Nateglinide
平板电脑USP (nateglinide)
描述
Nateglinide平板电脑USP口服抗糖尿病的代理用于2型的管理糖尿病(也称为非胰岛素依赖糖尿病(使)或成人型糖尿病]。Nateglinide, (-) - n - [(反式-4-isopropylcyclohexane)羰基)- d -苯丙氨酸,在结构上与口服无关磺酰脲类胰岛素促分泌素。结构式如图所示
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Nateglinide是一种白色粉末的分子量317.43。它是自由溶于沼气
Nateglinide
平板电脑USP (nateglinide)
描述
Nateglinide平板电脑USP口服抗糖尿病的代理用于2型的管理糖尿病(也称为非胰岛素依赖糖尿病(使)或成人型糖尿病]。Nateglinide, (-) - n - [(反式-4-isopropylcyclohexane)羰基)- d -苯丙氨酸,在结构上与口服无关磺酰脲类胰岛素促分泌素。结构式如图所示
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Nateglinide是一种白色粉末的分子量317.43。它是自由溶于甲醇、乙醇和氯仿溶于醚,很少溶于乙腈和辛醇,几乎不溶于水。Nateglinide两面凸的平板电脑包含60毫克,或120毫克Nateglinide口服药。
活性成分:巴西棕榈蜡、copovidone croscarmellose钠、甘露醇、二氧化硅、月桂醇硫酸酯钠盐、硬脂延胡索酸酯钠、玉米淀粉和滑石。
ol,乙醇氯仿溶于醚,很少溶于乙腈和辛醇,几乎不溶于水。Nateglinide两面凸的平板电脑包含60毫克,或120毫克Nateglinide口服药。活性成分:巴西棕榈蜡、copovidone croscarmellose钠、甘露醇、二氧化硅、月桂醇硫酸酯钠盐、硬脂延胡索酸酯钠、玉米淀粉和滑石。
什么是Starlix,怎么使用?
Starlix处方药用于治疗2型糖尿病的症状(是非胰岛素依赖型糖尿病)。Starlix可以单独使用或与其他药物。
Starlix属于一种叫抗糖尿病药的药物,Meglitinides衍生品。
现在还不知道如果Starlix儿童是安全的和有效的。
Starlix可能的副作用是什么?
Starlix可能会导致严重的副作用,包括:
- 荨麻疹,
- 呼吸困难,
- 肿胀的脸,嘴唇、舌头或喉咙,
- 癫痫发作,
- 皮肤或眼睛发黄(黄疸)
得到医疗帮助,如果你有任何上述症状。
Starlix最常见的副作用包括:
- 流鼻涕或鼻塞,
- 打喷嚏,
- 咳嗽,
- 感冒或流感的症状,
- 腹泻,
- 背部疼痛,
- 头晕,
- 关节疼痛或僵硬
告诉医生,如果你有任何副作用困扰你或不消失。
这些都不是Starlix的所有可能的副作用。有关更多信息,问你的医生或药剂师。
打电话给你的医生对医学建议的副作用。你可能会报告副作用食品及药物管理局FDA在1 - 800 - 1088。
描述
STARLIX®(nateglinide)是一种口服血糖降低药物glinide类的。STARLIX, (-) - n - ((trans-4-isopropylcyclohexane)羰基)- d苯丙氨酸,在结构上与磺酰脲类口服胰岛素促分泌素无关。
结构式如图所示:
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Nateglinide是一种白色粉末的分子量317.43。它是自由溶于甲醇,乙醇,氯仿溶于醚,很少溶于乙腈和辛醇,几乎不溶于水。STARLIX两面凸的平板电脑包含60毫克,或120毫克nateglinide口服药。
活性成分
胶体二氧化硅,croscarmellose钠、羟丙甲纤维素、铁氧化物(红色或黄色),一水乳糖,硬脂酸镁、微晶纤维素、聚乙二醇,聚维酮,滑石,二氧化钛。
3附近的药店90405年有优惠券Starlix(品牌:Starlix平板60毫克)
迹象
Nateglinide平板电脑表示作为辅助饮食和锻炼提高成人患者的血糖控制2型糖尿病糖尿病。
剂量和管理
Nateglinide平板电脑应采取餐前1到30分钟。
与二甲双胍或Thiazolidinedione单一疗法和组合
推荐的启动和维持剂量的nateglinide平板电脑,单独或与二甲双胍或组合thiazolidinedione,是120毫克,每日三次,饭前。
60毫克剂量的nateglinide平板电脑,无论是单独或与二甲双胍或thiazolidinedione相结合,可用于目标附近的病人治疗开始时糖化血红蛋白。
老年患者的Dos时代
没有特别的剂量调整通常是必要的。然而,一些个人更大的敏感性nateglinide片治疗的可能性不能排除。
Dos时代在肾和肝损伤
没有剂量的调整是必要的轻微到严重肾功能不全患者或轻度肝功能不全患者。剂量的患者严重肝功能障碍尚未研究。因此,nateglinide平板电脑应该小心使用患者严重肝脏疾病(见预防措施,肝损伤)。
如何提供
USP Nateglinide平板电脑可用60毫克白色白色,圆形,两面凸的平板电脑浮雕与€˜RDYa€™一边和€˜328€™在另一边,他们提供30瓶,90年,100年、500年和100年单位剂量包装(10 * 10)。
瓶30国防委员会55111-328-30
瓶90国防委员会55111-328-90
瓶100国防委员会55111-328-01
瓶500国防委员会55111-328-05
100年单位剂量包装(10 * 10)国防委员会55111-328-78
USP Nateglinide平板电脑可用120毫克,白色,圆形,两面凸的平板电脑浮雕与€˜RDYa€™一边和€˜329€™在另一边,他们提供30瓶,90年,100年、500年和100年单位剂量包装(10 * 10)。
瓶30国防委员会55111-329-30
瓶90国防委员会55111-329-90
瓶100国防委员会55111-329-01
瓶500国防委员会55111-329-05
100年单位剂量包装(10 * 10)国防委员会55111-329-78
存储
商店在20°-25°C (68°-77°F);远足允许15°-30°C (-86°F 59°)(见USP室温控制]。
分配在一个紧容器,早餐。
生产:博士Reddya€™s实验室有限,Bachupally印度090€500。修改:2015年4月
问题
2型糖尿病的另一个术语是_____________。看到答案3附近的药店90405年有优惠券Starlix(品牌:Starlix平板60毫克)
迹象
STARLIX表示作为辅助饮食和锻炼来提高成人2型糖尿病血糖控制。
使用的局限性
STARLIX患者不应使用1型糖尿病或糖尿病酮症酸中毒的治疗。
剂量和管理
STARLIX的推荐剂量120毫克口服每日三次饭前服用。
STARLIX的推荐剂量是每天60毫克口服三次饭前附近的患者血糖治疗开始时的目标。
指导患者采取STARLIX饭前1至30分钟。
在病人不吃,指导病人跳过STARLIX预定剂量的减少低血糖的风险(见警告和预防措施]。
如何提供
剂型和力量
- 60毫克片剂:粉红色,圆形,斜边薄膜衣片一边“STARLIX凹面图形”和“60”
- 120毫克片剂:黄,卵形的薄膜衣片STARLIX一侧凹面图形和“120”
60毫克
粉红色,圆形,斜边薄膜衣片一边“STARLIX凹面图形”和“60”。
瓶100 -国防委员会0078-0351-05
120毫克
黄,卵形的薄膜衣片一边“STARLIX凹面图形”和“120”。
瓶100 -国防委员会0078-0352-05
储存和处理
商店在25°C (77°F);远足允许15°正在°C (59°F - 86°F)。分配在一个紧容器,早餐。
分布:诺华制药公司东汉诺威,新泽西州07936。修改:2021年10月
问题
2型糖尿病的另一个术语是_____________。看到答案副作用
在临床试验中,大约有2600患者2型糖尿病nateglinide处理。其中,大约有1335患者治疗6个月或更长时间,大约190名患者一年或更长时间。
低血糖症在所有治疗武器是相对罕见的临床试验。只有0.3%的ateglinide由于低血糖患者停用。低血糖的症状暗示nateglinide管理后曾被观察到。这些症状包括出汗、颤抖、头晕、食欲增加,心悸、恶心、疲劳、和弱点。
胃肠症状,特别是腹泻和恶心,没有更常见的病人使用的组合nateglinide比仅在患者接受二甲双胍和二甲双胍。同样,周边水肿没有更常见的病人使用nateglinide和罗格列酮比单独接受罗格列酮的病人。下表列出了事件发生的更频繁nateglinide患者比服用安慰剂的病人控制临床试验。
nateglinide病人常见的不良事件(≥2%)nateglinide单药治疗试验中病人(%)
| 安慰剂 N = 458 |
Nateglinide N = 1441 |
|
| 首选项 | ||
| 上呼吸道感染 | 8.1 | 10.5 |
| 背部疼痛 | 3.7 | 4.0 |
| 流感症状 | 2.6 | 3.6 |
| 头晕 | 2.2 | 3.6 |
| 关节病 | 2.2 | 3.3 |
| 腹泻 | 3.1 | 3.2 |
| 意外创伤 | 1.7 | 2.9 |
| 支气管炎 | 2.6 | 2.7 |
| 咳嗽 | 2.2 | 2.4 |
| 低血糖症 | 0.4 | 2.4 |
在上市后经验,罕见的过敏反应,如皮疹,瘙痒和荨麻疹已报告。同样的,例黄疸,淤胆型肝炎和肝酶升高已报告。
实验室异常
尿酸
有增加的意思尿酸患者水平nateglinide, nateglinide结合二甲双胍,独自孤单,二甲双胍和格列本脲。各自的区别安慰剂0.29 mg / dL, 0.45 mg / dL, 0.28 mg / dL, 0.19 mg / dL。这些发现的临床意义尚不清楚。
药物的相互作用
Nateglinide高度与血浆蛋白(98%),主要是白蛋白。在体外位移研究高度蛋白结合的药物如呋喃苯胺酸、心得安、卡托普利,nicardipine,普伐他汀,格列本脲、华法林、苯妥英、乙酰水杨酸、甲苯磺丁脲、二甲双胍没有影响的程度nateglinide蛋白质绑定。同样,nateglinide没有影响普萘洛尔的血清蛋白结合,格列本脲,nicardipine、华法林、苯妥英、乙酰水杨酸、甲苯磺丁脲体外。然而,谨慎评估临床个案是十分必要的。
某些药物,包括非甾体类抗炎药物(非甾体抗炎药)、水杨酸盐、单胺氧化酶抑制剂,非选择性beta-adrenergic-blocking代理、胍乙啶、CYP2C9抑制剂(如氟康唑、胺碘酮、咪康唑、oxandrolone)可能会加强血糖过低的行动nateglinide和其他口服抗糖尿病的药物。
某些药物如利尿剂、糖皮质激素甲状腺产品、拟交感神经生长激素、利福平、苯妥英和膳食补充剂(圣约翰草)可以减少nateglinide的降糖作用和其他口服抗糖尿病的药物。生长激素抑制素类似物可能会加强或减弱nateglinide的降糖作用。
当这些药物管理或接受nateglinide退出患者,应密切观察病人血糖控制的变化。
药物和食物相互作用
nateglinide并不影响成分的药物动力学的一顿饭(高蛋白、脂肪或碳水化合物)。然而,等离子体峰值水平显著降低nateglinide管理时液体餐前10分钟。Nateglinide没有任何影响胃清空在健康受试者评估对乙酰氨基酚测试。
副作用
以下严重不良反应也在描述标签:
- 低血糖(见警告和预防措施]
临床试验经验
因为临床试验是在不同条件下进行的,不良反应率的临床试验中观察到药物相比,不能直接在另一种药物的临床试验,可能不会反映在实践中观察到的水平。
在临床试验中,大约有2600例2型糖尿病患者STARLIX对待。其中,大约有1335患者治疗6个月或更长时间,大约190名患者一年或更长时间。表1显示了最常见的不良反应与STARLIX有关。
表1:低血糖(%)以外的不良反应发生在STARLIX-Treated大于或等于2%病人从池12到64周
| 安慰剂 | STARLIX | |
| N = 458 | N = 1441 | |
| 首选项 | ||
| 上呼吸道感染 | 8.1 | 10.5 |
| 背部疼痛 | 3.7 | 4.0 |
| 流感症状 | 2.6 | 3.6 |
| 头晕 | 2.2 | 3.6 |
| 关节病 | 2.2 | 3.3 |
| 腹泻 | 3.1 | 3.2 |
| 意外创伤 | 1.7 | 2.9 |
| 支气管炎 | 2.6 | 2.7 |
| 咳嗽 | 2.2 | 2.4 |
低血糖症
情节严重的低血糖(血糖小于36 mg / dL)在两STARLIX患者被报道。不重的低血糖发生在2.4%的STARLIX治疗患者和0.4%的安慰剂治疗患者(见警告和预防措施]。
体重增加
STARLIX有统计学意义的意思是增加患者体重与安慰剂相比。在临床试验中,平均体重增加而STARLIX 60毫克(每天3次)和STARLIX 120毫克(每天3次)相比安慰剂分别为1.0公斤和1.6公斤。
实验室测试
增加尿酸
有增加意味着患者尿酸水平STARLIX, STARLIX结合二甲双胍,独自孤单,二甲双胍和格列本脲。各自的区别安慰剂0.29 mg / dL, 0.45 mg / dL, 0.28 mg / dL, 0.19 mg / dL。
上市后经验
以下不良反应已确定在post-approval STARLIX的使用。因为这些反应报告自愿从人口的不确定的大小,并不总是能够可靠地估计他们的频率或建立一个因果关系暴露于药物。
过敏反应:皮疹、瘙痒、荨麻疹
肝胆的障碍:黄疸、淤胆型肝炎和肝酶升高
药物的相互作用
表2包括一系列的药物与临床重要药物的相互作用,与此同时管理或撤回STARLIX和指令来管理或阻止他们。
表2:临床意义与STARLIX药物的相互作用
| 药物可能增加STARLIX Blood-Glucose-Lowering效应和对低血糖的易感性 | |
| 药物: | 非甾体类抗炎药(非甾体抗炎药)、水杨酸盐、单胺氧化酶抑制剂,大众化的beta-adrenergic-blocking代理、合成代谢激素(如methandrostenolone)、胍乙啶、武靴叶,葡甘露聚糖,硫辛酸,和CYP2C9抑制剂(如胺碘酮、氟康唑、伏立康唑、唑酮)或已知的病人CYP2C9底物的代谢差,酒精。 |
| 干预: | 降低剂量,并增加葡萄糖监测频率可能需要当STARLIX coadministered与这些药物。 |
| 药物和草本植物,可能减少STARLIX Blood-Glucose-Lowering效应和增加对高血糖的易感性 | |
| 药物: | 利尿剂、糖皮质激素、甲状腺产品、拟交感的生长激素、生长抑素类似物(例如,lanreotide octreotide)和CYP抗病诱导剂(如利福平、苯妥英、圣约翰草)。 |
| 干预: | 增加剂量和频率增加时可能需要的葡萄糖监测STARLIX coadministered这些药物。 |
| 药物可能冲低血糖的症状和体征 | |
| 药物: | β-阻断剂可乐定、胍乙啶、利血平 |
| 干预: | 可能需要增加血糖监测的频率与这些药物当STARLIX coadministered。 |
警告
没有提供信息。
预防措施
Macrovascular结果
没有临床研究建立的确凿证据macrovascular减少风险与nateglinide或其他抗糖尿病药。
低血糖症
所有口头血糖降低药物吸收系统有能力生产低血糖症。低血糖的频率的严重程度有关糖尿病、血糖控制水平和其他病人的特点。老年患者中,营养不良的患者,和肾上腺垂体不足或严重肾功能损害更容易血糖降低这些疗法的效果。低血糖的风险可能增加了艰苦的体育锻炼,摄入酒精,急性或慢性的基础上热量摄入不足,或与其他口服抗糖尿病的药物组合。低血糖患者可能很难识别自主神经病变和/或那些使用β受体阻滞剂。Nateglinide餐前应减少低血糖的风险。病人不吃也应该跳过他们预定剂量的nateglinide减少低血糖的风险。
肝损伤
Nateglinide应该小心使用患者严重肝脏疾病因为这类病人没有被研究过。
血糖控制损失
血糖控制的瞬时损失可能出现发烧、感染,创伤,或者手术。胰岛素可能需要治疗而不是nateglinide疗法在这种时候。二次失败,或减少nateglinide的有效性在一段时间内,可能发生。
实验室测试
应对治疗应定期评估血糖值和HbA1Clevels
致癌作用、诱变、生育能力的障碍
致癌性
执行两年致癌性研究Sprague-Dawley老鼠口服剂量的nateglinide高达900毫克/公斤/天,产生AUC暴露在雄性和雌性大鼠分别大约30和40倍人类治疗性接触nateglinide推荐剂量为120毫克,每日三次,饭前。执行两年致癌性研究B6C3F1小鼠口服剂量的nateglinide高达400毫克/公斤/天,产生AUC暴露在雄性和雌性小鼠大约10和30倍人类治疗性接触nateglinide推荐剂量为120毫克,每日三次,饭前。没有证据表明肿瘤发生的反应被发现在大鼠或小鼠。
诱变
Nateglinide不是基因毒性在体外艾姆斯测试、鼠标淋巴瘤分析,中国仓鼠肺细胞染色体畸变试验,或在在活的有机体内小鼠微核测试。
减值准备生育
生育是不受政府影响nateglinide老鼠在剂量600毫克/公斤(approximately16倍人类治疗性接触nateglinide推荐剂量为120毫克,每日三次,饭前)。
怀孕
怀孕范畴C
Nateglinide不是产生畸形的在老鼠剂量1000毫克/公斤(约60倍人类治疗性接触nateglinide推荐剂量为120毫克,每日三次饭前)。在兔子,胚胎发育不利影响的发生率胆囊发育不全或小胆囊增加的剂量500毫克/公斤(约40倍人类治疗性接触nateglinide推荐剂量为120毫克,每日三次,饭前)。没有足够的,在孕妇的、严谨的研究报告。Nateglinide怀孕期间不应使用。
劳动和交付
nateglinide对分娩的影响在人类尚不清楚。
哺乳期妇女
在哺乳期大鼠的研究表明nateglinide分泌的牛奶;在牛奶等离子AUC0-48h比率大约是1:4。产前和产后期间身体重量较低的老鼠的后代管理nateglinide 1000毫克/公斤(约60倍人类治疗性接触nateglinide推荐剂量为120毫克,每日三次,饭前)。目前尚不清楚nateglinide母乳分泌。因为许多药物在母乳分泌,nateglinide不应该管理一个护理的女人。
儿童使用
临床试验证明儿科患者的安全性和有效性尚未进行。
老年使用
没有观察到不同的安全性或有效性之间nateglinide患者年龄65岁以上,65岁以下。然而,更大的敏感性一些老年人nateglinide治疗的可能性不能排除。
警告
包括的一部分“预防措施”部分
预防措施
低血糖症
所有glinides,包括STARLIX,会引起低血糖(见不良反应]。严重的低血糖可导致癫痫发作,可能危及生命,或导致死亡。低血糖会削弱集中能力和反应时间;这可能发生风险的个人和他人的情况下这些能力是很重要的(例如,开车或操作机械)。
低血糖可能发生突然,症状可能不同在每个个人和随时间变化的同一个人。有症状的认识在长期糖尿病患者低血糖可能不太明显,患者糖尿病性神经病(神经疾病)患者使用药物阻止交感神经系统(例如,β受体阻滞剂)(见药物的相互作用),或在病人的经验复发性低血糖症。
因素,可能会增加低血糖的风险包括膳食模式的变化(例如,大量营养素含量),水平的身体活动的变化,改变coadministered药物(见药物的相互作用与其他抗糖尿病的药物),和伴随的使用。患者肾或肝损伤可能是低血糖的风险(见使用在特定的人群,临床PHARMACOLOGY)。
病人应该饭前STARLIX并指示跳过STARLIX如果一顿饭是跳过的剂量(见剂量和管理]。患者和医护人员必须受过教育的识别和管理低血糖。自我监测血糖扮演至关重要的在低血糖的预防和管理中的作用。在患者低血糖的风险较高,患者减少了低血糖的症状认识,建议增加血糖监测的频率。
Macrovascular结果
没有临床研究与STARLIX建立macrovascular风险减少的确凿证据。
临床前毒理学
致癌作用、诱变、生育能力的障碍
致癌性
Nateglinide没有增加肿瘤两年致癌性研究在小鼠和大鼠。口服剂量的Nateglinide高达900毫克/公斤的老鼠和400毫克/公斤在老鼠身上进行了测试,产生的风险敞口在老鼠老鼠大约30 - 40倍和10 ~ 30倍的人类治疗性接触Nateglinide的剂量120毫克每日三次,基于AUC。
诱变
Nateglinide不是基因毒性在体外艾姆斯测试、小鼠淋巴瘤试验、染色体畸变试验或在活的有机体内小鼠微核测试。
减值准备生育
生育是不受政府影响nateglinide老鼠在剂量600毫克/公斤(对应于16倍的MRHD 120毫克每天三次,基于BSA))。
使用在特定的人群
怀孕
风险概述
可用的数据从出版文献和申请人的药物警戒在孕妇中使用Starlix不足以确定药物相关重大出生缺陷的风险,流产或其他不良产妇或胎儿的结果。有风险的母亲和胎儿在妊娠糖尿病控制不佳(见临床考虑)。STARLIX怀孕期间应该使用只有在潜在好处证明胎儿的潜在风险。在动物繁殖研究,没有致畸性大鼠和兔子的服用口服nateglinide在器官发生大约27和8倍人类最大推荐剂量(MRHD),分别基于身体表面积(BSA)。
估计背景主要出生缺陷的风险是6%到10%的女性pre -妊娠期糖尿病糖化血红蛋白> 7,据报道已经高达20%到25%的女性糖化血红蛋白> 10。表示人口的估计背景的流产风险是未知的。在美国一般人群,估计背景主要出生缺陷和流产的风险在临床上公认的怀孕是2%到4%和15%到20%,分别。
临床考虑
疾病有关的孕产妇和/或胚胎/胎儿的风险
糖尿病控制不佳在孕期增加产妇患糖尿病的风险酮症酸中毒,子痫前症自然流产,早产,和交付的并发症。糖尿病控制不好会增加胎儿主要出生缺陷的风险,死胎,巨大胎儿相关的发病率。
数据
动物的数据
embryofetal发展研究,nateglinide口服药物器官发生期间没有在大鼠致畸剂量1000毫克/公斤(对应于27倍的MRHD 120毫克每天三次,基于BSA)。在兔子,胚胎发育不利影响在500毫克/公斤/天,胆囊的发病率发育不全或小胆囊增加剂量的300和500毫克/公斤(对应于16 - 27倍MRHD)。没有这样的效果观察到150毫克/公斤/天(对应于MRHD 8倍)。在老鼠和产后的开发研究,nateglinide由口服剂量的强饲法100年,300年,1000毫克/公斤/天从妊娠17至哺乳期每天21导致低体重在老鼠的后代管理nateglinide 1000毫克/公斤/天(对应于MHRD 27倍)。
泌乳
风险概述
没有数据存在nateglinide母乳,婴儿对母乳喂养的影响,或对牛奶产量的影响。药物存在于动物的奶。当药物存在于动物的奶,药物很可能将出现在母乳(见数据)。因为低血糖的可能性在母乳喂养的婴儿,建议女性,不推荐使用STARLIX而母乳喂养。
数据
在大鼠生殖研究中,nateglinide及其代谢物排出后的牛奶口服剂量(300毫克/公斤)。整个牛奶:等离子体浓度(M / P)总辐射比大约是1.4基于AUC0-48值。M / P比值不变nateglinide大约是2.2。
儿童使用
STARLIX的安全性和有效性尚未建立在儿科患者。
老年使用
436例65岁以上,75岁及以上的80名患者被暴露于STARLIX临床研究。没有观察到不同的安全性或有效性之间STARLIX患者年龄65岁以上,65岁以下。然而,更大的敏感性一些老年人STARLIX治疗的可能性不能排除。
肾功能损害
不推荐剂量调整患者轻微到严重肾功能损害(见临床药理学]。
肝损伤
不推荐剂量调整轻度肝损伤患者。在对严重肝损伤患者使用STARLIX尚未被研究过,因此,应小心使用这些患者(见临床药理学]。
临床药理学
的作用机制
Nateglinide是一种氨基酸衍生物,通过刺激降低血糖水平胰岛素从胰腺分泌。这一行动取决于胰腺胰岛的功能细胞。Nateglinide交互的三磷酸腺苷敏感的钾在胰岛细胞(K + ATP)通道。后续的去极化β细胞打开钙通道,产生钙流入和胰岛素分泌。胰岛素释放葡萄糖依赖的程度和降低血糖水平较低。Nateglinide是高度组织选择性较低亲和力对心脏和骨骼肌。
药物动力学
吸收
口服后立即吃饭之前,nateglinide迅速吸收与平均血浆药物浓度峰值(Cmax)通常发生在给药后1小时(达峰时间)。当患者服用2型糖尿病在剂量范围60毫克至240毫克每天三次一个星期,nateglinide证明线性药物动力学的AUC(时间/血浆浓度曲线下的面积)和Cmax。达峰时间也发现独立的剂量的患者群体。绝对生物利用度估计大约73%。当给定或饭后,nateglinide吸收的程度(AUC)仍然不受影响。然而,有一个延迟吸收的速度以减少Cmax和血浆浓度峰值的时间延迟(达峰时间)。等离子体资料的特点是多个nateglinide时血浆浓度峰值在禁食条件下管理。这种效应是减少当nateglinide之前一顿饭。
分布
基于数据后静脉注射(IV) nateglinide总局nateglinide的稳态量分布估计大约在健康受试者10升。Nateglinide广泛绑定(98%)血清蛋白质,主要是血清白蛋白,并在较小程度上α1酸糖蛋白。血清蛋白结合的程度是独立的药物浓度的测试范围0.1 - 10微克/毫升。
新陈代谢
Nateglinide由混合功能氧化酶代谢系统消除之前。的主要途径新陈代谢是羟基化葡糖苷酸接合紧随其后。主要代谢产物是不如nateglinide强有力的抗糖尿病的药物。的异戊二烯小代谢物具有效力类似于母体化合物nateglinide。
在体外数据表明,nateglinide主要是由细胞色素P450同功酶代谢CYP2C9(70%)和CYP3A4 (30%)。
排泄
Nateglinide及其代谢物迅速,口服后完全消失。给药后6小时内,大约75%的管理14 c-nateglinide尿液中恢复过来。百分之八十三的14 c-nateglinide在尿液中排出额外的10%消除粪便。大约16%的14 c-nateglinide母体化合物在尿液中排出。在健康志愿者的所有研究和2型患者糖尿病nateglinide等离子体浓度迅速下降,平均消除半衰期约为1.5小时。与这个简短的消除半衰期一致,没有明显的积累nateglinide在多个剂量240毫克每日3次,7天。
药物的相互作用
在体外药物代谢研究表明nateglinide主要是代谢的细胞色素P450同工酶CYP2C9(70%)和(在较小程度上的CYP3A4 (30%)。Nateglinide是一个潜在的CYP2C9抑制剂的同工酶在活的有机体内表明其抑制甲苯磺丁脲的体外代谢的能力。抑制CYP3A4代谢反应中没有检测到在体外实验。
格列本脲
在一个随机,multiple-dose交叉研究,2型糖尿病患者服用120毫克nateglinide每日三次,饭前1天与格列本脲每天10毫克。没有临床相关药物动力学的改变或者代理。
二甲双胍
当nateglinide 120毫克,每日三次,饭前服用结合二甲双胍每日三次,每次500毫克的2型糖尿病患者,没有临床相关药物动力学的变化或者代理。
地高辛
在饭前nateglinide 120毫克管理结合单1毫克剂量地高辛健康志愿者,没有临床相关药物动力学的变化或者代理。
华法令阻凝剂
在健康受试者nateglinide 120毫克,每日三次,饭前服用四天结合单一的华法林剂量30毫克2天,没有改变的药物动力学的代理。凝血酶原时间并没有受到影响。
双氯芬酸
早晨和午餐120毫克剂量的nateglinide结合在健康志愿者单75毫克剂量双氯芬酸导致无显著改变药物动力学的代理。
特殊人群
老年
年龄不影响nateglinide的药代动力学性质。因此,没有老年病人的剂量的调整是必要的。
性别
没有临床显著差异nateglinide药物动力学观察男性和女性之间。因此,不需要基于性别调整剂量。
比赛
群体药代动力学分析的结果包括高加索的主题,黑人和其他少数民族起源表明种族nateglinide药物动力学的影响不大。
肾功能损害
健康的匹配对象相比,2型糖尿病患者和严重肾功能不全(CrCl 15到50 mL / min)不是透析显示类似的明显间隙,AUC, Cmax。2型糖尿病患者,肾功能衰竭透析表现出减少整体药物暴露。然而,血液透析病人也经历了减少比匹配的健康志愿者血浆蛋白结合。
肝损伤
峰值和总暴露nateglinide在非糖尿病受试者轻度肝功能不全是匹配的健康受试者相比增加了30%。Nateglinide慢性患者应小心使用肝脏疾病。(见预防措施,肝损伤。)
药效学
Nateglinide迅速吸收和刺激胰腺在20分钟的口服胰岛素分泌。当nateglinide每天前三次饭前血浆胰岛素,有一个快速增长与峰值大约1小时后剂量和给药后4小时降至基线。
在一个双盲对照临床试验是nateglinide的管理每个三餐之前,血浆葡萄糖水平测定12个小时,白天期间经过7周的治疗。Nateglinide饭前服用10分钟。餐是基于标准糖尿病体重菜单总热量的内容根据每个subjecta€™s高度。
Nateglinide显著减少禁食和生产餐后血糖与安慰剂相比。
临床研究
共有3566名患者被随机分配在9个双盲安慰剂——或者active-controlled研究8到24周时间来评估nateglinide的安全性和有效性。3513患者疗效超出基线值。在这些研究nateglinide管理30分钟前每天的三个主餐。
Nateglinide单药治疗与安慰剂相比
在一个随机、双盲、安慰剂对照,24周的研究中,2型糖尿病患者糖化血红蛋白≥6.8%饮食本身被随机分配接受nateglinide(60毫克或120毫克,每日三次,饭前)或安慰剂。基线糖化血红蛋白范围从7.9%到8.1%和77.8%的病人以前未经治疗的口服抗糖尿病的治疗。之前与抗糖尿病的药物治疗的患者被要求停止药物治疗至少2个月随机化。饭前的nateglinide导致显著降低平均糖化血红蛋白和平均空腹血糖(台塑)相比安慰剂(见表1)。台塑类似患者糖化血红蛋白的减少和乙酰天冬氨酸¯ve,这些以前接触,抗糖尿病的药物。
在这项研究中,严重的事件之一低血糖症(血糖< 36 mg / dL)在一个病人接受nateglinide 120毫克每日三次饭前服用。没有病人出现低血糖,需要第三方协助。nateglinide有统计学意义的意思是增加患者体重相比安慰剂(见表1)。
在另一个随机、双盲、24周,活跃,安慰剂对照研究中,2型糖尿病患者被随机分配接受nateglinide(120毫克,每日三次,饭前),二甲双胍500毫克(每天三次),结合nateglinide 120毫克(每天三次饭前)和二甲双胍500毫克(每天三次),或安慰剂。基线糖化血红蛋白从8.3%到8.4%不等。Fiftyseven百分比以前未经治疗的患者口服抗糖尿病的治疗。Nateglinide单一疗法导致显著减少平均糖化血红蛋白和平均台塑与安慰剂相比,类似于上面的研究报告的结果(见表2)。
表1:端点结果24周,固定剂量nateglinide单一疗法的研究
| 糖化血红蛋白(%) | 安慰剂 N = 168 |
Nateglinide 60毫克,每日三次,饭前 N = 167 |
Nateglinide 120毫克,每日三次,饭前 N = 168 |
| 基线(平均) | 8 | 7.9 | 8.1 |
| 从基线(平均) | + 0.2 | -0.3 | -0.5 |
| 区别安慰剂(平均) | -0.5一个 | -0.7一个 | |
| 台塑(mg / dL) | N = 172 | N = 171 | N = 169 |
| 基线(平均) | 167.9 | 161年 | 166.5 |
| 从基线(平均) | + 9.1 | + 0.4 | -4.5 |
| 区别安慰剂(平均) | -8.7一个 | -13.6一个 | |
| 体重(公斤) | N = 170 | N = 169 | N = 166 |
| 基线(平均) | 85.8 | 83.7 | 86.3 |
| 从基线(平均) | -0.7 | + 0.3 | + 0.9 |
| 区别安慰剂(平均) | + 1一个 | + 1.6一个 | |
一个假定值≤0.004 |
|||
Nateglinide单一疗法与其他口服抗糖尿病的药物
格列本脲
在24周,双盲、active-controlled试验,2型糖尿病患者一直在磺酰脲类≥3个月,有一个基线糖化血红蛋白≥6.5%被随机分配接受nateglinide(60毫克或120毫克,每日三次,饭前)或格列本脲10毫克每日一次。患者随机分配到nateglinide在平均糖化血红蛋白显著增加,意味着台塑端点相比病人随机格列本脲。
二甲双胍
在另一个随机、双盲、24周,活跃,安慰剂对照研究中,2型糖尿病患者被随机分配接受nateglinide(120毫克,每日三次,饭前),二甲双胍500毫克(每天三次),结合nateglinide 120毫克(每天三次饭前)和二甲双胍500毫克(每天三次),或安慰剂。基线糖化血红蛋白从8.3%到8.4%不等。Fiftyseven百分比以前未经治疗的患者口服抗糖尿病的治疗。之前与抗糖尿病的药物治疗的患者被要求停止药物治疗随机化前至少2个月。的reductions in mean HbA1C and mean FPG at endpoint with metformin monotherapy were significantly greater than the reductions in these variables with nateglinide monotherapy (see Table 2). Relative to placebo, nateglinide monotherapy was associated with significant increases in mean weight whereas metformin monotherapy was associated with significant decreases in mean weight. Among the subset of patients naïve to antidiabetic therapy, the reductions in mean HbA1C and mean FPG for nateglinide monotherapy were similar to those for metformin monotherapy (see Table 2). Among the subset of patients previously treated with other antidiabetic agents, primarily glyburide, HbA1C in the nateglinide monotherapy group increased slightly from baseline, whereas HbA1C was reduced in the metformin monotherapy group (see Table 2).
Nateglinide联合治疗
二甲双胍
在活动和安慰剂对照研究二甲双胍和nateglinide上面所描述的那样,nateglinide和二甲双胍导致显著降低糖化血红蛋白和台塑相比nateglinide或二甲双胍单药治疗(见表二)。Nateglinide,单独或结合二甲双胍,显著减少了膳食葡萄糖海拔从餐前2小时餐后与安慰剂相比,二甲双胍。
在这项研究中,一次严重的低血糖发作(血浆葡萄糖≤36 mg / dL)在一个病人接受nateglinide和二甲双胍和四个情节严重的低血糖被报道在一个病人在二甲双胍治疗手臂。没有病人出现的低血糖发作需要第三方协助。nateglinide单药治疗与安慰剂相比,一个显著的体重增加,而体重无显著变化观察nateglinide和二甲双胍联合治疗(见表二)。
在另一个24周,双盲,安慰剂对照试验,2型糖尿病患者糖化血红蛋白≥6.8%,二甲双胍治疗≥1个月(≥1500毫克每天)首次进入了四星期磨合过程的二甲双胍单药治疗(每日2000毫克),然后随机接受nateglinide(60毫克或120毫克,每日三次,饭前)或安慰剂除了二甲双胍。与nateglinide和二甲双胍联合治疗与统计学上显著更大的降低糖化血红蛋白相比,二甲双胍单药治疗(-0.4%和-0.6% nateglinide 60毫克和nateglinide 120毫克+二甲双胍,分别)。
表2:终点nateglinide单药治疗24周的研究结果,结合二甲双胍
| 安慰剂 | Nateglinide 120 毫克,每日三次,饭前 |
二甲双胍500毫克每日三次 | Nateglinide 120 mg饭前+二甲双胍* |
|
| 糖化血红蛋白(%) | N = 160 | N = 171 | N = 172 | N = 162 |
| 基线(平均) | 8.3 | 8.3 | 8.4 | 8.4 |
| 从基线(平均) | + 0.4 | -0.4公元前 | -0.8c | -1.5 |
| 不同于安慰剂 | -0.8一个 | -1.2一个 | -1.9一个 | |
| 天真的 | N = 98 | N = 99 | N = 98 | N = 81 |
| 基线(平均) | 8.2 | 8.1 | 8.3 | 8.2 |
| 从基线(平均) | + 0.3 | -0.7c | -0.8c | -1.6 |
| 不同于安慰剂 | 1一个 | -1.1一个 | -1.9一个 | |
| Non-Naive | N = 62 | N = 72 | N = 74 | N = 81 |
| 基线(平均) | 8.3 | 8.5 | 8.7 | 8.7 |
| 从基线(平均) | + 0.6 | + 0.004公元前 | -0.8c | -1.4 |
| 不同于安慰剂台塑(mg / dL) | -0.6一个 | -1.4一个 | 2一个 | |
| 所有 | N = 166 | N = 173 | N = 174 | N = 167 |
| 基线(平均) | 194年 | 196.5 | 196年 | 197.7 |
| 从基线(平均) | + 8 | -13.1公元前 | -30年c | -44.9 |
| 不同于安慰剂 | -21.1一个 | -38年一个 | -52.9一个 | |
| 体重(公斤) | N = 160 | N = 169 | N = 169 | N = 160 |
| 基线(平均) | 85年 | 85年 | 86年 | 87.4 |
| 从基线(平均) | -0.4 | + 0.9公元前 | -0.1 | + 0.2 |
| 不同于安慰剂 | + 1.3一个 | + 0.3 | + 0.6 | |
| 一个假定值≤0.05和安慰剂 b假定值≤0.03与二甲双胍 c假定值≤0.05与组合 *二甲双胍是每天服用三次 |
||||
罗格列酮
24周,双盲多中心、安慰剂对照试验是在2型糖尿病患者治疗后没有充分控制对罗格列酮单一疗法每天8毫克。添加nateglinide(120毫克每天三次餐)与统计显著更大的削减HbA1Ccompared罗格列酮单一疗法。-0.77%在24周的区别。平均体重变化从患者基线是+ 3公斤nateglinide +罗格列酮与安慰剂的患者约为+ 1公斤+罗格列酮。
格列本脲
在12周的研究格列本脲的2型糖尿病患者控制不足10毫克每天一次,添加nateglinide(60毫克或120毫克,每日三次,饭前)没有产生任何额外的好处。
临床药理学
的作用机制
Nateglinide降低血糖水平通过刺激胰腺的胰岛素分泌。这一行动取决于胰腺胰岛的功能细胞。Nateglinide与ATP-sensitive交互钾(K+三磷酸腺苷)对胰岛细胞通道。随后的去极化的β细胞钙通道打开,生产钙流入和胰岛素分泌。胰岛素释放葡萄糖依赖的程度和降低血糖水平较低。Nateglinide是高度组织选择性较低亲和力的心脏和骨骼肌。
药效学
20分钟内STARLIX刺激胰腺分泌胰岛素口服。STARLIX饭前服药时,峰值升高血浆胰岛素发生后大约1小时给药,给药后4小时降至基线。
药物动力学
在2型糖尿病患者,多个剂量管理nateglinide 60毫克到240毫克的剂量范围显示了两个线性药物动力学曲线下的面积(AUC)和Cmax。在2型糖尿病患者中,没有明显的积累nateglinide在多个剂量240毫克每日3次,7天。
吸收
nateglinide的绝对生物利用度为73%左右。等离子体资料的特点是多个nateglinide时血浆浓度峰值在禁食条件下管理。这种效应是减少当nateglinide之前一顿饭。口服后立即吃饭之前,平均峰值等离子nateglinide浓度(Cmax)通常发生在给药后1小时(达峰时间)。达峰时间与剂量无关。
nateglinide不受影响的药物动力学的组成一顿饭(高蛋白、脂肪或碳水化合物)。然而,等离子体峰值水平显著降低,当STARLIX管理10分钟前液体比固体食物。当给定或饭后,nateglinide吸收的程度(AUC)仍然不受影响。然而,有一个延迟吸收的速度以减少Cmax和血浆浓度峰值的时间延迟(达峰时间)。
对胃排空STARLIX没有任何影响在健康受试者评估对乙酰氨基酚的测试。
分布
静脉注射(IV) nateglinide管理局后,nateglinide的稳态量分布估计大约10 L在健康受试者。Nateglinide广泛绑定(98%)血清蛋白质,主要是血清白蛋白,和一定程度上的α1酸性糖蛋白。血清蛋白结合的程度是独立的药物浓度的测试范围0.1 - 10微克/毫升。
消除
在健康志愿者和2型糖尿病患者,nateglinide等离子体浓度下降,平均消除半衰期约为1.5小时。
新陈代谢
在体外药物代谢研究表明STARLIX主要是代谢的细胞色素P450同工酶CYP2C9(70%)和(在较小程度上的CYP3A4 (30%)。
新陈代谢的主要路线是羟基化葡糖苷酸接合紧随其后。主要代谢产物是不如nateglinide强有力的抗糖尿病的药物。异戊二烯小代谢物具有效力类似于母体化合物nateglinide。
排泄
Nateglinide及其代谢物迅速,口服后完全消失。百分之八十三的14C-nateglinide在尿液中排出了一个额外的10%消除粪便。大约16%的14C-nateglinide和母体化合物在尿液中排出。
特定的人群
肾功能损害
没有药代动力学数据对象有轻度肾功能损害(CrCl 60至89毫升/分钟)。相比健康的匹配对象,2型糖尿病患者和中度和重度肾功能损害(CrCl 15-50 mL / min)不是透析显示类似的明显间隙,AUC, Cmax。2型糖尿病患者,肾功能衰竭透析表现出减少整体药物暴露(Cmax下降了49%;没有统计学意义)。然而,血液透析病人也经历了减少比匹配的健康志愿者血浆蛋白结合。
在一群8 2型糖尿病患者和终末期肾病(ESRD) (eGFR < 15毫升/分钟/ 1.73米21.2 ng / mL) M1代谢物积累发生与剂量90毫克每日一次,1到3个月。在另一个群8 2型糖尿病患者血液透析,M1浓度降低单个会话后血液透析。尽管M1的降糖活性代谢物低于nateglinide约5倍,代谢物积累可能会增加服用剂量的低血糖症的效果。
肝损伤
轻度肝损害患者,平均增加Cmax和AUC nateglinide分别为37%和30%,相比健康的匹配的对照组。没有数据STARLIX在对严重肝损伤患者的药物动力学。
性别
没有临床显著差异nateglinide药物动力学观察男性和女性之间。
比赛
群体药代动力学分析的结果包括高加索的主题,黑人和其他少数民族起源表明种族nateglinide药物动力学的影响不大。
年龄
年龄不影响nateglinide的药代动力学性质。
药物的相互作用
药物相互作用的体外评估
STARLIX是一个潜在的CYP2C9抑制剂的同工酶在活的有机体内的抑制的能力在体外甲苯磺丁脲的新陈代谢。抑制CYP3A4代谢反应中没有检测到在体外实验。
在体外位移研究高度蛋白结合的药物如呋喃苯胺酸、心得安、卡托普利,nicardipine,普伐他汀,格列本脲、华法林、苯妥英、乙酰水杨酸、甲苯磺丁脲、二甲双胍没有影响的程度nateglinide蛋白质绑定。同样,nateglinide没有影响普萘洛尔的血清蛋白结合,格列本脲,nicardipine、华法林、苯妥英、乙酰水杨酸、甲苯磺丁脲在体外。然而,谨慎评估临床个案是十分必要的。
体内评估药物的相互作用
nateglinide coadministered药物在药物动力学的影响和coadministered药物的nateglinide对药物动力学的影响如表3和图4所示。没有临床相关的药代动力学参数变化代理人报告当nateglinide coadministered与格列本脲、二甲双胍、地高辛、华法林、双氯芬酸。
表3:Nateglinide Coadministered药物对药物动力学的影响
| Coadministered药物 | coadministered药物的给药方案 | 给药方案是nateglinide | 改变Cmax | AUC的变化 |
| 格列本脲 | 10毫克每日一次,3周 | 120毫克每天三次,单剂量 | ↓8.78% | ↓3.53% |
| 二甲双胍 | 500毫克每天三次为3周 | 120毫克每天三次,单剂量 | 问:↑7.14% 点:11.4%↓ |
问:↑1.51% 点:5.97%↑ |
| 地高辛 | 1毫克,单剂量 | 单一dosec 120毫克,一天三次 | 问:↓2.17% 点:3.19%↑ |
问:↑7.62% 点:2.22%↑ |
| 华法令阻凝剂 | 单剂量30毫克 | 120毫克每天三次4天 | ↑2.65% | ↓3.72% |
| 双氯芬酸 | 单剂量75毫克 | 单剂量120毫克每日两次 | 问:↓13.23% *点:↑3.76% |
问:↓2.2% *点:↑7.5% |
| 问:在早晨剂量; 下午:晚上后剂量; *后第二剂量; ↑:增加参数; ↓:减少参数 |
||||
表4:Coadministered药物Nateglinide对药物动力学的影响
| Coadministered药物 | coadministered药物的给药方案 | 给药方案是nateglinide | 改变Cmax | AUC的变化 |
| 格列本脲 | 10毫克每日一次,3周 | 120毫克每天三次,单剂量 | ↓3.18% | ↓7.34% |
| 二甲双胍 | 500毫克每天三次为3周 | 120毫克每天三次,单剂量 | 问:↑10.7% 点:0.40%↑ |
问:↑13.3% 点:2.27%↓ |
| 地高辛 | 1毫克,单剂量 | 120毫克每天三次,单剂量 | ↓5.41% | ↑6.58% |
| 华法令阻凝剂 | 单剂量30毫克 | 120毫克每天三次4天 | R-warfarin: 1.03%↓ S-warfarin: 0.85%↓ |
R-warfarin: 0.74%↑ S-warfarin: 7.23%↑ |
| 双氯芬酸 | 单剂量75毫克 | 单剂量120毫克每日两次 | ↑2.19% | ↑7.97% |
| 问:在早晨剂量; 下午:晚上后剂量; SD:单剂量; ↑:增加参数; ↓:减少参数 |
||||
临床研究
单药治疗
在24周,双盲,安慰剂对照研究中,2型糖尿病患者被随机分配接受STARLIX(60毫克或120毫克,每日三次,饭前)或安慰剂。之前与抗糖尿病的药物治疗的患者被要求停止药物治疗至少2个月前随机化。
在24周,治疗STARLIX饭前导致显著减少平均糖化血红蛋白和平均空腹血糖(台塑)安慰剂相比表5)。糖化血红蛋白的减少病人的天真和台塑相似,这些以前接触,抗糖尿病的药物。
表5:端点结果24周,固定剂量STARLIX单一疗法的研究
| 安慰剂 | STARLIX 60毫克 每日三次,饭前 |
STARLIX 120毫克 每日三次,饭前 |
|
| HbA1 c(%) | N = 168 | N = 167 | N = 168 |
| 基线(平均) | 8.0 | 7.9 | 8.1 |
| 从基线(平均) | + 0.2 | -0.3 | -0.5 |
| 区别安慰剂(平均) | -0.5一个 | -0.7一个 | |
| 台塑(mg / dL) | N = 172 | N = 171 | N = 169 |
| 基线(平均) | 167.9 | 161.0 | 166.5 |
| 从基线(平均) | + 9.1 | + 0.4 | -4.5 |
| 区别安慰剂(平均) | -8.7一个 | -13.6一个 | |
| 一个假定值≤0.004 | |||
单药治疗相比,格列本脲
24周,双盲、active-controlled试验,2型糖尿病患者一直磺酰脲类3个月以上,谁有一个基线糖化血红蛋白大于或等于6.5%被随机分配接受STARLIX(60毫克或120毫克,每日三次,饭前)或格列本脲10毫克每日一次。病人随机STARLIX在平均糖化血红蛋白显著增加,意味着台塑端点相比病人随机格列本脲。
表6:端点结果为24周的研究STARLIX单一疗法相比,格列本脲
| 格列本脲 10毫克 每天一次 |
STARLIX 60毫克 每日三次,饭前 |
STARLIX 120毫克 每日三次,饭前 |
|
| HbA1 c(%) | N = 183 | N = 178 | N = 179 |
| 基线(平均) | 7.8 | 8.0 | 7.9 |
| 从基线(平均) | 0.3 | 1.3 | 1.1 |
| 不同于格列本脲 | 1.0一个 | 0.9一个 | |
| 台塑(更易/ L) | N = 184 | N = 182 | N = 180 |
| 基线(平均) | 9.44 | 9.67 | 9.61 |
| 从基线(平均) | 0.19 | 3.06 | 2.84 |
| 不同于格列本脲 | 2.87一个 | 2.66一个 | |
| 一个假定值< 0.001 | |||
单一疗法,结合二甲双胍
在24周,双盲、活跃和安慰剂对照研究中,2型糖尿病患者被随机分配接受STARLIX独自(120毫克,每日三次,饭前),二甲双胍单独(每日三次,每次500毫克),结合STARLIX 120毫克(每天三次饭前)和二甲双胍(500毫克每日三次),或安慰剂。百分之五十七的病人以前未经治疗的口服抗糖尿病的治疗。之前与抗糖尿病的药物治疗的患者被要求停止药物治疗随机化前至少2个月。
在24周,显著减少意味着糖化血红蛋白和台塑观察二甲双胍单药治疗与STARLIX单药治疗相比,和STARLIX和二甲双胍相比STARLIX或二甲双胍单药治疗(见表7)。
STARLIX单药治疗与安慰剂相比,显著增加体重,虽然没有显著改变体重观察二甲双胍单药治疗或STARLIX和二甲双胍治疗(见表7)。之前的子集患者与其他抗糖尿病的药物治疗,主要是格列本脲,STARLIX单药治疗组的糖化血红蛋白从基线略有增加,而糖化血红蛋白是二甲双胍单药治疗组(见减少表7)。
表7:端点STARLIX单药治疗24周的研究结果,结合二甲双胍
| 安慰剂 | STARLIX 120毫克 每日三次,饭前 |
二甲双胍 500毫克 每天三次 |
STARLIX 120毫克 饭前+二甲双胍* |
|
| HbA1 c(%) | ||||
| 所有 | N = 160 | N = 171 | N = 172 | N = 162 |
| 基线(平均) | 8.3 | 8.3 | 8.4 | 8.4 |
| 从基线(平均) | + 0.4 | -0.4公元前 | -0.8c | -1.5 |
| 不同于安慰剂 | -0.8一个 | -1.2一个 | -1.9一个 | |
| 天真的 | N = 98 | N = 99 | N = 98 | N = 81 |
| 基线(平均) | 8.2 | 8.1 | 8.3 | 8.2 |
| 从基线(平均) | + 0.3 | -0.7c | -0.8c | -1.6 |
| 不同于安慰剂 | -1.0一个 | -1.1一个 | -1.9一个 | |
| Non-Naive | N = 62 | N = 72 | N = 74 | N = 81 |
| 基线(平均) | 8.3 | 8.5 | 8.7 | 8.7 |
| 从基线(平均) | + 0.6 | + 0.004公元前 | -0.8c | -1.4 |
| 不同于安慰剂 | -0.6一个 | -1.4一个 | -2.0一个 | |
| 台塑(mg / dL) | ||||
| 所有 | N = 166 | N = 173 | N = 174 | N = 167 |
| 基线(平均) | 194.0 | 196.5 | 196.0 | 197.7 |
| 从基线(平均) | + 8.0 | -13.1公元前 | -30.0c | -44.9 |
| 不同于安慰剂 | -21.1一个 | -38.0一个 | -52.9一个 | |
| 一个假定值≤0.05和安慰剂 b假定值≤0.03与二甲双胍 c假定值≤0.05与组合 *二甲双胍是每天服用三次 |
||||
在另一个24周,双盲,安慰剂对照试验,2型糖尿病患者糖化血红蛋白大于或等于6.8%和二甲双胍治疗后(大于或等于1500毫克每日至少1个月)首次进入了四星期磨合过程的二甲双胍单药治疗(每日2000毫克),然后随机分配接受STARLIX(60毫克或120毫克,每日三次,饭前)或安慰剂作为二甲双胍的附加组件。在治疗结束时,STARLIX 60毫克,每日三次,每次120毫克导致显著更大的降低糖化血红蛋白与安慰剂相比,当添加到二甲双胍(-0.4%和-0.6% STARLIX 60毫克和STARLIX 120毫克+二甲双胍,分别)。
表8:端点结果为24周的研究STARLIX单一疗法作为二甲双胍的附加组件
| 安慰剂+二甲双胍 | STARLIX 60毫克+二甲双胍 |
STARLIX 120毫克+二甲双胍 |
|
| HbA1 c(%) | N = 150 | N = 152 | N = 154 |
| 基线(平均) | 8.2 | 8.0 | 8.2 |
| 从基线(平均) | 0.01 | -0.4 | -0.6 |
| 不同于二甲双胍 | -0.4一个 | -0.6b | |
| 一个假定值0.003和二甲双胍 b假定值< 0.001和二甲双胍 饭前STARLIX /每日服用三次安慰剂;二甲双胍1000毫克每日两次。 |
|||
附加与罗格列酮联合治疗
24周、双盲、多中心、安慰剂对照试验是在2型糖尿病患者没有充分控制罗格列酮每天8毫克。添加STARLIX(120毫克每天三次餐)与安慰剂相比显著更大的降低糖化血红蛋白作为罗格列酮的附加组件。平均体重变化从患者基线+ 3公斤STARLIX相比+ 1千克当添加到罗格列酮与安慰剂治疗的患者。
表9:端点24周的研究结果的影响增加STARLIX罗格列酮或安慰剂
| 安慰剂+罗格列酮 8毫克 每天一次 |
STARLIX 120毫克 饭前+罗格列酮 8毫克 每天一次 |
|
| HbA1 c(%) | N = 191 | N = 194 |
| 基线(平均) | 8.4 | 8.3 |
| 从基线(平均) | 0.03 | -0.7 |
| 区别罗格列酮(平均) | -0.7一个 | |
| 一个假定值≤0.0001 | ||
附加与格列本脲联合治疗
在12周的研究格列本脲的2型糖尿病患者控制不足10毫克每天一次,添加STARLIX(60毫克或120毫克,每日三次,饭前)没有产生任何额外的好处。
表10:端点的12周的研究结果为格列本脲添加STARLIX或安慰剂的效果
| 安慰剂+格列本脲 10毫克 每天一次 |
STARLIX 60毫克 饭前+格列本脲 10毫克 每天一次 |
STARLIX 120毫克 饭前+格列本脲 10毫克 每天一次 |
|
| HbA1 c(%) | N = 58 | N = 55 | N = 54 |
| 基线(平均) | 8.7 | 8.7 | 8.7 |
| 从基线(平均) | 0.3 | 0.2 | -0.02 |
| 不同于格列本脲(平均) | -0.1一个 | -0.3b | |
| 安慰剂或者STARLIX前10分钟早餐,午餐,和晚餐;格列本脲STARLIX的早餐剂量或安慰剂。 一个假定值0.6959 b假定值0.1246 |
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患者信息
患者应该被告知的潜在风险和收益nateglinide和替代的治疗模式。和管理的风险低血糖症应该解释道。应指导患者采取nateglinide 1摄取一餐前30分钟,但跳过他们预定剂量如果他们跳过吃饭所以低血糖的风险会减少。药物相互作用应该与病人讨论。患者应该被告知潜在的与nateglinide药物之间的相互作用。
