什么是Protonix IV,怎么使用?
Protonix IV是处方药用于治疗腐蚀性食管炎的症状与胃食管反流病有关,短期治疗GERD,卓——艾氏综合症。第四Protonix可以单独使用或与其他药物。
第四Protonix属于一个叫做质子泵抑制剂类药物。
现在还不知道如果Protonix IV是安全的和有效的在5岁以下的儿童。
第四Protonix可能的副作用是什么?
第四Protonix可能会导致严重的副作用,包括:
- 异常迅速,减缓或不规则的心跳,
- 持续的肌肉痉挛,
- 癫痫,
- 持续腹泻,
- 腹痛或抽筋,
- 发烧,
- 血或粘液凳子,
- 皮疹,
- 瘙痒,
- 肿胀的脸,舌头和喉咙,
- 严重的头晕,
- 呼吸困难,
- 尿量的变化
得到医疗帮助,如果你有任何上述症状。
Protonix IV的最常见的副作用包括:
- 头痛,
- 腹泻,
- 在注射部位红肿、疼痛或肿胀,
- 恶心,
- 腹痛,
- 呕吐,
- 气体,
- 头晕,
- 关节疼痛
告诉医生,如果你有任何副作用困扰你或不消失。
这些并不是所有可能的副作用Protonix IV。有关更多信息,问你的医生或药剂师。
打电话给你的医生对医学建议的副作用。你可能会报告副作用食品及药物管理局FDA在1 - 800 - 1088。
描述
治疗类:质子泵抑制剂(PPI)给药途径:仅供静脉注射使用
中的活性成分PROTONIX®输液注射(静脉pantoprazole钠)是一种取代苯并咪唑、5 -钠(difluoromethoxy) 2 - [[(3 4-dimethoxy-2-pyridinyl)甲基]亚磺酰基]1 h-benzimidazole,抑制化合物胃酸分泌。其经验公式是C16H14F2N3NaO4年代,分子量为405.4。结构的公式是:
 |
Pantoprazole钠是白色,白色的结晶粉末,外消旋。Pantoprazole弱碱性和酸性的属性。自由Pantoprazole钠溶于水,微溶于磷酸盐缓冲剂在pH值为7.4,和几乎不溶于正己烷。稳定的化合物在水溶液pH-dependent。降解率的增加与减少博士的重组方案PROTONIX输液注射pH值在9.0到10.5范围。
PROTONIX输液注射用冷冻干燥粉在提供一个清晰的玻璃瓶子装有橡皮塞和卷曲密封包含pantoprazole钠,相当于40毫克pantoprazole edetate二钠(1毫克)和氢氧化钠调节pH值。
3附近的药店90405年有优惠券protonix iv(品牌:protonix输液40毫克)
迹象
胃食管返流疾病与腐蚀性食管炎的历史
PROTONIX输液注射表示短期治疗(7 - 10天)的成年患者胃食管反流病(GERD)和腐蚀性的历史食管炎。
安全性和有效性的PROTONIX输液作为注射治疗GERD患者和腐蚀性食管炎的历史超过10天没有被证实。
病理性分泌亢进包括卓——艾氏综合症
PROTONIX输液注射治疗病态hypersecretory表示条件包括卓——艾氏综合症在成人。
幻灯片
消化系统疾病:常见的误解看幻灯片剂量和管理
注射用药物的药物产品应检查视觉颗粒物和变色之前和期间管理解决方案和容器许可证。
肠外路线的政府除了静脉不推荐。
PROTONIX输液注射可能管理通过专线或Y-site静脉注射。静脉注射线应该刷新之前和之后管理PROTONIX输液注射用5%葡萄糖注入,USP, 0.9%氯化钠注射液,USP,或乳酸林格液的注入,早餐。当管理通过Y-site PROTONIX输液注射兼容以下解决方案:5%葡萄糖注射液,USP, 0.9%氯化钠注射液,USP,或乳酸林格液的注入,早餐。
盐酸咪达唑仑已被证明是不符合Y-site管理PROTONIX输液注射。PROTONIX输液注射含有可能不兼容产品锌。当PROTONIX输液注射通过Y-site管理,如果发生降水或变色,立即停止使用。
胃食管返流疾病与腐蚀性食管炎的历史
推荐剂量
推荐成人剂量每天40毫克pantoprazole给予一次静脉输液7到10天。
治疗PROTONIX®输液(pantoprazole钠)应尽快停止注射的病人能够接受治疗与PROTONIX推迟发布平板电脑或口头悬挂。
管理和准备指令
数据的安全有效剂量(见描述以外的条件适应症和用法)等危及生命的上层胃肠出血,不可用。PROTONIX输液40毫克每天一次不提高胃pH水平足以导致的治疗危及生命的条件。
十五分钟注入
PROTONIX输液注射应该重组10毫升的0.9%氯化钠注射液,USP,并进一步稀释(混)和100毫升的5%葡萄糖注射液,USP, 0.9%氯化钠注射液,USP,或乳酸林格液的注入,USP,最后大约0.4毫克/毫升的浓度。重组的解决方案可能是储存在室温下长达6小时前进一步稀释。混血的解决方案可能存储在室温和必须在24小时内使用时间的初步调整。重组方案和混血的解决方案不需要保护。
PROTONIX输液注射外加剂应静脉注射的时间大约15分钟的速度大约7毫升/分钟。
两分钟注入
PROTONIX输液注射应该重组10毫升的0.9%氯化钠注射液,USP,最后大约4毫克/毫升的浓度。重组的解决方案可能存储长达24小时在室温下静脉输液和之前不需要保护。PROTONIX输液注射静脉注射应在一段时间内至少2分钟。
病理性分泌亢进包括卓——艾氏综合症
推荐剂量
的用量PROTONIX输液注射病理性hypersecretory条件包括卓——艾氏综合症患者随个别病人。推荐成人剂量80毫克每12小时静脉注射。d对抗的频率可以调整个别病人需要基于酸输出测量值。患者需要更高剂量80毫克每8小时静脉注射预计将保持酸产量低于10毫克当量/ h。每日剂量高于240毫克或管理超过6天有n个研究(见临床研究]。从口腔从静脉静脉注射和口服剂型的胃酸抑制剂应该执行以这样一种方式以确保连续性效应的抑制胃酸分泌。卓——艾氏综合症患者可能容易受到严重的临床并发症增加酸生产电动车后在短时间内失去了有效的抑制。
管理和准备指令
十五分钟注入
每个瓶PROTONIX输液注射应该重组10毫升的0.9%氯化钠注射液,早餐。两瓶的内容应该结合,进一步稀释(混)和80毫升的5%葡萄糖注射液,USP, 0.9%氯化钠注射液,USP, o r乳酸林格液的注入,USP,总量100毫升的最后一个大约0.8毫克/毫升的浓度。重组的解决方案可能是储存在室温下长达6小时前进一步稀释。混血的解决方案可能存储在室温和必须在24小时内使用时间的初步调整。重组方案和混血的解决方案不需要保护。
PROTONIX输液注射应静脉注射的时间大约15分钟的速度大约7毫升/分钟。
两分钟注入
PROTONIX输液注射应该重组10毫升的0.9%氯化钠注射液,USP,每小瓶最后大约4毫克/毫升的浓度。重组的解决方案可能存储长达24小时在室温下静脉输液和之前不需要保护。两瓶应静脉注射总量在一段至少2分钟。
如何提供
剂型和力量
PROTONIX®输液注射(pantoprazole钠)提供的冷冻干燥粉含有40毫克pantoprazole /瓶。
PROTONIX®输液注射(pantoprazole钠)提供的冷冻干燥粉含有40毫克pantoprazole /瓶。
PROTONIX输液注射可用如下:
国防委员会0008-0923-51——单瓶包含PROTONIX输液注射(包含40毫克pantoprazole),
国防委员会0008-0923-55 - 10包。每个瓶包含PROTONIX输液注射(每个瓶包含40毫克pantoprazole)。
国防委员会0008-0923-60 - 25包。每个瓶包含PROTONIX输液注射(每个瓶包含40毫克pantoprazole)。
储存和处理
商店PROTONIX输液注射瓶在20°- 25°C (68°- 77°F);远足允许15°- 30°C (59°- 86°F)(见USP室温控制]。
从光保护。重组产品不应该被冻结。
分布:惠氏制药公司辉瑞公司的子公司,19101年费城,宾夕法尼亚州。在奈科明的许可下GmbH D78467康斯坦茨,德国。2013年12月修订:
副作用
在世界范围内,大约80500名患者已经接受pantoprazole在临床试验中涉及各种治疗剂量和持续时间。
临床试验经验
因为临床试验是在不同条件下进行的,不良反应率的临床试验中观察到药物相比,不能直接在另一种药物的临床试验,可能不会反映在临床实践中观察到的水平。
胃食管反流病(GERD)
安全在9个随机比较我们患者的临床试验GERD包括1473名患者口服pantoprazole(20毫克或40毫克),299名患者H2-receptor拮抗剂在另一个质子泵抑制剂,46岁的病人,82例安慰剂。最常发生的不良反应是表1中列出。
与静脉输液的患者数量比较研究pantoprazole是有限的;然而,不良反应是类似的口语学习。血栓性静脉炎是唯一一个新的不良反应与输液pantoprazole跌倒。
表1:不良反应在临床试验报告的成年患者GERD的频率> 2%
| PROTONIX (n = 1473) % |
比较器 (n = 345) % |
安慰剂 (n = 82) % |
|
| 头痛 | 12.2 | 12.8 | 8.5 |
| 腹泻 | 8.8 | 9.6 | 4.9 |
| 恶心 | 7.0 | 5.2 | 9.8 |
| 腹部疼痛 | 6.2 | 4.1 | 6.1 |
| 呕吐 | 4.3 | 3.5 | 2.4 |
| 肠胃气胀 | 3.9 | 2.9 | 3.7 |
| 头晕 | 3.0 | 2.9 | 1.2 |
| 关节痛 | 2.8 | 1.4 | 1.2 |
额外的不良反应报道PROTONIX美国临床试验的频率≤2%由身体系统下面列出:
身体作为一个整体:过敏反应、发热、光敏性反应,面部水肿血栓性静脉炎(输液)
血液:白血球减少症(只会谈的报道以及卡特前临床试验),血小板减少症
代谢/营养:肌酸磷酸激酶升高(肌酸磷酸激酶),广义水肿,升高甘油三酸酯,肝功能异常测试
肌肉骨骼:肌痛
紧张:抑郁症,眩晕
特殊的感觉:视力模糊
卓——艾氏综合症
的临床研究卓——艾氏综合症不良反应报道,在35个病人服用PROTONIX 80毫克/天至240毫克/天,2年类似报道在成人GERD患者。
上市后经验
以下不良反应已确定在postapproval PROTONIX的使用。因为这些反应报告自愿从人口的不确定的大小,并不总是能够可靠地估计他们的频率或建立一个因果关系暴露于药物。
下面列出了这些不良反应体系:
调查:体重变化
皮肤和皮下组织疾病:严重的皮肤病学的反应(一些致命的),包括多形性红斑,史蒂文斯—约翰逊综合征和中毒性表皮坏死松解症(十)血管性水肿(Quincke水肿)
肌肉骨骼失调:横纹肌溶解,骨折
精神障碍:出现幻觉、思维混乱、失眠、嗜眠症
感染和感染:艰难梭状芽胞杆菌相关的腹泻
药物的相互作用
干扰抗逆转录病毒疗法
同时使用atazanavir或奈非那韦不推荐使用质子泵抑制剂。共同服用atazanavir或奈非那韦的质子泵抑制剂有望大幅降低atazanavir或奈非那韦等离子体浓度和可能导致失去治疗效果和发展耐药性。
香豆素抗凝血剂
有增加印度卢比和上市后报告凝血酶原时间在患者接受质子泵抑制剂,包括pantoprazole和华法林相符。印度卢比和凝血酶原时间可能会导致异常出血,甚至死亡。质子泵抑制剂和患者华法林与此同时应监测INR与凝血酶原时间的增加。
氯吡格雷
伴随pantoprazole和氯吡格雷在健康受试者没有临床重要影响暴露于氯吡格雷或clopidogrel-induced的活性代谢物血小板抑制(见临床药理学]。不需要调整剂量的氯吡格雷当管理一个剂量的PROTONIX批准。
胃Ph值会影响药物的生物利用度
Pantoprazole造成持久的抑制胃酸分泌,因此Pantoprazole可能会干扰吸收药物在胃液pH值是一个重要的决定因素的生物利用度(如酮康唑,氨苄青霉素酯、盐、铁和地高辛)。
假阳性为THC尿液测试
有报道称假阳性尿液筛查为四氢大麻醇(THC)患者接受质子泵抑制剂包括pantoprazole。应该考虑另一个验证方法验证积极的结果。
甲氨蝶呤
病例报告发表人口药代动力学研究回顾分析表明,伴随的质子泵抑制剂和甲氨蝶呤(主要在高剂量;看到甲氨蝶呤处方信息)可能提升,延长血清水平的甲氨蝶呤和/或其代谢物hydroxymethotrexate。然而,没有正式的质子泵抑制剂的甲氨蝶呤药物相互作用的研究已经进行了(见警告和预防措施]。
警告
包括的一部分预防措施部分。
预防措施
有症状反应的影响
对治疗的反应症状pantoprazole并不排除胃的存在恶性肿瘤。
和严重的皮肤过敏反应
速发型过敏反应和其他严重的反应等红斑多形性,史蒂文斯—约翰逊综合征,有毒表皮坏死松解症(10)与使用静脉pantoprazole已报告。这些可能需要紧急医疗(见不良反应]。
注射部位反应
血栓性静脉炎与静脉pantoprazole管理有关。
缺锌可能恶化
乙二胺四乙酸钠PROTONIX依地酸包含(盐形式),包括金属离子的螯合剂锌。因此,补锌应考虑PROTONIX患者在静脉输液注射是谁倾向来缺锌。其他EDTA包含产品时应该谨慎也是流行性流感减毒活疫苗静脉注射。
有关腹泻梭状芽胞杆菌
发表的观察性研究表明,PPI治疗像PROTONIX可能增加的风险艰难梭状芽胞杆菌相关的腹泻,尤其是在住院病人。这对腹泻的诊断应考虑不提高(见不良反应]。
病人应该使用PPI治疗的最低剂量和最短的时间适当的条件接受治疗。
骨折
发表的一些观察性研究表明,质子泵抑制剂(PPI)治疗可能增加的风险骨质疏松症相关的骨折髋关节、手腕或脊柱。骨折的风险增加的患者接受高剂量,定义为多个每日剂量和长期PPI治疗(一年或更长时间)。病人应该使用PPI治疗的最低剂量和最短的时间适当的条件接受治疗。疏松症相关的骨折的危险的患者应该根据建立治疗指南(参见管理剂量和管理和不良反应]。
肝脏的影响
轻微、短暂的转氨酶海拔曾被观察到在临床研究。这一发现的临床意义人口众多的主题管理静脉pantoprazole是未知的。(见不良反应]。
低镁症
低镁症、症状和无症状的质子泵抑制剂,据报道很少患者在至少三个月,而且在大多数情况下经过一年的治疗。严重不良事件包括强直、心律失常、癫痫发作。在大多数患者中,治疗所需的低镁症镁替换和PPI的中止。
将患者长期治疗或服用质子泵抑制剂的药物,如地高辛或药物可能导致低镁症(如利尿剂),卫生保健专业人员可以考虑监测镁水平起始之前PPI治疗和定期(见不良反应]。
干扰尿液THC的屏幕
可能产生假阳性尿屏幕THC(四氢大麻酚)
(见药物的相互作用]。
伴随Protonix与甲氨蝶呤的使用
文献表明,伴随使用质子泵抑制剂与甲氨蝶呤(主要在高剂量;看到甲氨蝶呤处方信息)可能提升,延长血清水平的甲氨蝶呤和/或其代谢物,可能导致甲氨蝶呤毒性。在大剂量甲氨蝶呤管理、临时退出的PPI可以考虑在某些患者(见药物的相互作用]。
临床前毒理学
致癌作用、诱变、生育能力的障碍
在24个月的致癌性研究中,Sprague-Dawley老鼠口服治疗剂量为0.5到200毫克/公斤/天,约0.1曝光的40倍身体表面积根据前一个50公斤的人在40毫克/天。在胃眼底、治疗0.5到200毫克/公斤/天产生enterochromaffin-like (ECL)细胞增生和良性恶性神经内分泌细胞肿瘤剂量。前胃,治疗50和200毫克/公斤/天(大约10到40倍推荐人体剂量根据身体表面积)产生良性鳞状细胞乳头瘤和恶性鳞状细胞癌。罕见的胃肠肿瘤与pantoprazole治疗包括有关腺癌的十二指肠在50毫克/公斤/天的胃底部的良性息肉和腺癌在200毫克/公斤/天。在肝脏、治疗0.5到200毫克/公斤/天产生的剂量相关性肝细胞腺瘤和癌的发生率增加。在甲状腺在200毫克/公斤/天,治疗产生卵泡细胞腺瘤和癌发生率增加雄性和雌性老鼠。
在24个月的致癌性研究中,费舍尔344大鼠口服治疗剂量的5到50毫克/公斤/天,大约人类推荐1到10倍剂量根据身体表面积。在胃底部,治疗5到50毫克/公斤/天产生enterochromaffin-like (ECL)细胞增生和良性和恶性神经内分泌细胞肿瘤。剂量选择本研究可能没有足够的全面评估致癌pantoprazole的潜力。
在24个月的致癌性研究中,B6C3F1小鼠口服治疗剂量的5到150毫克/公斤/天,0.5至15倍人类推荐剂量根据身体表面积。在肝脏、治疗在150毫克/公斤/天增加产生雌性小鼠的肝细胞腺瘤和癌的发生率。治疗5到150毫克/公斤/天也产生胃胃底ECL细胞增生。
26周的p53 + / -转基因鼠标致癌性研究是不积极的。
Pantoprazole是积极的在体外人类淋巴细胞染色体像差化验,以两种小鼠微核测试致染色体断裂的影响,以及在体外中国仓鼠卵巢细胞/ HGPRT正向突变分析的诱变效应。模棱两可的结果中观察到体内大鼠肝脏DNA共价结合分析。Pantoprazole是负面的在体外艾姆斯突变分析,在体外非常规DNA合成(UDS)试验和大鼠肝细胞在体外AS52 / GPT哺乳动物cell-forward基因突变分析,在体外用鼠标胸苷激酶基因突变试验淋巴瘤L5178Y细胞,体内老鼠骨髓细胞染色体畸变试验。
对生育没有影响或繁殖性能pantoprazole在口服剂量500毫克/公斤/天雄性老鼠(推荐的人98倍剂量根据身体表面积)和450毫克/公斤/天雌性老鼠(推荐的人88倍剂量根据身体表面积)。
使用在特定的人群
怀孕
怀孕——B类畸形形成的影响
繁殖的研究一直在进行大鼠静脉注射剂量20毫克/公斤/天(人类推荐的4倍剂量根据身体表面积)和兔子在静脉注射剂量15毫克/公斤/天(6次推荐的人类剂量根据身体表面积)和显示没有证据表明生育能力受损或由于pantoprazole伤害胎儿。然而,没有足够的,在孕妇的、严谨的研究报告。因为动物繁殖研究并不总是预测人类的反应,应该使用这种药在怀孕期间只有显然需要(见临床前毒理学]。
哺乳期妇女
Pantoprazole及其代谢产物排泄牛奶的老鼠。Pantoprazole排泄的母乳已经在一项研究中发现一个哺乳期的母亲在一个40毫克口服剂量。这一发现的临床意义尚不清楚。许多药物在母乳分泌有一个潜在的严重不良反应的护理婴儿。基于潜在的致瘤性显示pantoprazole在啮齿动物致癌性的研究中,应该做出决定是否停止护理或停止药物,考虑药物的好处的母亲。
儿童使用
安全性和有效性PROTONIX在儿科患者尚未建立静脉输液。
老年使用
没有年龄差异的安全性静脉pantoprazole被认为在国际试验涉及86老年人(≥65岁)和200年轻患者(< 65岁)腐蚀性食管炎与GERD。腐蚀性食管炎愈合率在107年的老年患者(≥65岁)在美国临床试验治疗口腔pantoprazole类似发现在65岁以下的患者。不良事件的发生率和实验室异常的患者年龄在65岁及以上类似与患者年龄小于65岁。
性别
没有安全的静脉pantoprazole在性别上的差异被认为在国际试验包括166名男性和120名女性与腐蚀性食管炎与GERD有关。腐蚀性食管炎愈合率在221名妇女接受口服pantoprazole美国临床试验中发现的类似于男性。不良反应的发生率也类似的对男性和女性。
肝损伤
临床药理学
的作用机制
Pantoprazole是质子泵抑制剂(PPI)抑制胃酸的最后一步生产通过共价结合(H+K+)atp酶分泌胃表面的酶系统壁细胞。这种效应会导致抑制基底和刺激胃酸分泌无关的刺激。绑定(H+K+)腺苷三磷酸酶导致antisecretory效果持续时间超过24小时的所有剂量测试(20毫克至120毫克)。
药效学
Antisecretory活动
抑制作用的大小和时间进程pentagastrin-stimulated酸产量(PSAO)单剂量120毫克(20)PROTONIX输液注射单剂量评估,非盲、安慰剂对照、剂量反应研究。这项研究的结果如表2所示。健康受试者收到25小时的连续注入五肽胃泌素(PG) 1微克/公斤/ h,剂量轻快产生高频的胃酸分泌。安慰剂组显示持续,连续酸产量25小时,验证模型的可靠性测试。PROTONIX输液注射有出现antisecretory活动在15到30分钟的管理。剂量的20到80毫克的PROTONIX输液注射大幅减少了24小时累计PSAO剂量依赖性的方式,尽管等离子消除半衰期短。完全抑制PSAO大约2小时内达到了80毫克,没有进一步显著抑制被认为与120毫克。PROTONIX输液注射跌倒的动作时间是24小时。
表2:胃酸(毫克当量/人力资源,意味着±SD)和抑制百分比一个(平均数±标准差)Pentagastrin-Stimulated酸输出超过24小时后一剂PROTONIX输液注射b在健康受试者
| 治疗剂量 | 2小时, | 4个小时, | 12个小时, | 24小时, | ||||
| 酸产量 | %抑制 | 酸产量 | %抑制 | 酸产量 | %抑制 | 酸产量 | %抑制 | |
| 0毫克(安慰剂,n = 4) | 39±21 | NA | 26±14 | NA | 32±20 | NA | 38±24 | NA |
| 20毫克(n = 4 - 6) | 13±18 | 47±27 | 6±8 | 83±21 | 20±20 | 54±44 | 30±23 | 45±43 |
| 40毫克(n = 8) | 5±5 | 82±11 | 4±4 | 90±11 | 11±10 | 81±13 | 16±12 | 52±36 |
| 80毫克(n = 8) | 0.1±0.2 | 96±6 | 0.3±0.4 | 99±1 | 2±2 | 90±7 | 7±4 | 63±18 |
| 一个前相比,个人主体基线治疗PROTONIX注入静脉输液。NA =不适用。 b抑制胃酸和酸刺激的抑制百分比输出响应PROTONIX输液注射剂量后可能更高。 |
||||||||
在一项研究胃的pH值在健康受试者,pantoprazole是口服药物(40毫克肠涂布平板电脑)或静脉注射(40毫克)每天一次5天,pH值测量24小时后第五个剂量。结果测量值的时间百分比,pH值≥4,结果类似于静脉注射和口服药物;然而,这个参数是未知的临床意义。
血清胃泌激素的影响
血清胃泌激素浓度在两项安慰剂对照研究评估。
5天研究口服pantoprazole 40和60毫克剂量在健康受试者,最后剂量后5天,平均24小时血清胃泌激素浓度升高了3 - 4折与安慰剂相比在40和60毫克剂量组。然而,通过24小时后过去的剂量,中位数为两组血清胃泌激素浓度恢复正常水平。
在另一个安慰剂对照,7天的研究40 mg患者的静脉或口服pantoprazoleGERD和腐蚀性的历史食管炎,平均血清胃泌激素浓度增加大约50%的基线与安慰剂比较,但仍在正常范围内。
在6天的重复管理PROTONIX输液患者注射卓——艾氏综合症、一致的基线血清胃泌激素浓度的变化并没有观察到。
Enterochromaffin-Like (ECL)细胞的影响
没有数据的影响静脉pantoprazole ECL细胞。
Sprague-Dawley老鼠,一生中在临床前研究中暴露(24个月)pantoprazole剂量的0.5到200毫克/公斤/天导致剂量增加胃ECL-cell核扩散和胃神经内分泌(NE)细胞肿瘤。在大鼠胃NE-cell肿瘤可能导致慢性海拔血清胃泌激素浓度。ECL细胞的高密度大鼠胃使这个物种高度敏感增生性胃泌激素浓度升高的影响所产生的质子泵抑制剂。然而,没有观察到海拔pantoprazole管理后血清胃泌激素剂量为0.5毫克/公斤/天。在另一项研究中,胃NE-cell肿瘤没有伴随ECL-cell增生性变化在1雌鼠后12个月的剂量与pantoprazole 5毫克/公斤/天(见9月off-dose复苏临床前毒理学]。
药物动力学
Pantoprazole血清浓度峰值(Cmax)和血清浓度时间曲线下面积(AUC)增加的方式与静脉从10毫克剂量80毫克。Pantoprazole不积累及其药物动力学与多个每日剂量不变的。PROTONIX输液注射跌倒管理后,血清浓度pantoprazole biexponentially下降与终端消除半衰期大约一个小时。在CYP2C19广泛的代谢(见临床药理学)与正常肝功能收到40毫克剂量的PROTONIX输液注射的恒定速率超过15分钟,峰值浓度(Cmax)是5.52±1.42微克/毫升和血浆浓度与时间曲线下面积(AUC) is5.4±1.5 mcg•人力资源/毫升。总间隙是7.6 - -14.0 L / h。
分布
表观分布容积pantoprazole大约是11.0 - -23.6 L,主要分布在细胞外液体。血清蛋白绑定pantoprazole约98%,主要是为了白蛋白。
新陈代谢
Pantoprazole广泛代谢在肝脏细胞色素P450 (CYP)系统。Pantoprazole新陈代谢独立于政府(静脉或口服)的路线。主要代谢途径是脱甲基CYP2C19,后续的硫酸盐化作用;其他代谢途径包括CYP3A4的氧化。没有证据表明任何pantoprazole代谢物有显著的药理活性。CYP2C19显示一个已知基因多态性由于其缺乏在某些群体(例如,3%的白人和非洲裔美国人,17 - 23%的亚洲人)。虽然这些缓慢的群体pantoprazole代谢消除半衰期值从3.5到10.0小时,他们仍有最小的积累(≤23%),每日给药一次。
排泄
经过政府的单一静脉注射剂量的14C-labeled pantoprazole健康,广泛CYP2C19代谢,大约71%的剂量在尿液中排出有18%在粪便中排出胆排泄。没有肾排泄pantoprazole不变。
老年
经过反复静脉输液管理老年人(65 - 76岁),pantoprazole AUC和消除半衰期值在年轻受试者所观察到的类似。不推荐用于老年病人剂量调整。
性别
口服后在pantoprazole AUC适度增加和Cmax女性与男性相比。然而,weight-normalized间隙值在女性和男性是相似的。基于性别没有剂量的调整是必要的。
肾功能损害
严重的肾功能损害,患者的药代动力学参数pantoprazole是健康受试者的类似。没有剂量的调整是必要的在肾功能损害患者或患者接受血液透析。
肝损伤
在有轻微到严重的病人肝障碍(儿童C肝硬化),最大pantoprazole浓度仅略有增加(1.5倍)相对于健康受试者pantoprazole口服药物的时候。尽管血清半衰期值增加到7 - 9小时,AUC值增加5 - 7倍肝,受损的病人,这些没有增加大于那些观察到CYP2C19代谢差,没有剂量的调整是必要的。这些hepatic-impaired病人的药代动力学变化导致最小的药物积累后,每日一次,multiple-dose管理。患者无需调整剂量轻微到严重肝损伤。剂量高于40毫克/天尚未研究hepatically受损的病人。
药物之间相互作用
Pantoprazole代谢主要是通过CYP2C19和小区段cyp 3 a4, 2 d6 2 c9。在体内药物之间相互作用研究CYP2C19基质(安定(也是CYP3A4衬底)和苯妥英[也是CYP3A4诱导物]),硝苯地平,咪达唑仑,和克拉霉素(CYP3A4基质),美托洛尔(CYP2D6衬底),双氯芬酸、萘普生和吡罗昔康(CYP2C9底物)和茶碱(CYP1A2衬底)在健康受试者,pantoprazole的药物代谢动力学情况没有显著改变。
氯吡格雷是代谢的活性代谢物部分CYP2C19。在一个交叉的临床研究中,66名健康受试者服用氯吡格雷(300毫克加载剂量75毫克每天)单独和pantoprazole(80毫克的同时,氯吡格雷)为5天。5天,平均AUC的活性代谢物的氯吡格雷降低了约14%(几何平均比率为86%,79年90%可信区间93%)与氯吡格雷pantoprazole coadministered时相比,氯吡格雷单独管理。药效学参数也被测量并显示抑制的变化血小板聚集(由5μM ADP)与暴露于氯吡格雷活性代谢物的变化。这一发现的临床意义还不清楚。
体内研究还表明pantoprazole没有显著影响动力学其他药物(cisapride、茶碱、安定(及其活性代谢物,desmethyldiazepam),苯妥英、华法林、美托洛尔,硝苯地平,卡马西平,咪达唑仑,克拉霉素,萘普生,吡罗昔康和口服避孕药levonorgestrel/乙炔雌二醇])。这些药物的剂量调整时没有必要与pantoprazole流行性流感减毒活疫苗。在其他体内研究、地高辛、乙醇、格列本脲、安替比林,咖啡因甲硝哒唑,阿莫西林与pantoprazole没有临床相关的交互。
基于研究评估可能的pantoprazole与其他药物的相互作用,不需要调整剂量同时使用下列:茶碱,cisapride,安替比林、咖啡因、卡马西平,安定(及其活性代谢物,desmethyldiazepam),双氯芬酸、萘普生、吡罗昔康、地高辛、乙醇、格列本脲,口服避孕药(levonorgestrel /乙炔雌二醇)、美托洛尔、硝苯地平、苯妥英、华法林、咪达唑仑,克拉霉素,甲硝哒唑,阿莫西林。
与此同时服用抗酸药也没有交互。
有增加印度卢比和上市后报告凝血酶原时间在患者接受质子泵抑制剂,包括PROTONIX和华法林(参见并存药物的相互作用]。
虽然没有观察到显著的药物之间的相互作用在临床研究中,潜在重大药物之间相互作用不止一次每日剂量和高剂量的pantoprazole尚未研究代谢不佳或人hepatically受损。
其他影响
在临床药理学研究中,pantoprazole 40毫克,每日口服一次,2周没有对下列激素水平的影响:皮质醇,睾酮,三碘甲状腺氨酸(T3),甲状腺素(T4),甲状腺刺激荷尔蒙,thyronine-binding蛋白质,甲状旁腺激素,胰岛素、胰高血糖素、肾素醛固酮促卵泡激素,促黄体激素,催乳激素和生长激素。
药物基因组学
CYP2C19显示一个已知基因多态性在亚种群中由于其缺陷(例如,大约有3%的白人和非洲裔美国人,17%到23%的亚洲人的代谢不佳)。虽然这些亚种群的pantoprazole贫困的代谢消除半衰期值3.5至10.0小时的成年人,他们仍有最小的积累(≤23%),每日一次给药。成人患者CYP2C19代谢差,不需要调整剂量。
与成人相似,儿科病人代谢不佳基因型CYP2C19 (CYP2C19 * / * 2)展出AUC大于6倍增长相比,儿童广泛(CYP2C19 * 1 / * 1)和中间(CYP2C19 * 1 / * x)的代谢。可怜的低代谢表现出大约10倍明显口服间隙而广泛的代谢。
动物毒理学和/或药理学
研究新生儿/少年和成年大鼠和狗进行。这些研究表明,动物的数据在两个年龄组应对pantoprazole以类似的方式。胃的改变,包括增加胃的重量,增加成人首席细胞嗜酸性的发生率和新生儿/少年老鼠,和萎缩首席细胞在成年老鼠和新生儿/少年狗,观察胃底粘膜胃的反复给药研究。减少红细胞质量参数,增加胆固醇和甘油三酸酯、肝脏重量增加,酶诱导肝细胞肥大老鼠还在反复给药研究和/或狗。完整的部分恢复这些影响被发现在动物的年龄组恢复期。
生殖毒理学研究
生殖研究在大鼠口服剂量450毫克/公斤/天(推荐的人88倍剂量根据身体表面积)和兔子口服剂量高达40毫克/公斤/天(人类剂量根据推荐的16倍身体表面积)和显示没有证据表明生育能力受损或由于pantoprazole伤害胎儿。
临床研究
胃食管反流病(Gerd)与腐蚀性食管炎的历史
多中心,双盲,两年期安慰剂对照研究评估的能力PROTONIX®输液(pantoprazole钠)注入保持胃酸抑制患者口服剂型的切换pantoprazole静脉剂型。胃食管反流疾病(GERD)患者(n = 65, 26到64年;35岁女性;9黑色,11拉美裔,44白色,1)历史的腐蚀性食管炎被随机分配接受20或40毫克口服pantoprazole每天一次10天(阶段1),然后在周期切换2每天静脉pantoprazole或安慰剂为7天,从阶段1匹配各自的剂量水平。患者管理所有测试药物的便餐。最大酸输出(毛)和基底酸输出(包)测定24小时后的最后一天口服药物(第十天),第一天(第一天)静脉静脉行政管理和最后一天毛(第七天)。据估计1小时连续收集的胃内容物后皮下注射五肽胃泌素6.0μg /公斤。
本研究表明,10天后重复口服紧随其后的是7天的静脉注射,口服给药和静脉注射剂型的PROTONIX 40毫克的功能是相似的抑制毛和包在GERD患者和腐蚀性食管炎的历史(见表3)。同时,患者口服PROTONIX人转向静脉注射安慰剂在48小时内经历了显著增加酸产量的持续口服剂量(见表3)。然而,在48小时后口服剂量,患者
PROTONIX输液注射意味着基酸产量明显降低(见表3)比接受安慰剂。
表3:ANTISECRETORY效果(毫克当量/ h) 40毫克PROTONIX输液注射和40毫克口服PROTONIX GERD患者腐蚀性食管炎的历史
| 参数 | PROTONIX推迟发布平板电脑第十天 | PROTONIX输液注射7天 | 安慰剂输液第七天 |
| 的意思是最大的酸 | 6.49 | 6.62 | 29.19 * |
| 输出 | n = 30 | n = 23 | n = 7 |
| 意味着基酸 | 0.80 | 0.53 | 4.14 * |
| 输出 | n = 30 | n = 23 | n = 7 |
| * p < 0.0001显著不同PROTONIX输液注射。 | |||
评估的有效性PROTONIX输液注射(pantoprazole钠)作为初始治疗抑制胃酸分泌,进行了两项研究。
研究1是一个多中心、双盲、安慰剂对照研究的药效学影响PROTONIX输液注射和口服PROTONIX。GERD患者和腐蚀性食管炎的历史(n = 78, 20 - 67年;39岁的女性;7黑色,19个拉美裔,52岁白人)被随机分配接受40毫克静脉pantoprazole、40毫克口服pantoprazole,或安慰剂为7天每天一次。快速一夜后,测试药物管理和患者在15分钟内便餐。保毛和测定24小时后的最后一天研究药物。毛估计1小时连续收集的胃内容物后皮下注射五肽胃泌素6.0μg /公斤的刺激胃酸分泌。本研究表明,患者在治疗后7天,PROTONIX输液注射了毛泽东和鲍比接受安慰剂显著降低(p < 0.001),结果与患者的口腔PROTONIX(见表4)。
表4:ANTISECRETORY效应(毫克当量/ h)的初始治疗40毫克PROTONIX输液注射和40毫克口服PROTONIX GERD患者腐蚀性食管炎的历史
| 参数 | PROTONIX输液注射7天 | PROTONIX推迟发布平板电脑7天 | 安慰剂的第七天 |
| 最大酸产量 | 8.4±5.9 | 6.3±6.6 | 20.9±14.5 * |
| (平均数±标准差) | n = 25 | n = 22 | n = 24 |
| 基酸产量 | 0.4±0.5 | 0.6±0.8 | 2.8±3.0 * |
| (平均数±标准差) | n = 25 | n = 22 | n = 23 |
| * p < 0.001显著不同PROTONIX输液注射。 | |||
研究2是一个单中心、双盲、与这些相应平行的组织研究的临床疗效比较PROTONIX输液注射和口服PROTONIX。患者(n = 45岁,中位年龄56年,21岁的男性和女性24日)急性内窥镜证实回流食管炎(Savary /米勒阶段II或III)至少1 3反流性食管炎的典型症状(酸打嗝,胃灼热或吞咽疼痛)被随机分配接受40毫克静脉pantoprazole或40毫克口服pantoprazole每天5天。在最初的5天之后,所有患者治疗40毫克口服pantoprazole每日完成治疗8周。症状缓解评估通过计算金额的每日平均这三个症状和每日的平均得分的均值平均分数为每个单独的症状。之间没有显著差异在症状缓解PROTONIX输液和口服PROTONIX疗法在第一个5天。一个重复内窥镜检查治疗8周后显示,20的23 (87%)PROTONIX输液加口服PROTONIX患者和19岁的22(86%)口腔内窥镜PROTONIX患者治愈的食管病变。
数据比较PROTONIX输液注射到其他质子泵抑制剂(口服或静脉输液)或H2受体拮抗剂(口服或静脉输液)是有限的,因此,不足以支持任何结论关于比较疗效。
病理性分泌亢进与卓——艾氏综合症
两项研究测量了6天的药效学影响PROTONIX治疗静脉输液注射卓——艾氏综合症患者(有或没有多个内分泌瘤形成I型)。在这些研究中,最初的治疗PROTONIX输液注射21例(29到75年;8女;4黑色,1西班牙裔,16白色)减少酸输出到目标水平(≤10毫克当量/ h)和显著降低h+胃分泌物的浓度和体积;目标水平在45分钟内完成药品监督管理局。
在其他的研究14例(38 - 67年;5女;2黑色,12白与卓——艾氏综合症),治疗从口服质子泵抑制剂转向PROTONIX输液注射。PROTONIX输液注射维持或改善控制胃酸的分泌。
在两个研究中,PROTONIX输液注射160或240毫克每天分剂量保持基底酸分泌低于目标水平在所有的病人。目标水平10毫克当量/ h事先胃手术的患者,所有患者和5毫克当量/ h前胃手术未服用。一旦控制胃酸分泌,没有证据表明公差在这7天的学习。基酸分泌保持低于目标水平至少24小时结束所有的病人通过治疗这些研究(3 - 7天)除了1病人所需剂量调整指导下酸输出测量直到酸控制实现。在两个研究中,个别病人需要调整剂量,但胃酸分泌控制在大于80%的患者开始的80毫克q12h。
