PORTRAZZA
(necitumumab)静脉注射
警告:心跳呼吸骤停和低镁症
心跳呼吸骤停和/或突然死亡发生在3.0%的病人接受PORTRAZZA与吉西他滨联合顺铂。密切监测血清电解质,包括血清镁、钾、钙,激进的替换时保证期间和之后PORTRAZZA政府(见警告和预防措施]。
低镁症发生在83%的病人接受PORTRAZZA与吉西他滨联合顺铂,在20%的病人,严重。监测患者血镁过少、低钙血症和低钾血之前每一剂量的PORTRAZZA治疗期间和至少8周后完成PORTRAZZA。保留PORTRAZZA年级3或4电解质异常。合适的电解质作为医学上(见警告和预防措施]。
描述
Necitumumab anti-EGFR重组人类单克隆抗体的IgG1 kappa同形像,特别结合配位体人类表皮生长因子受体的结合位点。Necitumumab的分子量约为144.8 kDa。Necitumumab产生转基因哺乳动物NS0细胞。
PORTRAZZA无菌,无防腐剂,略呈乳白色,无色略黄的解决方案。PORTRAZZA可用在单剂瓶稀释后静脉输液。每个瓶包含800毫克PORTRAZZA在50毫升(16毫克/毫升)。
每毫升含有necitumumab(16毫克),柠檬酸无水(0.256毫克),甘氨酸(9.984毫克),甘露醇(9.109毫克),聚山梨醇酯80(0.1毫克),氯化钠(2.338毫克),柠檬酸钠二水合物(2.55毫克),和注射用水,pH值6.0。
迹象
鳞状非小细胞肺癌(NSCLC)
PORTRAZZA™是表示,在与吉西他滨和组合顺铂为一线治疗转移性鳞状非患者小细胞肺癌。
限制使用
PORTRAZZA不是non-squamous表示治疗非小细胞肺癌(见警告和预防措施和临床研究]。
剂量和管理
推荐剂量和进度
PORTRAZZA的推荐剂量800毫克作为静脉输液管理/ 60分钟天1和8吉西他滨和顺铂灌注前三周周期。继续PORTRAZZA直到疾病进展或不可接受的毒性。
术前用药法
的患者经历了之前的1级或2输注相关反应(IRR) pre-medicate苯那君盐酸(或同等)之前所有后续PORTRAZZA注入(见剂量和管理]。
的患者经历了二年级1或2的IRR, pre-medicate后续注入,与盐酸苯海拉明(或同等)对乙酰氨基酚(或同等)地塞米松(或同等)每个PORTRAZZA输液(见前剂量和管理]。
剂量的修改
输注相关反应(IRR)
- PORTRAZZA的输液速度降低50%为1级IRR(见剂量和管理和警告和预防措施]。
- 停止输液2级IRR直到症状和体征有决心0或1级;简历PORTRAZZA在所有后续注入(见降低率为50%剂量和管理和警告和预防措施]。
- 永久停止PORTRAZZA年级3或4 IRR(见剂量和管理和警告和预防措施]。
皮肤毒性
- 保留PORTRAZZA三年级皮疹或acneiform皮疹,直到症状决心≤2年级,然后恢复PORTRAZZA降低了至少1 400毫克剂量的治疗周期。如果症状不恶化,可能会增加剂量600毫克和800毫克在随后的周期。
- 永久停止PORTRAZZA如果:
准备管理
检查瓶内容为颗粒物和变色前稀释(见描述(11))。丢弃的瓶子是否确定颗粒物或变色。存储在冰箱瓶2 - 8°C(36°至46°F)直到时间的使用。保持瓶的外纸箱为了保护(见光储存和处理]。
稀释所需PORTRAZZA 0.9%氯化钠注射液,USP的静脉输液容器最后一卷250毫升。不要使用解决方案包含葡萄糖。
轻轻反容器,以确保充分的混合。
不要冻结或震动输液。不稀与其他解决方案或合作注入与其他电解质或药物。
商店稀释输液不超过24小时2°到8°C (36°46°F),或在室温下不超过4小时(25°C (77°F))。
丢弃瓶PORTRAZZA任何未使用的部分。
政府
视觉检查前稀释颗粒物和变色的解决方案管理。如果确定是颗粒物或变色,丢弃的解决方案。
管理稀释PORTRAZZA通过输液泵输液超过60分钟通过单独注入线。冲洗氯化钠注射液与0.9%,USP的注入。
如何提供
剂型和力量
注:800 50毫克/毫升(16毫克/毫升)解决方案在一个单剂瓶
如何提供
PORTRAZZA提供在单剂瓶无菌,不含防腐剂的解决方案:•800毫克/ 50毫升(16毫克/毫升)NDC 0002-7716-01
储存和处理
在冰箱储存瓶2°到8°C(36°至46°F)直到时间的使用。保持瓶外纸箱为了保护。不冻结或摇瓶。
生产:礼来公司,印第安纳波利斯,46285年美国1891号许可证销售:美国礼来公司,印第安纳波利斯,在46285年,美国。修改:2015年11月
幻灯片
肺癌的早期症状,症状,阶段看幻灯片副作用
以下药品不良反应进行更详细的讨论在其他部分的标签:
- 心跳呼吸骤停(见黑框警告和警告和预防措施]。
- 低镁症(见黑框警告和警告和预防措施]。
- (见静脉和动脉血栓栓塞事件警告和预防措施]。
- 皮肤毒性(见剂量和管理和警告和预防措施]。
- 输注相关反应(见剂量和管理和警告和预防措施]。
- Non-Squamous NSCLC——增加毒性和死亡率上升(见警告和预防措施和临床研究]。
临床试验经验
因为临床试验是在不同条件下进行的,不良反应率的临床试验中观察到药物相比,不能直接在另一种药物的临床试验,可能不会反映在实践中观察到的水平。
PORTRAZZA安全的在两个随机的评估,比较PORTRAZZA +吉西他滨和非盲试验顺铂吉西他滨和顺铂单独鳞状非小细胞肺癌患者(研究1),和PORTRAZZA +培美曲塞和顺铂对培美曲塞和顺铂单独non-squamous NSCLC患者(研究2)。由于数据在研究2展示了类似的不良反应发生率控制在研究1,安全数据单从研究1描述如下。
病人至少1剂量的治疗在研究1中,年龄中位数是62岁(范围32至84年),是男性83%;84%是白人;和92%是吸烟者。基线ECOG性能状态是0或1 91%和2 9%的患者;90%在2个或更多的网站转移性疾病。患者接受静脉注射PORTRAZZA 800毫克每21天周期的8天1和结合6个周期的吉西他滨(1250毫克/米2天1和8)与顺铂(75毫克/米21)。天患者接受PORTRAZZA直到进步疾病或不可接受的毒性。
患者仅在顺铂和吉西他滨的手臂收到最多6周期,而病人PORTRAZZA +吉西他滨和顺铂手臂证明至少稳定疾病被允许继续接受额外的周期PORTRAZZA直到疾病进展或不可接受的毒性。接触PORTRAZZA持续时间的中位数在538年接受了至少1剂治疗的患者在研究1是4.6个月(范围0.5个月到34个月),其中包括182名患者暴露在至少6个月,41例暴露大于1年。患者安全监控,直到治疗停药后30天决议治疗诱发的不良事件。
最常见的不良反应(所有成绩)观察PORTRAZZA-treated患者≥15%,≥2%的速度高于吉西他滨和顺铂单独皮疹(44%)、呕吐(29%)、腹泻(16%)、和性皮炎acneiform (15%)。最常见的严重不良事件(三年级或更高),发生在一个高≥2% PORTRAZZA-treated患者相比,患者接受吉西他滨和顺铂单独静脉血栓栓塞事件(5%;包括肺栓塞)、皮疹(4%)、呕吐(3%)。
表1包含所选药品不良反应观察研究1的发生率≥5% PORTRAZZA手臂和≥2%的发病率高于控制臂。
表1:不良反应发生发生率≥5%所有成绩或≥2%武器在患者接受3 - 4年级差异PORTRAZZA研究1
| 不良反应(MedDRA)系统器官类 | PORTRAZZA加吉西他滨和顺铂N = 538 (%) | 吉西他滨和顺铂N = 541 (%) | ||
| 所有分数频率(%) | 3 - 4年级频率(%) | 所有分数频率(%) | 3 - 4年级频率(%) | |
| 皮肤和皮下组织疾病 | ||||
| 皮疹 | 44 | 4 | 6 | 0.2 |
| 皮炎Acneiform | 15 | 1 | 0.6 | 0 |
| 痤疮 | 9 | 0.4 | 0.6 | 0 |
| 瘙痒 | 7 | 0.2 | 0.9 | 0.2 |
| 干燥的皮肤 | 7 | 0 | 1 | 0 |
| 皮肤裂缝 | 5 | 0.4 | 0 | 0 |
| 胃肠道功能紊乱 | ||||
| 呕吐 | 29日 | 3 | 25 | 0.9 |
| 腹泻 | 16 | 2 | 11 | 1 |
| 性口炎 | 11 | 1 | 6 | 0.6 |
| 调查 | ||||
| 体重下降 | 13 | 0.7 | 6 | 0.6 |
| 呼吸、胸和纵膈腔失调 | ||||
| 咳血 | 10 | 1 | 5 | 0.9 |
| 肺栓塞一个 | 5 | 4 | 2 | 2 |
| 神经系统紊乱 | ||||
| 头痛 | 11 | 0 | 6 | 0.4 |
| 血管疾病 | ||||
| 静脉血栓栓塞事件(VTE)b | 9 | 5 | 5 | 3 |
| 感染和感染 | ||||
| 甲沟炎 | 7 | 0.4 | 0.2 | 0 |
| 眼睛疾病 | ||||
| 结膜炎C | 7 | 0.4 | 2 | 0 |
| 一个肺栓塞是复合术语还包括静脉血栓栓塞事件下系统器官血管类疾病。 b静脉血栓栓塞是一个复合名词包括:肺栓塞、深静脉血栓形成,血栓形成,肠系膜静脉血栓形成,肺动脉血栓形成,肺静脉血栓形成、静脉血栓形成,腋静脉血栓形成,血栓性静脉炎、血栓形成在设备,腔静脉血栓形成、静脉血栓形成、锁骨下静脉血栓形成,上腔静脉综合征、血栓性静脉炎肤浅。 c结膜炎是一个复合名词,包括结膜炎、眼刺激、视觉模糊、结膜炎细菌、干眼病,视力下降,睑缘炎、睑缘炎过敏,结膜出血,眼睛感染,眼睛疼痛,流泪,增加眼部充血、干燥综合征、视力障碍、眼睛瘙痒。 |
||||
临床相关的不良反应报道(所有成绩)≥1%,< 5%的病人接受PORTRAZZA是:吞咽困难(3%)、口咽痛(1%)、肌肉痉挛(2%),静脉炎(2%)和过敏/ IRR (1.5%)。
在研究1中,12%的病人在PORTRAZZA手臂停止研究治疗因不良反应。最常见的PORTRAZZA相关毒性导致PORTRAZZA中止是皮疹(1%)。
表2包含所选电解液根据实验室评估异常研究1中观察到的发病率PORTRAZZA胳膊,> 2% > 10%的发病率高于控制臂。
低镁症发作的平均时间是6周(25th百分位4周;75年th百分位9周)。低镁症被报道在43%的病人接受PORTRAZZA解决。在研究1中,32%的病人在PORTRAZZA胳膊,16%的患者接受吉西他滨和顺铂单独收到镁替换。
根据实验室评估表2:电解质异常发生率> 10%和> 2%的区别在病人接受PORTRAZZA武器研究1一个
| 实验室参数 | PORTRAZZA +吉西他滨和顺铂 | 吉西他滨和顺铂 | ||||
| N = 538 | N = 541 | |||||
| N一个 | 所有的成绩 | 3到4级 | N一个 | 所有的成绩 | 3到4级 | |
| 频率(%) | 频率(%) | 频率(%) | 频率(%) | |||
| 低镁症 | 461年 | 83年 | 20. | 457年 | 70年 | 7 |
| 低钾血 | 505年 | 28 | 5 | 505年 | 18 | 3 |
| 低钙血症 | 502年 | 45 | 6 | 499年 | 30. | 2 |
| 血钙过少(白蛋白纠正) | 477年 | 36 | 4 | 480年 | 23 | 2 |
| 低磷酸盐血 | 462年 | 31日 | 8 | 454年 | 23 | 6 |
| 一个只有患者基线和至少一个包括post-baseline结果。 | ||||||
免疫原性
正如所有治疗性蛋白质,有潜在的免疫原性。在临床试验中,治疗诱发anti-necitumumab抗体(艾达)被发现在4.1%(33/814)的患者使用酶联免疫吸附试验(ELISA)。中和抗体被发现在1.4%(11/814)的患者接触PORTRAZZA。没有发现关系之间存在的ADA和输注相关反应的发生率。ADA对疗效的影响(总体存活率)无法评估由于有限数量的患者治疗诱发的艾达。在研究1中,暴露于necitumumab ADA治疗后患者的低比没有可检测ADA(见病人临床药理学]。
检测抗体形成高度依赖检测的敏感性和特异性。此外,观察到抗体发生率(包括中和抗体)积极的分析可能是受几个因素的影响包括试验方法,样品处理,时间样本集合,伴随的药物,和潜在的疾病。由于这些原因,发病率的比较抗体与抗体的发生率PORTRAZZA其他产品可能具有误导性。
药物的相互作用
没有提供信息。
警告
包括的一部分预防措施部分。
预防措施
心跳呼吸骤停
心肺逮捕或突然死亡发生在15(3%)的538名患者接受PORTRAZZA +吉西他滨和顺铂比3(0.6%)的541名患者接受吉西他滨和顺铂单独研究1。十二15 30天内患者死亡的最后一剂PORTRAZZA并存状况,包括历史冠状动脉疾病(n = 3),低镁症(n = 4),慢性阻塞性肺疾病(n = 7)高血压(n = 5)。十一的12名患者有一个未注意到的死亡。显著的冠状动脉疾病的患者,心肌梗死6个月之内,不受控制的高血压,不受控制充血性心力衰竭没有参加研究1。心跳呼吸骤停的增量风险或猝死患者的冠状动脉疾病的历史,充血性心脏衰竭或心律失常,比那些没有这些共病情况尚不清楚。
密切监测血清电解质,包括血清镁,钾,之前和钙PORTRAZZA冲剂治疗期间和之后PORTRAZZA政府至少8周后最后剂量。保留PORTRAZZA 3或4级电解液异常;PORTRAZZA后续周期可能管理这些病人一旦电解质异常改善评分≤2。适当的电解质作为医学上(见黑框警告和低镁症]。
低镁症
低镁症发生在83%的461/538的患者可用实验室结果处理PORTRAZZA相比70%的457/541可用实验室结果患者接受吉西他滨和顺铂单独研究1。低镁症是严重(3或4级),20%的患者PORTRAZZA相比,7%的患者接受吉西他滨和顺铂。低镁症发展时间的中位数和陪同电解质异常是6周(25th百分位4周;75年th百分位发起PORTRAZZA后9周)。监测患者血镁过少,低钙血症,低钾血之前每个PORTRAZZA冲剂治疗期间和至少8周后完成PORTRAZZA。保留PORTRAZZA
3或4级电解质异常;后续周期PORTRAZZA可能管理这些病人一旦低镁症及相关电解质异常改善评分≤2。适当的电解质作为医学上(见黑框警告,心跳呼吸骤停,不良反应]。
静脉和动脉血栓栓塞事件
静脉和动脉血栓栓塞事件(静脉血栓栓塞和吃),一些致命的,观察PORTRAZZA与吉西他滨联合顺铂。在研究1中,静脉血栓栓塞的发生率是9%的病人接受PORTRAZZA +吉西他滨和顺铂和5%仅在患者接受吉西他滨和顺铂和三年级或更高的静脉血栓栓塞的发生率分别为5%和3%,分别。致命的静脉血栓栓塞的发生率之间类似的武器(0.2%比0.2%)。最常见的静脉血栓栓塞肺栓塞(5%)和深静脉血栓形成(2%)。
任何年级的机台的发生率分别为5%和4%,三年级或更高的发病率吃在PORTRAZZA包含4%和2%,吉西他滨和顺铂的手臂,分别研究1。最常见的机台是大脑中风和缺血(2%)和心肌梗死(1%)。
探索性分析研究1,静脉血栓栓塞的相对风险或吃患者高出大约三倍报道患者的静脉血栓栓塞史或吃没有报道静脉血栓栓塞史或吃。停止PORTRAZZA患者静脉血栓栓塞严重或危及生命或吃。
皮肤毒性
皮肤病学的毒性,包括皮疹,皮炎acneiform,粉刺,皮肤干燥,瘙痒,广义的皮疹,皮肤裂缝,maculo-papular皮疹红斑,发生在79%的病人接受PORTRAZZA研究1。在8%的病人皮肤毒性严重。皮肤毒性通常发达的前2周内治疗和发病后17周内解决。对三年级的皮肤反应,修改PORTRAZZA的剂量(见剂量和管理和不良反应]。限制阳光照射(见患者信息]。
停止PORTRAZZA严重皮肤反应(4级),或对三年级的皮肤硬化/纤维化。
输注相关反应
在研究1,1.5%的PORTRAZZA治疗患者IRR的严重性三年级的IRR为0.4%。没有患者术前用药法PORTRAZZA IRR第一剂量的研究1。大多数irr PORTRAZZA第一或第二管理后发生。监测期间和PORTRAZZA输液后的病人的症状和体征的IRR。停止PORTRAZZA严重或危及生命的IRR(见剂量和管理和不良反应]。
Non-Squamous NSCLC——增加毒性和死亡率增加
PORTRAZZA并不表示non-squamous NSCLC患者的治疗。在一项研究中PORTRAZZA加培美曲塞和顺铂(个人电脑)与PC(研究2),PORTRAZZA和PC经历更严重的患者(51%和41%)和致命的毒性(16%比10%)和心肺骤停/ 30天内突然死亡的最后研究药物(3.3%比1.3%)相比,患者仅接受电脑(见临床研究]。
Embryo-Fetal毒性
基于动物数据及其作用机理,PORTRAZZA可导致胎儿的伤害当管理一个怀孕的女人。破坏或消耗表皮生长因子受体在损伤动物模型结果embryofetal开发包括对胎盘的影响,肺、心脏、皮肤、和神经发展。表皮生长因子受体信号导致的缺席embryolethality以及产后死亡动物。建议孕妇对胎儿的潜在风险。建议女性的生殖潜力与PORTRAZZA使用有效的避孕治疗期间,三个月后,最终的剂量(见使用在特定的人群和临床药理学]。
临床前毒理学
致癌作用、诱变、生育能力的障碍
没有进行研究,评估潜在的necitumumab致癌性或基因毒性。生育与necitumumab研究尚未进行。
使用在特定的人群
怀孕
风险概述
基于动物数据及其作用机理,PORTRAZZA可导致胎儿的伤害当管理一个孕妇(见临床药理学]。破坏或消耗的表皮生长因子受体在动物模型的结果损害胚胎-胎仔发育包括影响胎盘、肺、心脏、皮肤和神经发展。表皮生长因子受体信号导致的缺席embryolethality以及产后死亡动物(见数据)。与necitumumab没有进行动物繁殖研究。没有可用数据PORTRAZZA暴露在孕妇。建议孕妇胎儿的潜在风险,以及产后发展风险。
在美国一般人群,估计背景的重大出生缺陷和风险流产在临床上公认怀孕2 - 4%和15 - 20%,分别。
数据
动物的数据
没有进行动物研究来评估necitumumab对繁殖的影响,胎儿发育;然而,根据其作用机理,PORTRAZZA可以引起胎儿伤害或发育异常。在老鼠中,EGFR的生殖和发育过程中是非常重要的包括胚泡着床、胎盘发育,和embryo-fetal /产后生存和发展。减少或消除embryo-fetal孕产妇EGFR信号可以防止植入,可引起embryo-fetal损失在怀孕的不同阶段(通过对胎盘的影响发展),能够导致幸存的胎儿发育异常和过早死亡。不良发展结果观察在多个器官在胚胎/新生儿的老鼠与表皮生长因子受体信号中断。众所周知,人类IgG1穿过胎盘;因此,necitumumab有潜力成为传播从母亲到胎儿的健康发育。
猴子,政府的嵌合anti-EGFR抗体结合抗原决定基重叠的necitumumab器官发生期间,导致检测的抗体羊水在胚胎的血清治疗水坝。虽然没有胎儿畸形或其他明确产生畸形的影响发生在后代,embryolethality和流产的几率增加。
泌乳
风险概述
没有信息中存在necitumumab母乳,婴儿对母乳喂养的影响,或对牛奶产量的影响。因为潜在的严重不良反应在母乳喂养的婴儿从PORTRAZZA,建议护理的女人不要母乳喂养与PORTRAZZA治疗期间,三个月之后,最终的剂量。
女性和男性的生殖潜力
避孕的女性
根据其作用机理,PORTRAZZA可能导致胎儿伤害当管理一个孕妇(见使用在特定的人群]。建议女性的生殖潜力与PORTRAZZA使用有效的避孕治疗期间,三个月之后,最终的剂量。
儿童使用
PORTRAZZA的安全性和有效性尚未建立在儿科患者。
老年使用
545名患者的PORTRAZZA +吉西他滨和顺铂的手臂在研究1中,213(39%)65年,而108(20%)70年。探索性研究1的亚组分析,整体生存的风险比70岁或以上的患者为1.03 (95% CI: 0.75, 1.42)。表1中列出的不良反应(见不良反应),有一个更高的静脉血栓栓塞事件的发生率(≥3%)包括肺栓塞患者年龄70岁及以上年龄小于70岁的人。
肾功能损害
没有正式的研究已经进行了评估的影响在接触necitumumab肾功能损害。肾功能没有影响接触necitumumab基于人口从临床试验(见药代动力学的分析数据临床药理学]。
肝损伤
没有正式的研究已经进行了评估的影响在接触necitumumab肝损伤。轻度或中度肝损害没有影响接触necitumumab基于群体药代动力学分析。没有对严重肝损伤患者参加临床试验的PORTRAZZA(见临床药理学]。
过量
有经验有限PORTRAZZA过量的人体临床试验。
的最高剂量PORTRAZZA在人类学习临床剂量递增第一阶段研究是1000毫克每隔一周一周一次,一次。两个9的患者每隔一周群经历了dose-limiting毒性(例如,三年级的头痛、呕吐、恶心)。没有已知的解药PORTRAZZA过量。
禁忌症
没有一个
临床药理学
的作用机制
Necitumumab是一个重组人类lgG1单克隆抗体结合人类的表皮生长因子受体(表皮生长因子受体块)和表皮生长因子受体与其配体的结合。表皮生长因子受体的表达和激活相关恶性进展,归纳血管生成,抑制细胞凋亡。结合necitumumab诱发EGFR内化和退化在体外。在体外、绑定(necitumumab也导致依赖抗体的细胞毒性ADCC在EGFR-expressing细胞)。
在在活的有机体内研究使用异种移植人类癌症的模型,包括非小细胞肺癌癌,政府necitumumab植入老鼠导致增加抗癌活性与吉西他滨和组合顺铂比老鼠接受吉西他滨和顺铂。
药物动力学
基于群体药代动力学(popPK)患者的血清浓度数据的分析与PORTRAZZA临床研究,necitumumab展品存在剂量依赖的相关性动力学。PORTRAZZA管理后,在第1和8天800毫克每21天的周期,估计意味着总系统间隙(CL合计)在稳态14.1毫升/小时(简历= 39%),分布的稳态量(V党卫军)是7.0 L(简历= 31%)和消除半衰期约为14天。达到稳定状态的预测时间是大约100天。
特定的人群
的年龄、体重、性别和种族
基于popPK分析获得的数据在807名患者,年龄(范围19 - 84年),性别(男性75%),和种族(85%的白人)necitumumab系统性风险没有影响。
体重是popPK认定为协变量分析;然而,体重依赖型剂量给药不会显著减少暴露的可变性。不需要根据体重调整剂量。肾功能损害
肾功能损害患者
PopPK分析不确定关联necitumumab暴露和肾功能评估估计肌酐清除率从11 - 250毫升/分钟。
肝损伤
肝损伤患者- PopPK分析不确定关联necitumumab和肝脏功能的风险评估丙氨酸转氨酶(从2 - 615 U / L)、天冬氨酸转氨酶(从1.2 -619 U / L)和总胆红素(从0.1 -106µmol / L)。
药物的相互作用
Necitumumab对吉西他滨和顺铂
在12个晚期实体肿瘤患者接受吉西他滨和顺铂结合PORTRAZZA,吉西他滨的几何平均dose-normalized AUC是和C增加了22%马克斯增加了63%相比,吉西他滨和顺铂单独当暴露于顺铂不变。吉西他滨和Necitumumab顺铂
伴随的吉西他滨和顺铂没有影响necitumumab的接触。
免疫原性
在研究1中,CL合计necitumumab和C高出26%党卫军,大街降低了34%的患者anti-necitumumab抗体阳性(艾达)比ADA检测呈阴性的患者治疗后的后处理。
临床研究
鳞状非小细胞肺癌
研究1是一个随机、多中心非盲、对照试验进行的1093名患者接受吉西他滨和顺铂一线化疗转移性鳞状非小细胞肺癌。患者被随机分配(1:1)接收PORTRAZZA +吉西他滨和顺铂和吉西他滨顺铂。分层因素ECOG性能状态(0、1和2)和地理区域(北美、欧洲、澳大利亚和南美,南非,印度和亚洲东部)。吉西他滨(1250毫克/米2天1和8)+顺铂(75毫克/米2每3周,第一天)(1周期)的最大6周期没有疾病进展或不可接受的毒性。PORTRAZZA(800毫克通过静脉注入天1和8每三星期的周期)是管理之前,吉西他滨和顺铂。病人展示至少稳定疾病PORTRAZZA +顺铂和吉西他滨继续PORTRAZZA作为一个单一的代理没有疾病进展或不可接受的毒性6计划课程完成后毒性的化疗或化疗是否停止。
1093名随机化患者的平均年龄是62岁(范围32至86年),是男性83%;84%是白人;和91%是吸烟者。大部分患者(87%)在北美、欧洲和澳洲,36例(3%)进入临床网站在美国,6%的患者在南美,南非,印度和东亚进入临床基地8%。基线ECOG性能状态是0或1 91%,9%的患者和2;91%在2个或更多的网站转移性疾病。PORTRAZZA +吉西他滨与顺铂的手臂,51%的患者持续PORTRAZZA完成后或停药化疗。使用并且系统性治疗PORTRAZZA是47% +吉西他滨和顺铂的手臂,和45%的吉西他滨和顺铂的手臂。
主要结果测量指标是总生存期(操作系统)。Investigator-assessed无进展生存(PFS)和总体反应率(ORR)也被评估。总体生存和PFS在统计学上显著提高患者随机接受PORTRAZZA +吉西他滨和顺铂相比,吉西他滨和顺铂。之间没有差异或者武器,或者31% (95% CI 27日35)PORTRAZZA +吉西他滨和顺铂的胳膊,或者29% (95% CI 25、33)吉西他滨和顺铂的手臂,假定值0.40。
疗效结果如表3和图1所示。
表3:转移性鳞状非小细胞肺癌的疗效结果
| PORTRAZZA +吉西他滨和顺铂N = 545 | 吉西他滨和顺铂N = 548 | |
| 总生存期 | ||
| 死亡人数(%) | 418例(77%) | 442例(81%) |
| 中位数-个月(95%置信区间)一个 | 11.5 (10.4,12.6) | 9.9 (8.9,11.1) |
| 分层风险比(95%置信区间) | 0.84 (0.74,0.96) | |
| 分层Log-rank假定值 | 0.01 | |
| 无进展生存b | ||
| 的事件数量(%) | 431例(79%) | 417例(76%) |
| 中位数-个月(95%置信区间) | 5.7 (5.6,6.0) | 5.5 (4.8,5.6) |
| 分层风险比(95%置信区间) | 0.85 (0.74,0.98) | |
| 分层Log-rank假定值 | 0.02 | |
| 一个缩写:CI =置信区间 b调查人员评估 |
||
图1:kaplan meier曲线整体转移性鳞状非小细胞肺癌患者的生存期
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Non-Squamous NSCLC——缺乏有效性
缺乏功效PORTRAZZA结合培美曲塞与顺铂治疗转移性non-squamous患者非小细胞肺癌决心在一个随机、非盲、多中心试验(研究2)。这项研究是过早关闭后,633名患者由于由于任何原因和死亡的发生率增加血栓栓塞事件PORTRAZZA手臂。之前没有化疗的转移性疾病患者被随机分配(1:1)接收PORTRAZZA +培美曲塞和顺铂或培美曲塞和顺铂。分层因素是吸烟状态(非吸烟者和轻度吸烟者和吸烟者)、ECOG性能状态(0 1和2),组织学(腺癌/大细胞和其他人)和地理区域。PORTRAZZA(800毫克,天1和8每三星期的周期)之前管理培美曲塞和顺铂。病人展示至少稳定疾病PORTRAZZA +培美曲塞和顺铂继续PORTRAZZA作为一个单一的代理没有疾病进展或不可接受的毒性计划完成后6疗程的化疗。
的633患者中,有315人随机PORTRAZZA + 318培美曲塞和顺铂的胳膊,培美曲塞和顺铂的手臂。的平均年龄是61岁,67%是男性,93%是白人,94%有ECOG PS 0或1。超过75%是吸烟者和89%腺癌组织学。
主要的功效的结果是操作系统。无进展生存和奥尔也被评估。添加PORTRAZZA培美曲塞和顺铂没有改善操作系统(HR = 1.01;95%可信区间(0.84,1.21);假定值= 0.96)];PFS [HR = 0.96;95%可信区间(0.8,1.16)]或奥尔PORTRAZZA(31% +培美曲塞和顺铂的胳膊,培美曲塞和顺铂臂)的32%。
患者信息
低镁症
建议患者血镁水平下降的风险,钾和钙。采取药物替代电解质完全按医生的建议。(见黑框警告和警告和预防措施]
静脉和动脉血栓栓塞事件
建议病人的静脉和动脉血栓栓塞事件的风险增加(见警告和预防措施]。
皮肤反应
建议患者减少日晒防护服和使用防晒霜而接收PORTRAZZA(见剂量和管理和警告和预防措施]。
输注相关反应
报告建议病人输液反应的迹象和症状,如发烧、发冷、或呼吸困难(见警告和预防措施]。
Embryo-Fetal毒性
建议孕妇的胎儿(见的潜在风险使用在特定的人群]。建议女性的生殖潜力与PORTRAZZA使用有效的避孕治疗期间,三个月后最终的剂量(见使用在特定的人群]。
泌乳
建议女性不要母乳喂养与PORTRAZZA治疗期间,三个月之后,最终的剂量(见使用在特定的人群]。
