法莫替定

什么是法莫替定,怎么使用?

法莫替定(法莫替丁)是用于治疗胃灼热,GERD,卓——艾氏综合症。它是可用的场外交易。法莫替定作为一个可用通用的。

从使用法莫替定有什么副作用吗?

副作用是罕见的,但可能包括:

• 疲劳,
• 呕吐,
• 恶心,
• 腹部不适、
• 厌食症,
• 口干,
• 皮疹,
• 肌肉痉挛

描述

法莫替定的活性成分®(法莫替丁)组胺H2-receptor拮抗剂。法莫替丁是N ' (aminosulfonyl) 3 - [[[2 - ((diaminomethylene)氨基)4-thiazolyl)甲基]含硫的]propanimidamide。法莫替丁是C的经验公式₈H₁₅N₇O₂年代₃和它的分子量为337.43。其结构式:

法莫替丁是一种白色至淡黄色结晶化合物,是自由溶于冰川醋酸微溶于甲醇,微溶于水,几乎不溶于乙醇。

每个平板口服药包含20毫克或40毫克的法莫替丁和下面的活性成分:羟丙基纤维素,hypromellose,铁氧化物、硬脂酸镁、微晶纤维素、玉米淀粉、滑石粉、二氧化钛和巴西棕榈蜡。

迹象

法莫替定表示:

1. 短期治疗十二指肠溃疡的活跃。大多数成年患者在4周内愈合;很少有理由使用法莫替定全剂量超过6到8周。研究尚未评估法莫替丁在简单的活动的安全十二指肠溃疡8周以上的时间。
2. 维护治疗十二指肠溃疡病人减少剂量后积极溃疡的愈合。控制研究成年人没有超越一年。
3. 活跃的短期治疗良性胃溃疡。大多数成年患者在6周内治愈。研究尚未评估法莫替丁的安全性或有效性简单积极良性的胃溃疡时间超过8周。
4. 短期治疗胃食管反流病(GERD)。法莫替定表示短期治疗的患者的症状GERD(见临床药理学在成年人中,临床研究)。
   法莫替定也表示的短期治疗食管炎由于GERD包括腐蚀性或溃疡性疾病诊断的内窥镜检查(见临床药理学在成年人中,临床研究)。
5. 治疗病态hypersecretory条件(例如,卓——艾氏综合症、多发性内分泌腺瘤)(见临床药理学在成年人中,临床研究)。

剂量和管理

十二指肠溃疡

急性治疗:推荐成人口服剂量活跃十二指肠溃疡是40毫克每天睡前。大多数病人在手术后4周愈合;很少有理由使用法莫替定全剂量超过6到8周。方案的20毫克b.i.d.也是有效的。

维持治疗:推荐成人口服剂量20毫克每天睡前。

良性胃溃疡

急性治疗:积极的推荐成人口服剂量良性胃溃疡是40毫克每天睡前。

胃食管反流病(GERD)

推荐的成人患者口服剂量治疗GERD症状是20毫克b.i.d.长达6周。建议口服剂量治疗的成年患者食管炎包括侵蚀和溃疡和伴随症状由于GERD是20或40毫克b.i.d. 12周(见临床药理学在成年人中,临床研究)。

用量对儿科患者< 1岁胃食管反流病(GERD)

看到预防措施,儿科患者< 1岁。

描述的研究预防措施,儿科患者< 1岁开始建议以下剂量在儿科患者< 1岁:胃食管反流病(GERD) -0.5毫克/公斤/剂量的法莫替丁口服暂停治疗GERD长达8周的每天一次< 3个月的患者年龄和0.5毫克/公斤/剂量每天两次的病人< 1岁3个月。患者还应接受保守措施(例如,增厚喂奶)。在儿科患者使用静脉法莫替丁与GERD < 1岁还没有充分的研究。

用量对儿科患者1 - 16岁

看到预防措施,儿科患者1 - 16岁。

描述的研究预防措施,儿科患者建议1 - 16岁以下在儿科患者1 - 16岁开始剂量:

消化性溃疡,0.5毫克/公斤/天以上在睡前或分裂b.i.d. 40毫克/天。

胃食管返流疾病有或没有食管炎包括糜烂和溃疡1.0毫克/公斤/天/卖方b.i.d. b.i.d 40毫克。

而发表不受控制的研究表明,法莫替丁治疗胃食管返流疾病的有效性消化性溃疡在儿科患者,数据是不足以建立反应与剂量和治疗持续时间百分比。因此,治疗持续时间(最初基于成人时间建议)和基于临床反应的剂量应个体化和/或pH值(胃或决心食管)和内镜。不受控制的临床研究发表在儿科患者1 - 16岁有剂量为1毫克/公斤/天为消化性溃疡和2毫克/公斤/天GERD有或没有食管炎包括侵蚀和溃疡。

病理Hypersecretory条件(例如,卓——艾氏综合症、多发性内分泌腺瘤)

法莫替定剂量的患者病理hypersecretory条件随个体病人。推荐成人口腔病理hypersecretory条件开始剂量为20毫克问6 h。在一些患者中,可能需要更高的起始剂量。剂量应调整个别病人的需要和应该继续只要临床表示。剂量160毫克问6 h已接种一些成人严重卓——艾氏综合症患者。

同时使用抗酸药

如果需要可以抗酸药,与此同时。

中度或重度肾功能不全患者的剂量调整

在成人患者中度(肌酐清除率< 50毫升/分钟)或严重(肌酐清除率< 10 mL / min)肾功能不全,消除半衰期法莫替定的增加。对于严重肾功能不全患者,这可能超过20小时,达到了大约24小时无尿的病人。由于中枢神经系统的副作用已报告在中度和重度肾功能不全患者,避免过度积累的药物在中度或重度肾功能不全患者,法莫替定的剂量可能会减少到一半的剂量和给药间隔可能延长36-48小时的病人的临床反应。

比较的基础上,在成人和儿科患者的药代动力学参数法莫替定,剂量调整儿童中度或重度肾功能不全患者应考虑。

如何提供

法莫替定平板电脑20毫克,米色颜色,形状的圆形广场,薄膜涂布平板电脑编码MSD一边和平原。他们提供如下:

国防委员会42998-639-09单位使用30瓶
国防委员会42998-639-98瓶100年的单位使用。

法莫替定片、40毫克,棕褐色,圆形广场形状,薄膜涂布平板电脑编码MSD一边和平原。他们提供如下:

国防委员会42998-649-09单位使用30瓶
国防委员会42998-649-98瓶100年的单位使用。存储

储存在室温控制。

法莫替定®(法莫替丁)平板电脑20毫克和平板电脑40毫克制造:马拉松制药、有限责任公司、诺斯布鲁克、伊尔60062年,美国。2014年2月发布。

副作用

下面列出的不良反应报道国内外临床试验中大约2500名患者。在这些控制临床试验法莫替定平板电脑在与安慰剂相比,不良经历的发病率在集团收到法莫替定片,睡前40毫克,是类似于安慰剂组。

以下不良反应已报告发生在超过1%的患者在治疗在控制临床试验法莫替定,和药物可能有因果联系:头痛(4.7%)、头晕(1.3%)、便秘(1.2%)、腹泻(1.7%)。

以下其他不良反应报道很少在临床试验或自药品销售。与法莫替定治疗的关系一直不清楚在许多情况下。在每个类别中列出了不良反应严重程度递减的顺序:

身体作为一个整体:发烧,衰弱、疲劳

心血管疾病:心律失常、AV块心悸。延长QT间隔,在肾功能受损的患者,据报道很少。

胃肠道:胆汁郁积的黄疸,肝炎、肝酶异常、呕吐、恶心、腹部不适、厌食症,口干

血液:罕见的病例粒细胞缺乏症,全血细胞减少症,白血球减少症,血小板减少症

超敏反应:速发型过敏反应,血管性水肿,轨道或面部水肿,荨麻疹、皮疹、结膜注射

肌肉骨骼:横纹肌溶解肌肉骨骼疼痛,包括肌肉痉挛,关节痛

神经系统/精神:癫痫大发作癫痫发作;精神错乱,可逆的情况下获得随访,包括幻觉、困惑,焦虑,抑郁,焦虑,降低了性欲;感觉异常;失眠;嗜眠症。抽搐、肾功能受损的患者,已报告很少。

呼吸系统:支气管痉挛,间质肺炎

皮肤:有毒表皮坏死松解症/史蒂文斯—约翰逊综合征(很少),脱发、痤疮、瘙痒、皮肤干燥、发红

特殊的感觉:耳鸣、味觉障碍

其他:罕见的病例阳痿和罕见的男子女性型乳房已报告;然而,在临床试验控制,发病率并不比与安慰剂。

法莫替定平板电脑也可能出现的不良反应报道与法莫替定口服悬挂。

儿科患者

在35个儿科患者临床研究< 1岁GERD症状(如。,vomiting (spitting up), irritability (fussing)], agitation was observed in 5 patients on famotidine that resolved when the medication was discontinued.

药物的相互作用

还没有发现药物的相互作用。研究与法莫替丁的人,在动物模型中,在体外并没有表现出显著的干扰化合物代谢的性格吗肝微粒体酶,如细胞色素P450系统。化合物测试人包括华法林、茶碱、苯妥英、安定、氨基比林和安替比林。吲哚菁绿作为肝药物提取指数测试,发现无显著影响。

警告

没有提供信息

预防措施

一般

症状与法莫替定并不排除对治疗的反应的存在胃恶性肿瘤。

中度或重度肾功能不全患者

由于中枢神经系统的副作用已报告在中度和重度肾功能不全患者,时间间隔的剂量或低剂量可能需要用于中度患者(肌酐清除率< 50毫升/分钟)或严重(肌酐清除率< 10毫升/分钟)肾功能不全调整消除半衰期法莫替丁(见时间越长临床药理学在成年人中和剂量和管理)。延长QT间隔据报道很少在肾功能受损的患者,其剂量/剂量间隔法莫替丁可能没有被适当地调整。

致癌作用、诱变、生育能力的障碍

在106周的研究在老鼠和92周的研究在小鼠口服剂量高达2000毫克/公斤/天(大约2500倍的推荐人体剂量活跃十二指肠溃疡),没有任何证据表明致癌法莫替定。

微生物法莫替丁是负面的诱变剂测试(艾姆斯测试)使用鼠伤寒沙门氏菌和大肠杆菌有或没有鼠肝酶激活在浓度高达10000微克/板。在小鼠体内的研究中,微核试验和染色体像差测试中,没有观察到的诱变效应的证据。

在研究大鼠口服剂量高达2000毫克/公斤/天或静脉注射剂量高达200毫克/公斤/天,生育和繁殖性能没有影响。

怀孕

孕期B类

生殖研究已经在老鼠和兔子进行口服剂量的2000和500毫克/公斤/天,分别在两个物种在输液剂量高达200毫克/公斤/天,并显示没有明显的证据表明生育能力受损或由于法莫替定伤害胎儿。虽然没有直接fetotoxic影响被观察到,零星的流产发生只在母亲显示显著减少食物摄入量被认为在一些兔子的口服剂量200毫克/公斤/天(人类正常剂量的250倍)或更高。然而,没有足够的或在孕妇的、严谨的研究报告。因为动物生殖研究并不总是预测人类的反应,应该使用这种药在怀孕期间只有显然需要。

哺乳期妇女

在哺乳期大鼠的研究表明法莫替丁分泌母乳。瞬态增长萧条是观察年轻老鼠乳儿从母亲对待maternotoxic剂量的人类通常至少600倍剂量。法莫替丁是母乳中检测到。因为潜在的严重不良反应的护理婴儿从法莫替定,应该做出决定是否停止护理或停止药物,考虑到母亲药物的重要性。

儿科患者< 1岁

在儿科患者中使用法莫替定< 1岁由足够的证据支持和控制研究的法莫替定在成人中,并通过以下研究儿科患者< 1岁。

两个儿科患者的药代动力学研究< 1岁(N = 48)表明,间隙法莫替丁的病人> 3个月到1年的年龄是类似于年长的儿科患者(1 - 15岁)和成人。在对比,儿科患者0 - 3个月大的法莫替丁间隙值,减少了2 - 4倍比年长的成人和儿科患者。这些研究还表明,在儿科患者平均生物利用度< 1岁后口服剂量类似于年长的成人和儿科患者。药效在儿科患者年龄0 - 3个月的数据表明,酸抑制的持续时间更长和年长的儿科患者相比,与法莫替丁越长半衰期一致在儿科患者0 - 3个月的年龄。(见临床药理学在儿科患者,药物动力学和药效学)。

在一个双盲,随机,treatment-withdrawal研究,35 < 1岁小儿病人被诊断为胃食管反流疾病与法莫替丁口服治疗4周暂停(0.5毫克/公斤/剂量或1毫克/公斤/剂量)。尽管静脉法莫替丁公式是可用的,没有患者接受静脉法莫替丁在这项研究中。同时,护理人员被要求提供保守治疗包括增厚喂奶。登记病人诊断主要是由历史的呕吐(吐)和易怒(过)。病人的药物剂量法莫替丁曾经每日< 3个月患者的年龄和每天两次≥3个月的年龄。经过4周的治疗,患者随机退出接下来的治疗和一个额外的4周不良事件和症状。患者评估呕吐(吐)、易怒的急性和全球评估改善。研究患者年龄在条目从1.3到10.5个月(平均5.6±2.9个月),57%是女性,91%是白人,6%是黑人。大多数患者(27/35)延续到treatment-withdrawal阶段的研究。两个病人停止法莫替丁由于不良事件。大多数病人改善在治疗初始阶段的研究。treatment-withdrawal阶段的结果很难解释,因为少量的病人。35岁的患者进入研究,观察搅拌在5例法莫替丁,解决药物时停止;搅拌没有观察到患者安慰剂(见不良反应,儿科患者)。

这些研究表明,一个起始剂量为0.5毫克/公斤/剂量法莫替丁口服暂停可能的治疗中获益GERD长达4周每天一次< 3个月患者的年龄和每天两次在患者3个月< 1岁;法莫替丁治疗的安全和利益超出4周尚未建立。法莫替丁应该考虑治疗GERD只有保守措施(如增厚喂奶)同时使用,如果潜在的好处大于风险。

儿科患者1 - 16岁

在儿科患者中使用法莫替定1 - 16岁由足够的证据支持和控制研究成人法莫替定,在儿科患者通过以下研究:研究发表在小数量的儿科患者1 - 15岁,间隙的法莫替丁是类似于成年人。在11至15岁的儿童患者,口服剂量为0.5毫克/公斤与平均曲线下的面积(AUC)类似的成年人与40毫克口服治疗。同样,在儿科患者1 - 15岁,静脉注射剂量为0.5毫克/公斤与平均AUC类似在成人静脉注射治疗40毫克。有限公司出版的研究还表明血清浓度和酸抑制之间的关系类似于儿科患者1 - 15岁与成年人相比。这些研究表明起始剂量为儿科患者1 - 16岁的如下:

消化性溃疡- 0.5毫克/公斤/天订单。睡前或划分b.i.d。40毫克/天。

胃食管返流疾病有或没有食管炎包括糜烂和溃疡1.0毫克/公斤/天订单。划分b.i.d。b.i.d 40毫克。

而发表不受控制的研究表明,法莫替丁治疗的有效性胃食管回流疾病和消化性溃疡在儿科患者,数据是不足以建立反应与剂量和治疗持续时间百分比。因此,治疗持续时间(最初基于成人时间建议)和基于临床反应的剂量应个体化和/或pH值(胃或决心食管),内窥镜检查。不受控制的临床研究发表在儿科患者使用剂量为1毫克/公斤/天为消化性溃疡和2毫克/公斤/天GERD有或没有食管炎包括侵蚀和溃疡。

老年使用

4966例的临床研究与法莫替丁治疗,488例(9.8%)65岁以上,和88例(1.7%)大于75岁。没有观察到整体安全性或有效性的差异之间的这些主题和年轻的科目。然而,更大的敏感性一些老年人的可能性不能排除。

不需要剂量调整基于年龄(见临床药理学在成年人中,药物动力学)。这种药物是大幅由肾脏排出,和这种药物不良反应的风险可能更大的患者肾功能受损。因为老年患者更可能有肾功能下降,应注意剂量选择,它可能是有用的监测肾功能。剂量调整的中度或重度肾功能损害(见是必要的预防措施,中度或重度肾功能不全患者和剂量和管理,中度或重度肾功能不全患者的剂量调整)。

过量

过量的不良反应病例中遇到类似不良反应正常的临床经验(见不良反应)。口服640毫克/天的剂量给成年患者病理hypersecretory条件没有严重的副作用。在发生过剂量、治疗应该有症状和支持。未被吸收的材料应该远离胃肠束,病人应该被监视,可以采用支持性疗法。

法莫替丁口服LD50的雄性和雌性大鼠和小鼠大于3000毫克/公斤,最小值致命的在狗急性口服剂量超过2000毫克/公斤。法莫替丁没有产生明显的影响在高剂量口服老鼠,老鼠,猫和狗,但诱导显著厌食症在兔子和增长萧条开始口服200毫克/公斤/天。法莫替丁的静脉LD50小鼠和大鼠范围从254 - 563毫克/公斤,最小致死单剂量静脉输液狗大约是300毫克/公斤。在静脉输液治疗犬急性中毒的迹象呕吐、不安、苍白的粘液膜或嘴和耳朵发红,低血压,心动过速和崩溃。

禁忌症

超敏反应,这些产品的任何组件。交叉灵敏度的这类化合物已被观察到。因此、法莫替定不应该服用过敏史患者其他H2-receptor拮抗剂。

临床药理学

临床药理学在成人

胃肠道的影响

法莫替定是一个竞争性抑制剂组胺H2-receptors。法莫替定的主要临床重要的药理活性抑制胃液分泌。酸浓度和体积都抑制胃液分泌法莫替定,而胃蛋白酶分泌的变化与体积成正比输出。

在正常志愿者和hypersecretors、法莫替定抑制基底和夜间胃分泌,以及分泌刺激食物和五肽胃泌素。口服后,出现antisecretory效应发生在一小时内;最大的影响是存在剂量依赖的相关性,在一至三小时内发生。抑制分泌时间20和40毫克的剂量是10到12个小时。

一晚上口服剂量的20和40毫克抑制基底和夜间酸分泌在所有科目;意思是夜间胃酸分泌抑制了86%和94%,分别一段至少10个小时。早上相同的剂量给予抑制food-stimulated酸分泌在所有科目。平均抑制76%和84%,分别管理3到5小时后,25%和30%,分别为8到10小时后管理。在一些受试者收到20毫克剂量,然而,antisecretory效应在6 - 8小时内消失了。没有重复剂量的累积效应。提出的夜间胃内的pH值是晚上20和40毫克的剂量法莫替定值的5.0和6.4,分别。当法莫替定早餐后,基底白天interdigestive pH值在3和8小时后20或40毫克的法莫替定了约5。

对禁食或法莫替定有很少或没有影响餐后血清胃泌激素水平。胃排空和外分泌胰腺功能不受法莫替定的影响。

其他影响

法莫替定的系统性影响中枢神经系统,心血管、呼吸或内分泌系统没有指出在临床药理学研究。同样,没有指出antiandrogenic效果。(见不良反应)。血清激素水平,包括催乳激素,皮质醇,甲状腺素(T4),睾酮法莫替定治疗后,并没有改变。

药物动力学

法莫替定是不完全吸收。口服剂量的生物利用度是40 - 45%。生物利用度可能会略微增加了食物,或稍微减少了制酸剂;然而,这些影响的临床结果。法莫替定经历最少的初步的新陈代谢。口服剂量后,血浆峰值水平发生在1 - 3小时。多个剂量后血浆水平单剂后类似。15到20%的法莫替定血浆蛋白结合的。法莫替定有一个消除半衰期为2.5 - -3.5小时。法莫替定是消除肾(65 - 70%)和代谢(30 - 35%)的路线。肾清除率为250 - 450毫升/分钟,表明一些管排泄。25 - 30%的口服剂量和静脉注射剂量的65 - 70%回收尿液中不变的化合物。人是唯一的代谢物鉴定S-oxide。

肌酐清除率值之间有密切的关系,消除半衰期法莫替定。严重肾功能不全患者。,creatinine clearance less than 10 mL/min, the elimination half-life of PEPCID may exceed 20 hours and adjustment of dose or dosing intervals in moderate and severe renal insufficiency may be necessary (see预防措施,剂量和管理)。

在老年患者,没有临床意义上的与年龄相关的药物动力学的变化法莫替定。然而,在老年患者肾功能下降,药物的间隙(见减少预防措施,老年使用)。

临床研究

十二指肠溃疡

在美国多中心,双盲研究在门诊使用内窥镜的证实十二指肠溃疡相比,口服接种法莫替定是安慰剂。如表1所示,70%的患者法莫替定40毫克h.s.被4周愈合。

表1:门诊病人与内窥镜证实治疗十二指肠溃疡

	法莫替定40毫克h。 (N = 89)	法莫替定b.i.d 20毫克。 (N = 84)	安慰剂h。 (N = 97)
星期2	* * 32%	* * 38%	17%
星期4	* * 70%	* * 67%	31%
* *统计比安慰剂明显不同(p < 0.001)

例不愈合星期4继续研究。到第八周,83%的患者与法莫替定医治患者和45%的安慰剂。与法莫替定溃疡愈合的发生率明显高于与安慰剂组在每个时间点基于比例的内窥镜证实愈合溃疡。

在这项研究中,时间缓解日间和夜间疼痛明显缩短患者接受法莫替定比接受安慰剂的病人;病人接受法莫替定比接受安慰剂的病人也花了更少的抗酸剂。

十二指肠溃疡的长期维持治疗

法莫替定,20毫克h。,was compared to placebo h.s. as维持治疗在两个双盲多中心研究的患者使用内窥镜证实愈合十二指肠溃疡。在美国研究观察溃疡发生率与安慰剂治疗的患者在12个月内是法莫替定患者的2.4倍。法莫替定患者89年累计观察溃疡发病率为23.4%相比,观察溃疡发病率56.6%在89年接受安慰剂的患者(p < 0.01)。这些结果被证实在一项国际研究累积观察溃疡发病率在12个月内法莫替定患者在307年是35.7%,而75.5%的发病率在安慰剂治疗的病例325例(p < 0.01)。

胃溃疡

在美国和一个国际多中心、双盲研究内窥镜患者证实积极良性的胃溃疡口服接种法莫替定40毫克h。,was compared to placebo h.s. Antacids were permitted during the studies, but consumption was not significantly different between the PEPCID and placebo groups. As shown in Table 2, the incidence of ulcer healing (dropouts counted as unhealed) with PEPCID was statistically significantly better than placebo at weeks 6 and 8 in the U.S. study, and at weeks 4, 6 and 8 in the international study, based on the number of ulcers that healed, confirmed by内窥镜检查。

表2:使用内窥镜证实患者治愈胃溃疡

	美国研究		国际研究
	法莫替定40毫克h。 (N = 74)	安慰剂h。 (N = 75)	法莫替定40毫克h。 (N = 149)	安慰剂h。 (N = 145)
星期4	45%	39%	†47%	31%
第6周	†66%	44%	†65%	46%
第八周	* * * 78%	64%	†80%	54%
* * *,__统计上显著优于安慰剂(分别p≤0.05, p≤0.01)

时间来完成缓解日间和夜间疼痛在统计学上显著缩短病人接受法莫替定比接受安慰剂的病人;然而,在既不研究是有统计上的显著差异的比例患者疼痛缓解的研究(第八周)。

胃食管反流病(GERD)

口服接种法莫替定是美国的一项研究中,与安慰剂相比,登记患者的症状GERD也没有内窥镜的证据侵蚀或溃疡的食道。法莫替定20毫克b.i.d.在统计学上显著优于40毫克h.s.和安慰剂在提供一个成功的有症状的结果,定义为中度或优秀改善症状(表3)。

表3:%成功症状的结果

	法莫替定b.i.d 20毫克。 (N = 154)	法莫替定40毫克h。 (N = 149)	安慰剂 (N = 73)
第6周	82组合	69年	62年
组合p≤0.01 vs安慰剂

通过两周的治疗,症状成功观察到更大比例的病人服用法莫替定20毫克b.i.d.相比安慰剂(p≤0.01)。

症状改善和治疗使用内窥镜验证侵蚀和溃疡两个额外的试验进行了研究。治疗被定义为完全解决所有侵蚀或溃疡与内镜可见。美国研究对比法莫替定40毫克以上b.i.d.安慰剂、法莫替定20毫克以上b.i.d.显示显著更大比例的疗愈法莫替定40毫克b.i.d.在周6 - 12(表4)。

表4:%内镜治疗-美国研究

	法莫替定40毫克b.i.d。 (N = 127)	法莫替定b.i.d 20毫克。 (N = 125)	安慰剂 (N = 66)
第6周	48†††,‡‡	32	18
第12周	69†††,‡	54†††	29日
†††p≤0.01 vs安慰剂 ‡p≤0.05 vs b.i.d法莫替定20毫克。 ‡‡p≤0.01 vs b.i.d法莫替定20毫克。

与安慰剂相比,病人法莫替定更快缓解日间和夜间胃灼热和一个更大比例的患者完全缓解夜间胃灼热。这些差异在统计学上意义重大。

在国际研究中,当法莫替定40毫克以上b.i.d.与雷尼替丁150毫克b.i.d卖方。,一个statistically significantly greater percentage of healing was observed with PEPCID 40 mg b.i.d. at week 12 (Table 5). There was, however, no significant difference among treatments in symptom relief.

表5:%内镜治疗——国际研究

	法莫替定40毫克b.i.d。 (N = 175)	法莫替定b.i.d 20毫克。 (N = 93)	150毫克b.i.d雷尼替丁。 (N = 172)
第6周	48	52	42
第12周	71年‡‡‡	68年	60
‡‡‡p≤0.05 vs 150毫克b.i.d雷尼替丁。

病理Hypersecretory条件(例如,卓——艾氏综合症、多发性内分泌腺瘤)

研究中患者的病理hypersecretory条件等卓——艾氏综合症有或没有多内分泌腺瘤、法莫替定显著地抑制胃酸分泌和控制相关的症状。从20到160毫克口服接种剂量问6 h保持基底酸分泌低于10毫克当量/人力资源;初始剂量滴定到个别病人需要随着时间的推移和随后的调整是必要的在一些病人。法莫替定很容忍这些高剂量水平长时间(超过12个月)在8个病人,并没有报告的病例男子女性型乳房,增加催乳素水平,或阳痿这被认为是由于药物。

在儿科患者临床药理学

药物动力学

表6给出了药代动力学数据从临床试验和研究发表在儿科患者(< 1岁;N = 27)给定法莫替丁输液0.5毫克/公斤,从出版的研究数量很少的儿科患者静脉给法莫替丁(1 - 15岁)。曲线下的区域(auc)规范化的剂量为0.5毫克/公斤输液儿科患者1 - 15岁,相比之下,一个成人外推40毫克剂量静脉(基于结果的外推20毫克输液成人剂量)。

表6:药代动力学参数^一个静脉法莫替丁

年龄的患者数量(N =)	曲线下的面积(AUC) (ng-hr /毫升)	总间隙(Cl) (L /人力资源/公斤)	的体积分布(Vd)(L /公斤)	消除半衰期(T½)(小时)
0 - 1月c(N = 10)	NA	0.13 + 0.06	1.4 + 0.4	10.5 + 5.4
0 - 3个月d(N = 6)	2688 + 847	0.21 + 0.06	1.8 + 0.3	8.1 + 3.5
> 3 - 12个月d	1160 + 474	0.49 + 0.17	2.3 + 0.7	4.5 + 1.1
(N = 11) 1 - 11岁(N = 20)	1089±834	0.54±0.34	2.07±1.49	3.38±2.60
11至15岁(N = 6)	1140±320	0.48±0.14	1.5±0.4	2.3±0.4
成人(N = 16)	1726年b	0.39±0.14	1.3±0.2	2.83±0.99
一个值意味着±SD除非另有指示。 b平均值。 c单中心研究。dMulticenter研究。

等离子体间隙减少和消除半衰期延长在儿科患者0 - 3个月大的时候相比,年长的儿科患者。儿科患者的药代动力学参数、年龄> 3 months-15年,成年人相媲美。

生物利用度研究的儿科患者(第11 - 15岁)显示平均的口服生物利用度0.5相比,成人0.42到0.49的值。口服剂量的0.5毫克/公斤645±249年取得了auc ng-hr /毫升和580±60 ng-hr /毫升在儿科患者< 1岁(N = 5)在11至15岁的儿童患者,分别比482±181 ng-hr /毫升成人40毫克口服治疗。

药效学

法莫替丁的药效学评价5儿科患者2 - 13岁使用乙状结肠Emax模型。这些数据表明,血清浓度之间的关系的法莫替丁和胃酸抑制类似于在一项研究中观察到的成年人(表7)。

表7:法莫替丁使用乙状结肠Emax模型的药效学

	EC50 (ng / mL) *
儿科患者	26±13
数据从一个研究
健康的成年受试者	26.5±10.3
b)成年患者上消化道出血	18.7±10.8
*法莫替丁的血清浓度与最大胃酸减少50%。值意味着±SD。

5已发表的研究(表8)研究了pH值法莫替丁对胃的影响和持续时间的酸抑制在儿科患者。虽然每个研究有不同的设计,酸抑制数据随着时间的推移,总结如下:

表8

剂量	路线	效果一个	(年龄)的患者数量
0.5毫克/公斤,单剂量	静脉输液	胃4 pH > 19.5小时(17.3,21.8)c	11(5-19天)
0.3毫克/公斤,单剂量	静脉输液	胃pH值为8.7±4.7 > 3.5b小时	6(2年)
0.4 - -0.8毫克/公斤	静脉输液	胃pH > 4 6 - 9个小时	18(2 - 69个月)
0.5毫克/公斤,单剂量	静脉输液	2 > pH值单位增加基线在胃pH > 8小时以上	9(2 - 13年)
0.5毫克/公斤b.i.d。	静脉输液	胃5 pH > 13.5±1.8b小时	4(6 - 15年)
0.5毫克/公斤b.i.d。	口服	胃5 pH > 5.0±1.1b小时	4(第11 - 15年)
一个值发表文献中报道。 b意味着±SD。 c意思是(95%置信区间)。

法莫替丁的持续时间影响静脉输液0.5毫克/公斤胃pH值和酸抑制在一个研究中被证实在儿科患者长< 1月比年长的儿科患者的年龄。这种长期的胃酸抑制和减少间隙是一致的在儿科患者< 3个月大的时候(见表6)。

患者信息

没有提供信息。请参考预防措施部分。