Opdivo (Nivolumab注入):使用剂量,副作用,交互,警告gydF4y2Ba

药物的描述gydF4y2Ba

找到最低的价格gydF4y2Ba

什么是Opdivo,怎么使用?gydF4y2Ba

Opdivo是处方药用于治疗的症状gydF4y2Ba不可切除的gydF4y2Ba或转移性gydF4y2Ba黑素瘤gydF4y2Ba和ipilimumab后疾病进展,如果BRAF V600突变阳性,BRAF抑制剂,用于治疗转移性鳞状gydF4y2Ba非小细胞肺癌gydF4y2Ba。Opdivo可以单独使用或与其他药物。gydF4y2Ba

Opdivo属于一种叫抗肿瘤的药物,gydF4y2Ba单克隆抗体gydF4y2Ba;PD-1 / PD-L1抑制剂。gydF4y2Ba

现在还不知道如果Opdivo是安全有效的,12岁以下的儿童。gydF4y2Ba

Opdivo可能的副作用是什么?gydF4y2Ba

Opdivo可能会导致严重的副作用,包括:gydF4y2Ba

皮疹gydF4y2Ba,gydF4y2Ba
瘙痒,gydF4y2Ba
肿胀的脸,嘴唇、舌头gydF4y2Ba
呼吸困难,gydF4y2Ba
血液的尿液gydF4y2Ba,gydF4y2Ba
血腥或腹泻,gydF4y2Ba
黑乎乎的凳子,gydF4y2Ba
情绪变化,gydF4y2Ba
视觉的变化,gydF4y2Ba
胸痛、gydF4y2Ba
咳嗽,gydF4y2Ba
头晕,gydF4y2Ba
头晕gydF4y2Ba,gydF4y2Ba
发烧,gydF4y2Ba
发冷、gydF4y2Ba
头痛,发烧,gydF4y2Ba
颈部僵硬,gydF4y2Ba
混乱gydF4y2Ba,gydF4y2Ba
失去记忆,gydF4y2Ba
对光线敏感,gydF4y2Ba
幻觉gydF4y2Ba,gydF4y2Ba
丧失与现实接触,gydF4y2Ba
癫痫,gydF4y2Ba
关节疼痛gydF4y2Ba,gydF4y2Ba
口腔溃疡gydF4y2Ba,gydF4y2Ba
发红、起泡、剥落或放松gydF4y2Ba皮肤gydF4y2Ba,包括口腔内部,gydF4y2Ba
严重的gydF4y2Ba肌肉疼痛gydF4y2Ba或gydF4y2Ba弱点gydF4y2Ba,gydF4y2Ba
口干gydF4y2Ba,gydF4y2Ba
干性皮肤,gydF4y2Ba
圆润的呼吸气味,gydF4y2Ba
恶心,gydF4y2Ba
胃疼,gydF4y2Ba
饥饿或增加gydF4y2Ba渴gydF4y2Ba,gydF4y2Ba
增加排尿,gydF4y2Ba
很少或没有排尿,gydF4y2Ba
尿量的变化,gydF4y2Ba
深黄色或棕色尿液,gydF4y2Ba
一般生病的感觉,gydF4y2Ba
粘土gydF4y2Ba颜色的凳子,gydF4y2Ba
食欲不振gydF4y2Ba,gydF4y2Ba
右上adominal疼痛,gydF4y2Ba
不寻常的弱点,gydF4y2Ba
的眼睛或皮肤黄染(gydF4y2Ba黄疸gydF4y2Ba),gydF4y2Ba
肿胀的脚踝,脚,手,gydF4y2Ba
体重增加gydF4y2Ba或损失gydF4y2Ba

得到医疗帮助,如果你有任何上述症状。gydF4y2Ba

Opdivo最常见的副作用包括:gydF4y2Ba

疲劳,gydF4y2Ba
皮疹,gydF4y2Ba
瘙痒,gydF4y2Ba
咳嗽,gydF4y2Ba
上呼吸道感染,gydF4y2Ba
四肢肿胀,gydF4y2Ba
呼吸短促,gydF4y2Ba
肌肉疼痛、gydF4y2Ba
食欲下降gydF4y2Ba,gydF4y2Ba
恶心,gydF4y2Ba
呕吐gydF4y2Ba,gydF4y2Ba
便秘,gydF4y2Ba
腹泻,gydF4y2Ba
的弱点,gydF4y2Ba
肿胀,gydF4y2Ba
发烧,gydF4y2Ba
腹痛,gydF4y2Ba
胸痛、gydF4y2Ba
关节疼痛,gydF4y2Ba
减肥,gydF4y2Ba
不规则的心跳,gydF4y2Ba
眼睛发炎,gydF4y2Ba
输注相关反应gydF4y2Ba
增加gydF4y2Ba淀粉酶gydF4y2Ba,gydF4y2Ba
增加gydF4y2Ba脂肪酶gydF4y2Ba,gydF4y2Ba
头晕,gydF4y2Ba
感到麻木和刺痛,gydF4y2Ba
皮肤脱皮,gydF4y2Ba
皮肤发红,gydF4y2Ba
牛皮癣gydF4y2Ba

告诉医生,如果你有任何副作用困扰你或不消失。gydF4y2Ba

这些都不是Opdivo的所有可能的副作用。有关更多信息,问你的医生或药剂师。gydF4y2Ba

打电话给你的医生对医学建议的副作用。你可能会报告副作用食品及药物管理局FDA在1 - 800 - 1088。gydF4y2Ba

描述gydF4y2Ba

Nivolumab是程序性死亡receptor-1 PD-1抑制性抗体。Nivolumab IgG4卡帕gydF4y2Ba免疫球蛋白gydF4y2Ba有一个计算146 kDa的分子质量。它是表达gydF4y2Ba重组gydF4y2Ba中国仓鼠卵巢(CHO)细胞线。gydF4y2Ba

OPDIVO无菌,不含防腐剂,热原,乳白色的清楚,无色到淡黄色的液体,可能包含光粒子(很少)。gydF4y2Ba

OPDIVO (nivolumab)注入静脉使用提供单剂瓶。每毫升OPDIVO解决方案包含nivolumab 10毫克,甘露醇(30毫克),pentetic酸(0.008毫克),聚山梨醇酯80(0.2毫克),氯化钠(2.92毫克),柠檬酸钠二水合物(5.88毫克),和注射用水,USP。可能含有盐酸或氢氧化钠调节pH值6。gydF4y2Ba

迹象gydF4y2Ba

不可切除或转移性黑色素瘤gydF4y2Ba

OPDIVO,作为一个代理或结合ipilimumab治疗不可切除的患者表示或转移性黑素瘤。gydF4y2Ba

辅助治疗黑素瘤gydF4y2Ba

OPDIVO的指示gydF4y2Ba辅助gydF4y2Ba治疗黑色素瘤患者参与的淋巴结或转移性疾病进行完成gydF4y2Ba切除gydF4y2Ba。gydF4y2Ba

转移性非小细胞肺癌gydF4y2Ba

结合ipilimumab OPDIVO,表示对成人患者的一线治疗转移性非gydF4y2Ba小细胞肺癌gydF4y2Ba(NSCLC)的肿瘤表达PD-L1(≥1%)由fda批准的测试(见gydF4y2Ba剂量和管理gydF4y2Ba),没有gydF4y2Ba表皮生长因子受体gydF4y2Ba或碱性gydF4y2Ba基因组gydF4y2Ba肿瘤的畸变。gydF4y2Ba
OPDIVO,结合ipilimumab platinum-doublet和2周期gydF4y2Ba化疗gydF4y2Ba,是表示对成人患者的一线治疗转移性或gydF4y2Ba复发性gydF4y2Ba非小细胞gydF4y2Ba肺癌gydF4y2Ba(NSCLC),没有表皮生长因子受体或碱性基因肿瘤畸变。gydF4y2Ba
OPDIVO表示治疗转移性非小细胞肺癌患者的进展或之后的以铂为基础的化疗。表皮生长因子受体或筛选患者肿瘤基因畸变应该在fda批准的治疗疾病进展收到OPDIVO之前这些畸变。gydF4y2Ba

恶性胸膜间皮瘤gydF4y2Ba

结合ipilimumab OPDIVO,表示成年的一线治疗不可切除的患者gydF4y2Ba恶性gydF4y2Ba 胸膜gydF4y2Ba 间皮瘤gydF4y2Ba。gydF4y2Ba

晚期肾细胞癌gydF4y2Ba

结合ipilimumab OPDIVO,表示患者一线治疗的中级或贫困风险高级碾压混凝土。gydF4y2Ba
结合cabozantinib OPDIVO,表示患者一线治疗的先进的碾压混凝土。gydF4y2Ba
OPDIVO作为一个单一的代理显示治疗患者的先进gydF4y2Ba肾细胞癌gydF4y2Ba抗血管生成疗法之前(RCC)已收到。gydF4y2Ba

古典霍奇金淋巴瘤gydF4y2Ba

OPDIVO表示古典何杰金氏病治疗的成年患者gydF4y2Ba淋巴瘤gydF4y2Ba(背影)后复发或进展:gydF4y2Ba

自体gydF4y2Ba 造血gydF4y2Ba 干细胞移植gydF4y2Ba(HSCT)和brentuximab vedotin或gydF4y2Ba
3行或多行gydF4y2Ba系统性治疗gydF4y2Ba包括自体HSCT。gydF4y2Ba

这表明批准下加速批准基于总体响应率(见gydF4y2Ba临床研究gydF4y2Ba]。继续批准这种迹象可能视验证和描述确认试验的临床益处。gydF4y2Ba

头颈部鳞状细胞癌gydF4y2Ba

OPDIVO表示治疗患者的复发或转移gydF4y2Ba鳞状细胞癌gydF4y2Ba头部和颈部的头颈部鳞状细胞癌()和疾病进展或之后的以铂为基础的疗法。gydF4y2Ba

移行细胞癌gydF4y2Ba

OPDIVO表示为移行细胞患者的辅助治疗gydF4y2Ba癌gydF4y2Ba(加州大学)在高gydF4y2Ba复发的风险gydF4y2Ba加州大学(见后进行彻底的切除gydF4y2Ba临床研究gydF4y2Ba]。gydF4y2Ba

OPDIVO表示治疗局部晚期或转移性移行细胞癌患者:gydF4y2Ba

期间或platinum-containing化疗后疾病进展吗gydF4y2Ba
在12个月的新辅助疾病进展或辅助治疗platinum-containing化疗。gydF4y2Ba

微卫星Instability-High或错配修复缺陷转移性结直肠癌gydF4y2Ba

OPDIVO,作为一个代理或结合ipilimumab,表示治疗成人和儿科患者12岁及以上微卫星instabilityhigh (MSI-H)或gydF4y2Ba错配修复gydF4y2Ba不足(dMMR)转移gydF4y2Ba结肠直肠癌gydF4y2Ba(gydF4y2Ba儿童权利公约gydF4y2Ba),治疗后进展fluoropyrimidine,铂,伊立替康。gydF4y2Ba

这表明批准下加速批准基于响应(参见的整体响应速度和持续时间gydF4y2Ba临床研究gydF4y2Ba]。继续批准这种迹象可能视验证和描述确认试验的临床益处。gydF4y2Ba

肝细胞癌gydF4y2Ba

结合ipilimumab OPDIVO,表明治疗患者gydF4y2Ba肝细胞癌gydF4y2Ba(HCC)之前用索拉非尼治疗。这表明批准下加速批准基于响应(参见的整体响应速度和持续时间gydF4y2Ba临床研究gydF4y2Ba]。继续批准这种迹象可能视验证和描述临床获益的确认试验。gydF4y2Ba

食道癌gydF4y2Ba

OPDIVO表示完全切除的辅助治疗gydF4y2Ba食管gydF4y2Ba或gydF4y2Ba胃食管的结gydF4y2Ba癌症与gydF4y2Ba剩余gydF4y2Ba 病理gydF4y2Ba疾病患者接受了新辅助gydF4y2Ba化疗gydF4y2Ba(CRT)。gydF4y2Ba
OPDIVO表示先进治疗不可切除的患者,复发或转移性食管鳞状细胞癌(ESCC)之前fluoropyrimidine——以铂为基础的化疗。gydF4y2Ba

胃癌、胃食管结癌症和食管腺癌gydF4y2Ba

OPDIVO,结合fluoropyrimidine platinum-containing化疗,表示治疗晚期或转移性患者gydF4y2Ba胃癌gydF4y2Ba,gydF4y2Ba胃食管gydF4y2Ba结癌症,gydF4y2Ba食道腺癌gydF4y2Ba。gydF4y2Ba

问题gydF4y2Ba

自我检查皮肤癌的检测是很重要的。gydF4y2Ba看到答案gydF4y2Ba

剂量gydF4y2Ba

剂量和管理gydF4y2Ba

病人的选择gydF4y2Ba

选择治疗转移性非小细胞肺癌患者OPDIVO结合ipilimumab基于PD-L1表达式(见gydF4y2Ba临床研究gydF4y2Ba]。gydF4y2Ba

fda批准的测试信息的决心PD-L1表达式在NSCLC可用:http://www.fda.gov/CompanionDiagnostics。gydF4y2Ba

剂量的修改gydF4y2Ba

没有OPDIVO推荐的剂量减少。一般来说,保留OPDIVO严重(等级3)免疫介导的不良反应。永久停止OPDIVO危及生命(等级4)免疫介导性不良反应,复发性严重(等级3)需要系统性的免疫介导的反应gydF4y2Ba免疫抑制gydF4y2Ba治疗,或无法减少gydF4y2Ba皮质类固醇gydF4y2Ba剂量少10毫克或强的松或同等的12周内每天初始的类固醇。gydF4y2Ba

剂量修改OPDIVO或OPDIVO结合不良反应,要求管理不同于这些一般原则进行了总结在表3和表4。gydF4y2Ba

当OPDIVO管理结合ipilimumab,隐瞒或永久停止ipilimumab和OPDIVO不良反应会议这些剂量修改指南。gydF4y2Ba

表3:推荐剂量修改不良反应gydF4y2Ba

不良反应gydF4y2Ba	严重程度gydF4y2Ba	剂量修改gydF4y2Ba
免疫介导性不良反应(见gydF4y2Ba警告和预防措施gydF4y2Ba]gydF4y2Ba
肺炎gydF4y2Ba	2级gydF4y2Ba	保留gydF4y2Ba^{一个gydF4y2Ba}
肺炎gydF4y2Ba	等级3或4gydF4y2Ba	永久停止gydF4y2Ba
结肠炎gydF4y2Ba	2级或2级3gydF4y2Ba	保留gydF4y2Ba^{一个gydF4y2Ba}
在患者接受联合治疗结肠炎ipilimumab,见表4。gydF4y2Ba	4级gydF4y2Ba	永久停止gydF4y2Ba
肝炎对肝酶没有肝脏肿瘤介入海拔与ipilimumab联合治疗患者,见表4。gydF4y2Ba	AST / ALT增加> 3和≤8倍ULN或总胆红素增加ULN > 1.5≤3倍。gydF4y2Ba	保留gydF4y2Ba^{一个gydF4y2Ba}
肝炎对肝酶没有肝脏肿瘤介入海拔与ipilimumab联合治疗患者,见表4。gydF4y2Ba	AST和ALT增加> 8乘以ULN或总胆红素增加ULN > 3倍。gydF4y2Ba	永久停止gydF4y2Ba
肝炎肝脏肿瘤介入gydF4y2Ba^bgydF4y2Ba 联合治疗患者的肝酶海拔ipilimumab,见表4。gydF4y2Ba	基线AST / ALT ULN > 1和≤3倍,并增加> 5和≤10倍ULN或基线AST / ALT ULN > 3和≤5倍,增加ULN > 8和≤10倍。gydF4y2Ba	保留gydF4y2Ba^{一个gydF4y2Ba}
	AST / ALT增加ULN > 10倍或总胆红素增加ULN > 3倍。gydF4y2Ba	永久停止gydF4y2Ba
内分泌病gydF4y2Ba^cgydF4y2Ba	3到4级gydF4y2Ba	扣留,直到临床稳定或永久停止根据严重性gydF4y2Ba
肾炎和肾功能障碍gydF4y2Ba	2级或2级3血肌酐增加gydF4y2Ba	保留gydF4y2Ba^{一个gydF4y2Ba}
肾炎和肾功能障碍gydF4y2Ba	4级增加血肌酐gydF4y2Ba	永久停止gydF4y2Ba
表皮剥脱的皮肤状况gydF4y2Ba	疑似sj、十或衣服gydF4y2Ba	保留gydF4y2Ba
表皮剥脱的皮肤状况gydF4y2Ba	证实了sj、十或衣服gydF4y2Ba	永久停止gydF4y2Ba
心肌炎gydF4y2Ba	等级2、3或4gydF4y2Ba	永久停止gydF4y2Ba
神经系统毒性gydF4y2Ba	2级gydF4y2Ba	保留gydF4y2Ba^{一个gydF4y2Ba}
神经系统毒性gydF4y2Ba	3到4级gydF4y2Ba	永久停止gydF4y2Ba
其他不良反应gydF4y2Ba
输注相关反应(见gydF4y2Ba警告和预防措施gydF4y2Ba]gydF4y2Ba	1级或2gydF4y2Ba	中断或输液速度缓慢gydF4y2Ba
输注相关反应(见gydF4y2Ba警告和预防措施gydF4y2Ba]gydF4y2Ba	3到4级gydF4y2Ba	永久停止gydF4y2Ba
^{一个gydF4y2Ba}恢复患者的完全或部分分辨率(0到1级)皮质类固醇后锥度。永久停止如果没有完全或部分在12周内解决或无法减少强的松的剂量每天10毫克(或同等)或更少的12周内启动。gydF4y2Ba ^bgydF4y2Ba如果AST和ALT小于或等于ULN基线,隐瞒或永久停止OPDIVO基于对肝炎没有肝脏参与的建议。gydF4y2Ba ^cgydF4y2Ba根据临床严重程度,考虑为二年级扣缴内分泌病与激素替代直到症状改善。简历一旦急性症状已解决。gydF4y2Ba ALT =丙氨酸转氨酶,AST =天冬氨酸转氨酶,裙子=与嗜酸性粒细胞和系统性药物疹症状,sj =史蒂文斯约翰逊综合症,十=中毒性表皮坏死松解症,ULN =正常上限gydF4y2Ba

表4:推荐剂量的修改在联合治疗患者的不良反应gydF4y2Ba

治疗gydF4y2Ba	不良反应gydF4y2Ba	严重程度gydF4y2Ba	剂量修改gydF4y2Ba
OPDIVO结合ipilimumabgydF4y2Ba	结肠炎gydF4y2Ba	2级gydF4y2Ba	保留gydF4y2Ba^{一个gydF4y2Ba}
		3到4级gydF4y2Ba	永久停止gydF4y2Ba
	肝炎没有肝脏肿瘤介入或肝炎肝脏肿瘤介入/ non-HCCgydF4y2Ba	AST / ALT增加> 3次ULN≤5次ULN或总胆红素增加ULN≥1.5≤3倍。gydF4y2Ba	保留gydF4y2Ba^{一个gydF4y2Ba}
		AST和ALT > 5次ULN ULN或总胆红素> 3倍。gydF4y2Ba	永久停止gydF4y2Ba
	肝炎肝脏肿瘤介入gydF4y2Ba^bgydF4y2Ba/肝癌gydF4y2Ba	基线AST / ALT ULN > 1和≤3倍,并增加> 5和≤10倍ULN或基线AST / ALT ULN > 3和≤5倍,增加ULN > 8和≤10倍。gydF4y2Ba	保留gydF4y2Ba^{一个gydF4y2Ba}

		AST / ALT增加ULN > 10倍或总胆红素增加ULN > 3倍。gydF4y2Ba	永久停止gydF4y2Ba
OPDIVO结合cabozantinibgydF4y2Ba	\|肝酶海拔gydF4y2Ba	ALT和AST > 3次ULN但≤10倍ULN ULN并发总胆红素< 2倍gydF4y2Ba	Withholdc OPDIVO和cabozantinib直到不良反应恢复gydF4y2Ba^dgydF4y2Ba对成绩0 - 1gydF4y2Ba
		ALT和AST > ULN 10倍或> 3次ULN并发总胆红素ULN≥2次gydF4y2Ba	永久停止gydF4y2Ba^cgydF4y2BaOPDIVO和cabozantinibgydF4y2Ba
^{一个gydF4y2Ba}恢复患者的完全或部分分辨率(0到1级)皮质类固醇后锥度。永久停止如果没有完全或部分在12周内解决或无法减少强的松的剂量每天10毫克(或同等)或更少的12周内启动。gydF4y2Ba ^bgydF4y2Ba如果AST和ALT小于或等于ULN基线,隐瞒或永久停止OPDIVO结合ipilimumab基于对肝炎没有肝脏参与的建议。gydF4y2Ba ^cgydF4y2Ba考虑皮质类固醇治疗肝脏不良反应如果OPDIVO扣留或管理结合cabozantinib时停止。gydF4y2Ba ^dgydF4y2Ba恢复后,重新用一个或两个OPDIVO和cabozantinib可能被考虑。如果重新cabozantinib有或没有OPDIVO,指cabozantinib处方信息。gydF4y2Ba

准备和管理gydF4y2Ba

视觉检查颗粒物和变色。OPDIVO明显乳白色的,无色到淡黄色的解决方案。丢弃如果多云、变色或包含无关的颗粒物除了几个translucent-to-white,蛋白质的粒子。不动摇。gydF4y2Ba

准备gydF4y2Ba

取所需OPDIVO和转移到一个静脉容器的体积。gydF4y2Ba
稀释OPDIVO氯化钠注射液与0.9%,USP或5%葡萄糖注射液,USP准备注入最终浓度从1毫克/毫升10毫克/毫升。注入的总量不得超过160毫升。gydF4y2Ba
- 对于成人和儿科患者体重≥40公斤,不超过160毫升的输液的总量。gydF4y2Ba
- 对于成人和儿科患者体重< 40公斤,不超过总注入量4毫升/公斤的体重。gydF4y2Ba
温柔的反演混合稀释溶液。不动摇。gydF4y2Ba
OPDIVO丢弃部分使用瓶或空瓶。gydF4y2Ba
产品不含防腐剂。gydF4y2Ba
准备后,存储稀释溶液:gydF4y2Ba
- 在室温和房间光线不超过8小时的时间准备输液结束。丢弃稀释溶液如果不习惯在8小时的时间准备;或gydF4y2Ba
- 制冷在2°C下8°C (36°F 46°F)和受光不超过7天的时间准备输液结束。丢弃稀释溶液7天内如果不习惯的时间准备。gydF4y2Ba
不冻结。gydF4y2Ba

政府gydF4y2Ba

管理通过静脉输液超过30分钟线包含无菌、热原、低蛋白结合管路过滤器(0.2微米到1.2微米的孔隙大小)。gydF4y2Ba
管理OPDIVO结合其它治疗药物如下:gydF4y2Ba
- ipilimumab:管理OPDIVO第一次在同一天ipilimumab紧随其后。gydF4y2Ba
- platinum-doublet化疗:管理OPDIVO第一platinum-doublet化疗当天紧随其后gydF4y2Ba
- 和ipilimumab platinum-doublet化疗:管理OPDIVO后跟ipilimumab然后platinum-doublet化疗在同一天。gydF4y2Ba
- fluoropyrimidine——和platinum-containing化疗:管理OPDIVO第一fluoropyrimidine紧随其后,platinum-containing化疗在同一天。gydF4y2Ba
为每个输液使用单独的输液袋和过滤器。gydF4y2Ba
冲洗静脉输液结束。gydF4y2Ba
不co-administer其他药物通过静脉注射线相同。gydF4y2Ba

如何提供gydF4y2Ba

剂型和力量gydF4y2Ba

注射gydF4y2Ba4:40毫克/毫升(10毫克/毫升),100毫克/毫升(10毫克/毫升),120毫克/ 12毫升(10毫克/毫升),24和240毫克/毫升(10毫克/毫升)清楚乳白色的,单剂瓶无色到淡黄色的解决方案。gydF4y2Ba

储存和处理gydF4y2Ba

OPDIVO®(nivolumab)注入可用如下:gydF4y2Ba

纸箱内容gydF4y2Ba	国防委员会gydF4y2Ba
40毫克/ 4 mL单剂瓶gydF4y2Ba	0003-3772-11gydF4y2Ba
100毫克/ 10 mL单剂瓶gydF4y2Ba	0003-3774-12gydF4y2Ba
120毫克/ 12毫升单剂瓶gydF4y2Ba	0003-3756-14gydF4y2Ba
240毫克/ 24 mL单剂瓶gydF4y2Ba	0003-3734-13gydF4y2Ba

储存在冷藏条件下在2°C到8°C (36°F 46°F)。从光保护存储在原包装,直到时间的使用。不要冻结或震动。gydF4y2Ba

生产:百时美施贵宝公司,普林斯顿,纽约08543年美国,美国1713号许可证。修改:2021年9月gydF4y2Ba

副作用和药物的相互作用gydF4y2Ba

副作用gydF4y2Ba

以下临床重大不良反应在描述标签。gydF4y2Ba

严重和致命免疫介导的不良反应(见gydF4y2Ba警告和预防措施gydF4y2Ba]gydF4y2Ba
输注相关反应(见gydF4y2Ba警告和预防措施gydF4y2Ba]gydF4y2Ba
的并发症gydF4y2Ba同种异体的gydF4y2BaHSCT(见gydF4y2Ba警告和预防措施gydF4y2Ba]gydF4y2Ba

临床试验经验gydF4y2Ba

因为临床试验是在不同条件下进行的,不良反应率的临床试验中观察到药物相比,不能直接在另一种药物的临床试验,可能不会反映在实践中观察到的水平。gydF4y2Ba

警告和预防措施中的数据反映接触OPDIVO作为一个代理037年1994名患者参加将军,将军- 017,将军- 057,将军- 066,将军- 025,将军- 067,将军- 205,将军- 039单组试验或在非小细胞肺癌(n = 117);OPDIVO 1毫克/公斤ipilimumab 3毫克/公斤的病人参加将军- 067 (n = 313),将军- 040 (n = 49),或另一个随机试验(n = 94);OPDIVO 3毫克/公斤和ipilimumab管理1毫克/公斤(n = 666)的病人参加将军- 214或将军- 142;OPDIVO 3毫克/公斤每2周ipilimumab 1毫克/公斤每6周的病人参加将军- 227 (n = 576)或将军- 743 (n = 300);OPDIVO 360毫克和ipilimumab 1毫克/公斤的platinum-doublet化疗2周期CHECKMATE-9LA (n = 361);和240毫克OPDIVO cabozantinib 40毫克的病人参加CHECKMATE-9ER (n = 320)。gydF4y2Ba

不可切除或转移性黑色素瘤gydF4y2Ba

以前治疗转移性黑色素瘤gydF4y2Ba

OPDIVO的安全性评估在将军- 037,随机,gydF4y2Ba开放性试验gydF4y2Ba370年不可切除的患者或转移性黑色素瘤(见gydF4y2Ba临床研究gydF4y2Ba]。病人记录和ipilimumab治疗后疾病进展,如果BRAF V600突变阳性,BRAF抑制剂。审判患者被排除在外gydF4y2Ba自身免疫性疾病gydF4y2Ba之前,ipilimumab-related 4级不良反应(内分泌病除外)或三年级ipilimumab-related没有解决的不良反应或控制不足的12周内启动事件,条件需要慢性系统性糖皮质激素治疗的患者(> 10毫克每日强的松当量)或其他免疫抑制药物,积极的测试gydF4y2Ba肝炎gydF4y2BaB或C,的历史gydF4y2Ba艾滋病毒gydF4y2Ba。患者接受OPDIVO 3毫克/公斤每2周静脉输液超过60分钟(n = 268)或研究者对化疗的选择(n = 102):每3周达卡巴嗪1000毫克/ m²静脉注射或卡铂AUC 6毫克/毫升/分钟和紫杉醇静脉注射175毫克/ m²每3周。暴露持续时间的中位数是5.3个月(范围:1天13.8 +个月)在OPDIVO-treated患者和2个月(范围:1天9.6 +个月)在放疗的病人。在这个正在进行的试验中,24%的患者接受了OPDIVO > 6个月,3%的患者接受了OPDIVO > 1年。gydF4y2Ba

人口特征OPDIVO组和化疗组是相似的:66%的男性,平均年龄59.5岁,98%的白人,基线东部合作gydF4y2Ba肿瘤学gydF4y2Ba集团(gydF4y2BaECOGgydF4y2Ba)性能状态0(59%)或1(41%),74%与M1c阶段疾病,73%gydF4y2Ba皮肤的gydF4y2Ba黑色素瘤,与黏膜黑色素瘤11%,73%接受两个或两个以上的治疗晚期或转移性疾病之前,和18%的大脑gydF4y2Ba转移gydF4y2Ba。有更多患者OPDIVO组升高gydF4y2Ba乳酸脱氢酶gydF4y2Ba(LDH)基线(51%比38%)。gydF4y2Ba

严重不良反应发生在41%的病人接受OPDIVO。OPDIVO停止了在9%的患者的不良反应。百分之二十六的病人接受OPDIVO有不良反应的剂量中断。3和4级不良反应发生在42%的病人接受OPDIVO。最常见的3和4级不良反应报道2% < 5%的病人接受OPDIVO腹痛,gydF4y2Ba低钠血症gydF4y2Ba,增加gydF4y2Ba天冬氨酸转氨酶gydF4y2Ba,增加脂肪酶。最常见的不良反应(≥20%的患者报告)是皮疹。gydF4y2Ba

表5和6总结不良反应和实验室异常,分别在将军- 037。gydF4y2Ba

表5:不良反应发生在≥10%的OPDIVO-Treated患者和手臂的发病率高于化疗(臂之间区别的≥5%所有成绩或成绩≥2% 3 - 4)-将军- 037gydF4y2Ba

不良反应gydF4y2Ba	OPDIVOgydF4y2Ba (n = 268)gydF4y2Ba		化疗gydF4y2Ba (n = 102)gydF4y2Ba
不良反应gydF4y2Ba	所有分数(%)gydF4y2Ba	等级34 (%)gydF4y2Ba	所有分数(%)gydF4y2Ba	等级3 - 4 (%)gydF4y2Ba
皮肤和皮下组织gydF4y2Ba
皮疹gydF4y2Ba^{一个gydF4y2Ba}	21gydF4y2Ba	0.4gydF4y2Ba	7gydF4y2Ba	0gydF4y2Ba
瘙痒gydF4y2Ba	19gydF4y2Ba	0gydF4y2Ba	3.9gydF4y2Ba	0gydF4y2Ba
呼吸,胸和纵膈腔gydF4y2Ba
咳嗽gydF4y2Ba	17gydF4y2Ba	0gydF4y2Ba	6gydF4y2Ba	0gydF4y2Ba
感染gydF4y2Ba
上呼吸道感染gydF4y2Ba^bgydF4y2Ba	11gydF4y2Ba	0gydF4y2Ba	2.0gydF4y2Ba	0gydF4y2Ba
一般gydF4y2Ba
外周水肿gydF4y2Ba	10gydF4y2Ba	0gydF4y2Ba	5gydF4y2Ba	0gydF4y2Ba
毒性是每NCI CTCAE v4分级。gydF4y2Ba ^{一个gydF4y2Ba}包括斑丘疹的皮疹、红斑的皮疹、搔痒症的皮疹,滤泡疹、黄斑疹、丘疹的皮疹,脓疱的皮疹,水泡疹,acneiform皮炎。gydF4y2Ba ^bgydF4y2Ba包括鼻炎、咽炎、鼻咽炎。gydF4y2Ba

临床上重要的不良反应在< 10%的患者接受了OPDIVO是:gydF4y2Ba

心脏疾病:gydF4y2Ba心室性心律失常gydF4y2Ba

眼部疾病:gydF4y2Ba虹膜睫状体炎gydF4y2Ba

一般疾病和政府网站条件:gydF4y2Ba输注相关反应gydF4y2Ba

调查:gydF4y2Ba增加了淀粉酶,脂肪酶的增加gydF4y2Ba

神经系统疾病:gydF4y2Ba头晕、外围和感觉神经病变gydF4y2Ba

皮肤和皮下组织疾病:gydF4y2Ba表皮剥脱的皮炎,多形性红斑、白癜风、牛皮癣gydF4y2Ba

表6:实验室从基线异常恶化gydF4y2Ba^{一个gydF4y2Ba}发生在≥10%的OPDIVO-Treated患者和手臂的发病率高于化疗(臂之间区别的≥5%所有成绩或成绩≥2% 3 - 4)-将军- 037gydF4y2Ba

实验室异常gydF4y2Ba	OPDIVOgydF4y2Ba		化疗gydF4y2Ba
实验室异常gydF4y2Ba	所有分数(%)gydF4y2Ba	等级3 - 4 (%)gydF4y2Ba	所有分数(%)gydF4y2Ba	等级3 - 4 (%)gydF4y2Ba
增加ASTgydF4y2Ba	28gydF4y2Ba	2.4gydF4y2Ba	12gydF4y2Ba	1.0gydF4y2Ba
低钠血症gydF4y2Ba	25gydF4y2Ba	5gydF4y2Ba	18gydF4y2Ba	1.1gydF4y2Ba
增加碱性磷酸酶gydF4y2Ba	22gydF4y2Ba	2.4gydF4y2Ba	13gydF4y2Ba	1.1gydF4y2Ba
增加ALTgydF4y2Ba	16gydF4y2Ba	1.6gydF4y2Ba	5gydF4y2Ba	0gydF4y2Ba
血钾过高gydF4y2Ba	15gydF4y2Ba	2.0gydF4y2Ba	6gydF4y2Ba	0gydF4y2Ba
^{一个gydF4y2Ba}每个测试发病率的数量是基于患者基线和至少一个研究实验室测量:OPDIVO集团(范围:252到256名患者)和化疗组(范围:94 - 96名患者)。gydF4y2Ba

以前未经治疗转移性黑色素瘤gydF4y2Ba

将军- 066gydF4y2Ba

OPDIVO也是安全的评估066年挫败,随机,doubleblind active-controlled试验在411年以前未经治疗的患者BRAF V600野生型不可切除或转移性黑色素瘤(见gydF4y2Ba临床研究gydF4y2Ba]。审判患者被排除在外gydF4y2Ba自身免疫性gydF4y2Ba慢性系统性疾病和患者需要治疗皮质类固醇(> 10毫克每日强的松当量)或其他免疫抑制药物。患者接受OPDIVO 3毫克/公斤每2周静脉输液超过60分钟(n = 206)或每3周达卡巴嗪1000毫克/ m²静脉注射(n = 205)。暴露持续时间的中位数是6.5个月(范围:1天至16.6个月)OPDIVO-treated病人。在这个试验中,47%的患者接受了OPDIVO > 6个月,12%的患者接受了OPDIVO > 1年。gydF4y2Ba

审判的人口特征OPDIVO组和达卡巴嗪组:59%的男性,平均年龄65岁,99.5%的白人,61% M1c阶段疾病,与皮肤的黑色素瘤74%,与黏膜黑色素瘤11%,4%的脑转移,在基线与LDH升高37%。有更多患者OPDIVO组ECOG性能状态0(71%比59%)。gydF4y2Ba

严重不良反应发生在36%的病人接受OPDIVO。不良反应导致7%的患者永久中止OPDIVO在26%的病人和剂量中断;没有一个类型的不良反应占大多数的OPDIVO中止。3和4级不良反应发生在41%的病人接受OPDIVO。gydF4y2Ba

最常见的3和4级不良反应报道≥2%的病人接受OPDIVO增加gamma-glutamyltransferase(3.9%)、腹泻(3.4%)。最常见的不良反应(报道在≥20%的病人和达卡巴嗪arm)的发病率高于疲劳,肌肉骨骼疼痛、皮疹,和gydF4y2Ba瘙痒gydF4y2Ba。gydF4y2Ba

表7和8总结选择不良反应和实验室异常,分别在将军- 066。gydF4y2Ba

表7:不良反应发生在≥10%的OPDIVO-Treated患者和高发病率比达卡巴嗪手臂(臂之间区别的≥5%所有成绩或成绩≥2% 3 - 4)-将军- 066gydF4y2Ba

不良反应gydF4y2Ba	OPDIVOgydF4y2Ba (n = 206)gydF4y2Ba		达卡巴嗪gydF4y2Ba (n = 205)gydF4y2Ba
不良反应gydF4y2Ba	所有分数(%)gydF4y2Ba	等级3 - 4 (%)gydF4y2Ba	所有分数(%)gydF4y2Ba	等级3 - 4 (%)gydF4y2Ba
一般gydF4y2Ba
疲劳gydF4y2Ba	49gydF4y2Ba	1.9gydF4y2Ba	39gydF4y2Ba	3.4gydF4y2Ba
水肿gydF4y2Ba^{一个gydF4y2Ba}	12gydF4y2Ba	1.5gydF4y2Ba	4.9gydF4y2Ba	0gydF4y2Ba
肌肉骨骼和结缔组织gydF4y2Ba
肌肉骨骼疼痛gydF4y2Ba^bgydF4y2Ba	32gydF4y2Ba	2.9gydF4y2Ba	25gydF4y2Ba	2.4gydF4y2Ba
皮肤和皮下组织gydF4y2Ba
皮疹gydF4y2Ba^cgydF4y2Ba	28gydF4y2Ba	1.5gydF4y2Ba	12gydF4y2Ba	0gydF4y2Ba
瘙痒gydF4y2Ba	23gydF4y2Ba	0.5gydF4y2Ba	12gydF4y2Ba	0gydF4y2Ba
白癜风gydF4y2Ba	11gydF4y2Ba	0gydF4y2Ba	0.5gydF4y2Ba	0gydF4y2Ba
红斑gydF4y2Ba	10gydF4y2Ba	0gydF4y2Ba	2.9gydF4y2Ba	0gydF4y2Ba
感染gydF4y2Ba
上呼吸道感染gydF4y2Ba^dgydF4y2Ba	17gydF4y2Ba	0gydF4y2Ba	6gydF4y2Ba	0gydF4y2Ba
毒性是每NCI CTCAE v4分级。gydF4y2Ba ^{一个gydF4y2Ba}包括眶周的水肿,水肿,广义水肿,引力水肿,局部水肿、周围水肿、肺水肿,淋巴水肿。gydF4y2Ba ^bgydF4y2Ba包括背部疼痛、骨痛、肌肉骨骼胸痛、肌肉骨骼不适、肌痛、颈部疼痛、肢体疼痛,疼痛在下巴,和脊椎疼痛。gydF4y2Ba ^cgydF4y2Ba包括斑丘疹的皮疹、红斑的皮疹、搔痒症的皮疹,滤泡疹、黄斑疹、丘疹的皮疹,脓疱的皮疹,水泡皮疹,皮炎,过敏性皮炎,表皮剥脱的皮炎,acneiform皮炎、药疹,和皮肤反应。gydF4y2Ba ^dgydF4y2Ba包括鼻炎、病毒性鼻炎、咽炎、鼻咽炎。gydF4y2Ba

临床上重要的不良反应在< 10%的患者接受了OPDIVO是:gydF4y2Ba

神经系统疾病:gydF4y2Ba周围神经病变gydF4y2Ba

表8:实验室从基线异常恶化gydF4y2Ba^{一个gydF4y2Ba}发生在≥10%的OPDIVO-Treated患者和高发病率比达卡巴嗪手臂(臂之间区别的≥5%所有成绩或成绩≥2% 3 - 4)-将军- 066gydF4y2Ba

实验室异常gydF4y2Ba	OPDIVOgydF4y2Ba		达卡巴嗪gydF4y2Ba
实验室异常gydF4y2Ba	所有分数(%)gydF4y2Ba	等级3 - 4 (%)gydF4y2Ba	所有分数(%)gydF4y2Ba	等级3 - 4 (%)gydF4y2Ba
增加ALTgydF4y2Ba	25gydF4y2Ba	3.0gydF4y2Ba	19gydF4y2Ba	0.5gydF4y2Ba
增加ASTgydF4y2Ba	24gydF4y2Ba	3.6gydF4y2Ba	19gydF4y2Ba	0.5gydF4y2Ba
增加碱性磷酸酶gydF4y2Ba	21gydF4y2Ba	2.6gydF4y2Ba	14gydF4y2Ba	1.6gydF4y2Ba
增加胆红素gydF4y2Ba	13gydF4y2Ba	3.1gydF4y2Ba	6gydF4y2Ba	0gydF4y2Ba
^{一个gydF4y2Ba}每个测试发病率的数量是基于患者基线和至少一个研究实验室测量:OPDIVO集团(范围:194到197名患者)和达卡巴嗪组(范围:186 - 193名患者)。gydF4y2Ba

将军- 067gydF4y2Ba

OPDIVO的安全,管理与ipilimumab或作为一个代理,在将军- 067计算,随机(比),双盲试验937年以前未经治疗的患者,不可切除或转移性黑色素瘤(见gydF4y2Ba临床研究gydF4y2Ba]。试验排除自身免疫性疾病的患者,需要全身糖皮质激素治疗的医疗条件(超过10毫克每日强的松当量)或其他免疫抑制药物的开始研究治疗的14天内,一个积极的测试结果gydF4y2Ba乙型肝炎gydF4y2Ba或者C,或者艾滋病的历史。gydF4y2Ba

病人被随机分配接受:gydF4y2Ba

OPDIVO 1毫克/公斤/ 60分钟时静脉输注ipilimumab 3毫克/公斤每3周4剂量紧随其后OPDIVO作为单药的剂量3毫克/公斤每2周静脉输液超过60分钟(OPDIVO和ipilimumab臂;n = 313),或gydF4y2Ba
OPDIVO 3毫克/公斤每2周静脉输液超过60分钟(OPDIVO臂;n = 313),或gydF4y2Ba
Ipilimumab 3毫克/公斤静脉输液每3周4剂量(Ipilimumab臂;n = 311)。gydF4y2Ba

接触OPDIVO持续时间的中位数是2.8个月(范围:1天到36.4个月)OPDIVO和ipilimumab手臂和6.6个月(范围:1天到36.0个月)OPDIVO手臂。OPDIVO和ipilimumab手臂,39%受到OPDIVO≥6个月,30%的暴露> 1年。OPDIVO手臂,53%的人接触,≥6个月为40%,> 1年。gydF4y2Ba

人口特征:65%男性,平均年龄61岁,97%的白人,基线ECOG性能状态0(73%)或1(27%),93%的美国癌症联合委员会(与)四期疾病,58%与M1c阶段疾病;在基线与LDH升高36%,4%的脑转移,22%已收到gydF4y2Ba辅助治疗gydF4y2Ba。gydF4y2Ba

严重不良反应(74%和44%),不良反应导致永久中止(47%和18%)或剂量延迟(58%和36%),和3或4级不良反应(72%和51%)更频繁地发生在OPDIVO和ipilimumab臂相对于OPDIVO手臂。gydF4y2Ba

最常见的(≥10%)的严重不良反应OPDIVO ipilimumab臂和OPDIVO手臂,分别是腹泻(13%和2.2%),gydF4y2Ba结肠炎gydF4y2Ba(10%和1.9%)和发热(10%和1.0%)。最常见的不良反应导致停药的药物OPDIVO和ipilimumab手臂和OPDIVO OPDIVO的手臂,分别是结肠炎(10%和0.6%)、腹泻(8%和2.2%),增加ALT(4.8%和1.0%),增加了AST(4.5%和0.6%),肺炎(1.9%和0.3%)。gydF4y2Ba

最常见的(≥20%)不良反应OPDIVO和ipilimumab手臂疲劳、腹泻、皮疹、恶心、发热,瘙痒,肌肉骨骼疼痛、呕吐、食欲下降、咳嗽、头痛、gydF4y2Ba呼吸困难gydF4y2Ba上呼吸道感染,gydF4y2Ba关节痛gydF4y2Ba,转氨酶增高。最常见的(≥20%)不良反应在OPDIVO手臂疲劳,皮疹,肌肉骨骼疼痛、腹泻、恶心、咳嗽、瘙痒、上呼吸道感染、食欲下降、头痛、便秘、关节痛和呕吐。gydF4y2Ba

表9和10总结不良反应的发生率和实验室异常,分别在将军- 067。gydF4y2Ba

表9:不良反应发生在≥10%的病人OPDIVO和Ipilimumab胳膊或OPDIVO臂和更高的发病率比Ipilimumab手臂(臂之间区别的≥5%所有成绩或成绩≥2% 3 - 4)-将军- 067gydF4y2Ba

不良反应gydF4y2Ba	OPDIVO和IpilimumabgydF4y2Ba (n = 313)gydF4y2Ba		OPDIVOgydF4y2Ba (n = 313)gydF4y2Ba		IpilimumabgydF4y2Ba (n = 311)gydF4y2Ba
不良反应gydF4y2Ba	所有分数(%)gydF4y2Ba	等级3 - 4 (%)gydF4y2Ba	所有分数(%)gydF4y2Ba	等级3 - 4 (%)gydF4y2Ba	所有分数(%)gydF4y2Ba	等级3 - 4 (%)gydF4y2Ba
一般gydF4y2Ba
疲劳gydF4y2Ba^{一个gydF4y2Ba}	62年gydF4y2Ba	7gydF4y2Ba	59gydF4y2Ba	1.6gydF4y2Ba	51gydF4y2Ba	4.2gydF4y2Ba
发热gydF4y2Ba	40gydF4y2Ba	1.6gydF4y2Ba	16gydF4y2Ba	0gydF4y2Ba	18gydF4y2Ba	0.6gydF4y2Ba
胃肠gydF4y2Ba
腹泻gydF4y2Ba	54gydF4y2Ba	11gydF4y2Ba	36gydF4y2Ba	5gydF4y2Ba	47gydF4y2Ba	7gydF4y2Ba
恶心gydF4y2Ba	44gydF4y2Ba	3.8gydF4y2Ba	30.gydF4y2Ba	0.6gydF4y2Ba	31日gydF4y2Ba	1.9gydF4y2Ba
呕吐gydF4y2Ba	31日gydF4y2Ba	3.8gydF4y2Ba	20.gydF4y2Ba	1.0gydF4y2Ba	17gydF4y2Ba	1.6gydF4y2Ba
皮肤和皮下组织gydF4y2Ba
皮疹gydF4y2Ba^bgydF4y2Ba	53gydF4y2Ba	6gydF4y2Ba	40gydF4y2Ba	1.9gydF4y2Ba	42gydF4y2Ba	3.5gydF4y2Ba
白癜风gydF4y2Ba	9gydF4y2Ba	0gydF4y2Ba	10gydF4y2Ba	0.3gydF4y2Ba	5gydF4y2Ba	0gydF4y2Ba
肌肉骨骼和gydF4y2Ba结缔组织gydF4y2Ba
肌肉骨骼疼痛gydF4y2Ba^cgydF4y2Ba	32gydF4y2Ba	2.6gydF4y2Ba	42gydF4y2Ba	3.8gydF4y2Ba	36gydF4y2Ba	1.9gydF4y2Ba
关节痛gydF4y2Ba	21gydF4y2Ba	0.3gydF4y2Ba	21gydF4y2Ba	1.0gydF4y2Ba	16gydF4y2Ba	0.3gydF4y2Ba
代谢和营养gydF4y2Ba
食欲下降gydF4y2Ba	29日gydF4y2Ba	1.9gydF4y2Ba	22gydF4y2Ba	0gydF4y2Ba	24gydF4y2Ba	1.3gydF4y2Ba
呼吸,胸和纵膈腔gydF4y2Ba
咳嗽、排痰性咳嗽gydF4y2Ba	27gydF4y2Ba	0.3gydF4y2Ba	28gydF4y2Ba	0.6gydF4y2Ba	22gydF4y2Ba	0gydF4y2Ba
呼吸困难/劳力性呼吸困难gydF4y2Ba	24gydF4y2Ba	2.9gydF4y2Ba	18gydF4y2Ba	1.3gydF4y2Ba	17gydF4y2Ba	0.6gydF4y2Ba
感染gydF4y2Ba
上呼吸道感染gydF4y2Ba^dgydF4y2Ba	23gydF4y2Ba	0gydF4y2Ba	22gydF4y2Ba	0.3gydF4y2Ba	17gydF4y2Ba	0gydF4y2Ba
内分泌gydF4y2Ba
甲状腺功能减退gydF4y2Ba	19gydF4y2Ba	0.6gydF4y2Ba	11gydF4y2Ba	0gydF4y2Ba	5gydF4y2Ba	0gydF4y2Ba
甲状腺机能亢进gydF4y2Ba	11gydF4y2Ba	1.3gydF4y2Ba	6gydF4y2Ba	0gydF4y2Ba	1gydF4y2Ba	0gydF4y2Ba
调查gydF4y2Ba
减少重量gydF4y2Ba	12gydF4y2Ba	0gydF4y2Ba	7gydF4y2Ba	0gydF4y2Ba	7gydF4y2Ba	0.3gydF4y2Ba
血管gydF4y2Ba
高血压gydF4y2Ba^egydF4y2Ba	7gydF4y2Ba	2.2gydF4y2Ba	11gydF4y2Ba	5gydF4y2Ba	9gydF4y2Ba	2.3gydF4y2Ba
毒性是每NCI CTCAE v4分级。gydF4y2Ba ^{一个gydF4y2Ba}包括衰弱和疲劳。gydF4y2Ba ^bgydF4y2Ba包括脓疱的皮疹,皮炎,acneiform皮炎,过敏性皮炎,过敏性皮炎,大疱的皮炎,表皮剥脱的皮炎,psoriasiform皮炎、药疹,表皮剥脱的皮疹,红斑的皮疹,广义皮疹,黄斑皮疹,斑丘疹的皮疹、麻疹样的皮疹,丘疹的皮疹,papulosquamous皮疹、搔痒症的皮疹。gydF4y2Ba ^cgydF4y2Ba包括背部疼痛、骨痛、肌肉骨骼胸痛、肌肉骨骼不适、肌痛、颈部疼痛、肢体疼痛,和脊椎疼痛。gydF4y2Ba ^dgydF4y2Ba包括上呼吸道感染、鼻咽炎、咽炎和鼻炎。gydF4y2Ba ^egydF4y2Ba包括高血压和血压上升。gydF4y2Ba

临床上重要的不良反应在< 10%的患者接受了OPDIVO ipilimumab或OPDIVO作为一个单一的代理是:gydF4y2Ba

胃肠道功能紊乱:gydF4y2Ba口腔炎,肠穿孔gydF4y2Ba

皮肤和皮下组织疾病:gydF4y2Ba白癜风gydF4y2Ba

肌肉骨骼和结缔组织疾病:gydF4y2Ba肌病、干燥综合征、spondyloarthropathy,肌炎(包括多肌炎)gydF4y2Ba

神经系统疾病:gydF4y2Ba神经炎、腓神经麻痹gydF4y2Ba

表10:实验室从基线异常恶化gydF4y2Ba^{一个gydF4y2Ba}发生在≥20%的病人接受OPDIVO Ipilimumab或单药OPDIVO和更高的发病率比Ipilimumab手臂(臂之间区别的≥5%所有成绩或成绩≥2% 3 - 4)-将军- 067gydF4y2Ba

实验室异常gydF4y2Ba	OPDIVO和IpilimumabgydF4y2Ba		OPDIVOgydF4y2Ba		IpilimumabgydF4y2Ba
实验室异常gydF4y2Ba	所有分数(%)gydF4y2Ba	年级34 (%)gydF4y2Ba	所有分数(%)gydF4y2Ba	年级34 (%)gydF4y2Ba	所有分数(%)gydF4y2Ba	3 - 4年级(%)gydF4y2Ba
化学gydF4y2Ba
增加ALTgydF4y2Ba	55gydF4y2Ba	16gydF4y2Ba	25gydF4y2Ba	3.0gydF4y2Ba	29日gydF4y2Ba	2.7gydF4y2Ba
高血糖gydF4y2Ba	53gydF4y2Ba	5.3gydF4y2Ba	46gydF4y2Ba	7gydF4y2Ba	26gydF4y2Ba	0gydF4y2Ba
增加ASTgydF4y2Ba	52gydF4y2Ba	13gydF4y2Ba	29日gydF4y2Ba	3.7gydF4y2Ba	29日gydF4y2Ba	1.7gydF4y2Ba
低钠血症gydF4y2Ba	45gydF4y2Ba	10gydF4y2Ba	22gydF4y2Ba	3.3gydF4y2Ba	26gydF4y2Ba	7gydF4y2Ba
增加脂肪酶gydF4y2Ba	43gydF4y2Ba	22gydF4y2Ba	32gydF4y2Ba	12gydF4y2Ba	24gydF4y2Ba	7gydF4y2Ba
增加碱性磷酸酶gydF4y2Ba	41gydF4y2Ba	6gydF4y2Ba	27gydF4y2Ba	2.0gydF4y2Ba	23gydF4y2Ba	2.0gydF4y2Ba
低钙血症gydF4y2Ba	31日gydF4y2Ba	1.1gydF4y2Ba	15gydF4y2Ba	0.7gydF4y2Ba	20.gydF4y2Ba	0.7gydF4y2Ba
提高淀粉酶gydF4y2Ba	27gydF4y2Ba	10gydF4y2Ba	19gydF4y2Ba	2.7gydF4y2Ba	15gydF4y2Ba	1.6gydF4y2Ba
增加肌酸酐gydF4y2Ba	26gydF4y2Ba	2.7gydF4y2Ba	19gydF4y2Ba	0.7gydF4y2Ba	17gydF4y2Ba	1.3gydF4y2Ba
血液学gydF4y2Ba
贫血gydF4y2Ba	52gydF4y2Ba	2.7gydF4y2Ba	41gydF4y2Ba	2.6gydF4y2Ba	41gydF4y2Ba	6gydF4y2Ba
淋巴细胞减少gydF4y2Ba	39gydF4y2Ba	5gydF4y2Ba	41gydF4y2Ba	4.9gydF4y2Ba	29日gydF4y2Ba	4.0gydF4y2Ba
^{一个gydF4y2Ba}每个测试发病率的数量是基于患者基线和至少一个研究实验室测量:OPDIVO和ipilimumab(范围:75 - 297);OPDIVO(范围:81 - 306);ipilimumab(范围:61 - 301)。gydF4y2Ba

辅助治疗黑素瘤gydF4y2Ba

OPDIVO作为一个单一的安全代理在将军- 238计算,905年随机分组(1:1),双盲实验阶段完全切除后患者希望/ C或四期黑色素瘤收到OPDIVO 3毫克/公斤每2周静脉输液超过60分钟(n = 452)或由静脉输液ipilimumab 10毫克/公斤每3周4剂量然后每12周开始在24周长达1年(n = 453)(见gydF4y2Ba临床研究gydF4y2Ba]。暴露持续时间的中位数是11.5个月OPDIVO-treated病人和ipilimumab-treated患者是2.7个月。在这个正在进行的试验中,74%的患者接受了OPDIVO > 6个月。gydF4y2Ba

严重不良反应发生在18%的OPDIVO-treated患者。研究治疗的不良反应停止OPDIVO-treated患者和42%的ipilimumab-treated患者的9%。百分之二十八的OPDIVO-treated患者至少有一个省略了不良反应的剂量。3或4级不良反应发生在25%的OPDIVO-treated患者。gydF4y2Ba

最常见的3和4级不良反应报道在≥2%的OPDIVO-treated患者腹泻和增加脂肪酶和淀粉酶。最常见的不良反应(至少20%)疲劳、腹泻、皮疹、肌肉骨骼疼痛,瘙痒,头痛,恶心,gydF4y2Ba上呼吸道感染gydF4y2Ba、腹痛。最常见的免疫介导的不良反应有皮疹(16%)、腹泻、结肠炎(6%),和肝炎(3%)。gydF4y2Ba

表11和12总结不良反应和实验室异常,分别在将军- 238。gydF4y2Ba

表11:不良反应发生在≥10%的OPDIVO-Treated患者将军- 238gydF4y2Ba

不良反应gydF4y2Ba	OPDIVOgydF4y2Ba (n = 452)gydF4y2Ba		Ipilimumab 10毫克/公斤gydF4y2Ba (n = 453)gydF4y2Ba
不良反应gydF4y2Ba	所有分数(%)gydF4y2Ba	等级3 - 4 (%)gydF4y2Ba	所有分数(%)gydF4y2Ba	等级3 - 4 (%)gydF4y2Ba
一般gydF4y2Ba
疲劳gydF4y2Ba^{一个gydF4y2Ba}	57gydF4y2Ba	0.9gydF4y2Ba	55gydF4y2Ba	2.4gydF4y2Ba
胃肠gydF4y2Ba
腹泻gydF4y2Ba	37gydF4y2Ba	2.4gydF4y2Ba	55gydF4y2Ba	11gydF4y2Ba
恶心gydF4y2Ba	23gydF4y2Ba	0.2gydF4y2Ba	28gydF4y2Ba	0gydF4y2Ba
腹部疼痛gydF4y2Ba^bgydF4y2Ba	21gydF4y2Ba	0.2gydF4y2Ba	23gydF4y2Ba	0.9gydF4y2Ba
便秘gydF4y2Ba	10gydF4y2Ba	0gydF4y2Ba	9gydF4y2Ba	0gydF4y2Ba
皮肤和皮下组织gydF4y2Ba
皮疹gydF4y2Ba^cgydF4y2Ba	35gydF4y2Ba	1.1gydF4y2Ba	47gydF4y2Ba	5.3gydF4y2Ba
瘙痒gydF4y2Ba	28gydF4y2Ba	0gydF4y2Ba	37gydF4y2Ba	1.1gydF4y2Ba
肌肉骨骼和结缔组织gydF4y2Ba
肌肉骨骼疼痛gydF4y2Ba^dgydF4y2Ba	32gydF4y2Ba	0.4gydF4y2Ba	27gydF4y2Ba	0.4gydF4y2Ba
关节痛gydF4y2Ba	19gydF4y2Ba	0.4gydF4y2Ba	13gydF4y2Ba	0.4gydF4y2Ba
神经系统gydF4y2Ba
头痛gydF4y2Ba	23gydF4y2Ba	0.4gydF4y2Ba	31日gydF4y2Ba	2.0gydF4y2Ba
头晕gydF4y2Ba^egydF4y2Ba	11gydF4y2Ba	0gydF4y2Ba	8gydF4y2Ba	0gydF4y2Ba
感染gydF4y2Ba
上呼吸道感染gydF4y2Ba^fgydF4y2Ba	22gydF4y2Ba	0gydF4y2Ba	15gydF4y2Ba	0.2gydF4y2Ba
呼吸,胸和纵膈腔gydF4y2Ba
咳嗽、排痰性咳嗽gydF4y2Ba	19gydF4y2Ba	0gydF4y2Ba	19gydF4y2Ba	0gydF4y2Ba
呼吸困难/劳力性呼吸困难gydF4y2Ba	10gydF4y2Ba	0.4gydF4y2Ba	10gydF4y2Ba	0.2gydF4y2Ba
内分泌gydF4y2Ba
甲状腺功能减退gydF4y2Ba^ggydF4y2Ba	12gydF4y2Ba	0.2gydF4y2Ba	7.5gydF4y2Ba	0.4gydF4y2Ba
毒性是每NCI CTCAE v4分级。gydF4y2Ba ^{一个gydF4y2Ba}包括衰弱。gydF4y2Ba ^bgydF4y2Ba包括腹部不适、下腹痛、上腹痛,腹部压痛。gydF4y2Ba ^cgydF4y2Ba包括皮炎称为acneiform、过敏、大泡的,或表皮剥脱的皮疹称为广义,发红、黄斑、丘疹的,斑丘疹的,痒的,脓疱,水泡,或蝴蝶,和药物喷发。gydF4y2Ba ^dgydF4y2Ba包括背部疼痛、骨痛、肌肉骨骼胸痛、肌肉骨骼不适、肌痛、颈部疼痛,脊椎疼痛,肢体疼痛。gydF4y2Ba ^egydF4y2Ba包括姿势头晕和眩晕。gydF4y2Ba ^fgydF4y2Ba包括上呼吸道感染包括病毒性呼吸道感染、下呼吸道感染、鼻炎、咽炎、鼻咽炎。gydF4y2Ba ^ggydF4y2Ba包括继发性甲状腺功能减退和自身免疫性甲状腺功能减退。gydF4y2Ba

表12:实验室从基线异常恶化gydF4y2Ba^{一个gydF4y2Ba}发生在≥10%的OPDIVO-Treated患者将军- 238gydF4y2Ba

实验室异常gydF4y2Ba	OPDIVOgydF4y2Ba		Ipilimumab 10毫克/公斤gydF4y2Ba
实验室异常gydF4y2Ba	所有分数(%)gydF4y2Ba	等级3 - 4 (%)gydF4y2Ba	所有分数(%)gydF4y2Ba	等级3 - 4 (%)gydF4y2Ba
血液学gydF4y2Ba
淋巴细胞减少gydF4y2Ba	27gydF4y2Ba	0.4gydF4y2Ba	12gydF4y2Ba	0.9gydF4y2Ba
贫血gydF4y2Ba	26gydF4y2Ba	0gydF4y2Ba	34gydF4y2Ba	0.5gydF4y2Ba
白血球减少症gydF4y2Ba	14gydF4y2Ba	0gydF4y2Ba	2.7gydF4y2Ba	0.2gydF4y2Ba
嗜中性白血球减少症gydF4y2Ba	13gydF4y2Ba	0gydF4y2Ba	6gydF4y2Ba	0.5gydF4y2Ba
化学gydF4y2Ba
增加脂肪酶gydF4y2Ba	25gydF4y2Ba	7gydF4y2Ba	23gydF4y2Ba	9gydF4y2Ba
增加ALTgydF4y2Ba	25gydF4y2Ba	1.8gydF4y2Ba	40gydF4y2Ba	12gydF4y2Ba
增加ASTgydF4y2Ba	24gydF4y2Ba	1.3gydF4y2Ba	33gydF4y2Ba	9gydF4y2Ba
提高淀粉酶gydF4y2Ba	17gydF4y2Ba	3.3gydF4y2Ba	13gydF4y2Ba	3.1gydF4y2Ba
低钠血症gydF4y2Ba	16gydF4y2Ba	1.1gydF4y2Ba	22gydF4y2Ba	3.2gydF4y2Ba
血钾过高gydF4y2Ba	12gydF4y2Ba	0.2gydF4y2Ba	9gydF4y2Ba	0.5gydF4y2Ba
增加肌酸酐gydF4y2Ba	12gydF4y2Ba	0gydF4y2Ba	13gydF4y2Ba	0gydF4y2Ba
低钙血症gydF4y2Ba	10gydF4y2Ba	0.7gydF4y2Ba	16gydF4y2Ba	0.5gydF4y2Ba
^{一个gydF4y2Ba}每个测试发病率的数量是基于患者基线和至少一个研究实验室测量:OPDIVO集团(范围:400到447名患者)和ipilimumab 10毫克/公斤组(范围:392 - 443名患者)。gydF4y2Ba

转移性非小细胞肺癌gydF4y2Ba

转移性非小细胞肺癌一线治疗:结合IpilimumabgydF4y2Ba

OPDIVO结合ipilimumab的安全评估在将军- 227,一个随机、多中心、multi-cohort,开放性试验以前未经治疗的转移或复发性非小细胞肺癌患者没有表皮生长因子受体或筛选肿瘤基因畸变(见gydF4y2Ba临床研究gydF4y2Ba]。试验排除患者治疗脑转移癌的,gydF4y2Ba脑膜炎gydF4y2Ba、活跃的自身免疫性疾病或医疗条件需要系统性gydF4y2Ba免疫抑制gydF4y2Ba。由静脉输液患者接受OPDIVO 3毫克/公斤/每2周和ipilimumab 30分钟1毫克/公斤每6周静脉输液超过30分钟或每3周platinum-doublet化疗4周期。OPDIVO和ipilimumabtreated患者的治疗持续时间的中位数是4.2个月(范围:1天至25.5个月):39%的患者接受了OPDIVO和ipilimumab > 6个月,23%的患者接受了OPDIVO和ipilimumab > 1年。人口特征是:平均年龄64岁(范围:26 - 87);48%是≥65岁,76%的白人,67%的男性。基线ECOG性能状态是0(35%)或1(65%),85%是前/吸烟者,gydF4y2Ba组织学gydF4y2Ba。gydF4y2Ba

严重的不良反应发生在58%的病人。OPDIVO和ipilimumab停止在24%的患者的不良反应,53%的人至少有一个剂量隐瞒不良反应。gydF4y2Ba

最常见的不良反应严重(≥2%)gydF4y2Ba肺炎gydF4y2Ba、腹泻、结肠炎、肺炎、肝炎、gydF4y2Ba肺栓塞gydF4y2Ba、肾上腺机能不全,和下垂体炎。致命的不良反应发生在1.7%的患者;其中包括肺炎事件(4例),gydF4y2Ba心肌炎gydF4y2Ba急性肾损伤,gydF4y2Ba冲击gydF4y2Ba,gydF4y2Ba高血糖gydF4y2Ba,多系统gydF4y2Ba器官衰竭gydF4y2Ba和肾功能衰竭。最常见的疲劳(≥20%)不良反应,皮疹,食欲下降,肌肉骨骼疼痛、腹泻、结肠炎、呼吸困难、咳嗽、肝炎、恶心、瘙痒。gydF4y2Ba

表13和14总结选择不良反应和实验室异常,分别在将军- 227。gydF4y2Ba

表13:不良反应在≥10%的病人接受OPDIVO和Ipilimumab——将军- 227gydF4y2Ba

不良反应gydF4y2Ba	OPDIVO和IpilimumabgydF4y2Ba (n = 576)gydF4y2Ba		Platinum-doublet化疗gydF4y2Ba (n = 570)gydF4y2Ba
不良反应gydF4y2Ba	所有分数(%)gydF4y2Ba	等级3 - 4 (%)gydF4y2Ba	所有分数(%)gydF4y2Ba	等级3 - 4 (%)gydF4y2Ba
一般gydF4y2Ba
疲劳gydF4y2Ba^{一个gydF4y2Ba}	44gydF4y2Ba	6gydF4y2Ba	42gydF4y2Ba	4.4gydF4y2Ba
发热gydF4y2Ba	18gydF4y2Ba	0.5gydF4y2Ba	11gydF4y2Ba	0.4gydF4y2Ba
水肿gydF4y2Ba^bgydF4y2Ba	14gydF4y2Ba	0.2gydF4y2Ba	12gydF4y2Ba	0.5gydF4y2Ba
皮肤和皮下组织gydF4y2Ba
皮疹gydF4y2Ba^cgydF4y2Ba	34gydF4y2Ba	4.7gydF4y2Ba	10gydF4y2Ba	0.4gydF4y2Ba
瘙痒gydF4y2Ba^dgydF4y2Ba	21gydF4y2Ba	0.5gydF4y2Ba	3.3gydF4y2Ba	0gydF4y2Ba
代谢和营养gydF4y2Ba
食欲下降gydF4y2Ba	31日gydF4y2Ba	2.3gydF4y2Ba	26gydF4y2Ba	1.4gydF4y2Ba
肌肉骨骼和结缔组织gydF4y2Ba
肌肉骨骼疼痛gydF4y2Ba^egydF4y2Ba	27gydF4y2Ba	1.9gydF4y2Ba	16gydF4y2Ba	0.7gydF4y2Ba
关节痛gydF4y2Ba	13gydF4y2Ba	0.9gydF4y2Ba	2.5gydF4y2Ba	0.2gydF4y2Ba
胃肠gydF4y2Ba
腹泻、结肠炎gydF4y2Ba^fgydF4y2Ba	26gydF4y2Ba	3.6gydF4y2Ba	16gydF4y2Ba	0.9gydF4y2Ba
恶心gydF4y2Ba	21gydF4y2Ba	1.0gydF4y2Ba	42gydF4y2Ba	2.5gydF4y2Ba
便秘gydF4y2Ba	18gydF4y2Ba	0.3gydF4y2Ba	27gydF4y2Ba	0.5gydF4y2Ba
呕吐gydF4y2Ba	13gydF4y2Ba	1.0gydF4y2Ba	18gydF4y2Ba	2.3gydF4y2Ba
腹部疼痛gydF4y2Ba^ggydF4y2Ba	10gydF4y2Ba	0.2gydF4y2Ba	9gydF4y2Ba	0.7gydF4y2Ba
呼吸、胸和纵膈腔gydF4y2Ba
DyspneaggydF4y2Ba^hgydF4y2Ba	26gydF4y2Ba	4.3gydF4y2Ba	16gydF4y2Ba	2.1gydF4y2Ba
咳嗽gydF4y2Ba^我gydF4y2Ba	23gydF4y2Ba	0.2gydF4y2Ba	13gydF4y2Ba	0gydF4y2Ba
肝胆管的gydF4y2Ba
肝炎gydF4y2Ba^jgydF4y2Ba	21gydF4y2Ba	9gydF4y2Ba	10gydF4y2Ba	1.2gydF4y2Ba
内分泌gydF4y2Ba
甲状腺ismgydF4y2Ba^kgydF4y2Ba	16gydF4y2Ba	0.5gydF4y2Ba	1.2gydF4y2Ba	0gydF4y2Ba
甲状腺机能亢进gydF4y2Ba^1gydF4y2Ba	10gydF4y2Ba	0gydF4y2Ba	0.5gydF4y2Ba	0gydF4y2Ba
感染和感染gydF4y2Ba
肺炎gydF4y2Ba^米gydF4y2Ba	13gydF4y2Ba	7gydF4y2Ba	8gydF4y2Ba	4.0gydF4y2Ba
神经系统gydF4y2Ba
头痛gydF4y2Ba	11gydF4y2Ba	0.5gydF4y2Ba	6gydF4y2Ba	0gydF4y2Ba
^{一个gydF4y2Ba}包括疲倦和衰弱。gydF4y2Ba ^bgydF4y2Ba包括眼睑水肿,水肿,广义水肿,局部水肿,水肿,水肿外围,眶周的水肿。gydF4y2Ba ^cgydF4y2Ba包括自身免疫性皮肤炎、皮炎、皮炎acneiform,皮炎,过敏皮炎,过敏性皮炎大泡的,接触性皮炎,皮炎表皮剥脱的,皮炎psoriasiform,肉芽肿性皮炎、皮疹广义,药物喷发,dyshidrotic湿疹、湿疹、表皮剥脱的皮疹,结节性皮疹,皮疹,皮疹发红、皮疹黄斑,疹maculo-papular疹丘疹的疹痒的皮疹脓疱,有毒的皮肤爆发。gydF4y2Ba ^dgydF4y2Ba包括瘙痒,瘙痒广义。gydF4y2Ba ^egydF4y2Ba包括背部疼痛、骨痛、肌肉骨骼胸痛、肌肉骨骼不适,肌肉骨骼疼痛、肌痛、肢体疼痛。gydF4y2Ba ^fgydF4y2Ba包括结肠炎、结肠炎微观、溃疡性结肠炎、痢疾,肠炎传染性,小肠结肠炎,小肠结肠炎传染性和小肠结肠炎病毒。gydF4y2Ba ^ggydF4y2Ba包括腹部不适、腹痛,腹痛,腹痛上,腹部压痛。gydF4y2Ba ^hgydF4y2Ba包括呼吸困难和呼吸困难劳累型。gydF4y2Ba ^我gydF4y2Ba包括咳嗽、排痰性咳嗽。gydF4y2Ba ^jgydF4y2Ba包括增加丙氨酸转氨酶、天冬氨酸转氨酶增加,自身免疫性肝炎、血胆红素增加,肝酶增加,肝衰竭,肝脏功能异常、肝炎、戊肝,肝细胞损伤,肝毒性,高胆红素血、免疫介导性肝炎、肝功能检查异常,肝功能试验增加,转氨酶增加。gydF4y2Ba ^kgydF4y2Ba包括自身免疫性甲状腺炎,血液中促甲状腺激素增加,甲状腺功能减退,原发性甲状腺功能减退,甲状腺炎,tri-iodothyronine自由下降。gydF4y2Ba ^lgydF4y2Ba包含血液促甲状腺激素减少,甲状腺机能亢进和三碘甲状腺氨酸免费增加。gydF4y2Ba ^米gydF4y2Ba包括下呼吸道感染、下呼吸道感染细菌、肺部感染、肺炎、肺炎adenoviral、吸入性肺炎、细菌性肺炎、肺炎克雷伯氏菌、肺炎influenzal,肺炎病毒、非典型性肺炎、组织肺炎。gydF4y2Ba

将军- 227年其他临床重要的不良反应是:gydF4y2Ba

皮肤和皮下组织:gydF4y2Ba荨麻疹、脱发、多形性红斑,白癜风gydF4y2Ba

胃肠道:gydF4y2Ba口腔炎、胰腺炎、胃炎gydF4y2Ba

肌肉骨骼和结缔组织:gydF4y2Ba关节炎、风湿性多肌痛、横纹肌溶解gydF4y2Ba

神经系统:gydF4y2Ba周围神经病变、自身免疫性脑炎gydF4y2Ba

血液和淋巴系统:gydF4y2Ba嗜酸性粒细胞gydF4y2Ba

眼部疾病:gydF4y2Ba视力模糊、葡萄膜炎gydF4y2Ba

心脏:gydF4y2Ba心房纤颤,心肌炎gydF4y2Ba

表14:实验室从基线值恶化gydF4y2Ba^{一个gydF4y2Ba}发生在≥20%的病人OPDIVO和Ipilimumab——将军- 227gydF4y2Ba

实验室异常gydF4y2Ba	OPDIVO和IpilimumabgydF4y2Ba		Platinum-doublet化疗gydF4y2Ba
实验室异常gydF4y2Ba	等级1 - 4 (%)gydF4y2Ba	等级3 - 4 (%)gydF4y2Ba	等级1 - 4 (%)gydF4y2Ba	等级3 - 4 (%)gydF4y2Ba
血液学gydF4y2Ba
贫血gydF4y2Ba	46gydF4y2Ba	3.6gydF4y2Ba	78年gydF4y2Ba	14gydF4y2Ba
淋巴细胞减少gydF4y2Ba	46gydF4y2Ba	5gydF4y2Ba	60gydF4y2Ba	15gydF4y2Ba
化学gydF4y2Ba
低钠血症gydF4y2Ba	41gydF4y2Ba	12gydF4y2Ba	26gydF4y2Ba	4.9gydF4y2Ba
增加ASTgydF4y2Ba	39gydF4y2Ba	5gydF4y2Ba	26gydF4y2Ba	0.4gydF4y2Ba
增加ALTgydF4y2Ba	36gydF4y2Ba	7gydF4y2Ba	27gydF4y2Ba	0.7gydF4y2Ba
增加脂肪酶gydF4y2Ba	35gydF4y2Ba	14gydF4y2Ba	14gydF4y2Ba	3.4gydF4y2Ba
增加碱性磷酸酶gydF4y2Ba	34gydF4y2Ba	3.8gydF4y2Ba	20.gydF4y2Ba	0.2gydF4y2Ba
提高淀粉酶gydF4y2Ba	28gydF4y2Ba	9gydF4y2Ba	18gydF4y2Ba	1.9gydF4y2Ba
低钙血症gydF4y2Ba	28gydF4y2Ba	1.7gydF4y2Ba	17gydF4y2Ba	1.3gydF4y2Ba
血钾过高gydF4y2Ba	27gydF4y2Ba	3.4gydF4y2Ba	22gydF4y2Ba	0.4gydF4y2Ba
增加肌酸酐gydF4y2Ba	22gydF4y2Ba	0.9gydF4y2Ba	17gydF4y2Ba	0.2gydF4y2Ba
^{一个gydF4y2Ba}每个测试发病率的数量是基于患者基线和至少一个研究实验室测量:OPDIVO和ipilimumab集团(范围:494到556名患者)和化疗组(范围:469 - 542名患者)。gydF4y2Ba

一线治疗转移性或复发性的非小细胞肺癌:结合Ipilimumab和Platinum-Doublet化疗gydF4y2Ba

安全OPDIVO结合ipilimumab和platinum-doublet化疗在CHECKMATE-9LA评估(见gydF4y2Ba临床研究gydF4y2Ba]。患者接受要么OPDIVO 360毫克每3周管理结合ipilimumab 1毫克/公斤管理每6周,platinum-doublet每3周2周期化疗管理;每3周4或platinum-doublet化疗管理周期。治疗持续时间的中位数OPDIVO结合ipilimumab和platinum-doublet化疗6个月(范围:1天19个月):50%的患者接受了OPDIVO和ipilimumab > 6个月,13%的患者接受了OPDIVO和ipilimumab > 1年。gydF4y2Ba

严重不良反应发生在57%的病人接受OPDIVO结合ipilimumab和platinum-doublet化疗。最常见的(> 2%)严重不良反应是肺炎、腹泻、gydF4y2Ba发热性gydF4y2Ba 嗜中性白血球减少症gydF4y2Ba,gydF4y2Ba贫血gydF4y2Ba急性肾损伤,肌肉骨骼疼痛,呼吸困难,肺炎,gydF4y2Ba呼吸衰竭gydF4y2Ba。gydF4y2Ba

致命的不良反应发生在7例(2%)患者,包括肝毒性,gydF4y2Ba急性肾功能衰竭gydF4y2Ba,gydF4y2Ba脓毒症gydF4y2Ba、肺炎、腹泻gydF4y2Ba低钾血gydF4y2Ba,巨大的gydF4y2Ba咳血gydF4y2Ba的设置gydF4y2Ba血小板减少症gydF4y2Ba。gydF4y2Ba

研究治疗OPDIVO结合ipilimumab platinum-doublet化疗是永久停止在24%的患者的不良反应,56%的人至少有一个保留治疗不良反应。最常见的(> 20%)不良反应是疲劳,肌肉骨骼疼痛、恶心、腹泻、皮疹、食欲下降、便秘和瘙痒。gydF4y2Ba

表15和16个总结选择不良反应和实验室异常,在CHECKMATE-9LA分别。gydF4y2Ba

表15:不良反应> 10%的患者接受OPDIVO和Ipilimumab Platinum-Doublet化疗- CHECKMATE-9LAgydF4y2Ba

不良反应gydF4y2Ba	OPDIVO和Ipilimumab Platinum-Doublet化疗gydF4y2Ba (n = 358)gydF4y2Ba		Platinum-Doublet化疗gydF4y2Ba (n = 349)gydF4y2Ba
不良反应gydF4y2Ba	所有分数(%)gydF4y2Ba	等级3 - 4 (%)gydF4y2Ba	所有分数(%)gydF4y2Ba	等级3 - 4 (%)gydF4y2Ba
一般gydF4y2Ba
疲劳gydF4y2Ba^{一个gydF4y2Ba}	49gydF4y2Ba	5gydF4y2Ba	40gydF4y2Ba	4.9gydF4y2Ba
发热gydF4y2Ba	14gydF4y2Ba	0.6gydF4y2Ba	10gydF4y2Ba	0.6gydF4y2Ba
肌肉骨骼和结缔组织gydF4y2Ba
肌肉骨骼疼痛gydF4y2Ba^bgydF4y2Ba	39gydF4y2Ba	4.5gydF4y2Ba	27gydF4y2Ba	2.0gydF4y2Ba
胃肠gydF4y2Ba
恶心gydF4y2Ba	32gydF4y2Ba	1.7gydF4y2Ba	41gydF4y2Ba	0.9gydF4y2Ba
腹泻gydF4y2Ba^cgydF4y2Ba	31日gydF4y2Ba	6gydF4y2Ba	18gydF4y2Ba	1.7gydF4y2Ba
便秘gydF4y2Ba	21gydF4y2Ba	0.6gydF4y2Ba	23gydF4y2Ba	0.6gydF4y2Ba
呕吐gydF4y2Ba	18gydF4y2Ba	2.0gydF4y2Ba	17gydF4y2Ba	1.4gydF4y2Ba
腹部疼痛gydF4y2Ba^dgydF4y2Ba	12gydF4y2Ba	0.6gydF4y2Ba	11gydF4y2Ba	0.9gydF4y2Ba
皮肤和皮下组织gydF4y2Ba
皮疹gydF4y2Ba^egydF4y2Ba	30.gydF4y2Ba	4.7gydF4y2Ba	10gydF4y2Ba	0.3gydF4y2Ba
瘙痒gydF4y2Ba^fgydF4y2Ba	21gydF4y2Ba	0.8gydF4y2Ba	2.9gydF4y2Ba	0gydF4y2Ba
脱发gydF4y2Ba	11gydF4y2Ba	0.8gydF4y2Ba	10gydF4y2Ba	0.6gydF4y2Ba
代谢和营养gydF4y2Ba
食欲下降gydF4y2Ba	28gydF4y2Ba	2.0gydF4y2Ba	22gydF4y2Ba	1.7gydF4y2Ba
呼吸,胸和纵膈腔gydF4y2Ba
咳嗽gydF4y2Ba^ggydF4y2Ba	19gydF4y2Ba	0.6gydF4y2Ba	15gydF4y2Ba	0.9gydF4y2Ba
DyspneagydF4y2Ba^hgydF4y2Ba	18gydF4y2Ba	4.7gydF4y2Ba	14gydF4y2Ba	3.2gydF4y2Ba
内分泌gydF4y2Ba
甲状腺功能减退gydF4y2Ba^我gydF4y2Ba	19gydF4y2Ba	0.3gydF4y2Ba	3.4gydF4y2Ba	0gydF4y2Ba
神经系统gydF4y2Ba
头痛gydF4y2Ba	11gydF4y2Ba	0.6gydF4y2Ba	7gydF4y2Ba	0gydF4y2Ba
头晕gydF4y2Ba^jgydF4y2Ba	11gydF4y2Ba	0.6gydF4y2Ba	6gydF4y2Ba	0gydF4y2Ba
^{一个gydF4y2Ba}包括疲倦和衰弱gydF4y2Ba ^bgydF4y2Ba包括肌痛、背痛、肢体疼痛,肌肉骨骼疼痛、骨痛、腰痛、肌肉痉挛,肌肉骨骼胸痛、肌肉骨骼障碍,骨炎、肌肉骨骼僵硬,进行非心脏胸痛、关节痛、关节炎、关节病、关节积液,银屑病关节病,滑膜炎gydF4y2Ba ^cgydF4y2Ba包括结肠炎、溃疡性结肠炎、痢疾、小肠结肠炎gydF4y2Ba ^dgydF4y2Ba包括腹部不适、腹痛、下腹痛、上腹部疼痛,胃肠疼痛gydF4y2Ba ^egydF4y2Ba包括粉刺、皮炎、acneiform皮炎,过敏性皮炎,过敏性皮炎,大疱的皮炎,广义的剥脱性皮炎,湿疹,keratoderma blenorrhagica, palmar-plantar erythrodysaesthesia综合症,皮疹,红斑的皮疹,广义皮疹,黄斑皮疹,maculo-papular皮疹、麻疹样的皮疹,丘疹的皮疹,痒的皮疹,皮肤表皮脱落,皮肤反应,皮肤毒性,史蒂文斯—约翰逊综合征,荨麻疹gydF4y2Ba ^fgydF4y2Ba包括瘙痒和广义瘙痒gydF4y2Ba ^ggydF4y2Ba包括咳嗽、排痰性咳嗽、上呼吸道咳嗽综合症gydF4y2Ba ^hgydF4y2Ba在休息,包括呼吸困难、呼吸困难和劳力性呼吸困难gydF4y2Ba ^我gydF4y2Ba包括自身免疫性甲状腺炎,血促甲状腺激素增加,甲状腺功能减退,甲状腺炎,降低tri-iodothyronine自由gydF4y2Ba ^jgydF4y2Ba包括头晕、眩晕和位置性眩晕gydF4y2Ba

表16:实验室从基线值恶化gydF4y2Ba^{一个gydF4y2Ba}发生在> 20%的患者OPDIVO和Ipilimumab Platinum-Doublet化疗- CHECKMATE-9LAgydF4y2Ba

实验室异常gydF4y2Ba	OPDIVO和Ipilimumab Platinum-Doublet化疗gydF4y2Ba		Platinum-Doublet化疗gydF4y2Ba
实验室异常gydF4y2Ba	等级1 - 4 (%)gydF4y2Ba	等级3 - 4 (%)gydF4y2Ba	等级1 - 4 (%)gydF4y2Ba	等级3 - 4 (%)gydF4y2Ba
血液学gydF4y2Ba
贫血gydF4y2Ba	70年gydF4y2Ba	9gydF4y2Ba	74年gydF4y2Ba	16gydF4y2Ba
淋巴细胞减少gydF4y2Ba	41gydF4y2Ba	6gydF4y2Ba	40gydF4y2Ba	11gydF4y2Ba
嗜中性白血球减少症gydF4y2Ba	40gydF4y2Ba	15gydF4y2Ba	42gydF4y2Ba	15gydF4y2Ba
白血球减少症gydF4y2Ba	36gydF4y2Ba	10gydF4y2Ba	40gydF4y2Ba	9gydF4y2Ba
血小板减少症gydF4y2Ba	23gydF4y2Ba	4.3gydF4y2Ba	24gydF4y2Ba	5gydF4y2Ba
化学gydF4y2Ba
高血糖gydF4y2Ba	45gydF4y2Ba	7gydF4y2Ba	42gydF4y2Ba	2.6gydF4y2Ba
低钠血症gydF4y2Ba	37gydF4y2Ba	10gydF4y2Ba	27gydF4y2Ba	7gydF4y2Ba
增加ALTgydF4y2Ba	34gydF4y2Ba	4.3gydF4y2Ba	24gydF4y2Ba	1.2gydF4y2Ba
增加脂肪酶gydF4y2Ba	31日gydF4y2Ba	12gydF4y2Ba	10gydF4y2Ba	2.2gydF4y2Ba
增加碱性磷酸酶gydF4y2Ba	31日gydF4y2Ba	1.2gydF4y2Ba	26gydF4y2Ba	0.3gydF4y2Ba
提高淀粉酶gydF4y2Ba	30.gydF4y2Ba	7gydF4y2Ba	19gydF4y2Ba	1.3gydF4y2Ba
增加ASTgydF4y2Ba	30.gydF4y2Ba	3.5gydF4y2Ba	22gydF4y2Ba	0.3gydF4y2Ba
低镁症gydF4y2Ba	29日gydF4y2Ba	1.2gydF4y2Ba	33gydF4y2Ba	0.6gydF4y2Ba
低钙血症gydF4y2Ba	26gydF4y2Ba	1.4gydF4y2Ba	22gydF4y2Ba	1.8gydF4y2Ba
增加肌酸酐gydF4y2Ba	26gydF4y2Ba	1.2gydF4y2Ba	23gydF4y2Ba	0.6gydF4y2Ba
血钾过高gydF4y2Ba	22gydF4y2Ba	1.7gydF4y2Ba	21gydF4y2Ba	2.1gydF4y2Ba
^{一个gydF4y2Ba}每个测试发病率的数量是基于患者基线和至少一个研究实验室测量:OPDIVO和ipilimumab platinum-doublet化疗组(范围:197到347名患者)和platinumdoublet化疗组(范围:191 - 335名患者)。gydF4y2Ba

转移性非小细胞肺癌的二线治疗gydF4y2Ba

OPDIVO的安全性评估在将军- 017,一个随机的非盲、转移性鳞状非小细胞肺癌患者的多中心试验和进展之前或之后的一个白金doublet-based化疗方案和将军- 057年,一项随机、非盲、转移性non-squamous NSCLC患者的多中心试验和进展之前或之后的一个白金doublet-based化疗方案(见gydF4y2Ba临床研究gydF4y2Ba]。这些试验排除自身免疫性疾病患者活跃,医疗条件要求系统性免疫抑制,或症状gydF4y2Ba间质性肺病gydF4y2Ba。患者接受OPDIVO 3毫克/公斤/ 60分钟,每两周通过静脉输液或多烯紫杉醇静脉注射75毫克/ m²每3周。治疗持续时间的中位数OPDIVO-treated病人将军- 017是3.3个月(范围:1天21.7 +个月)和将军- 057是2.6个月(范围:0到24.0 +个月)。将军- 017年,36%的患者接受OPDIVO至少6个月,18%的患者接受了OPDIVO至少1年和057年挫败,30%的患者接受了OPDIVO > 6个月,20%的患者接受了OPDIVO > 1年。gydF4y2Ba

在两个试验,OPDIVO-treated患者的平均年龄是61岁(范围:37 - 85);38%是≥65岁,61%是男性,91%是白人。百分之十的患者脑转移和ECOG性能状态是0(26%)或1 (74%)。gydF4y2Ba

在将军- 057 OPDIVO手臂,7人死亡是由于感染包括一个案例gydF4y2Ba肺孢子菌gydF4y2Ba卡式肺肺炎,四是由于肺gydF4y2Ba栓塞gydF4y2Ba,一人死亡是由于边缘gydF4y2Ba脑炎gydF4y2Ba。严重不良反应发生在46%的病人接受OPDIVO。OPDIVO停止在11%的患者和28%的患者被推迟的不良反应。gydF4y2Ba

最常见的严重不良反应报告≥2%的病人接受OPDIVO肺炎、肺栓塞、呼吸困难、发热,gydF4y2Ba胸腔积液gydF4y2Ba、肺炎和呼吸衰竭。在两个试验中,最常见的不良反应(≥20%)是疲劳,肌肉骨骼疼痛、咳嗽、呼吸困难、食欲下降。gydF4y2Ba

表17和18总结选择不良反应和实验室异常,分别在将军- 057。gydF4y2Ba

表17:不良反应发生在≥10%的OPDIVO-Treated患者,发病率高于多西他赛(臂之间区别的≥5%所有成绩或成绩≥2% 3 - 4)-将军- 017和将军- 057gydF4y2Ba

	OPDIVOgydF4y2Ba (n = 418)gydF4y2Ba		多烯紫杉醇gydF4y2Ba (n = 397)gydF4y2Ba
	所有分数(%)gydF4y2Ba	等级3 - 4 (%)gydF4y2Ba	所有分数(%)gydF4y2Ba	等级3 - 4 (%)gydF4y2Ba
呼吸,胸gydF4y2Ba和纵隔gydF4y2Ba
咳嗽gydF4y2Ba	31日gydF4y2Ba	0.7gydF4y2Ba	24gydF4y2Ba	0gydF4y2Ba
代谢和营养gydF4y2Ba
食欲下降gydF4y2Ba	28gydF4y2Ba	1.4gydF4y2Ba	23gydF4y2Ba	1.5gydF4y2Ba
皮肤和皮下gydF4y2Ba组织gydF4y2Ba
瘙痒gydF4y2Ba	10gydF4y2Ba	0.2gydF4y2Ba	2.0gydF4y2Ba	0gydF4y2Ba
毒性是每NCI CTCAE v4分级。gydF4y2Ba

其他临床重要的不良反应观察OPDIVO-treated病人和发生在类似的发病率docetaxel-treated患者和未列出在第六节包括:疲劳/gydF4y2Ba衰弱gydF4y2Ba(3 - 4年级各年级48%,5%),肌肉骨骼疼痛(33%所有成绩),胸膜gydF4y2Ba积液gydF4y2Ba所有的成绩(4.5%),肺栓塞(3.3%所有成绩)。gydF4y2Ba

表18:实验室从基线异常恶化gydF4y2Ba^{一个gydF4y2Ba}发生在所有NCI CTCAE等级≥10%的OPDIVO-Treated患者,发病率高于多西他赛(臂之间区别的≥5%所有成绩或成绩≥2% 3 - 4)-将军- 017和将军- 057gydF4y2Ba

实验室异常gydF4y2Ba	OPDIVOgydF4y2Ba		多烯紫杉醇gydF4y2Ba
实验室异常gydF4y2Ba	所有分数(%)gydF4y2Ba	等级3 - 4 (%)gydF4y2Ba	所有分数(%)gydF4y2Ba	等级3 - 4 (%)gydF4y2Ba
化学gydF4y2Ba
低钠血症gydF4y2Ba	35gydF4y2Ba	7gydF4y2Ba	34gydF4y2Ba	4.9gydF4y2Ba
增加ASTgydF4y2Ba	27gydF4y2Ba	1.9gydF4y2Ba	13gydF4y2Ba	0.8gydF4y2Ba
增加碱性磷酸酶gydF4y2Ba	26gydF4y2Ba	0.7gydF4y2Ba	18gydF4y2Ba	0.8gydF4y2Ba
增加ALTgydF4y2Ba	22gydF4y2Ba	1.7gydF4y2Ba	17gydF4y2Ba	0.5gydF4y2Ba
增加肌酸酐gydF4y2Ba	18gydF4y2Ba	0gydF4y2Ba	12gydF4y2Ba	0.5gydF4y2Ba
增加TSHgydF4y2Ba^bgydF4y2Ba	14gydF4y2Ba	N /一个gydF4y2Ba	6gydF4y2Ba	N /一个gydF4y2Ba
^{一个gydF4y2Ba}每个测试发病率的数量是基于患者基线和至少一个研究实验室测量:OPDIVO集团(范围:405到417名患者)和多烯紫杉醇组(范围:372到390名患者),除了TSH: OPDIVO组n = 314和多烯紫杉醇组n = 297。gydF4y2Ba ^bgydF4y2Ba每NCI CTCAE v4 bNot分级。gydF4y2Ba

恶性胸膜间皮瘤gydF4y2Ba

OPDIVO结合的安全ipilimumab是评价将军——743年,一项随机、开放性试验以前未经治疗的患者不可切除的恶性胸膜间皮瘤(见gydF4y2Ba临床研究gydF4y2Ba]。患者接受要么OPDIVO 3毫克/公斤/ 30分钟,每两周通过静脉输液和ipilimumab 1毫克/公斤/ 30分钟静脉输液每6周2年;或platinum-doublet化疗6个周期。OPDIVO和ipilimumab-treated患者的治疗持续时间的中位数是5.6个月(范围:0到26.2个月);48%的病人接受了OPDIVO和ipilimumab > 6个月,24%的患者接受了OPDIVO和ipilimumab > 1年。gydF4y2Ba

严重不良反应发生在54%的病人接受OPDIVO结合ipilimumab。最常见的(≥2%)严重不良反应是肺炎、发热、腹泻、肺炎、胸腔积液、呼吸困难、急性肾损伤,输注相关反应,肌肉骨骼疼痛,和肺栓塞。致命的不良反应发生在4例(1.3%)患者,包括肺炎、急性gydF4y2Ba心脏衰竭gydF4y2Ba、败血症和脑炎。gydF4y2Ba

OPDIVO和ipilimumab永久停止是由于不良反应,23%的患者和52%的人至少有一个剂量保留由于不良反应。gydF4y2Ba

最常见的(≥20%)不良反应是疲劳,肌肉骨骼疼痛、皮疹、腹泻、呼吸困难、恶心、食欲下降、咳嗽和瘙痒。gydF4y2Ba

表19和20总结不良反应和实验室异常,分别在将军- 743。gydF4y2Ba

表19:不良反应在≥10%的病人接受OPDIVO和Ipilimumab——将军- 743gydF4y2Ba

不良反应gydF4y2Ba	OPDIVO和IpilimumabgydF4y2Ba (n = 300)gydF4y2Ba		化疗gydF4y2Ba (n = 284)gydF4y2Ba
不良反应gydF4y2Ba	所有分数(%)gydF4y2Ba	等级3 - 4 (%)gydF4y2Ba	所有分数(%)gydF4y2Ba	等级3 - 4 (%)gydF4y2Ba
一般gydF4y2Ba
疲劳gydF4y2Ba^{一个gydF4y2Ba}	43gydF4y2Ba	4.3gydF4y2Ba	45gydF4y2Ba	6gydF4y2Ba
发热gydF4y2Ba^bgydF4y2Ba	18gydF4y2Ba	1.3gydF4y2Ba	4.6gydF4y2Ba	0.7gydF4y2Ba
水肿gydF4y2Ba^cgydF4y2Ba	17gydF4y2Ba	0gydF4y2Ba	8gydF4y2Ba	0gydF4y2Ba
肌肉骨骼和结缔组织gydF4y2Ba
肌肉骨骼疼痛gydF4y2Ba^dgydF4y2Ba	38gydF4y2Ba	3.3gydF4y2Ba	17gydF4y2Ba	1.1gydF4y2Ba
关节痛gydF4y2Ba	13gydF4y2Ba	1.0gydF4y2Ba	1.1gydF4y2Ba	0gydF4y2Ba
皮肤和皮下组织gydF4y2Ba
皮疹gydF4y2Ba^egydF4y2Ba	34gydF4y2Ba	2.7gydF4y2Ba	11gydF4y2Ba	0.4gydF4y2Ba
瘙痒gydF4y2Ba^fgydF4y2Ba	21gydF4y2Ba	1.0gydF4y2Ba	1.4gydF4y2Ba	0gydF4y2Ba
胃肠gydF4y2Ba
腹泻gydF4y2Ba^ggydF4y2Ba	32gydF4y2Ba	6gydF4y2Ba	12gydF4y2Ba	1.1gydF4y2Ba
恶心gydF4y2Ba	24gydF4y2Ba	0.7gydF4y2Ba	43gydF4y2Ba	2.5gydF4y2Ba
便秘gydF4y2Ba	19gydF4y2Ba	0.3gydF4y2Ba	30.gydF4y2Ba	0.7gydF4y2Ba
腹部疼痛gydF4y2Ba^hgydF4y2Ba	15gydF4y2Ba	1gydF4y2Ba	10gydF4y2Ba	0.7gydF4y2Ba
呕吐gydF4y2Ba	14gydF4y2Ba	0gydF4y2Ba	18gydF4y2Ba	2.1gydF4y2Ba
呼吸、胸和纵膈腔gydF4y2Ba
DyspneagydF4y2Ba^我gydF4y2Ba	27gydF4y2Ba	2.3gydF4y2Ba	16gydF4y2Ba	3.2gydF4y2Ba
咳嗽gydF4y2Ba^jgydF4y2Ba	23gydF4y2Ba	0.7gydF4y2Ba	9gydF4y2Ba	0gydF4y2Ba
代谢和营养gydF4y2Ba
食欲下降gydF4y2Ba	24gydF4y2Ba	1.0gydF4y2Ba	25gydF4y2Ba	1.4gydF4y2Ba
内分泌gydF4y2Ba
甲状腺功能减退gydF4y2Ba^kgydF4y2Ba	15gydF4y2Ba	0gydF4y2Ba	1.4gydF4y2Ba	0gydF4y2Ba
感染和感染gydF4y2Ba
上呼吸道感染gydF4y2Ba^lgydF4y2Ba	12gydF4y2Ba	0.3gydF4y2Ba	7gydF4y2Ba	0gydF4y2Ba
肺炎gydF4y2Ba^米gydF4y2Ba	10gydF4y2Ba	4.0gydF4y2Ba	4.2gydF4y2Ba	2.1gydF4y2Ba
^{一个gydF4y2Ba}包括疲倦和衰弱。gydF4y2Ba ^bgydF4y2Ba包括发热和肿瘤相关热。gydF4y2Ba ^cgydF4y2Ba包括水肿、广义水肿、周围水肿和外围肿胀。gydF4y2Ba ^dgydF4y2Ba包括肌肉骨骼疼痛,背部疼痛,骨痛,腰痛,不自觉的肌肉收缩,肌肉痉挛,肌肉抽搐,肌肉骨骼胸痛、肌肉骨骼僵硬,肌痛,颈部疼痛,进行非心脏胸痛、肢体疼痛,风湿性多肌痛,脊柱疼痛。gydF4y2Ba ^egydF4y2Ba包括皮疹、痤疮、acneiform皮炎,过敏性皮炎,过敏性皮炎,自身免疫性性皮炎、大疱的皮炎、接触性皮炎、皮炎、药疹,dyshidrotic湿疹、湿疹、红斑的皮疹,表皮剥脱的皮疹,,广义的剥脱性皮炎广义皮疹,肉芽肿性皮炎,keratoderma blenorrhagica,黄斑皮疹,斑丘疹的皮疹、麻疹样的皮疹,结节性皮疹,丘疹的皮疹,psoriasiform皮炎,痒的皮疹,脓疱的皮疹,皮肤表皮脱落、皮肤反应、皮肤毒性,史蒂文斯—约翰逊综合征,有毒的皮疹,荨麻疹。gydF4y2Ba ^fgydF4y2Ba包括瘙痒、过敏瘙痒和广义瘙痒。gydF4y2Ba ^ggydF4y2Ba包括腹泻、结肠炎、肠炎、感染性肠炎、小肠结肠炎,感染小肠结肠炎,微观结肠炎、溃疡性结肠炎、病毒小肠结肠炎。gydF4y2Ba ^hgydF4y2Ba包括腹痛、腹部不适、腹部胀痛、胃肠疼痛,下腹部疼痛,和上腹部疼痛。gydF4y2Ba ^我gydF4y2Ba在休息,包括呼吸困难、呼吸困难和劳力性呼吸困难。gydF4y2Ba ^jgydF4y2Ba包括咳嗽、排痰性咳嗽、上呼吸道咳嗽综合症。gydF4y2Ba ^kgydF4y2Ba包括甲状腺功能减退,自身免疫性甲状腺炎,降低自由tri-iodothyronine,增加血液促甲状腺激素,原发性甲状腺功能减退,甲状腺炎和自身免疫性甲状腺功能减退。gydF4y2Ba ^lgydF4y2Ba包括上呼吸道感染、鼻咽炎、咽炎和鼻炎。gydF4y2Ba ^米gydF4y2Ba包括肺炎、下呼吸道感染、肺部感染、吸入性肺炎,卡式肺肺炎。gydF4y2Ba

表20:实验室从基线值恶化gydF4y2Ba^{一个gydF4y2Ba}发生在≥20%的病人OPDIVO和Ipilimumab——将军- 743gydF4y2Ba

实验室异常gydF4y2Ba	OPDIVO和IpilimumabgydF4y2Ba		化疗gydF4y2Ba
实验室异常gydF4y2Ba	等级1 - 4 (%)gydF4y2Ba	等级3 - 4 (%)gydF4y2Ba	等级1 - 4 (%)gydF4y2Ba	等级3 - 4 (%)gydF4y2Ba
化学gydF4y2Ba
高血糖gydF4y2Ba	53gydF4y2Ba	3.7gydF4y2Ba	34gydF4y2Ba	1.1gydF4y2Ba
增加ASTgydF4y2Ba	38gydF4y2Ba	7gydF4y2Ba	17gydF4y2Ba	0gydF4y2Ba
增加ALTgydF4y2Ba	37gydF4y2Ba	7gydF4y2Ba	15gydF4y2Ba	0.4gydF4y2Ba
增加脂肪酶gydF4y2Ba	34gydF4y2Ba	13gydF4y2Ba	9gydF4y2Ba	0.8gydF4y2Ba
低钠血症gydF4y2Ba	32gydF4y2Ba	8gydF4y2Ba	21gydF4y2Ba	2.9gydF4y2Ba
增加碱性磷酸酶gydF4y2Ba	31日gydF4y2Ba	3.1gydF4y2Ba	12gydF4y2Ba	0gydF4y2Ba
血钾过高gydF4y2Ba	30.gydF4y2Ba	4.1gydF4y2Ba	16gydF4y2Ba	0.7gydF4y2Ba
低钙血症gydF4y2Ba	28gydF4y2Ba	0gydF4y2Ba	16gydF4y2Ba	0gydF4y2Ba
提高淀粉酶gydF4y2Ba	26gydF4y2Ba	5gydF4y2Ba	13gydF4y2Ba	0.9gydF4y2Ba
增加肌酸酐gydF4y2Ba	20.gydF4y2Ba	0.3gydF4y2Ba	20.gydF4y2Ba	0.4gydF4y2Ba
血液学gydF4y2Ba
淋巴细胞减少gydF4y2Ba	43gydF4y2Ba	8gydF4y2Ba	57gydF4y2Ba	14gydF4y2Ba
贫血gydF4y2Ba	43gydF4y2Ba	2.4gydF4y2Ba	75年gydF4y2Ba	15gydF4y2Ba
^{一个gydF4y2Ba}每个测试发病率的数量是基于患者基线和至少一个研究实验室测量:OPDIVO和ipilimumab集团(范围:109到297名患者)和化疗组(范围:90 - 276名患者)。gydF4y2Ba

晚期肾细胞癌gydF4y2Ba

一线肾细胞癌gydF4y2Ba

将军- 214gydF4y2Ba

OPDIVO ipilimumab是评估在将军的安全- 214,随机开放性试验在1082年以前未经治疗的患者先进RCC收到OPDIVO 3毫克/公斤/ 60分钟ipilimumab 1毫克/公斤每3周4剂量静脉注射紧随其后OPDIVO作为一个代理在一个剂量的3毫克/公斤,每两周通过静脉输液(n = 547)或舒尼替50毫克口服每日六周的前4周周期(n = 535)(见gydF4y2Ba临床研究gydF4y2Ba]。治疗持续时间的中位数是7.9个月(范围:1天21.4 +个月)在OPDIVO ipilimumab-treated病人和7.8个月(范围:1天20.2 +个月)在sunitinib-treated病人。在这个试验中,57%的患者在OPDIVO和ipilimumab手臂暴露在治疗> 6个月,38%的患者暴露于治疗> 1年。gydF4y2Ba

严重不良反应发生在59%的病人接受OPDIVO和ipilimumab。研究治疗的不良反应停止OPDIVO和ipilimumab病人的31%。百分之五十四(54%)的患者接受OPDIVO和ipilimumab剂量不良反应中断。gydF4y2Ba

最常见的严重不良反应报告≥2%的病人接受OPDIVO和ipilimumab是腹泻、发热、肺炎、肺炎、下垂体炎,急性肾损伤,呼吸困难,肾上腺机能不全,和结肠炎;舒尼替患者,他们是肺炎、胸腔积液、呼吸困难。最常见的不良反应(≥20%的患者报告)疲劳、皮疹、腹泻、肌肉骨骼疼痛、瘙痒、恶心、咳嗽、发热、关节痛、食欲下降。最常见的实验室异常恶化与基线相比在≥30%的OPDIVO和ipilimumab-treated病人包括增加脂肪酶,贫血,肌酐增加,增加了ALT, AST,低钠血症,增加了淀粉酶,淋巴细胞减少。gydF4y2Ba

表21和22日总结不良反应和实验室异常,分别发生在> 15%的OPDIVO和ipilimumab-treated病人将军- 214。gydF4y2Ba

表21:不良反应> 15%的患者接受OPDIVO和Ipilimumab——将军- 214gydF4y2Ba

不良反应gydF4y2Ba	OPDIVO和IpilimumabgydF4y2Ba (n = 547)gydF4y2Ba		舒尼替gydF4y2Ba (n = 535)gydF4y2Ba
不良反应gydF4y2Ba	等级1 - 4 (%)gydF4y2Ba	等级3 - 4 (%)gydF4y2Ba	等级1 - 4 (%)gydF4y2Ba	等级3 - 4 (%)gydF4y2Ba
不良反应gydF4y2Ba	99年gydF4y2Ba	65年gydF4y2Ba	99年gydF4y2Ba	76年gydF4y2Ba
一般gydF4y2Ba
疲劳gydF4y2Ba^{一个gydF4y2Ba}	58gydF4y2Ba	8gydF4y2Ba	69年gydF4y2Ba	13gydF4y2Ba
发热gydF4y2Ba	25gydF4y2Ba	0.7gydF4y2Ba	17gydF4y2Ba	0.6gydF4y2Ba
水肿gydF4y2Ba^bgydF4y2Ba	16gydF4y2Ba	0.5gydF4y2Ba	17gydF4y2Ba	0.6gydF4y2Ba
皮肤和皮下组织gydF4y2Ba
皮疹gydF4y2Ba^cgydF4y2Ba	39gydF4y2Ba	3.7gydF4y2Ba	25gydF4y2Ba	1.1gydF4y2Ba
瘙痒/广义瘙痒gydF4y2Ba	33gydF4y2Ba	0.5gydF4y2Ba	11gydF4y2Ba	0gydF4y2Ba
胃肠gydF4y2Ba
腹泻gydF4y2Ba	38gydF4y2Ba	4.6gydF4y2Ba	58gydF4y2Ba	6gydF4y2Ba
恶心gydF4y2Ba	30.gydF4y2Ba	2.0gydF4y2Ba	43gydF4y2Ba	1.5gydF4y2Ba
呕吐gydF4y2Ba	20.gydF4y2Ba	0.9gydF4y2Ba	28gydF4y2Ba	2.1gydF4y2Ba
腹部疼痛gydF4y2Ba	19gydF4y2Ba	1.6gydF4y2Ba	24gydF4y2Ba	1.9gydF4y2Ba
便秘gydF4y2Ba	17gydF4y2Ba	0.4gydF4y2Ba	18gydF4y2Ba	0gydF4y2Ba
肌肉骨骼和结缔组织gydF4y2Ba
肌肉骨骼疼痛gydF4y2Ba^dgydF4y2Ba	37gydF4y2Ba	4.0gydF4y2Ba	40gydF4y2Ba	2.6gydF4y2Ba
关节痛gydF4y2Ba	23gydF4y2Ba	1.3gydF4y2Ba	16gydF4y2Ba	0gydF4y2Ba
呼吸,胸和纵膈腔gydF4y2Ba
咳嗽、排痰性咳嗽gydF4y2Ba	28gydF4y2Ba	0.2gydF4y2Ba	25gydF4y2Ba	0.4gydF4y2Ba
呼吸困难/劳力性呼吸困难gydF4y2Ba	20.gydF4y2Ba	2.4gydF4y2Ba	21gydF4y2Ba	2.1gydF4y2Ba
代谢和营养gydF4y2Ba
食欲下降gydF4y2Ba	21gydF4y2Ba	1.8gydF4y2Ba	29日gydF4y2Ba	0.9gydF4y2Ba
神经系统gydF4y2Ba
头痛gydF4y2Ba	19gydF4y2Ba	0.9gydF4y2Ba	23gydF4y2Ba	0.9gydF4y2Ba
内分泌gydF4y2Ba
甲状腺功能减退gydF4y2Ba	18gydF4y2Ba	0.4gydF4y2Ba	27gydF4y2Ba	0.2gydF4y2Ba
毒性是分级/gydF4y2BaNCIgydF4y2BaCTCAE v4。gydF4y2Ba ^{一个gydF4y2Ba}包括衰弱。gydF4y2Ba ^bgydF4y2Ba包括外周水肿、外围肿胀。gydF4y2Ba ^cgydF4y2Ba包括皮炎称为acneiform、大疱的表皮剥脱的,药物喷发,皮疹描述为表皮剥脱的,发红、卵泡,广义,黄斑,斑丘疹的,丘疹的,痒的,和脓疱的,固定的药物喷发。gydF4y2Ba ^dgydF4y2Ba包括背部疼痛、骨痛、肌肉骨骼胸痛、肌肉骨骼不适、肌痛、颈部疼痛、肢体疼痛,脊椎疼痛。gydF4y2Ba

表22:实验室从基线值恶化gydF4y2Ba^{一个gydF4y2Ba}发生在> 15% ofPatients OPDIVO和Ipilimumab——将军- 214gydF4y2Ba

实验室异常gydF4y2Ba	OPDIVO和IpilimumabgydF4y2Ba		舒尼替gydF4y2Ba
实验室异常gydF4y2Ba	等级1 - 4 (%)gydF4y2Ba	等级3 - 4 (%)gydF4y2Ba	等级1 - 4 (%)gydF4y2Ba	等级3 - 4 (%)gydF4y2Ba
化学gydF4y2Ba
增加脂肪酶gydF4y2Ba	48gydF4y2Ba	20.gydF4y2Ba	51gydF4y2Ba	20.gydF4y2Ba
增加肌酸酐gydF4y2Ba	42gydF4y2Ba	2.1gydF4y2Ba	46gydF4y2Ba	1.7gydF4y2Ba
增加ALTgydF4y2Ba	41gydF4y2Ba	7gydF4y2Ba	44gydF4y2Ba	2.7gydF4y2Ba
增加ASTgydF4y2Ba	40gydF4y2Ba	4.8gydF4y2Ba	60gydF4y2Ba	2.1gydF4y2Ba
提高淀粉酶gydF4y2Ba	39gydF4y2Ba	12gydF4y2Ba	33gydF4y2Ba	7gydF4y2Ba
低钠血症gydF4y2Ba	39gydF4y2Ba	10gydF4y2Ba	36gydF4y2Ba	7gydF4y2Ba
增加碱性磷酸酶gydF4y2Ba	29日gydF4y2Ba	2.0gydF4y2Ba	32gydF4y2Ba	1.0gydF4y2Ba
血钾过高gydF4y2Ba	29日gydF4y2Ba	2.4gydF4y2Ba	28gydF4y2Ba	2.9gydF4y2Ba
低钙血症gydF4y2Ba	21gydF4y2Ba	0.4gydF4y2Ba	35gydF4y2Ba	0.6gydF4y2Ba
低镁症gydF4y2Ba	16gydF4y2Ba	0.4gydF4y2Ba	26gydF4y2Ba	1.6gydF4y2Ba
血液学gydF4y2Ba
贫血gydF4y2Ba	43gydF4y2Ba	3.0gydF4y2Ba	64年gydF4y2Ba	9gydF4y2Ba
淋巴细胞减少gydF4y2Ba	36gydF4y2Ba	5gydF4y2Ba	63年gydF4y2Ba	14gydF4y2Ba
^{一个gydF4y2Ba}每个测试发病率的数量是基于患者基线和至少一个研究实验室测量:OPDIVO和ipilimumab集团(范围:490到538名患者)和舒尼替集团(范围:485 - 523名患者)。gydF4y2Ba

此外,患者TSH≤ULN基线,较低比例的患者经历了治疗诱发的海拔TSH > ULN OPDIVO和ipilimumab组相比舒尼替组(分别为31%和61%)。gydF4y2Ba

CHECKMATE-9ERgydF4y2Ba

的安全与cabozantinib OPDIVO CHECKMATE-9ER评估,随机、非盲研究以前未经治疗的患者中先进的碾压混凝土。患者接受OPDIVO 240毫克/ 30分钟每2周cabozantinib 40毫克口服每天一次(n = 320)或舒尼替每天50毫克,口服药物治疗4周之后,2周(n = 320)(见gydF4y2Ba临床研究gydF4y2Ba]。Cabozantinib可能中断或减少到20毫克每日或每隔一天20毫克。治疗持续时间的中位数是14个月(范围:0.2 - 27个月)在OPDIVO cabozantinib-treated病人。在这个试验中,82%的患者在OPDIVO和cabozantinib手臂暴露在治疗> 6个月,60%的患者暴露于治疗> 1年。gydF4y2Ba

严重不良反应发生在48%的病人接受OPDIVO cabozantinib。最常见的(≥2%)严重的不良反应是腹泻、肺炎、肺炎、肺栓塞、gydF4y2Ba尿路感染gydF4y2Ba和低钠血症。致命的肠穿孔3例(0.9%)患者发生。gydF4y2Ba

不良反应导致中止OPDIVO或cabozantinib发生在20%的病人:OPDIVO只有7%,cabozantinib只有8%,6%这两种药物由于相同的不良反应在同一时间。不良反应导致中断或减少剂量或OPDIVO cabozantinib发生在83%的病人:OPDIVO只有3%,cabozantinib只有46%,和21%两种药物由于相同不良反应同时,顺序和6%两种药物。gydF4y2Ba

最常见的不良反应报道在≥20%的患者OPDIVO和cabozantinib腹泻、疲劳、肝毒性,gydF4y2Ba手掌gydF4y2Ba- - - - - -gydF4y2Ba足底gydF4y2Baerythrodysaesthesia综合症、口腔炎、皮疹,gydF4y2Ba高血压gydF4y2Ba,gydF4y2Ba甲状腺功能减退gydF4y2Ba肌肉骨骼疼痛,食欲下降,恶心,gydF4y2Ba味觉障碍gydF4y2Ba、腹痛、咳嗽、上呼吸道感染。gydF4y2Ba

表23和24总结不良反应和实验室异常,在CHECKMATE-9ER分别。gydF4y2Ba

表23:不良反应> 15%的患者接受OPDIVO和Cabozantinib——CHECKMATE-9ERgydF4y2Ba

不良反应gydF4y2Ba	OPDIVO和CabozantinibgydF4y2Ba (n = 320)gydF4y2Ba		舒尼替gydF4y2Ba (n = 320)gydF4y2Ba
不良反应gydF4y2Ba	等级1 - 4 (%)gydF4y2Ba	等级3 - 4 (%)gydF4y2Ba	等级1 - 4 (%)gydF4y2Ba	等级3 - 4 (%)gydF4y2Ba
胃肠gydF4y2Ba
腹泻gydF4y2Ba	64年gydF4y2Ba	7gydF4y2Ba	47gydF4y2Ba	4.4gydF4y2Ba
恶心gydF4y2Ba	27gydF4y2Ba	0.6gydF4y2Ba	31日gydF4y2Ba	0.3gydF4y2Ba
腹部疼痛gydF4y2Ba^{一个gydF4y2Ba}	22gydF4y2Ba	1.9gydF4y2Ba	15gydF4y2Ba	0.3gydF4y2Ba
呕吐gydF4y2Ba	17gydF4y2Ba	1.9gydF4y2Ba	21gydF4y2Ba	0.3gydF4y2Ba
消化不良gydF4y2Ba^bgydF4y2Ba	15gydF4y2Ba	0gydF4y2Ba	22gydF4y2Ba	0.3gydF4y2Ba
一般gydF4y2Ba
疲劳gydF4y2Ba^cgydF4y2Ba	51gydF4y2Ba	8gydF4y2Ba	50gydF4y2Ba	8gydF4y2Ba
肝胆管的gydF4y2Ba
肝毒性gydF4y2Ba^dgydF4y2Ba	44gydF4y2Ba	11gydF4y2Ba	26gydF4y2Ba	5gydF4y2Ba
皮肤和皮下组织gydF4y2Ba
Palmar-plantar erythrodysaesthesia综合症gydF4y2Ba	40gydF4y2Ba	8gydF4y2Ba	41gydF4y2Ba	8gydF4y2Ba
性口炎gydF4y2Ba^egydF4y2Ba	37gydF4y2Ba	3.4gydF4y2Ba	46gydF4y2Ba	4.4gydF4y2Ba
皮疹gydF4y2Ba^fgydF4y2Ba	36gydF4y2Ba	3.1gydF4y2Ba	14gydF4y2Ba	0gydF4y2Ba
瘙痒gydF4y2Ba	19gydF4y2Ba	0.3gydF4y2Ba	4.4gydF4y2Ba	0gydF4y2Ba
血管gydF4y2Ba
高血压gydF4y2Ba^ggydF4y2Ba	36gydF4y2Ba	13gydF4y2Ba	39gydF4y2Ba	14gydF4y2Ba
内分泌gydF4y2Ba
甲状腺功能减退gydF4y2Ba^hgydF4y2Ba	34gydF4y2Ba	0.3gydF4y2Ba	30.gydF4y2Ba	0.3gydF4y2Ba
肌肉骨骼和结缔组织gydF4y2Ba
肌肉骨骼疼痛gydF4y2Ba^我gydF4y2Ba	33gydF4y2Ba	3.8gydF4y2Ba	29日gydF4y2Ba	3.1gydF4y2Ba
关节痛gydF4y2Ba	18gydF4y2Ba	0.3gydF4y2Ba	9gydF4y2Ba	0.3gydF4y2Ba
代谢和营养gydF4y2Ba
食欲下降gydF4y2Ba	28gydF4y2Ba	1.9gydF4y2Ba	20.gydF4y2Ba	1.3gydF4y2Ba
神经系统gydF4y2Ba
味觉障碍gydF4y2Ba	24gydF4y2Ba	0gydF4y2Ba	22gydF4y2Ba	0gydF4y2Ba
头痛gydF4y2Ba	16gydF4y2Ba	0gydF4y2Ba	12gydF4y2Ba	0.6gydF4y2Ba
呼吸,胸和MediastinagydF4y2Ba
咳嗽gydF4y2Ba^jgydF4y2Ba	20.gydF4y2Ba	0.3gydF4y2Ba	17gydF4y2Ba	0gydF4y2Ba
言语障碍gydF4y2Ba	17gydF4y2Ba	0.3gydF4y2Ba	3.4gydF4y2Ba	0gydF4y2Ba
感染和感染gydF4y2Ba
上呼吸道感染gydF4y2Ba^kgydF4y2Ba	20.gydF4y2Ba	0.3gydF4y2Ba	8gydF4y2Ba	0.3gydF4y2Ba
毒性是每NCI CTCAE v4分级。gydF4y2Ba ^{一个gydF4y2Ba}包括腹部不适、腹痛,腹痛上。gydF4y2Ba ^bgydF4y2Ba包括胃食管返流疾病。gydF4y2Ba ^cgydF4y2Ba包括衰弱。gydF4y2Ba ^dgydF4y2Ba包括肝毒性,ALT增加,AST增加,血碱性磷酸酶增加,gamma-glutamyl转移酶增加,自身免疫性肝炎、血胆红素增加,药物引起的肝损伤,肝酶增加,肝炎高胆红素血,肝功能试验增加,肝脏功能测试异常,转氨酶增加,肝衰竭。gydF4y2Ba ^egydF4y2Ba包括粘膜炎症、口腔溃疡、口腔溃疡。gydF4y2Ba ^fgydF4y2Ba包括皮炎、皮炎acneiform皮炎大泡的,表皮剥脱的皮疹,皮疹发红、皮疹卵泡,皮疹黄斑,皮疹maculo-papular疹丘疹的出疹痒的。gydF4y2Ba ^ggydF4y2Ba包括血压增加,血压的收缩压增加。gydF4y2Ba ^hgydF4y2Ba包括原发性甲状腺功能减退。gydF4y2Ba ^我gydF4y2Ba包括背部疼痛、骨痛、肌肉骨骼胸痛、肌肉骨骼不适、肌痛、颈部疼痛、肢体疼痛,脊椎疼痛。gydF4y2Ba ^jgydF4y2Ba包括排痰性咳嗽。gydF4y2Ba ^kgydF4y2Ba包括鼻咽炎、咽炎、鼻炎。gydF4y2Ba

表24:实验室从基线值恶化gydF4y2Ba^{一个gydF4y2Ba}发生在OPDIVO > 20%的患者和Cabozantinib——CHECKMATE-9ERgydF4y2Ba

实验室异常gydF4y2Ba	OPDIVO和CabozantinibgydF4y2Ba		舒尼替gydF4y2Ba
实验室异常gydF4y2Ba	等级1 - 4 (%)gydF4y2Ba	等级3 - 4 (%)gydF4y2Ba	等级1 - 4 (%)gydF4y2Ba	等级3 - 4 (%)gydF4y2Ba
化学gydF4y2Ba
增加ALTgydF4y2Ba	79年gydF4y2Ba	9.8gydF4y2Ba	39gydF4y2Ba	3.5gydF4y2Ba
增加ASTgydF4y2Ba	77年gydF4y2Ba	7.9gydF4y2Ba	57gydF4y2Ba	2.6gydF4y2Ba
低磷酸盐血gydF4y2Ba	69年gydF4y2Ba	28gydF4y2Ba	48gydF4y2Ba	10gydF4y2Ba

低钙血症gydF4y2Ba	54gydF4y2Ba	1.9gydF4y2Ba	24gydF4y2Ba	0.6gydF4y2Ba
低镁症gydF4y2Ba	47gydF4y2Ba	1.3gydF4y2Ba	25gydF4y2Ba	0.3gydF4y2Ba
高血糖gydF4y2Ba	44gydF4y2Ba	3.5gydF4y2Ba	44gydF4y2Ba	1.7gydF4y2Ba
低钠血症gydF4y2Ba	43gydF4y2Ba	11gydF4y2Ba	36gydF4y2Ba	12gydF4y2Ba
增加脂肪酶gydF4y2Ba	41gydF4y2Ba	14gydF4y2Ba	38gydF4y2Ba	13gydF4y2Ba
提高淀粉酶gydF4y2Ba	41gydF4y2Ba	10gydF4y2Ba	28gydF4y2Ba	6gydF4y2Ba
增加碱性磷酸酶gydF4y2Ba	41gydF4y2Ba	2.8gydF4y2Ba	37gydF4y2Ba	1.6gydF4y2Ba
增加肌酸酐gydF4y2Ba	39gydF4y2Ba	1.3gydF4y2Ba	42gydF4y2Ba	0.6gydF4y2Ba
血钾过高gydF4y2Ba	35gydF4y2Ba	4.7gydF4y2Ba	27gydF4y2Ba	1gydF4y2Ba
低血糖症gydF4y2Ba	26gydF4y2Ba	0.8gydF4y2Ba	14gydF4y2Ba	0.4gydF4y2Ba
血液学gydF4y2Ba
淋巴细胞减少gydF4y2Ba	42gydF4y2Ba	6.6gydF4y2Ba	45gydF4y2Ba	10gydF4y2Ba
血小板减少症gydF4y2Ba	41gydF4y2Ba	0.3gydF4y2Ba	70年gydF4y2Ba	9.7gydF4y2Ba
贫血gydF4y2Ba	37gydF4y2Ba	2.5gydF4y2Ba	61年gydF4y2Ba	4.8gydF4y2Ba
白血球减少症gydF4y2Ba	37gydF4y2Ba	0.3gydF4y2Ba	66年gydF4y2Ba	5.1gydF4y2Ba
嗜中性白血球减少症gydF4y2Ba	35gydF4y2Ba	3.2gydF4y2Ba	67年gydF4y2Ba	12gydF4y2Ba
^{一个gydF4y2Ba}每个测试发病率的数量是基于患者基线和至少一个研究实验室测量:OPDIVO cabozantinib集团(范围:170到317名患者)和舒尼替集团(范围:173 - 311名患者)。gydF4y2Ba

以前治疗肾细胞癌gydF4y2Ba

将军- 025gydF4y2Ba

OPDIVO的安全性评估在将军- 025,随机开放性试验803年先进RCC患者经历了疾病进展期间或之后至少有一个抗血管生成治疗方案收到OPDIVO 3毫克/公斤/ 60分钟,每两周通过静脉输液(n = 406)或everolimus 10毫克每日(n = 397)(见gydF4y2Ba临床研究gydF4y2Ba]。治疗持续时间的中位数是5.5个月(范围:1天29.6 +个月)在OPDIVO-treated病人和3.7个月(范围:6天到25.7 +个月)在everolimus-treated病人。gydF4y2Ba

30天内死亡的治疗或最后一次剂量的4.7% OPDIVO手臂。严重不良反应发生在47%的病人接受OPDIVO。研究治疗停止在16%的OPDIVO患者不良反应。百分之四十四(44%)的患者接受OPDIVO有不良反应的剂量中断。gydF4y2Ba

最常见的严重不良反应至少2%的患者:急性肾损伤、胸腔积液、肺炎、腹泻、和gydF4y2Ba血钙过多gydF4y2Ba。最常见的不良反应(≥20%)疲劳、咳嗽、恶心、皮疹、呼吸困难、腹泻、便秘、食欲下降、gydF4y2Ba背部疼痛gydF4y2Ba和关节痛。最常见的实验室异常恶化与基线相比在≥30%的患者包括肌酐增加,淋巴细胞减少,贫血,AST增加,增加碱性磷酸酶,低钠血症,增加gydF4y2Ba甘油三酸酯gydF4y2Ba,gydF4y2Ba血钾过高gydF4y2Ba。此外,患者TSH < ULN基线,更大比例的patientsexperienced TSH的治疗诱发的海拔> ULN OPDIVO组相比everolimus组(分别为26%和14%)。gydF4y2Ba

表25和26日总结不良反应和实验室异常,分别在将军- 025。gydF4y2Ba

表25:不良反应> 15%的患者接受OPDIVO -将军- 025gydF4y2Ba

不良反应gydF4y2Ba	OPDIVOgydF4y2Ba (n = 406)gydF4y2Ba		EverolimusgydF4y2Ba (n = 397)gydF4y2Ba
不良反应gydF4y2Ba	等级1 - 4 (%)gydF4y2Ba	等级3 - 4 (%)gydF4y2Ba	等级1 - 4 (%)gydF4y2Ba	等级3 - 4 (%)gydF4y2Ba
不良反应gydF4y2Ba	98年gydF4y2Ba	56gydF4y2Ba	96年gydF4y2Ba	62年gydF4y2Ba
一般gydF4y2Ba
疲劳gydF4y2Ba^{一个gydF4y2Ba}	56gydF4y2Ba	6gydF4y2Ba	57gydF4y2Ba	7gydF4y2Ba
发热gydF4y2Ba	17gydF4y2Ba	0.7gydF4y2Ba	20.gydF4y2Ba	0.8gydF4y2Ba
呼吸,胸和纵膈腔gydF4y2Ba
咳嗽、排痰性咳嗽gydF4y2Ba	34gydF4y2Ba	0gydF4y2Ba	38gydF4y2Ba	0.5gydF4y2Ba
呼吸困难/劳力性呼吸困难gydF4y2Ba	27gydF4y2Ba	3.0gydF4y2Ba	31日gydF4y2Ba	2.0gydF4y2Ba
上呼吸道感染gydF4y2Ba^bgydF4y2Ba	18gydF4y2Ba	0gydF4y2Ba	11gydF4y2Ba	0gydF4y2Ba
胃肠gydF4y2Ba
恶心gydF4y2Ba	28gydF4y2Ba	0.5gydF4y2Ba	29日gydF4y2Ba	1gydF4y2Ba
腹泻gydF4y2Ba^cgydF4y2Ba	25gydF4y2Ba	2.2gydF4y2Ba	32gydF4y2Ba	1.8gydF4y2Ba
便秘gydF4y2Ba	23gydF4y2Ba	0.5gydF4y2Ba	18gydF4y2Ba	0.5gydF4y2Ba
呕吐gydF4y2Ba	16gydF4y2Ba	0.5gydF4y2Ba	16gydF4y2Ba	0.5gydF4y2Ba
皮肤和皮下组织gydF4y2Ba
皮疹gydF4y2Ba^dgydF4y2Ba	28gydF4y2Ba	1.5gydF4y2Ba	36gydF4y2Ba	1.0gydF4y2Ba
瘙痒/广义瘙痒gydF4y2Ba	19gydF4y2Ba	0gydF4y2Ba	14gydF4y2Ba	0gydF4y2Ba
代谢和营养gydF4y2Ba
食欲下降gydF4y2Ba	23gydF4y2Ba	1.2gydF4y2Ba	30.gydF4y2Ba	1.5gydF4y2Ba
肌肉骨骼和结缔组织gydF4y2Ba
关节痛gydF4y2Ba	20.gydF4y2Ba	1.0gydF4y2Ba	14gydF4y2Ba	0.5gydF4y2Ba
背部疼痛gydF4y2Ba	21gydF4y2Ba	3.4gydF4y2Ba	16gydF4y2Ba	2.8gydF4y2Ba
毒性是每NCI CTCAE v4分级。gydF4y2Ba ^{一个gydF4y2Ba}包括衰弱、减少活动,疲劳和不适。gydF4y2Ba ^bgydF4y2Ba包括鼻咽炎、咽炎、鼻炎、病毒性上呼吸道感染(URI)。gydF4y2Ba ^cgydF4y2Ba包括结肠炎、小肠结肠炎,肠胃炎。gydF4y2Ba ^dgydF4y2Ba包括皮炎、acneiform皮炎、红斑的皮疹,广义皮疹,黄斑皮疹,斑丘疹的皮疹,丘疹的皮疹,痒的皮疹,多形性红斑,红斑。gydF4y2Ba

将军- 025年其他临床重要的不良反应是:gydF4y2Ba

一般疾病和政府网站条件:gydF4y2Ba外周水肿/水肿gydF4y2Ba

胃肠道功能紊乱:gydF4y2Ba腹部疼痛或不适gydF4y2Ba

肌肉骨骼和结缔组织疾病:gydF4y2Ba肢体疼痛,肌肉骨骼疼痛gydF4y2Ba

神经系统疾病:gydF4y2Ba头痛/gydF4y2Ba万博老版本网页版,周边gydF4y2Ba神经病变gydF4y2Ba

调查:gydF4y2Ba体重下降gydF4y2Ba

皮肤疾病:gydF4y2Bapalmar-plantar erythrodysesthesiagydF4y2Ba

表26:实验室从基线值恶化gydF4y2Ba^{一个gydF4y2Ba}发生在OPDIVO > 15%的患者——将军- 025gydF4y2Ba

实验室异常gydF4y2Ba	OPDIVOgydF4y2Ba		EverolimusgydF4y2Ba
实验室异常gydF4y2Ba	等级1 - 4 (%)gydF4y2Ba	等级3 - 4 (%)gydF4y2Ba	等级1 - 4 (%)gydF4y2Ba	等级3 - 4 (%)gydF4y2Ba
血液学gydF4y2Ba
淋巴细胞减少gydF4y2Ba	42gydF4y2Ba	6gydF4y2Ba	53gydF4y2Ba	11gydF4y2Ba
贫血gydF4y2Ba	39gydF4y2Ba	8gydF4y2Ba	69年gydF4y2Ba	16gydF4y2Ba
化学gydF4y2Ba
增加肌酸酐gydF4y2Ba	42gydF4y2Ba	2.0gydF4y2Ba	45gydF4y2Ba	1.6gydF4y2Ba
增加ASTgydF4y2Ba	33gydF4y2Ba	2.8gydF4y2Ba	39gydF4y2Ba	1.6gydF4y2Ba
增加碱性磷酸酶gydF4y2Ba	32gydF4y2Ba	2.3gydF4y2Ba	32gydF4y2Ba	0.8gydF4y2Ba
低钠血症gydF4y2Ba	32gydF4y2Ba	7gydF4y2Ba	26gydF4y2Ba	6gydF4y2Ba
血钾过高gydF4y2Ba	30.gydF4y2Ba	4.0gydF4y2Ba	20.gydF4y2Ba	2.1gydF4y2Ba
低钙血症gydF4y2Ba	23gydF4y2Ba	0.9gydF4y2Ba	26gydF4y2Ba	1.3gydF4y2Ba
增加ALTgydF4y2Ba	22gydF4y2Ba	3.2gydF4y2Ba	31日gydF4y2Ba	0.8gydF4y2Ba
血钙过多gydF4y2Ba	19gydF4y2Ba	3.2gydF4y2Ba	6gydF4y2Ba	0.3gydF4y2Ba
脂质gydF4y2Ba
增加甘油三酯gydF4y2Ba	32gydF4y2Ba	1.5gydF4y2Ba	67年gydF4y2Ba	11gydF4y2Ba
增加胆固醇gydF4y2Ba	21gydF4y2Ba	0.3gydF4y2Ba	55gydF4y2Ba	1.4gydF4y2Ba
^{一个gydF4y2Ba}每个测试发病率的数量是基于患者基线和至少一个研究实验室测量:OPDIVO集团(范围:259到401名患者)和everolimus集团(范围:257 - 376名患者)。gydF4y2Ba

古典霍奇金淋巴瘤gydF4y2Ba

OPDIVO于266年评估安全的成人患者的背影(243名患者在将军- 205和23个患者将军- 039试验)(见gydF4y2Ba临床研究gydF4y2Ba]。患者接受OPDIVO 3毫克/公斤作为静脉输液在60分钟每2周直到疾病进展,最大临床获益,或不可接受的毒性。gydF4y2Ba

中位数年龄为34岁(范围:18至72年),98%的患者接受了自体HSCT,都收到了同种异体HSCT, 74%收到brentuximab vedotin。之前的系统性方案的平均次数是4(范围:2 - 15)。患者接受平均23日剂量(周期)OPDIVO(范围:1 - 48),平均治疗时间的11个月(范围:0 - 23个月)。gydF4y2Ba

11个病人死于疾病进展以外的原因:3去年nivolumab 30天内不良反应的剂量,2从感染8到9个月完成nivolumab之后,和6同种异体HSCT的并发症。严重的不良反应发生在26%的病人。剂量延迟的不良反应发生在34%的病人。OPDIVO中断是由于7%的患者的不良反应。gydF4y2Ba

最常见的严重不良反应报道在≥1%的患者肺炎、输注相关反应,发热,结肠炎或腹泻,胸腔积液,肺炎,皮疹。最常见的不良反应(≥20%)在所有患者上呼吸道感染、疲劳、咳嗽、腹泻、发热、肌肉骨骼疼痛、皮疹、恶心、瘙痒。gydF4y2Ba

表27日和28日总结不良反应和实验室异常,分别在将军- 205和将军- 039。gydF4y2Ba

表27:不良反应发生在≥10%的病人——将军- 205和将军- 039gydF4y2Ba

不良反应gydF4y2Ba^{一个gydF4y2Ba}	OPDIVOgydF4y2Ba (n = 266)gydF4y2Ba
不良反应gydF4y2Ba^{一个gydF4y2Ba}	所有分数(%)gydF4y2Ba	等级3 - 4 (%)gydF4y2Ba
感染gydF4y2Ba
上呼吸道感染gydF4y2Ba^bgydF4y2Ba	44gydF4y2Ba	0.8gydF4y2Ba
肺炎、支气管肺炎gydF4y2Ba^cgydF4y2Ba	13gydF4y2Ba	3.8gydF4y2Ba
鼻塞gydF4y2Ba	11gydF4y2Ba	0gydF4y2Ba
一般gydF4y2Ba
疲劳gydF4y2Ba^dgydF4y2Ba	39gydF4y2Ba	1.9gydF4y2Ba
发热gydF4y2Ba	29日gydF4y2Ba	< 1gydF4y2Ba
呼吸,胸和纵膈腔gydF4y2Ba
咳嗽、排痰性咳嗽gydF4y2Ba	36gydF4y2Ba	0gydF4y2Ba
呼吸困难/劳力性呼吸困难gydF4y2Ba	15gydF4y2Ba	1.5gydF4y2Ba
胃肠gydF4y2Ba
腹泻gydF4y2Ba^egydF4y2Ba	33gydF4y2Ba	1.5gydF4y2Ba
恶心gydF4y2Ba	20.gydF4y2Ba	0gydF4y2Ba
呕吐gydF4y2Ba	19gydF4y2Ba	< 1gydF4y2Ba
腹部疼痛gydF4y2Ba^fgydF4y2Ba	16gydF4y2Ba	< 1gydF4y2Ba
便秘gydF4y2Ba	14gydF4y2Ba	0.4gydF4y2Ba
肌肉骨骼和结缔组织gydF4y2Ba
肌肉骨骼疼痛gydF4y2Ba^ggydF4y2Ba	26gydF4y2Ba	1.1gydF4y2Ba
关节痛gydF4y2Ba	16gydF4y2Ba	< 1gydF4y2Ba
皮肤和皮下组织gydF4y2Ba
皮疹gydF4y2Ba^hgydF4y2Ba	24gydF4y2Ba	1.5gydF4y2Ba
瘙痒gydF4y2Ba	20.gydF4y2Ba	0gydF4y2Ba
神经系统gydF4y2Ba
头痛gydF4y2Ba	17gydF4y2Ba	< 1gydF4y2Ba
神经病变周边gydF4y2Ba^我gydF4y2Ba	12gydF4y2Ba	< 1gydF4y2Ba
损伤、中毒和程序性的并发症gydF4y2Ba
输注相关的反应gydF4y2Ba	14gydF4y2Ba	< 1gydF4y2Ba
内分泌gydF4y2Ba
甲状腺功能减退或甲状腺炎gydF4y2Ba	12gydF4y2Ba	0gydF4y2Ba
毒性是每NCI CTCAE v4分级。gydF4y2Ba ^{一个gydF4y2Ba}包括事件发生后30天最后nivolumab剂量,不管因果关系。免疫介导性不良反应,反应后nivolumab重新包括如果他们发生后30天内完成初始nivolumab课程。gydF4y2Ba ^bgydF4y2Ba包括鼻咽炎、咽炎、鼻炎、鼻窦炎。gydF4y2Ba ^cgydF4y2Ba包括细菌性肺炎、肺炎支原体的卡式肺肺炎。gydF4y2Ba ^dgydF4y2Ba包括衰弱。gydF4y2Ba ^egydF4y2Ba包括结肠炎。gydF4y2Ba ^fgydF4y2Ba包括腹部不适和上腹部疼痛。gydF4y2Ba ^ggydF4y2Ba包括背部疼痛、骨痛、肌肉骨骼胸痛、肌肉骨骼不适、肌痛、颈部疼痛、肢体疼痛。gydF4y2Ba ^hgydF4y2Ba包括皮炎、皮炎acneiform皮炎表皮剥脱的,皮疹描述为黄斑,丘疹的,斑丘疹的,痒的,表皮剥脱的,或者acneiform。gydF4y2Ba ^我gydF4y2Ba包括感觉过敏、感觉迟钝、感觉异常、感觉迟钝、周围运动神经病变,周边感觉神经病变,多神经病。这些数据是特定于治疗诱发的事件。gydF4y2Ba

额外的信息关于临床上重要的不良反应:gydF4y2Ba

免疫介导性肺炎:将军- 205和将军- 039,肺炎,包括间质性肺疾病,发生在6.0%(16/266)的患者接受OPDIVO。免疫介导性肺炎发生在4.9%(13/266)的患者接受OPDIVO(一年级3和12年级2)。发病时间中位数是4.5个月(范围:5天至12个月)。所有13个病人接受系统性皮质类固醇,决议在12。4名患者永久停止OPDIVO由于肺炎。八个病人继续OPDIVO(三个剂量延迟)后,两人再次发生肺炎。gydF4y2Ba

周围神经病变:治疗诱发的周围神经病变在12%(31/266)的患者接受OPDIVO。28例(11%)有最近诊断为周围神经病变,3例有神经病变恶化的基线。发病时间中位数是50天(范围:1 - 309)。gydF4y2Ba

同种异体OPDIVO HSCT后并发症:17的背影从患者将军- 205和将军- 039试验后接受同种异体HSCT治疗OPDIVO, 6例(35%)死于transplant-related并发症。5人死亡发生在严重的设置(3到4级)或耐火GVHD。Hyperacute发生移植物抗宿主病2例(12%)和三年级或更高GVHD是报道5例(29%)。肝VOD发生在1例,接受reducedintensity条件同种异体HSCT,死于GVHD和多器官衰竭。gydF4y2Ba

表28总结了实验室异常患者的背影。最常见的(≥20%)治疗诱发的实验室异常包括血球减少、肝功能异常,并增加脂肪酶。其他常见的发现(≥10%)包括增加肌酐、电解质异常,并增加淀粉酶。gydF4y2Ba

从基线表28:实验室异常恶化gydF4y2Ba^{一个gydF4y2Ba}发生在≥10%的病人——将军- 205和将军- 039gydF4y2Ba

实验室异常gydF4y2Ba	OPDIVOgydF4y2Ba^{一个gydF4y2Ba} (n = 266)gydF4y2Ba
实验室异常gydF4y2Ba	所有分数(%)gydF4y2Ba^bgydF4y2Ba	等级3 - 4 (%)gydF4y2Ba^bgydF4y2Ba
血液学gydF4y2Ba
白血球减少症gydF4y2Ba	38gydF4y2Ba	4.5gydF4y2Ba
嗜中性白血球减少症gydF4y2Ba	37gydF4y2Ba	5gydF4y2Ba
血小板减少症gydF4y2Ba	37gydF4y2Ba	3.0gydF4y2Ba
淋巴细胞减少gydF4y2Ba	32gydF4y2Ba	11gydF4y2Ba
贫血gydF4y2Ba	26gydF4y2Ba	2.6gydF4y2Ba
化学gydF4y2Ba^cgydF4y2Ba
增加ASTgydF4y2Ba	33gydF4y2Ba	2.6gydF4y2Ba
增加ALTgydF4y2Ba	31日gydF4y2Ba	3.4gydF4y2Ba
增加脂肪酶gydF4y2Ba	22gydF4y2Ba	9gydF4y2Ba
增加碱性磷酸酶gydF4y2Ba	20.gydF4y2Ba	1.5gydF4y2Ba
低钠血症gydF4y2Ba	20.gydF4y2Ba	1.1gydF4y2Ba
低钾血gydF4y2Ba	16gydF4y2Ba	1.9gydF4y2Ba
增加肌酸酐gydF4y2Ba	16gydF4y2Ba	< 1gydF4y2Ba
低钙血症gydF4y2Ba	15gydF4y2Ba	< 1gydF4y2Ba
血钾过高gydF4y2Ba	15gydF4y2Ba	1.5gydF4y2Ba
低镁症gydF4y2Ba	14gydF4y2Ba	< 1gydF4y2Ba
提高淀粉酶gydF4y2Ba	13gydF4y2Ba	1.5gydF4y2Ba
增加胆红素gydF4y2Ba	11gydF4y2Ba	1.5gydF4y2Ba
^{一个gydF4y2Ba}每个测试发病率的数量是基于患者基线和至少一个研究实验室测量:范围:203 - 266。gydF4y2Ba ^bgydF4y2Ba包括事件发生后30天内持续nivolumab剂量。immunemediated后不良反应,反应后nivolumab重新发生均包括在内的30天内完成初始nivolumab课程。gydF4y2Ba ^cgydF4y2Ba此外,在人口安全,空腹高血糖(1 - 2年级)据报道69年27(39%)可评价的患者和空腹低血糖(1 - 2年级)69年11 (16%)。gydF4y2Ba

头颈部鳞状细胞癌gydF4y2Ba

OPDIVO的安全性评估在将军- 141,随机,activecontrolled,非盲、复发或转移性与头颈部鳞状细胞癌患者的多中心试验进展期间或在6个月内收到之前以铂为基础的疗法(见gydF4y2Ba临床研究gydF4y2Ba]。试验排除自身免疫性疾病患者活跃,医疗条件要求系统性免疫抑制,或复发或转移性癌gydF4y2Ba鼻咽gydF4y2Ba主要组织学不明的鳞状细胞癌,gydF4y2Ba唾腺gydF4y2Ba或non-squamous组织学(例如,黏膜黑色素瘤)。患者接受OPDIVO 3毫克/公斤每2周静脉输液超过60分钟(n = 236)或研究者选择的西妥昔单抗(400毫克/ m²初始剂量静脉注射其次是250毫克/ m²每周),或甲氨蝶呤(40到60毫克/ m²静脉注射每周),或多烯紫杉醇静脉注射(30到40毫克/ m²每周)。接触nivolumab持续时间的中位数是1.9个月(范围:1天16.1 +个月)在OPDIVO-treated病人。在这个试验中,18%的患者接受了OPDIVO > 6个月,2.5%的患者接受了OPDIVO > 1年。gydF4y2Ba

所有随机化患者的中位年龄是60岁(范围:28 - 83);OPDIVO组中28%的患者是≥65岁和37%比较器组≥65岁,83%是男性,83%是白人,12%是亚裔,4%是黑人。基线ECOG性能状态是0(20%)或1(78%),45%的患者接受了只有一个行系统性疗法之前,剩下的55%的患者有两个或两个以上行治疗之前,和90%之前gydF4y2Ba放射治疗gydF4y2Ba。gydF4y2Ba

严重不良反应发生在49%的病人接受OPDIVO。OPDIVO停止在14%的患者和24%的患者被推迟的不良反应。不良反应和实验室异常发生在头颈部鳞状细胞癌患者通常是类似于发生在黑素瘤和非小细胞肺癌患者。gydF4y2Ba

最常见的严重不良反应报告≥2%的病人接受OPDIVO肺炎、呼吸困难、呼吸衰竭、呼吸道感染和败血症。最常见的不良反应发生在≥10%的OPDIVO-treated患者,发病率高于调查员的选择是咳嗽和呼吸困难。最常见的实验室异常发生在≥10%的OPDIVO-treated患者,发病率高于调查员的选择是提高碱性磷酸酶,增加淀粉酶、血钙过多,高钾血症和增加TSH。gydF4y2Ba

移行细胞癌的辅助治疗gydF4y2Ba

OPDIVO的安全性评估在将军- 274,一项随机、双盲、多中心试验辅助OPDIVO和安慰剂在成人患者经历了激进的加州大学发起的切除gydF4y2Ba膀胱gydF4y2Ba或上gydF4y2Ba尿路gydF4y2Ba(gydF4y2Ba肾盂gydF4y2Ba或gydF4y2Ba输尿管gydF4y2Ba),在高(见复发的风险gydF4y2Ba临床研究gydF4y2Ba]。患者接受OPDIVO 240毫克每2周静脉输液超过30分钟(n = 351)或安慰剂(n = 348),直到复发或不可接受的毒性最大的1年。OPDIVO治疗持续时间的中位数是8.8个月(范围:0到12.5)。gydF4y2Ba

严重不良反应发生在30%的OPDIVO患者。最常见的严重不良反应报告≥2%的患者尿路感染。致命的不良反应发生在1%的患者;其中包括肺炎事件(0.6%)。OPDIVO停止了在18%的患者的不良反应。OPDIVO被推迟在33%的病人不良反应。gydF4y2Ba

最常见的不良反应(≥20%的患者报告)皮疹、疲劳、腹泻、瘙痒,肌肉骨骼疼痛、尿路感染。gydF4y2Ba

表29日和30日总结不良反应和实验室异常,分别在将军- 274。gydF4y2Ba

表29:不良反应发生在≥10%的病人——将军- 274gydF4y2Ba

不良反应gydF4y2Ba	OPDIVOgydF4y2Ba (n = 351)gydF4y2Ba		安慰剂gydF4y2Ba (n = 348)gydF4y2Ba
不良反应gydF4y2Ba	所有分数(%)gydF4y2Ba	等级3 - 4 (%)gydF4y2Ba	所有分数(%)gydF4y2Ba	等级3 - 4 (%)gydF4y2Ba
皮肤和皮下组织gydF4y2Ba
皮疹gydF4y2Ba^{一个gydF4y2Ba}	36gydF4y2Ba	1.7gydF4y2Ba	19gydF4y2Ba	0.3gydF4y2Ba
瘙痒gydF4y2Ba	30.gydF4y2Ba	0gydF4y2Ba	16gydF4y2Ba	0gydF4y2Ba
一般gydF4y2Ba
疲劳/衰弱gydF4y2Ba	36gydF4y2Ba	1.1gydF4y2Ba	32gydF4y2Ba	0.3gydF4y2Ba
发热gydF4y2Ba	10gydF4y2Ba	0.3gydF4y2Ba	10gydF4y2Ba	0.3gydF4y2Ba
胃肠gydF4y2Ba
腹泻gydF4y2Ba^bgydF4y2Ba	30.gydF4y2Ba	2.8gydF4y2Ba	27gydF4y2Ba	1.7gydF4y2Ba
恶心gydF4y2Ba	16gydF4y2Ba	0.6gydF4y2Ba	13gydF4y2Ba	0gydF4y2Ba
腹部疼痛gydF4y2Ba^cgydF4y2Ba	15gydF4y2Ba	0.9gydF4y2Ba	15gydF4y2Ba	0.6gydF4y2Ba
便秘gydF4y2Ba	13gydF4y2Ba	0.3gydF4y2Ba	15gydF4y2Ba	0.3gydF4y2Ba
肌肉骨骼和结缔组织gydF4y2Ba
肌肉骨骼疼痛gydF4y2Ba^dgydF4y2Ba	28gydF4y2Ba	0.6gydF4y2Ba	24gydF4y2Ba	0.9gydF4y2Ba
关节痛gydF4y2Ba	11gydF4y2Ba	0.3gydF4y2Ba	13gydF4y2Ba	0gydF4y2Ba
感染gydF4y2Ba
尿路感染gydF4y2Ba^egydF4y2Ba	22gydF4y2Ba	6gydF4y2Ba	23gydF4y2Ba	9gydF4y2Ba
上呼吸道感染gydF4y2Ba^fgydF4y2Ba	16gydF4y2Ba	0.3gydF4y2Ba	16gydF4y2Ba	0.6gydF4y2Ba
内分泌gydF4y2Ba
甲状腺机能亢进gydF4y2Ba	11gydF4y2Ba	0gydF4y2Ba	1.1gydF4y2Ba	0gydF4y2Ba
甲状腺功能减退gydF4y2Ba	11gydF4y2Ba	0gydF4y2Ba	2.3gydF4y2Ba	0gydF4y2Ba
肾和泌尿系统疾病gydF4y2Ba
肾脏功能障碍gydF4y2Ba^ggydF4y2Ba	17gydF4y2Ba	1.7gydF4y2Ba	16gydF4y2Ba	0.9gydF4y2Ba
呼吸,胸和纵膈腔gydF4y2Ba
咳嗽gydF4y2Ba^hgydF4y2Ba	14gydF4y2Ba	0gydF4y2Ba	11gydF4y2Ba	0gydF4y2Ba
DyspneagydF4y2Ba^我gydF4y2Ba	11gydF4y2Ba	0.3gydF4y2Ba	6gydF4y2Ba	0.3gydF4y2Ba
代谢和营养gydF4y2Ba
食欲下降gydF4y2Ba	13gydF4y2Ba	0.9gydF4y2Ba	7gydF4y2Ba	0.3gydF4y2Ba
神经系统紊乱gydF4y2Ba
头晕gydF4y2Ba^jgydF4y2Ba	11gydF4y2Ba	0.3gydF4y2Ba	9gydF4y2Ba	0gydF4y2Ba
肝胆管的gydF4y2Ba
肝炎gydF4y2Ba^kgydF4y2Ba	11gydF4y2Ba	4gydF4y2Ba	8gydF4y2Ba	0.6gydF4y2Ba
毒性是每NCI CTCAE v4分级。gydF4y2Ba ^{一个gydF4y2Ba}包括粉刺、水泡、皮炎、皮炎acneiform过敏性皮炎、接触性皮炎、湿疹、湿疹asteatotic,湿疹圆形的、红斑、多形性红斑,地衣sclerosus,青苔状的角化病、类天疱疮,光敏性反应,色素紊乱,牛皮癣,皮疹,皮疹发红、皮疹黄斑,疹斑丘疹的疹丘疹的疹痒的酒渣鼻,皮肤表皮脱落、皮肤病变、皮肤反应,有毒的皮疹,荨麻疹。gydF4y2Ba ^bgydF4y2Ba包括结肠炎、结肠炎微观、腹泻、十二指肠炎、肠炎、免疫介导性小肠结肠炎gydF4y2Ba ^cgydF4y2Ba包括腹痛、腹部不适、腹部胀痛、上下腹部疼痛。gydF4y2Ba ^dgydF4y2Ba包括肌肉骨骼疼痛,背部疼痛,骨疼痛,肌肉骨骼胸痛、肌肉骨骼不适、肌痛、颈部疼痛、肢体疼痛和脊椎疼痛。gydF4y2Ba ^egydF4y2Ba包括膀胱炎、大肠尿路感染,肾盂肾炎,肾盂肾炎急性肾盂肾炎慢性尿道炎,尿路感染,尿路细菌感染,尿路感染葡萄球菌和尿脓毒病。gydF4y2Ba ^fgydF4y2Ba包括上呼吸道感染、鼻咽炎、咽炎和鼻炎。gydF4y2Ba ^ggydF4y2Ba包括急性肾损伤、自身免疫性肾炎、血肌酐增加,肾小球滤过率下降,免疫介导性肾炎,肾炎,肾功能衰竭和肾功能损害。gydF4y2Ba ^hgydF4y2Ba包括咳嗽、排痰性咳嗽、上呼吸道咳嗽综合症。gydF4y2Ba ^我gydF4y2Ba包括呼吸困难和劳累型呼吸困难。gydF4y2Ba ^jgydF4y2Ba包括头晕、体位头晕和眩晕。gydF4y2Ba ^kgydF4y2Ba包括天冬氨酸转氨酶增加,丙氨酸转氨酶增加,血胆红素增加,胆管炎、药物引起的肝损伤、肝衰竭,肝脏功能异常、肝炎、肝细胞损伤,hyperbilirubinaemia, gammaglutamyltransferase增加,肝损伤,转氨酶增加。gydF4y2Ba

从基线表30:实验室异常恶化gydF4y2Ba^{一个gydF4y2Ba}发生在≥10%的病人——将军- 274gydF4y2Ba

实验室异常gydF4y2Ba	OPDIVOgydF4y2Ba (n = 351)gydF4y2Ba		安慰剂gydF4y2Ba (n = 348)gydF4y2Ba
实验室异常gydF4y2Ba	所有分数(%)gydF4y2Ba	等级3 - 4 (%)gydF4y2Ba	所有分数(%)gydF4y2Ba	等级3 - 4 (%)gydF4y2Ba
化学gydF4y2Ba
增加肌酸酐gydF4y2Ba	36gydF4y2Ba	1.7gydF4y2Ba	36gydF4y2Ba	2.6gydF4y2Ba
提高淀粉酶gydF4y2Ba	34gydF4y2Ba	8gydF4y2Ba	23gydF4y2Ba	3.2gydF4y2Ba
增加脂肪酶gydF4y2Ba	33gydF4y2Ba	12gydF4y2Ba	31日gydF4y2Ba	10gydF4y2Ba
血钾过高gydF4y2Ba	32gydF4y2Ba	5gydF4y2Ba	30.gydF4y2Ba	6gydF4y2Ba
增加碱性磷酸酶gydF4y2Ba	24gydF4y2Ba	2.3gydF4y2Ba	15gydF4y2Ba	0.6gydF4y2Ba

增加ASTgydF4y2Ba	24gydF4y2Ba	3.5gydF4y2Ba	16gydF4y2Ba	0.9gydF4y2Ba
增加ALTgydF4y2Ba	23gydF4y2Ba	2.9gydF4y2Ba	15gydF4y2Ba	0.6gydF4y2Ba
低钠血症gydF4y2Ba	22gydF4y2Ba	4.1gydF4y2Ba	17gydF4y2Ba	1.8gydF4y2Ba
低钙血症gydF4y2Ba	17gydF4y2Ba	1.2gydF4y2Ba	11gydF4y2Ba	0.9gydF4y2Ba
低镁症gydF4y2Ba	16gydF4y2Ba	0gydF4y2Ba	9gydF4y2Ba	0gydF4y2Ba
血钙过多gydF4y2Ba	12gydF4y2Ba	0.3gydF4y2Ba	8gydF4y2Ba	0.3gydF4y2Ba
血液学gydF4y2Ba
淋巴细胞减少gydF4y2Ba	33gydF4y2Ba	2.9gydF4y2Ba	27gydF4y2Ba	1.5gydF4y2Ba
贫血gydF4y2Ba	30.gydF4y2Ba	1.4gydF4y2Ba	28gydF4y2Ba	0.9gydF4y2Ba
嗜中性白血球减少症gydF4y2Ba	11gydF4y2Ba	0.6gydF4y2Ba	10gydF4y2Ba	0.3gydF4y2Ba
^{一个gydF4y2Ba}每个测试发病率的数量是基于患者基线和至少一个研究实验室测量:OPDIVO集团(范围:322到348名患者)和安慰剂组(范围:312 - 341名患者)。gydF4y2Ba

先进或转移移行细胞癌gydF4y2Ba

OPDIVO的安全性评估在将军- 275,单臂试验中270例局部晚期或转移性移行细胞癌疾病进展期间或之后platinum-containing化疗或疾病进展在12个月的新辅助化疗或辅助治疗platinumcontaining(见gydF4y2Ba临床研究gydF4y2Ba]。患者接受OPDIVO 3毫克/公斤每2周静脉输液超过60分钟,直到疾病进展或不可接受的毒性。治疗持续时间的中位数是3.3个月(范围:0到13.4 +)。百分之四十六(46%)的患者有不良反应的剂量中断。gydF4y2Ba

14例(5.2%)死于疾病进展以外的原因。这包括4例(1.5%)死于肺炎gydF4y2Ba心血管gydF4y2Ba失败归因于OPDIVO治疗。严重的不良反应发生在54%的病人。OPDIVO停止了在17%的患者的不良反应。gydF4y2Ba

最常见的严重不良反应报道在≥2%的患者尿路感染,败血症,腹泻,gydF4y2Ba小肠gydF4y2Ba阻塞和一般身体健康恶化。最常见的不良反应(≥20%的患者报告)疲劳,肌肉骨骼疼痛,恶心,食欲下降。gydF4y2Ba

表31和32总结不良反应和实验室异常,分别在将军- 275。gydF4y2Ba

表31:不良反应发生在≥10%的病人——将军- 275gydF4y2Ba

不良反应gydF4y2Ba	OPDIVOgydF4y2Ba (n = 270)gydF4y2Ba
不良反应gydF4y2Ba	所有分数(%)gydF4y2Ba	等级3 - 4 (%)gydF4y2Ba
不良反应gydF4y2Ba	99年gydF4y2Ba	51gydF4y2Ba
一般gydF4y2Ba
衰弱/疲劳不适gydF4y2Ba	46gydF4y2Ba	7gydF4y2Ba
发热/肿瘤热有关gydF4y2Ba	17gydF4y2Ba	0.4gydF4y2Ba
水肿/外围水肿/外围肿胀gydF4y2Ba	13gydF4y2Ba	0.4gydF4y2Ba
肌肉骨骼和结缔组织gydF4y2Ba
肌肉骨骼疼痛gydF4y2Ba^{一个gydF4y2Ba}	30.gydF4y2Ba	2.6gydF4y2Ba
关节痛gydF4y2Ba	10gydF4y2Ba	0.7gydF4y2Ba
代谢和营养gydF4y2Ba
食欲下降gydF4y2Ba	22gydF4y2Ba	2.2gydF4y2Ba
胃肠gydF4y2Ba
恶心gydF4y2Ba	22gydF4y2Ba	0.7gydF4y2Ba
腹泻gydF4y2Ba	17gydF4y2Ba	2.6gydF4y2Ba
便秘gydF4y2Ba	16gydF4y2Ba	0.4gydF4y2Ba
腹部疼痛gydF4y2Ba^bgydF4y2Ba	13gydF4y2Ba	1.5gydF4y2Ba
呕吐gydF4y2Ba	12gydF4y2Ba	1.9gydF4y2Ba
呼吸,胸和纵膈腔gydF4y2Ba
咳嗽、排痰性咳嗽gydF4y2Ba	18gydF4y2Ba	0gydF4y2Ba
呼吸困难/劳力性呼吸困难gydF4y2Ba	14gydF4y2Ba	3.3gydF4y2Ba
感染gydF4y2Ba
尿路感染/大肠/真菌性尿路感染gydF4y2Ba	17gydF4y2Ba	7gydF4y2Ba
皮肤和皮下组织gydF4y2Ba
皮疹gydF4y2Ba^cgydF4y2Ba	16gydF4y2Ba	1.5gydF4y2Ba
瘙痒gydF4y2Ba	12gydF4y2Ba	0gydF4y2Ba
内分泌gydF4y2Ba
甲状腺疾病gydF4y2Ba^dgydF4y2Ba	15gydF4y2Ba	0gydF4y2Ba
毒性是每NCI CTCAE v4分级。gydF4y2Ba ^{一个gydF4y2Ba}包括背部疼痛、骨痛、肌肉骨骼胸痛、肌肉骨骼不适、肌痛、颈部疼痛、肢体疼痛和脊椎疼痛。gydF4y2Ba ^bgydF4y2Ba包括腹部不适、上下腹部疼痛。gydF4y2Ba ^cgydF4y2Ba包括皮炎、皮炎acneiform皮炎水疱,皮疹描述为广义,黄斑,斑丘疹的,或痒的。gydF4y2Ba ^dgydF4y2Ba包括自身免疫性甲状腺炎,血TSH减少,增加血TSH、甲状腺机能亢进、甲状腺功能减退、甲状腺炎、甲状腺素减少,甲状腺素释放增加,甲状腺素增加,tri-iodothyronine免费增加,tri-iodothyronine增加。gydF4y2Ba

表32:实验室异常恶化从基线发生在≥10%的病人——将军- 275gydF4y2Ba

实验室异常gydF4y2Ba	OPDIVOgydF4y2Ba^{一个gydF4y2Ba}
实验室异常gydF4y2Ba	所有分数(%)gydF4y2Ba	等级3 - 4 (%)gydF4y2Ba
化学gydF4y2Ba
高血糖gydF4y2Ba	42gydF4y2Ba	2.4gydF4y2Ba
低钠血症gydF4y2Ba	41gydF4y2Ba	11gydF4y2Ba
增加肌酸酐gydF4y2Ba	39gydF4y2Ba	2.0gydF4y2Ba
增加碱性磷酸酶gydF4y2Ba	33gydF4y2Ba	5.5gydF4y2Ba
低钙血症gydF4y2Ba	26gydF4y2Ba	0.8gydF4y2Ba
增加ASTgydF4y2Ba	24gydF4y2Ba	3.5gydF4y2Ba
增加脂肪酶gydF4y2Ba	20.gydF4y2Ba	7gydF4y2Ba
血钾过高gydF4y2Ba	19gydF4y2Ba	1.2gydF4y2Ba
增加ALTgydF4y2Ba	18gydF4y2Ba	1.2gydF4y2Ba
提高淀粉酶gydF4y2Ba	18gydF4y2Ba	4.4gydF4y2Ba
低镁症gydF4y2Ba	16gydF4y2Ba	0gydF4y2Ba
血液学gydF4y2Ba
淋巴细胞减少gydF4y2Ba	42gydF4y2Ba	9gydF4y2Ba
贫血gydF4y2Ba	40gydF4y2Ba	7gydF4y2Ba
血小板减少症gydF4y2Ba	15gydF4y2Ba	2.4gydF4y2Ba
白血球减少症gydF4y2Ba	11gydF4y2Ba	0gydF4y2Ba
^{一个gydF4y2Ba}每个测试发病率的数量是基于患者基线和至少一个研究实验室测量:范围:84 - 256。gydF4y2Ba

MSI-H或dMMR转移性结直肠癌gydF4y2Ba

OPDIVO的安全管理作为一个代理或结合ipilimumab是评估在将军- 142,一个多中心、非随机性,多个parallelcohort,开放性试验(见gydF4y2Ba临床研究gydF4y2Ba]。将军- 142年,74例mCRC收到OPDIVO 3毫克/公斤每2周静脉输液超过60分钟,直到疾病进展或直到119年难以忍受的毒性和患者mCRC收到OPDIVO 3毫克/公斤和ipilimumab 1毫克/公斤每3周4剂量,然后OPDIVO 3毫克/公斤每2周直到疾病进展或不可接受的毒性。gydF4y2Ba

在OPDIVO ipilimumab队列,严重不良反应发生在47%的病人。在13%的病人治疗中断和延迟在45%的患者的不良反应。最常见的严重不良反应报道在≥2%的患者结肠炎/腹泻,肝事件、腹痛、急性肾损伤,发热、脱水。最常见的不良反应(≥20%的患者报告)疲劳、腹泻、发热、肌肉骨骼疼痛、腹部疼痛、瘙痒、恶心、皮疹、食欲下降、呕吐。gydF4y2Ba

表33和34总结不良反应和实验室异常,分别在将军- 142。基于将军- 142的设计,下面的数据不能用于识别两个群体之间的显著差异总结如下任何不良反应。gydF4y2Ba

表33:不良反应发生在≥10%的病人——将军- 142gydF4y2Ba

不良反应gydF4y2Ba	OPDIVOgydF4y2Ba (n = 74)gydF4y2Ba		OPDIVO和IpilimumabgydF4y2Ba (n = 119)gydF4y2Ba
不良反应gydF4y2Ba	所有分数(%)gydF4y2Ba	等级3 - 4 (%)gydF4y2Ba	所有分数(%)gydF4y2Ba	等级3 - 4 (%)gydF4y2Ba
一般gydF4y2Ba
疲劳gydF4y2Ba^{一个gydF4y2Ba}	54gydF4y2Ba	5gydF4y2Ba	49gydF4y2Ba	6gydF4y2Ba
发热gydF4y2Ba	24gydF4y2Ba	0gydF4y2Ba	36gydF4y2Ba	0gydF4y2Ba
水肿gydF4y2Ba^bgydF4y2Ba	12gydF4y2Ba	0gydF4y2Ba	7gydF4y2Ba	0gydF4y2Ba
胃肠gydF4y2Ba
腹泻gydF4y2Ba	43gydF4y2Ba	2.7gydF4y2Ba	45gydF4y2Ba	3.4gydF4y2Ba
腹部疼痛gydF4y2Ba^cgydF4y2Ba	34gydF4y2Ba	2.7gydF4y2Ba	30.gydF4y2Ba	5gydF4y2Ba
恶心gydF4y2Ba	34gydF4y2Ba	1.4gydF4y2Ba	26gydF4y2Ba	0.8gydF4y2Ba
呕吐gydF4y2Ba	28gydF4y2Ba	4.1gydF4y2Ba	20.gydF4y2Ba	1.7gydF4y2Ba
便秘gydF4y2Ba	20.gydF4y2Ba	0gydF4y2Ba	15gydF4y2Ba	0gydF4y2Ba
肌肉骨骼和结缔组织gydF4y2Ba
肌肉骨骼疼痛gydF4y2Ba^dgydF4y2Ba	28gydF4y2Ba	1.4gydF4y2Ba	36gydF4y2Ba	3.4gydF4y2Ba
关节痛gydF4y2Ba	19gydF4y2Ba	0gydF4y2Ba	14gydF4y2Ba	0.8gydF4y2Ba
呼吸,胸和纵膈腔gydF4y2Ba
咳嗽gydF4y2Ba	26gydF4y2Ba	0gydF4y2Ba	19gydF4y2Ba	0.8gydF4y2Ba
DyspneagydF4y2Ba	8gydF4y2Ba	1gydF4y2Ba	13gydF4y2Ba	1.7gydF4y2Ba
皮肤和皮下组织gydF4y2Ba
皮疹gydF4y2Ba^egydF4y2Ba	23gydF4y2Ba	1.4gydF4y2Ba	25gydF4y2Ba	4.2gydF4y2Ba
瘙痒gydF4y2Ba	19gydF4y2Ba	0gydF4y2Ba	28gydF4y2Ba	1.7gydF4y2Ba
干燥的皮肤gydF4y2Ba	7gydF4y2Ba	0gydF4y2Ba	11gydF4y2Ba	0gydF4y2Ba
感染gydF4y2Ba
上呼吸道感染gydF4y2Ba^fgydF4y2Ba	20.gydF4y2Ba	0gydF4y2Ba	9gydF4y2Ba	0gydF4y2Ba
内分泌gydF4y2Ba
高血糖gydF4y2Ba	19gydF4y2Ba	2.7gydF4y2Ba	6gydF4y2Ba	1gydF4y2Ba
甲状腺功能减退gydF4y2Ba	5gydF4y2Ba	0gydF4y2Ba	14gydF4y2Ba	0.8gydF4y2Ba
甲状腺机能亢进gydF4y2Ba	4gydF4y2Ba	0gydF4y2Ba	12gydF4y2Ba	0gydF4y2Ba
神经系统gydF4y2Ba
头痛gydF4y2Ba	16gydF4y2Ba	0gydF4y2Ba	17gydF4y2Ba	1.7gydF4y2Ba
头晕gydF4y2Ba	14gydF4y2Ba	0gydF4y2Ba	11gydF4y2Ba	0gydF4y2Ba
代谢和营养gydF4y2Ba
食欲下降gydF4y2Ba	14gydF4y2Ba	1.4gydF4y2Ba	20.gydF4y2Ba	1.7gydF4y2Ba
精神病学gydF4y2Ba
失眠gydF4y2Ba	9gydF4y2Ba	0gydF4y2Ba	13gydF4y2Ba	0.8gydF4y2Ba
调查gydF4y2Ba
体重下降gydF4y2Ba	8gydF4y2Ba	0gydF4y2Ba	10gydF4y2Ba	0gydF4y2Ba
毒性是每NCI CTCAE v4分级。gydF4y2Ba ^{一个gydF4y2Ba}包括衰弱。gydF4y2Ba ^bgydF4y2Ba包括周边水肿和外围肿胀。gydF4y2Ba ^cgydF4y2Ba包括上腹部疼痛、下腹痛、腹部不适。gydF4y2Ba ^dgydF4y2Ba包括背部疼痛、肢体疼痛、肌痛、颈部疼痛、骨痛。gydF4y2Ba ^egydF4y2Ba包括皮炎、皮炎acneiform和皮疹描述为maculo-papular,红斑的,广义的。gydF4y2Ba ^fgydF4y2Ba包括鼻咽炎和鼻炎。gydF4y2Ba

临床上重要的不良反应报道< 10%的患者接受OPDIVO ipilimumab脑炎(0.8%)、坏死性肌炎(0.8%)、和葡萄膜炎(0.8%)。gydF4y2Ba

表34:实验室从基线异常恶化gydF4y2Ba^{一个gydF4y2Ba}发生在≥10%的病人——将军- 142gydF4y2Ba

实验室异常gydF4y2Ba	OPDIVOgydF4y2Ba (n = 74)gydF4y2Ba		OPDIVO和IpilimumabgydF4y2Ba (n = 119)gydF4y2Ba
实验室异常gydF4y2Ba	所有分数(%)gydF4y2Ba	等级3 - 4 (%)gydF4y2Ba	所有分数(%)gydF4y2Ba	等级3 - 4 (%)gydF4y2Ba
血液学gydF4y2Ba
贫血gydF4y2Ba	50gydF4y2Ba	7gydF4y2Ba	42gydF4y2Ba	9gydF4y2Ba
淋巴细胞减少gydF4y2Ba	36gydF4y2Ba	7gydF4y2Ba	25gydF4y2Ba	6gydF4y2Ba
嗜中性白血球减少症gydF4y2Ba	20.gydF4y2Ba	4.3gydF4y2Ba	18gydF4y2Ba	0gydF4y2Ba

血小板减少症gydF4y2Ba	16gydF4y2Ba	1.4gydF4y2Ba	26gydF4y2Ba	0.9gydF4y2Ba
化学gydF4y2Ba
增加碱性磷酸酶gydF4y2Ba	37gydF4y2Ba	2.8gydF4y2Ba	28gydF4y2Ba	5gydF4y2Ba
增加脂肪酶gydF4y2Ba	33gydF4y2Ba	19gydF4y2Ba	39gydF4y2Ba	12gydF4y2Ba
增加ALTgydF4y2Ba	32gydF4y2Ba	2.8gydF4y2Ba	33gydF4y2Ba	12gydF4y2Ba
增加ASTgydF4y2Ba	31日gydF4y2Ba	1.4gydF4y2Ba	40gydF4y2Ba	12gydF4y2Ba
低钠血症gydF4y2Ba	27gydF4y2Ba	4.3gydF4y2Ba	26gydF4y2Ba	5gydF4y2Ba
低钙血症gydF4y2Ba	19gydF4y2Ba	0gydF4y2Ba	16gydF4y2Ba	0gydF4y2Ba
低镁症gydF4y2Ba	17gydF4y2Ba	0gydF4y2Ba	18gydF4y2Ba	0gydF4y2Ba
提高淀粉酶gydF4y2Ba	16gydF4y2Ba	4.8gydF4y2Ba	36gydF4y2Ba	3.4gydF4y2Ba
增加胆红素gydF4y2Ba	14gydF4y2Ba	4.2gydF4y2Ba	21gydF4y2Ba	5gydF4y2Ba
低钾血gydF4y2Ba	14gydF4y2Ba	0gydF4y2Ba	15gydF4y2Ba	1.8gydF4y2Ba
增加肌酸酐gydF4y2Ba	12gydF4y2Ba	0gydF4y2Ba	25gydF4y2Ba	3.6gydF4y2Ba
血钾过高gydF4y2Ba	11gydF4y2Ba	0gydF4y2Ba	23gydF4y2Ba	0.9gydF4y2Ba
^{一个gydF4y2Ba}每个测试发病率的数量是基于患者基线和至少一个研究实验室测量。可评价的患者数量OPDIVO群范围从62年到71年,从87年到114年OPDIVO和ipilimumab群组。gydF4y2Ba

肝细胞癌gydF4y2Ba

OPDIVO 1毫克/公斤的安全性结合ipilimumab 3毫克/公斤是评估小组由49例肝细胞癌患者和儿童类gydF4y2Ba肝硬化gydF4y2Ba加入群组4将军- 040,多中心,多个队列,开放性试验(见gydF4y2Ba临床研究gydF4y2Ba索拉非尼]谁进步还是不能容忍。OPDIVO和ipilimumab管理每3周4剂量,紧随其后的是单OPDIVO 240毫克每2周,直到疾病进展或不可接受的毒性。OPDIVO和ipilimumab组合期间,33岁的49例(67%)患者接受所有4计划剂量的OPDIVO和ipilimumab。在整个治疗期间,接触OPDIVO持续时间的中位数是5.1个月(范围:0到35 +个月)和ipilimumab是2.1个月(范围:0到4.5个月)。百分之四十七的患者被暴露于治疗> 6个月,和35%的患者暴露于治疗> 1年。严重的不良反应发生在59%的病人。在29%的病人治疗中断和延迟在65%的患者的不良反应。gydF4y2Ba

最常见的严重不良反应(≥4%的患者报告)是发热、腹泻、贫血、AST增加,肾上腺机能不全,gydF4y2Ba腹水gydF4y2Ba,食管静脉曲张gydF4y2Ba出血gydF4y2Ba低钠血症,血胆红素增加,肺炎。gydF4y2Ba

表35和36总结不良反应和实验室异常,分别在将军- 040。gydF4y2Ba

表35:不良反应发生在≥10%的病人接受OPDIVO结合Ipilimumab群组4的将军- 040gydF4y2Ba

不良反应gydF4y2Ba	OPDIVO和IpilimumabgydF4y2Ba (n = 49)gydF4y2Ba
不良反应gydF4y2Ba	所有分数(%)gydF4y2Ba	等级3 - 4 (%)gydF4y2Ba
皮肤和皮下组织gydF4y2Ba
皮疹gydF4y2Ba	53gydF4y2Ba	8gydF4y2Ba
瘙痒gydF4y2Ba	53gydF4y2Ba	4gydF4y2Ba
肌肉骨骼和结缔组织gydF4y2Ba
肌肉骨骼疼痛gydF4y2Ba	41gydF4y2Ba	2gydF4y2Ba
关节痛gydF4y2Ba	10gydF4y2Ba	0gydF4y2Ba
胃肠gydF4y2Ba
腹泻gydF4y2Ba	39gydF4y2Ba	4gydF4y2Ba
腹部疼痛gydF4y2Ba	22gydF4y2Ba	6gydF4y2Ba
恶心gydF4y2Ba	20.gydF4y2Ba	0gydF4y2Ba
腹水gydF4y2Ba	14gydF4y2Ba	6gydF4y2Ba
便秘gydF4y2Ba	14gydF4y2Ba	0gydF4y2Ba
口干gydF4y2Ba	12gydF4y2Ba	0gydF4y2Ba
消化不良gydF4y2Ba	12gydF4y2Ba	2gydF4y2Ba
呕吐gydF4y2Ba	12gydF4y2Ba	2gydF4y2Ba
性口炎gydF4y2Ba	10gydF4y2Ba	0gydF4y2Ba
呼吸,胸和纵膈腔gydF4y2Ba
咳嗽gydF4y2Ba	37gydF4y2Ba	0gydF4y2Ba
DyspneagydF4y2Ba	14gydF4y2Ba	0gydF4y2Ba
肺炎gydF4y2Ba	10gydF4y2Ba	2gydF4y2Ba
代谢和营养gydF4y2Ba
食欲下降gydF4y2Ba	35gydF4y2Ba	2gydF4y2Ba
一般gydF4y2Ba
疲劳gydF4y2Ba	27gydF4y2Ba	2gydF4y2Ba
发热gydF4y2Ba	27gydF4y2Ba	0gydF4y2Ba
不适gydF4y2Ba	18gydF4y2Ba	2gydF4y2Ba
水肿gydF4y2Ba	16gydF4y2Ba	2gydF4y2Ba
流感样疾病gydF4y2Ba	14gydF4y2Ba	0gydF4y2Ba
发冷gydF4y2Ba	10gydF4y2Ba	0gydF4y2Ba
神经系统gydF4y2Ba
头痛gydF4y2Ba	22gydF4y2Ba	0gydF4y2Ba
头晕gydF4y2Ba	20.gydF4y2Ba	0gydF4y2Ba
内分泌gydF4y2Ba
甲状腺功能减退gydF4y2Ba	20.gydF4y2Ba	0gydF4y2Ba
肾上腺机能不全gydF4y2Ba	18gydF4y2Ba	4gydF4y2Ba
调查gydF4y2Ba
体重下降gydF4y2Ba	20.gydF4y2Ba	0gydF4y2Ba
精神病学gydF4y2Ba
失眠gydF4y2Ba	18gydF4y2Ba	0gydF4y2Ba
血液和淋巴系统gydF4y2Ba
贫血gydF4y2Ba	10gydF4y2Ba	4gydF4y2Ba
感染gydF4y2Ba
流感gydF4y2Ba	10gydF4y2Ba	2gydF4y2Ba
血管gydF4y2Ba
低血压gydF4y2Ba	10gydF4y2Ba	0gydF4y2Ba

临床上重要的不良反应报道< 10%的患者接受了与ipilimumab OPDIVO是高血糖(8%),结肠炎(4%),并增加血液gydF4y2Ba肌酸gydF4y2Ba磷酸激酶(2%)。gydF4y2Ba

表36:实验室异常恶化从基线发生在≥10%的病人接受OPDIVO结合Ipilimumab群组4的将军- 040gydF4y2Ba

实验室异常gydF4y2Ba	OPDIVO和IpilimumabgydF4y2Ba (n = 47)gydF4y2Ba
实验室异常gydF4y2Ba	所有分数(%)gydF4y2Ba	等级3 - 4 (%)gydF4y2Ba
血液学gydF4y2Ba
淋巴细胞减少gydF4y2Ba	53gydF4y2Ba	13gydF4y2Ba
贫血gydF4y2Ba	43gydF4y2Ba	4.3gydF4y2Ba
嗜中性白血球减少症gydF4y2Ba	43gydF4y2Ba	9gydF4y2Ba
白血球减少症gydF4y2Ba	40gydF4y2Ba	2.1gydF4y2Ba
血小板减少症gydF4y2Ba	34gydF4y2Ba	4.3gydF4y2Ba
化学gydF4y2Ba
增加ASTgydF4y2Ba	66年gydF4y2Ba	40gydF4y2Ba
增加ALTgydF4y2Ba	66年gydF4y2Ba	21gydF4y2Ba
增加胆红素gydF4y2Ba	55gydF4y2Ba	11gydF4y2Ba
增加脂肪酶gydF4y2Ba	51gydF4y2Ba	26gydF4y2Ba
低钠血症gydF4y2Ba	49gydF4y2Ba	32gydF4y2Ba
低钙血症gydF4y2Ba	47gydF4y2Ba	0gydF4y2Ba
增加碱性磷酸酶gydF4y2Ba	40gydF4y2Ba	4.3gydF4y2Ba
提高淀粉酶gydF4y2Ba	38gydF4y2Ba	15gydF4y2Ba
低钾血gydF4y2Ba	26gydF4y2Ba	2.1gydF4y2Ba
血钾过高gydF4y2Ba	23gydF4y2Ba	4.3gydF4y2Ba
增加肌酸酐gydF4y2Ba	21gydF4y2Ba	0gydF4y2Ba
低镁症gydF4y2Ba	11gydF4y2Ba	0gydF4y2Ba

在患者接受OPDIVO ipilimumab,病毒学突破发生在4 28例(14%)患者和2 4例(50%)患者活跃gydF4y2Ba乙型肝炎病毒gydF4y2Ba分别在基线或丙肝病毒。乙肝病毒病毒学突破被定义为至少1日志增加患者的HBV DNA检测HBV DNA在基线。丙肝病毒病毒学突破被定义为1日志增加丙肝病毒RNA从基线。gydF4y2Ba

食道癌gydF4y2Ba

辅助治疗癌症切除食管或胃食管的结gydF4y2Ba

OPDIVO的安全性评估在将军- 577,随机,placebocontrolled,双盲,多中心试验在792年完全切除后患者治疗(负利润率)曾残余食管或胃食管结癌症病理疾病进行放化疗(CRT)(见后gydF4y2Ba临床研究gydF4y2Ba]。并发CRT试验排除患者没有接受手术之前,四期gydF4y2Ba可切除的gydF4y2Ba疾病、自身免疫性疾病、或任何条件要求全身治疗与糖皮质激素(> 10毫克每日强的松或等效)或其他免疫抑制药物。患者接受OPDIVO 240毫克或安慰剂治疗静脉输液超过30分钟每2周16周之后,480毫克或安慰剂通过静脉注入30分钟每4周开始在17周。患者接受治疗,直到疾病复发,不可接受的毒性,或总持续时间长达1年。暴露持续时间的中位数是10.1个月(范围:< 0.1,14个月)OPDIVO-treated患者和9个月(范围:< 0.1至15个月)在接受安慰剂的病人。在病人OPDIVO, 61%是暴露> 6个月,54%是暴露> 9个月。gydF4y2Ba

严重不良反应发生在33%的病人接受OPDIVO。严重不良反应报告≥2%的患者接受了OPDIVO是肺炎。一个致命的不良反应gydF4y2Ba心肌梗死gydF4y2Ba发生在一个病人接受OPDIVO。gydF4y2Ba

OPDIVO停止在12%的患者和28%的患者被推迟的不良反应。gydF4y2Ba

表37和38总结不良反应和实验室异常,分别在将军- 577。gydF4y2Ba

表37:不良反应发生在≥10%的病人接受OPDIVO -将军- 577gydF4y2Ba

不良反应gydF4y2Ba	OPDIVOgydF4y2Ba (n = 532)gydF4y2Ba		安慰剂gydF4y2Ba (n = 260)gydF4y2Ba
不良反应gydF4y2Ba	所有分数(%)gydF4y2Ba	等级3 - 4 (%)gydF4y2Ba	所有分数(%)gydF4y2Ba	等级3 - 4 (%)gydF4y2Ba
不良反应gydF4y2Ba	96年gydF4y2Ba	34gydF4y2Ba	93年gydF4y2Ba	32gydF4y2Ba
胃肠gydF4y2Ba
腹泻gydF4y2Ba	29日gydF4y2Ba	0.9gydF4y2Ba	29日gydF4y2Ba	0.8gydF4y2Ba
恶心gydF4y2Ba	23gydF4y2Ba	0.8gydF4y2Ba	21gydF4y2Ba	0gydF4y2Ba
腹部疼痛gydF4y2Ba^{一个gydF4y2Ba}	17gydF4y2Ba	0.8gydF4y2Ba	20.gydF4y2Ba	1.5gydF4y2Ba
呕吐gydF4y2Ba	15gydF4y2Ba	0.6gydF4y2Ba	16gydF4y2Ba	1.2gydF4y2Ba
吞咽困难gydF4y2Ba	13gydF4y2Ba	0.8gydF4y2Ba	17gydF4y2Ba	3.5gydF4y2Ba
消化不良gydF4y2Ba^bgydF4y2Ba	12gydF4y2Ba	0.2gydF4y2Ba	16gydF4y2Ba	0.4gydF4y2Ba
便秘gydF4y2Ba	11gydF4y2Ba	0gydF4y2Ba	12gydF4y2Ba	0gydF4y2Ba
一般gydF4y2Ba
疲劳gydF4y2Ba^cgydF4y2Ba	34gydF4y2Ba	1.3gydF4y2Ba	29日gydF4y2Ba	1.5gydF4y2Ba
呼吸,胸和纵膈腔gydF4y2Ba
咳嗽gydF4y2Ba^dgydF4y2Ba	20.gydF4y2Ba	0.2gydF4y2Ba	21gydF4y2Ba	0.4gydF4y2Ba
DyspneagydF4y2Ba^egydF4y2Ba	12gydF4y2Ba	0.8gydF4y2Ba	12gydF4y2Ba	0.4gydF4y2Ba
皮肤和皮下组织gydF4y2Ba
皮疹gydF4y2Ba^fgydF4y2Ba	21gydF4y2Ba	0.9gydF4y2Ba	10gydF4y2Ba	0.4gydF4y2Ba
瘙痒gydF4y2Ba	13gydF4y2Ba	0.4gydF4y2Ba	6gydF4y2Ba	0gydF4y2Ba
调查gydF4y2Ba
体重下降gydF4y2Ba	13gydF4y2Ba	0.4gydF4y2Ba	9gydF4y2Ba	0gydF4y2Ba
肌肉骨骼和结缔组织gydF4y2Ba
肌肉骨骼疼痛gydF4y2Ba^ggydF4y2Ba	21gydF4y2Ba	0.6gydF4y2Ba	20.gydF4y2Ba	0.8gydF4y2Ba
关节痛gydF4y2Ba	10gydF4y2Ba	0.2gydF4y2Ba	8gydF4y2Ba	0gydF4y2Ba
代谢和营养gydF4y2Ba
食欲下降gydF4y2Ba	15gydF4y2Ba	0.9gydF4y2Ba	10gydF4y2Ba	0.8gydF4y2Ba
内分泌gydF4y2Ba
甲状腺功能减退gydF4y2Ba	11gydF4y2Ba	0gydF4y2Ba	1.5gydF4y2Ba	0gydF4y2Ba
^{一个gydF4y2Ba}包括上腹部疼痛、下腹痛、腹部不适。gydF4y2Ba ^bgydF4y2Ba包括胃食管反流。gydF4y2Ba ^cgydF4y2Ba包括衰弱。gydF4y2Ba ^dgydF4y2Ba包括排痰性咳嗽。gydF4y2Ba ^egydF4y2Ba包括呼吸困难劳累型。gydF4y2Ba ^fgydF4y2Ba包括皮疹脓疱的、皮炎、皮炎acneiform,皮炎,过敏皮炎大泡的,表皮剥脱的皮疹,皮疹发红、皮疹黄斑,皮疹maculo-papular,皮疹流行,疹子痒的。gydF4y2Ba ^ggydF4y2Ba包括背部疼痛、骨痛、肌肉骨骼胸痛、肌肉骨骼不适、肌痛、肌痛肋间,颈部疼痛,肢体疼痛,脊椎疼痛。gydF4y2Ba

从基线表38:实验室异常恶化gydF4y2Ba^{一个gydF4y2Ba}发生在≥10%的病人——将军- 577gydF4y2Ba

实验室异常gydF4y2Ba	OPDIVOgydF4y2Ba (n = 532)gydF4y2Ba		安慰剂gydF4y2Ba (n = 260)gydF4y2Ba
实验室异常gydF4y2Ba	所有分数(%)gydF4y2Ba	等级3 - 4 (%)gydF4y2Ba	所有分数(%)gydF4y2Ba	等级3 - 4 (%)gydF4y2Ba
化学gydF4y2Ba
增加ASTgydF4y2Ba	27gydF4y2Ba	2.1gydF4y2Ba	22gydF4y2Ba	0.8gydF4y2Ba
增加碱性磷酸酶gydF4y2Ba	25gydF4y2Ba	0.8gydF4y2Ba	18gydF4y2Ba	0.8gydF4y2Ba
增加白蛋白gydF4y2Ba	21gydF4y2Ba	0.2gydF4y2Ba	18gydF4y2Ba	0gydF4y2Ba
增加ALTgydF4y2Ba	20.gydF4y2Ba	1.9gydF4y2Ba	16gydF4y2Ba	1.2gydF4y2Ba
提高淀粉酶gydF4y2Ba	20.gydF4y2Ba	3.9gydF4y2Ba	13gydF4y2Ba	1.3gydF4y2Ba
低钠血症gydF4y2Ba	19gydF4y2Ba	1.7gydF4y2Ba	12gydF4y2Ba	1.2gydF4y2Ba
血钾过高gydF4y2Ba	17gydF4y2Ba	0.8gydF4y2Ba	15gydF4y2Ba	1.6gydF4y2Ba
低钾血gydF4y2Ba	12gydF4y2Ba	1gydF4y2Ba	11gydF4y2Ba	1.2gydF4y2Ba
转氨酶增加gydF4y2Ba^bgydF4y2Ba	11gydF4y2Ba	1.5gydF4y2Ba	6gydF4y2Ba	1.2gydF4y2Ba
血液学gydF4y2Ba
淋巴细胞减少gydF4y2Ba	44gydF4y2Ba	17gydF4y2Ba	35gydF4y2Ba	12gydF4y2Ba
贫血gydF4y2Ba	27gydF4y2Ba	0.8gydF4y2Ba	21gydF4y2Ba	0.4gydF4y2Ba
嗜中性白血球减少症gydF4y2Ba	24gydF4y2Ba	1.5gydF4y2Ba	23gydF4y2Ba	0.4gydF4y2Ba
^{一个gydF4y2Ba}每个测试发病率的数量是基于患者基线和至少一个研究实验室测量:OPDIVO集团(范围:163到526名患者)和安慰剂组(范围:86 - 256名患者)。gydF4y2Ba ^bgydF4y2Ba包括增加丙氨酸转氨酶、天冬氨酸转氨酶增加。gydF4y2Ba

食管鳞状细胞癌gydF4y2Ba

ATTRACTION-3 OPDIVO的安全评估,随机、active-controlled,非盲、多中心试验209年不可切除的晚期患者,复发或转移性ESCCgydF4y2Ba耐火材料gydF4y2Ba或不宽容的至少一个fluoropyrimidine platinumbased化疗(见gydF4y2Ba临床研究gydF4y2Ba]。试验排除难治性患者,或者紫杉烷疗法,有脑转移症状或需要治疗,自身免疫性疾病,系统性使用糖皮质激素或免疫抑制剂,有明显的肿瘤侵犯的器官gydF4y2Ba相邻gydF4y2Ba食管肿瘤或支架的gydF4y2Ba食道gydF4y2Ba或呼吸道。患者接受OPDIVO 240毫克每2周静脉输液超过30分钟(n = 209)或研究者的选择:多烯紫杉醇静脉注射75毫克/ m²每3周(n = 65)或紫杉醇静脉注射100毫克/ m²每周6周后的1周(n = 143)。患者接受治疗,直到疾病进展或不可接受的毒性。暴露持续时间的中位数是2.6个月(范围:0到29.2个月)OPDIVOtreated病人和2.6个月(范围:0到21.4个月)多烯紫杉醇或paclitaxeltreated病人。在病人OPDIVO, 26%是暴露> 6个月,10%是暴露> 1年。gydF4y2Ba

严重不良反应发生在38%的病人接受OPDIVO。严重的不良反应报道≥2%的患者接受了OPDIVO肺炎,食管gydF4y2Ba瘘gydF4y2Ba,gydF4y2Ba间质gydF4y2Ba肺部疾病和发热。以下致命的不良反应发生在病人OPDIVO:间质性肺疾病或肺炎(1.4%)、肺炎(1.0%),gydF4y2Ba脓毒性休克gydF4y2Ba(0.5%),食管瘘(0.5%),gydF4y2Ba胃肠gydF4y2Ba出血(0.5%),肺栓塞(0.5%),和突然死亡(0.5%)。gydF4y2Ba

OPDIVO停止在13%的患者和27%的患者被推迟的不良反应。gydF4y2Ba

表39岁和40总结不良反应和实验室异常,在ATTRACTION-3分别。gydF4y2Ba

表39:不良反应发生在≥10%的病人接受OPDIVO——ATTRACTION-3gydF4y2Ba

不良反应gydF4y2Ba	OPDIVOgydF4y2Ba (n = 209)gydF4y2Ba		多烯紫杉醇或紫杉醇gydF4y2Ba (n = 208)gydF4y2Ba
不良反应gydF4y2Ba	所有分数(%)gydF4y2Ba	等级3 - 4 (%)gydF4y2Ba	所有分数(%)gydF4y2Ba	等级3 - 4 (%)gydF4y2Ba
皮肤和皮下组织gydF4y2Ba
皮疹gydF4y2Ba^{一个gydF4y2Ba}	22gydF4y2Ba	1.9gydF4y2Ba	28gydF4y2Ba	1gydF4y2Ba
瘙痒gydF4y2Ba	12gydF4y2Ba	0gydF4y2Ba	7gydF4y2Ba	0gydF4y2Ba
代谢和营养gydF4y2Ba
食欲下降gydF4y2Ba^bgydF4y2Ba	21gydF4y2Ba	1.9gydF4y2Ba	35gydF4y2Ba	5gydF4y2Ba
胃肠gydF4y2Ba
腹泻gydF4y2Ba^cgydF4y2Ba	18gydF4y2Ba	1.9gydF4y2Ba	17gydF4y2Ba	1.4gydF4y2Ba
便秘gydF4y2Ba	17gydF4y2Ba	0gydF4y2Ba	19gydF4y2Ba	0gydF4y2Ba
恶心gydF4y2Ba	11gydF4y2Ba	0gydF4y2Ba	20.gydF4y2Ba	0.5gydF4y2Ba
肌肉骨骼和结缔组织gydF4y2Ba
肌肉骨骼疼痛gydF4y2Ba^dgydF4y2Ba	17gydF4y2Ba	0gydF4y2Ba	26gydF4y2Ba	1.4gydF4y2Ba
感染gydF4y2Ba
上呼吸道感染gydF4y2Ba^egydF4y2Ba	17gydF4y2Ba	1.0gydF4y2Ba	14gydF4y2Ba	0gydF4y2Ba
肺炎gydF4y2Ba^fgydF4y2Ba	13gydF4y2Ba	5gydF4y2Ba	19gydF4y2Ba	9gydF4y2Ba
呼吸,胸和纵膈腔gydF4y2Ba
咳嗽gydF4y2Ba^ggydF4y2Ba	16gydF4y2Ba	0gydF4y2Ba	14gydF4y2Ba	0.5gydF4y2Ba
一般gydF4y2Ba
发热gydF4y2Ba^hgydF4y2Ba	16gydF4y2Ba	0.5gydF4y2Ba	19gydF4y2Ba	0.5gydF4y2Ba
疲劳gydF4y2Ba^我gydF4y2Ba	12gydF4y2Ba	1.4gydF4y2Ba	27gydF4y2Ba	4.8gydF4y2Ba
血液和淋巴系统gydF4y2Ba
贫血gydF4y2Ba^jgydF4y2Ba	13gydF4y2Ba	8gydF4y2Ba	30.gydF4y2Ba	13gydF4y2Ba
内分泌gydF4y2Ba
甲状腺功能减退gydF4y2Ba^kgydF4y2Ba	11gydF4y2Ba	0gydF4y2Ba	1.4gydF4y2Ba	0gydF4y2Ba
毒性是每NCI CTCAE v4分级。gydF4y2Ba ^{一个gydF4y2Ba}包括荨麻疹、药疹、湿疹、湿疹asteatotic,湿疹圆形的,palmar-plantar erythrodysaesthesia综合症、红斑、多形性红斑、水泡,皮肤表皮脱落,史蒂文斯—约翰逊综合征,皮炎,皮炎描述为acneiform,大泡的,或接触,和皮疹描述为maculo-papular,广义或脓疱的。gydF4y2Ba ^bgydF4y2Ba包括hypophagia,厌恶的食物。gydF4y2Ba ^cgydF4y2Ba包括结肠炎。gydF4y2Ba ^dgydF4y2Ba包括脊椎前移,周炎,胸部肌肉骨骼疼痛,颈部疼痛、关节痛、背痛、肌痛、肢体疼痛、关节炎、骨痛,周炎钙质海绵纲。gydF4y2Ba ^egydF4y2Ba包括流行性感冒、流感等疾病,咽炎、鼻咽炎、气管炎、支气管炎和上呼吸道感染支气管炎。gydF4y2Ba ^fgydF4y2Ba包括吸入性肺炎、细菌性肺炎、肺部感染。两个病人(1.0%)死于肺炎OPDIVO治疗手臂。两个病人(1.0%)死于肺炎的化疗治疗手臂;这些死亡发生与紫杉醇。gydF4y2Ba ^ggydF4y2Ba包括排痰性咳嗽。gydF4y2Ba ^hgydF4y2Ba包括肿瘤相关发烧。gydF4y2Ba ^我gydF4y2Ba包括衰弱。gydF4y2Ba ^jgydF4y2Ba包括血红蛋白减少,和缺铁性贫血。gydF4y2Ba ^kgydF4y2Ba包括血液促甲状腺激素增加。gydF4y2Ba

从基线表40:实验室异常恶化gydF4y2Ba^{一个gydF4y2Ba}发生在≥10%的病人——ATTRACTION-3gydF4y2Ba

实验室异常gydF4y2Ba	OPDIVOgydF4y2Ba (n = 209)gydF4y2Ba		多烯紫杉醇或紫杉醇gydF4y2Ba (n = 208)gydF4y2Ba
实验室异常gydF4y2Ba	所有分数(%)gydF4y2Ba	等级3 - 4 (%)gydF4y2Ba	所有分数(%)gydF4y2Ba	等级3 - 4 (%)gydF4y2Ba
化学gydF4y2Ba
增加肌酸酐gydF4y2Ba	78年gydF4y2Ba	0.5gydF4y2Ba	68年gydF4y2Ba	0.5gydF4y2Ba
高血糖gydF4y2Ba	52gydF4y2Ba	5gydF4y2Ba	62年gydF4y2Ba	5gydF4y2Ba
低钠血症gydF4y2Ba	42gydF4y2Ba	11gydF4y2Ba	50gydF4y2Ba	12gydF4y2Ba
增加ASTgydF4y2Ba	40gydF4y2Ba	6gydF4y2Ba	30.gydF4y2Ba	1.0gydF4y2Ba
增加碱性磷酸酶gydF4y2Ba	33gydF4y2Ba	4.8gydF4y2Ba	24gydF4y2Ba	1.0gydF4y2Ba
增加ALTgydF4y2Ba	31日gydF4y2Ba	5gydF4y2Ba	22gydF4y2Ba	1.9gydF4y2Ba
血钙过多gydF4y2Ba	22gydF4y2Ba	6gydF4y2Ba	14gydF4y2Ba	2.9gydF4y2Ba
血钾过高gydF4y2Ba	22gydF4y2Ba	0.5gydF4y2Ba	31日gydF4y2Ba	1.0gydF4y2Ba
低血糖症gydF4y2Ba	14gydF4y2Ba	1.4gydF4y2Ba	14gydF4y2Ba	0.5gydF4y2Ba
低钾血gydF4y2Ba	11gydF4y2Ba	2.9gydF4y2Ba	13gydF4y2Ba	3.4gydF4y2Ba
血液学gydF4y2Ba
淋巴细胞减少gydF4y2Ba	46gydF4y2Ba	19gydF4y2Ba	72年gydF4y2Ba	43gydF4y2Ba
贫血gydF4y2Ba	42gydF4y2Ba	9gydF4y2Ba	71年gydF4y2Ba	17gydF4y2Ba
白血球减少症gydF4y2Ba	11gydF4y2Ba	0.5gydF4y2Ba	79年gydF4y2Ba	45gydF4y2Ba
^{一个gydF4y2Ba}每个测试发病率的数量是基于患者基线和至少一个研究实验室测量:OPDIVO组(209例)和多烯紫杉醇或紫杉醇组(范围:207 - 208名患者)。gydF4y2Ba

胃癌、胃食管结癌症和食管腺癌gydF4y2Ba

OPDIVO与化疗相结合的安全评价在将军- 649、随机、多中心、非盲试验患者以前未经治疗的先进或转移gydF4y2Ba胃gydF4y2Ba癌症,胃食管结癌症和食管gydF4y2Ba腺癌gydF4y2Ba(见gydF4y2Ba临床研究gydF4y2Ba]。试验排除患者已知的人类gydF4y2Ba表皮生长因子受体gydF4y2Ba2 (gydF4y2BaHER2gydF4y2Ba)积极的,或未经处理的中枢神经系统转移。病人被随机分配接受OPDIVO结合化疗或化疗。患者接受以下治疗方法之一:gydF4y2Ba

OPDIVO 240毫克结合mFOLFOX6(氟尿嘧啶,gydF4y2Ba甲酰四氢叶酸gydF4y2Ba和铂)每2周或mFOLFOX6每2周。gydF4y2Ba
OPDIVO 360毫克结合CapeOX(卡培他滨和铂)每3周或CapeOX每3周。gydF4y2Ba

患者接受OPDIVO结合化疗或化疗直到疾病进展,不可接受的毒性,或者2年。暴露持续时间的中位数是6.8个月(范围:0到33.5个月)OPDIVO和chemotherapytreated患者。在收到OPDIVO和化疗的患者中,54%是暴露> 6个月,28%是暴露> 1年。gydF4y2Ba

致命的不良反应发生在16例(2.0%)患者接受OPDIVO结合化疗;这些包括肺炎(4例)、发热性中性粒细胞减少(2例),gydF4y2Ba中风gydF4y2Ba(2例),胃肠道毒性、肠道gydF4y2Ba粘膜炎gydF4y2Ba,gydF4y2Ba败血性gydF4y2Ba冲击、肺炎、感染、消化道出血、肠系膜血管gydF4y2Ba血栓形成gydF4y2Ba和弥散性血管内gydF4y2Ba凝固gydF4y2Ba。严重不良反应发生在52%的病人接受OPDIVO结合化疗。OPDIVO化疗和/或停止在44%的病人和至少一个剂量被保留在76%的病人因不良反应。gydF4y2Ba

最常见的严重不良反应报道在≥2%的患者OPDIVO结合化疗呕吐(3.7%),肺炎(3.6%)、贫血(3.6%)、发热(2.8%)、腹泻(2.7%)、发热性中性粒细胞减少(2.6%),肺炎(2.4%)。中最常见的不良反应报道≥20%的OPDIVO结合化疗患者周围神经病变,恶心、疲劳、腹泻、呕吐、食欲下降,腹痛,便秘,和肌肉骨骼疼痛。gydF4y2Ba

表41和42总结不良反应和实验室异常,分别在将军- 649。gydF4y2Ba

表41:不良反应在≥10%的病人接受OPDIVO和化疗-将军- 649gydF4y2Ba

不良反应gydF4y2Ba	OPDIVO和mFOLFOX6或CapeOXgydF4y2Ba (n = 782)gydF4y2Ba		mFOLFOX6或CapeOXgydF4y2Ba (n = 767)gydF4y2Ba
不良反应gydF4y2Ba	所有分数(%)gydF4y2Ba	等级3 - 4 (%)gydF4y2Ba	所有分数(%)gydF4y2Ba	等级3 - 4 (%)gydF4y2Ba
不良反应gydF4y2Ba	99年gydF4y2Ba	69年gydF4y2Ba	98年gydF4y2Ba	59gydF4y2Ba
神经系统gydF4y2Ba
周围神经病变gydF4y2Ba^{一个gydF4y2Ba}	53gydF4y2Ba	7gydF4y2Ba	46gydF4y2Ba	4.8gydF4y2Ba
头痛gydF4y2Ba	11gydF4y2Ba	0.8gydF4y2Ba	6gydF4y2Ba	0.3gydF4y2Ba
胃肠gydF4y2Ba
恶心gydF4y2Ba	48gydF4y2Ba	3.2gydF4y2Ba	44gydF4y2Ba	3.7gydF4y2Ba
腹泻gydF4y2Ba	39gydF4y2Ba	5gydF4y2Ba	34gydF4y2Ba	3.7gydF4y2Ba
呕吐gydF4y2Ba	31日gydF4y2Ba	4.2gydF4y2Ba	29日gydF4y2Ba	4.2gydF4y2Ba
腹部疼痛gydF4y2Ba^bgydF4y2Ba	27gydF4y2Ba	2.8gydF4y2Ba	24gydF4y2Ba	2.6gydF4y2Ba
便秘gydF4y2Ba	25gydF4y2Ba	0.6gydF4y2Ba	21gydF4y2Ba	0.4gydF4y2Ba
性口炎gydF4y2Ba^cgydF4y2Ba	17gydF4y2Ba	1.8gydF4y2Ba	13gydF4y2Ba	0.8gydF4y2Ba
一般gydF4y2Ba
疲劳gydF4y2Ba^dgydF4y2Ba	44gydF4y2Ba	7gydF4y2Ba	40gydF4y2Ba	5gydF4y2Ba
发热gydF4y2Ba^egydF4y2Ba	19gydF4y2Ba	1.0gydF4y2Ba	11gydF4y2Ba	0.4gydF4y2Ba
水肿gydF4y2Ba^fgydF4y2Ba	12gydF4y2Ba	0.5gydF4y2Ba	8gydF4y2Ba	0.1gydF4y2Ba
代谢和营养gydF4y2Ba
食欲下降gydF4y2Ba	29日gydF4y2Ba	3.6gydF4y2Ba	26gydF4y2Ba	2.5gydF4y2Ba
低白蛋白血症gydF4y2Ba^ggydF4y2Ba	14gydF4y2Ba	0.3gydF4y2Ba	9gydF4y2Ba	0.3gydF4y2Ba
调查gydF4y2Ba
体重下降gydF4y2Ba	17gydF4y2Ba	1.3gydF4y2Ba	15gydF4y2Ba	0.7gydF4y2Ba
增加脂肪酶gydF4y2Ba	14gydF4y2Ba	7gydF4y2Ba	8gydF4y2Ba	3.7gydF4y2Ba
提高淀粉酶gydF4y2Ba	12gydF4y2Ba	3.1gydF4y2Ba	5gydF4y2Ba	0.4gydF4y2Ba
肌肉骨骼和结缔组织gydF4y2Ba
肌肉骨骼疼痛gydF4y2Ba^hgydF4y2Ba	20.gydF4y2Ba	1.3gydF4y2Ba	14gydF4y2Ba	2.0gydF4y2Ba
皮肤和皮下组织gydF4y2Ba
皮疹gydF4y2Ba^我gydF4y2Ba	18gydF4y2Ba	1.7gydF4y2Ba	4.4gydF4y2Ba	0.1gydF4y2Ba
Palmar-plantar erythrodysesthesia综合症gydF4y2Ba	13gydF4y2Ba	1.5gydF4y2Ba	12gydF4y2Ba	0.8gydF4y2Ba
呼吸,胸和纵膈腔gydF4y2Ba
咳嗽gydF4y2Ba^jgydF4y2Ba	13gydF4y2Ba	0.1gydF4y2Ba	9gydF4y2Ba	0gydF4y2Ba
感染和感染gydF4y2Ba
上呼吸道感染gydF4y2Ba^kgydF4y2Ba	10gydF4y2Ba	0.1gydF4y2Ba	7gydF4y2Ba	0.1gydF4y2Ba
毒性是每NCI CTCAE v4分级。gydF4y2Ba ^{一个gydF4y2Ba}包括感觉不良,触觉减退、周围运动神经病变、周围感觉运动神经病变和周边感觉神经病变。gydF4y2Ba ^bgydF4y2Ba低包括腹部不适、腹痛,腹痛上。gydF4y2Ba ^cgydF4y2Ba包括口腔溃疡、口腔溃疡和粘膜炎症。gydF4y2Ba ^dgydF4y2Ba包括衰弱。gydF4y2Ba ^egydF4y2Ba包括肿瘤热有关。gydF4y2Ba ^fgydF4y2Ba包括肿胀、广义水肿,水肿外围,外围肿胀。gydF4y2Ba ^ggydF4y2Ba包括血白蛋白降低。gydF4y2Ba ^hgydF4y2Ba包括背部疼痛、骨痛、肌肉骨骼胸痛、肌肉骨骼不适、肌痛、颈部疼痛、肢体疼痛,和脊椎疼痛。gydF4y2Ba ^我gydF4y2Ba包括皮炎、皮炎acneiform皮炎,过敏皮炎大泡的,药物喷发,表皮剥脱的皮疹,结节性皮疹,皮疹发红、皮疹黄斑,疹斑丘疹的疹丘疹的疹子痒的,皮疹水泡。gydF4y2Ba ^jgydF4y2Ba包括排痰性咳嗽。gydF4y2Ba ^kgydF4y2Ba包括鼻咽炎、咽炎和鼻炎。gydF4y2Ba

表42:实验室从基线值恶化gydF4y2Ba^{一个gydF4y2Ba}发生在≥10%的病人——将军- 649gydF4y2Ba

实验室异常gydF4y2Ba	OPDIVO和mFOLFOX6或CapeOXgydF4y2Ba (n = 782)gydF4y2Ba		mFOLFOX6或CapeOXgydF4y2Ba (n = 767)gydF4y2Ba
实验室异常gydF4y2Ba	等级1 - 4 (%)gydF4y2Ba	等级3 - 4 (%)gydF4y2Ba	等级1 - 4 (%)gydF4y2Ba	等级3 - 4 (%)gydF4y2Ba
血液学gydF4y2Ba
嗜中性白血球减少症gydF4y2Ba	73年gydF4y2Ba	29日gydF4y2Ba	62年gydF4y2Ba	23gydF4y2Ba
白血球减少症gydF4y2Ba	69年gydF4y2Ba	12gydF4y2Ba	59gydF4y2Ba	9gydF4y2Ba
血小板减少症gydF4y2Ba	68年gydF4y2Ba	7gydF4y2Ba	63年gydF4y2Ba	4.4gydF4y2Ba
贫血gydF4y2Ba	59gydF4y2Ba	14gydF4y2Ba	60gydF4y2Ba	10gydF4y2Ba
淋巴细胞减少gydF4y2Ba	59gydF4y2Ba	12gydF4y2Ba	49gydF4y2Ba	9gydF4y2Ba
化学gydF4y2Ba
增加ASTgydF4y2Ba	52gydF4y2Ba	4.6gydF4y2Ba	47gydF4y2Ba	1.9gydF4y2Ba
低钙血症gydF4y2Ba	42gydF4y2Ba	1.6gydF4y2Ba	37gydF4y2Ba	1.0gydF4y2Ba
高血糖gydF4y2Ba	41gydF4y2Ba	3.9gydF4y2Ba	38gydF4y2Ba	2.7gydF4y2Ba
增加ALTgydF4y2Ba	37gydF4y2Ba	3.4gydF4y2Ba	30.gydF4y2Ba	1.9gydF4y2Ba
低钠血症gydF4y2Ba	34gydF4y2Ba	6gydF4y2Ba	24gydF4y2Ba	5gydF4y2Ba
低钾血gydF4y2Ba	27gydF4y2Ba	7gydF4y2Ba	24gydF4y2Ba	4.8gydF4y2Ba
高胆红素血gydF4y2Ba	24gydF4y2Ba	2.8gydF4y2Ba	21gydF4y2Ba	2.0gydF4y2Ba
增加肌酸酐gydF4y2Ba	15gydF4y2Ba	1.0gydF4y2Ba	9gydF4y2Ba	0.5gydF4y2Ba
血钾过高gydF4y2Ba	14gydF4y2Ba	1.4gydF4y2Ba	11gydF4y2Ba	0.7gydF4y2Ba
低血糖症gydF4y2Ba	12gydF4y2Ba	0.7gydF4y2Ba	9gydF4y2Ba	0.2gydF4y2Ba
高钠血gydF4y2Ba	11gydF4y2Ba	0.5gydF4y2Ba	7.1gydF4y2Ba	0gydF4y2Ba
^{一个gydF4y2Ba}每个测试发病率的数量是基于患者基线和至少一个研究实验室测量:OPDIVO mFOLFOX6或CapeOX组(407到767名患者)或mFOLFOX6 CapeOX集团(范围:405 - 735名患者)。gydF4y2Ba

免疫原性gydF4y2Ba

与所有治疗蛋白质一样,有一个潜在的免疫原性。检测抗体形成高度依赖检测的敏感性和特异性。此外,观察到抗体发生率(包括中和抗体)积极的分析可能是受几个因素的影响包括试验方法,样品处理,时间样本集合,伴随的药物,和潜在的疾病。由于这些原因,发病率的比较抗体与抗体的发生率OPDIVO其他产品可能具有误导性。gydF4y2Ba

的2085患者OPDIVO作为单药治疗剂量的3毫克/公斤每2周和可评价的anti-nivolumab抗体的存在,11%由electrochemiluminescent治疗诱发的anti-nivolumab抗体阳性(ECL)试验和0.7% nivolumab中和抗体。没有任何证据表明改变药代动力学资料或增加的发病率与anti-nivolumab输注相关反应抗体的发展。gydF4y2Ba

黑色素瘤患者,先进的肾细胞癌,转移性gydF4y2Ba结直肠gydF4y2Ba癌症、转移或复发性非小细胞肺癌和恶性胸膜间皮瘤治疗OPDIVO和ipilimumab可评价的anti-nivolumab抗体的存在,anti-nivolumab抗体的发生率为26%(132/516)与OPDIVO 3毫克/公斤后跟ipilimumab 1毫克/公斤每3周,36.7%(180/491)和25.7%(69/269)与OPDIVO 3毫克/公斤每2周和ipilimumab 1毫克每6周在非小细胞肺癌和恶性胸膜间皮瘤患者,分别,38%(149/394)与OPDIVO 1毫克/公斤ipilimumab紧随其后3毫克/公斤每3周。nivolumab中和抗体的发生率为0.8%(4/516)与OPDIVO 3毫克/公斤后跟ipilimumab 1毫克/公斤每3周,1.4%(7/491)和0.7%(2/269)与OPDIVO 3毫克/公斤每2周和ipilimumab 1毫克每6周在非小细胞肺癌和恶性胸膜间皮瘤患者,分别,4.6%(18/394)与OPDIVO 1毫克/公斤ipilimumab紧随其后3毫克/公斤每3周。gydF4y2Ba

肝细胞癌患者的治疗和OPDIVO ipilimumab每3周4剂量OPDIVO紧随其后每2周,可评价的anti-nivolumab抗体的存在,anti-nivolumab抗体的发生率为45%(20/44)与OPDIVO 3毫克/公斤后跟ipilimumab 1毫克/公斤,56% (27/48)OPDIVO 1毫克/公斤紧随其后ipilimumab 3毫克/公斤;相应的nivolumab中和抗体的发生率为14%(6/44)和23%(11/48),分别。gydF4y2Ba

非小细胞肺癌患者的治疗OPDIVO 360毫克每3周结合ipilimumab 1毫克/公斤每6周,platinum-doublet化疗,并可评价的anti-nivolumab抗体的存在,anti-nivolumab抗体的发生率为34% (104/308);nivolumab中和抗体的发生率为2.6% (8/308)。gydF4y2Ba

没有证据表明增加的发病率与antinivolumab输注相关反应的抗体的发展。gydF4y2Ba

上市后经验gydF4y2Ba

以下不良反应已确定在post-approval OPDIVO的使用。因为这些反应报告自愿从人口的不确定的大小,并不总是能够可靠地估计他们的频率或建立一个因果关系暴露于药物。gydF4y2Ba

眼睛:gydF4y2BaVogt-Koyanagi-Harada (VKH)综合症gydF4y2Ba

同种异体HSCT后OPDIVO并发症治疗:gydF4y2Ba治疗难治性,严重的急性和慢性gydF4y2Ba移植物抗宿主病gydF4y2Ba

血液和淋巴系统疾病:gydF4y2Bahemophagocytic lymphohistiocytosisgydF4y2Ba(通过)(包括死亡病例),gydF4y2Ba自身免疫性溶血性贫血gydF4y2Ba(包括死亡病例)gydF4y2Ba

药物的相互作用gydF4y2Ba

没有提供信息gydF4y2Ba

幻灯片gydF4y2Ba

晒伤肌肤这种说法:太阳黑子的照片,皱纹,灼伤gydF4y2Ba看幻灯片gydF4y2Ba

警告和预防措施gydF4y2Ba

警告gydF4y2Ba

包括的一部分gydF4y2Ba预防措施gydF4y2Ba部分。gydF4y2Ba

预防措施gydF4y2Ba

严重和致命免疫介导的不良反应gydF4y2Ba

OPDIVO是一个gydF4y2Ba单克隆gydF4y2Ba属于一个类抗体的药物结合编程death-receptor 1 (PD-1)或PD -gydF4y2Ba配位体gydF4y2Ba1 (PD-L1),阻断PD-1 / PDL1通路,从而消除抑制的gydF4y2Ba免疫反应gydF4y2Ba,有可能破坏外围宽容和诱导免疫介导的不良反应。重要的免疫介导的不良反应列在警告和预防措施可能不包括所有可能的严重和致命免疫介导的反应。gydF4y2Ba

免疫介导性不良反应,这可能严重或致命,可以发生在任何器官系统或组织。免疫介导的不良反应可以发生在任何时候开始治疗后PD-1 / PD-L1抑制性抗体。而免疫介导的不良反应通常表现在治疗PD-1 / PD-L1阻止抗体,免疫介导性不良反应停药后还可以体现的PD-1 / PD-L1阻止抗体。gydF4y2Ba

免疫介导性不良反应的早期识别和管理gydF4y2Ba至关重要的gydF4y2Ba确保安全使用PD-1 / PD-L1阻止抗体。密切监测患者的症状和体征可能潜在immunemediated不良反应的临床表现。评估肝酶、肌酐和gydF4y2Ba甲状腺gydF4y2Ba函数在基线和治疗期间定期。在疑似病例进行免疫介导的不良反应,启动适当的检查排除其他病因,包括感染。管理学院医学迅速,包括适当的专业咨询。gydF4y2Ba

隐瞒或永久停止OPDIVO根据严重程度(见gydF4y2Ba剂量和管理gydF4y2Ba]。一般来说,如果OPDIVO需要中断或中止,管理系统性皮质类固醇疗法(1 - 2毫克/公斤/天强的松或等效)直到改善1级或更少。在改善1级或更低,启动皮质类固醇锥度和继续锥度至少1个月。考虑政府的其他系统性免疫抑制剂的患者immunemediated不良反应不控制皮质类固醇治疗。gydF4y2Ba

毒性不良反应管理指南,不一定需要全身性类固醇(如内分泌病和gydF4y2Ba皮肤病学的gydF4y2Ba下面讨论反应)。gydF4y2Ba

免疫介导性肺炎gydF4y2Ba

OPDIVO可以导致免疫介导性肺炎,这被定义为需要使用类固醇和没有明确的交替gydF4y2Ba病因gydF4y2Ba。在其他PD-1 / PD-L1阻塞抗体,患者肺炎的发病率较高的患者已经收到之前gydF4y2Ba胸gydF4y2Ba 辐射gydF4y2Ba。gydF4y2Ba

OPDIVO作为一个单一的代理gydF4y2Ba

免疫介导性肺炎发生在3.1%(61/1994)的患者接受OPDIVO作为一个代理,包括4级(< 0.1%),三年级(0.9%),和2级(2.1%)不良反应。肺炎导致1.1%和永久中止OPDIVO扣缴OPDIVO在0.8%的病人。gydF4y2Ba

全身糖皮质激素被要求在100%(61/61)患者的肺炎。61年84%的肺炎解决病人。的15例肺炎OPDIVO保留的是谁,14三周OPDIVO后症状改善;其中,4(29%)复发的肺炎。gydF4y2Ba

与Ipilimumab OPDIVOgydF4y2Ba

OPDIVO 3毫克/公斤Ipilimumab 1毫克/公斤:在非小细胞肺癌,免疫介导性肺炎发生在9%(50/576)的患者接受OPDIVO 3毫克/公斤每2周Ipilimumab 1毫克/公斤每6周,包括4级(0.5%)、2、3(3.5%)、年级(4.0%)免疫介导性肺炎。4名患者(0.7%)死于肺炎。免疫介导性肺炎导致永久中止OPDIVO ipilimumab在5%的病人和扣缴OPDIVO ipilimumab在3.6%的病人。gydF4y2Ba

全身糖皮质激素被要求在100%的肺炎患者。在72%的病人肺炎解决。大约有13%(2/16)的患者复发性肺炎后重新启动OPDIVO ipilimumab。gydF4y2Ba

免疫介导性结肠炎gydF4y2Ba

OPDIVO可以导致免疫介导性结肠炎,定义为需要使用糖皮质激素和没有明确的病因。一个常见的症状包括在结肠炎是腹泻的定义。gydF4y2Ba巨细胞病毒gydF4y2Ba(gydF4y2Ba巨细胞病毒gydF4y2Ba)感染/活化据报道corticosteroid-refractory免疫介导性结肠炎患者。在corticosteroid-refractory结肠炎的情况下,考虑重复感染检查排除其他病因。gydF4y2Ba

OPDIVO作为一个单一的代理gydF4y2Ba

免疫介导性结肠炎发生在2.9%(58/1994)的患者接受OPDIVO作为一个代理,包括三年级(1.7%)和2级(1%)不良反应。结肠炎导致0.7%和永久中止OPDIVO扣缴OPDIVO在0.9%的病人。gydF4y2Ba

全身糖皮质激素被要求结肠炎患者的100% (58/58)。四个要求添加英夫利昔单抗高剂量糖皮质激素的患者。结肠炎解决58病人的86%。谁的18例OPDIVO结肠炎保留,16三周OPDIVO后症状改善;其中,12(75%)复发的结肠炎。gydF4y2Ba

与Ipilimumab OPDIVOgydF4y2Ba

OPDIVO 1毫克/公斤Ipilimumab 3毫克/公斤:免疫介导性结肠炎发生在25%(115/456)的黑色素瘤或肝癌患者接受OPDIVO 1毫克/公斤Ipilimumab 3毫克/公斤每3周,包括4级(0.4%)、2、3(14%)、年级(8%)不良反应。结肠炎导致永久中止OPDIVO ipilimumab 14%扣缴OPDIVO和ipilimumab在4.4%的病人。gydF4y2Ba

全身糖皮质激素被要求结肠炎患者的100% (115/115)。大约有23%的病人需要添加英夫利昔单抗高剂量皮质类固醇。结肠炎解决115名患者的93%。的20个病人谁OPDIVO ipilimumab是结肠炎保留,16三周治疗后症状改善;其中,9例(56%)有结肠炎复发。gydF4y2Ba

OPDIVO 3毫克/公斤Ipilimumab 1毫克/公斤:免疫介导性结肠炎发生在9%(60/666)的碾压混凝土或CRC患者接受OPDIVO 3毫克/公斤Ipilimumab每3周1毫克/公斤,包括三年级(4.4%)和2级(3.7%)不良反应。结肠炎导致永久中止OPDIVO ipilimumab 3.2%和扣缴OPDIVO ipilimumab在碾压混凝土或CRC患者的2.7%。gydF4y2Ba

全身糖皮质激素被要求结肠炎患者的100% (60/60)。大约有23%的患者免疫介导性结肠炎要求添加英夫利昔单抗高剂量皮质类固醇。结肠炎解决60名患者的95%。谁的18例OPDIVO ipilimumab是结肠炎保留,16三周治疗后症状改善;其中,10(63%)复发的结肠炎。gydF4y2Ba

免疫介导性肝炎和肝毒性gydF4y2Ba

OPDIVO可以导致免疫介导性肝炎,定义为需要使用糖皮质激素和没有明确的病因。gydF4y2Ba

OPDIVO作为一个单一的代理gydF4y2Ba

免疫介导性肝炎发生在1.8%(35/1994)的患者接受OPDIVO作为一个代理,包括4级(0.2%)、2、3(1.3%)、年级(0.4%)不良反应。肝炎导致0.7%和永久中止OPDIVO扣缴OPDIVO在0.6%的病人。gydF4y2Ba

全身糖皮质激素被要求在100%(35/35)的患者肝炎。两个病人要求霉酚酸的加入大剂量糖皮质激素。肝炎35 91%的患者得到解决。的12个病人OPDIVO扣留了肝炎,11三周OPDIVO后症状改善;其中,9例(82%)有肝炎的复发。gydF4y2Ba

与Ipilimumab OPDIVOgydF4y2Ba

OPDIVO 1毫克/公斤Ipilimumab 3毫克/公斤:免疫介导性肝炎发生在15%(70/456)的黑色素瘤或肝癌患者接受OPDIVO 1毫克/公斤Ipilimumab 3毫克/公斤每3周,包括4级(2.4%)、2、3(11%)、年级(1.8%)不良反应。免疫介导性肝炎导致永久中止与ipilimumab OPDIVO 8%或扣缴OPDIVO ipilimumab 3.5%的病人。gydF4y2Ba

全身糖皮质激素被要求在100%(70/70)的患者肝炎。大约9%的免疫介导性肝炎患者要求添加霉酚酸高剂量皮质类固醇。肝炎解决70名患者的91%。的16个病人谁OPDIVO ipilimumab是保留对肝炎、14三周治疗后症状改善;其中,8例(57%)有肝炎的复发。gydF4y2Ba

OPDIVO 3毫克/公斤Ipilimumab 1毫克/公斤:免疫介导性肝炎发生在7%(48/666)的碾压混凝土或CRC患者接受OPDIVO 3毫克/公斤Ipilimumab每3周1毫克/公斤,包括4级(1.2%)、2、3(4.9%)、年级(0.4%)不良反应。免疫介导性肝炎导致永久中止OPDIVO ipilimumab 3.6%和扣缴OPDIVO ipilimumab在碾压混凝土或CRC患者的2.6%。gydF4y2Ba

全身糖皮质激素被要求在100%(48/48)的患者肝炎。大约19%的免疫介导性肝炎患者要求添加霉酚酸高剂量皮质类固醇。肝炎解决48病人的88%。的17个病人OPDIVO ipilimumab是保留对肝炎、14三周治疗后症状改善;其中,10(71%)复发的肝炎。gydF4y2Ba

与Cabozantinib OPDIVOgydF4y2Ba

OPDIVO结合cabozantinib可引起肝毒性更高频率的3和4年级ALT和AST海拔OPDIVO相比。监测肝酶启动前和定期治疗。考虑更频繁的监测肝酶相比作为单药药。对肝酶升高,中断OPDIVO cabozantinib和考虑注射糖皮质激素(见gydF4y2Ba剂量和管理gydF4y2Ba]。gydF4y2Ba

OPDIVO的组合和cabozantinib成绩3和4增加ALT和AST被认为在11%的病人(见gydF4y2Ba不良反应gydF4y2Ba]。ALT和AST > 3次ULN(成绩≥2)是在83年报道的患者,其中23例(28%)接受系统性糖皮质激素;ALT和AST决心成绩0 - 1 74年(89%)。44中2年级≥增加患者ALT和AST人重新与OPDIVO (n = 11)或cabozantinib (n = 9)作为一个管理代理或(n = 24),复发评分≥2增加观察ALT和AST收到OPDIVO 2例,2例接受cabozantinib,和7个病人接受OPDIVO和cabozantinib。gydF4y2Ba

免疫介导性内分泌病gydF4y2Ba

肾上腺机能不全gydF4y2Ba

OPDIVO可能导致主要或次要肾上腺机能不全。为2级或2级高肾上腺机能不全,启动gydF4y2Ba有症状的治疗gydF4y2Ba,包括临床激素替代。保留OPDIVO根据严重程度(见gydF4y2Ba剂量和管理gydF4y2Ba]。gydF4y2Ba

OPDIVO作为一个单一的代理gydF4y2Ba

肾上腺机能不全发生在1%(20/1994)的患者接受OPDIVO作为一个代理,包括三年级(0.4%)和2级(0.6%)不良反应。肾上腺机能不全导致0.1%和永久中止OPDIVO扣缴OPDIVO在0.4%的病人。gydF4y2Ba

大约有85%的患者肾上腺机能不全接受激素替代疗法。全身糖皮质激素被要求在90%(18/20)的患者肾上腺机能不全。在35%的20例肾上腺机能不全解决了。8 OPDIVO被扣留的病人的肾上腺机能不全,4三周OPDIVO后症状改善和所有必需的激素替代疗法进行肾上腺机能不全。gydF4y2Ba

与Ipilimumab OPDIVOgydF4y2Ba

OPDIVO 1毫克/公斤Ipilimumab 3毫克/公斤:肾上腺机能不全发生在8%(35/456)的黑色素瘤或肝癌患者接受OPDIVO 1毫克/公斤Ipilimumab 3毫克/公斤每3周,包括4级(0.2%)、2、3(2.4%)、年级(4.2%)不良反应。肾上腺机能不全导致永久中止OPDIVO ipilimumab 0.4%扣缴OPDIVO和ipilimumab在2.0%的病人。gydF4y2Ba

大约有71%(25/35)的患者肾上腺机能不全收到了激素替代疗法,包括系统性皮质类固醇。37%的35岁患者的肾上腺机能不全解决了。9的病人谁OPDIVO ipilimumab是保留肾上腺机能不全,7三周治疗后症状改善和所有必需的激素替代疗法进行肾上腺机能不全。gydF4y2Ba

OPDIVO 3毫克/公斤Ipilimumab 1毫克/公斤:肾上腺机能不全发生在7%(48/666)的碾压混凝土或CRC患者接受OPDIVO 3毫克/公斤Ipilimumab每3周1毫克/公斤,包括4级(0.3%)、2、3(2.5%)、年级(4.1%)不良反应。肾上腺机能不全导致永久中止OPDIVO ipilimumab 1.2%和扣缴OPDIVO ipilimumab在碾压混凝土或CRC患者的2.1%。gydF4y2Ba

大约有94%(45/48)的患者肾上腺机能不全收到了激素替代疗法,包括系统性皮质类固醇。肾上腺机能不全解决48病人的29%。的14个病人谁OPDIVO ipilimumab是保留肾上腺机能不全,11三周治疗后症状改善;其中,所有接受激素替代疗法和2(18%)复发的肾上腺机能不全。gydF4y2Ba

与Cabozantinib OPDIVOgydF4y2Ba

肾上腺机能不全发生在4.7%(15/320)的患者RCC接受OPDIVO cabozantinib,包括三级(2.2%),和2级(1.9%)不良反应。肾上腺机能不全导致永久中止OPDIVO cabozantinib 0.9%和扣缴OPDIVO cabozantinib与RCC 2.8%的病人。gydF4y2Ba

大约有80%(12/15)的患者肾上腺机能不全收到了激素替代疗法,包括系统性皮质类固醇。肾上腺机能不全的解决在27% (n = 4) 15例。的9个病人与cabozantinib OPDIVO保留肾上腺机能不全,6恢复治疗后症状改善;其中,所有的(n = 6)接受激素替代治疗和2肾上腺机能不全的复发。gydF4y2Ba

下垂体炎gydF4y2Ba

OPDIVO可以导致免疫介导下垂体炎。下垂体炎可出现急性症状与质量效应,如头痛、gydF4y2Ba畏光gydF4y2Ba,或gydF4y2Ba视野gydF4y2Ba缺陷。下垂体炎可引起gydF4y2Ba垂体机能减退gydF4y2Ba。发起临床激素替代。隐瞒或永久停止OPDIVO根据严重程度(见gydF4y2Ba剂量和管理gydF4y2Ba]。gydF4y2Ba

OPDIVO作为一个单一的代理gydF4y2Ba

下垂体炎发生在0.6%(12/1994)的患者接受OPDIVO作为一个代理,包括三年级(0.2%)和2级(0.3%)不良反应。下垂体炎导致< 0.1%,永久中止OPDIVO扣缴OPDIVO在0.2%的病人。gydF4y2Ba

大约有67%(8/12)的患者下垂体炎接受激素替代疗法,包括系统性皮质类固醇。下垂体炎解决12名患者的42%。谁的3例OPDIVO保留下垂体炎,2三周OPDIVO后症状改善;其中,没有下垂体炎复发。gydF4y2Ba

与Ipilimumab OPDIVOgydF4y2Ba

OPDIVO 1毫克/公斤Ipilimumab 3毫克/公斤:下垂体炎发生在9%(42/456)的黑色素瘤或肝癌患者接受OPDIVO 1毫克/公斤Ipilimumab 3毫克/公斤每3周,包括三年级(2.4%)和2级(6%)不良反应。下垂体炎导致永久中止OPDIVO ipilimumab 0.9%扣缴OPDIVO和ipilimumab在4.2%的病人。gydF4y2Ba

大约有86%的下垂体炎患者接受激素替代疗法。全身糖皮质激素被要求下垂体炎患者的88% (37/42)。下垂体炎解决42个病人的38%。的19个病人OPDIVO ipilimumab是保留下垂体炎,9三周治疗后症状改善;其中,1例(11%)下垂体炎复发。OPDIVO 3毫克/公斤Ipilimumab 1毫克/公斤:下垂体炎发生在4.4%(29/666)的碾压混凝土或CRC患者接受OPDIVO 3毫克/公斤Ipilimumab每3周1毫克/公斤,包括4级(0.3%)、2、3(2.4%)、年级(0.9%)不良反应。下垂体炎导致永久中止OPDIVO ipilimumab 1.2%和扣缴OPDIVO ipilimumab在碾压混凝土或CRC患者的2.1%。gydF4y2Ba

大约有72%(21/29)的患者下垂体炎接受激素替代疗法,包括系统性皮质类固醇。下垂体炎解决29个病人的59%。的14个病人OPDIVO ipilimumab是保留下垂体炎,11三周治疗后症状改善;其中,2例(18%)下垂体炎复发。gydF4y2Ba

甲状腺疾病gydF4y2Ba

OPDIVO可以导致免疫介导的gydF4y2Ba甲状腺疾病gydF4y2Ba。gydF4y2Ba甲状腺炎gydF4y2Ba现在有或没有gydF4y2Ba内分泌病gydF4y2Ba。甲状腺功能减退可以遵循gydF4y2Ba甲状腺机能亢进gydF4y2Ba。发起激素替代或临床医疗管理。隐瞒或永久停止OPDIVO根据严重程度(见gydF4y2Ba剂量和管理gydF4y2Ba]。gydF4y2Ba

甲状腺炎gydF4y2Ba

OPDIVO作为一个单一的代理gydF4y2Ba

甲状腺炎发生在0.6%(12/1994)的患者接受OPDIVO作为一个代理,包括2级(0.2%)不良反应。甲状腺炎导致没有永久中止OPDIVO病人和扣缴OPDIVO在0.2%的病人。gydF4y2Ba

全身糖皮质激素被要求在17%(2/12)的患者甲状腺炎。在58%的12例甲状腺炎解决。的3例为甲状腺炎OPDIVO保留的是谁,1三周OPDIVO没有甲状腺炎复发后症状改善。gydF4y2Ba

甲状腺机能亢进gydF4y2Ba

OPDIVO作为一个单一的代理gydF4y2Ba

甲状腺机能亢进发生在2.7%(54/1994)的患者接受OPDIVO作为一个代理,包括三年级(< 0.1%)和2级(1.2%)不良反应。甲状腺机能亢进导致永久中止OPDIVO没有病人和扣缴OPDIVO在0.4%的病人。gydF4y2Ba

大约有19%的患者甲状腺机能亢进收到甲巯基咪唑,收到收到卡比马唑7%,和4%gydF4y2Ba丙基硫氧嘧啶gydF4y2Ba。全身糖皮质激素被要求在9%(5/54)的患者。甲状腺机能亢进解决54病人的76%。7 OPDIVO被扣留的病人的甲状腺机能亢进,4三周OPDIVO后症状改善;其中,没有再次发生甲状腺机能亢进。gydF4y2Ba

与Ipilimumab OPDIVOgydF4y2Ba

OPDIVO 1毫克/公斤Ipilimumab 3毫克/公斤:甲状腺机能亢进发生在9%(42/456)的黑色素瘤或肝癌患者接受OPDIVO 1毫克/公斤Ipilimumab 3毫克/公斤每3周,包括三年级(0.9%)和2级(4.2%)不良反应。甲状腺机能亢进导致永久中止OPDIVO ipilimumab没有患者和扣缴OPDIVO ipilimumab在2.4%的病人。gydF4y2Ba

大约26%的甲状腺机能亢进患者收到收到卡比马唑甲巯基咪唑和21%。全身糖皮质激素被要求在17%(7/42)的患者。甲状腺机能亢进解决42个病人的91%。的11个病人谁OPDIVO ipilimumab是保留甲状腺机能亢进,8三周治疗后症状改善;其中,1例(13%)甲状腺机能亢进的复发。OPDIVO 3毫克/公斤Ipilimumab 1毫克/公斤:甲状腺机能亢进发生在12%(80/666)的碾压混凝土或CRC患者接受gydF4y2Ba

OPDIVO 3毫克/公斤ipilimumab每3周1毫克/公斤,包括三年级(0.6%)和2级(4.5%)不良反应。甲状腺机能亢进导致永久中止OPDIVO ipilimumab没有患者和扣缴OPDIVO ipilimumab在碾压混凝土或CRC患者的2.3%。gydF4y2Ba

80年的碾压混凝土或CRC患者甲状腺机能亢进,大约16%收到收到卡比马唑甲巯基咪唑和3%。全身糖皮质激素被要求在20%(16/80)的患者甲状腺机能亢进。甲状腺机能亢进解决80名患者的85%。的15个病人OPDIVO ipilimumab是保留甲状腺机能亢进,11三周治疗后症状改善;其中,3例(27%)甲状腺机能亢进的复发。gydF4y2Ba

甲状腺功能减退gydF4y2Ba

OPDIVO作为一个单一的代理gydF4y2Ba

甲状腺功能减退发生在8%(163/1994)的患者接受OPDIVO作为一个代理,包括三年级(0.2%)和2级(4.8%)不良反应。甲状腺功能减退导致永久中止OPDIVO没有病人和扣缴OPDIVO在0.5%的病人。gydF4y2Ba

大约有79%的患者甲状腺功能减退gydF4y2Ba左旋甲状腺素gydF4y2Ba。全身糖皮质激素被要求在3.1%(5/163)患者的甲状腺功能减退。甲状腺功能减退解决163名患者的35%。9 OPDIVO被扣留的病人的甲状腺功能减退,3三周OPDIVO后症状改善;其中,1例(33%)甲状腺功能减退的复发。gydF4y2Ba

与Ipilimumab OPDIVOgydF4y2Ba

OPDIVO 1毫克/公斤Ipilimumab 3毫克/公斤:在20%(91/456)出现甲状腺功能减退黑色素瘤或肝癌患者接受OPDIVO 1毫克/公斤Ipilimumab 3毫克/公斤每3周,包括三年级(0.4%)和2级(11%)不良反应。甲状腺功能减退导致永久中止OPDIVO ipilimumab 0.9%扣缴OPDIVO和ipilimumab在0.9%的病人。gydF4y2Ba

大约89%的甲状腺功能减退患者接受了左旋甲状腺素。全身糖皮质激素被要求在2.2%(2/91)患者的甲状腺功能减退。甲状腺功能减退解决91名患者的41%。4的病人谁OPDIVO ipilimumab是保留甲状腺功能减退,2三周治疗后症状改善;其中,没有再次发生甲状腺功能减退。gydF4y2Ba

OPDIVO 3毫克/公斤Ipilimumab 1毫克/公斤:甲状腺功能减退发生在18%(122/666)的碾压混凝土或CRC患者接受OPDIVO 3毫克/公斤和Ipilimumab每3周1毫克/公斤,包括三年级(0.6%)和2级(11%)不良反应。甲状腺功能减退导致永久中止OPDIVO ipilimumab 0.2%和扣缴OPDIVO ipilimumab在碾压混凝土或CRC患者的1.4%。gydF4y2Ba

122年的碾压混凝土或CRC患者甲状腺功能减退,大约82%接受左旋甲状腺素。全身糖皮质激素被要求在7%(9/122)患者的甲状腺功能减退。甲状腺功能减退解决122名患者的27%。9的病人谁OPDIVO ipilimumab是保留甲状腺功能减退,5三周治疗后症状改善;其中,1例(20%)甲状腺功能减退的复发。gydF4y2Ba

1型糖尿病gydF4y2Ba糖尿病,现在gydF4y2Ba糖尿病酮症酸中毒gydF4y2Ba

监测患者高血糖症或其他的体征和症状gydF4y2Ba糖尿病gydF4y2Ba。开始治疗gydF4y2Ba胰岛素gydF4y2Ba临床显示。保留OPDIVO根据严重程度(见gydF4y2Ba剂量和管理gydF4y2Ba]。gydF4y2Ba

OPDIVO作为一个单一的代理gydF4y2Ba

糖尿病发生在0.9%(17/1994)的患者接受OPDIVO作为一个代理,包括三年级(0.4%)和2级(0.3%)不良反应,和两例糖尿病gydF4y2Ba酮症酸中毒gydF4y2Ba。糖尿病导致的永久中止OPDIVO没有病人和扣缴OPDIVO在0.1%的病人。gydF4y2Ba

不需要与糖尿病患者(0/17)系统性皮质类固醇。糖尿病解决29%的17个病人。的2例糖尿病OPDIVO保留的是谁,都三周OPDIVO后症状改善;其中,也有复发的糖尿病。gydF4y2Ba

免疫介导性肾炎和肾功能障碍gydF4y2Ba

OPDIVO可以导致免疫介导的gydF4y2Ba性肾炎gydF4y2Ba,它被定义为需要使用类固醇和没有明确的病因。gydF4y2Ba

OPDIVO作为一个单一的代理gydF4y2Ba

免疫介导性肾炎和肾功能障碍发生在1.2%(23/1994)的患者接受OPDIVO作为一个代理,包括4级(< 0.1%),三年级(0.5%),和2级(0.6%)不良反应。免疫介导性肾炎和肾功能障碍导致0.3%和永久中止OPDIVO扣缴OPDIVO在0.4%的病人。gydF4y2Ba

全身糖皮质激素被要求在100%(23/23)的患者肾炎和肾功能障碍。肾炎和肾功能障碍解决23个患者的78%。的7 OPDIVO扣留了肾炎的病人或肾脏功能障碍,7三周OPDIVO后症状改善;其中,1例(14%)有肾炎复发或肾功能障碍。gydF4y2Ba

免疫介导性皮肤不良反应gydF4y2Ba

OPDIVO可以导致免疫介导性皮疹或gydF4y2Ba性皮炎gydF4y2Ba,定义为需要使用类固醇和没有明确的病因。表皮剥脱的皮炎,包括gydF4y2Ba史蒂文斯—约翰逊综合征gydF4y2Ba,有毒gydF4y2Ba表皮gydF4y2Ba坏死松解症(10)和衣服(药物疹gydF4y2Ba嗜酸性粒细胞gydF4y2Ba和系统性症状)发生PD-1 / l - 1阻塞抗体。外用润肤剂和/或局部皮质类固醇可能足够治疗轻度至中度nonexfoliative皮疹。隐瞒或永久停止OPDIVO根据严重程度(见gydF4y2Ba剂量和管理gydF4y2Ba]。gydF4y2Ba

OPDIVO作为一个单一的代理gydF4y2Ba

免疫介导性皮疹发生在9%(171/1994)的患者,包括三年级(1.1%)和2级(2.2%)不良反应。免疫介导性皮疹导致0.3%和永久中止OPDIVO扣缴OPDIVO在0.5%的病人。gydF4y2Ba

全身糖皮质激素被要求在100%(171/171)的患者immunemediated皮疹。皮疹解决171名患者的72%。的10个病人谁OPDIVO是免疫介导性皮疹,保留9三周OPDIVO后症状改善;其中,3(33%)复发的免疫介导性皮疹。gydF4y2Ba

与Ipilimumab OPDIVOgydF4y2Ba

OPDIVO 1毫克/公斤Ipilimumab 3毫克/公斤:免疫介导性皮疹发生在28%(127/456)的黑色素瘤或肝癌患者接受OPDIVO 1毫克/公斤Ipilimumab 3毫克/公斤每3周,包括三年级(4.8%)和2级(10%)不良反应。免疫介导性皮疹导致永久中止OPDIVO ipilimumab 0.4%扣缴OPDIVO和ipilimumab在3.9%的病人。gydF4y2Ba

全身糖皮质激素被要求在100%(127/127)的患者immunemediated皮疹。皮疹解决127名患者的84%。谁的18例OPDIVO ipilimumab是免疫介导性皮疹,代扣代缴15三周治疗后症状改善;其中,8(53%)复发immunemediated皮疹。gydF4y2Ba

OPDIVO 3毫克/公斤Ipilimumab 1毫克/公斤:免疫介导性皮疹发生在16%(108/666)的碾压混凝土或CRC患者接受OPDIVO 3毫克/公斤Ipilimumab每3周1毫克/公斤,包括三年级(3.5%)和2级(4.2%)不良反应。免疫介导性皮疹导致永久中止OPDIVO ipilimumab在0.5%的病人和扣缴OPDIVO ipilimumab在碾压混凝土或CRC患者的2.0%。gydF4y2Ba

全身糖皮质激素被要求在100%(108/108)的患者immunemediated皮疹。皮疹解决108名患者的75%。的13个病人谁OPDIVO和ipilimumab是免疫介导性皮疹,保留11三周治疗后症状改善;其中,5(46%)复发immunemediated皮疹。gydF4y2Ba

其他免疫介导的不良反应gydF4y2Ba

以下临床显著的免疫介导发生不良反应的发生率< 1%(除非另外注明)病人OPDIVO或OPDIVO结合ipilimumab,或使用其他PD-1 /报道PD-L1阻止抗体。严重或致命病例为其中的一些不良反应。gydF4y2Ba

心脏/血管:gydF4y2Ba心肌炎,gydF4y2Ba心包炎gydF4y2Ba,gydF4y2Ba血管炎gydF4y2Ba

神经系统:gydF4y2Ba脑膜炎、脑炎、gydF4y2Ba脊髓炎gydF4y2Ba和gydF4y2Ba髓鞘脱失gydF4y2Ba、肌无力的症状gydF4y2Ba重症肌无力gydF4y2Ba(包括恶化),gydF4y2Ba格林-巴利综合征gydF4y2Ba、神经gydF4y2Ba麻痹性痴呆gydF4y2Ba,自身免疫性神经病变gydF4y2Ba

眼:gydF4y2Ba葡萄膜炎gydF4y2Ba,gydF4y2Ba虹膜炎gydF4y2Ba和其他gydF4y2Ba眼gydF4y2Ba炎症会发生毒性。某些情况下可以联系在一起gydF4y2Ba视网膜脱离gydF4y2Ba。各种等级的视觉障碍,包括失明、可能发生的。如果发生葡萄膜炎与其他immunemediated不良反应相结合,考虑Vogt-Koyanagi-Harada-like综合症,这可能需要治疗全身性类固醇减少永久性的风险gydF4y2Ba视力丧失gydF4y2Ba

胃肠道:gydF4y2Ba胰腺炎gydF4y2Ba包括增加血清淀粉酶和脂肪酶的水平,gydF4y2Ba胃炎gydF4y2Ba,gydF4y2Ba十二指肠炎gydF4y2Ba

肌肉骨骼和结缔组织:gydF4y2Ba肌炎gydF4y2Ba/gydF4y2Ba多肌炎gydF4y2Ba,gydF4y2Ba横纹肌溶解gydF4y2Ba和相关gydF4y2Ba后遗症gydF4y2Ba包括肾功能衰竭,gydF4y2Ba关节炎gydF4y2Ba,gydF4y2Ba风湿性多肌gydF4y2Ba风湿性gydF4y2Ba

内分泌:gydF4y2BaHypoparathyroidismgydF4y2Ba

其他(血液/免疫):gydF4y2Ba溶血性贫血gydF4y2Ba,gydF4y2Ba再生障碍性贫血gydF4y2Ba,hemophagocytic lymphohistiocytosis、系统性gydF4y2Ba炎症反应gydF4y2Ba综合症,gydF4y2Ba组织细胞的坏死性淋巴结炎gydF4y2Ba(菊池淋巴腺炎族),gydF4y2Ba结节病gydF4y2Ba,gydF4y2Ba免疫性血小板减少性紫癜gydF4y2Ba实体器官移植排斥反应gydF4y2Ba

输注相关反应gydF4y2Ba

OPDIVO可引起严重的输注相关反应已报告在< 1.0%的患者在临床试验中。停止OPDIVO严重或致命性的患者输注相关的反应。中断或输液速度缓慢(见轻度或中度患者输注相关的反应gydF4y2Ba剂量和管理gydF4y2Ba]。gydF4y2Ba

OPDIVO作为一个单一的代理gydF4y2Ba

在病人OPDIVO 60分钟静脉输液,输注相关反应发生在6.4%(127/1994)的患者。gydF4y2Ba

在试验评估更快速输液的药物动力学和安全,患者接受OPDIVO的60分钟静脉输液或30分钟静脉输液,输注相关反应发生在2.2%(8/368)和2.7%(10/369)的患者,分别。此外,0.5%(2/368)和1.4%(5/369)的患者,分别在48小时内经历了不良反应的注入导致剂量延迟,永久停止,或OPDIVO扣缴。gydF4y2Ba

与Ipilimumab OPDIVOgydF4y2Ba

OPDIVO 1毫克/公斤Ipilimumab 3毫克/公斤gydF4y2Ba

输注相关反应发生在黑素瘤患者的2.5%(10/407)和8%(4/49)的患者肝细胞癌接受OPDIVO 1毫克/公斤ipilimumab 3毫克/公斤每3周。gydF4y2Ba

OPDIVO 3毫克/公斤Ipilimumab 1毫克/公斤gydF4y2Ba

输注相关反应发生在RCC患者的5.1%(28/547)和4.2%(5/119)的患者与CRC接受OPDIVO 3毫克/公斤ipilimumab每3周1毫克/公斤,分别。输注相关反应发生在12%(37/300)的恶性胸膜间皮瘤患者接受OPDIVO 3毫克/公斤每2周ipilimumab 1毫克/公斤每6周。gydF4y2Ba

同种异体造血干细胞移植的并发症gydF4y2Ba

致命的和其他严重的并发症发生在患者接受同种异体造血gydF4y2Ba干细胞gydF4y2Ba移植(HSCT)接受治疗之前或之后PD-1受体抑制性抗体。Transplant-related并发症包括hyperacute graftversus -宿主病(GVHD),急性移植物抗宿主病,慢性移植物抗宿主病,肝静脉阻塞疾病(VOD)后强度降低gydF4y2Ba调节gydF4y2Ba,gydF4y2Ba类固醇gydF4y2Ba要求发热综合征(没有发现传染病因)(见gydF4y2Ba不良反应gydF4y2Ba]。这些并发症可能发生尽管PD-1封锁和同种异体HSCT之间进行干预治疗。gydF4y2Ba

看着病人的证据transplant-related并发症和及时干预。考虑治疗的受益与风险PD-1受体阻断抗体异基因HSCT之前或之后。gydF4y2Ba

Embryo-Fetal毒性gydF4y2Ba

根据其作用机制和数据从动物研究,OPDIVO可导致胎儿的伤害当管理一个怀孕的女人。在动物繁殖研究,管理nivolumab猕猴猴子通过交付导致器官形成的发病增加gydF4y2Ba堕胎gydF4y2Ba和早产儿死亡。建议孕妇对胎儿的潜在风险。建议女性的生殖潜力使用有效的避孕治疗期间OPDIVO和至少5个月后最后剂量(见gydF4y2Ba使用在特定的人群gydF4y2Ba]。gydF4y2Ba

在多发性骨髓瘤患者死亡率增加OPDIVO添加到萨力多胺类似物和地塞米松gydF4y2Ba

在患者的随机临床试验gydF4y2Ba多发性骨髓瘤gydF4y2Ba的除了PD-1抑制性抗体,包括OPDIVO,萨力多胺类似物+gydF4y2Ba地塞米松gydF4y2Ba,一个用没有PD-1 PD-L1抑制性抗体表示,导致死亡率上升。治疗患者的多个gydF4y2Ba骨髓瘤gydF4y2BaPD-1或PD-L1抑制性抗体结合萨力多胺类似物+地塞米松不推荐控制以外的临床试验。gydF4y2Ba

患者咨询信息gydF4y2Ba

建议病人读fda批准病人标签(gydF4y2Ba用药指南gydF4y2Ba)。gydF4y2Ba

免疫介导的不良反应gydF4y2Ba

告知病人的免疫介导的不良反应的风险,可能需要皮质类固醇治疗和OPDIVO扣缴或停止使用,包括:gydF4y2Ba

肺炎:建议病人立即联系他们的医疗服务提供者的任何新的或恶化的咳嗽、胸痛、气短(见gydF4y2Ba警告和预防措施gydF4y2Ba]。gydF4y2Ba
结肠炎:建议病人立即联系他们的医疗服务提供者严重腹泻或腹痛(见gydF4y2Ba警告和预防措施gydF4y2Ba]。gydF4y2Ba
肝炎:建议病人立即联系他们的医疗服务提供者为黄疸,严重恶心或呕吐、腹部疼痛的右边,gydF4y2Ba嗜睡gydF4y2Ba,或者容易瘀伤或出血(见gydF4y2Ba警告和预防措施gydF4y2Ba]。gydF4y2Ba
内分泌病:建议病人立即联系他们的医疗服务提供者下垂体炎的症状或体征,肾上腺机能不全,甲状腺功能减退,甲状腺机能亢进,gydF4y2Ba糖尿病gydF4y2Ba(见gydF4y2Ba警告和预防措施gydF4y2Ba]。gydF4y2Ba
肾炎和肾功能障碍:建议病人立即联系他们的医疗服务提供者肾炎的迹象或症状包括尿量减少,gydF4y2Ba尿中带血gydF4y2Ba肿胀的脚踝,食欲不振,和任何其他肾脏功能障碍(见的症状gydF4y2Ba警告和预防措施gydF4y2Ba]。gydF4y2Ba
皮肤不良反应:建议患者皮疹(参见立即联系他们的医疗服务提供者gydF4y2Ba警告和预防措施gydF4y2Ba]。gydF4y2Ba

输注相关反应gydF4y2Ba

建议病人输注相关反应(见的潜在风险gydF4y2Ba警告和预防措施gydF4y2Ba]。gydF4y2Ba

同种异体HSCT的并发症gydF4y2Ba

建议患者移植后并发症(见的潜在风险gydF4y2Ba警告和预防措施gydF4y2Ba]。gydF4y2Ba

Embryo-Fetal毒性gydF4y2Ba

建议女性胎儿的生殖潜力的潜在风险并告知他们的医疗服务提供者的已知或疑似怀孕(见gydF4y2Ba警告和预防措施gydF4y2Ba,gydF4y2Ba使用在特定的人群gydF4y2Ba]。gydF4y2Ba
建议女性的生殖潜力与OPDIVO使用有效的避孕治疗期间,至少5个月后最后剂量(见gydF4y2Ba使用在特定的人群gydF4y2Ba]。gydF4y2Ba

泌乳gydF4y2Ba

建议女性不要母乳喂养与OPDIVO治疗期间,5个月后最后剂量(见gydF4y2Ba使用在特定的人群gydF4y2Ba]。gydF4y2Ba

临床前毒理学gydF4y2Ba

致癌作用、诱变、生育能力的障碍gydF4y2Ba

没有进行研究,评估潜在的nivolumab致癌性或基因毒性。生育与nivolumab研究尚未进行。个月和3个月在repeat-dosegydF4y2Ba毒理学gydF4y2Ba研究猴子,没有显著的影响在男性和女性生殖器官;然而,在这些研究大多数动物没有性发育成熟。gydF4y2Ba

使用在特定的人群gydF4y2Ba

怀孕gydF4y2Ba

风险概述gydF4y2Ba

基于动物研究的数据及其作用机制(见gydF4y2Ba临床药理学gydF4y2Ba],OPDIVO可导致胎儿的伤害当管理一个怀孕的女人。在动物繁殖研究,管理nivolumab猕猴猴子从器官形成的发病到交货导致流产和早产婴儿死亡增加gydF4y2Ba数据gydF4y2Ba)。人类已知IgG4穿过胎盘屏障,nivolumab是一个免疫球蛋白G4 (IgG4);因此,nivolumab有潜力成为传播从母亲到胎儿的健康发育。OPDIVO的影响很可能是更大的在怀孕的第二和第三三学期制。没有可用数据OPDIVO用于孕妇drugassociated风险进行评估。建议孕妇对胎儿的潜在风险。gydF4y2Ba

背景在美国一般人群的主要风险gydF4y2Ba出生缺陷gydF4y2Ba2%到4%的吗gydF4y2Ba流产gydF4y2Ba是公认的临床妊娠的15%到20%。gydF4y2Ba

数据gydF4y2Ba

动物的数据gydF4y2Ba

PD-1 / PD-L1通路的一个主要功能是保持维护产妇怀孕gydF4y2Ba免疫耐受gydF4y2Ba胎儿。封锁PD-L1怀孕的信号已被证实在小鼠模型破坏公差胎儿,胎儿损失增加。nivolumab的影响gydF4y2Ba产前gydF4y2Ba猴子和产后发展评估接受nivolumab每周两次通过交付,从器官形成的发病之间的接触水平9和42倍高于临床观察到剂量的3毫克/公斤(基于AUC)。Nivolumab管理导致睡眠病€”增加剂量gydF4y2Ba自然流产gydF4y2Ba和增加gydF4y2Ba新生儿gydF4y2Ba死亡。根据其作用机理、胎儿接触nivolumab可能增加免疫介导性疾病发展的风险或改变正常的免疫反应和免疫介导性疾病在PD-1已报告gydF4y2Ba基因敲除gydF4y2Ba老鼠。幸存的婴儿(18 32相比11 16 vehicle-exposed婴儿)猕猴nivolumab对待,没有明显的畸形和没有对神经行为的影响,免疫,或临床gydF4y2Ba病理学gydF4y2Ba参数在产后6 -月。gydF4y2Ba

泌乳gydF4y2Ba

风险概述gydF4y2Ba

没有数据存在nivolumab母乳,母乳喂养的孩子的影响,或对牛奶产量的影响。由于潜在的严重不良反应的母乳喂养的孩子,建议女性不要母乳喂养治疗期间,5个月后最后OPDIVO的剂量。gydF4y2Ba

女性和男性的生殖潜力gydF4y2Ba

怀孕测试gydF4y2Ba

验证女性的怀孕状态启动OPDIVO(见之前的生殖潜力gydF4y2Ba使用在特定的人群gydF4y2Ba]。gydF4y2Ba

避孕gydF4y2Ba

OPDIVO可导致胎儿的伤害当管理一个孕妇(见gydF4y2Ba使用在特定的人群gydF4y2Ba]。建议女性的生殖潜力与OPDIVO使用有效的避孕治疗期间,至少5个月后,最后一次剂量。gydF4y2Ba

儿童使用gydF4y2Ba

OPDIVO作为单药的安全性和有效性,结合ipilimumab是建立在儿科患者年龄12岁及以上与微卫星instability-high (MSI-H)或错配修复缺陷(dMMR)转移性结直肠癌(mCRC)治疗后进展fluoropyrimidine,铂,伊立替康。使用OPDIVO这表明足够的证据支持和控制研究成人OPDIVO MSI-H或dMMR mCRC额外人口药代动力学数据表明年龄和体重没有临床意义影响稳态nivolumab曝光,药物之间的接触通常是类似的成人和儿科患者12岁以上的单克隆抗体,而MSI-H或dMMR mCRC足够相似的成人和儿科患者允许成人的数据外推儿科患者(见gydF4y2Ba剂量和管理gydF4y2Ba,gydF4y2Ba不良反应gydF4y2Ba,gydF4y2Ba临床药理学gydF4y2Ba,gydF4y2Ba临床研究gydF4y2Ba]。gydF4y2Ba

OPDIVO的安全性和有效性尚未建立(1)在儿科患者< 12岁MSI-H或dMMR mCRC或(2)在儿科患者不到18岁的其他批准的适应症(见gydF4y2Ba适应症和用法gydF4y2Ba]。gydF4y2Ba

老年使用gydF4y2Ba

的1359名患者随机分配到单OPDIVO 017年将军,将军- 057,将军- 066,将军- 025,和将军- 067,39%是65岁以上,9%是75岁以上。没有整体安全性或有效性的差异报告老年病人和年轻患者之间的关系。gydF4y2Ba

在将军- 275(转移性或先进的移行细胞癌),55%的65岁及以上患者和14%都是75岁或以上。没有整体安全性或有效性的差异报告老年病人和年轻患者之间的关系。gydF4y2Ba

在将军- 274(移行细胞癌)的辅助治疗,56%的患者和19%的65岁以上患者,75岁或更老。没有整体安全性或有效性的差异报告老年病人和年轻患者之间的关系。gydF4y2Ba

在将军- 238(辅助治疗黑色素瘤),26%的65岁及以上患者和3%都是75岁或以上。没有整体安全性或有效性的差异报告老年病人和年轻患者之间的关系。gydF4y2Ba

在ATTRACTION-3(食管鳞状细胞癌),53%的65岁及以上患者和10%都是75岁或以上。没有整体安全性或有效性的差异报告老年病人和年轻患者之间的关系。gydF4y2Ba

将军- 577年(食道或胃食管结癌症的辅助治疗),36%的患者和5%的65岁以上患者,75岁或更老。没有整体安全性或有效性的差异报告之间的老年患者(65岁以上)和年轻患者。gydF4y2Ba

将军- 037,- 205,将军将军- 039,将军- 141,和将军- 142不包括足够数量的患者年龄在65岁及以上,以确定他们从年轻的病人有不同的反应。gydF4y2Ba

的314名患者随机与ipilimumab OPDIVO管理将军- 067,41%是65岁以上,11%是75岁以上。没有整体安全性或有效性的差异报告老年病人和年轻患者之间的关系。gydF4y2Ba

的550名患者随机分配到OPDIVO 3毫克/公斤管理ipilimumab 1毫克/公斤将军- 214(肾细胞癌),38%是65岁以上,8%是75岁以上。没有安全的整体差异报告老年病人和年轻患者之间的关系。在中间或贫困风险的老年患者,没有整体的效果差异。gydF4y2Ba

49岁的病人OPDIVO 1毫克/公斤结合ipilimumab 3毫克/公斤将军- 040(肝癌),29%的人在65年和74年的8%是75岁或更老。临床研究的OPDIVO结合ipilimumab不包括足够数量的肝细胞癌患者65岁,以确定他们是否从年轻的病人有不同的反应。gydF4y2Ba

的576名患者随机分配到OPDIVO 3毫克/公斤和ipilimumab每2周1毫克/公斤每6周将军- 227 (NSCLC), 48%是65岁以上,10%是75岁以上。没有安全的整体差异报告老年患者和年轻患者之间;然而,有一个更高的停药率由于不良反应的患者75岁或以上的老人(29%)相对于所有患者接受OPDIVO ipilimumab (18%)。人口396名患者的主要功效(PD-L1≥1%)随机OPDIVO 3毫克/公斤每2周ipilimumab 1毫克/公斤每6周将军- 227,整体生存的风险比为0.70(95%置信区间CI: 0.55、0.89)在199以下的患者相比,65年0.91(95%置信区间CI: 0.72, 1.15)的197例65岁以上(见gydF4y2Ba临床研究gydF4y2Ba]。gydF4y2Ba

的361名患者随机分配到OPDIVO 360毫克每3周结合ipilimumab 1毫克/公斤每6周,每3周platinum-doublet化疗(2周期)CHECKMATE-9LA (NSCLC), 51%是65岁以上,10%是75岁以上。没有安全的整体差异报告老年患者和年轻患者之间;然而,有一个更高的停药率由于不良反应的患者75岁或以上的老人(43%)相对于所有患者接受OPDIVO ipilimumab和化疗(24%)。患者75岁或以上的老人接受化疗,由于不良反应停药率为16%相对于所有患者停药率为13%。基于一个更新分析整体生存的361名患者随机分配到OPDIVO结合ipilimumab CHECKMATE-9LA platinum-doublet化疗,整体存活率的风险比为0.61(95%置信区间CI: 0.47、0.80)在176以下的患者相比,65年0.73(95%置信区间CI: 0.56, 0.95)的185例65岁以上。gydF4y2Ba

的303名患者随机分配到OPDIVO 3毫克/公斤每2周结合ipilimumab 1毫克/公斤每6周将军- 743(恶性胸膜间皮瘤),77%是65岁以上,26%是75岁以上。没有安全的整体差异报告老年患者和年轻患者之间;然而,有较高的严重不良反应和因不良反应停药的患者75岁或以上的老人(分别为68%和35%)相对于所有患者接受OPDIVO ipilimumab(分别为54%和28%)。患者75岁或以上的老人接受化疗,严重不良反应率为34%,由于不良反应停药率为26%相对于所有患者分别为28%和19%。总体生存的风险比为0.76(95%置信区间CI: 0.52, 1.11)在71以下的患者相比,65年0.74(95%置信区间CI: 0.59, 0.93)的232例65岁以上随机OPDIVO结合ipilimumab。gydF4y2Ba

320年的病人OPDIVO结合cabozantinib在CHECKMATE-9ER(肾细胞癌),41%是65岁以上,9%是75岁以上。没有安全的整体差异报告老年病人和年轻患者之间的关系。gydF4y2Ba

的1581名患者随机分配到OPDIVO 240毫克每2周或360毫克每3周管理结合fluoropyrimidine -和platinum-containing化疗将军- 649 (GC、GEJC或EAC), 39%是65岁以上,10%是75岁以上。没有安全的整体差异报告老年病人和年轻患者之间的关系。gydF4y2Ba

过剂量及禁忌症gydF4y2Ba

过量gydF4y2Ba

没有提供信息gydF4y2Ba

禁忌症gydF4y2Ba

一个也没有。gydF4y2Ba

临床药理学gydF4y2Ba

的作用机制gydF4y2Ba

PD-1配体的结合,PD-L1 PD-L2, PD-1受体T细胞上发现,抑制T细胞增殖和gydF4y2Ba细胞因子gydF4y2Ba生产。gydF4y2BaUpregulationgydF4y2BaPD-1配体发生在一些肿瘤和信号通过这个途径可以有助于激活t细胞抑制肿瘤的免疫监视。Nivolumab是人类免疫球蛋白G4 (IgG4)单克隆抗体结合PD-1受体及其交互作用与PDL1 PD-L2块,释放PD-1 pathway-mediated抑制免疫反应,包括抗肿瘤免疫反应。在同系的小鼠肿瘤模型中,阻塞PD-1活动导致了肿瘤的生长。gydF4y2Ba

结合nivolumab (anti-PD-1)和ipilimumab (anti-CTLA-4)介导的抑制导致增强t细胞功能的影响大于要么抗体,并导致提高转移性黑色素瘤的抗肿瘤反应和先进的碾压混凝土。在小鼠同源的肿瘤模型,双封锁PD-1和CTLA-4导致增加抗肿瘤活性。gydF4y2Ba

药物动力学gydF4y2Ba

Nivolumab药物动力学(PK)评估使用人口PK方法对于单药OPDIVO和OPDIVO ipilimumab。nivolumab的PK是研究患者的剂量范围0.1毫克/公斤到20毫克/公斤作为单个剂量或管理多个剂量OPDIVO如60分钟静脉输液每2或3周。接触nivolumab增加剂量比例在0.1到10毫克/公斤的剂量范围管理每2周。预测暴露nivolumab 30分钟后注入与60分钟注入与观察。nivolumab稳态浓度达到了12周时在3毫克/公斤每2周,和系统性积累是3.7倍。gydF4y2Ba

分布gydF4y2Ba

几何平均体积分布的稳态(Vss)和变异系数(CV %)是6.8 L (27.3%)。gydF4y2Ba

消除gydF4y2Ba

Nivolumab间隙(CL)降低随着时间的推移,平均最大减少从基线值(CV %)的24.5%(47.6%)导致几何平均稳态间隙(cls)(8.2毫升/ h CV %)转移性肿瘤患者(53.9%);cls不被认为是减少临床相关。Nivolumab间隙不降低随着时间的推移,完全切除的黑色素瘤患者,随着间隙几何平均人口下降24%相比,这个病人的人口转移性黑色素瘤患者在稳定状态。gydF4y2Ba

几何平均消除半衰期(t½)是25天(77.5%)。gydF4y2Ba

特定的人群gydF4y2Ba

下列因素没有临床重要影响nivolumab的间隙:年龄(29 - 87年),体重160公斤(35),性别、种族、基线LDH, PD-L1表达式,固体肿瘤类型、肿瘤大小、肾功能损害(表皮生长因子受体≥15毫升/分钟/ 1.73 m²),和温和的(总胆红素(gydF4y2Ba结核病gydF4y2Ba)小于或等于ULN和AST大于ULN或结核病大于1到1.5倍ULN和任何AST)或中度肝损害(TB ULN大于1.5到3倍,任何AST)。Nivolumab没有研究对严重肝损伤患者(结核病大于3倍ULN和任何AST)。gydF4y2Ba

药物相互作用研究gydF4y2Ba

当OPDIVO 3毫克/公斤每3周是管理结合ipilimumab每3周1毫克/公斤,nivolumab CL和ipilimumab nivolumab相比持平或ipilimumab单独管理。gydF4y2Ba

当OPDIVO 1毫克/公斤每3周是管理结合ipilimumab 3毫克/公斤每3周,的CL nivolumab独自OPDIVO管理相比增加了29%的CL ipilimumab独自ipilimumab管理相比持平。gydF4y2Ba

OPDIVO 3毫克/公斤每2周时管理结合ipilimumab 1毫克/公斤每6周的CL nivolumab相比持平OPDIVO管理单独的CL ipilimumab独自ipilimumab管理相比增加了30%。gydF4y2Ba

OPDIVO 360毫克每3周时管理结合ipilimumab 1毫克/公斤每6周和化疗的CL nivolumab相比持平OPDIVO管理单独的CL ipilimumab独自ipilimumab管理相比增加了22%。gydF4y2Ba

当管理相结合,CL nivolumab anti-nivolumab抗体的存在增加了20%。gydF4y2Ba

动物毒理学和/或药理学gydF4y2Ba

在动物模型中,抑制PD-1信号增加一些感染的严重程度和增强的炎症反应。M。gydF4y2Ba肺结核gydF4y2Ba€”感染PD-1基因敲除小鼠表现出明显降低生存与野生型相比,控制,这与增加了这些动物的细菌增殖和炎症反应。PD-1基因敲除小鼠感染后也表明减少生还gydF4y2Ba淋巴细胞gydF4y2Ba性脉络丛脑膜炎病毒。gydF4y2Ba

临床研究gydF4y2Ba

不可切除或转移性黑色素瘤gydF4y2Ba

以前治疗转移性黑色素瘤gydF4y2Ba

将军- 037 (NCT01721746)是一个多中心、开放性试验,随机(2:1)不可切除的或转移性黑色素瘤患者接受静脉注射OPDIVO 3毫克/公斤每2周或investigatora€™s选择化疗,要么singleagent达卡巴嗪1000毫克/ m²每3周或卡铂的AUC 6每3周静脉注射紫杉醇静脉注射175毫克/ m²每3周。患者需要ipilimumab治疗后疾病进展或,如果BRAF V600突变阳性,BRAF抑制剂。试验排除自身免疫性疾病患者、医疗条件要求系统性免疫抑制,gydF4y2Ba眼黑色素瘤gydF4y2Ba,活跃大脑转移,或历史的4级ipilimumab-related不良反应(内分泌病除外)或三年级ipilimumab-related没有解决的不良反应或控制不足的12周内启动事件。肿瘤评估进行了9周后gydF4y2Ba随机化gydF4y2Ba然后每6周的第一年,每12周之后。gydF4y2Ba

疗效评估在单臂,non-comparative,计划临时分析前120个病人OPDIVO将军- 037和后续的最低期限是6个月。这个群体的主要功效的结果的措施被证实总体响应率(ORR)以独立的中央审查蒙蔽在实体肿瘤中使用响应评估标准(RECIST 1.1)和持续时间的响应。gydF4y2Ba

OPDIVO治疗的病例120例,平均年龄58岁(范围:25 - 88),65%的患者是男性,98%是白人,ECOG性能指数为0(58%)或1 (42%)。疾病特点是M1c疾病(76%),BRAF V600突变阳性(22%)、LDH升高(56%),脑转移的历史(18%),和之前两个或两个以上的系统性治疗转移性疾病(68%)。gydF4y2Ba

奥尔为32%(95%可信区间[CI]: 23日,41),4组成的完整的反应和OPDIVO-treated 34部分反应的病人。38名患者反应,有87%的响应时间从2.6 + 10 +个月,其中包括13名患者进行6个月或更长时间的反应。gydF4y2Ba

有反应的患者和没有BRAF V600 mutation-positive黑色素瘤。共有405名患者被随机分配和持续时间的中位数gydF4y2Ba操作系统gydF4y2Ba是15.7个月(95%置信区间CI: 12.9、19.9) OPDIVO-treated患者相比,14.4个月(95%置信区间CI: 11.7、18.2) (HR 0.95;95.54%置信区间:0.73,1.24)的病人分配到investigatora€™s的选择治疗。图1总结了操作系统的结果。gydF4y2Ba

图1:整体存活率-将军- 037 *gydF4y2Ba

*主操作系统分析不调整后续治疗,占54例(40.6%)患者在化疗的手臂随后收到一个anti-PD1治疗。操作系统可能会混淆,辍学,后续治疗的不平衡,基线因素的差异。gydF4y2Ba

以前未经治疗转移性黑色素瘤gydF4y2Ba

将军- 066gydF4y2Ba

将军- 066 (NCT01721772)是一个多中心、双盲、随机(1:1)试验418年患者BRAF V600野生型不可切除或转移性黑素瘤。病人被随机分配接受OPDIVO 3毫克/公斤静脉输液每2周或每3周达卡巴嗪1000毫克/ m²静脉注射,直到疾病进展或不可接受的毒性。随机化是由PD-L1分层状态(≥5%的肿瘤细胞膜通过免疫组织化学染色比< 5%或不确定的结果)和M阶段(M0 / M1a /数M1b和M1c)。关键的合格标准包括组织学证实,不可切除或转移性,皮肤,粘膜,或肢端的黑色素瘤;没有之前的治疗转移性疾病;前完成辅助或新辅助治疗至少6周之前随机化;ECOG性能状态0或1;缺乏自身免疫性疾病;和缺乏活跃的大脑gydF4y2BaleptomeningealgydF4y2Ba转移。试验排除眼部黑色素瘤患者。随机化肿瘤评估进行了9周后第一年每6周然后每12周之后。测量成果的主要功效是总生存期(OS)。额外的措施包括investigator-assessed结果无进展生存(PFS)和每RECIST v1.1奥尔。gydF4y2Ba

审判人口特征是:平均年龄是65岁(范围:18至87年),59%是男性,99.5%是白人。疾病特点是M1c阶段疾病(61%)、皮肤黑色素瘤(74%),黏膜黑色素瘤(11%)、LDH水平升高(37%),PD-L1≥5%肿瘤细胞膜表达(35%),和历史的脑转移(4%)。更多的病人在OPDIVO臂ECOG性能状态(0)(71%比58%)。gydF4y2Ba

将军在OS - 066表现出显著改善OPDIVO臂与达卡巴嗪的手臂在一个临时的分析基于操作系统计划事件总数的47%。分析时,88%(63/72)的OPDIVO-treated患者进行响应,其中包括43患者持续6个月或更长时间的反应。疗效结果表43和图2所示。gydF4y2Ba

表43:疗效结果——将军- 066gydF4y2Ba

	OPDIVOgydF4y2Ba (n = 210)gydF4y2Ba	达卡巴嗪gydF4y2Ba (n = 208)gydF4y2Ba
总生存期gydF4y2Ba
死亡率(%)gydF4y2Ba	50 (24)gydF4y2Ba	96 (46)gydF4y2Ba
Cl中位数(月)(95%)gydF4y2Ba	NRgydF4y2Ba^{一个gydF4y2Ba}	10.8 (9.3,12.1)gydF4y2Ba
风险比(95% Cl)gydF4y2Ba^bgydF4y2Ba	0.42 (0.30,0.60)gydF4y2Ba
假定值gydF4y2Ba^{c, dgydF4y2Ba}	< 0.0001gydF4y2Ba
无进展生存gydF4y2Ba
疾病进展或死亡(%)gydF4y2Ba	108 (51)gydF4y2Ba	163 (78)gydF4y2Ba
Cl中位数(月)(95%)gydF4y2Ba	5.1 (3.5,10.8)gydF4y2Ba	2.2 (2.1,2.4)gydF4y2Ba
风险比(95% Cl)gydF4y2Ba^bgydF4y2Ba	0.43 (0.34,0.56)gydF4y2Ba
假定值gydF4y2Ba^{c, dgydF4y2Ba}	< 0.0001gydF4y2Ba
整体反应率gydF4y2Ba	34%gydF4y2Ba	9%gydF4y2Ba
(Cl 95%)gydF4y2Ba	(28日,41)gydF4y2Ba	(13)gydF4y2Ba
完全缓解率gydF4y2Ba	4%gydF4y2Ba	1%gydF4y2Ba
部分反应率gydF4y2Ba	30%gydF4y2Ba	8%gydF4y2Ba
^{一个gydF4y2Ba}没有达到gydF4y2Ba ^bgydF4y2Ba基于分层比例风险模型。gydF4y2Ba ^cgydF4y2Ba基于分层生存率较。gydF4y2Ba ^dgydF4y2Ba假定值是与α的0.0021临时分配分析。gydF4y2Ba

图2:总体存活率-将军- 066gydF4y2Ba

将军- 067gydF4y2Ba

将军- 067 (NCT01844505)是一个多中心、随机(比),双盲试验945年以前未经治疗的患者,不可切除的或转移性黑色素瘤的武器:OPDIVO和ipilimumab OPDIVO或ipilimumab。病人被要求完成辅助或新辅助治疗至少6周随机化之前,没有之前anti-CTLA-4抗体治疗和脑转移的证据,眼黑色素瘤,自身免疫性疾病,或医疗条件需要系统性的免疫抑制。gydF4y2Ba

病人被随机分配接受:gydF4y2Ba

OPDIVO 1毫克/公斤ipilimumab 3毫克/公斤每3周4剂量静脉注射,其次是OPDIVO作为单药的剂量3毫克/公斤,每两周通过静脉输液(OPDIVO和ipilimumab手臂),gydF4y2Ba
OPDIVO 3毫克/公斤,每两周通过静脉输液(OPDIVO臂),或gydF4y2Ba
Ipilimumab 3毫克/公斤每3周4剂量静脉注射,紧随其后的是安慰剂每2周(Ipilimumab臂)。gydF4y2Ba

随机化是由PD-L1分层表达(≥5%比< 5%肿瘤细胞膜表达),由临床试验测定,BRAF V600突变状态,和M每与阶段gydF4y2Ba暂存gydF4y2Ba系统(M0、M1a数M1b比M1c)。肿瘤评估进行了12周随机化然后每6周后第一年,此后每12周。主要疗效结果措施investigator-assessed PFS每RECIST v1.1和操作系统。额外的疗效结果措施被证实奥尔和持续时间的响应。gydF4y2Ba

审判人口特征是:平均年龄61岁(范围:18 - 90);男性65%;97%的白人;ECOG表现分0(73%)或1 (27%)。疾病的特征是:与四期疾病(93%);M1c疾病(58%);LDH升高(36%);脑转移的历史(4%);BRAF V600 mutation-positive黑色素瘤(32%);PD-L1≥5%肿瘤细胞膜表达由临床试验测定(46%); and prior adjuvant therapy (22%).

将军- 067表现出显著改善操作系统和PFS病人随机要么OPDIVO-containing手臂与ipilimumab相比的手臂。审判并不是用来评估是否增加ipilimumab OPDIVO OPDIVO相比提高了PFS或操作系统作为一个单一的代理。功效表44和图3所示的结果。gydF4y2Ba

表44:疗效结果——将军- 067gydF4y2Ba

	OPDIVO和IpilimumabgydF4y2Ba (n = 314)gydF4y2Ba	OPDIVOgydF4y2Ba (n = 316)gydF4y2Ba	IpilimumabgydF4y2Ba (n = 315)gydF4y2Ba
总生存期gydF4y2Ba^{一个gydF4y2Ba}
死亡率(%)gydF4y2Ba	128 (41)gydF4y2Ba	142 (45)gydF4y2Ba	197 (63)gydF4y2Ba
风险比gydF4y2Ba^bgydF4y2BaCl(和ipilimumab) (95%)gydF4y2Ba	0.55 (0.44,0.69)gydF4y2Ba	0.63 (0.50,0.78)gydF4y2Ba
假定值gydF4y2Ba^{c, dgydF4y2Ba}	< 0.0001gydF4y2Ba	< 0.0001gydF4y2Ba
无进展生存gydF4y2Ba^{一个gydF4y2Ba}
疾病进展或死亡gydF4y2Ba	151例(48%)gydF4y2Ba	174例(55%)gydF4y2Ba	234例(74%)gydF4y2Ba
Cl中位数(月)(95%)gydF4y2Ba	11.5 (8.9,16.7)gydF4y2Ba	6.9 (4.3,9.5)gydF4y2Ba	2.9 (2.8,3.4)gydF4y2Ba
风险比gydF4y2Ba^bgydF4y2BaCl(和ipilimumab) (95%)gydF4y2Ba	0.42 (0.34,0.51)gydF4y2Ba	0.57 (0.47,0.69)gydF4y2Ba
假定值gydF4y2Ba^{c、egydF4y2Ba}	< 0.0001gydF4y2Ba	< 0.0001gydF4y2Ba
确认总反应率gydF4y2Ba^{一个gydF4y2Ba}	50%gydF4y2Ba	40%gydF4y2Ba	14%gydF4y2Ba
(Cl 95%)gydF4y2Ba	55 (44)gydF4y2Ba	46 (34)gydF4y2Ba	(10、18)gydF4y2Ba
假定值gydF4y2Ba^fgydF4y2Ba	< 0.0001gydF4y2Ba	< 0.0001gydF4y2Ba
完整的反应gydF4y2Ba	8.9%gydF4y2Ba	8.5%gydF4y2Ba	1.9%gydF4y2Ba
部分响应gydF4y2Ba	41%gydF4y2Ba	31%gydF4y2Ba	12%gydF4y2Ba
响应时间gydF4y2Ba
比例≥6个月的时间gydF4y2Ba	76%gydF4y2Ba	74%gydF4y2Ba	63%gydF4y2Ba
范围(个月)gydF4y2Ba	1.2 + 15.8 +gydF4y2Ba	1.3 + 14.6 +gydF4y2Ba	1.0 + 13.8 +gydF4y2Ba
^{一个gydF4y2Ba}OS操作系统是基于最终分析结果28个月最少随访;PFS (co-primary端点)和奥尔(二次端点)的结果是基于最少随访的主要分析9个月。gydF4y2Ba ^bgydF4y2Ba基于分层比例风险模型。gydF4y2Ba ^cgydF4y2Ba基于分层生存率较。gydF4y2Ba ^dgydF4y2Ba如果两个操作系统的最大假定值小于0.04(显著性水平分配业务的过程),那么两个假定值被认为是重要的。gydF4y2Ba ^egydF4y2Ba假定值是相对于.005最终分配α的PFS治疗比较。gydF4y2Ba ^fgydF4y2Ba基于分层Cochran-Mantel-Haenszel测试。gydF4y2Ba +审查观察gydF4y2Ba

图3:总体存活率-将军- 067gydF4y2Ba

基于最小48个月的随访中,OS中值为没有达到(95%置信区间CI: 38.2, NR) OPDIVO和ipilimumab手臂。操作系统中值为36.9个月(95%置信区间CI: 28.3, NR) OPDIVO手臂和19.9个月(95%置信区间CI: 16.9、24.6) ipilimumab手臂。gydF4y2Ba

基于最低28个月的随访中,PFS中值为11.7个月(95%置信区间CI: 8.9、21.9) OPDIVO和ipilimumab手臂,6.9个月(95%置信区间CI: 4.3、9.5) OPDIVO手臂,和2.9个月(95%置信区间CI: 2.8、3.2) ipilimumab手臂。基于最低28个月的随访中,反应的比例持续≥24个月为55% OPDIVO和ipilimumab手臂,OPDIVO手臂的56%,39%在ipilimumab手臂。gydF4y2Ba

辅助治疗黑素瘤gydF4y2Ba

将军- 238 (NCT02388906)是一个随机、双盲试验阶段完全切除后患者在906年希望/ C或四期黑色素瘤。患者被随机分配(1:1)接收OPDIVO 3毫克/公斤,每两周通过静脉输注静脉注射或ipilimumab 10毫克/公斤每3周4剂量然后每12周开始在24周1年。入学要求的完整切除黑色素瘤与利润率负随机化前12周内疾病。试验排除患者眼部的历史/葡萄膜黑色素瘤,自身免疫性疾病,和任何条件要求全身治疗与糖皮质激素(≥10毫克每日强的松或同等)或其他免疫抑制药物,以及之前治疗黑色素瘤患者除了手术,辅助放射治疗神经外科切除术后中枢神经系统的病变,之前和辅助干扰素≥6个月随机化之前完成。随机化是由PD-L1分层状态(正(基于5%的水平)和负/不定)和与阶段(阶段希望/ C比四期M1a-M1b与四期M1c)。测量成果的主要功效是recurrence-free生存(RFS)定义为随机化的日期之间的时间和第一次复发的日期(本地、地区或远处转移),新原发性黑色素瘤,或死亡,从任何原因,哪个先发生,研究者评估。病人接受了肿瘤复发成像每12周之后第一个2年然后每6个月。gydF4y2Ba

审判人口特征是:平均年龄55岁(范围:18至86年),58%是男性,95%是白人,90%有ECOG性能状态(0)。疾病特征与阶段希望(34%)、阶段IIIC(47%)、四期(19%),M1a-b (14%), BRAF V600突变阳性(42%),BRAF野生型(45%)、LDH升高(8%),PD-L1≥5%肿瘤细胞膜表达由临床试验分析(34%)、宏观淋巴结(48%),和肿瘤溃疡(32%)。gydF4y2Ba

将军在RFS - 238表现出显著改善患者随机分配到OPDIVO臂比ipilimumab 10毫克/公斤的手臂。功效表45和图4所示的结果。gydF4y2Ba

表45:疗效结果——将军- 238gydF4y2Ba

	OPDIVOgydF4y2Ba N = 453gydF4y2Ba	Ipilimumab 10毫克/公斤gydF4y2Ba N = 453gydF4y2Ba
Recurrence-free生存gydF4y2Ba
的事件数量,n (%)gydF4y2Ba	154例(34%)gydF4y2Ba	206例(45%)gydF4y2Ba
中位数(个月)gydF4y2Ba	NRgydF4y2Ba^{一个gydF4y2Ba}	NRgydF4y2Ba^{一个gydF4y2Ba}
(Cl 95%)gydF4y2Ba	16.56 (NRa)gydF4y2Ba
风险比gydF4y2Ba^bgydF4y2Ba	0.65gydF4y2Ba
(Cl 95%)gydF4y2Ba	(0.53,gydF4y2Ba	0.80)gydF4y2Ba
假定值gydF4y2Ba^{c, dgydF4y2Ba}	p < 0.0001gydF4y2Ba
总生存期gydF4y2Ba
的事件数量,n (%)gydF4y2Ba^egydF4y2Ba	100例(22%)gydF4y2Ba	111例(25%)gydF4y2Ba
Cl中位数(月)(95%)gydF4y2Ba	全国步枪协会gydF4y2Ba	全国步枪协会gydF4y2Ba
风险比gydF4y2Ba^bgydF4y2Ba	0.87gydF4y2Ba
(Cl 95%)gydF4y2Ba	(0.67,1.14)gydF4y2Ba
假定值gydF4y2Ba	0.3148gydF4y2Ba
^{一个gydF4y2Ba}没有达到。gydF4y2Ba ^bgydF4y2Ba基于分层比例风险模型。gydF4y2Ba ^cgydF4y2Ba基于分层生存率较。gydF4y2Ba ^dgydF4y2Ba假定值相比,0.0244的alpha这个分配分析。gydF4y2Ba ^egydF4y2Ba最后系统分析的时候,更少的总体生存事件比最初预想的观察(约302)。gydF4y2Ba

图4:Recurrence-free生存-将军- 238gydF4y2Ba

转移性非小细胞肺癌gydF4y2Ba

一线治疗转移性非小细胞肺癌(NSCLC)的表达PD-L1(≥1%):结合IpilimumabgydF4y2Ba

将军- 227 (NCT02477826)是一个随机、非盲、转移或复发性非小细胞肺癌病人多部分的审判。这项研究包括患者(18岁以上)组织学证实四期或复发性非小细胞肺癌(每7gydF4y2Ba^thgydF4y2Ba国际研究协会的肺癌(由)分类),ECOG性能状态0或1,也没有之前的抗癌治疗。患者登记不管他们的肿瘤PD-L1地位。表皮生长因子受体突变或碱性易位敏感患者可用靶向抑制剂疗法,治疗脑转移,癌的脑膜炎、活跃的自身免疫性疾病,或医疗条件需要系统性免疫抑制被排除在研究之外。治疗脑转移患者都有资格如果神经回到基线至少2周在报名之前,和糖皮质激素,或在一个稳定或减少剂量的< 10毫克每日强的松等价物。gydF4y2Ba

主要疗效结果基于第1部分的研究中,这仅限于PD-L1肿瘤患者表达≥1%。肿瘤标本进行前瞻性使用PD-L1包含IHC 28-8 pharmDx化验中心实验室。随机化是由肿瘤组织学分层(non-squamous与鳞状)。有效性的评估依赖于比较:gydF4y2Ba

OPDIVO 3毫克/公斤30分钟每2周内进行静脉注射结合ipilimumab 1毫克/公斤进行静脉注射/ 30分钟每6周;或gydF4y2Ba
Platinum-doublet化疗gydF4y2Ba

化疗方案由培美曲塞(500毫克/ m²)、顺铂(75毫克/ m²)或培美曲塞(500毫克/ m²)和卡铂(AUC 5或6)non-squamous NSCLC或吉西他滨(1000或1250毫克/ m²)、顺铂(75毫克/ m²)或吉西他滨(1000毫克/ m²)和卡铂(AUC 5)(吉西他滨在每个周期的天1和8)鳞状非小细胞肺癌。gydF4y2Ba

不可接受的毒性,研究治疗直到疾病进展或24个月。治疗持续超越疾病进展如果病人临床稳定和被认为是由调查员推导临床益处。停止联合治疗的患者因为不良事件归因于ipilimumab被允许继续OPDIVO作为一个单一的代理。肿瘤评估进行每6周从第一剂量的研究治疗第一次12个月,然后每12周,直到疾病进展或研究治疗停止。测量成果的主要功效是操作系统。额外的疗效结果措施包括PFS、奥尔BICR和响应时间评估。gydF4y2Ba

在第1部分中,共有793名患者被随机分配接受OPDIVO结合ipilimumab (n = 396)或platinum-doublet化疗(n = 397)。的平均年龄是64岁(范围:26 - 87)≥65年有49%的患者和10%的患者≥75年,76%的白人,65%的男性。基线ECOG性能状态是0(34%)或1 (65%),50% PD-L1≥50%, 29%与nonsquamous组织学鳞状和71%,10%有脑转移,85%是前/吸烟者。gydF4y2Ba

操作系统的研究体现出统计上显著的改善PD-L1≥1%患者随机OPDIVO和ipilimumab手臂与platinumdoublet化疗的手臂。操作系统研究的结果发表在表46和图5。gydF4y2Ba

表46:疗效结果(PD-L1≥1%)——将军- 227第1部分gydF4y2Ba

	OPDIVO和IpilimumabgydF4y2Ba (n = 396)gydF4y2Ba	Platinum-Doublet化疗gydF4y2Ba (n = 397)gydF4y2Ba
总生存期gydF4y2Ba
事件(%)gydF4y2Ba	258例(65%)gydF4y2Ba	298例(75%)gydF4y2Ba
中位数(个月)gydF4y2Ba^{一个gydF4y2Ba}	17.1gydF4y2Ba	14.9gydF4y2Ba
(Cl 95%)gydF4y2Ba	20.1(15日)gydF4y2Ba	(12.7,16.7)gydF4y2Ba
风险比(95% Cl)gydF4y2Ba^bgydF4y2Ba	0.79 (0.67,0.94)gydF4y2Ba
分层log-rank假定值gydF4y2Ba	0.0066gydF4y2Ba
^{一个gydF4y2Ba}kaplan meier估计。gydF4y2Ba ^bgydF4y2Ba基于分层Cox比例风险模型。gydF4y2Ba

图5:总体存活率(PD-L1≥1%) -将军- 227gydF4y2Ba

BICR-assessed PFS显示人力资源为0.82(95%置信区间CI: 0.69, 0.97),平均PFS的5.1个月(95%置信区间CI: 4.1、6.3) OPDIVO和ipilimumab手臂和5.6个月(95%置信区间CI: 4.6、5.8) platinum-doublet化疗的手臂。BICR-assessed确认或者是36%(95%置信区间CI: 31日,41)OPDIVO和ipilimumab胳膊,30%(95%置信区间CI: 26日,35)platinum-doublet化疗的手臂。平均响应时间观察OPDIVO和ipilimumab手臂是23.2个月和6.2个月的platinum-doublet化疗的手臂。gydF4y2Ba

一线治疗转移性或复发性的非小细胞肺癌:结合Ipilimumab和Platinum-Doublet化疗gydF4y2Ba

CHECKMATE-9LA (NCT03215706)是一个随机、开放性试验在转移性或复发性非小细胞肺癌患者。试验包括患者(18岁以上)组织学证实四期或复发性非小细胞肺癌(每第七届国际研究协会的肺癌分类[IASLC]), ECOG性能状态0或1,没有之前的抗癌疗法(包括表皮生长因子受体和筛选抑制剂)对转移性疾病。患者登记不管他们的肿瘤PD-L1地位。表皮生长因子受体突变或碱性易位敏感患者可用靶向抑制剂疗法,治疗脑转移,癌的脑膜炎、活跃的自身免疫性疾病,或医疗条件需要系统性免疫抑制被排除在研究之外。稳定的脑转移患者负责招生的资格。gydF4y2Ba

病人被随机分为1:1接收:gydF4y2Ba

OPDIVO 360毫克注射静脉注射在30分钟每3周,ipilimumab 1毫克/公斤进行静脉注射在30分钟每6周,和platinum-doublet每3周进行静脉注射化疗2周期,或gydF4y2Ba
platinum-doublet化疗管理每3周4周期。gydF4y2Ba

Platinum-doublet化疗包括卡铂(AUC 5或6)及培美曲塞500毫克/ m²,或顺铂75毫克/ m²和培美曲塞500毫克/ m²nonsquamous非小细胞肺癌;或卡铂(AUC 6)和紫杉醇200毫克/ m²鳞状非小细胞肺癌。non-squamous NSCLC患者在控制臂可以接受可选培美曲塞维持治疗。随机分层因素是肿瘤PD-L1表达水平(≥1% < 1%或不可计量),组织学(鳞状和non-squamous),和性别(男性和女性)。研究治疗直到疾病进展,不可接受的毒性,或者2年。治疗可能继续超越疾病进展如果病人临床稳定和被认为是由调查员推导临床益处。停止联合治疗的患者因为不良反应归因于ipilimumab被允许继续OPDIVO作为一个代理,作为这项研究的一部分。肿瘤评估进行每6周从第一剂量的研究治疗第一次12个月,然后每12周,直到疾病进展或研究治疗停止。测量成果的主要功效是操作系统。额外的疗效结果措施包括PFS、奥尔BICR和响应时间评估。gydF4y2Ba

共有719名患者被随机分配接受OPDIVO结合ipilimumab platinum-doublet化疗(n = 361)或platinum-doublet化疗(n = 358)。的平均年龄是65岁(范围:26 - 86)≥65年有51%的患者和10%的患者≥75年。大多数患者是白人(89%),男性(70%)。基线ECOG性能状态是0(31%)或1(68%),有57%的肿瘤与PD-L1表达式≥1%和37%有肿瘤PD-L1表达式是< 1%,32%与鳞状上皮肿瘤组织学和68%与non-squamous肿瘤组织学,中枢神经系统转移,17%的,86%的选手是前任或现任吸烟者。gydF4y2Ba

研究表明操作系统统计意义上的好处,PFS和奥尔。功效的结果时指定的临时分析观察351个事件(87%的计划最终分析的事件数量)展示在表47岁。gydF4y2Ba

——CHECKMATE-9LA表47:疗效结果gydF4y2Ba

	OPDIVO和Ipilimumab Platinum-Doublet化疗gydF4y2Ba (n = 361)gydF4y2Ba	Platinum-Doublet化疗gydF4y2Ba (n = 358)gydF4y2Ba
总生存期gydF4y2Ba
事件(%)gydF4y2Ba	156 (43.2)gydF4y2Ba	195 (54.5)gydF4y2Ba
中位数(个月)gydF4y2Ba	14.1gydF4y2Ba	10.7gydF4y2Ba
(Cl 95%)gydF4y2Ba	(13.2,16.2)gydF4y2Ba	(9.5,12.5)gydF4y2Ba
风险比(96.71% Cl)gydF4y2Ba^{一个gydF4y2Ba}	0.69 (0.55,0.87)gydF4y2Ba
分层log-rank假定值gydF4y2Ba^bgydF4y2Ba	0.0006gydF4y2Ba
每BICR无进展生存gydF4y2Ba
事件(%)gydF4y2Ba	232 (64.3)gydF4y2Ba	249 (69.6)gydF4y2Ba
风险比(97.48% Cl)gydF4y2Ba^{一个gydF4y2Ba}	0.70 (0.57,0.86)gydF4y2Ba
分层log-rank假定值gydF4y2Ba^cgydF4y2Ba	0.0001gydF4y2Ba
中位数(个月)gydF4y2Ba^dgydF4y2Ba(Cl 95%)gydF4y2Ba	6.8 (5.6,7.7)gydF4y2Ba	5.0 (4.3,5.6)gydF4y2Ba
每BICR总体响应率(%)gydF4y2Ba	38gydF4y2Ba	25gydF4y2Ba
(Cl 95%)gydF4y2Ba^egydF4y2Ba	43 (33)gydF4y2Ba	(21日30)gydF4y2Ba
分层而言不啻测试假定值gydF4y2Ba^fgydF4y2Ba	0.0003gydF4y2Ba
每BICR响应时间gydF4y2Ba
Cl中位数(月)(95%)gydF4y2Ba^dgydF4y2Ba	10.0 (8.2,13.0)gydF4y2Ba	5.1 (4.3,7.0)gydF4y2Ba
^{一个gydF4y2Ba}基于分层Cox比例风险模型。gydF4y2Ba ^bgydF4y2Ba假定值是与α的0.033临时分配分析。gydF4y2Ba ^cgydF4y2Ba假定值是与α的0.0252临时分配分析。gydF4y2Ba ^dgydF4y2Bakaplan meier估计。gydF4y2Ba ^egydF4y2Ba置信区间根据马蹄声和皮尔森的方法。gydF4y2Ba ^fgydF4y2Ba假定值是与α的0.025临时分配分析。gydF4y2Ba

与一个额外的4.6个月的随访中,整体生存的风险比为0.66(95%置信区间CI: 0.55, 0.80),平均生存期是15.6个月(95%置信区间CI: 13.9, 20.0)和10.9个月(95%置信区间CI: 9.5、12.5)患者接受OPDIVO和ipilimumab platinum-doublet化疗或platinum-doublet化疗,分别(图6)。gydF4y2Ba

图6:总体存活率——CHECKMATE-9LAgydF4y2Ba

转移性鳞状非小细胞肺癌的二线治疗gydF4y2Ba

将军- 017 (NCT01642004)是一个随机的(1:1)、开放性试验在272年转移性鳞状非小细胞肺癌患者经历了疾病进展在之前或之后一个白金doublet-based化疗方案。患者接受OPDIVO 3毫克/公斤,每两周通过静脉输液(n = 135)或多烯紫杉醇静脉注射75毫克/ m²每3周(n = 137)。随机化前被分层紫杉醇和其他前处理和地区(美国/加拿大与欧洲和世界其他地区)。这个试验包括患者无论PD-L1地位。试验排除自身免疫性疾病患者、医疗条件需要系统性免疫抑制、症状性间质性肺疾病,或未经治疗的脑转移。治疗脑转移患者都有资格如果神经回到基线至少2周在入学之前,和糖皮质激素,或在一个稳定或减少剂量的< 10毫克每日强的松等价物。第一个肿瘤评估进行了随机化后9周,持续每6周之后。测量成果的主要功效是操作系统。额外的疗效结果措施investigator-assessed奥尔和PFS。gydF4y2Ba

审判人口特征是:平均年龄是63岁(范围:39 - 85)与44%≥65岁和≥75岁的11%。大多数患者是白人(93%),男性(76%);大多数患者参加欧洲(57%)与其余美国/加拿大(32%)和世界其他国家(11%)。基线ECOG性能状态是0 1(76%)和92%(24%)或前/当前吸烟者。基线人口的疾病特点据调查阶段希望(19%),第四阶段(80%),和脑转移(6%)。platinum-doublet方案之前所有患者接受治疗,99%的患者肿瘤squamouscell组织学。gydF4y2Ba

试验证明显著改善操作系统对病人随机分配到OPDIVO与多烯紫杉醇相比在199事件被观察到指定的临时分析(86%的计划最终分析的事件数量)。疗效结果表48和图7所示。gydF4y2Ba

表48:疗效结果——将军- 017gydF4y2Ba

	OPDIVOgydF4y2Ba (n = 135)gydF4y2Ba	多烯紫杉醇gydF4y2Ba (n = 137)gydF4y2Ba
总生存期gydF4y2Ba
死亡率(%)gydF4y2Ba	86例(64%)gydF4y2Ba	113例(82%)gydF4y2Ba
Cl中位数(月)(95%)gydF4y2Ba	9.2 (7.3,13.3)gydF4y2Ba	6.0 (5.1,7.3)gydF4y2Ba
风险比(95% Cl)gydF4y2Ba^{一个gydF4y2Ba}	0.59 (0.44,0.79)gydF4y2Ba
假定值gydF4y2Ba^{b, cgydF4y2Ba}	0.0002gydF4y2Ba
整体反应率gydF4y2Ba	27 (20%)gydF4y2Ba	12 (9%)gydF4y2Ba
(Cl 95%)gydF4y2Ba	(28)gydF4y2Ba	(5、15)gydF4y2Ba
假定值gydF4y2Ba^dgydF4y2Ba	0.0083gydF4y2Ba
完整的反应gydF4y2Ba	1 (0.7%)gydF4y2Ba	0gydF4y2Ba
平均响应时间(月)(Cl) 95%gydF4y2Ba	胚根端胚乳)负阻元件(9.8,gydF4y2Ba	8.4 (3.6,10.8)gydF4y2Ba
无进展生存gydF4y2Ba
疾病进展或死亡(%)gydF4y2Ba	105例(78%)gydF4y2Ba	122例(89%)gydF4y2Ba
中位数(个月)gydF4y2Ba	3.5gydF4y2Ba	2.8gydF4y2Ba
风险比(95% Cl)gydF4y2Ba^{一个gydF4y2Ba}	0.62 (0.47,0.81)gydF4y2Ba
假定值gydF4y2Ba^bgydF4y2Ba	0.0004gydF4y2Ba
^{一个gydF4y2Ba}基于分层比例风险模型。gydF4y2Ba ^bgydF4y2Ba基于分层生存率较。gydF4y2Ba ^cgydF4y2Ba假定值比较的.0315 alpha这个临时分配分析。gydF4y2Ba ^dgydF4y2Ba基于分层Cochran-Mantel-Haenszel测试。gydF4y2Ba ^egydF4y2Ba没有达到gydF4y2Ba

图7:总体存活率-将军- 017gydF4y2Ba

档案肿瘤标本进行回顾性评估PD-L1表达式。整个试验的人口,17%的272例不可计量的结果。225名患者中可量化的结果,有47% PD-L1 -鳞状非小细胞肺癌,定义为< 1%的肿瘤细胞表达PD-L1和53% PD-L1积极鳞状非小细胞肺癌肿瘤细胞表达PD-L1定义为≥1%。在预先确定勘探子群分析,生存的危害比是0.58(95%置信区间CI: 0.37、0.92) PD-L1负子群和0.69(95%置信区间CI: 0.45、1.05) PD-L1积极的子群。gydF4y2Ba

二线治疗转移性Non-Squamous非小细胞肺癌gydF4y2Ba

将军- 057 (NCT01673867)是一个随机的(1:1)、开放性试验在582年转移non-squamous NSCLC患者经历了疾病进展在之前或之后一个白金doublet-based化疗方案。gydF4y2Ba

前适当的靶向治疗的患者知道敏化表皮生长因子受体突变或碱性易位是允许的。患者接受OPDIVO 3毫克/公斤,每两周通过静脉输液(n = 292)或多烯紫杉醇静脉注射75毫克/ m²每3周(n = 290)。随机分层了之前维持治疗(yes和no)和前疗法(1和2)。试验排除自身免疫性疾病患者,医疗条件要求系统性免疫抑制,间质性肺疾病、症状或治疗脑转移。治疗脑转移患者如果神经稳定的资格。第一个肿瘤评估进行了随机化后9周,持续每6周之后。测量成果的主要功效是操作系统。额外的疗效结果措施investigator-assessed奥尔和PFS。此外,指定由PD-L1表达式分析了子组进行了定义。gydF4y2Ba

试验人群特点:平均年龄是62岁(范围:21 - 85)≥65年有42%的患者和7%的患者≥75年。大多数患者是白人(92%),男性(55%);大多数患者参加欧洲(46%),其次是美国/加拿大(37%)和世界其他国家(17%)。基线ECOG性能状态是0(31%)或1(69%),79%是前/吸烟者,有3.6%的非小细胞肺癌筛选重排,14%有非小细胞肺癌表皮生长因子受体突变,12%曾治疗脑转移。之前治疗包括platinum-doublet方案(100%)和40%收到维持疗法作为一线治疗方案的一部分。组织学亚型包括腺癌(93%),大细胞(2.4%),支气管肺泡型(0.9%)。gydF4y2Ba

将军在OS - 057表现出显著改善患者随机OPDIVO与多西他赛在413事件被观察到指定的临时分析(93%的计划最终分析的事件数量)。功效表49和图8所示的结果。gydF4y2Ba

表49:疗效结果——将军- 057gydF4y2Ba

	OPDIVOgydF4y2Ba (n = 292)gydF4y2Ba	多烯紫杉醇gydF4y2Ba (n = 290)gydF4y2Ba
总生存期gydF4y2Ba
死亡率(%)gydF4y2Ba	190例(65%)gydF4y2Ba	223例(77%)gydF4y2Ba
中位数(个月)gydF4y2Ba	12.2gydF4y2Ba	9.4gydF4y2Ba
(Cl 95%)gydF4y2Ba	(9.7,15.0)gydF4y2Ba	(8.0,10.7)gydF4y2Ba
风险比(95% Cl)gydF4y2Ba^{一个gydF4y2Ba}	0.73 (0.60,0.89)gydF4y2Ba
假定值gydF4y2Ba^{b, cgydF4y2Ba}	0.0015gydF4y2Ba
整体反应率gydF4y2Ba	56 (19%)gydF4y2Ba	36 (12%)gydF4y2Ba
(Cl 95%)gydF4y2Ba	(15日24)gydF4y2Ba	(9日17)gydF4y2Ba
假定值gydF4y2Ba^dgydF4y2Ba	0.02gydF4y2Ba
完整的反应gydF4y2Ba	4 (1.4%)gydF4y2Ba	1 (0.3%)gydF4y2Ba
平均响应时间gydF4y2Ba	17gydF4y2Ba	6gydF4y2Ba
Cl(月)(95%)gydF4y2Ba	(8.4,NRgydF4y2Ba^egydF4y2Ba)gydF4y2Ba	(4.4,7.0)gydF4y2Ba
无进展生存gydF4y2Ba
疾病进展或死亡(%)gydF4y2Ba	234例(80%)gydF4y2Ba	245例(84%)gydF4y2Ba
中位数(个月)gydF4y2Ba	2.3gydF4y2Ba	4.2gydF4y2Ba
风险比(95% Cl)gydF4y2Ba^{一个gydF4y2Ba}	0.92 (0.77,1.11)gydF4y2Ba
假定值gydF4y2Ba^bgydF4y2Ba	0.39gydF4y2Ba
^{一个gydF4y2Ba}基于分层比例风险模型。gydF4y2Ba ^bgydF4y2Ba基于分层生存率较。gydF4y2Ba ^cgydF4y2Ba假定值比较的.0408 alpha这个临时分配分析。gydF4y2Ba ^dgydF4y2Ba基于分层Cochran-Mantel-Haenszel测试。gydF4y2Ba ^egydF4y2Ba没有达到。gydF4y2Ba

图8:总体存活率-将军- 057gydF4y2Ba

档案PD-L1表达的肿瘤标本进行评估后完成试验。整个试验的人口,22%的582例不可计量的结果。剩余的455名患者,患者回顾性的比例确定子组基于PD-L1测试使用PD-L1包含IHC 28-8 pharmDx化验是:46% PD-L1消极,定义为< 1%的肿瘤细胞表达PD-L1和54% PD-L1表达式,定义为≥1%的肿瘤细胞表达PD-L1。246名患者肿瘤中表达PD-L1, 26%≥1%,但< 5%的肿瘤细胞阳性染色,有7%≥5%,但< 10%的肿瘤细胞阳性染色,67%≥10%的肿瘤细胞阳性染色。图9和图10指定的结果总结分析操作系统和PFS的子组的比例由肿瘤细胞表达PD-L1。gydF4y2Ba

图9:森林场景:基于PD-L1表达式-将军- 057操作系统gydF4y2Ba

图10:森林场景:PFS -将军- 057基于PD-L1表达式gydF4y2Ba

恶性胸膜间皮瘤gydF4y2Ba

将军- 743 (NCT02899299)是一个随机、开放性试验患者不可切除的恶性胸膜间皮瘤。试验包括组织学证实和以前未经治疗的恶性胸膜间皮瘤患者的14天内没有姑息放疗开始治疗。间质性肺疾病患者,活跃的自身免疫性疾病,医疗条件要求系统性免疫抑制,或活跃大脑转移被排除在审判。gydF4y2Ba

病人被随机分为1:1接收:gydF4y2Ba

OPDIVO 3毫克/公斤/ 30分钟,每两周通过静脉输液和ipilimumab 1毫克/公斤/ 30分钟静脉输液每6周2年,或gydF4y2Ba
顺铂75毫克/ m²及培美曲塞500毫克/ m²,或卡铂5 AUC及培美曲塞500毫克/ m²管理每3周6周期。gydF4y2Ba

随机分层因素是肿瘤组织学(上皮样肉瘤样或混合与组织学亚型)和性别(男性与女性)。研究治疗持续了2年,直到疾病进展或不可接受的毒性。停止联合治疗的患者因为不良反应归因于ipilimumab被允许继续OPDIVO作为一个单一的代理。治疗可能继续超越疾病进展如果病人临床稳定和被认为是由调查员推导临床益处。肿瘤评估进行每6周从第一剂量的研究治疗第一次12个月,然后每12周,直到疾病进展或研究治疗停止。测量成果的主要功效是操作系统。额外的疗效结果措施包括PFS、奥尔,响应时间评估BICR利用修改RECIST标准。gydF4y2Ba

共有605名患者被随机分配接受OPDIVO结合ipilimumab (n = 303)或化疗(n = 302)。的平均年龄是69岁(范围:25 - 89),有72%的病人≥65岁和≥75年26%;85%是白人,11%是亚裔,77%是男性。基线ECOG性能状态是0(40%)或1(60%),有35%的III期和51%有四期疾病,75%有上皮样的和25% nonepithelioid组织学,75%与PD-L1肿瘤表达≥1%,22%与PD-L1表达肿瘤< 1%。gydF4y2Ba

试验证明显著改善操作系统对病人随机分配到OPDIVO结合ipilimumab相比化疗。疗效结果指定临时分析50展示在表和图11。gydF4y2Ba

表50:疗效结果——将军- 743gydF4y2Ba

	OPDIVO和IpilimumabgydF4y2Ba (n = 303)gydF4y2Ba	化疗gydF4y2Ba (n = 302)gydF4y2Ba
总生存期gydF4y2Ba^{一个gydF4y2Ba}
事件(%)gydF4y2Ba	200 (66)gydF4y2Ba	219 (73)gydF4y2Ba
中位数(个月)gydF4y2Ba^bgydF4y2Ba	18.1gydF4y2Ba	14.1gydF4y2Ba
(Cl 95%)gydF4y2Ba	(16.8,21.5)gydF4y2Ba	(12.5,16.2)gydF4y2Ba
风险比(95% Cl)gydF4y2Ba^cgydF4y2Ba	0.74 (0.61,0.89)gydF4y2Ba
分层log-rank假定值gydF4y2Ba^dgydF4y2Ba	0.002gydF4y2Ba
无进展SurvivgydF4y2Ba艾尔gydF4y2Ba
事件(%)gydF4y2Ba	218 (72)gydF4y2Ba	209 (69)gydF4y2Ba
风险比(95% Cl)gydF4y2Ba^cgydF4y2Ba	1.0 (0.82,1.21)gydF4y2Ba
中位数(个月)gydF4y2Ba^bgydF4y2Ba(Cl 95%)gydF4y2Ba	6.8 (5.6,7.4)gydF4y2Ba	7.2 (6.9,8.1)gydF4y2Ba
总体响应受评者gydF4y2Ba	40%gydF4y2Ba	43%gydF4y2Ba
(Cl 95%)gydF4y2Ba	45(34岁)gydF4y2Ba	(37岁,49)gydF4y2Ba
响应时间gydF4y2Ba^egydF4y2Ba
中位数(个月)gydF4y2Ba^bgydF4y2Ba	11.0gydF4y2Ba	6.7gydF4y2Ba
(Cl 95%)gydF4y2Ba	(8.1,16.5)gydF4y2Ba	(5.3,7.1)gydF4y2Ba
^{一个gydF4y2Ba}时的临时分析,419人死亡(89%的死亡最终分析所需的)发生。gydF4y2Ba ^bgydF4y2Bakaplan meier估计。gydF4y2Ba ^cgydF4y2Ba分层Cox比例风险模型。gydF4y2Ba ^dgydF4y2Ba假定值是与α的0.0345临时分配分析。gydF4y2Ba ^egydF4y2Ba基于BICR证实的回应。gydF4y2Ba

图11:总体存活率-将军- 743gydF4y2Ba

在预定的探索性分析基于组织学、上皮样的患者组织学的子群,操作系统的风险比(人力资源)是0.85(95%置信区间CI: 0.68, 1.06),操作系统中位数为18.7个月的OPDIVO和ipilimumab臂和16.2个月的化疗的手臂。non-epithelioid患者亚组的组织学,操作系统的人力资源是0.46(95%置信区间CI: 0.31, 0.70),操作系统中位数为16.9个月的OPDIVO和ipilimumab臂和8.8个月的化疗的手臂。gydF4y2Ba

晚期肾细胞癌gydF4y2Ba

一线肾细胞癌gydF4y2Ba

将军- 214gydF4y2Ba

将军- 214 (NCT02231749)是一个随机的(1:1)、开放性试验以前未经治疗的患者中先进的碾压混凝土。患者包括无论PDL1地位。将军- 214排除任何的历史或患者并发脑转移,活跃的自身免疫性疾病,或医疗条件需要系统性的免疫抑制。由国际转移患者分层碾压混凝土数据库财团(IMDC)预后评分系统和地区。gydF4y2Ba

功效在中间/贫困风险评估患者至少1或更多的6预后危险因素按照IMDC标准(不到一年时间的初始随机化,肾细胞癌诊断Karnofsky性能状态< 80%,血红蛋白低于正常的下限,纠正的钙> 10 mg / dL,血小板计数大于正常的上限,和绝对中性粒细胞计数大于正常的上限)。gydF4y2Ba

病人被随机分为OPDIVO 3毫克/公斤和ipilimumab 1毫克/公斤每3周4剂量静脉注射紧随其后OPDIVO 3毫克/公斤每两周(n = 425),静脉注射或舒尼替50毫克口服每日六周的前4周周期(n = 422)。gydF4y2Ba

治疗直到疾病进展或不可接受的毒性。审判人口特征是:平均年龄是61岁(范围:21 - 85)与38%≥65岁和≥75岁的8%。大多数患者是男性(73%)和白人(87%)和26%和74%的患者基线KPS的70%到80%和90%到100%,分别。gydF4y2Ba

主要疗效结果措施操作系统,PFS(独立射线审查委员会[IRRC]评估)和确认奥尔(IRRC-assessed)中间/贫困风险的病人。在这个人口,试验证明显著改善操作系统和奥尔病人随机OPDIVO和ipilimumab与舒尼替51(表和图12)。观察操作系统效益不管PD-L1表达水平。试验没有演示PFS的显著改善。51疗效结果见表和图12所示。gydF4y2Ba

表51:疗效结果——将军- 214gydF4y2Ba

	中间/ Poor-RiskgydF4y2Ba
	OPDIVO和IpilimumabgydF4y2Ba (n = 425)gydF4y2Ba	舒尼替gydF4y2Ba (n = 422)gydF4y2Ba
总生存期gydF4y2Ba
死亡率(%)gydF4y2Ba	140 (32.9)gydF4y2Ba	188 (44.5)gydF4y2Ba
生存中值(个月)gydF4y2Ba	NRgydF4y2Ba^{一个gydF4y2Ba}	25.9gydF4y2Ba
风险比(99.8% Cl)gydF4y2Ba^bgydF4y2Ba	0.63 (0.44,0.89)gydF4y2Ba
假定值gydF4y2Ba^{c, dgydF4y2Ba}	< 0.0001gydF4y2Ba
Cl确认总体响应率(95%)gydF4y2Ba	41.6% (36.9,46.5)gydF4y2Ba	26.5% (22.4,31.0)gydF4y2Ba
假定值gydF4y2Ba^{e, fgydF4y2Ba}	< 0.0001gydF4y2Ba
完全缓解(CR)gydF4y2Ba	40 (9.4)gydF4y2Ba	5 (1.2)gydF4y2Ba
局部反应(PR)gydF4y2Ba	137 (32.2)gydF4y2Ba	107 (25.4)gydF4y2Ba
平均响应时间(月)(Cl) 95%gydF4y2Ba	全国步枪协会(21.8,NRgydF4y2Ba^{一个gydF4y2Ba})gydF4y2Ba	18.2 (14.8,NRgydF4y2Ba^{一个gydF4y2Ba})gydF4y2Ba
无进展生存gydF4y2Ba
疾病进展或死亡(%)gydF4y2Ba	228 (53.6)gydF4y2Ba	228 (54.0)gydF4y2Ba
中位数(个月)gydF4y2Ba	11.6gydF4y2Ba	8.4gydF4y2Ba
风险比(99.1% Cl)gydF4y2Ba^{一个gydF4y2Ba}	0.82 (0.64,1.05)gydF4y2Ba
假定值gydF4y2Ba^cgydF4y2Ba	NSgydF4y2Ba^ggydF4y2Ba
^{一个gydF4y2Ba}没有达到gydF4y2Ba ^bgydF4y2Ba基于分层比例风险模型。gydF4y2Ba ^cgydF4y2Ba基于分层生存率较。gydF4y2Ba ^dgydF4y2Ba假定值比较0.002 alpha为了达到统计学意义。gydF4y2Ba ^egydF4y2Ba基于分层DerSimonian-Laird测试。gydF4y2Ba ^fgydF4y2Ba假定值比较0.001 alpha为了达到统计学意义。gydF4y2Ba ^ggydF4y2Ba0.009α水平不显著。gydF4y2Ba

图12:总体存活率(中间/贫穷人口风险)将军- 214€”gydF4y2Ba

将军- 214也随机249有利风险患者按IMDC标准OPDIVO和ipilimumab (n = 125)或舒尼替(n = 124)。这些病人没有评估疗效分析人口的一部分。OS有利风险患者接受OPDIVO和ipilimumab舒尼替的风险比为1.45 (95% CI: 0.75, 2.81)。OPDIVO的功效和ipilimumab以前未经治疗的肾细胞癌与favorable-risk疾病尚未建立。gydF4y2Ba

CHECKMATE-9ERgydF4y2Ba

CHECKMATE-9ER (NCT03141177)是一个随机、非盲研究OPDIVO结合cabozantinib与舒尼替患者以前未经治疗的先进的碾压混凝土。CHECKMATE-9ER排除自身免疫性疾病患者或其他医疗条件要求系统性免疫抑制。患者分层的IMDC预后评分系统(有利与中间比贫穷),PD-L1肿瘤表达(≥1%比< 1%或不定)和地区(美国/加拿大/欧洲/北欧比世界其它地区)。gydF4y2Ba

病人被随机分为OPDIVO 240毫克每2周,静脉注射cabozantinib 40毫克口服每日(n = 323),或舒尼替50毫克口服每日第一六周周期4周(4周治疗之后2周)(n = 328)。每RECIST v1.1治疗直到疾病进展或不可接受的毒性。治疗除了RECIST-defined疾病进展是允许如果病人临床稳定和被认为是由调查员推导临床益处。肿瘤在基线进行了评估,在第12周的随机化后,然后每隔6周直到60周,然后每12周之后。gydF4y2Ba

审判人口特征是:平均年龄61岁(范围:28 - 90)与38%≥65岁和10%≥75岁。大多数患者是男性(74%)和白人(82%)和23%和77%的患者基线KPS的70%到80%和90%到100%,分别。病人分布通过IMDC风险类别是22%优惠,58%的中间,可怜的20%。gydF4y2Ba

测量成果的主要功效是PFS (BICR评估)。额外的疗效结果措施操作系统和奥尔(BICR评估)。试验证明了PFS的显著改善,操作系统,和奥尔病人随机OPDIVO和cabozantinib而舒尼替。一致的结果在预先确定PFS观察子组IMDC风险类别和PD-L1肿瘤表达状态。疗效结果表52和数字13和14所示。gydF4y2Ba

——CHECKMATE-9ER表52:疗效结果gydF4y2Ba

	OPDIVO和CabozantinibgydF4y2Ba (n = 323)gydF4y2Ba	舒尼替gydF4y2Ba (n = 328)gydF4y2Ba
无进展生存gydF4y2Ba
疾病进展或死亡(%)gydF4y2Ba	144 (45)gydF4y2Ba	191 (58)gydF4y2Ba
中位数PFS(个月)gydF4y2Ba^{一个gydF4y2Ba}(Cl 95%)gydF4y2Ba	16.6 (12.5,24.9)gydF4y2Ba	8.3 (7.0,9.7)gydF4y2Ba
风险比(95% Cl)gydF4y2Ba^bgydF4y2Ba	0.51 (0.41,0.64)gydF4y2Ba
假定值gydF4y2Ba^{c, dgydF4y2Ba}	< 0.0001gydF4y2Ba
总生存期gydF4y2Ba
死亡率(%)gydF4y2Ba	67 (21)gydF4y2Ba	99 (30)gydF4y2Ba
操作系统中值(个月)gydF4y2Ba^{一个gydF4y2Ba}(Cl 95%)gydF4y2Ba	负阻元件gydF4y2Ba	胚根端胚乳)NR (22.6,gydF4y2Ba
风险比(98.89% Cl)gydF4y2Ba^bgydF4y2Ba	0.60 (0.40,0.89)gydF4y2Ba
假定值gydF4y2Ba^{c, d, fgydF4y2Ba}	0.0010gydF4y2Ba
确认客观缓解率(95% Cl)gydF4y2Ba^ggydF4y2Ba	55.7% (50.1,61.2)gydF4y2Ba	27.1% (22.4,32.3)gydF4y2Ba
假定值gydF4y2Ba^hgydF4y2Ba	< 0.0001gydF4y2Ba
完整的反应gydF4y2Ba	26 (8%)gydF4y2Ba	15 (4.6%)gydF4y2Ba
部分响应gydF4y2Ba	154例(48%)gydF4y2Ba	74例(23%)gydF4y2Ba
个月平均响应时间(Cl) 95%gydF4y2Ba^{一个gydF4y2Ba}	20.2 (17.3,NRgydF4y2Ba^egydF4y2Ba)gydF4y2Ba	11.5 (8.3,18.4)gydF4y2Ba
^{一个gydF4y2Ba}基于kaplan meier估计。gydF4y2Ba ^bgydF4y2Ba分层Cox比例风险模型。gydF4y2Ba ^cgydF4y2Ba基于分层生存率较gydF4y2Ba ^dgydF4y2Ba从分层生存率较双向的假定值。gydF4y2Ba ^egydF4y2Ba没有达到gydF4y2Ba ^fgydF4y2Ba假定值是与α的0.0111临时分配分析gydF4y2Ba ^ggydF4y2Ba基于Clopper-Pearson CI方法。gydF4y2Ba ^hgydF4y2Ba双向的假定值从Cochran-Mantel-Haenszel测试。gydF4y2Ba

图13:无进展生存——CHECKMATE-9ERgydF4y2Ba

图14:总体存活率——CHECKMATE-9ERgydF4y2Ba

以前治疗肾细胞癌gydF4y2Ba

将军- 025gydF4y2Ba

将军- 025 (NCT01668784)是一个随机的(1:1),晚期患者的开放性试验RCC期间经历了疾病进展之前或之后的一个或两个抗血管生成治疗方案。患者有Karnofsky表现分(KPS)≥70%,患者包括无论PD-L1地位。试验排除任何的历史或患者并发脑转移,mTOR抑制剂治疗之前,活跃的自身免疫性疾病,或医疗条件需要系统性的免疫抑制。病人被地区分层,纪念斯隆凯特林癌症中心(MSKCC)风险组和抗血管生成疗法之前的数量。病人被随机分为OPDIVO 3毫克/公斤,每两周通过静脉输液(n = 410)或everolimus 10毫克口服每日(n = 411)。第一个肿瘤评估进行了随机化和持续8周后每8周之后第一年每12周,然后直到进展或治疗停药,无论以后发生。测量成果的主要功效是总生存期(OS)。gydF4y2Ba

审判人口特征是:平均年龄是62岁(范围:18 - 88)与40%≥65岁和9%≥75岁。大多数患者是男性(75%)和白人(88%)和34%和66%的患者基线KPS的70%到80%和90%到100%,分别。大部分患者(77%)治疗前有一个抗血管生成疗法。病人分布通过MSKCC风险组是34%优惠,47%的中间,可怜的19%。gydF4y2Ba

试验证明显著改善操作系统对病人随机分配到OPDIVO与everolimus时指定的临时分析398事件观察(70%的计划最终分析的事件数量)。观察操作系统效益不管PD-L1表达水平。疗效结果表53和图15所示。gydF4y2Ba

表53:疗效结果——将军- 025gydF4y2Ba

	OPDIVOgydF4y2Ba (n = 410)gydF4y2Ba	EverolimusgydF4y2Ba (n = 411)gydF4y2Ba
总生存期gydF4y2Ba
死亡率(%)gydF4y2Ba	183 (45)gydF4y2Ba	215 (52)gydF4y2Ba
Cl中位数生存(月)(95%)gydF4y2Ba	25.0 (21.7,NRgydF4y2Ba^{一个gydF4y2Ba})gydF4y2Ba	19.6 (17.6,23.1)gydF4y2Ba
风险比(95% Cl)gydF4y2Ba^bgydF4y2Ba	0.73 (0.60,0.89)gydF4y2Ba
假定值gydF4y2Ba^{c, dgydF4y2Ba}	0.0018gydF4y2Ba
Cl确认总体响应率(95%)gydF4y2Ba	21.5% (17.6,25.8)gydF4y2Ba	3.9% (2.2,6.2)gydF4y2Ba
平均响应时间(月)(Cl) 95%gydF4y2Ba	23.0 (12.0,NRgydF4y2Ba^{一个gydF4y2Ba})gydF4y2Ba	13.7 (8.3,21.9)gydF4y2Ba
中位数时间出现确认响应(个月)(最小,最大)gydF4y2Ba	3.0 (1.4,13.0)gydF4y2Ba	3.7 (1.5,11.2)gydF4y2Ba
^{一个gydF4y2Ba}没有达到gydF4y2Ba ^bgydF4y2Ba基于分层比例风险模型。gydF4y2Ba ^cgydF4y2Ba基于分层生存率较。gydF4y2Ba ^dgydF4y2Ba假定值比较的.0148 alpha这个临时分配分析。gydF4y2Ba

图15:总体存活率-将军- 025gydF4y2Ba

古典霍奇金淋巴瘤gydF4y2Ba

两项研究评估的有效性OPDIVO作为一个代理在成人患者自体HSCT的背影后失败。gydF4y2Ba

将军- 205 (NCT02181738)是一个单臂,非盲、多中心、multicohort审判的背影。将军- 039 (NCT01592370)是一个开放、多中心、剂量递增试验包含的背影。这两项研究包括肿瘤患者无论PD-L1状态和排除患者ECOG性能状态2或更高版本,自身免疫性疾病,症状性间质性肺疾病、肝转氨酶超过3乘以ULN,肌酐清除率< 40毫升/分钟,同种异体HSCT之前,或胸部gydF4y2Ba辐照gydF4y2Ba在24周。此外,这两项研究需要一个调整的扩散能力gydF4y2Ba肺gydF4y2Ba一氧化碳(DLCO)超过60%的患者在肺毒性。gydF4y2Ba

由静脉输液患者接受OPDIVO 3毫克/公斤每2周,直到疾病进展,最大临床获益,或不可接受的毒性。一个周期包括一剂。减少剂量是不允许的。gydF4y2Ba

功效被奥尔作为IRRC由评估。额外的结果评价包括响应时间(29)。gydF4y2Ba

功效是在95年评估病人将军- 205和将军- 039结合自体HSCT的失败,post-transplantation brentuximab vedotin。的平均年龄是37岁(范围:18 - 72)。大多数是男性(64%)和白人(87%)。病人收到了前5的中位数系统性方案(范围:2 - 15)。他们收到的平均27日剂量的OPDIVO(范围:3 - 48),平均治疗时间为14个月(范围:1 - 23个月)。疗效结果表54所示。gydF4y2Ba

表54:功效在自体HSCT后的背影,Post-transplantation Brentuximab VedotingydF4y2Ba

	将军- 205和将军- 039gydF4y2Ba (n = 95)gydF4y2Ba
总体响应率、n (%)gydF4y2Ba^{一个gydF4y2Ba}	63例(66%)gydF4y2Ba
(Cl 95%)gydF4y2Ba	(56,76)gydF4y2Ba
完全缓解率gydF4y2Ba	6 (6%)gydF4y2Ba
(Cl 95%)gydF4y2Ba	(13)gydF4y2Ba
部分缓解率gydF4y2Ba	57 (60%)gydF4y2Ba
(Cl 95%)gydF4y2Ba	(70)gydF4y2Ba
响应时间(月)gydF4y2Ba
中位数gydF4y2Ba^bgydF4y2Ba	13.1gydF4y2Ba
(Cl 95%)gydF4y2Ba	(9.5,NRgydF4y2Ba^dgydF4y2Ba)gydF4y2Ba
范围gydF4y2Ba^cgydF4y2Ba	0 + 23.1 +gydF4y2Ba
响应时间(月)gydF4y2Ba
中位数gydF4y2Ba	2.0gydF4y2Ba
范围gydF4y2Ba	0.7,11.1gydF4y2Ba
^{一个gydF4y2Ba}每2007年修订的《国际工作组标准。gydF4y2Ba ^bgydF4y2Bakaplan meier估计。在反应中,平均随访金龟子,测量日期的第一反应,是9.9个月。gydF4y2Ba ^cgydF4y2Ba+符号表示审查的价值。gydF4y2Ba ^dgydF4y2Ba没有达到gydF4y2Ba

功效也评估将军- 205和将军- 039年258例结合自体HSCT后复发或进步的背影。上述分析包括集团。中位数年龄为34岁(范围:18 - 72)。大多数是男性(59%)和白人(86%)。患者平均4之前系统性方案(范围:2 - 15),85%有3或更多的系统性方案和之前76%有之前brentuximab vedotin。之前的195名患者有brentuximab vedotin, 17%收到它只自体HSCT之前,78% HSCT后才收到,5%接受HSCT前后。患者接受平均21支OPDIVO(范围:1 - 48),平均治疗时间的10个月(范围:0 - 23个月)。55疗效结果如表所示。gydF4y2Ba

表55:功效在自体HSCT后的背影gydF4y2Ba

	将军- 205和将军- 039gydF4y2Ba (n = 258)gydF4y2Ba
总体响应率、n (%)gydF4y2Ba	179例(69%)gydF4y2Ba
(Cl 95%)gydF4y2Ba	(63,75)gydF4y2Ba
完全缓解率gydF4y2Ba	37 (14%)gydF4y2Ba
(Cl 95%)gydF4y2Ba	(10,19)gydF4y2Ba
部分缓解率gydF4y2Ba	142例(55%)gydF4y2Ba
(Cl 95%)gydF4y2Ba	(61)gydF4y2Ba
响应时间(月)gydF4y2Ba
中位数gydF4y2Ba^{a、bgydF4y2Ba}	NRgydF4y2Ba^cgydF4y2Ba
(Cl 95%)gydF4y2Ba	(12.0,NRgydF4y2Ba^cgydF4y2Ba)gydF4y2Ba
范围gydF4y2Ba	0 + 23.1 +gydF4y2Ba
响应时间(月)gydF4y2Ba
中位数gydF4y2Ba	2.0gydF4y2Ba
范围gydF4y2Ba	0.7,11.1gydF4y2Ba
^{一个gydF4y2Ba}kaplan meier估计。在反应中,平均随访金龟子,测量日期的第一反应,是6.7个月。gydF4y2Ba ^bgydF4y2Ba公关的估计的平均时间是13.1个月(95%可信区间,9.5,NE)。CR的平均持续时间是没有达到。gydF4y2Ba ^cgydF4y2Ba没有达到gydF4y2Ba

复发或转移性鳞状细胞癌的头部和颈部gydF4y2Ba

将军- 141 (NCT02105636)是一个随机的(2:1),active-controlled,开放性试验招收头颈部鳞状细胞癌转移或复发的患者经历了疾病进展期间或在6个月内接受铂类治疗管理的辅助,医生们,初级(不可切除的局部晚期)或转移性设置。试验排除自身免疫性疾病患者、医疗条件需要免疫抑制,鼻咽复发或转移性癌,鳞状细胞癌不明的主要组织学,唾腺或non-squamous组织学(例如,黏膜黑色素瘤),或未经治疗的脑转移。gydF4y2Ba

治疗脑转移患者如果神经稳定的资格。患者被随机分配接受OPDIVO 3毫克/公斤每2周或静脉输液investigatora€™s选择西妥昔单抗(400毫克/ m²初始剂量静脉注射其次是250毫克/ m²每周),或甲氨蝶呤(40到60毫克/ m²静脉注射每周),或多烯紫杉醇静脉注射(30到40毫克/ m²每周)。gydF4y2Ba

随机分层了前西妥昔单抗治疗(yes / no)。第一个肿瘤评估进行了随机化后9周,持续每6周之后。测量成果的主要功效是操作系统。额外的疗效结果措施PFS和奥尔。gydF4y2Ba

共有361名患者被随机分配;240病人OPDIVO手臂和121例investigatora€™s选择手臂(多西他赛:45%;甲氨蝶呤:43%;和西妥昔单抗:12%)。审判人口特征是:平均年龄60岁(范围:28 - 83)与31%≥65岁,83%是白人,12%的亚洲,4%是黑人,83%的男性。基线ECOG性能状态是0(20%)或1(78%),76%是前任或现任烟民,90%有四期疾病,45%的患者接受了只有一个行系统性疗法之前,剩下的55%收到两个或两个以上行系统性疗法之前,和25% HPVp16-positive肿瘤,肿瘤HPV p16——负24%,51%有未知的状态。gydF4y2Ba

试验证明显著改善操作系统对病人随机分配到OPDIVO与investigatora€™s的选择在一个预先确定临时分析(78%的计划最终分析的事件数量)。没有统计上显著的差异PFS两臂(HR = 0.89;95%置信区间:0.70、1.13)或奥尔(13.3%(95%置信区间CI: 9.3, 18.3)和5.8%(95%置信区间CI: 2.4、11.6) nivolumab和investigatora€™s的选择,分别)。疗效结果表56和图16所示。gydF4y2Ba

表56:总体存活率-将军- 141gydF4y2Ba

	OPDIVOgydF4y2Ba (n = 240)gydF4y2Ba	西妥昔单抗、甲氨蝶呤或多西他赛gydF4y2Ba (n = 121)gydF4y2Ba
总生存期gydF4y2Ba
死亡率(%)gydF4y2Ba	133例(55%)gydF4y2Ba	85例(70%)gydF4y2Ba
Cl中位数(月)(95%)gydF4y2Ba	7.5 (5.5,9.1)gydF4y2Ba	5.1 (4.0,6.0)gydF4y2Ba
风险比(95% Cl)gydF4y2Ba^{一个gydF4y2Ba}	0.70 (0.53,0.92)gydF4y2Ba
假定值gydF4y2Ba^{b, cgydF4y2Ba}	0.0101gydF4y2Ba
^{一个gydF4y2Ba}基于分层比例风险模型。gydF4y2Ba ^bgydF4y2Ba基于分层生存率较。gydF4y2Ba ^cgydF4y2Ba假定值相比,0.0227的alpha这个临时分配分析。gydF4y2Ba

图16:总体存活率-将军- 141gydF4y2Ba

档案肿瘤标本进行回顾性评估使用PD-L1 PD-L1表达式包含IHC 28-8 pharmDx化验。整个试验的人口,28%(101/361)的患者不可计量的结果。260名患者中可量化的结果,43%(111/260)有PD-L1 -头颈部,定义为< 1%的肿瘤细胞表达PD-L1,和57%(149/260),头颈部鳞状细胞癌PD-L1积极定义为≥1%的肿瘤细胞表达PD-L1。在预先确定勘探子群分析,生存的风险比为0.89(95%置信区间CI: 0.54, 1.45),平均生存5.7和5.8个月的nivolumab和化疗武器,分别在PD-L1 -子群。人力资源为生存为0.55(95%置信区间CI: 0.36, 0.83),平均生存8.7和4.6个月的nivolumab和化疗武器,分别在PD-L1积极的子群头颈部鳞状细胞癌。gydF4y2Ba

移行细胞癌gydF4y2Ba

辅助治疗的移行细胞癌(加州大学)在高复发的风险gydF4y2Ba

将军- 274 (NCT02632409)是一个随机、双盲、安慰剂对照研究的辅助OPDIVO患者在120天内彻底切除(R0)加州大学的膀胱或上尿路(肾gydF4y2Ba骨盆gydF4y2Ba或输尿管)在高复发的风险。高复发风险的定义为1)ypT2-ypT4a或ypN为患者接受了新辅助gydF4y2Ba顺铂gydF4y2Ba或2)pT3-pT4a pN的患者没有接受新辅助顺铂,谁也都没有资格或拒绝辅助顺铂。患者随机1:1接收OPDIVO 240毫克或安慰剂,每两周通过静脉输液,直到复发或直到不可接受的毒性最大治疗持续时间1年。由病理患者分层节点状态(N +与N0 / x < 10节点删除与N0≥10节点删除),肿瘤细胞表达PD-L1(≥1%比< 1% /不确定的由中央决定gydF4y2Ba实验室gydF4y2Ba使用PD-L1包含IHC 28-8 pharmDx试验),并使用新辅助顺铂(yes和no)。gydF4y2Ba

审判人口特征是:平均年龄为67岁(范围:30 - 92);男性76%;76%的白人,22%的亚洲人,0.7%是黑人,0.1%的美国印第安人或阿拉斯加土著。335年node-positive UC患者(47%),44(6%)诺娜€“muscle-invasive (< pT2)的主要肿瘤。ECOG性能状态是0(63%),1例(35%),或2 (2%)。之前新辅助顺铂被43%的患者;57%的人没有接受新辅助顺铂之前,列出的原因是不合宜(22%),病人的偏好(33%),和其他/没有报告(2%)。肿瘤PD-L1表达式≥1%,40%的患者,21%的患者上呼吸道加州大学。gydF4y2Ba

主要疗效结果措施investigator-assessed DFS在所有随机患者和患者的肿瘤表达PD-L1≥1%。DFS被定义为时间第一次复发(本地移行细胞束,当地non-urothelial束或远处转移),或死亡。额外的疗效结果措施包括操作系统。gydF4y2Ba

在预先确定临时分析,将军DFS - 274表现出显著改善患者随机OPDIVO与安慰剂的所有随机患者人群,以及患者的易感PD-L1≥1%,如表57和图17所示。gydF4y2Ba

在探索性子群分析患者的上呼吸道加州大学(n = 149),没有观察到改善DFS nivolumab臂相比安慰剂的手臂。无层理的DFS风险比估计为1.15 (95% CI: 0.74, 1.80)。gydF4y2Ba

在一个探索性PD-L1表达患者亚组分析< 1% (n = 414),无层理的DFS风险比估计为0.83 (95% CI: 0.64, 1.08)。gydF4y2Ba

操作系统数据不成熟与随机总人口33%的死亡。UTUC族群,37人死亡发生(20 nivolumab手臂,17安慰剂)。gydF4y2Ba

表57:疗效结果——将军- 274gydF4y2Ba

	所有随机gydF4y2Ba		PD-L1≥1%gydF4y2Ba
	OPDIVOgydF4y2Ba (n = 353)gydF4y2Ba	安慰剂gydF4y2Ba (n = 356)gydF4y2Ba	OPDIVOgydF4y2Ba (n = 140)gydF4y2Ba	安慰剂gydF4y2Ba (n = 142)gydF4y2Ba
无病生存gydF4y2Ba
事件gydF4y2Ba^{一个gydF4y2Ba}n (%)gydF4y2Ba	170 (48)gydF4y2Ba	204 (57)gydF4y2Ba	55 (39)gydF4y2Ba	81 (57)gydF4y2Ba
局部复发gydF4y2Ba	47 (13)gydF4y2Ba	64 (18)gydF4y2Ba	10 (7)gydF4y2Ba	24 (17)gydF4y2Ba
遥远的复发gydF4y2Ba	108 (31)gydF4y2Ba	127 (36)gydF4y2Ba	40 (29)gydF4y2Ba	52 (37)gydF4y2Ba
死亡gydF4y2Ba	14 (4)gydF4y2Ba	10 (3)gydF4y2Ba	5 (4)gydF4y2Ba	5 (4)gydF4y2Ba
中位数DFS(个月)gydF4y2Ba^bgydF4y2Ba	20.8gydF4y2Ba	10.8gydF4y2Ba	天然橡胶gydF4y2Ba	8.4gydF4y2Ba
(Cl 95%)gydF4y2Ba	(16.5,27.6)gydF4y2Ba	(8.3,13.9)gydF4y2Ba	(21.2,N.E.)gydF4y2Ba	(5.6,21.2)gydF4y2Ba
风险比gydF4y2Ba^cgydF4y2Ba	0.70gydF4y2Ba		0.55gydF4y2Ba
(Cl 95%)gydF4y2Ba	(0.57,gydF4y2Ba	0.86)gydF4y2Ba	(0.39,gydF4y2Ba	0.77)gydF4y2Ba
假定值gydF4y2Ba	0.0008gydF4y2Ba^dgydF4y2Ba		0.0005gydF4y2Ba^egydF4y2Ba
天然橡胶没有达到,N.E.不是有价值的gydF4y2Ba ^{一个gydF4y2Ba}包括疾病基本事件(协议偏差):n = 1 OPDIVO臂和n = 3安慰剂的手臂。gydF4y2Ba ^bgydF4y2Ba基于kaplan meier估计。gydF4y2Ba ^cgydF4y2Ba分层Cox比例风险模型。风险比是OPDIVO /安慰剂。gydF4y2Ba ^dgydF4y2Ba生存率较之前新辅助顺铂分层,病态的节点状态、PD-L1状态(≥1% vs /不定)< 1%。边界在所有随机患者统计学意义:p值< 0.01784。gydF4y2Ba ^egydF4y2Ba生存率较之前新辅助顺铂分层,病态的节点状态。边界统计学意义在所有患者随机PD-L1≥1%: p值< 0.01282。gydF4y2Ba

图17:在所有随机患者无病生存——将军- 274gydF4y2Ba

先进或转移移行细胞癌gydF4y2Ba

将军- 275单组试验(NCT02387996)是一个270年的局部晚期或转移性移行细胞癌患者有疾病进展期间或之后platinum-containing化疗或曾在12个月的治疗疾病进展platinum-containing新辅助或gydF4y2Ba辅助化疗gydF4y2Ba疗程。患者被排除在外活跃大脑或leptomeningeal转移,活跃的自身免疫性疾病,医疗条件要求系统性免疫抑制,ECOG性能状态> 1。患者接受OPDIVO 3毫克/公斤,每两周通过静脉输液,直到不可接受的毒性或影像学或临床进展。肿瘤反应进行了评估每8周第一48周,每12周之后。主要疗效结果评估的措施包括确认奥尔IRRC使用RECIST v1.1和金龟子。gydF4y2Ba

的平均年龄是66岁(范围:38 - 90),78%是男性,86%是白人。non-bladder移行细胞癌,84%百分之二十七gydF4y2Ba发自肺腑的gydF4y2Ba转移。百分之三十四的患者疾病进展后之前platinum-containing新辅助或辅助治疗。百分之二十九的患者接受了≥2之前转移性的系统性方案设置。前百分之三十六的病人接受顺铂,之前收到卡铂只有23%,7%的人用顺铂和卡铂治疗转移性设置。百分之四十六的患者有一个ECOG的性能状态1。百分之十八的病人了gydF4y2Ba血红蛋白gydF4y2Ba< 10 g / dL,百分之二十八的患者肝脏转移在基线。患者包括无论PD-L1地位。gydF4y2Ba

肿瘤标本进行前瞻性使用PD-L1包含IHC 28-8 pharmDx化验中心实验室,结果被用来定义指定的子组分析。270名患者中,46%被定义为拥有PD-L1表达≥1%(定义为≥1%的肿瘤细胞表达PD-L1)。剩下的54%的患者被划分PD-L1表达式的< 1%(定义为< 1%的肿瘤细胞表达PD-L1)。确认或者在所有患者和表中所示的两个PD-L1子组是58岁。响应的平均时间为1.9个月(范围:1.6 - -7.2)。77年前病人系统性只在新辅助治疗或辅助设置,或者为23.4% (95% CI: 14.5%, 34.4%)。gydF4y2Ba

表58:疗效结果——将军- 275gydF4y2Ba

	所有的病人gydF4y2Ba N = 270gydF4y2Ba	PD-L1 < 1%gydF4y2Ba N = 146gydF4y2Ba	PD-L1≥1%gydF4y2Ba N = 124gydF4y2Ba
确认总体响应率、n (%) (Cl) 95%gydF4y2Ba	53例(19.6%)(15.1,24.9)gydF4y2Ba	22 (15.1%)(9.7,21.9)gydF4y2Ba	31 (25.0%)(17.7,33.6)gydF4y2Ba
完全缓解率gydF4y2Ba	7 (2.6%)gydF4y2Ba	1 (0.7%)gydF4y2Ba	6 (4.8%)gydF4y2Ba
部分反应率gydF4y2Ba	46 (17.0%)gydF4y2Ba	21 (14.4%)gydF4y2Ba	25 (20.2%)gydF4y2Ba
平均响应时间gydF4y2Ba^{一个gydF4y2Ba}(月)(范围)gydF4y2Ba	10.3 (1.9 + 12.0 +)gydF4y2Ba	7.6 (3.7,12.0 +)gydF4y2Ba	NRgydF4y2Ba^bgydF4y2Ba(1.9 + 12.0 +)gydF4y2Ba
^{一个gydF4y2Ba}估计从kaplan meier曲线gydF4y2Ba ^bgydF4y2Ba没有达到gydF4y2Ba

微卫星Instability-High或错配修复缺陷转移性结直肠癌gydF4y2Ba

将军- 142 (NCT02060188)是一个多中心、非随机性,多个parallelcohort,开放性试验进行本地dMMR决定或MSI-H转移性CRC患者疾病进展(mCRC)曾与fluoropyrimidine治疗——之前,期间或之后铂或irinotecan-based化疗。关键合格标准之前至少一线治疗转移性疾病,ECOG性能状态0或1,并没有以下:活跃的脑转移,活跃的自身免疫性疾病,或医疗条件需要系统性的免疫抑制。gydF4y2Ba

病人进入单一代理OPDIVO MSI-H mCRC队列接收OPDIVO 3毫克/公斤静脉注射(IV)每2周。病人进入OPDIVO和ipilimumab MSI-H mCRC队列接收OPDIVO 3毫克/公斤和ipilimumab 1毫克/公斤每3周4剂量静脉注射,其次是OPDIVO作为一个代理3毫克/公斤的剂量静脉输液每2周。治疗两个组别一直持续到不可接受的毒性或影像学进展。gydF4y2Ba

肿瘤评估进行每6周第一24周,每12周之后。疗效结果评估的措施包括奥尔和金龟子BICR RECIST v1.1的使用。gydF4y2Ba

共有74名患者参加了单MSI-H mCRC OPDIVO队列。中位数年龄为53年(范围:26 - 79)与23%≥65岁和≥75岁5%,59%是男性,88%是白人。基线ECOG性能状态是0(43%),1(55%)或3(1.4%)和36%的人报告有林奇综合症。在74名患者,72%接受了之前治疗fluoropyrimidine,铂,和伊立替康;7%,30%,28%,19%,16%收到0,1,2,3,或≥4行治疗转移性疾病之前,分别,42%的患者接受了一个抗EGFR抗体。gydF4y2Ba

总共有119名患者参加OPDIVO和ipilimumab MSI-H mCRC队列。中位数年龄为58年(范围:21 - 88),有32%≥65岁和9%≥75岁;59%是男性,92%是白人。基线ECOG性能状态是0(45%)和1(55%),和29%的人报告有林奇综合症。在119名患者,69%收到之前治疗fluoropyrimidine,铂,和伊立替康;10%,40%,24%,15%收到了1,2,3,或≥4行治疗转移性疾病之前,收到一个anti-EGFR抗体分别和29%。gydF4y2Ba

功效的结果每一个单臂军团表59所示。gydF4y2Ba

表59:疗效结果——将军- 142gydF4y2Ba

	OPDIVOgydF4y2Ba^{一个gydF4y2Ba}MSI-H / dMMR队列gydF4y2Ba		OPDIVO和lpilimumabgydF4y2Ba^bgydF4y2BaMSI-H / dMMR队列gydF4y2Ba
	所有的病人gydF4y2Ba (n = 74)gydF4y2Ba	前处理(Fluoropyrimidine、铂和伊立替康)gydF4y2Ba (n = 53)gydF4y2Ba	所有的病人gydF4y2Ba (n = 119)gydF4y2Ba	前处理(Fluoropyrimidine、铂和伊立替康)gydF4y2Ba (n = 82)gydF4y2Ba
每BICR总体响应率;n (%)gydF4y2Ba	28 (38%)gydF4y2Ba	17 (32%)gydF4y2Ba	71例(60%)gydF4y2Ba	46 (56%)gydF4y2Ba
(Cl 95%)gydF4y2Ba^cgydF4y2Ba	50(27日)gydF4y2Ba	46(20日)gydF4y2Ba	(69)gydF4y2Ba	(67)gydF4y2Ba
完全缓解(%)gydF4y2Ba	8 (11%)gydF4y2Ba	5 (9%)gydF4y2Ba	17 (14%)gydF4y2Ba	11 (13%)gydF4y2Ba
局部反应(%)gydF4y2Ba	20 (27%)gydF4y2Ba	12 (23%)gydF4y2Ba	54 (45%)gydF4y2Ba	35 (43%)gydF4y2Ba
响应时间gydF4y2Ba
比例的反应与响应时间≥6个月gydF4y2Ba	86%gydF4y2Ba	94%gydF4y2Ba	89%gydF4y2Ba	87%gydF4y2Ba
反应者的比例≥12个月反应持续时间gydF4y2Ba	82%gydF4y2Ba	88%gydF4y2Ba	77%gydF4y2Ba	74%gydF4y2Ba
^{一个gydF4y2Ba}最低随访33.7个月,所有患者OPDIVO (n = 74)。gydF4y2Ba ^bgydF4y2Ba最低随访27.5个月,所有患者接受OPDIVO和ipilimumab (n = 119)。gydF4y2Ba ^cgydF4y2Ba估计使用Clopper-Pearson方法。gydF4y2Ba

肝细胞癌gydF4y2Ba

将军- 040 (NCT01658878)是一个多中心、多个队列,开放性试验评估OPDIVO作为单药的功效,结合ipilimumab在肝细胞癌(HCC)患者进展或不能容忍索拉非尼。额外的合格标准包括组织学证实的肝细胞癌和孩子——普类肝硬化。试验排除自身免疫性疾病患者活跃,脑转移,肝性脑病的历史,临床上重要的腹水,感染艾滋病毒,或活动合并感染乙型肝炎病毒(HBV)和丙型肝炎病毒(HCV)或乙肝病毒和D型肝炎病毒(HDV为);然而,患者只活跃的乙肝病毒和丙肝病毒是合格的。gydF4y2Ba

每6周48周肿瘤进行了评估,然后每12周之后。测量成果的主要功效是确认整体回应率评估BICR使用RECIST v1.1和修改RECIST (mRECIST)肝癌。响应时间也被评估。gydF4y2Ba

的功效OPDIVO结合ipilimumab是评估49例(4组)接受OPDIVO 1毫克/公斤和ipilimumab 3毫克/公斤管理每3周4剂量,紧随其后的是单OPDIVO 240毫克每2周,直到疾病进展或不可接受的毒性。中位数年龄为60岁(范围:18至80年),88%是男性,74%是亚裔,25%是白人。基线ECOG性能状态是0(61%)或1 (39%)。57例(57%)患者的百分比活跃的乙型肝炎病毒感染,8%有活跃的丙肝病毒感染,35%没有活跃的乙肝病毒和丙肝病毒的证据。肝癌的病因是酒精性肝病和非酒精脂肪肝16% 6%的病人。儿童类和分数为82%,A5 A6为18%;80%的患者有肝外扩散;35%有血管侵犯;和51%水平法新社≥400μg / L。前历史癌症治疗包括手术(74%),放射治疗(29%),或局部治疗(59%)。 All patients had received prior sorafenib, of whom 10% were unable to tolerate sorafenib; 29% of patients had received 2 or more prior systemic therapies.

疗效结果表60所示。结果OPDIVO结合ipilimumab群组4是基于一个最低28个月的随访。gydF4y2Ba

表60:疗效结果-群组将军的第4 - 040gydF4y2Ba

	OPDIVO和Ipilimumab(4组)gydF4y2Ba (n = 49)gydF4y2Ba
每BICR总体响应率gydF4y2Ba^{一个gydF4y2Ba}n (%), RECIST V1.1gydF4y2Ba	16 (33%)gydF4y2Ba
(Cl 95%)gydF4y2Ba^bgydF4y2Ba	48(20日)gydF4y2Ba
完整的反应gydF4y2Ba	4 (8%)gydF4y2Ba
部分响应gydF4y2Ba	12 (24%)gydF4y2Ba
每BICR响应时间gydF4y2Ba^{一个gydF4y2Ba}RECIST V1.1gydF4y2Ba	n = 16gydF4y2Ba
范围(个月)gydF4y2Ba	4.6、30.5 +gydF4y2Ba
百分比和时间≥6个月gydF4y2Ba	88%gydF4y2Ba
百分比和时间≥12个月gydF4y2Ba	56%gydF4y2Ba
百分比和时间≥24个月gydF4y2Ba	31%gydF4y2Ba
每BICR总体响应率gydF4y2Ba^{一个gydF4y2Ba}n (%), mRECISTgydF4y2Ba	17 (35%)gydF4y2Ba
(Cl 95%)gydF4y2Ba^bgydF4y2Ba	50(22日)gydF4y2Ba
完整的反应gydF4y2Ba	6 (12%)gydF4y2Ba
部分响应gydF4y2Ba	11 (22%)gydF4y2Ba
^{一个gydF4y2Ba}得到BICR确认。gydF4y2Ba ^bgydF4y2Ba置信区间是基于马蹄声和皮尔森方法。gydF4y2Ba

食道癌gydF4y2Ba

辅助治疗癌症切除食管或胃食管的结gydF4y2Ba

将军- 577 (NCT02743494)是一个随机、多中心、双盲试验在794年完全切除(负利润率)患者食管或胃食管交界处癌症曾经剩余病理疾病后同步放化疗(CRT)。患者被随机分配(2:1)接收OPDIVO 240毫克或安慰剂通过静脉注入30分钟每2周16周后跟480毫克或安慰剂通过静脉注入30分钟每4周开始在17周。治疗直到疾病复发、不可接受的毒性或总持续时间长达1年。入学前需要在4至16周完成切除随机化。试验排除患者没有接受CRT在手术之前,有四期可切除的疾病,自身免疫性疾病,或任何条件要求全身治疗与糖皮质激素(> 10毫克每日强的松或等效)或其他免疫抑制药物。随机化是由肿瘤PD-L1分层状态(≥1%比< 1%或不定或non-evaluable),淋巴结病理状态(正≥ypN1与负ypN0),和组织学(鳞状上皮和腺癌)。测量成果的主要功效是无病生存期(DFS)定义为随机化的日期之间的时间和第一次复发的日期(本地、地区或远离主切除网站)或死亡,从任何原因,无论之前发生第一次评估的调查员随后抗癌治疗。患者的治疗进行了成像每12周2年肿瘤复发,和至少一个扫描每6到12个月年3到5。gydF4y2Ba

审判人口特征是:平均年龄62岁(范围:26 - 86),36%是≥65岁,85%是男性,15%是亚洲人,82%是白人,1.1%是黑人。疾病的特征是与第三阶段II(35%)或阶段(65%)在早期诊断癌,EC(60%)或GEJC(40%)在早期诊断,病理阳性淋巴结状态(58%)在主要入口和组织学研究证实腺癌(71%)或鳞状细胞癌(29%)。基线肿瘤PD-L1地位≥1%呈阳性患者的16%,- 72%的病人。基线ECOG性能状态是0(58%)或1 (42%)。gydF4y2Ba

将军在DFS - 577表现出显著改善患者随机OPDIVO臂与安慰剂相比的手臂。DFS受益PD-L1表达与组织学观察不管肿瘤。gydF4y2Ba

疗效结果如表61和图18所示。gydF4y2Ba

表61:疗效结果——将军- 577gydF4y2Ba

	OPDIVOgydF4y2Ba (n = 532)gydF4y2Ba	安慰剂gydF4y2Ba (n = 262)gydF4y2Ba
无病生存gydF4y2Ba
的事件数量,n (%)gydF4y2Ba	241例(45%)gydF4y2Ba	155例(59%)gydF4y2Ba
中位数(个月)gydF4y2Ba	22.4gydF4y2Ba	11.0gydF4y2Ba
(Cl 95%)gydF4y2Ba	(16.6,34.0)gydF4y2Ba	(8.3,14.3)gydF4y2Ba
风险比gydF4y2Ba^{一个gydF4y2Ba}(Cl 95%)gydF4y2Ba	0.69 (0.56,0.85)gydF4y2Ba
假定值gydF4y2Ba^bgydF4y2Ba	0.0003gydF4y2Ba
^{一个gydF4y2Ba}基于分层比例风险模型。gydF4y2Ba ^bgydF4y2Ba基于分层生存率较。gydF4y2Ba

图18:无病生存-将军- 577gydF4y2Ba

食管鳞状细胞癌gydF4y2Ba

ATTRACTION-3 (NCT02569242)是一个多中心、随机(1:1),active-controlled,开放性试验在不可切除的晚期患者,复发,或转移性ESCC难治性的人,或者至少一个fluoropyrimidine和铂类方案。审判了病人不管PD-L1状态,但肿瘤标本进行评估预期使用PD-L1包含IHC 28-8 pharmDx化验中心实验室。试验排除难治性患者,或者紫杉烷疗法,有脑转移症状或需要治疗,自身免疫性疾病,系统性使用糖皮质激素或免疫抑制剂,或有明显的肿瘤入侵器官毗邻食管肿瘤或在食道支架或呼吸道。患者被随机分配接受OPDIVO 240毫克每2周或静脉输液超过30分钟investigatora€™s紫杉烷化疗的选择组成的多烯紫杉醇静脉注射(75毫克/ m²每3周)或紫杉醇静脉注射(100毫克/ m²每周6周后1周)。gydF4y2Ba

随机化是分层(日本与其他国家的)地区,转移的器官(≤1比≥2),和PD-L1状态(≥1%比< 1%或不定)。患者接受治疗,直到疾病进展,评估每RECIST v1.1调查员,或不可接受的毒性。肿瘤评估每6周进行1年,此后每12周。测量成果的主要功效是操作系统。额外的效果评估的结果措施或者和PFS调查员使用RECIST v1.1和金龟子。gydF4y2Ba

共有419名患者被随机分配;210 OPDIVO臂和209 investigatora€™s选择手臂(多西他赛:31%,紫杉醇:69%)。审判人口特征是:平均年龄65岁(范围:33 - 87),53%是≥65岁,87%是男性,96%是亚裔,4%是白人。前百分之六十七的患者接受了一个系统性的治疗方案和26%收到前两个参加ATTRACTION-3之前系统性治疗方案。基线ECOG性能状态是0(50%)或1 (50%)。gydF4y2Ba

ATTRACTION-3表现出显著改善操作系统为患者随机OPDIVO相比investigatora€™s紫杉烷的选择化疗。观察操作系统效益不管PD-L1表达水平。最小的后续是17.6个月。疗效结果如表62和图19所示。gydF4y2Ba

表62:- ATTRACTION-3疗效结果gydF4y2Ba

	OPDIVOgydF4y2Ba (n = 210)gydF4y2Ba	多烯紫杉醇或紫杉醇gydF4y2Ba (n = 209)gydF4y2Ba
总生存期gydF4y2Ba^{一个gydF4y2Ba}
死亡率(%)gydF4y2Ba	160例(76%)gydF4y2Ba	173例(83%)gydF4y2Ba
Cl中位数(月)(95%)gydF4y2Ba	10.9 (9.2,13.3)gydF4y2Ba	8.4 (7.2,9.9)gydF4y2Ba
风险比(95% Cl)gydF4y2Ba^bgydF4y2Ba	0.77 (0.62,0.96)gydF4y2Ba
假定值gydF4y2Ba^cgydF4y2Ba	0.0189gydF4y2Ba
整体反应率gydF4y2Ba^dgydF4y2Ba	33 (19.3)gydF4y2Ba	34 (21.5)gydF4y2Ba
(Cl 95%)gydF4y2Ba	(13.7,26.0)gydF4y2Ba	(15.4,28.8)gydF4y2Ba
完全缓解(%)gydF4y2Ba	1 (0.6)gydF4y2Ba	2 (1.3)gydF4y2Ba
局部反应(%)gydF4y2Ba	32 (18.7)gydF4y2Ba	32 (20.3)gydF4y2Ba
平均响应时间(月)(Cl) 95%gydF4y2Ba	6.9 (5.4,11.1)gydF4y2Ba	3.9 (2.8,4.2)gydF4y2Ba
p-valueegydF4y2Ba	0.6323gydF4y2Ba
无进展生存gydF4y2Ba^{一个fgydF4y2Ba}
疾病进展或死亡(%)gydF4y2Ba	187 (89)gydF4y2Ba	176 (84)gydF4y2Ba
中位数(个月)gydF4y2Ba	1.7gydF4y2Ba	3.4gydF4y2Ba

(Cl 95%)gydF4y2Ba	(1.5,2.7)gydF4y2Ba	(3.0,4.2)gydF4y2Ba
风险比(95% Cl)gydF4y2Ba^bgydF4y2Ba	1.1 (0.9,1.3)gydF4y2Ba
^{一个gydF4y2Ba}基于ITT分析gydF4y2Ba ^bgydF4y2Ba基于分层比例风险模型。gydF4y2Ba ^cgydF4y2Ba基于分层生存率较。gydF4y2Ba ^dgydF4y2Ba基于响应可评价的集(RES)分析,n = 171在investigatora OPDIVO集团和n = 158€™s选择组。gydF4y2Ba ^egydF4y2Ba基于分层Cochran-Mantel-Haenszel测试;假定值不显著。gydF4y2Ba ^fgydF4y2BaPFS不是由于预先确定分层测试策略测试。gydF4y2Ba

图19:总体存活率- ATTRACTION-3gydF4y2Ba

419名患者中,48%有PD-L1积极ESCC,定义为≥1%的肿瘤细胞表达PD-L1。剩下的52% PD-L1负面ESCC定义为< 1%的肿瘤细胞表达PD-L1。gydF4y2Ba

在一个预先确定的探索性分析PD-L1状态,风险比操作系统(人力资源)为0.69(95%置信区间CI: 0.51, 0.94),平均生存10.9和8.1个月OPDIVO和investigatora€™s选择武器,分别在PD-L1积极的子群。PDL1负子群,操作系统的人力资源是0.84(95%置信区间CI: 0.62, 1.14),平均生存10.9和9.3个月OPDIVO和investigatora€™s选择武器,分别。gydF4y2Ba

胃癌、胃食管结癌症和食管腺癌gydF4y2Ba

将军- 649 (NCT02872116)是一个随机、多中心、开放性试验与以前未经治疗的患者(n = 1581)先进或者转移性胃癌、胃食管结癌症和食管腺癌。审判了病人不管PD-L1状态和肿瘤标本进行评估预期使用PD-L1包含IHC 28-8 pharmDx化验中心实验室。试验排除患者已知的人类gydF4y2Ba表皮生长因子gydF4y2Ba受体2 (HER2)阳性,或未经治疗中枢神经系统转移。病人被随机分配接受OPDIVO结合化疗(n = 789)或化疗(n = 792)。患者接受以下治疗方法之一:gydF4y2Ba

在结合mFOLFOX6 OPDIVO 240毫克(氟尿嘧啶、亚叶酸和铂)每2周或mFOLFOX6每2周。gydF4y2Ba
OPDIVO 360毫克结合CapeOX(卡培他滨和铂)每3周或CapeOX每3周。gydF4y2Ba

患者治疗直到疾病进展,不可接受的毒性,或者2年。在病人OPDIVO结合化疗和在他停止化疗,OPDIVO单一疗法被允许在240毫克每2周,360毫克每3周,或480毫克每4周治疗开始后2年。gydF4y2Ba

随机化是由肿瘤细胞分层PD-L1状态(≥1%比< 1%或不定)、地区(亚洲与美国和世界其他地区),ECOG性能状态(0和1),和化疗方案(mFOLFOX6比CapeOX)。主要疗效结果措施,评估患者PD-L1 CPS≥5,被BICR PFS评估和操作系统。额外的患者疗效结果措施包括操作系统和PFS PD-L1 CPS≥1在所有随机化患者,和奥尔和金龟子评估患者BICR PD-L1 CPS≥1和≥5,和在所有随机患者。肿瘤进行了评估每RECIST v1.1每6周包括48周,然后每12周之后。gydF4y2Ba

审判人口特征是:平均年龄61岁(范围:18至90年),39%是≥65岁,70%是男性,24%是亚洲人,69%是白人,1%是黑人。基线ECOG性能状态是0(42%)或1 (58%)。百分之七十的患者在胃、腺癌肿瘤16%胃食管交界处,食道的13%。gydF4y2Ba

将军- 649表现出显著的改善患者的操作系统和PFS PD-L1 CPS≥5。显著改善操作系统也证明了随机患者。最小的后续是12.1个月。疗效结果如表63和图20所示,21、22。gydF4y2Ba

表63:疗效结果——将军- 649gydF4y2Ba

	OPDIVO和mFOLFOX6或CapeOXgydF4y2Ba (n = 789)gydF4y2Ba	mFOLFOX6或CapeOXgydF4y2Ba (n = 792)gydF4y2Ba	OPDIVO和mFOLFOX6或CapeOXgydF4y2Ba (n = 641)gydF4y2Ba	mFOLFOX6或CapeOXgydF4y2Ba (n = 655)gydF4y2Ba	OPDIVO和mFOLFOX6或CapeOXgydF4y2Ba (n = 473)gydF4y2Ba	mFOLFOX6或CapeOXgydF4y2Ba (n = 482)gydF4y2Ba
	所有的病人gydF4y2Ba		PD-L1 CPS≥1gydF4y2Ba		PD-L1 CPS≥5gydF4y2Ba
总生存期gydF4y2Ba
死亡率(%)gydF4y2Ba	544 (69)gydF4y2Ba	591 (75)gydF4y2Ba	434 (68)gydF4y2Ba	492 (75)gydF4y2Ba	309 (65)gydF4y2Ba	362 (75)gydF4y2Ba
Cl中位数(月)(95%)gydF4y2Ba	13.8 (12.6,14.6)gydF4y2Ba	11.6 (10.9,12.5)gydF4y2Ba	14.0 (12.6,15.0)gydF4y2Ba	11.3 (10.6,12.3)gydF4y2Ba	14.4 (13.1,16.2)gydF4y2Ba	11.1 (10.0,12.1)gydF4y2Ba
风险比(95% Cl)gydF4y2Ba^{一个gydF4y2Ba}	0.80 (0.71,0.90)gydF4y2Ba		0.77 (0.68,0.88)gydF4y2Ba		0.71 (0.61,0.83)gydF4y2Ba
假定值gydF4y2Ba^bgydF4y2Ba	0.0002gydF4y2Ba		< 0.0001gydF4y2Ba		< 0.0001gydF4y2Ba
无进展生存gydF4y2Ba^cgydF4y2Ba
疾病进展或死亡(%)gydF4y2Ba	559 (70.8)gydF4y2Ba	557 (70.3)gydF4y2Ba	454 (70.8)gydF4y2Ba	472 (72.1)gydF4y2Ba	328 (69.3)gydF4y2Ba	350 (72.6)gydF4y2Ba
Cl中位数(月)(95%)gydF4y2Ba	7.7 (7.1,8.5)gydF4y2Ba	6.9 (6.6,7.1)gydF4y2Ba	7.5 (7.0,8.4)gydF4y2Ba	6.9 (6.1,7.0)gydF4y2Ba	7.7 (7.0,9.2)gydF4y2Ba	6.0 (5.6,6.9)gydF4y2Ba
风险比(95% Cl)gydF4y2Ba^{一个gydF4y2Ba}	0.77 (0.68,0.87)gydF4y2Ba		0.74 (0.65,0.85)gydF4y2Ba		0.68 (0.58,0.79)gydF4y2Ba
假定值gydF4y2Ba^bgydF4y2Ba	egydF4y2Ba		egydF4y2Ba		< 0.0001gydF4y2Ba
总体响应率、n (%)gydF4y2Ba^{c, dgydF4y2Ba}	370 (47)gydF4y2Ba	293 (37)gydF4y2Ba	314 (49)gydF4y2Ba	249 (38)gydF4y2Ba	237 (50)gydF4y2Ba	184 (38)gydF4y2Ba
(Cl 95%)gydF4y2Ba	50 (43)gydF4y2Ba	(34岁,40)gydF4y2Ba	现年53岁的(45)gydF4y2Ba	42 (34)gydF4y2Ba	55 (46)gydF4y2Ba	43 (34)gydF4y2Ba
完全缓解(%)gydF4y2Ba	78 (10)gydF4y2Ba	52 (7)gydF4y2Ba	65 (10)gydF4y2Ba	42 (6)gydF4y2Ba	55 (12)gydF4y2Ba	34 (7)gydF4y2Ba
局部反应(%)gydF4y2Ba	292 (37)gydF4y2Ba	241 (30)gydF4y2Ba	249 (39)gydF4y2Ba	207 (32)gydF4y2Ba	182 (38)gydF4y2Ba	150 (31)gydF4y2Ba
响应时间(月)gydF4y2Ba^{c, dgydF4y2Ba}
中位数(95% Cl)的范围内gydF4y2Ba	8.5 (7.2,9.9)1.0 + 29.6 +gydF4y2Ba	6.9 (5.8,7.2)1.2 + 30.8 +gydF4y2Ba	8.5 (7.7,10.3)1.1 + 29.6 +gydF4y2Ba	6.9 (5.8,7.6)1.2 + 30.8 +gydF4y2Ba	9.5 (8.1,11.9)1.1 + 29.6 +gydF4y2Ba	6.9 (5.6,7.9)1.2 + 30.8 +gydF4y2Ba
^{一个gydF4y2Ba}基于分层Cox比例风险模型。gydF4y2Ba ^bgydF4y2Ba基于分层生存率较。gydF4y2Ba ^cgydF4y2Ba由BICR评估。gydF4y2Ba ^dgydF4y2Ba根据确认的回应。gydF4y2Ba ^egydF4y2Ba没有评估统计学意义。gydF4y2Ba

在探索性分析患者PD-L1 CPS < 1 (n = 265),操作系统中值为13.1个月(95%置信区间CI: 9.8、16.7) OPDIVO和化疗的胳膊,12.5个月(95%置信区间CI: 10.1、13.8)化疗的手臂,分层人力资源为0.85 (95% CI: 0.63, 1.15)。gydF4y2Ba

在探索性分析患者PD-L1 CPS < 5 (n = 606),操作系统中值为12.4个月(95%置信区间CI: 10.6、14.3) OPDIVO和化疗的胳膊,12.3个月(95%置信区间CI: 11.0、13.2)化疗的手臂,分层人力资源为0.94 (95% CI: 0.78, 1.14)。gydF4y2Ba

图20:总体存活率(病人)——将军- 649gydF4y2Ba

图21:总体存活率(PD-L1 CPS≥1) -将军- 649gydF4y2Ba

总生存期(PD-L1 CPS = 1) -将军- 649 < -插图gydF4y2Ba

图22:总体存活率(PD-L1 CPS≥5)——将军- 649gydF4y2Ba

用药指南gydF4y2Ba

患者信息gydF4y2Ba

OPDIVO®gydF4y2Ba
(op-DEE-voh)gydF4y2Ba
(nivolumab)注射gydF4y2Ba

读这用药指南在开始之前收到OPDIVO之前,每个输液。gydF4y2Ba

可能会有新的信息。如果你的医疗服务提供者规定OPDIVO结合ipilimumab (YERVOY),也读的用药指南ipilimumab。如果你的医疗服务提供者规定OPDIVO结合cabozantinib,还与cabozantinib读的患者信息。这个用药指南不代替与你的医疗服务提供者谈论你的身体状况或者治疗。gydF4y2Ba

什么是最重要的信息我应该知道OPDIVO吗?gydF4y2Ba

OPDIVO药可以治疗某些癌症,与你的合作gydF4y2Ba免疫系统gydF4y2Ba。OPDIVO会使你的免疫系统攻击正常器官和组织在你身体的任何一个领域,会影响他们的工作方式。这些问题有时会成为严重或可能导致死亡。这些问题随时可能发生在治疗后甚至已经结束。你可能有一个以上的这些问题在同一时间。这些问题经常会发生当OPDIVO与另一个治疗结合使用。gydF4y2Ba

马上打电话或看到你的医疗服务提供者如果你开发任何新的或更糟糕的迹象或症状,包括:gydF4y2Ba

肺的问题。gydF4y2Ba

新的或恶化的咳嗽gydF4y2Ba
呼吸急促gydF4y2Ba
胸部疼痛gydF4y2Ba

肠道问题。gydF4y2Ba

腹泻(拉肚子)或者比平时更频繁的排便gydF4y2Ba
黑色的粪便,逗留、粘性或有血或粘液gydF4y2Ba
严重的胃区(腹部)疼痛或压痛gydF4y2Ba

肝脏问题。gydF4y2Ba

皮肤和眼白发黄的你的眼睛gydF4y2Ba
严重的恶心和呕吐gydF4y2Ba
胃疼痛的右边区域(腹部)gydF4y2Ba
尿色深gydF4y2Ba(茶颜色)gydF4y2Ba
比平常更容易出血或瘀伤gydF4y2Ba

腺激素问题。gydF4y2Ba

头痛不会消失或不寻常的头痛gydF4y2Ba
眼睛对光线敏感gydF4y2Ba
眼睛的问题gydF4y2Ba
快速的心跳gydF4y2Ba
增加出汗gydF4y2Ba
极度疲劳gydF4y2Ba
体重增加或减肥gydF4y2Ba
比平时更多的饥饿或口渴的感觉gydF4y2Ba
小便比平时更经常脱发gydF4y2Ba
感觉冷gydF4y2Ba
便秘gydF4y2Ba
你的声音变得更深gydF4y2Ba
头晕或gydF4y2Ba晕倒gydF4y2Ba
变化的情绪或行为,如性欲下降、烦躁、健忘gydF4y2Ba

肾脏问题。gydF4y2Ba

在你的尿量减少gydF4y2Ba
血液在你的尿液gydF4y2Ba
你的脚踝肿胀gydF4y2Ba
食欲不振gydF4y2Ba

皮肤问题。gydF4y2Ba

皮疹gydF4y2Ba
瘙痒gydF4y2Ba
皮肤起泡或脱皮gydF4y2Ba
痛苦的gydF4y2Ba痛gydF4y2Ba或溃疡嘴巴或鼻子、喉咙或gydF4y2Ba生殖器gydF4y2Ba区域gydF4y2Ba

也可以发生在其他器官和组织的问题。这些并不是所有的症状和体征与OPDIVO免疫系统可能发生的问题。马上打电话或看到你的医疗服务提供者的任何新的或恶化的迹象或症状,这可能包括:gydF4y2Ba

胸痛、不规则的心跳,呼吸急促或肿胀的脚踝gydF4y2Ba
混乱,嗜睡,内存问题,情绪或行为的变化,gydF4y2Ba脖子僵硬gydF4y2Ba平衡问题,刺痛或麻木的胳膊或腿gydF4y2Ba
复视gydF4y2Ba、视野模糊、畏光、gydF4y2Ba眼睛疼痛gydF4y2Ba,视力的变化gydF4y2Ba
持续或严重的肌肉疼痛或弱点,gydF4y2Ba肌肉痉挛gydF4y2Ba
低gydF4y2Ba红细胞gydF4y2Ba,瘀伤gydF4y2Ba

马上得到治疗可能有助于防止这些问题变得越来越严重。gydF4y2Ba

你的医疗服务提供者会检查你的这些问题与OPDIVO治疗期间。你的医疗服务提供者可能会对待你用皮质类固醇或激素替代药物。你的医疗服务提供者可能还需要与OPDIVO延迟或完全停止治疗,如果你有严重的副作用。gydF4y2Ba

OPDIVO是什么?gydF4y2Ba

OPDIVO处方药用于治疗:gydF4y2Ba

一种叫做黑色素瘤皮肤癌的患者:gydF4y2Ba
- OPDIVO可以单独使用或结合ipilimumab治疗黑色素瘤已扩散或无法切除的手术(高级黑素瘤),或gydF4y2Ba
- OPDIVO可能单独使用有助于防止黑色素瘤回来后和淋巴结包含癌症已被移除手术。gydF4y2Ba
患有晚期肺癌的一种称为非小细胞肺癌(NSCLC)。gydF4y2Ba
- OPDIVO可以结合使用ipilimumab作为第一治疗非小细胞肺癌:gydF4y2Ba
  - 当你的肺癌已经扩散到身体其他部位(转移)gydF4y2Ba
  - PD-L1肿瘤阳性,但没有异常表皮生长因子受体或筛选基因。gydF4y2Ba
- OPDIVO可以结合使用ipilimumab和2周期化疗,其中包含铂和另一种化疗药物,作为第一治疗非小细胞肺癌时你的肺癌:gydF4y2Ba
  - 传播或种植,或回来,gydF4y2Ba
  - 你的肿瘤没有异常表皮生长因子受体或筛选基因。gydF4y2Ba
- OPDIVO时可能使用你的肺癌:gydF4y2Ba
  - 传播或种植,gydF4y2Ba
  - 你试过化疗,其中包含白金,它没有工作或不再工作。gydF4y2Ba
  - 如果你的肿瘤有表皮生长因子受体或碱性异常基因,你也应该试着用这些异常fda批准的治疗肿瘤gydF4y2Ba基因gydF4y2Ba,它没有工作或不再工作。gydF4y2Ba
成人的一种癌症,影响肺的内部和胸壁恶性胸膜间皮瘤。gydF4y2Ba
- OPDIVO可以结合使用ipilimumab作为第一治疗恶性胸膜间皮瘤无法切除的手术。gydF4y2Ba
肾癌患者(肾细胞癌)。gydF4y2Ba
- OPDIVO可以结合使用ipilimumab在某些人当他们的癌症已经扩散(先进的碾压混凝土),你已经没有治疗先进的碾压混凝土。gydF4y2Ba
- OPDIVO可用于结合cabozantinib当你的癌症已经扩散(advanced RCC),你已经没有治疗先进的碾压混凝土。gydF4y2Ba
- OPDIVO可能单独使用当你的癌症已经扩散或种植治疗后与其他癌症药物。gydF4y2Ba
成人的一种血液癌症称为古典霍奇金淋巴瘤。gydF4y2Ba
- 可以使用OPDIVO如果:gydF4y2Ba
  - 你的癌症已经回来或传播类型的干细胞移植后,使用你自己的gydF4y2Ba干细胞gydF4y2Ba(自体),gydF4y2Ba
  - 你使用药brentuximab vedotin之前或之后你的干细胞移植,或gydF4y2Ba
  - 你接受了至少三种治疗包括使用自己的干细胞移植干细胞(自体)。gydF4y2Ba
头颈部癌症患者(鳞状细胞癌)。gydF4y2Ba
- OPDIVO可以使用当你的头部和颈部癌症:gydF4y2Ba
  - 回来或传播,gydF4y2Ba
  - 你有试过化疗,其中包含铂和没有工作或不再工作。gydF4y2Ba
癌症患者的内衬尿路移行细胞癌。gydF4y2Ba
- OPDIVO可以用来帮助预防癌症的尿路回来后被手术切除。gydF4y2Ba
- OPDIVO可以使用当你的尿道癌症已经扩散或增长(局部晚期或转移性),和:gydF4y2Ba
  - 你有试过化疗,其中包含白金,它没有工作或不再工作,或gydF4y2Ba
  - 你的癌症恶化在12个月内包含铂的化疗治疗,手术切除前后你的癌症。gydF4y2Ba
成人和儿童的12岁及以上,与一种结肠或直肠癌症(结肠癌)。gydF4y2Ba
- OPDIVO可以单独使用或结合ipilimumab当你gydF4y2Ba结肠gydF4y2Ba或gydF4y2Ba直肠gydF4y2Ba癌症:gydF4y2Ba
  - 已经扩散到身体的其他部位(转移),gydF4y2Ba
  - 是微卫星instability-high (MSI-H)或错配修复缺陷(dMMR),然后呢gydF4y2Ba
  - 你已经尝试治疗fluoropyrimidine,铂,和伊立替康,它没有工作或不再工作。gydF4y2Ba
患有肝癌(肝癌)。gydF4y2Ba
- OPDIVO可以结合使用ipilimumab如果你曾与索拉非尼接受了治疗。gydF4y2Ba
癌症患者的胃管,连接你的喉咙(食道癌)。gydF4y2Ba
- OPDIVO可以用来帮助防止你的食道或胃食管结癌症回来时:gydF4y2Ba
  - 食管或胃食管交界处癌症已经完全接受放化疗其次是手术去除癌症,但是gydF4y2Ba
  - 一些肿瘤细胞仍出现在切除肿瘤和淋巴结。gydF4y2Ba
- OPDIVO时可能使用你的食道癌:gydF4y2Ba
  - 是一种叫做鳞状细胞癌,gydF4y2Ba
  - 不能移除手术,gydF4y2Ba
  - 回来或扩散到身体的其他部位在你收到包含fluoropyrimidine和铂的化疗。gydF4y2Ba
癌症患者的胃(胃癌),癌症的食管与胃(胃食管结癌症),食管腺癌患者。gydF4y2Ba
- OPDIVO可能与化疗结合使用,其中包含fluoropyrimidine和铂当你的胃,胃食管交界处,或gydF4y2Ba食道癌gydF4y2Ba:gydF4y2Ba
  - 不能被移除手术,或gydF4y2Ba
  - 已经扩散到身体的其他部位。gydF4y2Ba

现在还不知道如果OPDIVO安全有效使用时:gydF4y2Ba

在12岁以下的儿童MSI-H或dMMR转移性结直肠癌,或gydF4y2Ba
在18岁以下的儿童治疗其他癌症。gydF4y2Ba

在接收OPDIVO之前,告诉你的医疗服务提供者你所有的医疗条件,包括如果你:gydF4y2Ba

有免疫系统问题,如Crohna€™s疾病,gydF4y2Ba溃疡性结肠炎gydF4y2Ba,或gydF4y2Ba红斑狼疮gydF4y2Ba
获得了器官移植gydF4y2Ba
已收到或计划接受干细胞移植使用吗gydF4y2Ba捐赠gydF4y2Ba干细胞(同种异体)gydF4y2Ba
已经收到你胸部放射治疗在过去,收到其他药物OPDIVO吗gydF4y2Ba
怀孕或计划怀孕。OPDIVO可以伤害你的未出生的婴儿。gydF4y2Ba
女性能够怀孕:gydF4y2Ba
- 你的医疗服务提供者应该做的gydF4y2Ba妊娠检查gydF4y2Ba在你开始接受OPDIVO。gydF4y2Ba
- 期间你应该使用一个有效的避孕方法,至少5个月后OPDIVO最后的剂量。跟你的医疗服务提供者谈论避孕方法,您可以使用。gydF4y2Ba
- 马上告诉你的医疗服务提供者如果你怀孕期间治疗OPDIVO。gydF4y2Ba
母乳喂养母乳喂养或计划。现在还不知道如果OPDIVO进入你的母乳。OPDIVO治疗期间不要母乳喂养。gydF4y2Ba

告诉你的医疗服务提供者的所有药物,包括处方和非处方药物,维生素和草药补品。gydF4y2Ba

我将如何得到OPDIVO吗?gydF4y2Ba

你的医疗服务提供者会给你OPDIVO通过静脉注射(IV)到你的静脉行超过30分钟。gydF4y2Ba
OPDIVO单独使用时,它通常是每两周或4周取决于你接受的剂量。gydF4y2Ba
当OPDIVO结合使用ipilimumab治疗非小细胞肺癌(除了),OPDIVO通常每3周,总共4剂量。Ipilimumab将在同一天。之后,OPDIVO独自将每2周或4周取决于你接受的剂量。gydF4y2Ba
非小细胞肺癌,已经扩散到身体其他部位,当OPDIVO结合使用ipilimumab, OPDIVO给出每2周或每3周,并给出ipilimumab每6周2年。你的医疗服务提供者会确定你还需要每3周接受化疗2周期。gydF4y2Ba
恶性胸膜间皮瘤,OPDIVO给出每3周并给出ipilimumab每6周2年。gydF4y2Ba
对碾压混凝土与cabozantinib结合使用时,OPDIVO通常是每两周或4周取决于你接受的剂量。每日口服Cabozantinib给出一次。gydF4y2Ba
胃癌、胃食管交界处癌症和食管腺癌,结合使用时fluoropyrimidine platinumcontaining化疗,OPDIVO给出每2周或3周取决于你正在接受的剂量。化疗会在同一天。gydF4y2Ba
你的医疗服务提供者将决定你需要多少治疗。gydF4y2Ba
你的医疗服务提供者会做血液测试来检查你的副作用。gydF4y2Ba
如果你错过任何预约,打电话给你的医疗服务提供者尽快重新安排你的约会。gydF4y2Ba

OPDIVO可能的副作用是什么?gydF4y2Ba

OPDIVO能导致严重的副作用,包括:gydF4y2Ba

看到“最重要的信息是什么我应该知道OPDIVO吗?”gydF4y2Ba
严重的输液反应。gydF4y2Ba告诉你的医疗服务提供者或护士马上注入OPDIVO期间如果你有这些症状:gydF4y2Ba
- 发冷或震动gydF4y2Ba
- 瘙痒或皮疹gydF4y2Ba
- 冲洗gydF4y2Ba
- 呼吸急促或gydF4y2Ba喘息gydF4y2Ba
- 头晕gydF4y2Ba
- 感觉传递gydF4y2Ba
- 发烧gydF4y2Ba
- 回或gydF4y2Ba颈部疼痛gydF4y2Ba
干细胞移植的并发症,使用捐赠干细胞(同种异体)。gydF4y2Ba这些并发症严重,可能导致死亡。如果你接受了这些并发症可能发生移植之前或之后与OPDIVO接受治疗。你的医疗服务提供者会监控你的迹象如果你有同种异体干细胞移植的并发症。gydF4y2Ba

最常见的副作用OPDIVO当单独使用包括:gydF4y2Ba

感觉累了gydF4y2Ba
皮疹gydF4y2Ba
疼痛的肌肉、骨骼和关节gydF4y2Ba
皮肤瘙痒gydF4y2Ba
腹泻gydF4y2Ba
恶心gydF4y2Ba
弱点gydF4y2Ba
咳嗽gydF4y2Ba
呕吐gydF4y2Ba
呼吸急促gydF4y2Ba
便秘gydF4y2Ba
食欲下降gydF4y2Ba
背部疼痛gydF4y2Ba
上呼吸道感染gydF4y2Ba
发烧gydF4y2Ba
头痛gydF4y2Ba
胃区(腹部)疼痛gydF4y2Ba
尿路感染gydF4y2Ba

最常见的副作用OPDIVO结合使用ipilimumab包括:gydF4y2Ba

感觉累了gydF4y2Ba
腹泻gydF4y2Ba
皮疹gydF4y2Ba
瘙痒gydF4y2Ba
恶心gydF4y2Ba
疼痛的肌肉、骨骼和关节gydF4y2Ba
发烧gydF4y2Ba
咳嗽gydF4y2Ba
食欲下降gydF4y2Ba
呕吐gydF4y2Ba
胃区(腹部)疼痛gydF4y2Ba
呼吸急促gydF4y2Ba
上呼吸道感染gydF4y2Ba
头痛gydF4y2Ba
低gydF4y2Ba甲状腺激素gydF4y2Ba水平(甲状腺机能减退)gydF4y2Ba
减少重量gydF4y2Ba
头晕gydF4y2Ba

最常见的副作用OPDIVO结合使用ipilimumab和化疗时包括:gydF4y2Ba

感觉累了gydF4y2Ba
疼痛的肌肉、骨骼和关节gydF4y2Ba
恶心gydF4y2Ba
腹泻gydF4y2Ba
皮疹gydF4y2Ba
食欲下降gydF4y2Ba
便秘gydF4y2Ba
瘙痒gydF4y2Ba

最常见的副作用OPDIVO结合使用时cabozantinib包括:gydF4y2Ba

腹泻gydF4y2Ba
感觉疲惫或弱gydF4y2Ba
肝脏问题。看到“最重要的信息是什么我应该知道OPDIVO吗?”gydF4y2Ba
疹、发红、疼痛、肿胀或gydF4y2Ba水泡gydF4y2Ba的手掌你的手或你的脚的脚底gydF4y2Ba
口腔溃疡gydF4y2Ba
皮疹gydF4y2Ba
高血压gydF4y2Ba
甲状腺激素水平低gydF4y2Ba
疼痛的肌肉、骨骼和关节gydF4y2Ba
食欲下降gydF4y2Ba
恶心gydF4y2Ba
的变化gydF4y2Ba感觉gydF4y2Ba的味道gydF4y2Ba
胃区(腹部)疼痛gydF4y2Ba
咳嗽gydF4y2Ba
上呼吸道感染gydF4y2Ba

最常见的副作用OPDIVO结合使用时fluoropyrimidine和platinum-containing化疗包括:gydF4y2Ba

麻木、疼痛、刺痛或燃烧在你的手或脚gydF4y2Ba
恶心gydF4y2Ba
感觉累了gydF4y2Ba
腹泻gydF4y2Ba
呕吐gydF4y2Ba
食欲下降gydF4y2Ba
胃区(腹部)疼痛gydF4y2Ba
便秘gydF4y2Ba
疼痛的肌肉、骨骼和关节gydF4y2Ba

这些都不是OPDIVO的所有可能的副作用。gydF4y2Ba

打电话给你的医生对医学建议的副作用。你可能会报告副作用食品及药物管理局FDA在1 - 800 - 1088。gydF4y2Ba

一般OPDIVO的安全有效的使用信息。gydF4y2Ba

药物有时规定以外的任何其他目的用药指南中列出。你可以问你的药剂师或医疗服务提供者的OPDIVO信息是为卫生专业人员编写的。gydF4y2Ba

OPDIVO的成分是什么?gydF4y2Ba

活性成分gydF4y2Ba:nivolumabgydF4y2Ba

活性成分:gydF4y2Ba甘露醇,pentetic酸、聚山梨酯80、氯化钠、柠檬酸钠二水合物和注射用水。可能含有盐酸或氢氧化钠。gydF4y2Ba

这个用药指南已经得到美国食品和药物管理局的批准。gydF4y2Ba

指示gydF4y2Ba	推荐OPDIVO剂量gydF4y2Ba	治疗持续时间gydF4y2Ba
不可切除或转移性黑色素瘤gydF4y2Ba	240毫克每2周(30分钟静脉输液)或480毫克每4周(30分钟静脉输液)gydF4y2Ba	直到疾病进展或不可接受的毒性gydF4y2Ba
转移性非小细胞肺癌gydF4y2Ba
晚期肾细胞癌gydF4y2Ba
古典霍奇金淋巴瘤gydF4y2Ba
头颈部鳞状细胞癌gydF4y2Ba
局部晚期或转移性移行细胞癌gydF4y2Ba
食管鳞状细胞癌gydF4y2Ba
辅助治疗黑素瘤gydF4y2Ba	240毫克每2周(30分钟静脉gydF4y2Ba	直到疾病gydF4y2Ba
辅助治疗的移行细胞癌(加州大学)gydF4y2Ba	输液)或480毫克每4周(30分钟静脉输液)gydF4y2Ba	复发或不可接受的毒性长达1年gydF4y2Ba
微卫星instability-high (MSI-H)或错配修复缺陷(dMMR)转移性结直肠癌gydF4y2Ba	成年患者和儿科患者12岁及以上,体重40公斤以上:240毫克每2周(30分钟静脉输液)或480毫克每4周(30分钟静脉输液)gydF4y2Ba	直到疾病进展或不可接受的毒性gydF4y2Ba
微卫星instability-high (MSI-H)或错配修复缺陷(dMMR)转移性结直肠癌gydF4y2Ba	儿科患者12岁及以上,体重不到40公斤:每2周3毫克/公斤(30分钟静脉输液)gydF4y2Ba	直到疾病进展或不可接受的毒性gydF4y2Ba
辅助治疗癌症切除食管或胃食管的结gydF4y2Ba	240毫克每2周(30分钟静脉输液)或480毫克每4周(30分钟静脉输液)gydF4y2Ba	直到疾病进展或不可接受的毒性的总治疗时间1年gydF4y2Ba

指示gydF4y2Ba	推荐OPDIVO剂量gydF4y2Ba	治疗持续时间gydF4y2Ba
不可切除或转移性黑色素瘤gydF4y2Ba	每3周1毫克/公斤(30分钟静脉输液)和ipilimumab 3毫克/公斤静脉注射当天超过90分钟gydF4y2Ba	结合ipilimumab最多4剂量或直到不可接受的毒性,无论之前发生gydF4y2Ba
不可切除或转移性黑色素瘤gydF4y2Ba	240毫克每2周(30分钟静脉输液)或480毫克每4周(30分钟静脉输液)gydF4y2Ba	完成4个剂量的联合治疗后,管理为单一的代理,直到疾病进展或不可接受的毒性gydF4y2Ba
转移性非小细胞肺癌表达PD-L1gydF4y2Ba	每2周3毫克/公斤(30分钟静脉输液)和ipilimumab 1毫克/公斤每6周(30分钟静脉输液)gydF4y2Ba	结合ipilimumab直到疾病进展,不可接受的毒性,或2年无疾病进展的患者gydF4y2Ba
转移性或复发性非小细胞肺癌gydF4y2Ba	360毫克每3周(30分钟静脉输液)和ipilimumab 1毫克/公斤每6周(30分钟静脉输液)和histology-based铂双重化疗每3周gydF4y2Ba	结合ipilimumab直到疾病进展,不可接受的毒性,或2年无疾病进展的患者gydF4y2Ba
转移性或复发性非小细胞肺癌gydF4y2Ba		2周期histology-based platinum-doublet化疗gydF4y2Ba
恶性胸膜间皮瘤gydF4y2Ba	360毫克每3周(30分钟静脉输液)和ipilimumab 1毫克/公斤每6周(30分钟静脉输液)gydF4y2Ba	结合ipilimumab直到疾病进展,不可接受的毒性,或2年无疾病进展的患者gydF4y2Ba
晚期肾细胞癌gydF4y2Ba	每3周3毫克/公斤(30分钟静脉输液)和ipilimumab 1毫克/公斤静脉注射/ 30分钟在同一天gydF4y2Ba	结合ipilimumab 4剂量gydF4y2Ba
	240毫克每2周(30分钟静脉输液)或480毫克每4周(30分钟静脉输液)管理OPDIVO结合cabozantinib 40毫克口服一次日常没有食物gydF4y2Ba	OPDIVO:直到疾病进展、不可接受的毒性或2年gydF4y2Ba
		Cabozantinib:直到疾病进展或不可接受的毒性gydF4y2Ba
	240毫克每2周(30分钟静脉输液)或480毫克每4周(30分钟静脉输液)gydF4y2Ba	在完成4和ipilimumab治疗剂量的组合,管理为单一的代理,直到疾病进展或不可接受的毒性gydF4y2Ba
微卫星instability-high (MSI-H)或错配修复缺陷(dMMR)转移性结直肠癌gydF4y2Ba	每3周3毫克/公斤(30分钟静脉输液)和ipilimumab 1毫克/公斤静脉注射/ 30分钟在同一天gydF4y2Ba	结合ipilimumab 4剂量gydF4y2Ba
	成年患者和儿科患者12岁及以上,体重40公斤以上:240毫克每2周gydF4y2Ba	完成4个剂量的联合治疗后,管理为单一的代理,直到疾病进展或不可接受的毒性gydF4y2Ba

	(30分钟静脉输液)或480毫克每4周(30分钟静脉输液)gydF4y2Ba
	儿科患者12岁及以上,体重不到40公斤:每2周3毫克/公斤(30分钟静脉输液)gydF4y2Ba
肝细胞癌gydF4y2Ba	每3周1毫克/公斤(30分钟静脉输液)和ipilimumab 3毫克/公斤静脉注射/ 30分钟在同一天gydF4y2Ba	结合ipilimumab 4剂量gydF4y2Ba
肝细胞癌gydF4y2Ba	240毫克每2周(30分钟静脉输液)或480毫克每4周(30分钟静脉输液)gydF4y2Ba	完成4个剂量的联合治疗后,管理为单一的代理,直到疾病进展或不可接受的毒性gydF4y2Ba
胃癌、胃食管结癌症和食管腺癌gydF4y2Ba	240毫克每2周(30分钟静脉输液)fluoropyrimidine——platinum-containing化疗每2周或360毫克每3周(30分钟静脉输液)fluoropyrimidine platinum-containing化疗每3周gydF4y2Ba	不可接受的毒性,直到疾病进展,或2年gydF4y2Ba

OpdivogydF4y2Ba

什么是Opdivo,怎么使用?gydF4y2Ba

Opdivo可能的副作用是什么?gydF4y2Ba

描述gydF4y2Ba

迹象gydF4y2Ba

不可切除或转移性黑色素瘤gydF4y2Ba

辅助治疗黑素瘤gydF4y2Ba

转移性非小细胞肺癌gydF4y2Ba

恶性胸膜间皮瘤gydF4y2Ba

晚期肾细胞癌gydF4y2Ba

古典霍奇金淋巴瘤gydF4y2Ba

头颈部鳞状细胞癌gydF4y2Ba

移行细胞癌gydF4y2Ba

微卫星Instability-High或错配修复缺陷转移性结直肠癌gydF4y2Ba

肝细胞癌gydF4y2Ba

食道癌gydF4y2Ba

胃癌、胃食管结癌症和食管腺癌gydF4y2Ba

问题gydF4y2Ba

剂量和管理gydF4y2Ba

病人的选择gydF4y2Ba

推荐剂量gydF4y2Ba

剂量的修改gydF4y2Ba

准备和管理gydF4y2Ba

准备gydF4y2Ba

政府gydF4y2Ba

如何提供gydF4y2Ba

剂型和力量gydF4y2Ba

储存和处理gydF4y2Ba

副作用gydF4y2Ba

临床试验经验gydF4y2Ba

不可切除或转移性黑色素瘤gydF4y2Ba

以前治疗转移性黑色素瘤gydF4y2Ba

以前未经治疗转移性黑色素瘤gydF4y2Ba

辅助治疗黑素瘤gydF4y2Ba

转移性非小细胞肺癌gydF4y2Ba

转移性非小细胞肺癌一线治疗:结合IpilimumabgydF4y2Ba

一线治疗转移性或复发性的非小细胞肺癌:结合Ipilimumab和Platinum-Doublet化疗gydF4y2Ba

转移性非小细胞肺癌的二线治疗gydF4y2Ba

恶性胸膜间皮瘤gydF4y2Ba

晚期肾细胞癌gydF4y2Ba

一线肾细胞癌gydF4y2Ba

以前治疗肾细胞癌gydF4y2Ba

古典霍奇金淋巴瘤gydF4y2Ba

头颈部鳞状细胞癌gydF4y2Ba

移行细胞癌的辅助治疗gydF4y2Ba

先进或转移移行细胞癌gydF4y2Ba

MSI-H或dMMR转移性结直肠癌gydF4y2Ba

肝细胞癌gydF4y2Ba

食道癌gydF4y2Ba

辅助治疗癌症切除食管或胃食管的结gydF4y2Ba

胃癌、胃食管结癌症和食管腺癌gydF4y2Ba

免疫原性gydF4y2Ba

上市后经验gydF4y2Ba

药物的相互作用gydF4y2Ba

幻灯片gydF4y2Ba

警告gydF4y2Ba

预防措施gydF4y2Ba

严重和致命免疫介导的不良反应gydF4y2Ba

免疫介导性肺炎gydF4y2Ba

免疫介导性结肠炎gydF4y2Ba

免疫介导性肝炎和肝毒性gydF4y2Ba

免疫介导性内分泌病gydF4y2Ba

免疫介导性肾炎和肾功能障碍gydF4y2Ba

免疫介导性皮肤不良反应gydF4y2Ba

其他免疫介导的不良反应gydF4y2Ba

输注相关反应gydF4y2Ba

OPDIVO作为一个单一的代理gydF4y2Ba

与Ipilimumab OPDIVOgydF4y2Ba

同种异体造血干细胞移植的并发症gydF4y2Ba

Embryo-Fetal毒性gydF4y2Ba

在多发性骨髓瘤患者死亡率增加OPDIVO添加到萨力多胺类似物和地塞米松gydF4y2Ba

患者咨询信息gydF4y2Ba

免疫介导的不良反应gydF4y2Ba

输注相关反应gydF4y2Ba

同种异体HSCT的并发症gydF4y2Ba

Embryo-Fetal毒性gydF4y2Ba

泌乳gydF4y2Ba

临床前毒理学gydF4y2Ba

致癌作用、诱变、生育能力的障碍gydF4y2Ba

使用在特定的人群gydF4y2Ba