Mounjaro (Tirzepatide注入):使用剂量,副作用,交互,警告

药物的描述

什么是Mounjaro,怎么使用?

Mounjaro (tirzepatide)注入是一种处方药用于治疗2型糖尿病的症状糖尿病糖尿病。Mounjaro可以单独使用或与其他药物。

Mounjaro属于一种叫抗糖尿病药的药物,Glucagon-like肽1受体激动剂;抗糖尿病药,Glucose-dependent Insulinotropic多肽

现在还不知道如果Mounjaro儿童是安全的和有效的。

Mounjaro可能的副作用是什么?

Mounjaro可能会导致严重的副作用,包括:

荨麻疹,
呼吸困难,
肿胀的脸,嘴唇、舌头或喉咙,
头晕,
快速的心率,
颤抖,
出汗,
紧张,
焦虑,
易怒,
混乱,
头晕,
饥饿,
右上腹部的疼痛,
疼痛蔓延到你的背部或以下肩胛,
恶心,
呕吐,
发烧,
泛黄的皮肤和眼睛(黄疸),
粘土颜色的凳子,
肿胀的腹部

得到医疗帮助,如果你有任何上述症状。

Mounjaro最常见的副作用包括:

恶心,
腹泻,
食欲下降,
呕吐,
便秘,
消化不良,
胃疼

告诉医生,如果你有任何副作用困扰你或不消失。

这些都不是Mounjaro的所有可能的副作用。有关更多信息,问你的医生或药剂师。

打电话给你的医生对医学建议的副作用。你可能会报告副作用食品及药物管理局FDA在1 - 800 - 1088。

警告

甲状腺C-CELL肿瘤的风险

在雄性和雌性大鼠,tirzepatide导致剂量依赖性和treatment-duration-dependent甲状腺C-cell肿瘤在临床相关的风险敞口。未知MOUNJARO是否会导致甲状腺C-cell肿瘤,包括甲状腺髓样癌(MTC),在人类的人类tirzepatideinduced啮齿动物甲状腺相关性C-cell肿瘤尚未确定(见警告和预防措施和临床前毒理学)。

MOUNJARO禁忌在个人或家族病史的患者矿渣MTC或多发性内分泌瘤综合症患者2型(男2)(见禁忌症)。建议患者关于矿渣MTC的潜在风险使用MOUNJARO和通知他们的甲状腺肿瘤的症状(例如,大规模的脖子,吞咽困难,呼吸困难,持续声音沙哑)。常规监测血清降钙素或使用甲状腺超声早期检测的不确定值的矿渣MTC患者MOUNJARO(见禁忌症、警告和预防措施)。

描述

MOUNJARO (tirzepatide)注射,皮下使用,包含tirzepatide,曾经每周GIP受体和GLP-1受体受体激动剂。这是一个基于GIP肽序列39-amino-acid修改。Tirzepatide包含2非代码氨基酸(aminoisobutyric酸,爱尔兰联合银行)在位置2和13 c端酰胺,和赖氨酸残基位置20连着1,20-eicosanedioic酸通过链接器。分子量4813.53 Da和经验公式是C_225年H_348年N₄₈O_68年。

结构式:

MOUNJARO明显,无色略黄,无菌,皮下使用不含防腐剂的解决方案。每个singledose笔包含一个0.5毫升溶液2.5毫克,5毫克,7.5毫克,10毫克,12.5毫克,或15毫克tirzepatide和以下辅料:氯化钠(4.1毫克),磷酸氢二钠七水硫酸锌(0.7毫克),和注射用水。盐酸溶液和/或氢氧化钠溶液可能被添加到调整博士MOUNJARO pH值6.5€7.5”。

适应症及剂量

迹象

MOUNJARO™表示作为辅助饮食和锻炼来提高成人2型糖尿病血糖控制。

使用的局限性

MOUNJARO尚未研究患者的胰腺炎(见的历史警告和预防措施]。
MOUNJARO并不表示用于1型糖尿病患者。

剂量和管理

剂量

的推荐起始剂量MOUNJARO每周2.5 mg皮下注射一次。2.5毫克剂量治疗起始,不是用于血糖控制。
4周后,增加5毫克的剂量皮下注射一次每周。
如果需要额外的血糖控制,增加2.5毫克剂量增加至少4周后对当前剂量。
的最大剂量MOUNJARO每周15 mg皮下注射一次。
如果一个剂量是错过,指导病人管理尽快MOUNJARO后4天(96小时)内错过的剂量。如果超过4天过去了,不要错过剂量和管理上的下一个剂量定期的一天。在每种情况下,病人可以恢复他们的每周定期一次剂量的时间表。
每周管理可以改变的那一天,如果有必要,只要两剂之间的间隔时间至少3天(72小时)。

重要的政府指令

管理MOUNJARO曾经每周一天的任何时候,有或没有食物。
注入MOUNJARO腹部皮下注射、大腿或上臂。
旋转与每个剂量注射部位。
在使用前检查MOUNJARO视觉。它应该出现无色透明略黄。不要使用MOUNJARO如果颗粒物或变色。
与胰岛素,当使用MOUNJARO管理作为单独注射,从不混合。是可以接受注射MOUNJARO和胰岛素在同一个地区,但注射不应该彼此相邻。

如何提供

剂型和力量

注射:清晰,无色略黄解决方案预先填写单剂量笔以下优势:

2.5毫克/ 0.5毫升
5毫克/ 0.5毫升
7.5毫克/ 0.5毫升
10毫克/ 0.5毫升
12.5毫克/ 0.5毫升
15毫克/ 0.5毫升

MOUNJARO是一个清晰的、无色在预先填写单剂量笔略黄的解决方案如下:

总强度/总量	纸箱内容	国防委员会
2.5毫克/ 0.5毫升	4单剂量笔	0002-1506-80
5毫克/ 0.5毫升	4单剂量笔	0002-1495-80
7.5毫克/ 0.5毫升	4单剂量笔	0002-1484-80
10毫克/ 0.5毫升	4单剂量笔	0002-1471-80
12.5毫克/ 0.5毫升	4单剂量笔	0002-1460-80
15毫克/ 0.5毫升	4单剂量笔	0002-1457-80

储存和处理

MOUNJARO存储在冰箱在2°C到8°C (36°F 46°F)。
如果需要,可以存储每个单剂量笔unrefrigerated在温度不超过30°C (86°F) 21天。
不冻结MOUNJARO。不要使用MOUNJARO如果冻结。
商店MOUNJARO在原来的纸箱保护。

销售:美国礼来公司,有限责任公司,印第安纳波利斯,在46285年,美国。修改:2022年5月

幻灯片

2型糖尿病:迹象,症状,治疗看幻灯片

副作用

下面将描述以下严重不良反应或其他地方的处方信息:

甲状腺肿瘤C-cell(见的风险警告和预防措施]
胰腺炎(见警告和预防措施]
低血糖伴随使用胰岛素促分泌素或胰岛素(见警告和预防措施]
超敏反应(见警告和预防措施]
急性肾损伤(见警告和预防措施]
严重的胃肠疾病(见警告和预防措施]
糖尿病性视网膜病变(见的并发症警告和预防措施]
急性胆囊疾病(见警告和预防措施]

临床试验经验

因为临床试验是在不同条件下进行的,不良反应率的临床试验中观察到药物相比,不能直接在另一种药物的临床试验,可能不会反映在实践中观察到的水平。

池的两个安慰剂对照临床试验

表1中的数据来源于2安慰剂对照试验[1单一疗法试验(超过1)和1试验结合基础胰岛素有或没有二甲双胍(SURPASS-5)]在成人2型糖尿病患者(见临床研究]。这些数据反映的718名患者MOUNJARO和平均接触MOUNJARO时间是36.6周。病人的平均年龄是58岁,4%是75岁以上和54%是男性。人口57%的白人,27%的亚洲人,13%的美国印第安人或阿拉斯加本地人,和3%的黑人或非裔美国人;25%确定为西班牙裔或拉丁裔种族。在基线,2型糖尿病患者的平均9.1年平均糖化血红蛋白的8.1%。根据基线评估fundoscopic检查,13%的人口有视网膜病变。在基线,eGFR≥90 mL / min / 1.73 m²53%, 60到90 mL / min / 1.73 m²39%, 45到60 mL / min / 1.73 m²在7%,和30到45 mL / min / 1.73 m²在1%的病人。

池七控制临床试验

不良反应也评估更多的成人2型糖尿病患者参加七控制临床试验包括两个安慰剂对照试验(超过1和5),三种试验MOUNJARO结合二甲双胍、磺酰脲类药物和/或SGLT2抑制剂(SURPASS-2 3 4)(见临床研究在日本进行的)和两个额外的试验。在这个池,总共有5119成人2型糖尿病患者治疗MOUNJARO平均持续时间为48.1周。病人的平均年龄是58岁,4%是75岁以上和58%是男性。人口65%的白人,24%的亚洲人,7%的美国印第安人或阿拉斯加本地人,和3%的黑人或非裔美国人;38%确定为西班牙裔或拉丁裔种族。在基线,2型糖尿病患者的平均9.1年平均糖化血红蛋白的8.3%。根据基线评估fundoscopic检查,15%的人口有视网膜病变。在基线,eGFR≥90 mL / min / 1.73 m²52%, 60到90 mL / min / 1.73 m²40%, 45到60 mL / min / 1.73 m²在6%,和30到45 mL / min / 1.73 m²在1%的病人。

常见的不良反应

表1显示了常见的不良反应,不包括低血糖、相关使用MOUNJARO池的安慰剂对照试验。这些不良反应发生通常比安慰剂和MOUNJARO MOUNJARO患者发生在至少5%的。

表1:不良反应池的安慰剂对照试验报告在≥5%的MOUNJARO-treated成人2型糖尿病患者

不良反应	安慰剂 (N = 235) %	MOUNJARO 5毫克 (N = 237) %	MOUNJARO 10毫克 (N = 240) %	MOUNJARO 15毫克 (N = 241) %
恶心	4	12	15	18
腹泻	9	12	13	17
食欲下降	1	5	10	11
呕吐	2	5	5	9
便秘	1	6	6	7
消化不良	3	8	8	5
腹部疼痛	4	6	5	5
注意:百分比反映患者的数量至少1出现的不良反应报道。

池的7个临床试验中,常见的不良反应的类型和频率,不包括低血糖,类似于列于表1。

胃肠道不良反应

池的安慰剂对照试验,胃肠道不良反应更频繁地发生在患者接受MOUNJARO比安慰剂(安慰剂20.4%,MOUNJARO 5毫克37.1%,MOUNJARO 10毫克39.6%,MOUNJARO 15毫克43.6%)。更多的病人接受MOUNJARO 5毫克(3.0%)、MOUNJARO 10毫克(5.4%),和MOUNJARO 15毫克(6.6%)停止治疗由于胃肠道不良反应比接受安慰剂的病人(0.4%)。大多数报告的恶心、呕吐和/或腹泻发生在剂量增加和减少。

下面的胃肠道不良反应报道更频繁地在MOUNJARO-treated患者比服用安慰剂的患者(分别列出的频率:安慰剂;5毫克;10毫克;15毫克):打嗝(0.4%,3.0%,2.5%,3.3%),肠胃气胀(0%,1.3%,2.5%,2.9%),胃食管返流疾病(0.4%,1.7%,2.5%,1.7%),腹胀(0.4%,0.4%,2.9%,0.8%)。

其他不良反应

低血糖症

表2总结了低血糖事件发生率在安慰剂对照试验。

表2:低血糖的安慰剂对照试验不良反应成人2型糖尿病患者

	安慰剂%	MOUNJARO 5毫克%	MOUNJARO 10毫克%	MOUNJARO 15毫克%
单药治疗
(40周)*	N = 115	N = 121	N = 119	N = 120
血糖< 54毫克/分升	1	0	0	0
严重的低血糖* *	0	0	0	0
扩展基础胰岛素有或没有二甲双胍
(40周)*	N = 120	N = 116	N = 119	N = 120
血糖< 54毫克/分升	13	16	19	14
严重的低血糖* *	0	0	2	1
反映了研究治疗期。数据包括事件发生在4周的免费治疗安全跟进。事件后,引入一个新的降糖治疗排除在外。 *事件要求另一个人的帮助下积极管理碳水化合物,胰高糖素或其他使复兴的行动。

低血糖时更频繁MOUNJARO结合使用磺酰脲类(参见临床研究]。在临床试验中104周的治疗,当与磺酰脲类管理,低血糖(血糖水平< 54 mg / dL)发生在13.8%,9.9%,和12.8%,和严重的低血糖发生在0.5%,0%,和0.6%的患者MOUNJARO 5毫克,10毫克,15毫克,分别。

心率增加

池的安慰剂对照试验,治疗MOUNJARO导致心率增加意味着每分钟2到4次相比平均提高1击败每分钟接受安慰剂的患者。窦性心动过速发作,从基线与相应增加心率每分钟≥15次,也被报道在4.3%,4.6%,5.9%和10%的受试者接受安慰剂,MOUNJARO 5毫克,10毫克,分别和15毫克。病人登记在日本,这些事件被报道在7%(3/43),7.1%(3/42),9.3%(4/43),23%(10/43)的患者接受安慰剂,MOUNJARO 5毫克,10毫克,分别和15毫克。心跳加速的临床意义是不确定的。

过敏反应

过敏反应与MOUNJARO已报告的安慰剂对照试验,有时严重(如荨麻疹和湿疹);过敏反应是在3.2%的MOUNJARO-treated患者报告相比安慰剂治疗患者的1.7%。

池的七个临床试验,过敏反应发生在106/2,570(4.1%)的患者MOUNJARO-treated anti-tirzepatide抗体和73/2,455(3.0%)的患者MOUNJARO-treated没有出现antitirzepatide抗体(见临床药理学]。

注射部位反应

池的安慰剂对照试验,注射部位反应报告了3.2%的MOUNJARO-treated患者相比安慰剂治疗患者的0.4%。

池中七个临床试验,注射部位反应发生在119/2,570(4.6%)的患者MOUNJARO-treated anti-tirzepatide抗体和18/2,455(0.7%)的MOUNJARO-treated病人没有出现antitirzepatide抗体(见临床药理学]。

急性胆囊疾病

池的安慰剂对照临床试验,急性胆囊疾病(胆石病、胆绞痛和胆囊切除术)报道MOUNJARO-treated患者和0%的安慰剂治疗患者的0.6%。

实验室异常

淀粉酶和脂肪酶增加

池的安慰剂对照临床试验,治疗MOUNJARO导致意味着增加血清胰淀粉酶浓度基线的33%至38%,血清脂肪酶浓度的31%到42%。从基线Placebotreated患者平均增加胰淀粉酶脂肪酶的4%,没有观察到变化。海拔的临床意义与MOUNJARO脂肪酶和淀粉酶是未知的没有其他胰腺炎的症状和体征。

药物的相互作用

同时使用胰岛素促分泌素(如磺酰脲类)或与胰岛素

当启动MOUNJARO,考虑减少与此同时服用的剂量胰岛素促分泌素(如磺酰脲类药物)或胰岛素来降低低血糖的风险(见警告和预防措施]。

口服药物

MOUNJARO胃排空延迟,从而有可能影响与此同时服用口服药物的吸收。口服药物时应该小心谨慎与MOUNJARO与此同时服用。

监测患者口服药物依赖阈值浓度的有效性和那些狭窄的治疗指数(如华法令阻凝剂)与此同时与MOUNJARO管理。

建议病人使用口服激素类避孕药转向以非对话避孕方法,作出或添加一个屏障避孕法开始后4周,4周后每个剂量与MOUNJARO升级。激素避孕不口服药物不应影响(见使用在特定的人群和临床药理学]。

警告和预防措施

警告

包括的一部分预防措施部分。

预防措施

甲状腺C-Cell肿瘤的风险

两性的老鼠,tirzepatide导致剂量依赖性和treatment-duration-dependent发病率增加甲状腺C-cell肿瘤(腺瘤和癌)在临床相关2年研究等离子体曝光(见临床前毒理学]。是未知MOUNJARO是否会引起甲状腺C-cell肿瘤,包括甲状腺髓样癌(MTC),在人类和人类的相关性tirzepatide-induced啮齿动物甲状腺C-cell肿瘤还未确定。

MOUNJARO禁忌在个人或家族病史的患者矿渣MTC患者或男性2。建议患者关于矿渣MTC的潜在风险使用MOUNJARO和通知他们的甲状腺肿瘤的症状(例如,大规模的脖子,吞咽困难,呼吸困难,持续声音沙哑)。

常规监测血清降钙素或使用甲状腺超声检查是早期诊断价值不确定的矿渣MTC MOUNJARO患者。这种监控的风险可能会增加不必要的程序,由于低测试特异性血清降钙素和甲状腺疾病发病率高背景。显著升高血清降钙素的值表明MTC和矿渣MTC患者通常有降血钙素值> 50 ng / L。如果测量,发现血清降钙素升高,这个病人应该进一步评估。体格检查显示患者甲状腺结节或颈部成像还应该进一步评估。

胰腺炎

急性胰腺炎,包括致命的和非致命的或出血性坏死性胰腺炎患者一直在观察GLP-1受体受体激动剂。

在临床研究中,14事件的急性胰腺炎经裁定在13个MOUNJARO-treated病人(0.23每100年的病人接触)和3事件3 comparator-treated病人(0.11每100年的病人接触)。MOUNJARO尚未研究患者之前胰腺炎的历史。它是未知的,如果患者胰腺炎风险更高的历史发展MOUNJARO胰腺炎。

MOUNJARO启动后,仔细观察病人的症状和体征胰腺炎(包括持续严重的腹痛,有时辐射后,这可能是也可能不是伴随着呕吐)。如果怀疑胰腺炎,停止MOUNJARO并启动适当的管理。

低血糖伴随使用胰岛素或胰岛素促分泌素

病人接受MOUNJARO结合胰岛素促分泌素(如磺酰脲类)或胰岛素可能会增加低血糖的风险,包括严重的低血糖(见不良反应,药物的相互作用]。

低血糖的风险可以降低减少剂量的磺酰脲类(或其他与此同时服用胰岛素促分泌素)或胰岛素。告知患者药物使用这些原有的低血糖的风险,并教育他们对低血糖的症状和体征。

过敏反应

过敏反应与MOUNJARO已报告在临床试验(如荨麻疹和湿疹),有时严重。如果发生过敏反应,停止使用MOUNJARO;每标准治疗治疗及时,监督直到症状和体征的决心。不使用以前的严重过敏反应患者tirzepatide或任何辅料的MOUNJARO[看到了吗禁忌症]。

速发型过敏反应和血管性水肿已报告与GLP-1受体受体激动剂。注意患者血管性水肿或速发型过敏反应的历史GLP-1受体激动剂,因为它是未知的这类病人是否会倾向于与MOUNJARO这些反应。

急性肾损伤

MOUNJARO一直与胃肠道不良反应,包括恶心,呕吐,腹泻(见不良反应]。这些事件可能会导致脱水,如果严重可能导致急性肾损伤。

患者在GLP-1受体受体激动剂,有上市后报告的急性肾损伤和慢性肾功能衰竭恶化,可能有时需要血液透析。这些事件已报告的病人不知道潜在的肾脏疾病。大部分的报道,事件发生在患者出现恶心、呕吐、腹泻、脱水。监测肾功能启动或升级时剂量的MOUNJARO肾功能损害患者报告严重的胃肠道不良反应。

严重的胃肠道疾病

使用MOUNJARO与胃肠道不良反应有关,有时严重(见不良反应]。MOUNJARO尚未研究严重胃肠道疾病患者,包括严重的胃轻瘫,因此不建议这些病人。

糖尿病性视网膜病变患者的并发症糖尿病性视网膜病变的历史

快速改善血糖控制与暂时的糖尿病性视网膜病变恶化有关。MOUNJARO尚未研究non-proliferative糖尿病性视网膜病变患者急性治疗,需要增生性糖尿病性视网膜病变、糖尿病性黄斑水肿。史的患者应监测糖尿病视网膜病变糖尿病性视网膜病变的进展。

急性胆囊疾病

胆囊疾病如胆囊炎或胆石病的急性事件已报告在GLP-1受体受体激动剂临床试验和上市后。

MOUNJARO安慰剂对照临床试验,急性胆囊疾病(胆石病、胆绞痛、胆囊切除术)据报道0.6%的MOUNJARO-treated患者和0%的安慰剂治疗患者。如果怀疑是胆石病,胆囊的诊断和适当的临床随访研究表明。

患者咨询信息

建议病人读fda批准病人标签(用药指南和使用要求)。

甲状腺C-Cell肿瘤的风险

告知病人MOUNJARO引起甲状腺C-cell肿瘤的老鼠和人类的这项发现的重要性还未确定。建议病人报告甲状腺肿瘤的症状(例如,颈部肿块,持续的声音沙哑,吞咽困难,或呼吸困难)的医疗服务提供者(见黑框警告和警告和预防措施]。

胰腺炎

通知胰腺炎病人的潜在风险。指导病人停止MOUNJARO及时和联系他们的医疗服务提供者如果怀疑胰腺炎(严重的腹痛,可能辐射,并可能是也可能不是伴随着呕吐)(见警告和预防措施]。

低血糖伴随使用胰岛素或胰岛素促分泌素

告知患者低血糖的风险增加当MOUNJARO使用胰岛素促分泌素(如磺酰脲类)或胰岛素。教育患者低血糖的症状和体征(见警告和预防措施]。

过敏反应

告知患者过敏反应与使用MOUNJARO已报告。建议患者过敏反应的症状并指导他们停止服用MOUNJARO和寻求医疗建议立即如果出现这些症状(见警告和预防措施]。

急性肾损伤

的患者建议MOUNJARO脱水由于胃肠道不良反应的潜在风险和采取预防措施,避免液体损耗。告知患者肾功能恶化的潜在风险和解释相关的肾功能损害的症状和体征,以及透析作为医学干预的可能性,如果肾功能衰竭发生(见警告和预防措施]。

严重的胃肠道不良反应

告知病人严重的胃肠道不良反应的潜在风险。指导病人接触他们的医疗服务提供者是否有严重或持续的胃肠道症状(见警告和预防措施]。

糖尿病性视网膜病变的并发症

告知病人接触他们的医疗服务提供者如果改变视觉经验丰富的治疗期间,MOUNJARO(见警告和预防措施]。

急性胆囊疾病

告知患者急性胆囊疾病的风险。指导患者的医疗服务提供者联系合适的临床随访是否怀疑(见胆囊疾病警告和预防措施]。

怀孕

建议孕妇对胎儿的潜在风险。建议女性告知他们的医疗服务提供者,是否怀孕或打算怀孕(见使用在特定的人群]。

避孕

使用MOUNJARO可能减少口服激素避孕的功效。建议病人使用口服激素类避孕药转向以非对话避孕方法,作出或添加一个屏障避孕法开始后4周,4周后每个剂量升级MOUNJARO(见药物的相互作用,使用在特定的人群,临床药理学]。

错过剂量

告知患者如果一个剂量是错过了,应该尽快实施后4天内错过的剂量。如果超过4天过去了,错过的剂量应跳过下一个剂量应定期的一天。在每种情况下,告知患者恢复每周定期一次剂量时间表(见剂量和管理]。

临床前毒理学

致癌作用、诱变、生育能力的障碍

2年致癌性研究,在雄性和雌性大鼠tirzepatide剂量的0.15,0.50和1.5毫克/公斤(0.1,0.4,和1-fold MRHD 15毫克一次每周根据AUC)由皮下注射每周两次。显著增加甲状腺C-cell腺瘤在男性(≥0.5毫克/公斤)和女性(≥0.15毫克/公斤),和一个统计上显著的增加甲状腺C-cell腺瘤和癌的总和在雄性和雌性观察剂量检查。在一个6个月的致癌性研究rasH2转基因老鼠,tirzepatide剂量的1、3和10毫克/公斤每周由皮下注射两次不是肿瘤发生的。

Tirzepatide不是基因毒性鼠骨髓微核测定。

在生育力和早期胚胎发育的研究中,雄性和雌性老鼠每周服用两次皮下剂量的0.5,1.5,或3毫克/公斤(0.3 -、1 -和2倍和0.3 - 0.9 - 2倍,分别15毫克的MRHD曾经每周根据AUC)。不影响tirzepatide精子形态学观察,交配,生育和怀孕。雌老鼠,雌性的数量的增加与长期间情期和黄体的平均数量减少导致的减少意味着植入网站和可行的胚胎数量在所有剂量水平。这些影响被认为是次要的药理作用tirzepatide食品消费和体重。

使用在特定的人群

怀孕

风险概述

可用数据MOUNJARO使用在孕妇不足以评估与毒品有关的重大出生缺陷的风险,流产,或其他不良产妇或胎儿的结果。有风险的母亲和胎儿在妊娠糖尿病控制不佳(见临床考虑)。基于动物繁殖研究,可能会有风险胎儿在怀孕期间接触tirzepatide。MOUNJARO怀孕期间应该使用只有在潜在好处证明胎儿的潜在风险。

在怀孕的老鼠管理tirzepatide在器官形成,胎儿生长减少和胎儿异常发生在临床接触基于AUC孕产妇老鼠。在兔子管理tirzepatide在器官形成,胎儿生长减少观察在基于AUC的临床相关的风险敞口。这些不良恰逢药理作用对动物胚胎/胎儿影响产妇的体重和食物消费(见数据)。

估计背景主要出生缺陷的风险6 a€“10%女性pre-gestational糖尿病患者的糖化血红蛋白> 7%,据报道高达20€“女性与糖化血红蛋白> 10%的25%。表示人口的估计背景的流产风险是未知的。在美国一般人群,估计背景主要出生缺陷和流产的风险临床认为怀孕是2€€”“4%和15 20%,分别。

临床考虑

疾病有关的孕产妇和/或胚胎/胎儿的风险

糖尿病控制不佳在怀孕母亲的糖尿病酮症酸中毒的风险增加,先兆子痫、自然流产、早产和分娩并发症。糖尿病控制不好会增加胎儿主要出生缺陷的风险,死胎,macrosomia-related发病率。

数据

动物的数据

在怀孕的老鼠每周两次皮下剂量的0.02,0.1,和0.5毫克/公斤tirzepatide(0.03, 0.07,和0.5倍的MRHD 15毫克一次每周根据AUC)在器官形成过程中,外部发生率的增加、内脏、骨骼畸形,发病率增加内脏和骨骼发育变化,胎儿体重和减少恰逢pharmacologically-mediated减少产妇的身体重量和食品消费在0.5毫克/公斤。在怀孕的兔子一次每周皮下剂量的0.01,0.03,和0.1毫克/公斤tirzepatide(0.01, 0.06和0.2倍MRHD)在器官形成,pharmacologically-mediated对消化系统的影响导致孕产妇死亡率或堕胎几只兔子发生在所有剂量水平。减少胎儿体重与降低孕产妇食品消费和身体重量都观察到0.1毫克/公斤。预处理和产后研究大鼠皮下接种剂量的0.02,0.10,和0.25毫克/公斤tirzepatide每周两次从植入到哺乳,F1幼崽从F0孕产妇老鼠服用0.25毫克/公斤tirzepatide相比显著降低平均体重控制从产后通过产后7天126男性和女性产后56天。

泌乳

风险概述

没有数据存在tirzepatide动物或母乳,婴儿对母乳喂养的影响,或对牛奶产量的影响。母乳喂养的发育和健康效益应考虑随着mothera€™s MOUNJARO临床需要和任何潜在的不利影响母乳喂养的婴儿从MOUNJARO或底层产妇条件。

女性和男性的生殖潜力

避孕

使用MOUNJARO可能减少口服激素避孕的效果由于延迟胃排空。这延迟后最大第一剂量和随时间减少。建议病人使用口服激素类避孕药转向以非对话避孕方法,作出或添加一个屏障避孕法开始后4周,4周后每个剂量升级MOUNJARO(见药物的相互作用和临床药理学]。

儿童使用

MOUNJARO的安全性和有效性尚未建立在儿科患者(18岁以下)。

老年使用

池中7个临床试验中,1539 (30.1%)MOUNJARO-treated 65岁以上患者,和212年(4.1%)MOUNJARO-treated患者75岁或以上的基线。

未发现整体安全性或有效性的差异这些病人和年轻患者之间,但不能排除一些老年人更大的敏感性。

肾功能损害

不推荐剂量调整MOUNJARO患者肾功能损害。在主题与肾功能损害包括终末期肾病(ESRD),不改变tirzepatide药物动力学(PK)观察(见临床药理学]。监测肾功能启动或升级时剂量的MOUNJARO肾功能损害患者严重的胃肠道不良反应(见报告警告和预防措施]。

肝损伤

不推荐剂量调整MOUNJARO肝损伤患者。临床药理学研究中受试者对不同程度的肝损伤,没有观察到(见tirzepatide PK的变化临床药理学]。

过剂量及禁忌症

过量

在发生过剂量的最新联系中毒控制建议。适当的支持性治疗应根据patienta发起的€™s临床症状和体征。一段时间的观察和治疗这些症状可能是必要的,考虑到tirzepatide的半衰期约为5天。

禁忌症

MOUNJARO患者的禁忌:

个人或家族病史的甲状腺髓样癌(MTC)或多发性内分泌瘤综合症患者2型(男2)(见警告和预防措施]。

已知的严重过敏症tirzepatide或任何辅料的MOUNJARO(见警告和预防措施]。

临床药理学

的作用机制

Tirzepatide GIP受体和GLP-1受体激动剂。这是39-amino-acid修改肽与甜脂肪二酸一半,使白蛋白结合,延长半衰期。Tirzepatide选择性结合并激活GIP和GLP-1受体,本机GIP和GLP-1的目标。

Tirzepatide提高第一和第二相胰岛素分泌,降低胰高血糖素水平,glucosedependent的方式。

药效学

Tirzepatide降低空腹和餐后血糖浓度,减少食物摄入量,减少体重在2型糖尿病患者。

第一和第二相胰岛素分泌

Tirzepatide提高第一和第二相胰岛素分泌。(图1)

图1:意思是胰岛素浓度在0 - 120分钟高血糖的夹在基线和星期28

胰岛素敏感性

Tirzepatide增加胰岛素敏感性,证明在28周的治疗后血糖euglycemic夹研究。

胰高血糖素分泌

Tirzepatide降低空腹和餐后胰高血糖素浓度。Tirzepatide 15毫克空腹胰高血糖素浓度降低了28%,混合一餐后胰高血糖素AUC 43%,而安慰剂治疗28周后没有变化。

胃排空

Tirzepatide延迟胃排空。后的最大延迟是第一剂量和这种效应随时间减少。Tirzepatide慢餐后葡萄糖的吸收,降低餐后血糖。

药物动力学

tirzepatide健康受试者之间相似的药物动力学和2型糖尿病患者。稳态等离子体tirzepatide浓度达到4周后每周1次管理。Tirzepatide暴露增加dose-proportional的方式。

吸收

皮下政府后,时间的最大血浆浓度tirzepatide范围从8到72小时。后tirzepatide皮下政府的平均绝对生物利用度为80%。类似的暴露,皮下tirzepatide管理实现了腹部,大腿,或上臂。

分布

分布的平均表观稳态量tirzepatide皮下后政府在2型糖尿病患者大约是10.3 l . tirzepatide高度绑定到血浆白蛋白(99%)。

消除

tirzepatide明显总体均值间隙是0.061 L / h的消除半衰期大约5天,每周给药。

新陈代谢

Tirzepatide代谢的蛋白水解多肽骨架的乳沟,机会的甜脂肪二酸一半和酰胺水解。

排泄

tirzepatide代谢物的主要排泄途径是通过尿液和粪便。完整的tirzepatide不是尿液或粪便中观察到。

特定的人群

内在因素,年龄,性别,种族,种族,或体重没有tirzepatide PK的临床相关的影响。

肾功能损害患者

肾损伤不会影响tirzepatide的药物动力学。后tirzepatide单5毫克剂量的药物代谢动力学情况评估患者不同程度的肾功能损害(轻度、中度、重度,(ESRD)受试者相比,肾功能正常。这也是显示为2型糖尿病和肾功能损害患者根据临床研究数据(见使用在特定的人群]。

肝损伤患者

肝损伤不会影响tirzepatide的药物动力学。后tirzepatide单5毫克剂量的药物代谢动力学情况评估患者不同程度的肝损伤(轻度、中度、重度)受试者相比,与正常肝函数(参见使用在特定的人群]。

药物相互作用研究

Tirzepatide潜力影响其他药物的药物代谢动力学情况

体外研究显示低潜力tirzepatide抑制或诱导CYP酶和抑制药物转运蛋白。MOUNJARO胃排空延迟,从而有可能影响与此同时服用口服药物的吸收(见药物的相互作用]。

tirzepatide影响胃排空后最大的单一剂量的5毫克,随后的剂量后减弱。

后的首次剂量tirzepatide 5毫克,对乙酰氨基酚最大浓度(Cmax)降低了50%,和中位数血浆浓度峰值(达峰时间)发生1小时后。共同服用4周后,没有有意义的对乙酰氨基酚Cmax和最高温度的影响。整体的对乙酰氨基酚暴露(AUC0-24hr)没有影响。

后政府联合口服避孕药(0.035毫克乙炔雌二醇和0.25毫克norgestimate)的一剂tirzepatide 5毫克,意味着Cmax的乙炔基雌二醇,norgestimate, norelgestromin降低了59%,66%,和55%,同时意味着AUC降低了20%,21%,和23%,分别。的达峰时间延迟2.5到4.5小时观察。

免疫原性

观察到禁毒抗体发生率是高度依赖于检测的敏感性和特异性。差异分析方法阻止有意义的禁毒的发生率比较抗体在下面描述的试验与禁毒抗体的发病率在其他试验,其中包括tirzepatide或GLP-1受体激动剂产品。

在40 - 104周的治疗期和ADA抽样进行44到108周七成人2型糖尿病临床试验(见临床研究),51%(2570/5025)的MOUNJARO-treated病人产生anti-tirzepatide抗体。在这些试验中,anti-tirzepatide抗体形成MOUNJARO-treated 34%和14%的患者显示大本地GIP或本地GLP-1,分别。

2570 MOUNJARO-treated患者anti-tirzepatide抗体治疗期间在这七个试验中,2%和2%开发中和抗体tirzepatide活动GIP或GLP-1受体,分别为0.9%和0.4%,发达本机GIP或GLP-1中和抗体,分别。

没有确定临床显著影响anti-tirzepatide抗体药物动力学或MOUNJARO的有效性。更多MOUNJARO-treated患者anti-tirzepatide抗体有经验的过敏反应或注射部位反应比那些没有开发这些抗体(见不良反应]。

临床研究

临床研究的概述

MOUNJARO的有效性作为一个兼职饮食和锻炼改善血糖控制在成人2型糖尿病成立于五个试验。在这些试验中,研究了MOUNJARO作为单一疗法(超过1);作为附加二甲双胍、磺酰脲类药物和/或sodium-glucose co-transporter 2抑制剂(SGLT2抑制剂)(SURPASS-2 3和4);,结合基础胰岛素有或没有二甲双胍(SURPASS-5)。在这些试验中,MOUNJARO(5毫克,10毫克,15 mg皮下注射一次每周)与安慰剂比较,semaglutide 1毫克,胰岛素degludec,和/或胰岛素。

成人2型糖尿病患者,治疗MOUNJARO产生显著减少从基线糖化血红蛋白与安慰剂相比。MOUNJARO的有效性不受年龄的影响,性别、种族、种族、地区或基线BMI,糖化血红蛋白,糖尿病持续时间,或肾功能。

单一疗法使用MOUNJARO成人2型糖尿病患者

超过1 (NCT03954834)是一个40周的双盲试验随机478成人2型糖尿病患者血糖控制不足与饮食和锻炼MOUNJARO 5毫克,MOUNJARO 10毫克,MOUNJARO 15毫克或安慰剂每周1次。

病人的平均年龄54岁,52%都是男性。2型糖尿病的平均持续时间为4.7年,平均BMI是32公斤/ m²。总的来说,36%是白人,35%是亚洲人,25%是美国印第安人/阿拉斯加原住民,和5%是黑人或非裔美国人;43%确定为西班牙裔或拉丁裔种族。

MOUNJARO单5毫克,10毫克和15 mg曾经每周40周导致显著降低糖化血红蛋白与安慰剂比较(见表3)。

表3:结果在40周的审判MOUNJARO作为单一疗法在成人2型糖尿病患者血糖控制不足与饮食和锻炼

	安慰剂	MOUNJARO 5毫克	MOUNJARO 10毫克	MOUNJARO 15毫克
修改Intent-to-Treat(手套)人口(N)^一个	113年	121年	121年	120年
糖化血红蛋白(%)
基线(平均)	8.1	8.0	7.9	7.9
在一周40^b	-0.1	-1.8	-1.7	-1.7
不同于安慰剂^b(95%置信区间)	- - -	-1.7^c (-2.0,-1.4)	-1.6^c (-1.9,-1.3)	-1.6^c (-1.9,-1.3)
例(%)实现糖化血红蛋白< 7%^d	23	82年^c	85年^c	78年^c
空腹血清葡萄糖(mg / dL)
基线(平均)	155年	154年	153年	154年
在一周40^b	4	-40年	-40年	-39年
不同于安慰剂^b(95%置信区间)	- - -	-43年^c (-55,-32)	-43年^c (-55,-32)	-42年^c (-54,-30)
体重(公斤)
基线(平均)	84.5	87.0	86.2	85.5
在一周40^b	-1.0	-6.3	-7.0	-7.8
不同于安慰剂^b(95%置信区间)	- - -	-5.3^c (-6.8,-3.9)	-6.0^c (- 7.4,-4.6)	-6.8^c (-8.3,-5.4)
^一个修改intent-to-treat人口包括所有随机分配参与者接触到至少1研究药物的剂量。病人停止治疗,因为他们不符合研究招生标准被排除在外。试验过程中,救援药物(额外的抗高血糖药药物)是由25%,2%,3%,和2%的患者随机安慰剂,MOUNJARO 5毫克,10毫克,分别和15毫克。在40周的糖化血红蛋白数据丢失12%,6%,7%,和14%的患者随机安慰剂,MOUNJARO 5毫克,10毫克,分别和15毫克。失踪一周40个数据估算使用placebo-based多个归责。 ^b最小二乘均值从ANCOVA调整基线值和其他分层因素。 ^cp < 0.001(双边)优势与安慰剂,调整的多样性。 ^d使用逻辑回归分析调整基线值和其他分层因素。

MOUNJARO结合使用二甲双胍、磺酰脲类药物和/或SGLT2抑制剂在成人2型糖尿病患者

附加到二甲双胍

SURPASS-2 (NCT03987919)是一个40周的开放性试验(双盲对MOUNJARO剂量分配),随机1879成人2型糖尿病患者血糖控制稳定剂不足二甲双胍单独添加MOUNJARO 5毫克,MOUNJARO 10毫克,或MOUNJARO 15 mg曾经每周或皮下semaglutide一旦每周1毫克。

患者的平均年龄57岁,47%都是男性。2型糖尿病的平均持续时间为8.6年,平均BMI是34公斤/ m²。总体而言,83%是白人,4%是黑人或非裔美国人,1%是亚洲;70%确定为西班牙裔或拉丁裔种族。

治疗MOUNJARO 10毫克和15 mg曾经每周40周导致显著降低糖化血红蛋白与semaglutide 1毫克一次每周(见表4和图2)。

表4:结果在40周的审判MOUNJARO与Semaglutide 1毫克成人2型糖尿病患者增加了二甲双胍

	Semaglutide 1毫克	MOUNJARO 5毫克	MOUNJARO 10毫克	MOUNJARO 15毫克
修改Intent-to-Treat(手套)人口(N)^一个	468年	470年	469年	469年
糖化血红蛋白(%)
基线(平均)	8.3	8.3	8.3	8.3
在一周40^b	-1.9	-2.0	-2.2	-2.3
区别semaglutide^b(95%置信区间)	- - -	-0.2^c (-0.3,-0.0)	-0.4^d (-0.5,-0.3)	-0.5^d (-0.6,-0.3)
例(%)实现糖化血红蛋白< 7%^e	79年	82年	86年^f	86年^f
空腹血清葡萄糖(mg / dL)
基线(平均)	171年	174年	174年	172年
在一周40^b	-49年	-55年	-59年	-60年
体重(公斤)
基线(平均)	93.7	92.5	94.8	93.8
在一周40^b	-5.7	-7.6	-9.3	-11.2
区别semaglutide^b(95%置信区间)	- - -	-1.9^c (-2.8,-1.0)	-3.6^d (-4.5,-2.7)	-5.5^d (-6.4,-4.6)
^一个修改intent-to-treat人口包括所有随机分配参与者接触到至少1研究药物的剂量。病人停止治疗,因为他们不符合研究招生标准被排除在外。试验过程中,救援药物(额外的抗高血糖药药物)是由3%,2%,1%,和1%的患者随机semaglutide 1毫克,MOUNJARO 5毫克,10毫克,分别和15毫克。在40周的糖化血红蛋白端点失踪了5%,4%,5%,和5%的患者随机semaglutide 1毫克,MOUNJARO 5毫克,10毫克,分别和15毫克。失踪一周40个数据估算使用多个归罪与检索的辍学生。 ^b最小二乘均值从ANCOVA调整基线值和其他分层因素。 ^cp < 0.05(双边)优势与semaglutide,调整的多样性。 ^dp < 0.001(双边)优势与semaglutide,调整的多样性。 ^e使用逻辑回归分析调整基线值和其他分层因素。 ^fp < 0.01(双边)优势与semaglutide,调整的多样性。

图2:平均糖化血红蛋白(%)随着时间的推移,基线40周

注意:显示结果来自修改Intent-to-Treat全分析集。(1)观察值在0到40周,和(2)的最小二乘均值±标准误差在一周40多个归责(MI)。

附加与二甲双胍或没有SGLT2抑制剂

SURPASS-3 (NCT03882970) 52周开放性试验随机1444成人2型患者糖尿病血糖控制稳定剂量二甲双胍与不足或没有SGLT2抑制剂添加MOUNJARO 5毫克,MOUNJARO 10毫克,MOUNJARO 15毫克一旦每周,或胰岛素100单位/毫升degludec每天一次。在这个试验中,32%的

患者SGLT2抑制剂。胰岛素degludec发起10单位一旦每日和每周调整试验使用treat-to-target算法基于self-measured空腹血糖值。在52周,26%的患者随机分为胰岛素degludec实现的空腹血清葡萄糖目标< 90 mg / dL,意思是每日胰岛素剂量degludec 49 U(每公斤)0.5 U。

患者平均年龄57岁,56%都是男性。的平均持续时间2型糖尿病糖尿病是8.4年,平均基线身体质量指数是34公斤/ m²。总体而言,91%是白人,3%是黑人非裔美国人,5%的亚洲;29%确定为西班牙裔或拉丁裔种族。

治疗MOUNJARO 10毫克和15 mg曾经为52周每周导致显著降低糖化血红蛋白与每日胰岛素degludec(见表5)。

表5:结果在52周的审判MOUNJARO与成人2型糖尿病患者胰岛素Degludec加入二甲双胍有或没有SGLT2抑制剂

	胰岛素Degludec	MOUNJARO 5毫克	MOUNJARO 10毫克	MOUNJARO 15毫克
修改Intent-to-Treat(手套)^一个人口(N)	359年	358年	360年	358年
糖化血红蛋白(%)
基线(平均)	8.1	8.2	8.2	8.2
在52周^b	-1.3	-1.9	-2.0	-2.1
不同于胰岛素degludec^b(95%置信区间)	- - -	-0.6^c (-0.7,-0.5)	-0.8^c (-0.9,-0.6)	-0.9^c (-1.0,-0.7)
例(%)实现糖化血红蛋白< 7%^d	58	79年^c	82年^c	83年^c
空腹血清葡萄糖(mg / dL)
基线(平均)	167年	172年	170年	168年
在52周^b	-51年	-47年	-50年	-54年
体重(公斤)
基线(平均)	94.0	94.4	93.8	94.9
在52周^b	1.9	-7.0	-9.6	-11.3
不同于胰岛素degludec^b(95%置信区间)	- - -	-8.9^c (-10.0,-7.8)	-11.5^c (-12.6,-10.4)	-13.2^c (-14.3,-12.1)
^一个修改intent-to-treat人口包括所有随机分配参与者接触到至少1研究药物的剂量。病人停止治疗,因为他们不符合研究招生标准被排除在外。试验过程中,救援药物(额外的抗高血糖药药物)是由1%,1%,1%,和2%的患者随机分为胰岛素degludec MOUNJARO 5毫克,10毫克,分别和15毫克。在52周的糖化血红蛋白端点失踪了9%,6%,10%,和5%的患者随机分为胰岛素degludec MOUNJARO 5毫克,10毫克,分别和15毫克。失踪的52周数据估算使用多个归罪与检索辍学。 ^b最小二乘均值从ANCOVA调整基线值和其他分层因素。 ^cp < 0.001(双边)优势与胰岛素degludec,调整的多样性。 ^d使用逻辑回归分析调整基线值和其他分层因素。

附件1 - 3口头Anti-Hyperglycemic代理(二甲双胍、磺酰脲类或SGLT-2抑制剂)

SURPASS-4 (NCT03730662)是104周开放性试验(52周主要终点)随机2002成人2型糖尿病患者心血管风险增加MOUNJARO 5毫克,MOUNJARO 10毫克,MOUNJARO 15毫克一旦每周,或100单位/毫升胰岛素每天一次(1:1:1:3比)在二甲双胍(95%)和/或磺脲类(54%)和/或SGLT2抑制剂(25%)。

患者平均年龄64岁,63%都是男性。2型糖尿病的平均持续时间为11.8年,平均基线BMI是33公斤/ m²。总体而言,82%是白人,4%是黑人或非裔美国人,4%是亚洲;48%确定为西班牙裔或拉丁裔种族。在所有治疗组,有87%心血管疾病的历史。在基线,eGFR≥90 mL / min / 1.73 m²43%, 60到90 mL / min / 1.73 m²40%, 45到60 mL / min / 1.73 m²在10%,和30到45 mL / min / 1.73 m²在6%的病人。

胰岛素是发起10 U一旦每日和每周调整试验使用treat-to-target算法基于self-measured空腹血糖值。在52周,30%的患者随机分为胰岛素的空腹血清葡萄糖目标实现< 100 mg / dL,意思是每日胰岛素剂量44 U(每公斤)0.5 U。

治疗MOUNJARO 10毫克和15 mg曾经为52周每周导致显著降低糖化血红蛋白与胰岛素每天一次(见表6)。

表6:结果在52周的审判MOUNJARO与成人2型糖尿病患者胰岛素加二甲双胍或磺酰脲类和/或SGLT2抑制剂

	胰岛素	MOUNJARO 5毫克	MOUNJARO 10毫克	MOUNJARO 15毫克
修改Intent-to-Treat(手套)人口(N)^一个	998年	328年	326年	337年
HbAlc (%)
基线(平均)	8.5	8.5	8.6	8.5
在52周^b	-1.4	-2.1	-2.3	-2.4
地特胰岛素区别^b(95%置信区间)	- - -	-0.7^c (-0.9,-0.6)	-0.9^c (-1.1,-0.8)	-1.0^c (-1.2,-0.9)
例(%)实现HbAlc < 7%^d	49	75年^c	83年^c	85年^c
空腹血清葡萄糖(mg / dL)
基线(平均)	168年	172年	176年	174年
在52周^b	-49年	-44年	-50年	-55年
体重(公斤)
基线(平均)	90.2	90.3	90.6	90.0
在52周^b	1.7	-6.4	-8.9	-10.6
地特胰岛素区别^b(95%置信区间)	- - -	-8.1^c (-8.9,-7.3)	-10.6^c (-11.4,-9.8)	-12.2^c (-13.0,-11.5)
^一个修改intent-to-treat人口包括所有随机分配参与者接触到至少1研究药物的剂量。病人停止治疗,因为他们不符合研究招生标准被排除在外。试验过程中,救援药物(额外的抗高血糖药药物)是由1%,0%,0%,和1%的患者随机分为胰岛素,MOUNJARO 5毫克,10毫克,分别和15毫克。在52周的糖化血红蛋白端点失踪了9%,9%,6%,和4%的患者随机分为胰岛素,MOUNJARO 5毫克,10毫克,分别和15毫克。失踪的52周数据估算使用多个归罪与检索辍学。 ^b最小二乘均值从ANCOVA调整基线值和其他分层因素。 ^cp < 0.001(双边)优势与胰岛素,调整的多样性。 ^d使用逻辑回归分析调整基线值和其他分层因素。

MOUNJARO与基础胰岛素的联合使用有或没有二甲双胍在成人2型糖尿病患者

SURPASS-5 (NCT04039503)是一个40周的双盲试验,随机的475名2型糖尿病患者胰岛素与血糖控制不足100单位/毫升,有或没有二甲双胍,MOUNJARO 5毫克,MOUNJARO 10毫克,MOUNJARO 15毫克一旦每周,或安慰剂。地特胰岛素剂量的背景调整使用treat-to-target算法是基于self-measured空腹血糖值,针对< 100 mg / dL。

患者平均年龄61岁,56%都是男性。2型糖尿病的平均持续时间为13.3年,平均基线BMI是33公斤/ m²。总体而言,80%是白人,1%是黑人或非裔美国人,18%是亚洲;5%确定为西班牙裔或拉丁裔种族。

平均剂量的胰岛素在基线是34岁,32岁,35岁和33个单位为病人接受MOUNJARO 5毫克/天,10毫克,15毫克,分别和安慰剂。在随机化,地特胰岛素初始剂量患者糖化血红蛋白≤8.0%,降低了20%。40周,平均剂量的胰岛素是38岁,36岁,29岁,和59单元为病人接受MOUNJARO 5毫克/天,10毫克,15毫克,分别和安慰剂。

每周治疗MOUNJARO 5毫克一次,10毫克一次每周15毫克一次每周40周导致显著降低糖化血红蛋白与安慰剂比较(见表7)。

表7:结果在40周的审判MOUNJARO添加到基础胰岛素有或没有二甲双胍在成人2型糖尿病患者

	安慰剂	MOUNJARO 5毫克	MOUNJARO 10毫克	MOUNJARO 15毫克
修改Intent-to-Treat(手套)人口(N)^一个	119年	116年	118年	118年
HbAlc (%)
基线(平均)	8.4	8.3	8.4	8.2
在一周40^b	-0.9	-2.1	-2.4	-2.3
不同于安慰剂^b(95%置信区间)	- - -	-1.2^c (-1.5,-1.0)	-1.5^c (-1.8,-1.3)	-1.5^c (-1.7,-1.2)
例(%)实现HbAlc < 7%^d	35	87年^c	90年^c	85年^c
空腹血清葡萄糖(mg / dL)
基线(平均)	164年	163年	163年	160年
在一周40^b	-39年	-58年	-64年	-63年
不同于安慰剂^b(95%置信区间)	- - -	-19年^c (-27,-11)	-25年^c (-32,-17)	-23年^c (-31,-16)
体重(公斤)
基线(平均)	94.2	95.8	94.6	96.0
在一周40^b	1.6	-5.4	-7.5	-8.8
不同于安慰剂^b(95%置信区间)	- - -	-7.1^c (-8.7,-5.4)	-9.1^c (-10.7,-7.5)	-10.5^c (-12.1,-8.8)
^一个修改intent-to-treat人口包括所有随机分配参与者接触到至少1研究药物的剂量。病人停止治疗,因为他们不符合研究招生标准被排除在外。试验过程中,救援药物(额外的抗高血糖药药物)是由4%,1%,0%,和1%的患者随机安慰剂,MOUNJARO 5毫克,10毫克,分别和15毫克。在40周的糖化血红蛋白端点失踪了2%,6%,3%,和7%的患者随机安慰剂,MOUNJARO 5毫克,10毫克,分别和15毫克。失踪一周40个数据估算使用placebo-based多个归责。 ^b最小二乘均值从ANCOVA调整基线值和其他分层因素。 ^cp < 0.001(双边)优势与安慰剂,调整的多样性。 ^d使用逻辑回归分析调整基线值和其他分层因素。

用药指南

患者信息

MOUNJARO™
(mown-JAHR-OH)
(tirzepatide)注射,皮下使用

什么是最重要的信息我应该知道MOUNJARO吗?

MOUNJARO可能会导致严重的副作用,包括:

可能的甲状腺肿瘤,包括癌症。告诉你的医疗服务提供者如果你得到一块或在你的脖子肿胀,声音嘶哑、吞咽困难,或气短。这些可能是甲状腺癌的症状。在对老鼠的研究中,MOUNJARO和药品,就像MOUNJARO引起甲状腺肿瘤,包括甲状腺癌。尚不清楚如果MOUNJARO会导致甲状腺肿瘤,或类型的甲状腺癌称为甲状腺髓样癌(MTC)人。
不要使用MOUNJARO如果您或您的家人有过类型的甲状腺癌称为甲状腺髓样癌(MTC),或者如果你有内分泌系统的疾病称为多发性内分泌瘤综合征2型(男2)。

MOUNJARO是什么?

MOUNJARO是一种注射使用的处方药以及饮食和锻炼来改善血糖(葡萄糖)在成人2型糖尿病。
现在还不知道如果MOUNJARO可用于人胰腺炎。
MOUNJARO不是用于1型糖尿病患者。
现在还不知道如果MOUNJARO安全有效用于18岁以下的儿童。

不要使用MOUNJARO如果:

你或你的家人有过类型的甲状腺癌称为甲状腺髓样癌(MTC)或如果你有内分泌系统条件称为多发性内分泌瘤综合征2型(男2)。
你有一个严重的过敏反应在MOUNJARO tirzepatide或任何成分。看到这个用药指南MOUNJARO成分的完整列表。

在使用MOUNJARO之前,告诉你的医疗服务提供者有关你所有的医疗条件,包括如果你:

或者你的胰腺或肾脏有问题。
你的胃有严重问题,如胃排空减缓消化食物(胃轻瘫)或问题。
有糖尿病性视网膜病变的历史。
怀孕或计划怀孕。现在还不知道如果MOUNJARO会伤害你的出生的婴儿。告诉你的医疗服务提供者如果你在使用MOUNJARO怀孕。
- 避孕药口服使用MOUNJARO时不能正常工作。如果你用口服避孕药,你的医疗服务提供者会推荐另一种类型的控制生育4周后你开始MOUNJARO和4周后增加MOUNJARO的剂量。跟你的医疗服务提供者谈论避孕方法使用MOUNJARO时可能适合你。
母乳喂养母乳喂养或计划。现在还不知道如果MOUNJARO进入你的母乳。跟你的医疗服务提供者谈论最好的方法在使用MOUNJARO喂宝宝。

告诉你的医疗服务提供者的所有药物,包括处方和非处方药物、维生素和草药补充剂。MOUNJARO可能会影响一些药物的工作方式,和一些药物可能会影响MOUNJARO工作的方式。

使用MOUNJARO之前,跟你的医疗服务提供者如果你正在服用其他药物治疗糖尿病包括胰岛素或磺酰脲类药物可能会增加低血糖的风险。跟你的医疗服务提供者谈论低血糖和如何管理它。

知道你需要的药物。保持他们的列表显示你的医疗服务提供者和药剂师当你得到一个新的药物。

我应该如何使用MOUNJARO ?

伴随着MOUNJARO阅读说明书使用。
完全按你的医疗服务提供者使用MOUNJARO告诉你。
MOUNJARO注入皮肤下(皮下)的胃(腹部),大腿或上臂。
使用MOUNJARO每周1次,在一天的任何时候。
你可能会改变你的使用MOUNJARO星期只要2剂量之间的间隔时间至少3天(72小时)。
如果你错过了一剂MOUNJARO,尽快把错过的剂量后4天(96小时)内错过的剂量。如果超过4天过去了,不要错过剂量和把你的下一个剂量定期的一天。不要把2剂MOUNJARO 3天内。
MOUNJARO可能有或没有食物。
不要把胰岛素和MOUNJARO混合在同一注入。
你可能给MOUNJARO和胰岛素的注射相同的身体区域(如胃区),但不挨着。
改变你与每个每周注射部位(旋转)注入。为每个注射不使用相同的网站。
如果你把太多的MOUNJARO,叫你的医疗服务提供者。

MOUNJARO可能的副作用是什么?

MOUNJARO可能会导致严重的副作用,包括:

看到“什么是最重要的信息我应该知道MOUNJARO吗?”
你的胰腺炎症(胰腺炎)。马上停止使用MOUNJARO并调用你的医疗服务提供者如果你有在你的胃剧烈疼痛区域(腹部),不会消失,有或没有呕吐。你可能会感到腹部疼痛。
低血糖(低血糖)。你得到低血糖的风险可能会更高,如果你使用MOUNJARO与另一个药可引起低血糖,如磺酰脲类或胰岛素。低血糖的症状和体征可能包括:
- 头晕或眩晕
- 视力模糊
- 焦虑,易怒,或情绪变化
- 出汗
- 口齿不清
- 饥饿
- 混乱或嗜睡
- 颤抖
- 弱点
- 头痛
- 快速的心跳
- 感到紧张不安
严重的过敏反应。马上停止使用MOUNJARO并获得医疗帮助如果你有严重的过敏反应的症状包括:
- 肿胀的脸,嘴唇,舌头和喉咙
- 呼吸或吞咽问题
- 严重的皮疹或瘙痒
- 晕厥或感觉头晕
- 快速的心跳
肾脏问题(肾功能衰竭)。在人肾脏问题,腹泻,恶心和呕吐可能导致液体的流失(脱水),可能会导致肾脏问题变得更糟。很重要你喝液体帮助减少脱水的机会。
严重的胃病。胃病,有时严重,已报告的人使用MOUNJARO。告诉你的医疗服务提供者如果你有胃病,严重或不会消失。
视觉的变化。告诉你的医疗服务提供者如果你有视觉与MOUNJARO治疗期间的变化。
胆囊的问题。胆囊问题发生在一些人使用MOUNJARO。马上告诉你的医疗服务提供者如果你症状的胆囊的问题可能包括:
- 你的上腹部疼痛(腹部)
- 发烧
- 泛黄的皮肤或眼睛(黄疸)
- 灰土色大凳子

MOUNJARO最常见的副作用包括:

恶心
腹泻
食欲下降
呕吐
便秘
消化不良
胃腹部疼痛

跟你的医疗服务提供者如果你有任何副作用困扰你或不消失。这些都不是MOUNJARO的所有可能的副作用。打电话给你的医生对医学建议的副作用。你可能会报告副作用食品及药物管理局FDA在1 - 800 - 1088。

我该如何存储MOUNJARO ?

MOUNJARO存储在冰箱里36°F到46°F (2°C到8°C)。MOUNJARO存储在原来的纸箱,直到使用来保护它。
如果需要,每个单剂量笔可以存储在室温到86°F (30°C) 21天。
不冻结MOUNJARO。不要使用MOUNJARO如果冻结。

保持MOUNJARO和所有药品放置在儿童无法够到的地方。

一般MOUNJARO的安全有效的使用信息。

药物有时规定以外的任何其他目的用药指南中列出。不要使用MOUNJARO它没有规定的条件。不给别人MOUNJARO,即使他们有相同的症状。它可能伤害他们。你可以问你的药剂师或医疗服务提供者的MOUNJARO信息是为卫生专业人员编写的。

MOUNJARO的成分是什么?

活性成分:tirzepatide

活性成分:氯化钠,磷酸氢二钠七水硫酸锌、注射用水。盐酸溶液和/或氢氧化钠溶液可能被添加到调整pH值。

使用说明的

MOUNJARO™
(mown-JAHR-OH) (tirzepatide)注射,皮下0.5使用2.5毫克/毫升单剂量笔,5毫克/ 0.5 mL单剂量笔,7.5毫克/ 0.5 mL单剂量笔,10毫克/ 0.5 mL单剂量笔,12.5毫克/ 0.5 mL单剂量笔,15毫克/ 0.5 mL单剂量笔每周使用一次

重要的信息注入MOUNJARO之前你需要知道

读这说明使用和用药指南使用前MOUNJARO笔,每一次你得到补充。可能会有新的信息。这些信息并不需要跟你的医疗服务提供者关于你的病情或治疗。

跟你的医疗服务提供者谈论如何注入MOUNJARO以正确的方式做好事。

MOUNJARO单剂量肾上腺素笔。
MOUNJARO每周使用1次。
注入皮肤下(皮下注射)。
你和另一个人可以注入到你的胃(腹部)或大腿。
另一个人可以注入到你的上臂。

储存和处理

在冰箱里储存你的钢笔36°F到46°F (2°C到8°C)。
你可以在室温下储存你的笔高达86°F (30°C) 21天。
不冻结你的钢笔。如果钢笔被冻结,扔掉笔,用一支新钢笔。
存储你的钢笔在原来的纸箱来保护你的钢笔。
钢笔有玻璃部分。小心地处理它。如果你把笔在一个坚硬的表面,不使用它。使用一个新钢笔给你注入。
保持你的MOUNJARO笔和所有药品放置在儿童无法够到的地方。

指南部分

准备注入MOUNJARO

把笔从冰箱里。

离开灰色基础上限,直到你准备注入。

检查笔标签,确保你有合适的药物和剂量,而且它没有过期。

检查笔以确保不损坏。

确保药物:

不是冷冻
不是多云
略黄无色吗
没有粒子

洗你的手。

步骤1

选择你的注射部位

你的医疗服务提供者可以帮助你选择最适合你的注射部位。

你和另一个人可以注射药物在胃(腹部)或大腿。

另一个人应该给你注射的上臂。

改变你每周注射部位(旋转)。

你可以用你身体的同一地区但一定要选择不同的注射部位。

步骤2

灰色的基地帽

确保笔被锁定。

不打开笔,直到你把清晰的基础上你的皮肤和准备注入。

把灰色基地帽直接和你的家庭垃圾扔掉它。

不要把灰色基地帽在€“这可能损害针。

请勿触摸针。

步骤3

明确基础上的皮肤,然后解锁

将明确基地平面对注射部位的皮肤。

通过把锁环解锁。

步骤4

按住10秒

按住紫喷射按钮10秒。

倾听:

首先点击=注入开始
第二次点击=注射完成

你会知道你的注射完成当灰柱塞是可见的。

你注射后,将笔用于专家容器。

看你的处理使用钢笔。

处理你的笔使用

把你的笔用于fda锐器处理容器后马上使用。不要扔掉(处置)笔在你的家庭垃圾。
如果你没有一个fda专家处理容器,你可以使用一个家喻户晓的容器:
- 由重型塑料,
- 可以与紧身封闭,厚的防穿刺软盖,没有专家能出来,
- 正直的,在使用过程中稳定,
- leak-resistant,
- 适当的标签警告危险废物容器内。
当你的专家处理容器几乎是完整的,您将需要跟随你的社区指南的正确方式处理专家处理容器。可能会有国家或当地的法律如何你应该扔掉使用针头和注射器。更多信息安全专家处理,具体信息专家处理在你住的州,去FDAa€™s网站:http://www.fda.gov/safesharpsdisposal。
不回收你的使用专家处理容器。