Priftin

什么是Priftin,怎么使用?

Priftin处方药用于其他反肺结核(结核病)药物:

• 治疗活动性结核病肺部疾病的人年龄12岁及以上。
• 防止不活跃的发展(潜在的)肺结核感染疾病活动性结核病在2岁及以上的人群中。

Priftin不应使用:

• 单独治疗活跃或潜在的结核病
• 在患有活动性结核病药物利福平、异烟肼在过去,没有回应(抗)
• 人暴露于结核病患者无法接受异烟肼和利福平

Priftin是安全的和有效的在2岁以上儿童活动(潜伏性结核),但不知道是否Priftin安全有效用于活动性结核病的治疗12岁以下的儿童。

Priftin可能产生的副作用是什么?

Priftin可能会导致严重的副作用,包括:

• 看到“什么是最重要的信息我应该知道Priftin吗?”
• 结核病复发的症状。活动性结核患者可能会返回后改进(复发),有些人,特别是那些不采取Priftin完全按照他们的医生告诉他们。重要的是,你把Priftin完全按照你的医生告诉你。你的医生应该检查你的体征和症状恶化结核病而取Priftin。
• 正常的皮肤颜色的变化,嘴和体液。Priftin可能引起皮肤、牙齿、舌头,尿液,粪便,唾液、唾液、眼泪、汗水和母乳桔红色。隐形眼镜、假牙会永久染色。
• 腹泻。一种腹泻艰难梭状芽胞杆菌相关的腹泻(CDAD)可能服用抗生素期间或之后发生,包括Priftin。CDAD的严重程度从轻微腹泻严重腹泻,可能会导致死亡(死亡结肠炎)。告诉你的医生如果你有腹泻,或之后你停止服用Priftin。
• 恶化的条件称为卟啉症。

最常见的副作用Priftin包括在体液的颜色更改为橙红色,过敏反应和流感样症状,肝功能异常,减少白细胞和红细胞计数,食欲下降,皮疹和瘙痒,红色的眼睛。

告诉你的医生如果你有任何的副作用,让你烦恼或不消失。这些都不是Priftin的所有可能的副作用。有关更多信息,问你的医生或药剂师。

打电话给你的医生对医学建议的副作用。你可能会报告副作用食品及药物管理局FDA在1 - 800 - 1088。

我该如何存储Priftin ?

• 储存在室温下Priftin 68°F到77°F (20°C到25°C)。
• 保持Priftin干燥,远离热量。
• 保持Priftin和所有的药物,勿让儿童接触。

一般Priftin的安全有效的使用信息。

药物有时规定以外的任何其他目的用药指南中列出。不要使用Priftin它没有规定的条件。不给别人Priftin,即使他们有相同的症状。它可能伤害他们。

Priftin这用药指南总结了最重要的信息。如果你想要更多的信息,与你的医生讨论一下。你可以问你的医生或药剂师的Priftin信息是为医疗保健专业人员编写的。更多的信息,访问www.TRADENAME.com或拨打1-800-633-1610,并选择选项1。

描述

PRIFTIN (rifapentine)口服含有150毫克的活性成分rifapentine /平板电脑。

平板电脑也含有150毫克的活性成分:硬脂酸钙,EDTA二钠,使用蓝色的湖2号铝,羟丙基纤维素,hypromellose USP,微晶纤维素,聚乙二醇,糯性淀粉、丙二醇、抗坏血酸钠,月桂醇硫酸酯钠盐、羧甲淀粉钠、合成红氧化铁、二氧化钛。

Rifapentine利福霉素衍生物抗菌和利福平也有类似的微生物活动的概要文件。分子量877.04。

分子式是C₄₇H_64年N₄O₁₂。

rifapentine是利福霉素的化学名称,3 - (((4-cyclopentyl-1-piperazinyl)亚氨基的)甲基)- 3 - [N - (4-Cyclopentyl 1-piperazinyl) formimidoyl]利福霉素或5,6,9日,17日,19日,21-hexahydroxy23-methoxy-2、4、12、16, 18日20日22-heptamethyl-8 - [N - (4-cyclopentyl-l-piperazinyl) -formimidoyl] 2, 7 - (epoxypentadeca [1、11、13] trienimino) naphtho (2, 1 b) furan-1, 11 (2 h)土卫四21-acetate。它具有以下结构:

迹象

活性肺结核

PRIFTIN®(rifapentine)表示在成人和儿童的12岁及以上治疗活动肺结核(TB)所致结核分枝杆菌。PRIFTIN必须始终与一个或多个组合使用对公开抗结核的药物隔离是敏感(见剂量和管理和临床研究]。

使用的局限性

不要使用PRIFTIN单一疗法在最初的或活动的延续阶段。并抗结核药物治疗通常生成

不应使用PRIFTIN每周在延续阶段方案结合异烟肼(INH)艾滋病毒来华的活动性肺结核患者肺结核因为较高的失败和/或防复发与利福平(RIF)生物(见警告和预防措施和临床研究]。

PRIFTIN尚未研究的初始阶段治疗方案在感染艾滋病毒的活跃的肺结核患者。

潜伏性结核感染

PRIFTIN表示在成人和儿童2年及以上的治疗潜在的肺结核感染引起的分枝杆菌肺结核的病人发展为结核病的高危疾病(包括那些与活动性结核病患者密切接触,最近转换为积极思想结核菌素皮肤测试,感染艾滋病毒的病人,或那些肺纤维化在射线照片)(见临床研究]。

使用的局限性

活动性结核病疾病在开始治疗前应排除潜伏结核感染。

PRIFTIN必须始终与异烟肼结合使用的12周的每周方案治疗潜伏结核感染。(见剂量和管理和临床研究]

• PRIFTIN结合异烟肼不建议个人认为受到rifamycin-or异烟肼耐药结核分枝杆菌。

剂量和管理

剂量的活性肺结核

PRIFTIN只是积极的推荐治疗肺结核药物敏感引起的生物作为方案的一部分组成的一个2月初始阶段之后,4月延续阶段。PRIFTIN不应该用于活动性肺结核的治疗由rifampin-resistant菌株引起的。

初始阶段(2个月)

PRIFTIN应该服用600毫克的剂量为两个月每周两次直接观察治疗(点)的时间间隔不少于连续3天(72小时)之间的剂量,结合其他抗结核药物作为一个适当的方案,其中包括每日伴异烟肼等药物(异烟肼)、乙胺丁醇(EMB)和吡嗪酰胺(PZA)。

延续阶段(4个月)

在初始阶段(2个月),延续阶段(4个月)治疗包括PRIFTIN 600毫克每周4个月结合异烟肼或另一个适当的抗结核剂敏感生物管理直接观察治疗。

剂量潜伏结核感染

PRIFTIN应每周结合异烟肼为12周直接观察治疗。

成人和儿童12岁及以上

的推荐剂量PRIFTIN应该依据病人的体重最大的900毫克每周(见表1),推荐剂量的异烟肼是15毫克/公斤(四舍五入到50毫克或100毫克)的最大900毫克每周12周。

儿童2 - 11年

的推荐剂量PRIFTIN应该依据病人的体重最大的900毫克每周(见表1),推荐剂量的异烟肼是25毫克/公斤(四舍五入到50毫克或100毫克)的最大900毫克每周12周。

表1:基于重量的剂量的PRIFTIN潜伏结核感染的治疗

体重范围	PRIFTIN剂量	许多PRIFTIN平板电脑
10 - 14公斤	300毫克	2
14.1 -25公斤	450毫克	3
25.1 -32公斤	600毫克	4
32.1 -50公斤	750毫克	5
> 50公斤	900毫克	6

政府

带PRIFTIN餐。管理PRIFTIN就餐时增加口服生物利用度和可能减少的发生率胃肠心烦意乱,恶心和/或呕吐。(见临床药理学]。

的患者不能吞下平板电脑,平板电脑可能会碎,加入少量的半固态食物,应立即使用(见临床药理学]。

如何提供

剂型和力量

PRIFTIN提供150毫克轮正常凸深粉红色包膜缓释药片凹面图形PRIFTIN顶部和底部“150”。

储存和处理

PRIFTIN提供150毫克轮正常凸深粉红色涂层平板电脑凹面图形上“Priftin”和“150”在底部,打包在铝有力的烘托水泡条插入覆盖了一层铝箔袋。

盒32片8片(4条)国防委员会0088-2100-03
盒24片8片(3条)国防委员会0088 - 2100XX

存储

商店在25°C (77°F);远足允许15 - 30°C (59 - 86°F)(见USP室温控制)。防止过多的热量和湿度。

生产:赛诺菲-安万特美国LLC布里奇沃特,新泽西州08807。修改:2014年11月

副作用

以下严重药品不良反应和其他重要的其他部分更详细地讨论标签:

• 肝毒性(见警告和预防措施]
• 超敏反应(见禁忌症和警告和预防措施]
• 变色的体液(见警告和预防措施]
• 艰难梭状芽胞杆菌相关的腹泻(见警告和预防措施]
• 卟啉症(见警告和预防措施]

临床试验经验

因为临床试验是在不同条件下进行的,不良反应率的临床试验中观察到药物相比,不能直接在另一种药物的临床试验,可能不会反映在实践中观察到的水平。

活性肺结核

PRIFTIN研究在随机、开放标签,active-controlled审判的艾滋病毒消极的活动性肺结核患者肺结核。人口主要由男性受试者的平均年龄37±11年。在初始阶段的2月治疗,361名患者接受PRIFTIN 600毫克每日每周两次结合异烟肼、吡嗪酰胺、乙胺丁醇和361例接受结合异烟肼、利福平吡嗪酰胺和乙胺丁醇的日常管理。乙胺丁醇是药物敏感地检测已知时停止。在4月延续阶段,PRIFTIN组的317名患者继续接受PRIFTIN 600毫克给每周与异烟肼和利福平组的304名患者每周接受两次利福平、异烟肼。两治疗组收到吡哆醇(维生素B6在6个月的治疗期)。

因为PRIFTIN管理作为组合方案的一部分,不良反应资料反映了整个方案。

22死亡发生在这项研究中,利福平联合治疗组11和11个PRIFTIN联合治疗组。18/361(5%)的利福平联合治疗的患者停止了研究由于不良反应与11/361(3%)相比PRIFTIN联合治疗的病人。三个病人(两个利福平联合治疗的病人和一个PRIFTIN联合治疗患者)在初始阶段停止由于肝毒性。伴随这三个病人的药物包括异烟肼、吡嗪酰胺、乙胺丁醇、吡哆醇。所有三个恢复没有后遗症。

五个病人不良反应与PRIFTIN过量有关。这些反应包括血尿,嗜中性白血球减少症,高血糖ALT增加,高尿酸血,瘙痒,关节炎。

表2给出了选择治疗诱发与治疗方案相关的不良反应发生在至少1%的患者治疗期间和治疗后的第一个三个月的随访。

表2:选择紧急治疗不良反应活性肺结核的治疗期间,通过三个月随访

系统器官类首选项	初始阶段1		延续阶段2
	PRIFTIN组合 (N = 361) N (%)	利福平的组合 (N = 361) N (%)	PRIFTIN组合 (N = 317) N (%)	利福平的组合 (N = 304) N (%)
血液和淋巴
贫血	41 (11.4)	41 (11.4)	5 (1.6)	10 (3.3)
淋巴细胞减少	38 (10.5)	37 (10.2)	10 (3.2)	9 (3)。
嗜中性白血球减少症	22日(6.1)	21日(5.8)	27日(8.5)	24 (7.9)
白细胞增多	6 (1.7)	13 (3.6)	5 (1.6)	2 (0.7)
血小板增多	20 (5.5)	13 (3.6)	1 (0.3)	0 (0.0)
血小板减少症	6 (1.7)	6 (1.7)	4 (1.3)	6 (2)
淋巴结病	4 (1.1)	2 (0.6)	0 (0.0)	2 (0.7)
非蛋白氮增加	4 (1.1)	3 (0.8)	10 (3.2)	15 (4.9)
眼睛
结膜炎	8 (2.2)	2 (0.6)	1 (0.3)	1 (0.3)
胃肠
消化不良	6 (1.7)	11 (3)	4 (1.3)	6 (2)
呕吐	6 (1.7)	14 (3.9)	3 (0.9)	3 (1)
恶心	7 (1.9)	3 (0.8)	2 (0.6)	1 (0.3)
腹泻	5 (1.4)	2 (0.6)	2 (0.6)	0 (0.0)
一般
背部疼痛	15 (4.2)	11 (3)	11 (3.5)	4 (1.3)
腹部疼痛	3 (0.8)	3 (0.8)	4 (1.3)	4 (1.3)
发烧	5 (1.4)	7 (1.9)	1 (0.3)	1 (0.3)
厌食症	14 (3.9)	18日(5)	8 (2.5)	6 (2)
肝和胆
ALT增加	18日(5)	23日(6.4)	7 (2.2)	10 (3.3)
AST增加	15 (4.2)	18日(5)	7 (2.2)	8 (2.6)
肌肉骨骼
关节痛	13 (3.6)	13 (3.6)	3 (0.9)	5 (1.6)
神经系统
头痛	11 (3)	13 (3.6)	3 (0.9)	7 (2.3)
头晕	5 (1.4)	5 (1.4)	1 (0.3)	1 (0.3)
呼吸
咳血	27日(7.5)	20 (5.5)	6 (1.9)	6 (2)
咳嗽	21日(5.8)	8 (2.2)	9 (2.8)	11 (3.6)
皮肤
皮疹	15 (4.2)	26日(7.2)	8 (2.5)	8 (2.6)
出汗了	19日(5.3)	18日(5)	5 (1.6)	4 (1.3)
瘙痒	10 (2.8)	16 (4.4)	3 (0.9)	0 (0.0)
疹斑丘疹的	6 (1.7)	3 (0.8)	0 (0.0)	1 (0.3)
1初始阶段的治疗与PRIFTIN每周两次或利福平日常结合日常异烟肼、吡嗪酰胺和乙胺丁醇为60天。 2延续阶段包括治疗与PRIFTIN每周加上每天一次每周或利福平两次异烟肼为120天。

以下选择治疗诱发不良反应报告了不到1%的PRIFTIN联合治疗患者治疗期间和治疗后的第一个三个月的随访。

血液和淋巴:淋巴球增多,血肿,紫癜,血栓形成。

心血管疾病:晕厥,心动过速、心悸、直立性低血压,心包炎。

代谢和营养:包子增加,碱性磷酸酶增加。

胃肠道:胃炎,食管炎,胰腺炎,唾腺肿大。

一般:衰弱、面部水肿。

肝胆的:bilirubinemia,肝肿大,黄疸。

传染病:感染真菌。

肌肉骨骼:肌痛,肌炎。

神经系统:嗜眠症,言语障碍。

孕期、产褥期和围产期条件:堕胎

精神:焦虑、困惑

生殖障碍:阴道炎、阴道出血,白带。

呼吸系统:呼吸困难、肺炎、肺纤维化,哮喘支气管痉挛,喉水肿、喉炎。

皮肤:荨麻疹、皮肤变色、

在另一个随机,开放性试验1075艾滋病毒未受感染和感染患者活跃肺结核曾完成了初始阶段的2月4药物治疗被随机分配接受PRIFTIN 600毫克和异烟肼每周两次每周或利福平、异烟肼4月延续阶段。502艾滋病毒未受感染和36感染艾滋病毒的患者被随机分配接受PRIFTIN方案和502年HIVnoninfected 35感染艾滋病毒的患者被随机分配接受利福平方案。的死亡率是6.5% PRIFTIN组合方案相比,6.7%利福平组合方案。

潜伏性结核感染

主要研究

PRIFTIN结合异烟肼在每周3个月(3 rpt /异烟肼)相比,异烟肼给每天一次9个月(9异烟肼)在一个非盲、随机试验患者的积极结核菌素皮肤测试和高危的进展潜在的结核感染活动性结核病疾病。PRIFTIN给按重量,异烟肼毫克/公斤(见剂量决定根据年龄剂量和管理]最多900毫克。

共有4040名患者接受至少一个剂量的3 rpt /异烟肼方案,其中包括348名儿童2-17岁和105感染艾滋病毒的人。3759收到至少一个剂量的9异烟肼方案,包括342名儿童2 years-17岁和95感染艾滋病毒的人。

随访观察患者的33个月入学的时间。治疗诱发不良反应被定义为那些发生在治疗后60天的最后剂量治疗。161人(4%)3 rpt /异烟肼受试者利福霉素过敏反应,定义为:a)下列之一:低血压荨麻疹,血管性水肿、急性支气管痉挛或结膜炎发生与研究药物或b)至少四下列症状的发生与研究药物,至少有一个症状是CTCAE 2级或2级更高:虚弱、疲劳、恶心、呕吐、头痛、发烧、疼痛,出汗,头晕、气短、冲洗或发冷。没有具体定义用于异烟肼过敏;18(0.5%)9异烟肼对象被划分过敏性反应。肝毒性被定义为AST≥3 x的正常上限的存在特定的体征和症状肝炎,或者AST > 5 x正常不管迹象或症状的上限。113人(3%)9异烟肼主题和24 (0.6%)3 rpt /异烟肼主题开发的肝毒性。

196例(4.9%),3 rpt /异烟肼手臂停止治疗由于治疗相关的不良反应患者和142(3.8%),9异烟肼手臂停止治疗由于治疗相关的不良反应。3 rpt /异烟肼组最常见的治疗相关的不良反应导致治疗中断是过敏反应,出现在120年(3%)的病人。异烟肼9组,最常见的治疗相关的不良反应导致停药肝毒性,发生在76名(2%)患者。

七十一死亡发生,31/4040,0.77% 3 rpt /异烟肼组和40/3759(1.06%)的9组异烟肼)33个月的研究期间。在处理紧急时期,11死亡发生,4 3 rpt /异烟肼组和7 9异烟肼组。没有治疗相关的死亡报告被认为是与研究药物或被归因于肺结核病。

表3给出了选择紧急治疗期间发生的不良反应的患者主要研究LTBI 3 rpt /异烟肼或9异烟肼在频率大于0.5%。

表3:选择不良反应发生在0.5%或更高的患者*潜伏结核感染的主要研究

系统器官类首选项	3 rpt /异烟肼 (N = 4040) N (%)	9日异烟肼 (N = 3759) N (%)
免疫系统紊乱
超敏反应	161 (4)	18 (0.5)
肝胆的障碍
肝炎	24 (0.6)	113 (3)
神经系统紊乱
头痛	26日(0.6)	17 (0.5)
皮肤和皮下组织疾病
皮肤反应	31 (0.8)	21日(0.6)
*包括事件报告通过后60天最后一剂研究药物

儿科Substudy

六百年和九十年years-17 2岁的儿童至少收到一个剂量的药物的主要研究。额外的342名儿童2 years-17岁收到至少一个剂量在儿童扩展研究(总1032名儿童;539收到3 rpt /异烟肼和493收到9异烟肼)。

没有孩子在治疗手臂发达的肝毒性。使用相同的定义为利福霉素过敏反应在主要的研究中,7例(1.3%)的孩子在3 rpt /异烟肼组经历了利福霉素过敏反应。不良反应在儿童2 years11岁和12 years-17岁是相同的。

艾滋病毒Substudy

二百感染艾滋病毒的潜伏结核感染患者至少收到一个剂量的药物研究的主要研究和一个额外的193名患者接受至少一个剂量的扩展研究(393;207收到3 rpt /异烟肼和186收到9异烟肼)。比阴性患者参加的主要研究,艾滋病病毒感染者的比例在每个治疗手臂经历了一个紧急不良反应,包括肝毒性的发生率更高。肝毒性发生在3/207(1.5%)的病人在3 rpt /异烟肼的手臂和14/186(7.5%),9日异烟肼的手臂。利福霉素过敏发生在只有一个感染艾滋病毒的病人。

十一33个月随访期间死亡发生3 rpt /异烟肼组(6/207和5/186的9组异烟肼)包括一例死亡9异烟肼的手臂在紧急治疗期间。没有死亡报告被认为是相关研究药物或治疗肺结核病。

选择治疗诱发不良反应报道治疗期间和治疗后的60天少0.5%的3 rpt /异烟肼在下面主要研究:联合身体系统。

眼部疾病:结膜炎。

血液和淋巴系统疾病:白血球减少症,贫血,淋巴结病嗜中性白血球减少症。

胃肠道功能紊乱:恶心、腹泻、呕吐、腹痛便秘,口干,消化不良,食管刺激、胃炎、胰腺炎。

一般疾病和政府网站条件:疲劳、发热、衰弱、胸部疼痛、发冷,感到紧张不安。

感染和感染:咽炎、病毒感染、vulvovaginal念珠菌病。

代谢和营养障碍:高血糖,痛风,血钾过高、食欲下降、高脂血症。

肌肉骨骼和结缔组织疾病:关节痛、肌痛、背部疼痛,横纹肌溶解。

神经系统疾病:头晕,痉挛,感觉异常、头痛、神经病变外围,晕厥。

精神障碍:抑郁,焦虑,定向障碍、自杀意念。

肾和泌尿系统疾病:氮血症。

生殖系统和乳房疾病:vulvovaginal瘙痒。

呼吸,胸和纵隔疾病:咳嗽、呼吸困难、口咽痛,哮喘,支气管多动,鼻出血。

皮肤和皮下组织疾病:皮疹,多汗、瘙痒、荨麻疹。

药物的相互作用

蛋白酶抑制剂和逆转录酶抑制剂

Rifapentine CYP450酶的诱导物。伴随使用PRIFTIN与其他药物代谢的酶,如蛋白酶抑制剂和某些逆转录酶抑制剂,可能导致显著降低血浆浓度和损失的治疗效果蛋白酶抑制剂或逆转录酶抑制剂(见警告和预防措施和临床药理学]。

依法韦伦的固定剂量组合,Emtricitabine和替诺福韦

每周900毫克PRIFTIN的合并施打抗逆转录病毒依法韦伦的固定剂量组合600毫克,emtricitabine 200毫克和替诺福韦disoproxyl延胡索酸酯300 mg感染艾滋病毒的患者并没有导致任何实质性改变稳态依法韦伦的曝光,恩曲他滨和替诺福韦。没有临床显著改变CD4细胞计数或病毒载量(参见指出临床药理学]。

激素避孕

PRIFTIN可以减少激素避孕的有效性。因此,病人使用口腔、皮肤药贴或其他系统性激素类避孕药应该建议改变无激素的避孕方法。

细胞色素P450 3 a4和2 c8/9

Rifapentine的诱导细胞色素P4503A4 P4502C8/9。因此,PRIFTIN可能增加新陈代谢其他coadministered药物代谢的酶。诱导酶活动PRIFTIN发生后4天内第一剂量。酶活性恢复到基线水平,中断PRIFTIN后14天。

利福平据报道加速新陈代谢和可能减少以下药物的活动;因此,PRIFTIN也可能增加新陈代谢和减少这些药物的活性。剂量调整的表4中的药物或其他药物代谢的细胞色素P4503A4或P4502C8/9可能是必要的,如果他们有与PRIFTIN并发。

表4:药物相互作用与PRIFTIN:剂量调整可能是必要的

药物类	药物在类的例子
那儿	丙吡胺、美西律、奎尼丁、妥卡尼
抗生素	氯霉素、克拉霉素、氨苯砜、强力霉素;氟喹诺酮类原料药(如环丙沙星)
口服抗凝药	华法令阻凝剂
抗惊厥药物	苯妥英
抗疟药	奎宁
唑抗真菌	氟康唑、伊曲康唑、酮康唑
抗精神病药物	氟哌啶醇
巴比妥酸盐	苯巴比妥
苯二氮平类药物	安定
β受体阻断剂	作用
钙通道阻滞剂	地尔硫卓、硝苯地平、维拉帕米
强心苷制剂	地高辛
糖皮质激素	强的松
一类	安妥明
口服降糖	磺酰脲类药物(如格列本脲、格列吡嗪)
激素避孕/黄体酮	乙炔基雌二醇,levonorgestrel
免疫抑制剂	环孢霉素,他克莫司
Methylxanthines	茶碱
麻醉止痛剂	美沙酮
Phophodiesterase-5 (PDE-5)抑制剂	西地那非
甲状腺制剂	左旋甲状腺素
三环类抗抑郁药	阿米替林、去甲替林

其他交互

转换的PRIFTIN 25-desacetyl rifapentine由酯酶介导的酶。潜力最小PRIFTIN新陈代谢被另一种药物抑制或诱导,基于酯酶酶的特点。

由于PRIFTIN高度绑定白蛋白、药物位移相互作用也可能发生(见临床药理学]。

与实验室检测

浓度的利福平治疗已被证明为血清抑制微生物检测标准叶酸和维生素B12。类似drug-laboratory PRIFTIN应该考虑相互作用;因此,应考虑替代试验方法。

警告

包括的一部分预防措施部分。

预防措施

肝毒性

肝脏转氨酶的海拔可能发生在患者接受PRIFTIN(见不良反应]。应监测患者PRIFTIN肝损伤的症状。

肝功能异常和/或患者肝脏疾病或患者初始治疗有效肺结核应该只给予PRIFTIN在必要的情况下,在严格的医疗监督。在这样的病人,获得治疗前血清转氨酶水平和每2 - 4周时治疗。停止PRIFTIN如果肝损伤发生的证据。

超敏反应及相关反应

过敏反应可能发生在病人接受PRIFTIN等等。这些反应可能包括的症状和体征低血压,荨麻疹,血管性水肿急性支气管痉挛,结膜炎,血小板减少症,嗜中性白血球减少症或流感样综合征(虚弱、疲劳、肌肉疼痛、恶心、呕吐、头痛、发烧、发冷、疼痛,皮疹,瘙痒,出汗,头晕、气短、胸痛、咳嗽、晕厥,心悸)。有报道称速发型过敏反应(见患者信息]。

监测病人接受PRIFTIN治疗症状和/或过敏反应的症状。如果出现这些症状,管理支持性措施,停止PRIFTIN。

肺结核复发治疗活跃

PRIFTIN尚未评估作为初始阶段治疗方案的一部分艾滋病毒来华的活动性肺结核患者结核病。

不要使用PRIFTIN每周延续阶段方案在活动性肺结核患者感染艾滋病毒吗肺结核因为较高的失败和/或复发与rifampinresistant生物(见临床研究]。

高复发率可能发生在空洞的肺部病变患者和/或初始阶段后的阳性痰文化活跃结核病的治疗在患者的证据两国肺部疾病。监控这些患者结核复发的症状和体征(见临床研究]。

可怜的坚持治疗复发率很高。强调遵守治疗(见的重要性患者信息]

药物的相互作用

Rifapentine CYP450酶的诱导物。伴随使用rifapentine与其他药物代谢的酶,如蛋白酶抑制剂,某些逆转录酶抑制剂、激素避孕可能导致显著降低血浆浓度和疗效(见的损失药物的相互作用和临床药理学]。

变色的体液

PRIFTIN可能产生一道桔红色变色的身体组织和/或液体(如皮肤、牙齿、舌头、尿液、粪便、唾液、痰液,泪水,汗水,和脑脊髓液)。隐形眼镜、假牙会永久染色。

难治性梭状芽孢杆菌相关腹泻

艰难梭状芽胞杆菌相关的腹泻(CDAD)据报道使用几乎所有的系统性抗菌代理,包括PRIFTIN,严重程度从轻微腹泻死亡结肠炎。抗菌药物治疗可以改变正常植物区系的结肠并可能允许过度生长梭状芽孢杆菌。

梭状芽孢杆菌产生毒素A和B为CDAD的发展作出贡献。Hypertoxin生产菌株梭状芽孢杆菌导致发病率和死亡率增加,这些感染耐火材料来抗菌治疗和可能需要结肠切除术。CDAD必须考虑在所有与腹泻病人使用抗菌。小心病史是必要的,因为CDAD据报道发生在两个月后抗菌药物的管理。

如果CDAD疑似或确诊,停止抗菌不是针对使用梭状芽孢杆菌如果可能的话。研究所等流体和适当的措施电解液管理,补充蛋白质,抗菌治疗梭状芽孢杆菌和外科临床评价。

卟啉症

卟啉症据报道在病人接受利福平,归因于感应δ氨基乙酰丙酸合成酶。因为PRIFTIN可能有相似的酶诱导属性,避免使用PRIFTIN卟啉症患者。

患者咨询信息

治疗依从性

强调遵守治疗的全部课程的重要性,和不丢失任何剂量的重要性PRIFTIN或同伴积极药物治疗肺结核或治疗潜在的肺结核感染。

过敏反应

告知病人PRIFTIN可能引起过敏反应。这个反应的迹象和症状可能包括一个类似流感的疾病,低血压,荨麻疹,血管性水肿,支气管痉挛,结膜炎,血小板减少症或嗜中性白血球减少症。还可能出现过敏反应(见警告和预防措施]。

告知病人的症状和体征的过敏反应,建议他们停止药物治疗,接触他们的医疗服务提供者如果他们经历这些症状。

肝炎

指导患者停止药物治疗,并通知医生及时如果他们经历下列:发热、食欲不振、不适恶心和呕吐,昏暗的尿液,黄色皮肤和眼睛的变色,关节疼痛或肿胀(见警告和预防措施]。

药物的相互作用

Rifapentine可能增加新陈代谢,降低其他药物的活性代谢的P4503A4和2 c8/9通路。剂量调整的流行性流感减毒活疫苗药物可能是必要的。建议病人与他们的医生讨论治疗开始前,他们正在服用的药物PRIFTIN。(见警告和预防措施,药物的相互作用]

同时使用PRIFTIN蛋白酶抑制剂或逆转录酶抑制剂可能会导致显著降低血浆浓度和损失的治疗效果蛋白酶抑制剂或逆转录酶抑制剂。(见警告和预防措施和药物的相互作用]

Rifapentine可以减少激素避孕的有效性。建议病人使用口腔、皮肤药贴或其他全身激素避孕改变无激素的避孕方法。(见药物的相互作用]

变色的体液

告知病人PRIFTIN产生一个红颜色的尿液、汗液、唾液、眼泪,和乳汁。隐形眼镜或假牙可能永久染色。(见警告和预防措施]。

政府提供食物

建议患者采取PRIFTIN食物。

哺乳期妇女

建议不推荐哺乳期妇女,母乳喂养与PRIFTIN(见使用使用在特定的人群]。

临床前毒理学

致癌作用、诱变、生育能力的障碍

肝细胞癌增加男性NMRI老鼠(哈伦Winklemann)与rifapentine口服治疗两年以上剂量的5毫克/公斤/天(建议人类基于剂量的0.04倍身体表面积转换)。在两年的老鼠的一项研究中,有增加鼻腔腺瘤与rifapentine Wistar鼠口服治疗40毫克/公斤/天(0.6倍人类剂量根据体表面积转换)。

Rifapentine是负数在接下来的基因毒性测试:在体外细菌的基因突变试验(艾姆斯测试);在体外点突变试验曲霉属真菌nidulans;在体外基因转换试验酿酒酵母;主机介导的(老鼠)基因转换试验酿酒酵母;在体外中国仓鼠卵巢细胞/ hypoxanthineguaninephosphoribosyl转移酶(CHO / HGPRT)正向突变分析;在体外染色体畸变试验利用大鼠淋巴细胞;和老鼠体内骨髓微核测定。

rifapentine 25-desacetyl代谢物是积极的在体外哺乳动物染色体畸变试验在国科中国仓鼠细胞,但负面的在体外细菌中的基因突变试验(艾姆斯测试)在体外中国仓鼠卵巢细胞/ hypoxanthine-guaninephosphoribosyl转移酶(CHO / HGPRT)正向突变分析,和体内小鼠骨髓微核测定。生育和繁殖性能没有受到影响的rifapentine口服剂量的雄性和雌性大鼠20毫克/公斤/天(三分之一的人类剂量根据体表面积转换)。

使用在特定的人群

怀孕

怀孕范畴C

风险概述

没有足够的和PRIFTIN在孕妇的对照试验;然而,有有限的怀孕妇女参加临床试验报告的结果数据的各种PRIFTIN治疗方案活动性结核病和潜伏性结核感染。报道的自然流产PRIFTIN曝光后并不代表一个比报告的背景自然流产率增加。进一步解释这些数据是有限的临床试验不良事件报告的质量。在动物的生殖和发育毒性研究,rifapentine胎儿产生伤害,产生畸形的在推荐剂量不足和类似人类的剂量。因为动物实验并不总是预测人类的反应,应该使用PRIFTIN怀孕期间只有在潜在好处证明胎儿的潜在风险。

临床考虑

劳动或交付

当管理在怀孕的最后几周,利福平、利福霉素的另一个产品可能会增加产妇的风险产后出血暴露和出血新生儿。监控凝血酶原孕妇和新生儿的时候,那些暴露于PRIFTIN在怀孕的最后几周。治疗维生素K可能表示。

人类的数据

十四活动性结核病患者治疗多种抗结核药物包括PRIFTIN怀孕期间临床研究。六个交付正常的婴儿;四个有前三个月自然流产(乙醇和另一个病人,一个病人滥用是艾滋病毒感染);一个有一个选修堕胎;在三个病人,结果是未知的。然而,这些数据是有限的质量报告和蒙羞共存医疗条件和多种抗结核药物暴露。

的安全性和有效性的试验相比PRIFTIN结合异烟肼独自异烟肼治疗潜伏结核感染,总共45(2.5%)的女性PRIFTIN /异烟肼的胳膊,71(4.1%)的女性异烟肼手臂怀孕。在46总怀孕PRIFTIN /异烟肼的手臂,有31个活产,六个选择性堕胎,七个自然流产,和两个未知的结果。31日住婴儿,21日报告了健康而在其他10例没有提供进一步的细节。没有先天性异常报告。自然流产率PRIFTIN /异烟肼手臂(15%),和异烟肼的手臂的自然流产率(19%),并不代表在后台增加15 - 20%的速度。进一步的解释这些结果受到不良事件报告的质量。

动物的数据

动物实验大鼠和兔子的透露embryofetal毒性在这两个物种。怀孕的大鼠给予口服rifapentine在器官发生在40毫克/公斤/天(0.6倍人类600毫克剂量的基于身体表面积),生产那些兔唇的幼崽主动脉弓的发生率,增加延迟骨化,增加数量的肋骨。rifapentine口服药物时交配雌性大鼠在妊娠后期,在20毫克/公斤/天(0.3倍人类剂量根据身体表面积),小狗重量和妊娠期生存(生活幼崽出生/幼崽出生)相比,减少了控制。增加吸收和后植入损失,减少意味着胎儿的重量,增加数字胎死腹中的小狗,和小狗略有增加死亡率在哺乳期也指出。当怀孕的兔子收到口头rifapentine 10毫克/公斤40毫克/公斤(0.3倍到1.3倍人类剂量根据身体表面积),主要发生胎儿畸形包括:卵巢发育不全,pes内翻足无鼻,小眼和违规行为的僵化的面部组织。在高剂量时,有增加post-implantation损失和死产幼崽的发病率。

哺乳期妇女

现在还不知道是否存在于母乳PRIFTIN。因为许多药物在母乳分泌,因为潜在的严重不良反应的护理婴儿,应该做出决定是否停止护理或停止药物,考虑药物的重要性(见临床前毒理学]。自从PRIFTIN可能产生体液的红橙色变色,变色有潜力的母乳。

略有增加哺乳期间观察老鼠幼崽死亡率在大坝前在妊娠后期通过哺乳。

儿童使用

PRIFTIN治疗的安全性和有效性活性肺结核尚未建立儿科患者12岁以下的。

的安全性和有效性PRIFTIN结合异烟肼每周方案已经在儿科患者评估(2-17岁)潜伏结核感染的治疗。在临床研究中,儿童的安全性是类似于观察成人患者(见不良反应和临床研究]。

在药代动力学研究2年到11岁的儿童患者潜伏结核感染,PRIFTIN每周管理是基于重量(15毫克/公斤30毫克/公斤,最高的900毫克)。曝光(AUC)与潜伏结核感染在儿童2年11年高(平均31%)比观察成人接受PRIFTIN 900毫克每周(见剂量和管理和临床药理学]。

老年使用

临床研究与PRIFTIN不包括足够数量的受试者65岁,以确定他们是否有不同的反应从年轻的学科。与PRIFTIN药代动力学研究,没有实质性的药物动力学的差异rifapentine 25 desacetyl代谢物观察与年轻人相比,老年人(见临床药理学]。

过量

虽然没有经验与PRIFTIN治疗急性过量,与药理表明临床经验胃灌洗胃内容物撤离过量(几小时),随后慢慢灌输的活性炭泥浆进入胃,有助于吸附的任何剩余的药物胃肠道。

Rifapentine和25-desacetyl Rifapentine血浆蛋白结合的97.7%和93.2%,分别。Rifapentine及相关化合物排出尿液中只占17%的服用剂量,因此,无论是血液透析也不强迫利尿预计将提高系统消除不变rifapentine PRIFTIN过量患者的身体。

禁忌症

超敏反应

PRIFTIN是禁忌的患者有过敏史的药理。

临床药理学

的作用机制

Rifapentine、环戊基利福霉素是一种抗细菌剂(见微生物学]。

药物动力学

当口服剂量的PRIFTIN管理每天一次或每72小时为10天,健康志愿者单剂量AUC (0 -∞) rifapentine类似于其稳态AUCss (0-24h)或AUCss (0 - 72 h)值,表明没有明显auto-induction rifapentine对稳态药物动力学的影响。稳态条件通过后第十天PRIFTIN 600毫克的日常管理。没有等离子体积累rifapentine 25 desacetyl rifapentine(活性代谢物)预计在一次每周PRIFTIN管理。

rifapentine的药代动力学参数和25-desacetyl rifapentine 10天600毫克口服后PRIFTIN每72小时健康志愿者是表5所示。

表5:药物动力学和Rifapentine 25-Desacetyl Rifapentine在健康志愿者。

参数	Rifapentine	25-desacetyl Rifapentine
	平均数±标准差(n = 12)
Cmax(电动发电机/毫升)	15.05±4.62	6.26±2.06
AUC (0 - 72 h)(毫克* h /毫升)	319.54±91.52	215.88±85.96
T½(h)	13.19±1.38	13.35±2.67
最高温度(h)	4.83±1.80	11.25±2.73
Cl / F (L / h)	2.03±0.60	- - -

rifapentine的药代动力学参数和25-desacetyl rifapentine单剂量口服900毫克PRIFTIN后结合900毫克的异烟肼在美联储条件表6所示。

表6:意味着±SD Rifapentine的药代动力学参数和25-Desacetyl Rifapentine在健康志愿者PRIFTIN美联储条件下与异烟肼流行性流感减毒活疫苗(N = 16)。

参数	Rifapentine	25-desacetyl Rifapentine
Cmax(μg /毫升)	25.8±5.83	13.3±4.83
AUC(μg * h /毫升)	817±128	601±187
T½(h)	16.6±5.02	17.5±7.42
最高温度(h) *	8 (3 - 10)	24 (10-36)
Cl / F (L / h)	1.13±0.174	NA * *
*中位数(Min-Max) * *不适用

吸收

的绝对生物利用度PRIFTIN尚未确定。相对生物利用度(口服溶液作为参考)后PRIFTIN单个600毫克剂量为70%的健康成人志愿者。最大浓度达到从5小时到6小时后管理600毫克PRIFTIN剂量。

管理PRIFTIN高脂肪餐增加rifapentine Cmax AUC 40%至50%,在禁食条件下观察PRIFTIN管理时。

管理PRIFTIN单剂量(900毫克)和异烟肼单剂量(900毫克)与低脂肪,高碳水化合物早餐,导致增加47%和51% rifapentine Cmax AUC,分别。在对比同一餐的摄入减少异烟肼Cmax和AUC的46%和23%,分别。

分布

351年在一个群体药代动力学分析肺结核病人600毫克PRIFTIN结合异烟肼、吡嗪酰胺和乙胺丁醇,估计表观分布容积为70.2±9.1 l .在健康的志愿者,rifapentine和25-desacetyl rifapentine绑定到血浆蛋白是97.7%和93.2%,分别。Rifapentine主要是必然白蛋白。相似程度的蛋白质绑定在健康的志愿者,无症状的艾滋病毒来华的主题和hepatically受损的科目。

代谢和排泄

后一个600毫克口服剂量的放射性标记的rifapentine健康志愿者(n = 4),占总数的87%¹⁴C rifapentine恢复在尿液和粪便(17%)(70%)。超过总数的80%¹⁴C rifapentine剂量7天内从体内排出。Rifapentine被一个酯酶酶水解形成微生物活性25-desacetyl Rifapentine。Rifapentine和25-desacetyl Rifapentine占总数的99%在等离子体辐射。等离子体AUC值(0 -∞)和Cmax的25-desacetyl rifapentine代谢物是二分之一和三分之一的rifapentine,分别。基于相对在体外活动和AUC值(0∞),rifapentine和25-desacetyl rifapentine潜在贡献62%和38%对结核分枝杆菌临床活动,分别。

特定的人群

性别:在人口稀疏的药物动力学分析血液样本获得从351年肺结核病人600毫克PRIFTIN结合异烟肼、吡嗪酰胺和乙胺丁醇,估计明显口服间隙的雄性和雌性PRIFTIN为2.51±0.14 L / h和1.69±0.41 L / h,分别。估计的差异明显的临床意义口服间隙是未知的。

上了年纪的:口服后一个600毫克剂量的PRIFTIN老年人(65岁及以上)男性健康志愿者(n = 14), rifapentine的药物动力学和25-desacetyl代谢物是类似于观察年轻(18 - 45岁)健康男性志愿者(n = 20)。

儿科:在儿科患者的药代动力学研究(2至12岁),一个单一的口服剂量150毫克PRIFTIN管理那些小于30公斤(n = 11)和一个口服300毫克的剂量是管理这些重量更大than30kg (n = 12)。AUC的平均估计和Cmax大约30%在这些儿科患者低50%比那些在健康成年人服用单一口服剂量600毫克和900毫克。

一项研究比较了药物动力学的rifapentine儿科患者(2岁到11岁)潜在的结核感染(n = 80)接收PRIFTIN一旦每周根据重量(15毫克/ kg-30毫克/公斤,最多900毫克,见表1)的成年人(n = 77)接收PRIFTIN 900毫克一次每周。孩子不能吞下整个平板电脑管理碎药片混合在软的食物。总的来说,几何平均数的AUC rifapentine在这个年龄组相比高出31%接受900毫克PRIFTIN一旦成年患者每周(720和551 mcg * h /毫升)。的几何平均数AUC rifapentine高出60%儿童管理整个平板电脑(884和551 mcg * h /毫升)和高19%儿童接种了平板电脑(656和551 mcg * h /毫升),与成人相比风险敞口。儿科患者管理碎PRIFTIN平板电脑有26%低rifapentine曝光相比儿科患者整个平板电脑。

群体药代动力学分析表明,rifapentine间隙调整体重随年龄增加而降低的儿科患者(最近年)。

在另一个药物动力学研究PRIFTIN健康青少年(12 - 15岁),600毫克PRIFTIN是管理那些≥45公斤(n = 10)和450毫克是管理不到45公斤(n = 2)。的药物动力学rifapentine在健康成年人所观察到的类似。

肾功能受损的患者:的药物动力学rifapentine尚未评估肾功能受损的患者。尽管只有17%的服用剂量是通过肾脏排泄,肾功能受损的临床意义25 desacetyl rifapentine及其代谢物的性格是不清楚。

肝损害患者:口服后一个600毫克剂量的PRIFTIN轻微到严重肝损害患者(n = 15), rifapentine的药物动力学和25-desacetyl代谢物类似患者不同程度的肝脏损伤,观察另一项研究对健康志愿者(n = 12)。

无症状感染艾滋病毒的志愿者:口服后一个600毫克剂量的PRIFTIN无症状感染艾滋病毒的志愿者(n = 15)在禁食条件下,意味着Cmax和AUC (0 -∞) rifapentine较低(20% - -32%)比其他研究中观察到在健康志愿者(n = 55)。cross-study比较,意味着Cmax和AUC值25-desacetyl rifapentine,健康的志愿者相比,高(6% - -21%)的一项研究(n = 20),但低(15% - -16%)以不同的研究(n = 40)。这个观察的临床意义尚不清楚。总热量食物(850:33g蛋白质55克脂肪,58克碳水化合物)增加意味着AUC和Cmax rifapentine观察在禁食条件下的无症状志愿者感染艾滋病毒的51%和53%,分别。

药物之间相互作用

异烟肼:合并施打PRIFTIN单剂量(900毫克)和异烟肼单剂量(900毫克),在禁食条件下,不会引起任何显著改变rifapentine的曝光和异烟肼相比独自管理在禁食条件。

Rifapentine的诱导细胞色素P4503A4和2 c8/9。因此,它可能会增加新陈代谢并减少其他流行性流感减毒活疫苗药物代谢的活性,这些酶。药物剂量调整的流行性流感减毒活疫苗可能是必要的,如果他们同时给出PRIFTIN(见药物的相互作用]。

Indinavir:在一项研究中,600毫克PRIFTIN每周服用两次14天之后每周两次PRIFTIN + 800毫克indinavir每天3次,额外的14天,indinavir Cmax下降了55%,而AUC降低70%。清除indinavir增长了三倍PRIFTIN而半衰期的存在并没有改变。但是当indinavir管理为14天后跟与PRIFTIN额外的14天,indinavir并不影响的药物动力学rifapentine(见警告和预防措施和药物的相互作用]。

依法韦伦的固定剂量组合,emtricitabine和替诺福韦:每周共同服用900毫克的PRIFTIN与抗逆转录病毒依法韦伦的固定剂量组合600毫克,emtricitabine 200毫克和替诺福韦disoproxyl延胡索酸酯300 mg感染艾滋病毒的患者并没有导致任何实质性改变稳态依法韦伦的曝光,恩曲他滨和替诺福韦(Table7)。降低15%依法韦伦Cmin AUC和替诺福韦Cmin减少13%与每周重复剂量的观察PRIFTIN(表7)。没有临床显著改变CD4细胞计数或病毒载量。

表7:治疗比估计(有与没有重复每周PRIFTIN 900毫克),90%置信区间为依法韦伦,emtricitabine和替诺福韦药代动力学参数

	依法韦伦点估计(90%置信区间)	emtricitabine点估计(90%置信区间)	替诺福韦点估计(90%置信区间)
C马克斯	0.92 (0.82 - -1.03)	0.95 (0.81 - 1.10)	1.00 (0.82 - -1.22)
C敏	0.85 (0.79 - -0.93)	0.97 (0.90 - 1.05)	0.87 (0.73 - 1.05)
AUC0-24	0.86 (0.79 - -0.93)	0.93 (0.89 - -0.98)	0.91 (0.85 - -0.98)

微生物学

的作用机制

Rifapentine、环戊基利福霉素抑制依赖dna的RNA聚合酶敏感菌株的结核分枝杆菌但不影响哺乳动物细胞浓度对这些细菌是活跃的。在治疗水平,rifapentine抑制RNA转录通过阻止RNA链形成的起始。它形成一个稳定的复杂与细菌RNA聚合酶,导致镇压RNA合成和细胞死亡。Rifapentine及其25-desacetyl代谢物积累在人类单核细胞派生的巨噬细胞,是细胞内和杀菌细胞外结核分枝杆菌。

抗性机制

抵抗的机制rifapentine似乎与利福平。rifapentine细菌耐药性是由目标站点的变更,,RNA聚合酶的β亚基由一步rpoβ基因的突变引起的。的发病率rifapentine耐药突变体在一个否则易感人口结核分枝杆菌压力大约是10⁷到10⁸细菌。Rifapentine阻力似乎与单一疗法有关。因此,rifapentine应该公开与其他药物结合使用。

交叉耐药性

结核分枝杆菌生物抵抗其他药理可能抵抗rifapentine。高水平的抗力移转与利福霉素rifapentine已经证明结核分枝杆菌菌株。抗力移转rifapentine和non-rifamycin抗细菌剂之间没有被确认在临床分离株。

磁化率测试方法

在体外敏测试应该执行根据发布的方法¹。敏试验解释标准和质量控制范围在体外Rifapentine尚未建立的敏感性测试。

临床研究

活性肺结核

PRIFTIN研究在两个随机、非盲对照临床试验治疗活动肺结核。

第一个试验是一个非盲、未来的、平行组活跃的对照试验阴性肺结核患者活跃。人口主要由黑色(大约60%)或多种族(大约31%)患者。治疗组类似的年龄和性别,由主要的男性受试者的平均年龄37±11年。在初始阶段的2月治疗,361名患者接受PRIFTIN 600毫克每日每周两次结合异烟肼、吡嗪酰胺、乙胺丁醇和361例接受rifampin600 mg结合异烟肼、吡嗪酰胺和乙胺丁醇的日常管理。同伴药物的剂量是相同的在两个治疗组在初始阶段:异烟肼300毫克、吡嗪酰胺2000毫克,乙胺丁醇1200毫克。对患者体重不到50公斤,剂量的利福平(450毫克)、吡嗪酰胺(1500毫克)、乙胺丁醇(800毫克)降低。乙胺丁醇时停止异烟肼和利福平敏测试结果证实。在4月延续阶段,PRIFTIN组的317名患者继续接受PRIFTIN 600毫克给每周与异烟肼300毫克和304例利福平组每周接受两次利福平、异烟肼900毫克。对患者体重不到50公斤,剂量的利福平(450毫克)和异烟肼(600毫克)降低。两治疗组收到吡哆醇(维生素B6在6个月的治疗期)。是直接观察治疗。65/361(18%)的患者PRIFTIN组和34/361(9%)的利福平组过量的一个或多个管理研究药物在治疗初始阶段或延续。7这些患者不良反应报道的过量PRIFTIN组(5和2利福平组)。

下面的表8包含评估治疗的痰转换结束(6个月)和复发率的随访(24个月)。

表8:艾滋病毒阴性活性肺结核患者的临床结果(实验1)

	PRIFTIN联合治疗%和(n / n *)	利福平联合治疗%和(n / n *)
状态的结束6个月的治疗
转换	87% (248/286)	80% (226/283)
不转换	1% (4/286)	3% (8/283)
失访	12% (34/286)	17% (49/283)
通过24个月随访* *状态:
复发	12% (29/248)	7% (15/226)
痰负	57% (142/248)	64% (145/226)
失访	31% (77/248)	29% (66/226)
*所有数据确认易感患者结核分枝杆菌(PRIFTIN联合治疗,N = 286;利福平联合治疗,N = 283)。 * * 22(22)死亡发生在研究;在每个治疗组11

复发的风险更大的组接受PRIFTIN组合。高复发率降低合规率以及未能把痰文化的最初2月治疗阶段。复发率也较高的男性在这两个方案。复发PRIFTIN组与利福平发展mono-resistance无关。

第二个试验是随机、非盲执行1075年艾滋病毒阴性肺结核患者和积极活跃。培养阳性的患者,药物敏感肺结核曾完成了最初的两个阶段4治疗药物(利福平、异烟肼、吡嗪酰胺、乙胺丁醇、链霉素)进行直接观察被随机分配接受PRIFTIN 600毫克和异烟肼15毫克/公斤(max 900毫克)每周或利福平10毫克/公斤(max 600毫克)和异烟肼15毫克/公斤(max 900毫克)两次每周4月延续阶段。研究药物有两组进行直接观察治疗。

PRIFTIN组,502艾滋病毒阴性和36个艾滋病毒阳性患者被随机分配和利福平组502艾滋病毒阴性和35艾滋病毒阳性患者被随机分配治疗。艾滋病病毒感染者的入学时停止4 PRIFTIN组合组36例复发与耐利福平的隔离。

下面的表9包含评估治疗痰转换结束时(6个月总数:2个月的初始和随机连续治疗4个月),复发率随访结束时(24个月)所有艾滋病毒阴性患者随机分配到治疗。积极的文化是基于任何一种痰样本> 10殖民地在稳固的媒体或至少2积极的痰样本液体或固体介质。然而,只有一个痰样本收集每一次访问太阳系时,大多数病人。

表9:艾滋病毒阴性活性肺结核患者的临床结果(实验2)

	PRIFTIN联合治疗% (n / n)	利福平联合治疗% (n / n)
在4个月延续阶段结束状态
治疗反应*	93.8% (471/502)	91% (457/502)
不转换	1% (5/502)	1.2% (6/502)
没有完成治疗* *	4.2% (21/502)	7% (35/502)
死亡	1% (5/502)	0.8% (4/502)
通过24个月随访状态:
复发	8.7% (41/471)	4.8% (22/457)
痰负	79.4% (374/471)	80.1% (366/457)
失访	7.9% (37/471)	9.8% (45/457)
死亡	4% (19/471)	5.3% (24/457)
*治疗反应被定义为那些有两个负面痰培养16 8剂量的剂量的利福平、异烟肼或之后PRIFTIN和异烟肼,并通过延续阶段结束仍痰负面治疗。 * *由于药物毒性作用,导致,同意撤军,收到non-study方案,。

在艾滋病毒阴性的患者,患者的复发率高被认为在2个月(即阳性痰培养。研究随机化)的时候,空化在胸部x射线,两国肺参与。

六十一年艾滋病毒阳性患者评估复发。复发的利率是16.7% PRIFTIN组(5/30)和9.7%(3/31)的利福平组。在艾滋病毒阳性患者中,4的5复发PRIFTIN组合组涉及与利福平monoresistance结核分枝杆菌菌株。每周两次没有复发应变利福平、异烟肼集团收购耐药性。

的死亡率在所有研究参与者没有两治疗组之间的差异。

潜伏性结核感染

多中心,前瞻性,非盲、随机,active-controlled试验相比,12周剂量的有效性PRIFTIN结合异烟肼(3 rpt /异烟肼的手臂)由直接观察治疗9个月自行日常异烟肼(9异烟肼的手臂)。试验了病人两岁或以上的,积极的结核菌素皮肤测试和发展为肺结核疾病的风险很高。登记病人包括那些与病人有密切接触活动性结核病疾病,近期(两年内)转换为一个积极的结核菌素皮肤试验,艾滋病毒感染或纤维化胸部射线照片。PRIFTIN给了体重,每周最多为900毫克。异烟肼毫克/公斤剂量是由年龄决定的,每周最多900毫克的3 rpt /异烟肼的手臂和300毫克每日9异烟肼手臂(见剂量和管理]。

结果测量是活跃的肺结核疾病的发展,定义为文化在成年人和culture-confirmed结核病确诊或临床结核病在不到18岁的儿童,在33个月后入学。患者被发现后入学资格,因为他们有活动性肺结核病,是culture-negative或来源情况的联系人耐药结核病疾病情况下或任何信息关于结核分枝杆菌的敏感性,和幼儿缺乏积极的结核菌素初始和重复测试被排除在分析。

活动性结核病患者疾病发展3074年5随机3 rpt /异烟肼组的3074名患者(0.16%)和10 9异烟肼组(0.32%),不同累积率0.17%,95%可信区间(-0.43,0.09)(表10)。

表10:结果随机患者33个月post-enrollment *

结果	3 rpt /异烟肼 (n = 3074)	9日异烟肼 (n = 3074)	不同* *,95%可信区间
肺结核n (%)	5 (0.16)	10 (0.32)	-0.16 (-0.42,0.01)
累积结核病率(%)	0.17	0.35	-0.17 (-0.43,0.09)
死亡	22日(0.72)	35 (1.14)	-0.42 (-0.91,0.06)
失访	320 (10.41)	357 (11.61)	-1.20 (-2.77、-0.36)
*也观察到类似的结果当所有登记患者包括在分析中。 * *率3 rpt /异烟肼组- 9异烟肼组。

完成治疗的患者比例为81.2% 3 rpt /异烟肼组和68.3% 9异烟肼组的区别(3 rpt / INH-9INH) 12.8% 95%可信区间(10.7,15.0)。

9异烟肼治疗组,两个十三culture-confirmed异烟肼-monoresistant情况下被发现。3 rpt /异烟肼治疗组,7例之一就是多重耐利福平、异烟肼感染牛分枝杆菌感染。

儿科∶

儿童入学后延长病人的总体目标数达到的主要研究。数据从两个主要的研究和扩展将导致一个合格的375名儿童的人口进行分析3 rpt /异烟肼的胳膊,367年9异烟肼的手臂。

一个孩子9异烟肼组开发结核病(1/367,累积率0.32%)和零结核病例3 rpt /异烟肼组(0/375)在post-enrollment 33个月。完成治疗的患者比例3 rpt /异烟肼和9异烟肼组分别为87.5%和79.6%的差异7.9%,95%可信区间(2.5,13.2)。

艾滋病毒亚

招生的艾滋病毒阳性患者延长病人的总体目标数后获得的主要研究。数据从主要研究和扩展将导致一个合格的人口分析3 rpt /异烟肼组的206名患者和193 9异烟肼组。肺结核病了2/206的病人3 rpt /异烟肼组(累积率,1.01%)和6/193患者9异烟肼组(累积率3.45%)。完成治疗的患者比例3 rpt /异烟肼和9异烟肼组是88.8%和63.7%,分别为25.1%的差异,95%可信区间(16.8,32.9)。

引用

1。临床和实验室标准协会。M24-A敏感性测试分枝杆菌、Nocardiae等有氧放线菌;批准标准。23。2003。临床实验室标准协会,宾夕法尼亚州韦恩。

患者信息

PRIFTIN
(prif -锡)
(rifapentine)平板电脑

读这篇文章之前用药指南开始PRIFTIN,每次续杯。可能会有新的信息。这些信息不能代替与你的医生讨论你的身体状况或者治疗。

什么是最重要的信息我应该知道PRIFTIN吗?

PRIFTIN可能会导致严重的副作用,包括:

• 肝脏问题。PRIFTIN可能导致严重的肝脏问题。你的医生可能会做一个血液测试来检查你的肝功能虽然取PRIFTIN之前。马上停止服用PRIFTIN和打电话给你的医生如果你有下列症状和体征的肝脏问题:
  • 恶心
  • 呕吐
  • 胃疼
  • 食欲不振
  • 疲劳、泛黄皮肤或白人的眼睛
  • 尿色深
• 过敏反应和流感样症状。过敏反应和流感样症状发生在一些人服用PRIFTIN。过敏反应的症状和体征可能包括:
  • 低血压(低血压)
  • 呼吸困难
  • 荨麻疹
  • 咳嗽与喘息
  • 红眼睛(结膜炎)
  • 血小板水平较低

体征和症状类似流感的反应可能包括:

• 弱点
• 疲劳
• 肌肉疼痛
• 恶心和呕吐
• 头痛
• 发烧
• 发冷
• 疼痛
• 皮疹
• 瘙痒
• 汗
• 头晕
• 呼吸急促
• 胸部疼痛
• 咳嗽
• 晕倒
• 快速的心跳

PRIFTIN是什么?

PRIFTIN处方药用于其他反肺结核(结核病)药物:

• 治疗活动性结核病肺部疾病的人年龄12岁及以上。
• 防止不活跃的发展(潜在的)肺结核感染疾病活动性结核病在2岁及以上的人群中。

PRIFTIN不应使用:

• 单独治疗活跃或潜在的结核病
• 在患有活动性结核病药物利福平、异烟肼在过去,没有回应(抗)
• 人暴露于结核病患者无法接受异烟肼和利福平

PRIFTIN是安全的和有效的在2岁以上儿童活动(潜伏性结核),但不知道是否PRIFTIN安全有效用于活动性结核病的治疗12岁以下的儿童。

他不应该把PRIFTIN吗?

• 不PRIFTIN如果你是过敏的药物称为药理。

我应该告诉我的医生采取PRIFTIN之前?

你把PRIFTIN之前,告诉你的医生如果你:

• 有活动性结核患者
• 知道你有结核病耐药和一些药物治疗
• 有艾滋病毒感染或服用药物来治疗HIV感染
• 有肝病
• 一种叫做卟啉症
• 怀孕或计划怀孕。现在还不知道如果PRIFTIN会伤害你的出生的婴儿。
• 母乳喂养母乳喂养或计划。现在还不知道如果PRIFTIN进入你的母乳。你和你的医生应该决定你是否需要PRIFTIN或母乳喂养。

告诉你的医生关于你所有的药物,包括处方和over-thecounter药物,维生素和草药补品。

与其他药物使用PRIFTIN可能会互相影响造成严重的副作用。PRIFTIN可能会影响其他药物的工作方式,和其他药物可能影响PRIFTIN是如何工作的。特别告诉你的医生如果你吃药来治疗艾滋病感染或口服避孕药。

询问你的医生或药剂师的如果你不确定这些药物。

知道你需要的药物。保持一个列表的显示你的医生或药剂师当你得到一个新的药物。

我该如何把PRIFTIN吗?

• 以PRIFTIN完全为你的医生告诉你。

重要的是把你所有的PRIFTIN和其他结核病药物。不要跳过剂量。跳过剂量可能引起PRIFTIN不工作,可能会增加结核病的机会不会被PRIFTIN或其他药物治疗。

• 带PRIFTIN食物。
• 如果你不能PRIFTIN平板电脑整个吞下,它们可以被粉碎和混合少量的半固体食物。一定要把所有的半固体食物PRIFTIN马上。

PRIFTIN可能产生的副作用是什么?

PRIFTIN可能会导致严重的副作用,包括:

• 看到“什么是最重要的信息我应该知道PRIFTIN吗?”
• 结核病复发的症状。活动性结核患者可能会返回后改进(复发),有些人,特别是那些不采取PRIFTIN完全按照他们的医生告诉他们。重要的是,你把PRIFTIN完全按照你的医生告诉你。你的医生应该检查你的体征和症状恶化结核病而取PRIFTIN。
• 正常的皮肤颜色的变化,嘴和体液。PRIFTIN可能引起皮肤、牙齿、舌头、尿液、粪便、唾液、痰液,泪水,汗水,和乳汁桔红色。隐形眼镜、假牙会永久染色。
• 腹泻。一种腹泻艰难梭状芽胞杆菌相关的腹泻(CDAD)可能服用抗生素期间或之后发生,包括PRIFTIN。CDAD的严重程度从轻微腹泻严重腹泻,可能会导致死亡(死亡结肠炎)。告诉你的医生如果你有腹泻,或之后你停止服用PRIFTIN。
• 恶化的条件称为卟啉症。

最常见的副作用PRIFTIN包括在体液的颜色更改为橙红色,过敏反应和流感样症状,肝功能异常,减少白细胞和红细胞计数,食欲下降,皮疹和瘙痒,红色的眼睛。

告诉你的医生如果你有任何的副作用,让你烦恼或不消失。这些都不是PRIFTIN的所有可能的副作用。有关更多信息,问你的医生或药剂师。

打电话给你的医生对医学建议的副作用。你可能会报告副作用食品及药物管理局FDA在1 - 800 - 1088。

我该如何存储PRIFTIN ?

• 储存在室温下PRIFTIN 68°F到77°F (20°C到25°C)。
• 保持PRIFTIN干燥,远离热量。
• 保持PRIFTIN和所有的药物,勿让儿童接触。

一般PRIFTIN的安全有效的使用信息。

药物有时规定以外的任何其他目的用药指南中列出。不要使用PRIFTIN它没有规定的条件。不给别人PRIFTIN,即使他们有相同的症状。它可能伤害他们。

PRIFTIN这用药指南总结了最重要的信息。如果你想要更多的信息,与你的医生讨论一下。你可以问你的医生或药剂师的PRIFTIN信息是为医疗保健专业人员编写的。更多的信息,访问www.TRADENAME.com或拨打1-800-633-1610,并选择选项1。

PRIFTIN的成分是什么?

活性成分:rifapentine

活性成分:硬脂酸钙、EDTA二钠、使用蓝湖2号铝,羟丙基纤维素,hypromellose USP,微晶纤维素,聚乙二醇,糯性淀粉、丙二醇、抗坏血酸钠,月桂醇硫酸酯钠盐、羧甲淀粉钠、合成红氧化铁、二氧化钛