Omeclamox-Pak

Omeclamox®pak

(奥美拉唑、克拉霉素、阿莫西林胶囊和药片口服药

描述

Omeclamox®pak由一群十个人日常管理卡片,每张卡片包含两个奥美拉唑延缓释放20毫克胶囊,USP,两克拉霉素500毫克片剂,USP,和四个阿莫西林胶囊500毫克,USP,口服药。

奥美拉唑胶囊延缓释放,早餐

奥美拉唑胶囊延缓释放的活性成分是一种取代苯并咪唑,5-methoxy-2 - [[(4-methoxy-3 5-dimethyl-2-pyridinyl)甲基]亚磺酰基]1 h-benzimidazole,一种化合物抑制胃酸分泌。其经验公式是C₁₇H₁₉N₃O₃年代,分子量为345.42。结构的公式是:

奥美拉唑是一种白色白色结晶粉末,融化分解约为155°C。它是一种弱碱,自由溶于乙醇和甲醇,微溶于丙酮和异丙醇,微溶于水。奥美拉唑的稳定性是pH值的函数;在酸媒体迅速退化,但在碱性条件下可接受的稳定。

每个奥美拉唑胶囊延缓释放包含20毫克的奥美拉唑的形式肠溶颗粒用下面的活性成分:crospovidone hypromellose,乳糖,硬脂酸镁,甘露醇,葡甲胺、甲基丙烯酸共聚物,泊咯沙姆,聚维酮和三乙基乙酸酯。胶囊壳包含:《红色# 28日使用蓝色1号,使用红色40号,使用黄色6号,黄色的氧化铁,凝胶,二氧化硅,月桂醇硫酸酯钠盐和二氧化钛。印迹墨水包含:《黄色10号铝湖,使用蓝色1号铝湖,使用蓝色的湖2号铝,使用红色40号铝湖,正丁醇,制药釉,丙二醇,SDA-3A酒精和合成黑色氧化铁。

克拉霉素片、USP

克拉霉素是一种半合成大环内脂类抗菌素。化学,6-0-methylerythromycin。分子式是C₃₈H_69年没有₁₃,分子量747.96。克拉霉素结构式如下:

克拉霉素是一种白色白色结晶粉末。溶于丙酮,微溶于甲醇,乙醇,乙腈,几乎不溶于水。每个平板口服药包含500毫克的克拉霉素和下面的活性成分:croscarmellose钠,一水乳糖,硬脂酸镁、微晶纤维素、Opadry II(白色)、聚维酮、硬脂酸、滑石。Opadry II(白色)包含hypromellose、聚乙二醇、葡聚糖、二氧化钛和三醋精。

阿莫西林胶囊,USP

半合成抗生素阿莫西林,氨苄青霉素的模拟,对许多革兰氏阳性和广谱的杀菌活动革兰氏阴性微生物。化学是(2 s、5 R, 6 R) 6 - ((R) - (-) 2-amino-2 (p-hydroxyphenyl) acetamido] - 3, 3-dimethyl-7-oxo-4-thia-1-aza-bicyclo 3.2.0三水heptane-2-carboxylic酸。其经验公式是C₁₆H₁₉N₃O₅S•3 h₂O分子量为419.45。阿莫西林有以下结构式:

阿莫西林胶囊含有阿莫西林三水合相当于500毫克的阿莫西林。阿莫西林胶囊USP也含有镁硬脂酸和月桂醇硫酸酯钠盐。胶囊壳包含D&C红33号,使用蓝色1号,使用红色40号,使用黄色6号、明胶、月桂醇硫酸酯钠盐和二氧化钛。每500毫克胶囊含有0.0052毫克当量(0.119毫克)的钠。

迹象

减少耐药细菌的开发和维护的有效性Omeclamox®pak和其他抗菌药物,Omeclamox®pak应该只用于治疗或预防感染,被证明或强烈怀疑是由细菌引起的。文化和易感性信息可用时,他们应该考虑在选择或修改抗菌治疗。没有这些数据,当地流行病学和易感性可能有助于治疗的经验选择模式。

根除幽门螺旋杆菌患者积极的十二指肠溃疡或十二指肠溃疡疾病的历史

奥美拉唑胶囊延缓释放、克拉霉素片和阿莫西林胶囊综合治疗的患者表示幽门螺杆菌感染和十二指肠溃疡疾病根除(积极或为期一年的历史)幽门螺旋杆菌在成人。根除幽门螺旋杆菌已经被证明可以减少的风险十二指肠溃疡复发(见临床研究]。

在病人治疗失败Omeclamox®pak,执行敏感性测试。如果抵抗克拉霉素证明或敏感性测试是不可能的,学院的选择抗菌治疗(见临床药理学,微生物学]。

剂量和管理

推荐成人口服奥美拉唑胶囊延缓释放20毫克+克拉霉素500毫克+阿莫西林1000毫克,每个给定的每天两次,前10天,在早上和晚上吃一顿饭。告知病人奥美拉唑、克拉霉素和阿莫西林不应碾碎或咀嚼,而且应该整个吞下。

溃疡患者开始治疗时,额外的18天的奥美拉唑20毫克每天一次建议溃疡愈合和减轻症状。

如何提供

剂型和力量

Omeclamox®pak提供一纸箱包含十个人日常管理卡片。每个卡片都包含:

奥美拉唑胶囊延缓释放,USP, 20毫克

两个不透明,硬胶薰衣草和灰色胶囊,用“R 158”和“奥美拉唑20毫克”印在黑色墨水,胶囊含有白色淡黄色,椭圆球形颗粒。

克拉霉素片、USP、500毫克

两个白色,两面凸的斜边capsule-shaped涂布平板电脑凹面图形“54 312”一边和另一边。阿莫西林胶囊,USP, 500毫克

四个不透明的硬胶桃子和橙色胶囊,标志着“WC 731”。每个胶囊含有阿莫西林三水合,相当于500毫克阿莫西林。

储存和处理

Omeclamox®pak提供一纸箱包含十个人日常管理卡片。每张卡片包含早上晚上剂量和剂量的以下三种药物:

奥美拉唑胶囊延缓释放,USP, 20毫克

两个不透明的硬胶薰衣草和灰色胶囊,“R 158”和“奥美拉唑20毫克”印在黑色墨水,胶囊含有白色淡黄色,椭圆球形颗粒。

克拉霉素片、USP、500毫克

• 两个白色,两面凸的斜边capsule-shaped涂布平板电脑凹面图形“54 312”一边和另一边。

阿莫西林胶囊,USP, 500毫克

• 四个不透明的硬胶桃子和橙色胶囊,标志着“WC 731”。每个胶囊含有阿莫西林三水合相当于500毫克阿莫西林。

国防委员会65224-707-11纸箱包含10日常管理卡片
国防委员会65224-707-00日常管理卡片

存储在控制房间温度20°C和25°C (68°F (77°F)。防止光和水分。

Omeclamox®pak分布由坎伯兰制药公司,纳什维尔,37203年TN。奥美拉唑胶囊延缓释放,USP, 20毫克。Reddy博士的实验室,生产的有限,Bachepalli, 502 325,印度、克拉霉素片、USP, 500毫克。由罗克珊实验室、制造公司,勃林格殷格翰集团的一个部门,哥伦布,哦,43228,美国USP,阿莫西林胶囊500毫克。爱尔兰Suir制药有限公司生产的Clonmel,爱尔兰。由:调查接触坎伯兰制药公司。1-877-484-2700。2014年12月修订:

警告

包括的一部分预防措施部分。

预防措施

胎儿风险和克拉霉素

克拉霉素对妊娠结局不良影响和/或胚胎-胎仔发育在猴子、老鼠,老鼠,兔子在剂量产生等离子体浓度2到17次在人类血清浓度达到最大推荐剂量。

应该使用克拉霉素在孕妇只有在临床情况下没有适当的另类疗法,病人和潜在好处大于胎儿(见的潜在风险使用在特定的人群]。

秋水仙碱毒性与克拉霉素

已经有上市后的报告秋水仙碱一些致命的毒性,同时使用克拉霉素和秋水仙碱,尤其是老年人,其中一些发生在肾功能不全患者。监测患者临床症状的秋水仙碱毒性(见药物的相互作用]。

重症肌无力

恶化的症状重症肌无力和新出现肌无力的综合症的症状在患者接受已报告克拉霉素治疗。监测病人的症状。

难治性梭状芽孢杆菌相关腹泻

艰难梭状芽胞杆菌相关的腹泻(CDAD)报道了使用克拉霉素、阿莫西林和可能范围从轻度腹泻到致命的严重程度结肠炎(见不良反应]。治疗抗菌代理改变了正常植物区系的结肠导致过度生长梭状芽孢杆菌。

梭状芽孢杆菌产生毒素A和B为CDAD的发展作出贡献。Hypertoxin-producing株梭状芽孢杆菌导致发病率和死亡率增加,这些感染耐火材料来抗菌治疗和可能需要结肠切除术。CDAD必须考虑在所有患者出现腹泻抗生素使用。小心病史是必要的因为CDAD据报道发生在两个月后抗菌药物的管理。

如果CDAD疑似或确诊,持续使用抗生素不是针对梭状芽孢杆菌可能需要停止。适当的液体和电解液管理、补充蛋白质、抗生素治疗梭状芽孢杆菌临床和手术评估应制定。

伴随胃恶性肿瘤

响应与奥美拉唑治疗症状并不排除胃恶性肿瘤的存在。

急性间质性肾炎

急性间质性肾炎(AIN)一直在观察病人包括服用质子泵抑制剂奥美拉唑。急性间质性肾炎可能发生在任何时候在PPI治疗和一般归因于一种特发性过敏性反应。如果是发展停止奥美拉唑。(见禁忌症]。

细菌重复感染的发展

重复感染的可能性与霉菌或细菌病原体治疗期间应牢记Omeclamox®pak由于克拉霉素和阿莫西林组件。如果出现重复感染,Omeclamox®pak应停药,制定合适的治疗。

单核细胞增多症和氨苄青霉素

很高比例的患者单核细胞增多症接受氨苄青霉素开发一个狼疮皮疹。因此,管理ampicillin-class抗生素不推荐患者单核细胞增多症。

耐药细菌的发展

处方克拉霉素、阿莫西林在缺乏证明或强烈怀疑细菌感染或预防表示不太可能提供有利于病人和增加了细菌耐药发展的风险。

临床前毒理学

致癌作用、诱变、生育能力的障碍

奥美拉唑

在两个24个月的致癌性研究老鼠,奥美拉唑每日剂量的1.7,3.4,13.8,44.0和140.8毫克/公斤/天(约0.7到57倍人类20毫克/天的剂量,表达上身体表面积基础)产生胃ECL细胞类癌在雄性和雌性的剂量;这种效应的发生率显著高于雌老鼠,更高的奥美拉唑血药浓度。未经处理的大鼠胃类癌很少发生。此外,ECL细胞增生是两性的目前所有治疗组的血压。在这些研究中,雌性老鼠服用奥美拉唑13.8毫克/公斤/天(约6倍人类20毫克/天的剂量,基于身体表面积)一年,然后跟着一个额外的一年没有药物。没有出现在这些老鼠类癌。观察治疗相关的ECL细胞增生的发病率增加最后一年(94%比10%控制)治疗。第二年的区别对待和控制老鼠小得多(46%比26%),但仍显示出更多增生治疗组。胃腺癌被认为在一个老鼠(2%)。没有相似的肿瘤在男性或女性大鼠治疗两年。 For this strain of rat no similar tumor has been noted historically, but a finding involving only one tumor is difficult to interpret.

在52周的毒性研究Sprague-Dawley老鼠,脑星形细胞瘤中发现了少量的男性接受奥美拉唑在剂量水平的0.4,2,16毫克/公斤/天(0.2到6.5倍人类剂量在身体表面面积的基础上)。没有雌性老鼠在这项研究中观察到的星形细胞瘤或雄性或雌性从2年致癌性研究Sprague-Dawley老鼠高剂量的140.8毫克/公斤/天(57倍人类剂量在身体表面面积的基础上)。78周鼠标致癌性奥美拉唑的研究并没有显示增加肿瘤发生,但这项研究是不确凿。26周的p53 (+ / -)转基因鼠标致癌性研究是不积极的。

奥美拉唑呈阳性致染色体断裂的影响在一个体外人淋巴细胞染色体畸变试验,两种在活的有机体内小鼠微核测试,在一个在活的有机体内骨髓细胞染色体畸变试验。奥美拉唑是负面的在体外艾姆斯测试,一个在体外小鼠淋巴瘤细胞正向突变分析,在活的有机体内大鼠肝脏DNA损伤分析。

奥美拉唑口服剂量138毫克/公斤/天的老鼠(56倍人类剂量在身体表面面积的基础上)被发现在生育和繁殖性能没有影响。

使用在特定的人群

怀孕

怀孕范畴C(基于动物研究奥美拉唑和克拉霉素)

没有足够的和控制的研究奥美拉唑,克拉霉素、阿莫西林(单独或一起使用)孕妇。克拉霉素证明不良发育影响四个动物临床相关的剂量。在兔子奥美拉唑embryo-fetal损失增加,但动物研究和多个人类研究没有显示主要畸形的风险增加。Omeclamox®pak怀孕期间应该使用只有在潜在好处证明胎儿的潜在风险并没有适当的替代治疗(见警告和预防措施]。

奥美拉唑

多个群组研究孕妇暴露于奥美拉唑在妊娠前三个月不显示的风险增加先天性畸形。大多数的奥美拉唑在人类怀孕期间使用的经验包括前三个月曝光和指定使用的时间很少。三个流行病学研究的频率相比先天畸形出生的婴儿中,妇女在怀孕期间使用奥美拉唑与频率之间的畸形婴儿的妇女接触H2-receptor拮抗剂或控制。一个基于人群的前瞻性队列研究瑞典医学出生登记,报告了955婴儿(824暴露在妊娠前三个月39这些暴露除了前三个月,和131年暴露在妊娠前三个月),母亲怀孕期间使用奥美拉唑。在子宫内暴露于奥美拉唑与畸形的风险增加无关(优势比为0.82,95%可信区间0.50 - -1.34),低出生体重或低阿普加分数。而死产和婴儿出生时心室间隔缺损omeprazole-exposed组略高,这些发现可能是由于机会,不建立一个因果关系暴露于奥美拉唑。

一个回顾队列研究报道689名孕妇暴露于h2药或奥美拉唑在妊娠前三个月(134暴露于奥美拉唑)。整体畸形率为4.4% (95% CI 3.6 - -5.3)和妊娠早期暴露于奥美拉唑的畸形率为3.6% (95% CI 1.5 - -8.1)。畸形的相对风险与妊娠早期暴露于奥美拉唑与未暴露女性为0.9 (95% CI 0.3 - -2.2)。这项研究能有效地排除所有畸形的相对风险大于2.5。早产率或生长阻滞组之间没有差别。

受控的前瞻性观察研究跟踪调查了113名妇女在怀孕期间暴露在奥美拉唑(89%怀孕前期曝光)。报道的主要先天畸形率为4%的奥美拉唑组,控制接触nonteratogens为2%,2.8%在disease-paired控制(背景主要畸形发生率1 - 5%)。自发的和选修流产、早产分娩孕周交货,平均出生体重各组之间没有差别。本研究的样本容量80%功率检测主要畸形率增加5倍。

生殖和发育毒理学研究在老鼠和兔子在器官形成口服奥美拉唑剂量28倍人类40毫克/天的剂量并没有显示任何胎儿结构异常的证据。embryo-lethality剂量增加,胎儿吸收,和怀孕的损失发生在怀孕的兔子接受奥美拉唑剂量约2.8 28倍人类40毫克/天的剂量。在产前和产后发展的一项研究中,当怀孕的老鼠接受奥美拉唑剂量约2.8 28倍人类40毫克/天的剂量,剂量相关胚胎/胎儿毒性和产后发育毒性发生在后代。

克拉霉素

当怀孕的猴子收到口服克拉霉素70毫克/公斤/天(大约相当于人类的最大推荐剂量(MRHD)基于mg / m²)胎儿生长迟缓发生在等离子体浓度2倍的人类血清浓度MRHD实现。

的发生率低心血管异常观察胎儿在两个老鼠embryo-fetal克拉霉素口服药物的研究大坝在妊娠6到15天剂量为150毫克/公斤/天,导致血浆浓度约2倍的人类血清浓度MRHD实现。

四embryo-fetal对小鼠的研究揭示了变量的发生率腭裂后口服剂量为500毫克/公斤/天,1000毫克/公斤/天(2和4倍MRHD在mg / m²的基础上,分别)在器官形成(妊娠6到15天)。1000毫克/公斤/天暴露导致血浆浓度的人类血清浓度达到17次MRHD。没有产生畸形的影响怀孕发生于两个后代研究兔子接受口服克拉霉素剂量125毫克/公斤/天(约2倍的人类最大推荐剂量毫克/ m²基础上)或静脉注射剂量30毫克/公斤/天期间的主要器官形成。

阿莫西林

生殖研究在小鼠和大鼠进行人类十倍剂量和剂量显示没有证据表明生育能力受损或伤害胎儿由于阿莫西林。

劳动和交付

奥美拉唑

几项研究已经报道没有明显不利的短期影响婴儿当单剂量口服或静脉注射奥美拉唑是管理超过200孕妇作为术前用药法剖腹产在全身麻醉下。

阿莫西林

口服抗生素ampicillin-class吸收甚少在劳动。豚鼠研究表明,氨苄青霉素静脉管理稍微收缩的子宫音调和频率降低,但适度增加的高度和持续时间收缩。然而,目前尚不清楚阿莫西林影响人类或分娩。

哺乳期妇女

Omeclamox®pak包含奥美拉唑、克拉霉素和阿莫西林。信息使用下面提供的每个产品在哺乳期间。

奥美拉唑

母乳的奥美拉唑浓度测定母乳的一个女人20毫克口服后。峰浓度是20 mcg / L,不到7%的孕产妇血清浓度峰值。基于这些信息,估计婴儿每天在一个完全母乳喂养婴儿是3微克/公斤/天。然而,由于潜在的致瘤性对奥美拉唑在老鼠致癌性的研究中,应该做出决定是否停止期间护理或表达和丢弃的牛奶Omeclamox®pak治疗。

克拉霉素

目前尚不清楚克拉霉素在母乳分泌。然而,其他大环内酯物抗生素在母乳分泌。克拉霉素被发现在动物的奶。应该小心谨慎当克拉霉素是护理管理的女人。

阿莫西林

青霉素在母乳分泌。阿莫西林哺乳期妇女使用可能导致敏感的婴儿。应该小心谨慎当阿莫西林是护理管理的女人。

儿童使用

的安全性和有效性Omeclamox®pak儿科患者幽门螺旋杆菌尚未建立。

老年使用

奥美拉唑

奥美拉唑是管理超过2000名老年人(≥65岁)在美国和欧洲临床试验。没有差异,老年人和年轻人之间的安全性和有效性。其他报道临床经验还没有确定响应差异老人和年轻的学科,但不能排除一些老年人更大的敏感性。

药代动力学研究显示老年人的消除速率有点下降,生物利用度增加。奥美拉唑的等离子体间隙是250毫升/分钟(青年志愿者的一半左右)和血浆半衰期平均一个小时,大约两倍的年轻健康的志愿者。但是,没有老年人(见剂量的调整是必要的临床药理学]。

克拉霉素

在稳态的一项研究中,健康的老年人(65岁到81岁)被给予500毫克每12小时,最大的血清浓度曲线下的面积克拉霉素和14-OH克拉霉素相比增加实现健康的年轻人。这些变化在药物动力学并行与年龄相关的肾功能下降。在临床试验中,老年病人没有增加不良事件的发生率与年轻患者相比。

阿莫西林

阿莫西林进行的临床研究分析确定受试者的反应不同,65岁以上的年轻学科。的1811例使用阿莫西林治疗,85%是< 60岁,15%是≥61岁,7%是≥71岁了。这个分析和其他报道临床经验还没有确定反应老年人和年轻患者之间的差异,但更敏感一些老年人的可能性不能排除。

这种药物是大幅由肾脏排出,和这种药物不良反应的风险可能更大的患者肾功能受损。因为老年患者更可能有肾功能下降,应注意剂量选择,它可能是有用的监测肾功能。

肾功能损害

存在严重的肾损伤有或没有共存的肝损伤,延长给药间隔对克拉霉素组件可能是合适的。

肝损伤

建议避免使用Omeclamox®pak患者的肝损伤(见临床药理学]。

亚洲患者

建议避免使用Omeclamox®pak亚洲病人,除非它被认为是(见的利益大于风险临床药理学]。

过量

在过量的情况下,病人应该联系医生,中毒控制中心或急诊室。没有药物的基础上,也没有数据表明增加毒性比单个组件的组合。

与任何过量的管理,应考虑多个药物摄入的可能性。目前治疗药物过量的信息,请联系当地中毒控制中心1-800-222-1222。

奥美拉唑

报告已收到过剂量奥美拉唑在人类。剂量2400毫克不等(一般临床推荐剂量的120倍)。表现是变量,但是包括困惑,嗜睡,视力模糊,心动过速、恶心、呕吐、出汗、冲洗、头痛、口干等不良反应类似于在正常的临床经验(见不良反应]。症状是短暂的,没有严重的临床结果报道在奥美拉唑是孤独。没有具体的解药超剂量奥美拉唑是已知的。奥美拉唑是广泛蛋白质绑定,因此,不易可透析的。在发生过剂量、治疗应该有症状和支持。

单剂量口服奥美拉唑在1350、1339和1200毫克/公斤致命的老鼠,老鼠,和狗分别。考虑到这些动物剂量显示镇静,上睑下垂、震颤、抽搐、和减少活动,体温,呼吸速率和深度的增加呼吸。

克拉霉素

过剂量克拉霉素可引起胃肠症状如腹痛、呕吐、恶心和腹泻。不良反应伴随过剂量应及时消除未被吸收的药物和治疗的支持措施。与其他大环内酯类、克拉霉素血清浓度没有明显影响血液透析或腹膜透析。

阿莫西林

在过剂量的情况下,停止药物治疗,治疗症状,根据需要和研究所支持的措施。如果过剂量非常最近也没有禁忌,一个尝试呕吐或其他方式去除药物从胃可能执行。51儿科患者的前瞻性研究毒素控制中心建议过剂量小于250毫克/公斤的阿莫西林不明显的临床症状,不需要胃清空。¹

间质性肾炎导致oliguric肾功能衰竭已报道在少数患者过剂量阿莫西林。结晶尿,在某些情况下导致肾功能衰竭,也被报道后,超剂量阿莫西林在成人和儿科患者。在过剂量的情况下,足够的液体摄入量和利尿应该保持减少阿莫西林结晶尿的风险。肾功能损害和停止药物管理局似乎是可逆的。可能会出现高血药浓度在肾功能受损的患者更容易因为阿莫西林的肾清除率下降。阿莫西林可以删除循环血液透析。

禁忌症

超敏反应

Omeclamox®pak过敏史患者的禁忌是奥美拉唑,任何大环内脂类抗菌素,或任何青霉素。

对奥美拉唑可能包括过敏性反应速发型过敏反应,过敏性休克,血管性水肿、支气管痉挛、间质性肾炎荨麻疹(见不良反应]。

克拉霉素过敏反应可能包括过敏反应、史蒂文斯—约翰逊综合征,中毒性表皮坏死松解症(见不良反应]。

偶尔严重和致命的过敏反应(过敏)已报告在青霉素治疗病人。虽然速发型过敏反应是更加频繁注射用药物的治疗,它发生在患者口服青霉素。这些反应更容易发生在个人与青霉素过敏史和/或敏感的历史多种过敏原。启动与阿莫西林治疗之前,应该仔细调查关于之前对青霉素过敏反应,头孢菌素或其他过敏原。

阿莫西林过敏反应可能包括血清病等反应,红斑的斑丘疹的皮疹,多形性红斑,,史蒂文斯—约翰逊综合征的剥脱性皮炎,中毒性表皮坏死松解症,急性全身发疹样脓疱症过敏症血管炎和荨麻疹(见不良反应]。

严重药物相互作用(毒性、麦角中毒)

因为克拉霉素组件,Omeclamox®pak禁忌的病人服用麦角胺或双氢麦角胺和号。心律失常,一些致命的,一直使用克拉霉素和/或报告红霉素和号。心律失常包括QT延长,室性心动过速,心室纤维性颤动带条de同构,最有可能是由于抑制新陈代谢这些药物的克拉霉素和/或红霉素(见药物的相互作用]。

引用

1。院长Swanson-Biearman B, B,洛佩兹G, Krenzelok EP。青霉素和头孢菌素的影响在不到六岁的儿童吞食。兽医哼Toxicol。1988; 30:66 - 67。

临床药理学

的作用机制

奥美拉唑是一种antisecretory药物而克拉霉素、阿莫西林抗菌药物(见微生物学]。

药物动力学

药物动力学的所有三个Omeclamox®pak组件coadministered尚未研究。研究显示低风险的临床显著交互作用的奥美拉唑、阿莫西林或奥美拉唑,克拉霉素在一起管理。没有信息胃粘膜的奥美拉唑浓度、克拉霉素和阿莫西林在管理这些药物与此同时。系统性的药代动力学信息下面是基于研究仅是每个产品的管理,或者在两个组件的组合。

奥美拉唑胶囊延缓释放,早餐

吸收和分布

奥美拉唑延缓释放胶囊包含一个肠溶颗粒配方的奥美拉唑(因为奥美拉唑acidlabile),以便吸收奥美拉唑颗粒离开胃后才开始。吸收迅速,与奥美拉唑血浆浓度峰值出现在0.5到3.5小时。奥美拉唑血浆浓度峰值和AUC大约40毫克剂量成正比,但由于饱和初步的效果,血浆浓度峰值大于线性响应和AUC发生与剂量大于40毫克。绝对生物利用度(相比之下,通过静脉注射)大约是30 - 40% - 40毫克的剂量,很大程度上归因于presystemic新陈代谢。在健康受试者血浆半衰期为0.5到1个小时,身体和总间隙是500 - 600毫升/分钟。

奥美拉唑生物利用度的增加略有重复管理奥美拉唑胶囊延缓释放。

奥美拉唑胶囊延缓释放40毫克bioequivalent时管理和苹果酱。然而,奥美拉唑胶囊延缓释放20毫克并不bioequivalent管理时,没有苹果酱。当管理与苹果酱,平均减少25% Cmax观察没有显著改变AUC奥美拉唑胶囊延缓释放20毫克。这一发现的临床意义是未知的。蛋白质绑定是大约95%。

代谢和排泄

奥美拉唑是由细胞色素P450 (CYP)广泛代谢酶系统。以下单剂量口服奥美拉唑的缓冲溶液,如果任何改变药物尿液排出。大多数的剂量(大约77%)是消除尿液中至少六个代谢物。两人确认为hydroxyomeprazole和相应的羧酸。剩下的剂量是可恢复的粪便。这意味着一个重要的胆奥美拉唑的代谢物的排泄。三个代谢物已确定在等离子体-奥美拉唑的硫化和砜衍生品,和hydroxyomeprazole。这些代谢物有很少或没有antisecretory活动。

老年患者

奥美拉唑的消除速率有所下降的老年人,和生物利用度提高。奥美拉唑生物利用率76%当一个40毫克口服剂量奥美拉唑(缓冲溶液)管理健康的老年志愿者,与青年志愿者给予相同剂量的58%。近70%的剂量在尿液代谢物的奥美拉唑和恢复没有不变的药物发现。奥美拉唑的等离子体间隙是250毫升/分钟(青年志愿者的一半左右)和血浆半衰期平均一个小时,大约两倍的年轻健康的志愿者。

肝损伤

在慢性肝脏疾病患者,奥美拉唑的生物利用度增加到大约100%与留置针剂量相比,反映出初步的效果,减少药物的血浆半衰期增加到近3个小时与法线的半衰期0.5 - 1小时。等离子体间隙平均70毫升/分钟,相比之下,500 - 600毫升/分钟的值在正常科目。建议避免使用Omeclamox®pak患者的肝损伤。

肾功能损害

在慢性肾功能损害患者的肌酐清除率范围10至62 mL / min / 1.73米,奥美拉唑的性格非常类似于健康的志愿者,虽然有轻微增加生物利用度。因为尿排泄是奥美拉唑的主要排泄途径代谢产物,消除他们的放缓的比例降低肌酐清除率。不需要剂量减少患者的肾功能损害。

亚洲患者

在药代动力学研究单20毫克剂量奥美拉唑,AUC约4倍的增加是指出在亚洲主题与白种人相比。建议避免使用Omeclamox®pak亚洲病人,除非它被认为是收益大于风险。

克拉霉素片、USP

克拉霉素是迅速吸收胃肠道后口服。250毫克克拉霉素片的绝对生物利用度约为50%。单一的克拉霉素500毫克剂量、食品稍微延迟克拉霉素的吸收,增加峰值时间从大约2到2.5小时。食物也增加了克拉霉素血浆浓度峰值约24%,但不影响克拉霉素生物利用度的程度。食物不会影响形成的发病的抗菌活性代谢物,14-OH克拉霉素或其血浆浓度峰值,但稍微增加代谢物形成的程度,表明血浆浓度时间曲线下的面积减少11% (AUC)。因此,克拉霉素片可以不考虑食物。

在nonfasting健康的人类被试(男性和女性),等离子体浓度达到峰值后2到3个小时内口服给药。3天内稳态等离子体克拉霉素浓度达到峰值,大约3到4μg /毫升每8到12小时500毫克剂量。克拉霉素的消除半衰期是5到7小时,500毫克每8到12小时服用。克拉霉素药物动力学的非线性是轻微的推荐剂量500毫克每8到12小时服用。与剂量500毫克每8到12小时,14-OH克拉霉素的稳态浓度峰值1μg /毫升,及其消除半衰期约为7到9个小时。这种代谢物的稳态浓度一般在3到4天内达到。

500毫克每12小时平板电脑后,尿排泄的克拉霉素为30%左右。克拉霉素的肾清除率接近正常的肾小球滤过率。的主要代谢物中发现尿液14-OH克拉霉素,占一个额外的10%到15%的剂量500毫克每12小时平板电脑管理。

克拉霉素的稳态浓度与肝脏功能受损的主题并不不同于那些在正常的受试者;然而,14-OH克拉霉素浓度较低的hepatically受损。14-OH克拉霉素的下降形成至少部分抵消增加的克拉霉素肾清除率科目与健康受试者相比肝脏功能受损。

克拉霉素的药物动力学改变与肾功能受损对象。存在严重的肾损伤有或没有共存的肝损伤,延长给药间隔对克拉霉素可能是适当的。

阿莫西林胶囊,USP

阿莫西林是稳定的胃酸,可以不考虑。这是口服后迅速吸收。它容易扩散到身体组织和体液,除了大脑和脊髓液,除了当脑膜是发炎了。阿莫西林的半衰期为61.3分钟。大部分的阿莫西林是尿液中排泄不变;它的排泄物可以推迟丙磺舒的并发管理。在血清,阿莫西林proteinbound大约是20%。

口服接种剂量500毫克的阿莫西林胶囊导致平均峰值血药浓度1到2小时后政府在5.5μg /毫升7.5μg /毫升。检测血清浓度观察后8小时口服剂量服用阿莫西林。大约60%的口服剂量服用阿莫西林是在6到8小时内由尿排出。

奥美拉唑联合治疗与抗菌素

奥美拉唑40毫克每日被结合克拉霉素500毫克每8小时健康成年男性受试者。奥美拉唑的稳态血浆浓度增加(Cmax、AUC0-24和T½增加30%,分别为89%和34%),随之而来的克拉霉素。观察到的奥美拉唑血浆浓度的增加与下面的药理作用有关。平均24小时胃pH值为5.2时,奥美拉唑与克拉霉素coadministered时单独管理和5.7。

血浆浓度的克拉霉素和14-hydroxy-clarithromycin增加了奥美拉唑的伴随的政府。克拉霉素,意味着Cmax高出10%,意味着Cmin高出27%,意味着AUC0-8克拉霉素与奥美拉唑管理时大于15%当克拉霉素单独管理。14-hydroxy-clarithromycin也看到类似的结果,意味着Cmax高出45%,意味着Cmin高出57%,意味着AUC0-8高出45%。克拉霉素浓度在胃组织和粘液也增加了伴随的奥美拉唑。

表1:均值±SD克拉霉素组织浓度剂量后2小时

组织	克拉霉素(μg / g)	克拉霉素+奥美拉唑(μg / g)
腔	10.48±2.01 (n = 5)	19.96±4.71 (n = 5)
眼底	20.81±7.64 (n = 5)	24.25±6.37 (n = 5)
粘液	4.15±7.74 (n = 4)	39.29±32.79 (n = 4)

药物的相互作用

抗逆转录病毒药物和奥美拉唑

的临床重要性和奥美拉唑和之间的交互背后的机制抗逆转录病毒药物并不总是知道的。奥美拉唑治疗期间增加胃液pH值可能会改变抗逆转录病毒药物的吸收。其他可能的相互作用机制是通过抑制CYP2C19。

之后,奈非那韦的多个剂量(1250毫克每日两次)和奥美拉唑(40毫克每日一次),AUC奈非那韦和M8代谢物是下降了36%和92%,Cmax 37%和89%和Cmin 39%和75%。

多个atazanavir剂量(400毫克每日一次)和奥美拉唑(40毫克每日atazanavir前2小时一次),AUC atazanavir下降了94%,Cmax 96%, Cmin 95%。伴随政府与奥美拉唑和atazanavir不推荐。

Saquinavir血清AUC, Cmax Cmin增长了82%,75%和106%,分别Saquinavir /例如多次给药后连续15天每天两次(1000/100毫克)与奥美拉唑40毫克每天一次coadministered天11到15(见药物的相互作用]。

西洛地唑和奥美拉唑

奥美拉唑作为CYP2C19抑制剂。奥美拉唑,在剂量的40毫克每日一周20名健康受试者在交叉研究中,增加Cmax和AUC的西洛地唑分别为18%和26%。Cmax和AUC的活性代谢物,3,4-dihydro-cilostazol,西洛地唑活性的4 - 7倍,分别增加了29%和69%。合并施打西洛地唑与奥美拉唑预计将增加浓度的西洛地唑及其上述活性代谢物。因此从100毫克b.i.d.西洛地唑的剂量减少到50毫克b.i.d.应考虑(见药物的相互作用]。

茶碱和克拉霉素

茶碱是由CYP1A2和CYP3A4代谢。克拉霉素会增加茶碱等离子体浓度时管理相符。在两个研究是茶碱的管理与克拉霉素(茶碱sustainedrelease配方给6.5毫克/公斤或12毫克/公斤和250或500毫克每12小时克拉霉素),Cmin, AUC的稳态Cmax茶碱增加约20%。监测血清茶碱浓度应该考虑患者接受高剂量茶碱或基线上治疗浓度范围(见药物的相互作用]。

伏立康唑和奥美拉唑

伏立康唑是一种抑制剂CYP2C19、CYP2C9和CYP3A4。共同服用伏立康唑和奥美拉唑的奥美拉唑等离子体接触将会增加。当伏立康唑(400 mg x 1天每12小时,然后200 mg x 6天)是与奥美拉唑(40毫克每天一次x 7天)健康受试者,这大大增加了稳态Cmax AUC0-24奥美拉唑,平均2倍(90%置信区间CI: 1.8, 2.6)和4倍(90%置信区间CI: 3.3、4.4)分别比奥美拉唑时没有伏立康唑。一般不需要调整剂量奥美拉唑。

霉酚酸酯

管理奥美拉唑20毫克连续4天每天两次和一个1000毫克剂量的霉酚酸酯大约一小时后的最后剂量奥美拉唑在交叉研究导致12名健康受试者Cmax减少52%,减少23%的AUC霉酚酸。

微生物学

的作用机制

奥美拉唑,antisecretory与取代苯并咪唑药物,抑制胃酸分泌,抑制特定的H + / K + atp酶酶系统分泌胃壁细胞表面。因为这种酶系统被认为是胃粘膜内的酸(质子)泵,奥美拉唑被描述为胃酸泵抑制剂,在那块酸生产的最后一步。这种效应是存在剂量依赖的相关性,导致抑制基底和刺激胃酸分泌无关的刺激。奥美拉唑也可以表现出抗菌活动取决于文化条件。动物研究表明,从等离子体迅速消失后,奥美拉唑可以发现胃粘膜内一天或更多。

克拉霉素对其抗菌活性通过绑定到50年代核糖体亚基敏感微生物导致抑制蛋白质合成。

阿莫西林通过细胞壁的生物合成的抑制行为mucopeptide。

活动在体外和体内

与奥美拉唑三联疗法、克拉霉素和阿莫西林对大多数菌株已被证明是有效的幽门螺杆菌在体外和在临床感染表示(见适应症和用法]。

在体外研究表明,氯霉素、大环内酯类磺胺类药,四环素可能干扰的杀菌效果青霉素;然而,这种相互作用的临床意义不是良好的文档记录。

耐药性

幽门螺杆菌预处理的阻力

克拉霉素预处理电阻率9.3%(41/439),奥美拉唑、克拉霉素、阿莫西林(参见三联疗法的研究临床研究]。

阿莫西林预处理敏感隔离(≤0.25μg /毫升)被发现在99.3%(436/439)的患者中奥美拉唑、克拉霉素、阿莫西林三联疗法的研究(1、2和3)。阿莫西林预处理最低抑制浓度(麦克风)> 0.25μg /毫升发生在0.7%(3/439)的患者,所有人都在研究克拉霉素、阿莫西林的手臂。一个病人有一个未经证实的预处理阿莫西林最低抑制浓度(MIC) > 256μg /毫升的浓度梯度法,®

表2:预处理和后处理三克拉霉素敏感性测试结果和临床三联疗法患者/细菌结果*

克拉霉素预处理结果		幽门螺旋杆菌- -根除	克拉霉素治疗后的结果
			幽门螺旋杆菌阳性,而不是根除治疗敏感性的结果
			年代一个	我一个	R一个	没有麦克风
易受影响一个	171年	153年	7	0	3	8
中间一个	0	0	0	0	0	0
耐药一个	14	4	1	0	6	3
一个敏感(S)麦克风≤0.25μg / mL,中间(I)麦克风0.5μg / mL,耐药(R)麦克风≥1μg /毫升。 *每天两次用奥美拉唑治疗20毫克/克拉霉素500毫克每日两次连续10天每天两次/阿莫西林1 g(研究1、2和3)其次是奥美拉唑20毫克每日一次,另一个18天(研究1和2)。 病人没有根除幽门螺旋杆菌奥美拉唑、克拉霉素、阿莫西林三联疗法后可能会有克拉霉素耐药幽门螺旋杆菌隔离。因此,克拉霉素敏感性测试应该做,如果可能的话。患者clarithromycinresistant幽门螺旋杆菌不应该接受任何下列:奥美拉唑/克拉霉素双重治疗,奥美拉唑、克拉霉素、阿莫西林三联疗法,或其他方案包括克拉霉素作为唯一的抗菌剂。

阿莫西林敏感性测试结果和临床/细菌学的结果

三联疗法的临床试验中,84.9%(157/185)的患者中奥美拉唑、克拉霉素、阿莫西林治疗组曾预处理阿莫西林敏感麦克风(≤0.25μg /毫升)被根除幽门螺旋杆菌和15.1%(28/185)治疗失败。28失败的三联疗法的患者,11日没有后处理敏感性测试结果和17后处理幽门螺旋杆菌中等收入国家隔离与阿莫西林敏感。十一的失败的三联疗法的患者也有后处理幽门螺旋杆菌隔离与克拉霉素抗性中等收入国家。

幽门螺旋杆菌的敏感性测试

敏感性测试的参考方法幽门螺旋杆菌是琼脂稀释麦克风(见引用]。1到3毫升的培养液相当于2号麦克法兰标准(1 107 - 1 x 108 CFU /毫升幽门螺旋杆菌)直接接种到新鲜的准备抗菌包含Mueller-Hinton琼脂板有5%年龄去纤维蛋白的羊血(≥2周大)。琼脂稀释板块孵化microaerobic 35°C环境产生的气体生成系统适合弯曲杆菌。

经过3天的孵化,麦克风记录为抑制经济增长所需的最低浓度的抗菌剂的有机体。克拉霉素、阿莫西林MIC值应该被根据以下标准:

表3:在体外克拉霉素、阿莫西林敏感性解释标准

Clarithromvcin麦克风(μg /毫升)一个	解释
≤0.25	敏感(S)
0.5	中间(我)
≥1.0	耐药(右)
阿莫西林麦克风(μg /毫升)a、b	解释
≤0.25	敏感(S)
一个这些断点的琼脂稀释的方法,而且不应该被用来解释结果使用替代方法。 b没有足够的生物与中等收入国家> 0.25μg /毫升确定电阻断点。

质量控制

标准化的磁化率测试过程需要使用实验室控制微生物控制实验室程序的技术方面。标准克拉霉素、阿莫西林粉应该提供以下MIC值:

表4:敏感性测试的质量控制

微生物一个	抗微生物剂	麦克风(μg /毫升)
幽门螺旋杆菌写明ATCC 43504	克拉霉素	0.015 - -0.012
幽门螺旋杆菌写明ATCC 43504	阿莫西林	0.015 - -0.012
一个这些是质量控制范围的琼脂稀释方法和他们不应该用于控制测试结果使用替代方法。

对胃肠道微生物生态学的影响

减少胃的酸度由于任何手段包括质子泵抑制剂,增加胃细菌通常存在于胃肠道的计数。质子泵抑制剂治疗可能会导致轻微的风险增加胃肠道感染等沙门氏菌和弯曲杆菌。

临床研究

幽门螺杆菌相关十二指肠溃疡疾病

美国三,randomized, double-blind clinical studies in patients with幽门螺旋杆菌感染和十二指肠溃疡疾病(n = 558)相比,奥美拉唑与克拉霉素+阿莫西林+克拉霉素+阿莫西林。进行了两项研究(1和2)在一个活跃的十二指肠溃疡患者,和其他的研究(3)进行患者十二指肠溃疡的历史在过去五年里但是没有溃疡出席入学的时间。剂量方案的研究是奥美拉唑20毫克每日两次+克拉霉素500毫克每日两次+阿莫西林1 g连续10天每天两次;或克拉霉素500毫克每日两次+阿莫西林1 g连续10天每天两次。在研究1和2,把奥美拉唑治疗的患者也得到了额外的18天的奥美拉唑20毫克每日一次。端点研究被根除幽门螺旋杆菌和十二指肠溃疡愈合(研究1和2只)。幽门螺旋杆菌状态是由血栓,®组织学在所有三项研究和文化。对于一个给定的病人,幽门螺旋杆菌被认为是根除这些测试如果至少有两个是消极的,没有一个是积极的。

奥美拉唑+克拉霉素+阿莫西林的结合,有效地消除幽门螺旋杆菌。

表5:按方案和Intent-to-Treat幽门螺旋杆菌根除率%的患者治愈(95%置信区间)

	奥美拉唑+克拉霉素+ amozicillin		carithromycin +阿莫西林
	每-协议__	Intent-to-Treat‡	每-协议__	意向-治疗‡
研究1	* 77 (64、86)	* 69 (79)	43(31岁,56)	37[27日,48]
	(n = 64)	(n = 80)	(n = 67)	(n = 84)
研究2	* 78 (67、88)	* 73 (61、82)	41(29岁,54)	36(26岁,47)
	(n = 65)	(n = 77)	(n = 68)	(n = 83)
研究3	* 90 (80、96)	* 83 (74、91)	33(24日,44)	32(23日42)
	(n = 69)	(n = 84)	(n = 93)	(n = 99)
†患者如果他们包含在分析证实了十二指肠溃疡疾病(活跃的溃疡,研究1和2;溃疡5年内的历史,研究3)和幽门螺旋杆菌感染基线定义为至少两三个积极的内窥镜检测血栓,®组织学和/或文化。患者纳入分析,如果他们完成了这项研究。另外,如果患者退出研究由于不良事件与研究药物有关,他们包括在分析失败的治疗。根除对溃疡复发的影响尚未评估患者的溃疡的历史。 ‡患者如果他们包含在分析记录幽门螺旋杆菌在基线和已经确认十二指肠溃疡疾病感染。辍学都是作为治疗的失败。 * (p < 0.05)和克拉霉素+阿莫西林。

引用

1。院长Swanson-Biearman B, B,洛佩兹G, Krenzelok EP。青霉素和头孢菌素的影响在不到六岁的儿童吞食。兽医哼Toxicol。1988; 30:66 - 67。

2。临床实验室标准协会。稀释方法为细菌药敏测试长耗氧;批准的标准——第八版。M07-A8 CLSI文档。韦恩,PA:临床和实验室标准协会;2009年。

患者信息

政府

告知病人,每个剂量Omeclamox®pak包含四个药:一个不透明的淡紫色/灰色胶囊(奥美拉唑),一个白色的平板电脑(克拉霉素)和两个不透明,桃子/橙色胶囊(阿莫西林)。

服用剂量的四个药物在早上和晚上四个药片之前吃一顿饭,10天。胶囊和片剂不应碾碎或咀嚼,而且应该吞下整个(见剂量和管理]。

药物的相互作用

应该建议患者向医生报告任何其他药物的使用在Omeclamox®pak(见药物的相互作用]。

下列药物的同时政府Omeclamox®pak可能导致临床显著不良反应甚至死亡:

• 秋水仙碱
• 麦角胺/双氢麦角胺
• 号使用
• 抗心律失常的药物(如奎尼丁、丙吡胺)
• 地高辛
• 抗凝血剂(如华法令阻凝剂)
• Atazanavir
• 奈非那韦
• Saquinavir
• 西洛地唑
• 他克莫司
• 茶碱
• 卡马西平
• 西地那非
• β-还原酶抑制剂(也称为他汀类药物)
• Triazolobenziodidiazepines(如三唑仑和阿普唑仑)及相关苯二氮平类药物(例如,咪达唑仑)
• 丙磺舒
• 药物的胃pH值会影响生物利用度

难治性梭状芽孢杆菌相关腹泻

建议病人腹泻是一种常见的问题由奥美拉唑和抗生素,通常在停止服用。有时在开始治疗后,患者会出现严重的腹泻水样和血腥的凳子(有或没有胃痉挛甚至发烧)在两个或更多个月之后最后一个剂量的药物。如果发生这种情况,患者应该联系医生尽快(见警告和预防措施]。

抗菌耐

建议病人抗菌药物包括Omeclamox®pak只能用于治疗细菌感染。他们不治疗病毒感染(如普通感冒)。当Omeclamox®pak规定治疗细菌感染,患者应该被告知虽然通常感觉更好早期治疗过程中,药物应采取完全一样。跳过剂量或不能完成全疗程的治疗(1)降低立即治疗的有效性,(2)增加细菌的可能性会产生耐药性,不治疗Omeclamox®pak或其他抗菌药物在未来。