Metozolv

METOZOLV ODT
盐酸(胃复安)口腔崩解片

描述

METOZOLV ODT是一个口头瓦解平板制定盐酸胃复安。5毫克的强度是一个圆形白色平板凹面图形一边“5”和普通的另一边;它由5毫克胃复安(5.91毫克盐酸胃复安),明胶,甘露醇,薄荷糖调味,安赛蜜K(人造甜味剂)。10毫克强度是一个圆形白色平板凹面图形一边“10”和普通的另一边;它是由10毫克胃复安(11.82毫克盐酸胃复安),明胶,甘露醇,薄荷糖调味,安赛蜜K。

有效成分盐酸胃复安,自由是一种白色晶体,无味的物质,溶于水。化学,4-amino-5-chloro-N - [2 - (diethylamino)乙基]2-methoxy苯甲酰胺monohydrochloride一水。它的分子式是C₁₄H₂₂ClN₃O₂•HCl•H₂o .其分子量为354.3。结构式如图1所示。

图1

METOZOLV ODT包括以下不活跃的成分:明胶、甘露醇、薄荷调味,安赛蜜(人造甜味剂),钾和微量的氯化钠和氢氧化钠。

迹象

METOZOLV^®成人ODT表示为:

• 治疗4到12周的症状,记录胃食管反流病(GERD)未能应对常规治疗。
• 缓解症状和急性复发性糖尿病胃轻瘫(胃瘀)。

使用的局限性

METOZOLV ODT不推荐用于儿科患者因患迟发性运动障碍(TD)的风险等锥体外系症状和高铁血红蛋白症在新生儿的风险(见使用在特定的人群]

剂量和管理

重要的政府指令

• 避免治疗METOZOLV ODT超过12周,因为增加的风险道明长期使用(见对GERD剂量,剂量为急性和复发性糖尿病胃轻瘫(胃瘀),警告和预防措施]。
• 空腹服用至少30分钟之前吃(见临床药理学]。不要重复剂量如果不经意间用食品。
• 删除每一剂量的包装之前。处理平板用干燥的双手和舌头上的地方。如果平板电脑应该打破或崩溃而处理,丢弃和删除一个新的平板电脑。
• 舌头上的平板电脑,让它分解(大约需要一分钟),燕子没有水颗粒(见临床药理学]。

用量对Gerd

METOZOLV ODT可能管理持续或间歇性有症状的患者GERD那些未能应对传统疗法:

连续给药

推荐成人剂量的METOZOLV ODT 10到15毫克每天4到12周的四倍。治疗持续时间是由内窥镜的回应。管理剂量每次餐前和睡前30分钟。最大的每日推荐剂量是60毫克。

表1显示了每日推荐剂量和最大程度上的每日剂量对于成年人和剂量调整对中度或重度肝损伤患者(儿童B或C),患者的肌酐清除率不到60毫升/分钟,细胞色素P450 2 d6 (CYP2D6)代谢差,和伴随的CYP2D6使用强有力的抑制剂。

断断续续的剂量

如果症状只发生间歇性或在一天的特定时间,管理METOZOLV ODT在单剂量20毫克引发之前的情况。考虑用量减少的人口和情况在表1。

表1建议METOZOLV ODT胃食管返流患者的剂量

	推荐剂量	最大每日推荐剂量
成人患者中	10到15毫克每天四次 (每次餐前和睡前30分钟)	60毫克
轻度肝损伤(儿童)
老年病人1(见使用在特定的人群]	5毫克每天四次 (每次餐前和睡前30分钟)
中度或重度肝损伤(儿童B或C)(见使用在特定的人群]	5毫克每天四次 (每次餐前和睡前30分钟), 或 10毫克每日服用三次	30毫克
CYP2D6可怜的代谢(见使用在特定的人群]
CYP2D6伴随使用强有力的抑制剂(如奎尼丁,安非他酮、氟西汀和帕罗西汀)(见药物的相互作用]
中度或重度肾功能损害(肌酐清除率小于等于60毫升/分钟)(见使用在特定的人群]
终末期肾病(ESRD)患者包括连续接受血液透析和腹膜透析(见使用在特定的人群]	5毫克每天四次 (每次餐前和睡前30分钟) 或 10毫克每日两次	20毫克
1老年病人可能更敏感的治疗或副作用METOZOLV ODT;因此,考虑一个较低的起始剂量的5毫克每天四次与推荐成人剂量滴定10到15毫克,每日4次,基于响应和耐受性。

用量对急性和复发性糖尿病胃轻瘫(胃瘀)

推荐成人剂量的救济与糖尿病相关症状胃轻瘫(胃瘀)10毫克每日4次,2 8 8周,根据症状反应。避免METOZOLV ODT治疗大于12周(见警告和预防措施]。管理用量至少30分钟每次餐前和睡前。最大的每日推荐剂量40毫克。

表2显示了每日推荐剂量和最大程度上的每日剂量对于成年人和剂量调整对中度或重度肝损伤患者(儿童B或C),患者的肌酐清除率不到60毫升/分钟,细胞色素P450 2 d6 (CYP2D6)代谢差,和随之而来的CYP2D6使用强有力的抑制剂。

如果糖尿病胃轻瘫患者有严重的恶心或呕吐,无法采取口服METOZOLV ODT平板电脑,考虑与肌内或静脉注射胃复安治疗10天(见胃复安注射液的处方信息)。病人能够接受口服疗法后,切换到METOZOLV ODT平板电脑。

表2推荐METOZOLV ODT剂量急性和复发患者糖尿病胃轻瘫

	推荐剂量	最大每日推荐剂量
成人患者中	10毫克每天四次 (每次餐前和睡前30分钟)	40毫克
轻度肝损伤(儿童)
老年患者(见使用在特定的人群]	5毫克1每天四次 (每次餐前和睡前30分钟)
中度或重度肝损伤(儿童B或C)(见使用在特定的人群]	5毫克每天四次 (每次餐前和睡前30分钟)	20毫克
CYP2D6可怜的代谢(见使用在特定的人群]
CYP2D6伴随使用强有力的抑制剂(如奎尼丁,安非他酮、氟西汀和帕罗西汀)(见药物的相互作用]
中度或重度肾功能损害(肌酐清除率小于等于60毫升/分钟)(见使用在特定的人群]
终末期肾病(ESRD)患者包括连续接受血液透析和腹膜透析(见使用在特定的人群]	5毫克每日两次	10毫克
1老年病人可能更敏感的治疗或副作用METOZOLV ODT;因此,考虑较低剂量的5毫克每天四次与推荐成人剂量滴定10毫克每天四次基于响应和耐受性。

如何提供

剂型和力量

平板电脑

• 5毫克胃复安:白色,圆形凹面图形,“5”,一边在另一边。
• 10毫克胃复安:白色,圆形凹面图形“10”一边和另一边。

储存和处理

5毫克片剂:白色,圆形凹面图形“5”一边另一边和普通含5毫克胃复安。罩板包装中可用10片单独密封在一个foil-backed剂量单位容器;一盒包含10卡(国防委员会65649-431-02)。

10毫克片剂:白色,圆形凹面图形“10”,一边另一方面含有10毫克胃复安。罩板包装中可用10片单独密封在一个foil-backed剂量单位容器;一盒包含10卡(国防委员会65649-432-02)。

存储在控制室温,20°C和25°C (68°F (77°F)。

生产:Catalent英国斯文顿Zydis有限斯文顿、英国。2019年2月修订:

副作用

以下描述的不良反应,或进行更详细的描述,在其他部分的标签:

• 迟发性运动障碍(见框警告和警告和预防措施]
• 其他(见锥体束外的影响警告和预防措施]
• 安定药恶性综合征(见警告和预防措施]
• 抑郁症(见警告和预防措施]
• 高血压(见警告和预防措施]
• 液体潴留(见警告和预防措施]
• 高泌乳素血症(见警告和预防措施]
• 影响驾驶和操作机器(见的能力警告和预防措施]

胃复安

已确定下列不良反应临床研究或胃复安的上市后报告。因为这些反应报告自愿从人口的不确定的大小,并不总是能够可靠地估计他们的频率或建立一个因果关系暴露于药物。

最常见的不良反应(大约有10%的病人接受10毫克的胃复安每天四次)被不安、嗜睡、疲劳、和疲乏。一般来说,不良反应的发生率与胃复安政府的剂量和持续时间有关。

不良反应,尤其是涉及到神经系统,发生后停止胃复安包括头晕、紧张和头痛。

中枢神经系统障碍

• 迟缓的运动障碍、急性矛盾的反应,药物引起的帕金森症,静坐不能等锥体外系症状
• 惊厥的发作
• 幻觉
• 烦躁、嗜睡、疲劳、厌倦发生在大约10%的患者接受了10毫克每天四次。失眠、头痛、混乱、头晕或抑郁和自杀意念发生的频率更低
• 安定药恶性综合征,5 -羟色胺综合征(结合血清素激活的代理)

内分泌失调:液体潴留,短暂的海拔醛固酮。乳溢,闭经,男子女性型乳房,阳痿次要高泌乳素血症

心血管疾病:急性充血性心力衰竭,可能房室块,低血压、高血压、室上性心动过速,心动过缓,液体潴留

胃肠道功能紊乱:恶心、肠蠕动(主要是腹泻)

肝脏疾病:肝毒性,表现为,例如,黄疸和改变肝脏功能测试,当胃复安管理与其他药物肝毒素的潜在的

肾和泌尿系统疾病:尿频,尿失禁

血液疾病:粒细胞缺乏症,嗜中性白血球减少症,白血球减少症,高铁血红蛋白症,sulfhemoglobinemia

过敏反应:支气管痉挛(特别是史的患者哮喘),荨麻疹;皮疹;血管性水肿,包括舌的或喉水肿

眼部疾病:视觉障碍

代谢紊乱:卟啉症

药物的相互作用

影响其他药物胃复安

表3显示的影响其他药物胃复安。

表3的影响其他药物胃复安

抗精神病药物
临床影响	潜力添加剂影响,包括增加的频率和严重性迟发性运动障碍(TD),其它锥体外系症状(EPS),和安定药恶性综合征(NMS)。
干预	避免同时使用(见警告和预防措施]。
CYP2D6强有力的抑制剂,不包括在上述抗精神病范畴
临床影响	胃复安的血浆浓度增加;锥体外系症状恶化的风险(见临床药理学]。
干预	减少METOZOLV ODT剂量(见剂量和管理]。
例子	奎尼丁、安非他酮、氟西汀、帕罗西汀
单胺氧化酶抑制剂
临床影响	高血压的风险增加(见警告和预防措施]。
干预	避免同时使用。
中枢神经系统(CNS)抑制剂
临床影响	中枢神经抑郁的风险增加(见警告和预防措施]。
干预	避免METOZOLV ODT或药物相互作用,根据药物对病人的重要性。
例子	酒精、镇静剂、安眠药、镇静剂和抗焦虑药。
药物影响胃肠蠕动
临床影响	胃复安的系统性吸收下降。
干预	监测治疗效果降低。
例子	逆蠕动的止泻的药物,抗胆碱能药物,和鸦片。
多巴胺受体激动剂和其他药物,增加多巴胺的浓度
临床影响	胃复安治疗效果降低,D2拮抗剂,因为反对对多巴胺的影响。
干预	监测治疗效果降低。
例子	阿朴吗啡,溴麦角环肽、卡麦角林、左旋多巴、pramipexole罗匹尼罗,罗替戈汀

胃复安对其他药物的影响

表4显示了胃复安对其他药物的影响。

表4胃复安对其他药物的影响

多巴胺受体激动剂和其他药物,增加多巴胺的浓度:
临床影响	反对胃复安的影响和相互作用的药物多巴胺。潜在的症状恶化(如帕金森症状)。
干预	避免同时使用(见警告和预防措施]。
例子	阿朴吗啡,溴麦角环肽、卡麦角林、左旋多巴、pramipexole罗匹尼罗,罗替戈汀。
琥珀酰胆碱,Mivacurium:
临床影响	胃复安抑制血浆胆碱酯酶导致增强神经肌肉封锁。
干预	监测长期神经肌肉阻滞的症状和体征。
药物吸收改变由于胃肠蠕动增加:
临床影响	胃复安对其他药物的影响是可变的。胃肠道(GI)活性增加了胃复安可能会影响其他药物的吸收导致减少或增加药物暴露。
干预	药物与降低吸收(如地高辛,atovaquone,泊沙康唑口服悬挂*,磷霉素):监测药物相互作用的降低治疗效果。地高辛监测治疗药物浓度和根据需要增加地高辛剂量地高辛(见处方信息)。
	与增加吸收药物(如西罗莫司,他克莫司、环孢霉素):监测治疗药物浓度和根据需要调整剂量。看到处方信息相互作用的药物。
胰岛素
临床影响	增加肠胃蠕动,胃复安可能增加交付肠道,增加血糖的食物。
干预	监测血糖和调节胰岛素给药方案。
*交互并不适用于泊沙康唑延迟推出平板电脑

警告

包括的一部分“预防措施”部分

预防措施

迟发性运动障碍

胃复安会导致迟发性运动障碍(TD),一个潜在的不可逆和毁容障碍的特征非自愿的脸的动作或舌头,有时主干和/或四肢。运动可能choreoathetoic外观。发展TD和TD的可能性的风险将成为不可逆增加治疗的持续时间和总累积剂量。利用模式的分析表明,大约20%的患者使用胃复安超过12周。胃复安治疗超过推荐的12周应该避免除了罕见的情况下,治疗被认为受益大于发展TD的风险。

此外,发展TD的风险增加老年人,特别是老年妇女(见使用在特定的人群),和患者糖尿病。由于发展TD的风险,避免治疗METOZOLV ODT超过12周,减少老年患者的剂量(见剂量和管理]。

立即停止METOZOLV ODT TD的体征和症状的患者。尚无有效治疗建立TD的情况下,虽然在一些患者TD可能汇,部分或全部,在几个星期到几个月后METOZOLV ODT撤回。

METOZOLV ODT本身可能抑制,或部分抑制,TD的迹象,从而掩盖了潜在的疾病过程。这种症状的作用抑制TD的长期课程是未知的。METOZOLV ODT是禁忌患者TD(见的历史禁忌症]。避免METOZOLV ODT在接受其他药物的病人中,能够引起TD(例如,抗精神病药物)。

其他的锥体外系症状

除了TD,胃复安其他可能引起锥体外系症状(每股收益)、帕金森症状和运动不安。建议患者立即寻求医护人员的帮助如果这些症状发生和停止METOZOLV ODT。

• 锥体外系症状(EPS),如急性矛盾的反应,发生在患者胃复安每天30到40毫克的剂量。此类反应更频繁地发生在成人不到30岁,高于推荐剂量。每股收益更频繁地发生在儿科患者相比,成人(METOZOLV ODT不被批准用于儿科患者)。症状发生在第一个24至48小时后开始胃复安。症状包括四肢不自主运动和鬼脸,斜颈动眼神经危象,有节奏的舌头,突出球类型的演讲,破伤风类似,或者矛盾的反应破伤风。很少出现喘鸣和矛盾的反应呼吸困难,可能由于喉痉挛。苯那君盐酸苯托品或甲磺酸可用于治疗这些不良反应。避免METOZOLV ODT在接受其他药物的病人中会导致每股收益(如抗精神病药物)。
• 震颤麻痹症状(动作迟缓,地震、齿轮刚度面具一样相)后发生胃复安开始,通常在头6个月,但也更长。症状一般有2到3个月内消退后停药胃复安。避免METOZOLV ODT患者帕金森病和其他病人接受治疗和抗帕金森病的药物由于潜在的症状恶化。避免治疗METOZOLV ODT超过12周(见剂量和管理,迟发性运动障碍]。
• 电动机不安(静坐不能)已经开发并由焦虑的感觉,激动,神经过敏,和失眠,以及无法静坐着,踱来踱去,脚攻。如果解决症状,考虑重新启动在一个较低的剂量。

安定药恶性综合征

胃复安可能导致致命的症状复杂的称为安定药恶性综合征(NMS)。NMS超剂量的胃复安在协会报道,伴随的另一种药物治疗与NMS有关。避免METOZOLV ODT在接受其他药物的病人中与NMS有关,包括典型的和非典型的抗精神病药物。

NMS的临床表现包括高热、肌肉僵硬、精神状态改变,自主的表现不稳定(不规则脉冲或血压、心动过速、发汗、心律失常)。额外的迹象可能包括升高肌酸磷酸激酶、肌红蛋白尿(横纹肌溶解),急性肾功能衰竭。这样的患者症状应立即进行评估。

在诊断评估,考虑其他严重疾病的存在(例如,肺炎,全身感染)和未经处理或处理不当的锥体外系症状和体征。其他重要的考虑因素鉴别诊断包括中央抗胆碱能毒性,中暑,恶性高热、药物热、5 -羟色胺综合征和初选中枢神经系统病理学。

NMS的管理包括:

• 立即中止METOZOLV ODT和其他药物至关重要的并发治疗(见药物的相互作用]。
• 密集的有症状的治疗和医疗监测。
• 治疗任何伴随严重的医学问题进行专门治疗。

抑郁症

抑郁症患者发生在metoclopramide-treated没有抑郁症的历史。症状包括自杀意念和自杀。避免METOZOLV ODT在历史的抑郁症患者使用。

高血压

胃复安可能提高血压。在一项研究中高血压患者,静脉注射胃复安了释放儿茶酚胺;因此,避免使用高血压患者或患者服用单胺氧化酶抑制剂(见药物的相互作用]。

也有一些高血压的临床报道危机诊断嗜铬细胞瘤患者。METOZOLV ODT在嗜铬细胞瘤患者或其他禁忌儿茶酚胺释放副神经节瘤(见禁忌症]。停止METOZOLV ODT在任何患者出现血压迅速升高。

液体潴留

因为胃复安产生瞬态增加血浆醛固酮,患者肝硬化或充血性心力衰竭的风险开发液体潴留和容量超负荷。停止METOZOLV ODT如果这些不良反应发生。

高泌乳素血症

与其他多巴胺D₂拮抗剂,胃复安提升催乳激素的水平。

高泌乳素血症可能抑制下丘脑促性腺激素,导致减少了垂体促性腺激素分泌。反过来,这可能会抑制生殖功能损害性腺类固醇生成两个男性和女性患者。乳溢,闭经,男性女乳症,阳痿prolactin-elevating药物已报告,包括胃复安。

高泌乳素血症可能刺激prolactin-dependent乳腺癌。然而,一些临床研究和流行病学研究并未显示出政府的多巴胺D之间的联系₂拮抗剂和人类肿瘤发生(见临床前毒理学]。

影响驾驶和操作机器的能力

胃复安可能损害精神和/或体能所需性能的危险任务,比如操作机械或驾驶机动车。伴随使用中枢神经系统(CNS)抑制剂或药物与每股收益可能会增加这种效应(如酒精、镇静剂、安眠药鸦片,和抗焦虑药)。避免METOZOLV ODT或药物相互作用,取决于药物病人的重要性(见药物的相互作用]。

患者咨询信息

建议病人读fda批准病人标签(用药指南)。

不良反应

告知病人和他们的照顾者METOZOLV ODT会导致严重的不良反应。指导病人停止METOZOLV ODT并立即联系医疗服务提供者如果发生以下严重的反应:

• 迟发性运动障碍和其他(见锥体束外的反应警告和预防措施]
• 安定药恶性综合征(见警告和预防措施]
• 抑郁和/或可能的自杀意念(见警告和预防措施]

通知病人和他们的照顾者,同时与许多其他药物治疗可以沉淀或恶化迟发性运动障碍等严重不良反应或其它锥体外系反应、安定药恶性综合征,CNS抑郁(见药物的相互作用]。解释任何其他药物的处方医生必须意识到病人正在METOZOLV ODT。

告知病人和他们的照顾者METOZOLV ODT可引起嗜睡或头晕,或者损害所需的精神和/或体能危险任务,比如操作机器的性能或者驾驶机动车(见警告和预防措施]。

政府

指导病人:

• 空腹服用至少30分钟后再吃。不要重复剂量如果不经意间用食品。
• 删除每一剂量的包装之前。处理平板用干燥的双手和舌头上的地方。如果平板电脑应该打破或崩溃而处理,丢弃和删除一个新的平板电脑。
• 舌头上的平板电脑,让它分解(大约需要一分钟),燕子没有水颗粒(见剂量和管理]。

临床前毒理学

致癌作用、诱变、生育能力的障碍

致癌作用

77周研究在大鼠口服胃复安剂量高达40毫克/公斤/天(约6倍人类最大推荐剂量的身体表面积的基础上)。胃复安催乳素水平升高和高程持续长期执政期间。增加乳腺肿瘤被发现在啮齿动物慢性胃复安管理(见警告和预防措施]。在鼠模型评估肿瘤促进潜力,2周口服胃复安治疗的剂量260毫克/公斤/天(约35倍人类最大推荐剂量根据身体表面积)增强N-nitrosodiethylamine的致瘤的效果。

诱变

胃复安是积极的在体外中国仓鼠肺细胞/ HGPRT正向突变为诱变效应和试验在体外人类淋巴细胞染色体畸变分析致染色体断裂的影响。这是消极的在体外艾姆斯突变分析,在体外非常规DNA合成试验老鼠和人类肝细胞和在活的有机体内老鼠微核测定。

减值准备生育

胃复安在肌肉内的剂量20毫克/公斤/天(约3倍人类最大推荐剂量根据身体表面积)被发现没有影响雄性和雌性大鼠的生育和繁殖性能。

使用在特定的人群

怀孕

风险概述

已发表的研究,包括回顾队列研究、国家注册研究和荟萃分析,不报告的风险增加不良妊娠相关结果与怀孕期间使用胃复安。

有潜在的风险新生儿后在子宫内暴露在交付(见胃复安临床考虑)。在动物繁殖研究中,没有观察到不良的发展效果与口服胃复安怀孕的大鼠和兔子的风险敞口约6 - 12倍人类最大推荐剂量(MRHD)(见数据)。

估计背景的重大出生缺陷和风险流产表示人口是未知的。所有怀孕有一个背景出生缺陷的风险,损失或其他不良结果。在美国一般人群,估计背景主要出生缺陷和流产的风险临床公认的怀孕是2到4%,15 - 20%,分别。

临床考虑

胎儿/新生儿的不良反应

胃复安穿过胎盘屏障和可能导致锥体束外的迹象和高铁血红蛋白症在新生儿和产妇政府交付。监控新生儿锥体束外的迹象(见警告和预防措施,儿童使用]。

数据

动物的数据

生殖研究已经执行后政府在器官发生在怀孕的大鼠口服胃复安6倍MRHD计算体表面积和怀孕的兔子在12倍MRHD身体表面积计算。没有证据表明发展不利的影响由于胃复安被观察到。

泌乳

风险概述

有限的数据报告发表的存在胃复安在母乳变量数量。母乳喂养的婴儿胃复安经历了胃肠不良反应,包括肠道不适和增加肠道气体形成(见数据)。胃复安提高泌乳素水平(见警告和预防措施];但是,公布的数据并不足以支持药物对牛奶产量的影响。发展和健康的好处母乳喂养应该考虑母亲的临床需要METOZOLV ODT和任何潜在的不利影响母乳喂养的孩子从METOZOLV ODT或从底层产妇条件。

临床考虑

监控母乳喂养新生儿因为胃复安(肌张力障碍)和高铁血红蛋白症可能会导致锥体束外的迹象(见警告和预防措施,儿童使用]。

数据

在发表的临床研究中,估计数量的胃复安收到由母乳喂养的婴儿是不到10%的产妇体重调整一下给剂量。在一项研究中,预估数量的胃复安收到了来自母乳的婴儿从6月初到24微克/公斤/天产褥期(3至9天产后),从1到13微克/公斤/天产后8到12周。

儿童使用

METOZOLV ODT不推荐用于儿科患者由于迟发性运动障碍(TD)的风险和其他锥体外系症状以及高铁血红蛋白症在新生儿的风险。在儿科患者的安全性和有效性METOZOLV ODT尚未建立。

肌张力障碍和其它锥体束外的反应与胃复安比成人更常见的儿科患者(见警告和预防措施]。此外,新生儿减少了NADH-cytochrome b的水平₅还原酶,使他们更容易受到高铁血红蛋白症,一个可能的副作用胃复安在新生儿(见使用NADH-Cytochrome b₅还原酶缺乏症]。

老年使用

胃复安是大幅由肾脏排出,以及不良反应的风险,包括迟发性运动障碍(TD),可能在肾功能受损的患者更大(见使用在特定的人群,临床药理学]。老年患者更有可能降低肾功能和可能更敏感的胃复安治疗或不良影响的;因此,考虑减少剂量的METOZOLOV ODT老年患者(见剂量和管理,警告和预防措施]。

肾功能损害

胃复安的间隙减少系统性风险是增加患者中度到重度肾功能损害和肾功能正常的患者相比,这可能会增加不良反应的风险。减少METOZOLV ODT中度和重度肾功能损害患者的剂量(肌酐清除率小于等于60毫升/分钟),包括那些接受血液透析和连续动态腹膜透析(见剂量和管理,临床药理学]。

肝损伤

对严重肝损伤患者(儿童C)减少了系统性胃复安间隙(约50%)相比,肝脏功能正常的患者。胃复安血药浓度的增加会增加不良反应的风险。没有药代动力学数据对中度肝损伤患者(儿童B)。减少METOZOLV ODT中度或重度患者的剂量(儿童B或C)肝损伤(见剂量和管理]。没有对轻微肝损伤患者所需剂量调整(儿童)。

此外,胃复安,通过产生瞬态增加血浆醛固酮,会增加液体潴留患者的肝损伤的风险(见警告和预防措施]。

监测患者肝损伤发生的液体潴留和体积过载。

NADH-Cytochrome b₅还原酶缺乏症

Metoclopramide-treated NADH-cytochrome患者b₅还原酶缺乏症的风险增加发展高铁血红蛋白症和/或sulfhemoglobinemia。患者glucose-6-phosphate脱氢酶(G6PD)缺乏metoclopramide-induced高铁血红蛋白症,亚甲蓝不推荐治疗。亚甲蓝可能导致溶血性贫血患者的G6PD缺乏症(见,这可能是致命的过量]。

CYP2D6的代谢不佳

胃复安是CYP2D6的衬底。消除胃复安可能放缓CYP2D6贫困患者的代谢(CYP2D6中间的病人相比,广泛,或超快速的代谢);可能增加矛盾的和其他不良反应的风险METOZOLV ODT(见临床药理学]。减少METOZOLV ODT剂量CYP2D6在贫穷的病人的代谢(见剂量和管理]。

过量

胃复安的表现过剂量包括嗜睡、定向障碍、锥体外系反应,其他不良反应与胃复安使用(包括,例如,高铁血红蛋白症),有时甚至死亡。安定药恶性综合征(NMS)据报道与胃复安过量和伴随的另一种药物治疗与NMS(见相关警告和预防措施]。

没有特定的解毒剂METOZOLV ODT过剂量。如果曝光过度时,打电话给你毒药控制中心1-800-222-1222当前信息的管理中毒或过剂量。

高铁血红蛋白症能够逆转的静脉注射亚甲蓝。然而,亚甲蓝可能原因溶血性贫血G6PD缺乏症患者,这可能是致命的。

禁忌症

METOZOLV ODT禁忌:

• 史的患者迟发性运动障碍(TD)或矛盾的反应,胃复安(见警告和预防措施]。
• 当刺激胃肠蠕动可能是危险的(例如,在胃肠道的存在出血,机械阻塞,或穿孔)。
• 嗜铬细胞瘤患者或其他catecholamine-releasing副神经节瘤。灭吐可能导致高血压、嗜铬细胞瘤危机,可能由于释放儿茶酚胺的肿瘤(见警告和预防措施]。
• 患者的癫痫。灭吐可能增加癫痫发作的频率和严重程度(见不良反应]。
• 过敏症患者胃复安。反应包括喉和舌的血管性水肿,支气管痉挛(见不良反应]。

临床药理学

的作用机制

胃复安刺激上的能动性胃肠道不刺激胃,胆或胰腺分泌物。确切的胃复安治疗的作用机制胃食管反流和急性和复发性糖尿病胃轻瘫尚未完全建立。它似乎变得敏感组织的行动乙酰胆碱。胃复安对活性的影响并不依赖于完整的迷走神经神经支配抗胆碱能药物,但它可以被废除。

胃复安会增加胃的语气和振幅(尤其是窦的)收缩,使幽门括约肌和放松十二指肠灯泡,并增加蠕动的十二指肠和空肠导致加速胃排空和小肠过境。它增加了休息的更低食管括约肌。它几乎没有,如果有的话,影响的能动性结肠或胆囊。

药效学

胃食管反流

患者的胃食管回流和低下食管括约肌压力(LESP),单剂量口服剂量增加LESP产生灭吐。影响开始大约在5毫克,通过20毫克增加。LESP从5毫克剂量的增加持续了大约45分钟,20毫克的持续2到3个小时。观察胃排空率增加与单一口服剂量的10毫克。

药物动力学

除非另有说明的PK胃复安下面描述了使用其他胃复安的口服剂型。

吸收

相对于20毫克的剂量静脉,胃复安的绝对口服生物利用度为80%±15.5%,证明了在一个交叉研究18个科目。

之间的时间报道后METOZOLV ODT平板电脑管理,将舌头上的平板电脑,它完全解体成微粒大约一分钟(10秒14分钟)的两个临床试验(N = 96)平均±SD 77±111秒,平均54秒(见剂量和管理]。

血浆浓度峰值发生在单剂口服后约1 - 2小时。类似的时间达到峰值后观察到个人剂量在稳定状态。

12个科目在单一剂量研究表明,药物浓度时间曲线下的面积线性增长从20到100毫克的剂量胃复安(5倍的最大推荐单剂量METOZOLV ODT)。Cmax与剂量成线性增加;最高温度保持不变;全身间隙不变;和消除速率保持不变。线性动能流程充分描述吸收和消除胃复安。

的药代动力学特点单一口服后10毫克METOZOLV ODT在禁食条件下如表5所示。

表5的意思(±SD)药代动力学参数在健康受试者单剂量口服10毫克METOZOLV ODT在禁食条件下

治疗	Cmax (ng / mL)	最高温度(h) *	AUC0-inf (ng * h /毫升)
单10毫克METOZOLV ODT (N = 41)	28±7.4	2.0 (0.7 - 4.0)	268±72.6
*作为中值(范围)。

食物的影响

当METOZOLV ODT高脂肪餐后立即拍摄(约900总热量基于150卡路里,蛋白质的组成250人碳水化合物500卡路里和脂肪卡路里),Cmax低于17%时通宵之后很快。在禁食条件下最高温度增加约1.8小时到3个小时高脂肪餐后立即服用。胃复安吸收的程度(曲线下的面积)相当是否METOZOLV ODT是管理有或没有食物。的临床相关性较低与高脂肪餐Cmax未知(见剂量和管理]。

分布

胃复安不是广泛与血浆蛋白(大约30%)。整个身体的体积分布高(约3.5 L /公斤)这意味着广泛的药物组织分布。

消除

胃复安在受试者的平均消除半衰期与正常肾功能是5到6个小时。

新陈代谢

胃复安经历酶新陈代谢通过氧化硫酸葡糖苷酸以及共轭反应在肝脏。主要氧化代谢物,Monodeethylmetoclopramide CYP2D6主要由形成,一种酶遗传变异(见剂量和管理,使用在特定的人群]。

排泄

大约有85%的口服接种剂量的放射性出现在72小时内尿液。10或20毫克口服后,平均剂量的18%和22%,分别是恢复自由胃复安在尿液在36小时内。

特定的人群

肾功能损害患者

在一项研究中不同程度的肾功能损害患者的24(中度,重度,终末期肾脏疾病(ESRD)要求透析),系统性风险(AUC)患者的胃复安的中度至重度肾功能损害是2倍的AUC科目与正常的肾功能。胃复安的AUC ESRD患者在透析约为3.5倍的AUC与正常的肾功能(见科目剂量和管理,使用在特定的人群]。

肝损伤患者

在一群8对严重肝损伤患者(儿童C),胃复安间隙平均降低了大约50%相比,患者肝脏功能正常(见剂量和管理,使用在特定的人群]。

药物相互作用研究

胃复安对CYP2D6基质的影响

虽然体外研究表明胃复安CYP2D6可以抑制,胃复安不太可能与CYP2D6基质进行交互在活的有机体内在治疗相关的浓度。

胃复安CYP2D6抑制剂的影响

在健康受试者,20毫克口服胃复安和60毫克氟西汀(CYP2D6强有力的抑制剂)管理,之前接触60毫克氟西汀口服8天。病人接受伴随胃复安和氟西汀增加40%和90%胃复安Cmax和AUC0 -∞,分别相比,患者仅接受胃复安(见表6胃复安在健康受试者和药代动力学参数没有氟西汀)(见药物的相互作用]。

表6胃复安在健康受试者和氟西汀药代动力学参数

参数	胃复安独自 (平均数±标准差)	胃复安与氟西汀 (平均数±标准差)
Cmax (ng / mL)	44±15	62.7±9.2
AUC0 -∞(ng·h /毫升)	313±113	591±140
t1/2 (h)	5.5±1.1	8.5±2.2

患者信息

没有提供信息。请参考警告和预防措施部分。