cohort多中心试验(BREAK-MB研究;NCT01266967)。所有患者接受TAFINLAR 150毫克每日两次。患者组(n = 74)没有收到任何之前局部治疗脑转移,患者在B组(n = 65)已收到至少一个当地治疗脑转移,包括,但不限于,外科手术切除,整个大脑放射治疗,或立体定向放射治疗,如伽玛刀、linear-accelerated-based放射治疗或带电粒子。此外,患者在B组被要求在先前治疗疾病进展的证据病变或未经治疗的病变。额外的合格标准是至少一个可测量的损伤最大直径0.5厘米或更大的对比度增强核磁共振成像、稳定或减少皮质类固醇剂量,不超过两个之前的系统性方案治疗转移性疾病。测量成果的主要功效是估计的总体颅内反应率(OIRR)在每个队列。

病人在队列的平均年龄是50年,72%是男性,100%是白人,59%有一个预处理ECOG性能状态(0),57% LDH升高值基线。在B组患者的中位年龄是51岁,63%是男性,98%是白人,66%有一个预处理ECOG性能状态(0),和54%在基线LDH值升高。颅内响应率是由一个独立的决定放射学蒙面调查员反应评估,审查委员会是18% (95% CI: 10%、28%)组和18% (95% CI: 10%、30%)队列b .颅内响应的平均持续时间为4.6个月的两个组别。

BRAF V600E V600K不可切除或转移性黑色素瘤与Trametinib TAFINLAR€”

COMBI-d COMBI-v研究学习

与trametinib TAFINLAR管理的安全性和有效性评估在两个国际,随机、active-controlled试验:一个双盲试验(COMBI-d研究;NCT01584648)和一个开放性试验(COMBI-v研究;NCT01597908)。

COMBI-d研究相比TAFINLAR trametinib TAFINLAR和安慰剂作为患者的一线治疗不可切除的(舞台IIIC)或转移(四期)BRAF V600E或V600K mutation-positive皮肤的黑素瘤。患者被随机分配(1:1)接收TAFINLAR 150毫克每天两次和trametinib 2毫克每天一次或TAFINLAR 150毫克每日两次加匹配的安慰剂。随机化被LDH水平分层(> ULN比≤ULN)和BRAF变异亚型(V600E比V600K)。主要功效是调查员评估结果无进展生存(PFS) RECIST v1.1额外的疗效结果措施的总生存期(操作系统)和(或者)确认总体响应速度。

COMBI-v研究相比TAFINLAR和trametinib vemurafenib作为一线治疗治疗不可切除的患者(IIIC阶段)或转移(四期)BRAF V600E或V600K mutation-positive皮肤的黑色素瘤。患者被随机分配(1:1)接收TAFINLAR 150毫克每天两次和trametinib vemurafenib 2毫克每天一次或960毫克每日两次。随机分层了乳酸脱氢酶(LDH)级别(> ULN比≤ULN)和BRAF变异亚型(V600E比V600K)。测量成果的主要功效是整体的生存。额外的疗效结果措施PFS和奥尔评估每RECIST v1.1调查员。

在COMBI-d研究中,423名患者被随机分配到TAFINLAR + trametinib (n = 211)或者TAFINLAR +安慰剂(n = 212)。中位数年龄为56年(范围:22到89年),53%是男性,> 99%是白人,72%有ECOG的性能状态0,IIIC 4%阶段,66%有M1c疾病,65%正常LDH, 2例有脑转移的历史。所有患者肿瘤包含BRAF V600E或V600K突变由集中测试,85%有BRAF V600E突变和15% BRAF V600K突变。

在COMBI-v研究中,704名患者被随机分配到TAFINLAR + trametinib (n = 352)或单药vemurafenib (n = 352)。中位数年龄为55岁(范围:18 - 91年),96%是白人,55%是男性,6%的患者IIIC阶段,61%有M1c疾病,67%有一个正常的LDH, 70%有ECOG的性能状态0,89%有BRAF V600E mutation-positive黑色素瘤,和一个病人脑转移的历史。

COMBI-d和COMBI-v研究表明显著改善了操作系统和PFS。表12和图2和图3总结疗效结果。

表12:患者的疗效结果BRAF V600E或V600K Mutation-Positive不可切除或转移性Melanomaa

端点	COMBI-d研究		COMBI-v研究
	TAFINLAR + Trametinib N = 211	TAFINLAR +安慰剂 N = 212	TAFINLAR + Trametinib N = 352	Vemurafenib N = 352
总生存期
死亡人数(%)	99例(47%)	123例(58%)	100例(28%)	122例(35%)
值,月(95%置信区间)	25.1 (19.2,NR)	18.7 (15.2,23.1)	NR NR (18.3)	17.2 (16.4,NR)
人力资源(95%置信区间)	0.71 (0.55,0.92)		0.69 (0.53,0.89)
P值(生存率较)	0.01		0.005一个
无进展生存b
的事件数量(%)	102例(48%)	109例(51%)	166例(47%)	217例(62%)
值,月(95%置信区间)	9.3 (7.7,11.1)	8.8 (5.9,10.9)	11.4 (9.9,14.9)	7.3 (5.8,7.8)
人力资源(95%置信区间)	0.75 (0.57,0.99)		0.56 (0.4	9)。6 0。^ 6
P值(生存率较)	0.035		< 0.001
整体反应率b
奥尔(95%置信区间)	66% (60%,73%)	51% (44%,58%)	64% (59%,69%)	51% (46%,56%)
P值	< 0.001		< 0.001
完整的反应	10%	8%	13%	8%
部分响应	56%	42%	51%	43%
中位数金龟子,几个月	9.2	10.2	13.8	7.5
(95%置信区间)	(7.4,NR)	(7.5,NR)	(11.0,NR)	(7.3,9.3)
缩写:金龟子,响应时间;奥尔,总体响应率;CI,置信区间;人力资源风险比;NR,没有达到。 一个假定值的分配α与0.021临时分析基于77%的信息。 bPFS和奥尔被研究者评估

图2:kaplan meier曲线COMBI-d总体存活率的研究

图3:kaplan meier曲线COMBI-v总体存活率的研究

COMBI-MB研究

的活动与trametinib TAFINLAR治疗BRAF V600E或V600K mutation-positive黑色素瘤,转移到大脑,评估在非随机、非盲、多中心、multi-cohort试验(COMBI-MB研究;NCT02039947)。符合条件的患者被要求至少有一个可衡量的颅内病变,并没有leptomeningeal疾病,实质大脑转移直径大于4厘米,眼黑色素瘤或主要黏膜黑色素瘤。患者接受TAFINLAR 150毫克口服每天两次和trametinib 2毫克,每日口服一次,直到疾病进展或不可接受的毒性。测量成果的主要功效是颅内反应率,定义为患者确诊颅内响应的比例每RECIST v1.1,修改为允许至少5颅内靶病变直径5毫米,作为评估独立审查。

COMBI-MB研究招收了121名患者BRAF V600E(85%)或V600K(15%)突变。的平均年龄是54岁(范围:23 - 84年),58%是男性,100%是白人,8%来自美国,65%的人有一个正常的LDH值基线,和97%有ECOG 0或1的性能状态。颅内转移是无症状的在87%和13%的患者症状,22%收到当地治疗脑转移之前,也有87%颅外的转移。

颅内响应率为50%(95%置信区间CI: 41岁60),完全缓解率为4.1%,部分反应率46%。颅内反应持续时间的中位数是6.4个月(范围:1到31个月)。患者的颅内反应,有9%稳定或进行性疾病最好的总体响应。

辅助治疗BRAF V600E或V600K Mutation-Positive黑色素瘤

COMBI-AD (NCT 01682083)是一个国际多中心,随机,双盲,安慰剂对照试验III期黑色素瘤患者BRAF V600E或V600K突变检测的THxID®BRAF化验病理参与区域淋巴结(年代)。患者随机接受TAFINLAR(1:1) 150毫克每天两次和trametinib 2毫克每天一次或两个安慰剂长达1年。入学要求完整的黑色素瘤切除完全随机化前12周内淋巴切除术。试验排除患者粘膜或眼黑色素瘤,不可切除的在途的转移、远处转移性疾病或之前系统性抗癌治疗,包括放射治疗。随机分层了BRAF突变状态(V600E或V600K)和美国癌症联合委员会(与;7^th版)阶段(iii A、希望或IIIc)。测量成果的主要功效是复发存活率(RFS),定义为从随机化疾病复发的时间(本地、地区或远处转移),新原发性黑色素瘤,或死于任何原因,无论发生第一次评估的调查员。病人接受了肿瘤复发成像每3个月的头两年,每6个月之后。

在COMBI-AD,共有870名患者被随机分配:438与trametinib TAFINLAR管理和432安慰剂。平均年龄为51岁(范围:18 - 89),55%是男性,99%是白人,91%有ECOG性能状态(0)。疾病特征与阶段iii a(18%)、阶段希望(41%)、阶段IIIc(40%)、阶段未知(1%);BRAF V600E突变(91%),BRAF V600K变异(9%);宏观淋巴结(65%);和肿瘤溃疡(41%)。随访持续时间的中位数(时间从随机化持续接触或死亡)是2.8年。

COMBI-AD显示显著改善RFS患者随机与trametinib TAFINLAR管理相比随机安慰剂。疗效研究的结果发表在表13和图4。

表13:疗效结果COMBI-AD在黑色素瘤的辅助治疗

	TAFINLAR + Trametinib N = 438	安慰剂 N = 432
复发存活率
的事件数量(%)	166 (38)	248 (57)
值,月(95%置信区间)	NE NE (44.5)	16.6 (12.7,22.1)
人力资源(95%置信区间)一个	0.47 (0.39,0.58)
P值b	< 0.0001
缩写:人力资源,风险比;CI,置信区间;不,不是有价值的。 一个从分层获得派克估计生存率较估计量。 b被疾病生存率较分层阶段(iii a与希望比IIIC)和BRAF V600突变类型(V600E比V600K)。

图4:kaplan meier对复发存活率曲线COMBI-AD在黑色素瘤的辅助治疗

BRAF V600E Mutation-Positive转移性非小细胞肺癌

TAFINLAR单独或管理的安全性和有效性trametinib多中心进行评估,three-cohort,非随机性,activity-estimating,开放性试验(研究BRF113928 NCT01336634)。本地关键合格标准确认BRAF V600E mutationpositive转移性非小细胞肺癌,完全没有接触过BRAF或MEK-inhibitor,缺乏表皮生长因子受体突变或碱性重排(除非患者进展之前酪氨酸激酶抑制剂治疗)。病人参加A和B组被要求之前已收到至少一个铂为基础化疗方案对非小细胞肺癌表现出疾病进展但不超过前三个系统方案。病人进入队列C之前不能收到系统性治疗转移性非小细胞肺癌。病人群收到TAFINLAR 150毫克每日两次。患者组B和C收到TAFINLAR 150毫克每天两次和trametinib 2毫克每日一次。测量成果的主要功效是整体回应率(ORR) RECIST v1.1作为评估独立审查委员会(IRC)和金龟子。

总共有171名病人,其中包括78名患者参加群组,57例加入群组B, 36例加入队列的特点研究人群是一个平均年龄为66岁,男性48%;81%的白人,14%的亚洲人,3%是黑人,2%的西班牙裔;60%是前烟民,32%从未吸烟者和8%的吸烟者;27% ECOG性能状态(PS) 0、63% ECOG PS 1和11% ECOG PS 2;99%有转移性疾病的6%在基线和脑转移14%肝转移在基线;11%有系统性的抗癌治疗辅助设置和58%的135年以前治疗的病人只有前一行系统性治疗转移性疾病;和98% non-squamous组织学。疗效结果总结在表14。

表14:基于独立审查研究BRF113928疗效结果

治疗	TAFINLAR	TAFINLAR + Trametinib
人口	以前治疗 N = 78	以前治疗 N = 57	治疗天真 N = 36
整体反应率
奥尔(95%置信区间)	27% (18%,38%)	63% (49%,76%)	61% (44%,77%)
完整的反应	1%	4%	3%
部分响应	26%	60%	58%
响应时间	n = 21	n = 36	n = 22
中位数金龟子,几个月(95%置信区间)	9.9 (4.2,NE)	12.6 (5.8,NE)	NE NE (6.9)
%与金龟子≥6个月	52%	64%	59%
缩写:CI,置信区间;金龟子,响应时间;不,不是有价值的。

在患者的回顾性亚组分析,集中确认BRAF V600E mutation-positive Oncomine非小细胞肺癌Dx目标测试,或者类似的结果展示在表14。

BRAF V600E Mutation-Positive局部晚期或转移性未分化甲状腺癌

与trametinib TAFINLAR管理的安全性和有效性评估的评估活动,nine-cohort、多中心、非随机、非盲试验(研究BRF117019;NCT02034110)罕见的癌症患者BRAF V600E突变,包括局部晚期、不可切除的,或转移ATC没有标准局部区域治疗方案。审判BRF117019排除病人不能吞下或保留药物;接受治疗前BRAF和MEK抑制剂;症状或治疗中枢神经系统转移;或者谁有气道阻塞。患者接受TAFINLAR 150毫克每天两次和trametinib 2毫克每日一次。测量成果的主要功效是整体回应率(ORR) RECIST v1.1作为评估独立审查委员会(IRC)和金龟子。

的疗效分析,23例可评价的反应ATC队列。三个额外的病人登记;然而,没有足够的时间来评估这些患者的反应。在26个病人登记,平均年龄是70岁(范围:49 - 85);50%是男性,50%的白人,46%的亚洲;有100% ECOG 0或1的性能状态;之前,54%的人有一个分化的历史甲状腺癌症。之前抗癌治疗包括手术(92%),体外放射治疗(81%),和系统性治疗(54%)。

疗效结果总结在表15。

表15:功效的ATC队列基于独立审查结果BRF117019学习

ATC队列人口(可评价的反应)	N = 23
整体反应率
奥尔(95%置信区间)	61% (39%,80%)
完整的反应	4%
部分响应	57%
响应时间
%与金龟子≥6个月	64%
缩写:ATC,未分化甲状腺癌;金龟子,响应时间;CI,置信区间。

患者信息

TAFINLAR®
(TAFF-in-lar)
(dabrafenib)胶囊

重要信息:如果你的医疗服务提供者规定TAFINLAR用trametinib,也读的患者信息传单trametinib。

什么是最重要的信息我应该知道TAFINLAR吗?

TAFINLAR可能会导致严重的副作用,包括:

新癌症的风险。TAFINLAR,单独使用或与trametinib时,可能会导致皮肤癌,被称为皮肤的鳞状细胞癌(keratoacanthoma cuSCC)基底细胞癌,或者黑色素瘤。

你与你的医疗服务提供者谈论这些癌症的风险。

马上检查你的皮肤和告诉你的医疗服务提供者对任何皮肤变化,包括:

• 新疣
• 皮肤痛或红色撞出血或不愈合
• 一摩尔的大小或颜色的变化

你的医疗服务提供者TAFINLAR治疗前应该检查你的皮肤,和TAFINLAR治疗期间每2个月,6个月后停止服用TAFINLAR寻找任何新的皮肤癌。

你的医疗服务提供者也应该检查癌症,可能不会发生在皮肤上。告诉你的医疗服务提供者与TAFINLAR发展治疗期间的任何新的症状。

看到“TAFINLAR可能的副作用是什么?”关于副作用的更多信息。

TAFINLAR是什么?

TAFINLAR处方药使用:

• 单独或结合一个叫做trametinib医学治疗的一种皮肤癌黑素瘤:
  • 已经扩散到身体的其他部位或无法切除的手术,和
  • 有某种类型的异常“BRAF基因。
• 结合trametinib,有助于防止黑色素瘤有某种类型的异常“BRAF基因回来后,癌症已经被手术切除。
• 结合trametinib治疗的一种肺癌称为非小细胞肺癌(NSCLC):
  • 已经扩散到身体的其他部位,和
  • 有某种类型的异常“BRAF基因。
• 结合trametinib治疗甲状腺癌的一种称为未分化甲状腺癌(ATC):
  • 已经扩散到身体的其他部位,你没有满意的治疗方法
  • 有某种类型的异常“BRAF基因

TAFINLAR不应该用于治疗患有野生型BRAF黑色素瘤,野生型BRAF NSCLC,或野生型BRAF ATC。

你的医疗服务提供者将执行一个测试来确保TAFINLAR是否适合你。

现在还不知道如果TAFINLAR单独或与trametinib TAFINLAR儿童是安全的和有效的。

取TAFINLAR之前,告诉你的医疗服务提供者有关你所有的医疗条件,包括如果你:

• 有出血问题
• 有心脏问题
• 有眼睛问题
• 肝脏或肾脏问题吗
• 有糖尿病
• 计划手术、牙科、或其他医疗程序
• 有缺陷的吗glucose-6-phosphate脱氢酶(G6PD酶)
• 男性(包括有谁输精管结扎术),生殖潜力的女性伴侣
  • 男性(包括那些有输精管切除术)应该使用避孕套在性交过程中治疗期间TAFINLAR和至少2周后的最后剂量TAFINLAR
• 怀孕或计划怀孕。TAFINLAR可以伤害你的未出生的婴儿。
  • 女性能够怀孕应该使用有效的节育(避孕)治疗期间与TAFINLAR TAFINLAR最后剂量后2周。
  • 含激素的避孕方法(如避孕药、注射或皮肤系统)TAFINLAR治疗期间不能正常工作。您应该使用另一种有效的避孕方法和TAFINLAR治疗期间。
• 跟你的医疗服务提供者谈论避孕方法可能适合你。
• 马上告诉你的医疗服务提供者如果你怀孕或认为你可能是怀孕期间治疗TAFINLAR。母乳喂养母乳喂养或计划。现在还不知道如果TAFINLAR进入你的母乳。
  • 不要母乳喂养期间治疗和2周后你最后TAFINLAR的剂量。跟你的医疗服务提供者谈论喂养宝宝的最好方法。

告诉你的医疗服务提供者的所有药物,包括处方和非处方药物、维生素和草药补充剂。知道你需要的药物。保持他们的列表显示你的医疗服务提供者和药剂师当你得到一个新的药物。

我该如何把TAFINLAR吗?

• 完全按你的医疗服务提供者TAFINLAR告诉你。不要改变你的剂量或停止TAFINLAR,除非你的医疗服务提供者会告诉你。
• 你的医疗服务提供者可能会改变剂量TAFINLAR,暂时停止,或者完全停止治疗TAFINLAR如果您开发某些副作用。
• 采取TAFINLAR每天2次,相隔12个小时。
• 采取TAFINLAR前至少1小时或饭后2小时。
• 不要打开,粉碎,或打破TAFINLAR胶囊。
• 如果你错过了一剂TAFINLAR,只要你记住。如果是在6小时内您下一个预定的剂量,在常规时间把你的下一个剂量。不弥补错过的剂量。

TAFINLAR可能的副作用是什么?

TAFINLAR可能会导致严重的副作用,包括:

• 看到“最重要的信息是什么我应该知道TAFINLAR吗?”
• 出血的问题。TAFINLAR用trametinib时,可能会导致严重的出血问题,特别是在你的大脑或胃,可导致死亡。呼叫你的医疗服务提供者和马上医疗帮助如果你有出血的迹象,包括:
  • 头痛,头晕,或感觉虚弱
  • 咳血或血凝块
  • 呕吐血液或你看起来像“咖啡渣”
  • 红色或黑色凳子看起来像焦油
• 心脏问题,包括心脏衰竭。你的医疗服务提供者之前应该检查您的心脏功能和TAFINLAR治疗期间。马上打电话给你的医疗服务提供者如果你有下列症状和体征的心脏问题:
  • 感觉你的心脏跳动或赛车
  • 呼吸急促
  • 肿胀的脚踝或脚
  • 感觉头昏眼花
• 眼睛的问题。TAFINLAR可以引起严重的视力问题,可能导致失明。马上打电话给你的医疗服务提供者如果你有这些症状的眼部问题:
  • 视力模糊、视力丧失、或其他视觉变化
  • 看到颜色点
  • 光环(见模糊轮廓周围对象)
  • 眼睛疼痛,肿胀,发红
• 发烧。在TAFINLAR治疗发烧是常见的,但也可能是严重的。当带着TAFINLAR trametinib、发烧可能经常发生或可能更严重。在某些情况下,发冷或打摆子,太多的流体损失(脱水),低血压、头晕或肾脏问题可能发生在发烧。马上打电话给你的医疗服务提供者如果你发烧与TAFINLAR治疗期间。
• 严重的皮肤反应。TAFINLAR皮疹是一种常见的副作用。TAFINLAR也会导致其他皮肤反应。在某些情况下这些皮疹和其他皮肤反应可以严重或严重的,可能需要在医院接受治疗或导致死亡。

告诉你的医疗服务提供者如果你皮肤疹或痤疮困扰你或恶化。

马上告诉你的医疗服务提供者如果你出现以下情况的迹象或症状严重皮肤反应,包括:

• • 水泡或皮肤脱皮
  • 口腔溃疡
  • 水泡在你的嘴唇,或在你的嘴或眼睛
  • 高烧或类似流感的症状
  • 淋巴结肿大
• 增加血糖(高血糖)。有些人可能会高血糖或与TAFINLAR恶化糖尿病治疗期间。如果你有糖尿病,你的医疗服务提供者应该检查你的血糖水平与TAFINLAR密切治疗期间。你的糖尿病药物可能需要改变。告诉你的医疗服务提供者如果你有下列症状严重的高血糖:
  • 口渴
  • 小便经常比正常或小便尿量增加
• TAFINLAR可能导致健康红细胞在的人过早破坏G6PD缺乏症。这可能会导致一种贫血被称为溶血性贫血身体没有足够的健康的红细胞。告诉你的医疗服务提供者如果你有以下症状:
  • 黄色的皮肤(黄疸)
  • 软弱或头晕
  • 呼吸急促

最常见的副作用,单独进行TAFINLAR包括:

• 增厚的皮肤的外层
• 疣
• 头痛
• 脱发
• 发烧
• 发红、肿胀、剥落或温柔的手或脚
• 关节疼痛

最常见的副作用TAFINLAR当用trametinib黑色素瘤患者,已经扩散到身体的其他部位或无法切除的手术包括:

• 发烧
• 发冷
• 皮疹
• 关节疼痛
• 头痛
• 咳嗽

最常见的副作用TAFINLAR当用trametinib帮助防止黑色素瘤回来后,癌症已经被手术切除包括:

• 发烧
• 发冷
• 疲劳
• 腹泻
• 恶心
• 呕吐
• 头痛
• 关节疼痛
• 皮疹
• 肌肉酸痛

最常见的副作用TAFINLAR用trametinib在NSCLC患者包括:

• 发烧
• 皮疹
• 疲劳了
• 肿胀的脸、胳膊和腿
• 恶心
• 发冷
• 呕吐
• 出血
• 腹泻
• 咳嗽
• 干燥的皮肤
• 呼吸急促
• 食欲下降

TAFINLAR可能导致女性生育问题。这可能影响你怀孕的能力。跟你的医疗服务提供者如果这是关心你。

TAFINLAR可能会导致较低的精子在男性。这可能会影响孩子父亲的能力。跟你的医疗服务提供者如果这是关心你。

这些都不是TAFINLAR的所有可能的副作用。

打电话给你的医生对医学建议的副作用。你可能会报告副作用食品及药物管理局FDA在1 - 800 - 1088。

你也可以报告副作用诺华制药公司在1-888-669-6682。

我该如何存储TAFINLAR ?

• 储存在室温下TAFINLAR 68°F到77°F (20°C到25°C)。

保持TAFINLAR和所有医学的孩子。

一般TAFINLAR的安全有效的使用信息

药物有时规定以外的任何其他目的用药指南中列出。不要使用TAFINLAR它没有规定的条件。不给别人TAFINLAR,即使他们有相同的症状。它可能伤害他们。你可以问你的医疗服务提供者或药剂师的TAFINLAR信息是为卫生专业人员编写的。

TAFINLAR的成分是什么?

活性成分:dabrafenib

活性成分:胶体二氧化硅,硬脂酸镁、微晶纤维素

胶囊壳:hypromellose,铁红(E172),二氧化钛(E171)。

这个用药指南已通过美国食品和药物。