Micronase

MICRONASE^®
(格列本脲)平板电脑

描述

MICRONASE药片含有格列本脲,口服blood-glucose-lowering毒品的磺酰脲类类。格列本脲是一种白色结晶化合物,制定MICRONASE平板电脑的1.25,2.5,5毫克的长处口服药。活性成份:胶体二氧化硅,磷酸氢钙,硬脂酸镁、微晶纤维素、海藻酸钠、滑石。此外,2.5毫克包含氧化铝和使用红色40和5毫克包含氧化铝和使用蓝色1号。格列本脲的化学名称是1 - [[p - [2 - (5-chloro-o-anisamido)乙基]苯基]磺酰)3-cyclohexylurea和分子量为493.99。下面的结构公式表示。

迹象

MICRONASE表示作为辅助饮食和锻炼来改善血糖控制在成人2型糖尿病。

剂量和管理

没有固定的给药方案的管理糖尿病糖尿病与MICRONASE平板电脑。除了通常的监测尿葡萄糖,病人的血糖还必须定期监控,确定最低有效剂量对病人;检测主失败,即降低血糖不足最大推荐剂量的药物;和检测二次失败,即失去了足够的血糖降低响应在最初一段时间的有效性。糖基化的血红蛋白水平也可能是有价值的监测患者对治疗的反应。

短期管理MICRONASE时期可能就足够了瞬态失控的病人通常在饮食控制好。

通常的起始剂量

通常的起始剂量的MICRONASE平板电脑是2.5到5毫克每日,管理与早餐或第一个主餐。患者可能更敏感血糖过低的药物应该开始在每天1.25毫克。(见预防措施部分患者在风险增加。)未能遵循适当的给药方案可能沉淀低血糖症。病人不遵守他们的规定饮食和药物疗法更倾向不满意对治疗的反应。

从其他降糖治疗患者口服抗糖尿病的治疗

转移的患者与其他口服抗糖尿病的方法MICRONASE应该保守和初始剂量应2.5到5毫克。当转移患者口服降糖药物除氯磺丙脲MICRONASE,没有过渡时期和初始或启动剂量是必要的。当从氯磺丙脲转移患者,在头两周时应该特别小心,因为长时间保留在体内氯磺丙脲和随后的重叠药物影响可能引起低血糖。

患者接受胰岛素

一些II型糖尿病患者接受治疗胰岛素可能回应MICRONASE圆满。如果胰岛素剂量小于20单位的日常,替换MICRONASE平板电脑2.5到5毫克,一次服用可能会尝试。如果胰岛素剂量为每日20至40台,病人可以直接放置于MICRONASE平板电脑5毫克每日一剂。如果胰岛素剂量为每日40多个单位,都需要一个过渡期MICRONASE转换。在这些患者中,胰岛素用量减少50%,MICRONASE平板电脑5毫克每日已启动。请参考剂量滴定维护进行进一步的解释。

病人接受Colesevelam

当colesevelam coadministered与格列本脲、最大血浆浓度和总格列本脲降低。因此,MICRONASE colesevelam前应至少4小时。

剂量滴定维护

通常维持剂量在1.25 - 20毫克每日的范围,这可以作为一个单一剂量或分裂的剂量(见剂量间隔部分)。剂量增加的增量应不超过2.5毫克每隔一周基于病人的血糖反应。

之间不存在确切的用量关系MICRONASE和其他口服降糖药物。尽管患者可能从其他磺酰脲类药物的最大剂量,最大5毫克的剂量开始MICRONASE平板电脑应该被观察到。5毫克的维持剂量MICRONASE平板电脑提供了大约相同的血糖控制程度250至375毫克的氯磺丙脲,250至375毫克甲磺吖庚脲,500至750毫克acetohexamide,或1000至1500毫克甲苯磺丁脲。

当转移患者每天超过40个单位的胰岛素,他们可能会开始MICRONASE平板电脑5毫克的剂量与减少50%的胰岛素剂量。逐步撤出胰岛素和增量的MICRONASE 1.25增加到2.5毫克每2至10天进行。这种转换期间胰岛素和MICRONASE都被使用时,可能发生低血糖。在胰岛素撤军,患者应该测试尿液为葡萄糖和丙酮每天至少三次,医生报告结果。持久的外观与糖尿表明酮尿病人是一个I型糖尿病患者需要胰岛素治疗。

伴随MICRONASE和二甲双胍治疗

MICRONASE平板电脑应该添加逐渐的给药方案的患者没有回应的最大剂量二甲双胍单药治疗后4周(见通常的起始剂量和维持剂量滴定法)。指二甲双胍包插入。

随之而来的格列本脲和二甲双胍治疗,所需的控制血糖可能通过调整每个药物的剂量。然而,应该尝试找出最优实现这一目标所需剂量的药物。伴随格列本脲和二甲双胍治疗相关的低血糖的风险磺酰脲类治疗仍在继续,可能会增加。应该采取适当的措施(见预防措施)。

最大剂量

每日剂量超过20毫克并不推荐。

剂量间隔

一种治疗通常是令人满意的。一些病人,特别是收到超过10毫克每日,可能有一个每天两次剂量的更多令人满意的回应。

特定的患者群体

MICRONASE不推荐用于妊娠或用于儿科患者。

在老年患者中,疲惫不堪的或营养不良的患者,肾脏或肝脏功能受损的患者,最初的和维护计量应该保守,以避免低血糖反应。(见预防措施。)

如何提供

MICRONASE平板电脑提供如下:

MICRONASE平板电脑1.25毫克(白色,圆形,得分,印MICRONASE 1.25)

瓶100国防委员会0009-0131-01

MICRONASE平板电脑2.5毫克(深粉红色,圆形,得分,印MICRONASE 2.5)

瓶100国防委员会0009-0141-01
瓶1000国防委员会0009-0141-03
单位剂量100年包裹国防委员会0009-0141-02

MICRONASE平板电脑5毫克(蓝色,圆形,得分印MICRONASE 5)

瓶30国防委员会0009-0171-11
瓶60国防委员会0009-0171-12
瓶100国防委员会0009-0171-05
瓶500国防委员会0009-0171-06
瓶1000国防委员会0009-0171-07
单位剂量100年包裹国防委员会0009-0171-03

存储在控制房间温度20°25°C (68°- 77°F)(见USP)。在封闭的容器安全关闭。保持容器紧密关闭。

分布:辉瑞,法玛西亚普强,辉瑞公司分工,纽约10017。修改:2016年7月。

副作用

低血糖症

看到预防措施和过量部分。

胃肠道反应

胆汁郁积的黄疸和肝炎可能发生很少可能进步吗肝衰竭;MICRONASE平板电脑应该停止如果发生这种情况。

肝功能异常,包括孤立的转氨酶海拔,已报告。

胃肠障碍,如恶心、上腹饱腹感,胃灼热是最常见的反应,发生在1.8%的治疗患者的临床试验。他们往往是当剂量降低剂量相关,可能消失。

皮肤反应

皮肤过敏反应,例如,瘙痒,红斑,荨麻疹、麻疹样的或斑丘疹的爆发发生在1.5%的治疗患者在临床试验。这些可能是短暂的,可能消失尽管MICRONASE继续使用;如果皮肤反应持续下去,毒品就应该停止。

获得性迟发性卟啉症cutanea和光敏性反应与磺酰脲类药物已报告。

血液反应

白血球减少症,粒细胞缺乏症,血小板减少症,溶血性贫血(见预防措施),再生障碍性贫血,全血细胞减少症与磺酰脲类药物已报告。

代谢反应

肝卟啉症与磺酰脲类药物和disulfiram-like反应已报告;然而,肝卟啉症没有报道与MICRONASE disulfiram-like反应已报告很少。

的情况下低钠血症已报告与格列本脲和所有其他磺酰脲类药物,通常患者在其他药物或医疗条件导致低钠血症或增加释放吗抗利尿激素。抗利尿激素不适当的综合征(SIADH)分泌报道与某些其他磺酰脲类药物,它已经表明,这些磺酰脲类药物可能增加外围抗利尿作用抗利尿激素和/或增加抗利尿激素的释放。

其他反应

的变化住宿已报告和/或视力模糊与格列本脲和其他磺酰脲类药物。这些被认为是与血糖水平的波动。

除了皮肤病学的反应、过敏反应等血管性水肿,关节痛,肌痛和血管炎已报告。

药物的相互作用

的血糖过低的磺酰脲类药物的行动可能会使某些药物包括非甾体类抗炎药物和其他药物高度蛋白结合的,水杨酸盐,磺胺类药、氯霉素、丙磺舒、香豆素类、单胺氧化酶抑制剂,和β肾上腺素能阻止代理。当这种药对病人接受MICRONASE,病人应密切观察低血糖症。当这些药物撤出一个病人接受MICRONASE,应密切观察病人失去控制。

的风险增加肝酶海拔在病人接受应用波生坦格列本脲与观察。因此应用波生坦相伴MICRONASE和禁忌。

某些药物会产生高血糖并可能导致失控。这些药物包括利尿剂和其他利尿剂、皮质类固醇、吩噻嗪类甲状腺产品,雌激素、口服避孕药、苯妥英、烟酸、拟交感的钙通道阻断药物,和异烟肼。当这种药对病人接受MICRONASE,应密切观察病人失去控制。当这些药物撤出一个病人接受MICRONASE,应密切观察病人的低血糖。

格列本脲之间的交互和环丙沙星、氟喹诺酮类抗生素据报道,导致格列本脲的降糖作用的增强作用。这种交互的机制尚不清楚。

潜在的口服咪康唑和口服降糖药物之间的相互作用导致严重低血糖被报道。与静脉注射这种交互是否也会发生,局部或咪康唑阴道准备尚不清楚。

警告

据报道口服降糖药物管理与心血管死亡率增加有关相比与饮食单独或饮食加胰岛素治疗。这个警告是基于大学组糖尿病的研究计划(UGDP),一个长期的前瞻性临床试验旨在评估降糖药物的有效性在预防或延迟非胰岛素依赖糖尿病患者的血管并发症。这项研究涉及了823名患者被随机分配到四个治疗组之一

UGDP报道,患者治疗5到8年饮食+固定剂量的甲苯磺丁脲(每天1.5克)有心血管死亡率大约2½*患者的饮食。观测到的总死亡率没有显著增加,但使用甲苯磺丁脲停止基于心血管死亡率的增加,因此限制了研究机会展示整体死亡率的增加。尽管争议的解释这些结果,UGDP研究的结果提供充分依据这个警告。这个病人应该知情的潜在风险和优点MICRONASE和替代的治疗模式。

虽然只有一种药物磺酰脲类类(甲苯磺丁脲)是包括在这项研究中,谨慎的从安全的角度考虑,这个警告可能也适用于其他在这个类中,口服降糖药物针对的相似之处的行动和化学结构模式。

预防措施

一般

Macrovascular结果

没有临床研究建立的确凿证据macrovascular减少风险与MICRONASE或其他抗糖尿病药物。

低血糖症

磺酰脲类药物包括MICRONASE能够产生严重低血糖症。适当的病人选择和剂量和说明,以避免很重要血糖过低的集。肾或肝功能不全可能会导致药物水平升高的格列本脲,后者也可能减少gluconeogenic能力,增加这两个严重的低血糖反应的风险。老年人,疲惫不堪的或营养不良的患者,那些与肾上腺或垂体不足,尤其容易glucoselowering药物的降糖作用。低血糖可能很难识别在老年人和服用betaadrenergic阻止药物的人。低血糖时更容易发生热量摄取不足,严重或长时间的锻炼后,酒精摄入时,或者当一个以上的血糖降低药物使用。与联合治疗低血糖的风险可能会增加。

损失控制血糖

当病人稳定在任何糖尿病养生暴露压力如发热、创伤感染或手术,可能会失去控制。在这种时候可能需要停止MICRONASE和管理胰岛素。

任何降糖药物的有效性,包括MICRONASE,在降低血糖所需的水平减少许多病人在一段时间内,可能是由于发展的严重性糖尿病或减少药物反应。这种现象被称为二次失败,区别于主要失败的药物是无效的在个别患者当MICRONASE是第一次。适当调整剂量和坚持饮食应该分类之前评估病人作为一个次要的失败。

溶血性贫血

治疗的患者葡萄糖6-phosphate脱氢酶(G6PD)缺乏症磺酰脲类代理可以导致溶血性贫血。因为MICRONASE b的类属于磺酰脲类药物,患者应该使用谨慎G6PD缺乏症应该考虑和non-sulfonylurea替代。在发布营销报告,溶血性贫血也被报道的患者没有已知的G6PD缺乏症。

医生为病人咨询信息

在开始治疗2型糖尿病,饮食应该强调作为主要形式的治疗。热量限制和减肥至关重要的在肥胖糖尿病病人。适当的饮食管理就可以有效地控制的血糖和症状高血糖。有规律的身体活动的重要性,还应该强调,和心血管风险因素应该识别和纠正措施。使用MICRONASE或其他抗糖尿病的药物必须被医生和病人的治疗除了饮食和不作为替代或一个方便的机制来避免饮食限制。此外,损失的血糖控制饮食本身可能是短暂的,因此只需要短期MICRONASE管理局或其他抗糖尿病的药物。维护或中止MICRONASE或其他抗糖尿病的药物应该基于临床判断使用常规的临床和实验室评估。

实验室测试

治疗反应MICRONASE平板电脑应该监控频繁尿葡萄糖测试和定期血糖测试。测量糖化血红蛋白水平在某些病人可能会有帮助。

二甲双胍

在单剂相互作用研究NIDDM主题,减少格列本脲AUC和Cmax观察,但被高度可变。本研究的单剂性质和格列本脲之间缺乏相关性血液水平和药效学的影响,使这种交互的临床意义不确定。共同服用格列本脲和二甲双胍的没有任何修改,导致二甲双胍药物动力学和药效学。

Colesevelam

伴随管理colesevelam格列本脲和格列本脲导致减少AUC Cmax 32%和47%,分别。格列本脲AUC的减少和Cmax分别为20%和15%,分别在使用前1小时,不显著改变(分别为-7%和4%)当管理colesevelam前4个小时。

托吡酯

药物之间相互作用的研究在2型糖尿病患者进行稳态计算药物动力学的格列本脲(5毫克/天),与托吡酯(150毫克/天)。减少22% C和格列本脲的AUC减少25%托吡酯执政期间。系统性风险(AUC)的活性代谢物,4 -反式-hydroxy-glyburide (M1)和3-cis-hydroxyglyburide (M2),也减少了13%和15%,分别和C降低了18%和25%。托吡酯稳态药物动力学的影响伴随的格列本脲。

致癌作用、诱变和生育能力的障碍

对老鼠的研究在剂量300毫克/公斤/天18个月没有显示致癌效果。摘要在研究格列本脲沙门氏菌微粒体测试(艾姆斯测试)和DNA损伤/碱性洗脱测定。没有指出任何药物相关影响的标准评估致肿瘤性两年研究格列本脲的老鼠。

怀孕

畸形形成的影响

生殖研究已经在老鼠和兔子在人类的500倍剂量和剂量显示没有证据表明生育能力受损或伤害胎儿由于格列本脲。然而,没有足够的孕妇和控制研究。因为动物繁殖研究并不总是预测人类的反应,应该使用这种药在怀孕期间只有显然需要。

因为最近的信息表明,在怀孕期间血糖水平异常与更高的发病率有关先天性异常,许多专家建议在怀孕期间使用胰岛素来维持血糖尽可能接近正常。

Nonteratogenic效果

长期严重的低血糖(4至10天)一直在报道新生儿出生母亲服用磺酰脲类药物在交货时间。这是报道更频繁地使用代理与延长半衰期。如果使用MICRONASE怀孕期间,应该停止预定发货日期前至少两周。

哺乳期妇女

虽然不知道格列本脲在母乳分泌,一些磺酰脲类药物在母乳分泌。因为低血糖的可能性在护理婴儿可能存在,应该做出决定是否停止护理或停止药物,考虑到母亲药物的重要性。如果停止服用,如果血糖控制饮食本身是不够的,应该考虑胰岛素治疗。

儿童使用

儿科患者的安全性和有效性尚未建立。

老年使用

老年患者尤其容易血糖降低药物的降糖作用。低血糖可能很难认识到老年人(见预防措施)。最初的和维护计量应该保守,以避免低血糖反应(见剂量和管理)。

老年患者倾向开发肾功能不全,这可能会把它们低血糖的风险。剂量的选择应包括评估肾功能。

过量

过剂量的磺酰脲类药物,包括MICRONASE平板电脑,可以生产低血糖症。温和的血糖过低的症状,没有意识丧失或神经系统发现,应该积极治疗,口服葡萄糖和调整药物剂量和/或餐模式。密切监测应该继续,直到医生保证病人已脱离危险。严重的低血糖反应与昏迷,癫痫发作或其他神经系统损伤很少发生,但构成医疗紧急情况需要立即住院治疗。如果确诊或疑似低血糖昏迷,病人应给予集中的快速静脉注射葡萄糖(50%)的解决方案。这应该是紧随其后的是一个连续注入更稀的(10%)葡萄糖溶液的速度将保持血糖水平高于100 mg / dL。应密切监测患者至少24至48小时,因为低血糖可能复发后明显临床康复。

禁忌症

MICRONASE平板电脑是患者的禁忌:

1. 已知的过敏或过敏药物。
2. 糖尿病酮症酸中毒,有或没有昏迷。这种情况应该处理胰岛素。
3. I型糖尿病。
4. 伴随应用波生坦。

临床药理学

行动

格列本脲似乎降低了血糖强烈的刺激的释放胰岛素胰腺的影响依赖于功能在胰腺胰岛β细胞。格列本脲降低血糖的机制长期执政期间尚未明确。与慢性政府在II型糖尿病患者,血糖降低效应仍然存在,尽管逐渐下降的胰岛素分泌的药物。Extrapancreatic可能参与影响口腔的作用机制磺酰脲类血糖过低的药物。格列本脲和二甲双胍可能有协同效应,因为代理采取行动改善葡萄糖耐量由不同但互补机制。

一些患者最初回应,口服降糖药物包括MICRONASE,随着时间的推移可能会变得反应迟钝或不响应。另外,MICRONASE平板电脑可能有效在一些患者已经成为对一个或多个其他磺酰脲类药物。

除了血糖降低行动,格列本脲生成一个温和利尿通过增强肾自由水间隙。Disulfiram-like反应患者很少被报道在MICRONASE平板电脑。

药物动力学

单剂量研究MICRONASE平板电脑在正常受试者展示在一小时内重要的格列本脲的吸收,药物水平峰值大约四个小时,但可检测水平低在24小时。意味着血清水平的格列本脲,反映在区域下的血清浓度时间曲线,增加比例相应增加剂量。多个剂量与MICRONASE研究糖尿病患者证明药物浓度时间曲线类似于单剂量水平的研究,表明没有药物在组织仓库的建设。格列本脲的减少正常健康人的血清是两相的;终端半衰期约为10小时。禁食正常的受试者,在单剂量研究的程度和持续时间的血糖降低剂量成正比,concentrationtime曲线下的面积药物水平。血糖降低的效果持续24小时后单早上nonfasting糖尿病患者的剂量。重复的条件下政府在糖尿病患者中,然而,没有可靠的血药水平之间的相关性空腹血糖的水平。一年研究糖尿病患者MICRONASE没有可靠的服用剂量和药物血清水平之间的相关性。

格列本脲的主要代谢物是4-transhydroxy导数。第二个代谢物,3-cishydroxy导数,也会发生。这些代谢物可能贡献没有明显的降糖作用在人类,因为他们只是弱活跃(密室和1/40th活跃,分别为格列本脲)的兔子。格列本脲和代谢物的排泄胆汁和尿液,大约50%由每个路线。这种双重排泄途径从本质上不同于其他磺酰脲类药物,主要在尿液中排出。

磺酰脲类药物广泛绑定到血清蛋白质。位移由其他药物蛋白结合位点可能导致增强的降糖作用。在体外格列本脲,蛋白质绑定展出的主要非离子,而其他磺酰脲类药物(氯磺丙脲、甲苯磺丁脲、甲磺吖庚脲)主要是离子。酸性药物如苯基丁氮酮、华法林和水杨酸盐取代ionic-binding磺酰脲类药物的血清蛋白质在更大程度上比非离子绑定格列本脲。尚未证明,这种差异蛋白质绑定将导致更少的药物之间的相互作用与MICRONASE平板电脑在临床使用。

患者信息

患者应该被告知的潜在风险和优点MICRONASE和替代的治疗模式。他们还应该了解遵守饮食指导的重要性,定期锻炼,尿液和/或定期测试血糖。

的风险低血糖症,它的症状和治疗,以及条件使其发展应向病人解释和负责任的家庭成员。主要和次要失败也应该解释道。