Nipride RTU

NIPRIDE RTU
(硝普酸钠)在0.9%氯化钠注射液静脉注射使用

描述

硝普酸钠是pentacyanonitrosylferrate二钠二水合物(2 -),降血压药代理是谁的结构式

硝普酸钠分子式Na₂[Fe (CN)₅没有]•2 h₂O和分子量为297.95。干硝普酸钠是一种红褐色粉末,溶于水。

硝普酸钠溶液由微量污染物迅速退化,经常产生的颜色变化(见剂量和管理]。

NIPRIDE RTU提供无菌,unpreserved,无色红褐色的解决方案的一次性包装100毫升瓶。每100毫升溶液中,每小瓶含50毫克的硝普酸钠(0.5毫克/毫升),900毫克的氯化钠,USP(9毫克/毫升),在无菌注射用水,早餐。

NIPRIDE RTU也提供无菌,unpreserved,无色红褐色解决方案包装一次性50毫升瓶。每50毫升溶液中,每小瓶含有10毫克的硝普酸钠(0.2毫克/毫升),450毫克的氯化钠,USP(9毫克/毫升),在无菌注射用水,早餐。

迹象

直接降低血压

硝普酸钠是直接表明成人和儿科患者血压降低高血压的危机。

诱导和维持控制低血压

硝普酸钠用于感应和维护控制低血压在成人和儿童手术,以减少出血。

治疗急性心力衰竭

硝普酸钠表示急性心力衰竭的治疗降低,左心室舒张末期压力、肺毛细血管楔压、周围血管阻力和平均动脉血压。

剂量和管理

检查

检查肠胃外的药物产品的颗粒物和变色政府之前,每当解决方案和容器许可证。硝普酸钠应该是无色透明红色/棕色;不要使用如果解决方案是蓝色,绿色,或明亮的红色。

剂量

持续监测血压的患者接受硝普酸钠。开始输注硝普酸钠0.3微克/公斤/分钟的速度。评估血压至少五分钟之前滴定或高或低剂量达到所需的血压。剂量滴定向上直到:

• 达到预期的效果,
• 系统性血压不能进一步降低在不影响重要器官的灌注,或
• 最大推荐注入10微克/公斤/分钟的速度已经达到了,哪个先发生。

患者表皮生长因子受体< 30 mL / min / 1.73 m²,限制意味着注入率小于3微克/公斤/分钟。无尿症的患者,限制意味着注入率1微克/公斤/分钟。

政府

不管理其他药物在同一与硝普酸钠溶液。

硝普酸钠必须由体积输液泵因为输液速度的微小变化会导致宽,不良血压的变化(见临床药理学]。

如何提供

剂型和力量

注射

50毫克/ 100毫升的0.9%氯化钠(0.5毫克/毫升)和10毫克/ 50毫升的0.9%氯化钠(0.2毫克/毫升)。NIPRIDE RTU提供无菌,unpreserved,一次性瓶无色红褐色的解决方案可用。

储存和处理

NIPRIDE RTU色,提供单剂,50毫克/ 100毫升(0.5毫克/毫升)Fliptop瓶(国防委员会51754-1006-1)和10毫克/ 50毫升(0.2毫克/毫升)Fliptop瓶(国防委员会51754-1018-1)。

商店在20°到25°C (68°- 77°F)(见USP室温控制]。

从光保护NIPRIDE RTU,瓶应该存储在其纸箱之前使用。

制造和分发:Exela医药科学,LLC Lenoir数控28645。2017年12月修订:

副作用

以下描述的不良反应,或进行更详细的描述,在其他部分:

• 低血压(见警告和预防措施]
• 氰化物毒性(见警告和预防措施]
• 硫氰酸盐的毒性(见警告和预防措施]
• 高铁血红蛋白症(见警告和预防措施]
• 增加颅内压(见警告和预防措施]
• 贫血和血容量减少(见警告和预防措施]

不太常见的不良反应包括:

心血管疾病:心动过缓,心电图变化,心动过速,心悸,胸骨后的不适

皮肤:皮疹

内分泌:甲状腺功能减退

胃肠道:肠梗阻、恶心、腹痛

血液:减少血小板聚集

Musculoskelatal:肌肉抽搐

神经系统:增加颅内压、头晕、头痛

杂项:冲洗、发汗、静脉裸奔,刺激在输液

药物的相互作用

没有提供信息

警告

包括的一部分预防措施部分。

预防措施

过度的低血压

硝普酸钠,会导致过度低血压导致重要器官灌注不足。低血压应该停药后在1 - 10分钟内解决硝普酸灌注;在这几分钟,这可能有助于把病人放在低头查看(仰卧)静脉回报最大化。如果低血压持续超过几分钟停药后,考虑其他原因。老年患者的低血压的影响可能更敏感药物。

氰化物毒性

硝普酸钠注入超过2微克/公斤/分钟生成氰根离子(CN¯)速度比身体可以正常处理。的最大推荐注入率10微克/公斤/分钟,病人的缓冲能力cn将超过在不到一个小时(见过量]。肝脏功能障碍患者更容易氰化物毒性。

氰化物中毒的早期表现是增加剂量需求维持血压控制。代谢性酸中毒可能不会明显超过一小时后有毒氰化物水平积累。

如果氰化物毒性发展,停止硝普酸钠,并考虑特定治疗氰化物毒性(见过量]。

硫氰酸盐的毒性

大部分的氰化物硝普酸钠代谢过程中产生的硫氰酸。硫氰酸轻度神经毒性(耳鸣、瞳孔缩小、反射亢进)的血清水平1更易/ L (60 mg / L)。硫氰酸危及生命当水平达到~ 200 mg / L。因此,常规监测血浆硫氰酸水平建议在肾功能正常的患者,当累积硝普酸钠剂量超过7毫克/公斤/天。患者表皮生长因子受体< 30 mL / min / 1.73 m²,限制意味着注入率小于3微克/公斤/分钟。无尿症的患者,限制意味着注入率1微克/公斤/分钟。

肾血液透析可用于消除硫氰酸的严重的毒性。

高铁血红蛋白症

硝普酸钠注入导致剂量依赖性的方式转换的血红蛋白高铁血红蛋白。高铁血红蛋白结合氧血红蛋白比起来更强烈,当高铁血红蛋白水平升高,氧从血红细胞释放组织毛细血管可能受损。然而,高铁血红蛋白转换回血红蛋白通常是快速、和临床重要的高铁血红蛋白症是罕见的。

怀疑高铁血红蛋白症的病人收到> 10毫克/公斤的硝普酸钠和表现出受损的氧气交付尽管足够的心输出量和足够的动脉警察乙。Methemoglobinemic血液巧克力棕色,没有预期的颜色变化对暴露在空气中。高铁血红蛋白含量> 10%被认为是临床意义重大。

当高铁血红蛋白症诊断,治疗的选择是1 - 2毫克/公斤的亚甲蓝,给予静脉注射几分钟。

增加颅内压

像其他血管舒张,硝普酸钠会导致增加颅内压。

贫血和血容量减少麻醉

当硝普酸钠(或任何其他血管舒张药)是用来控制低血压麻醉期间,病人的能力弥补贫血和血容量减少可能被削弱。如果可能的话,政府之前正确的预先存在的贫血和血容量减少。

临床前毒理学

致癌作用、诱变、生育能力的障碍

动物实验评估硝普酸钠的致癌性和致突变性尚未进行。同样,硝普酸钠尚未检测对生育能力的影响。

使用在特定的人群

怀孕

风险概述

基于动物数据和作用机理,硝普酸钠可能导致氰化物接触在胎儿(见和潜在的不利影响临床药理学和临床考虑]。公布的上市后报告与硝普酸钠用于孕妇的风险不足以通知药物相关不良妊娠相关的结果(参见数据]。没有动物繁殖研究怀孕期间与硝普酸钠。然而,怀孕的羊有发表的研究表明,硝普酸穿过胎盘,胎儿氰化物水平剂量相关性孕产妇的硝普酸钠(见水平数据]。建议孕妇对胎儿的潜在风险。

估计背景主要出生缺陷和流产的风险表示人口是未知的。所有怀孕有一个背景出生缺陷的风险,损失,或其他不良结果。在美国一般人群,估计背景主要出生缺陷和流产的风险临床公认怀孕2 - 4%和15 - 20%,分别。

临床考虑

胎儿/新生儿的不良反应

长期使用,大剂量的硝普酸钠在怀孕期间可能会导致胎儿氰化物毒性可能是致命的。在不同寻常的情况下,没有适当的替代治疗与硝普酸钠为特定的病人,通知母亲胎儿的潜在危险(见警告和预防措施]。

数据

人类的数据

少数病例报告不良事件,包括死产,孕妇有严重的妊娠高血压与硝普酸钠治疗。然而,方法论的限制,包括小样本大小和有限信息硝普酸钠治疗剂量和持续时间,以及母体血液中氰化物浓度或胎儿组织,排除不良胎儿的潜在风险的可靠评估结果在怀孕期间使用硝普酸钠。

动物的数据

在三个研究怀孕的母羊,硝普酸穿过胎盘屏障。胎儿氰化物含量孕产妇硝普酸水平的剂量相关。硝普酸钠的代谢转换给怀孕的母羊导致致命的氰化物含量胎儿。25微克/公斤/分钟的输注硝普酸钠一小时在怀孕的母羊导致胎儿的死亡。怀孕的母羊充满1微克/千克/分钟的硝普酸钠一小时交付正常的羊羔。

泌乳

风险概述

没有信息的存在硝普酸钠在母乳,婴儿对母乳喂养的影响,或对牛奶产量的影响。硫氰酸盐硝普酸钠代谢产物之一,存在于母乳。目前尚不清楚多长时间,如果有的话,牛奶中硫氰酸水平的临床相关。

儿童使用

功效在儿科人口建立了基于成人dose-ranging支持的试验和试验(研究1)和开放标签试验至少12小时输液速度,取得足够的地图控制(研究2)硝普酸钠的儿科患者。没有看到新的安全问题在儿科患者(见这些研究临床研究]。

过量

过剂量的硝普酸可以表现为过度的低血压或氰化物毒性(见警告和预防措施硫氰酸)或毒性(见警告和预防措施]。氰化物毒性引起静脉hyperoxemia鲜红的静脉血。细胞变得无法提取氧气交付给他们,导致空气饥饿、混乱和死亡。可能发生乳酸酸中毒,但它的出现可能会落后于其他危及生命的氰化物中毒的表现。

氰化物水平可以衡量许多实验室,能够检测静脉血液气体研究hyperoxemia或酸中毒是广泛使用。酸中毒可能不出现,直到一个多小时后,出现危险的氰化物水平。涉嫌氰化物毒性是足够的理由开始治疗。

治疗氰化物毒性包括:

• 中断硝普酸钠;
• 亚硝酸钠管理局将尽可能多的血红蛋白变成高铁血红蛋白,病人可以安全地容忍;然后
• 硫代硫酸钠将氰化物注入硫氰酸。

在去除氰化物血液透析是无效的,但它将消除大部分硫氰酸。

亚硝酸钠有3%的解决方案,和4 - 6毫克/公斤(约0.2毫升/公斤)应该注射2 - 4分钟。这个剂量可以预计将大约10%的患者的血红蛋白变成高铁血红蛋白;这种级别的高铁血红蛋白症与任何无关的重要风险。

后立即注入亚硝酸钠,硫代硫酸钠应该注入。这个代理有10%和25%的解决方案,和推荐的剂量是150 - 200毫克/公斤;一个典型的成人剂量50毫升25%的解决方案。硫代硫酸盐治疗急性cyanide-toxic病人会提高硫氰酸盐的水平,而不是一个危险的程度。

亚硝酸盐/硫代硫酸盐方案可能会重复,在原始剂量的一半,后两个小时。

氰化物解药包是可用的。

禁忌症

• 与补偿性高血压疾病(如主动脉缩窄,动静脉分流)。
• 脑血液循环不足或垂死的病人(A.S.A.类5 e)来紧急手术。
• 先天性患者(利伯氏)视神经萎缩或烟草弱视。
• 急性心力衰竭与降低外周血管阻力。
• 同时使用西地那非、他达拉非伐地那非,或者riociguat。

临床药理学

的作用机制

硝普酸钠与氧合血红蛋白形成高铁血红蛋白,氰化物,一氧化氮(NO)。没有然后与血管平滑肌的鸟苷酸环化酶反应产生cGMP,降低细胞内钙浓度导致松弛血管平滑肌和随之扩张周围动脉和静脉。其他平滑肌(如子宫、十二指肠)不受影响。硝普酸钠静脉比动脉上更活跃,但这种选择性比硝化甘油明显要少得多。扩张的静脉促进周边血池,减少静脉回到心脏,从而减少左心室舒张压和肺毛细血管楔压(前负荷)。小动脉的放松可以降低全身血管阻力,收缩期动脉压、平均动脉压(后负荷)。冠状动脉的扩张也发生。

药效学

与血压的降低,静脉注射硝普酸钠管理高血压和血压正常的患者产生轻微增加心率和一个变量影响心输出量。在高血压患者中,适量诱导肾血管舒张大致成正比的减少系统性血压,所以没有明显的肾血流量和肾小球滤过率的变化。

硝普酸钠的降血压药效果后一两分钟内看到一个适当的注入,它消散一样迅速注入后停止。效果增强神经节阻断剂和吸入麻醉剂。

药物动力学

注入硝普酸钠迅速分发到一个体积约了细胞外空间的延伸空间。药物是通过intraerythrocytic反应与血红蛋白(Hgb)和硝普酸钠产生循环半衰期约2分钟。

硝普酸的产品/血红蛋白反应cyanmethemoglobin (cyanmetHgb)和氰根离子(CN¯)。

新陈代谢

如下图所示,硝普酸代谢的基本特征是:

• 硝普酸钠分子之一是代谢与血红蛋白结合,产生一个分子的cyanmethemoglobin和四个CN¯离子;
• 氰化高铁血红蛋白,从血红蛋白,可以隔离
• cyanmethemoglobin;
• 硫代硫酸盐与氰化物生产硫氰酸反应;
• 硫氰酸是消除尿液中;
• 氰化物不移除结合细胞色素;和
• 氰化物是更比高铁血红蛋白的毒性或硫氰酸。

氰化物离子通常是发现在血清;这是来自饮食基质和烟草烟。CN¯水平拥挤的红细胞通常小于1μmol / L(少于25 mcg / L);重度吸烟者水平大约翻了一番。

在健康的稳定状态,大多数人的不到1%血红蛋白的形式高铁血红蛋白。硝普酸新陈代谢会导致高铁血红蛋白形成。相对大量的硝普酸钠,然而,需要生产意义重大高铁血红蛋白症。

在生理高铁血红蛋白水平,CN¯绑定包装的能力红细胞有点小于200μmol / L (5 mg / L)。细胞色素可见毒性水平略高,和死亡一直在报道水平从300年到3000年μmol / L (8 - 80 mg / L)。病人与正常redcell质量(35毫升/公斤)和正常高铁血红蛋白水平可以缓冲大约175微克/公斤的CN¯,对应于一个不到500微克/公斤注入硝普酸钠。

硫氰酸盐(视交叉上核血清¯)是一种正常的生理成分,与正常水平一般在50 - 250μmol / L(3日- 15日mg / L)。间隙的SCN¯主要是肾。在肾功能衰竭,半衰期可以增加一倍或翻了三倍。

硫代硫酸盐时只有正常的生理机制,提供转换的CN¯SCN¯一般收益约为1微克/公斤/分钟。此CN¯间隙率对应稳态处理硝普酸钠注入略高于2微克/公斤/分钟。CN¯开始积累当硝普酸钠注入超过这个速度。

动物毒理学和/或药理学

急性静脉的意思致命的剂量(LD50)硝普酸的兔子,狗,老鼠,和老鼠是2.8,5.0,8.4,和11.2毫克/公斤。

临床研究

Baseline-controlled临床试验一致表明,硝普酸钠有提示低血压的作用,至少在最初,在所有人群。率增加的注入,硝普酸钠能够降低血压没有观察到极限的效果。

临床试验也表明,硝普酸钠的降压效果与减少失血在各种重大手术。

患者的急性心脏衰竭和增加外围血管抵抗,管理硝普酸钠导致外周阻力降低,增加心输出量,剩下的减少心室填充压力。

进步急速免疫法的降血压药影响硝普酸钠被报道在一些试验和大量的案例报告。硝普酸钠急速免疫法的机理仍然未知。

儿科

硝普酸钠诱导的影响低血压在两个试验进行评估儿科患者不到17岁。在两个试验中,至少有50%的患者青春期前的这些pre-pubertal,约50%的患者不到2岁,包括4个新生儿。主要疗效变量是平均动脉压(地图)。

有203名儿科患者平行,dose-ranging研究(研究1)。在30分钟的盲阶段,患者随机1:1:1:1接收硝普酸钠0.3,1、2或3微克/公斤/分钟。注入率增加步进式目标剂量率(即。,1/3全速率的第一个5分钟,2/3的全速率在接下来的5分钟,和完整的剂量率在过去的20分钟)。如果调查员认为增加到下一个更高的剂量率将是不安全的,其余的输液维持在目前的速度注入蒙蔽的。因为没有安慰剂组,从基线血压的重要性可能高估了效果。然而,地图从基线降低11至20毫米汞柱穿过四个剂量(表1)。

有63名儿科患者长期浸出试验(研究2)。在非盲阶段(12到24小时),硝普酸钠在≤0.3微克/公斤/分钟开始根据BP和滴定反应。

病人被随机安慰剂或继续相同的剂量的硝普酸钠。对照组平均地图是大于硝普酸钠组中每一个时间点在蒙蔽撤军阶段,表明硝普酸钠是有效至少12个小时。

在两个研究中,类似的对地图的影响出现在所有年龄组。

表2:改变基线的地图(毫米汞柱)30分钟后双盲注入(研究1)

端点	剂量(微克/公斤/分钟)
	0.3 (N = 50)	1 (N = 49)	2 (N = 53)	3 (N = 51)
基线	76±11	77±15	74±12	76±12
30分钟	65±13	60±15	54±12	60±18
改变	-11±16	-17±13	-20±16	-17±19
基线	》(-15,-6.5)	(-21,-13)	(-24,-13)	(-22,-11)
平均数±标准差(95%置信区间)

患者信息

怀孕

通知女性患者的生殖潜力,硝普酸钠注射可能导致胎儿伤害并告知他们的处方者已知或疑似怀孕(见Use在特定的人口]。