甲基多巴
(甲基多巴)平板电脑
描述
甲基多巴是一种抗高血压和是L-isomer alpha-methyldopa。它是左旋的,3 - (3,4 - dihydroxyphenyl) 2-methylalanine sesquihydrate。甲基多巴提供作为口服药片,包含250毫克和500毫克的甲基多巴。甲基多巴的数量在无水的基础上计算。它的分子式是C10H13没有4•1½H2O,分子量为238.24,其结构式:
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甲基多巴是一种白色到淡黄色白色,无味细粉少,溶于水。
平板电脑包含以下活性成分:胶体二氧化硅,croscarmellose钠,hypromellose、硬脂酸镁、微晶纤维素、葡聚糖、聚乙二醇、月桂醇硫酸酯钠盐、二氧化钛、三醋精,使用黄色6号铝和使用蓝色湖2号铝湖。
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迹象
高血压。
剂量和管理
成年人
开始治疗
通常的起始剂量的甲基多巴平板电脑是250毫克每天两到三次在48小时内。每日剂量可能会增加或减少,最好间隔不少于2天,直到达到一个适当的反应。尽量减少镇静,晚上开始用量增加。通过调整剂量,早晨低血压可能阻止不牺牲下午血压的控制。
当甲基多巴平板电脑是给病人在其他降压药,这些药物的剂量可能需要调整效果平稳过渡。当甲基多巴平板电脑比噻嗪类与其他降压药,给出的初始剂量甲基多巴平板电脑应限制在500毫克每日分剂量;甲基多巴平板电脑时被添加到一个噻嗪类、噻嗪类的用量不需要改变。
维持治疗
通常的每日剂量的甲基多巴平板电脑是500毫克在两到四个剂量2 g。虽然偶尔病人对高剂量,最大每日推荐剂量的3 g。一旦获得一个有效的剂量范围,平稳血压反应发生在大多数病人在12至24小时。甲基多巴以来相对短期的行动,撤军是紧随其后的是高血压通常在48小时内返回。这不是复杂的过度血压。
有时候宽容可能发生,通常治疗的第二和第三个月之间。添加一个利尿剂或增加剂量的甲基多巴经常将恢复有效控制血压。噻嗪类可能被添加在任何时候在甲基多巴治疗和建议如果治疗没有开始与噻嗪类或者有效控制血压不能保持每天2 g的甲基多巴。
甲基多巴是主要由肾脏排泄,肾功能受损的患者可能对小剂量。晕厥在老年患者可能与增加灵敏度和先进的动脉硬化性血管疾病。这可能是避免低剂量。
儿科患者
初始剂量是根据10毫克/公斤体重每日两到四个剂量。每日剂量是增加或减少到一个适当的反应。最大剂量是每天65毫克/公斤或3 g,哪个是更少。(见预防措施:儿童使用。)
如何提供
甲基多巴片、USP提供为包膜缓释药片含有250毫克或500毫克的甲基多巴,早餐。
的250毫克平板电脑是米色的涂层,圆的,unscored平板电脑凹面图形与MYLAN一侧平板电脑和611在另一边。他们提供如下:
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的500毫克平板电脑米色包膜缓释、capsule-shaped unscored平板电脑凹面图形与MYLAN一侧平板电脑和421在另一边。他们提供如下:
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商店在20°到25°C (68°- 77°F)。(见USP室温控制。]
从光保护。
分配在一个紧,耐光的容器中定义的USP使用儿童安全关闭。
美国西弗吉尼亚州摩根城Mylan制药公司,26505年修订:2015年5月
问题
盐和钠都是相同的。看到答案副作用
镇静,通常短暂,可能发生在治疗的最初阶段或每当增加剂量。头痛,衰弱,或弱点可以指出和瞬态的早期症状。然而,由于甲基多巴是罕见的重大不利影响和这个代理通常是耐受性良好。
以下不良反应报告,列出在每个类别中,为了减少的严重程度。
心血管疾病:恶化的心绞痛,充血性心力衰竭,长时间颈动脉窦超敏反应、直立性低血压(减少每日剂量)、水肿或体重增加,心动过缓。
消化系统:胰腺炎,结肠炎,呕吐、腹泻、涎腺炎、痛或“黑色”的舌头,恶心,便秘,胀,肠胃胀气干燥的嘴。
内分泌:高泌乳素血症。
血液:骨髓抑郁症,白血球减少症,粒细胞减少,血小板减少症,溶血性贫血;积极的测试抗核抗体、LE细胞类风湿因子、积极的库姆斯测试。
超敏反应:心肌炎,心包炎,血管炎,红斑狼疮例如综合征,与毒品有关的发烧,嗜酸性粒细胞。
神经系统/精神:帕金森症,贝尔的麻痹,减少精神敏锐度,非自愿的choreoathetotic运动症状脑血管包括不足,精神错乱噩梦和可逆的轻微精神病或抑郁、头痛、镇静,衰弱或虚弱、头晕、眩晕、感觉异常。
代谢:上升包子。
呼吸系统:鼻自负。
皮肤:有毒表皮坏死松解症、皮疹。
药物的相互作用
当甲基多巴用于其他抗高血压可能发生药物、抗高血压效应的增强作用。患者应遵循仔细检测反应或药物特异反应。
病人可能需要减少剂量的麻醉剂在甲基多巴。如果低血压发生期间麻醉,它通常可以由升压控制。肾上腺素能受体与甲基多巴治疗期间保持敏感。
当甲基多巴锂与此同时,病人应仔细监控锂中毒的症状。读的圆形锂制剂。
几项研究证明生物利用度的减少甲基多巴时摄入与硫酸亚铁或葡萄糖酸亚铁。这可能影响患者的血压控制甲基多巴。共同服用甲基多巴的不推荐用硫酸亚铁或葡萄糖酸亚铁。
单胺氧化酶抑制剂(毛):明白了禁忌症。
药物/实验室测试交互
甲基多巴可能干扰测量:尿尿酸的磷钨酸法、血清肌酐的碱性苦味酸盐方法,血清谷通过比色方法。血清分析干涉光谱光度测量的方法还没有报道。
由于甲基多巴导致尿液样本在同一波长荧光儿茶酚胺,错误地高水平的尿儿茶酚胺可能报道。这将干扰的诊断嗜铬细胞瘤。必须认识到这种现象可能的嗜铬细胞瘤患者前接受手术。甲基多巴不干扰测量的VMA (vanillylmandelic酸)、嗜铬细胞瘤的测试,通过这些方法转换VMA香兰素。甲基多巴不推荐用于治疗嗜铬细胞瘤患者。很少,当尿液排泄后暴露在空气中,它可能会变黑,因为分解甲基多巴或其代谢产物。
警告
重要的是要认识到积极的库姆斯测试、溶血性贫血、肝脏疾病可能发生甲基多巴治疗。溶血性贫血或肝脏疾病的罕见的事件可能会导致潜在的致命并发症,除非正确识别和管理。仔细阅读本节,理解不了这些反应。
而甲基多巴治疗时间延长,10%到20%的患者出现积极的直接库姆斯试验通常发生6 - 12个月的甲基多巴治疗。最低发生率1 g的每日剂量或更少。在极少数情况下可能会溶血性贫血,这可能导致致命的并发症。不能预测哪些患者积极的直接库姆斯试验可能发展溶血性贫血。
之前存在或发展的一个积极的直接库姆斯测试本身不是一种禁忌使用甲基多巴。如果一个积极的库姆斯测试开发甲基多巴治疗期间,医生应该确定溶血性贫血是否存在以及是否积极库姆斯测试可能是一个问题。例如,除了积极的直接间接库姆斯库姆斯测试很少有积极的测试,可能会干扰交叉配血的血。
在治疗开始之前,需要做一个血细胞计数(血细胞比容,血红蛋白,或红细胞计数)一个基线或建立是否有贫血。定期血液计数检测溶血性贫血治疗期间应该做。它直接库姆斯测试可能是有用的在治疗后6个月和12个月之前开始的治疗。
如果Coombs-positive发生溶血性贫血,原因可能是甲基多巴和药物应该停止。通常贫血及时汇款。如果不是,糖皮质激素可以和其他原因的贫血应该考虑。如果溶血性贫血与甲基多巴,药物不应重新制定。
当甲基多巴引起库姆斯积极单独或与溶血性贫血,红细胞通常涂上丙种球蛋白lgG(γG)类。积极的库姆斯测试可能数周至数月后才恢复正常甲基多巴是停了下来。
应该需要输血出现在一个病人接受甲基多巴,直接和间接的
库姆斯测试应该执行。在缺乏溶血性贫血,通常只有直接库姆斯考验将是积极的。积极的直接库姆斯试验就不会干扰输入或交叉配血。如果间接库姆斯测试也是积极的,问题可能出现在主要的交叉匹配的援助血液学家需要或输血专家。
偶尔,发烧的前3周内发生甲基多巴治疗,在某些情况下与有关嗜酸性粒细胞或在一个或多个肝功能异常测试,如血清碱性磷酸酶、血清氨基转移酶(血清谷,血糖)、胆红素和凝血酶原时间。黄疸,有或没有发烧,可能发生与发病通常在2至3个月的治疗。在一些患者的研究结果是一致的胆汁淤积。他人的研究结果是一致的肝炎和肝细胞损伤。
很少致命的肝坏死据报道后使用甲基多巴。这些肝脏的变化可能是过敏性反应。应该做定期检查肝功特别是在第一个6到12周的治疗或每当发生不明原因的发烧。如果发烧,在肝功能异常测试,或黄疸出现,停止与甲基多巴治疗。如果由于甲基多巴、温度和肝功能异常典型药物停止时恢复正常。甲基多巴不应该在这样的病人。
很少,一个可逆的白细胞计数减少主要影响粒细胞已经见过。的粒细胞算上迅速回到正常中止的毒品。罕见的病例粒细胞减少已报告。在每个实例中,在停止药物,白细胞计数恢复正常。可逆的血小板减少症很少发生。
预防措施
一般
甲基多巴患者应该小心使用以前的历史肝脏疾病或功能障碍(见警告)。
一些患者服用甲基多巴临床水肿或经验体重增加这可能是由用的吗利尿剂。甲基多巴不应该继续如果水肿进展的迹象心脏衰竭出现。
很少,非自愿的choreoathetotic运动曾被观察到在与甲基多巴治疗患者的严重两国脑血管疾病。这些运动发生时,应该停止治疗。
实验室测试
血细胞计数,库姆斯测试和肝功能测试建议在初始治疗和周期性间隔(见警告)。
致癌作用、诱变、生育能力的障碍
没有证据表明肿瘤发生的影响被认为当甲基多巴给2年的老鼠在剂量1800毫克/公斤/天或老鼠在剂量240毫克/公斤/天(30到4倍人类最大推荐剂量在小鼠和大鼠,分别相比体重的基础上;人类最大推荐剂量的2.5和0.6倍小鼠和大鼠,分别相比的基础上身体表面积;计算假设病人体重50公斤)。
甲基多巴不是诱变艾姆斯测试并没有增加染色体畸变、姊妹染色单体交换在中国仓鼠卵巢细胞。这些在体外有和没有进行研究外生代谢活化。
生育时影响甲基多巴给雄性和雌性老鼠在100毫克/公斤/天(1.7倍人类最大程度上的每日剂量相比体重的基础上;0.2倍人类最大程度上的每日剂量相比身体表面积的基础上)。甲基多巴下降精子数,精子的运动性的精子和男性生育能力指数给雄性老鼠在200和400毫克/公斤/天(3.3和6.7倍人类最大程度上的每日剂量相比体重的基础上;0.5和1 *人类最大程度上的每日剂量相比身体表面积的基础上)。
怀孕
畸形形成的影响
孕期B类
生殖研究执行与甲基多巴小鼠口服剂量1000毫克/公斤,200毫克/公斤在兔子和100毫克/公斤的老鼠显示没有证据表明对胎儿的伤害。这些剂量的16.6倍、3.3倍和1.7倍,分别人类最大程度上的每日剂量相比体重的基础上;1.4倍、1.1倍和0.2倍,分别相比身体表面积的基础上;计算假设病人体重50公斤。然而,没有足够的和wellcontrolled研究孕妇在怀孕的前三个月。因为动物繁殖研究并不总是预测人类的反应,应该使用甲基多巴只有显然需要在怀孕期间。
三学期制期间发表的报告的使用甲基多巴表明,如果使用这种药在怀孕期间胎儿的伤害的可能性似乎遥远。在五个研究,三是控制,涉及332怀孕了高血压女人,用甲基多巴治疗与一种改进的胎儿的结果。大多数的这些女性在怀孕后期当甲基多巴治疗开始。
在一项研究中,女性已经开始16 - 20周之间甲基多巴治疗怀孕生下的婴儿的头围平均降低了少量(34.2±1.7厘米和34.6±1.3厘米(意思是美国南达科他州±1))。长期随访的195例(97.5%)的孩子methyldopa-treated孕妇(包括那些开始治疗周16至20)未能发现任何重大不利影响的孩子。在4岁的时候,发育迟缓常见于高血压的母亲出生的孩子在那些母亲没有明显比那些母亲在怀孕期间接受甲基多巴治疗。治疗组的儿童得分始终高于对照组的孩子在智力和运动发展的五个主要指标。7岁半,发展成绩和智力指数显示,儿童无显著差异的治疗或治疗高血压的女性。
哺乳期妇女
甲基多巴出现在母乳。因此,应该小心谨慎当甲基多巴护理的女人。
儿童使用
没有控制在儿科患者的临床试验。信息在儿科患者的剂量是证据所支持文献发表在儿科患者对高血压的治疗。(见剂量和管理。)
老年使用
总数的主题(1685)在甲基多巴的临床研究,223名患者65岁,而33例75岁。没有整体安全性或有效性的差异观察这些主题与年轻的学科,和其他报道临床经验还没有确定反应老年人和年轻患者之间的差异,但更大的敏感性不能排除一些老年人。(见剂量和管理。)
这种药物是大幅由肾脏排出,和这种药物不良反应的风险可能更大的患者肾功能受损。因为老年患者更可能有肾功能下降,应该小心的剂量选择和它可能是有用的监测肾功能。
临床药理学
甲基多巴是一种芳香-氨基酸脱羧酶抑制剂在动物和人。虽然作用机理尚未最终证明,抗高血压甲基多巴可能是由于它的效果新陈代谢alpha-methylnorepinephrine,从而降低动脉压刺激中央抑制性受体者,假神经传递,和/或降低血浆肾素活性。甲基多巴已被证明导致净减少组织的浓度5 -羟色胺,多巴胺去甲肾上腺素,肾上腺素。
只有甲基多巴,L-isomer alpha-methyldopa,抑制的能力二羟基苯丙氨酸脱羧酶和去甲肾上腺素耗尽动物组织。在男人中,抗高血压活性似乎仅仅是由于L-isomer。两倍的剂量相等所需的外消旋体(DL-alpha-methyldopa)降压效果。
甲基多巴没有直接影响心脏功能,通常不会减少肾小球滤过率、肾血流量或滤过分数。心输出量通常保持无心脏加速。在某些患者心率减慢。
正常或升高血浆肾素活性可能会降低过程中甲基多巴治疗。
甲基多巴减少了仰卧的和血压。它通常产生高效降低仰卧的压力的常见症状体位性低血压。锻炼低血压和日血压变化很少发生。
药物动力学和代谢
最大降低血压发生后四到六小时口服剂量。一旦获得一个有效的剂量水平,平稳血压反应发生在大多数病人在12至24小时。撤军后,血压通常在24至48小时内返回预处理水平。
甲基多巴是广泛代谢。已知的尿代谢产物有:α-methyldopa mono-O-3-0-methyl-α-methyldopa;3,4-dihydroxyphenylacetone;α-methyldopamine;3-0-methyl-α-methyldopamine及其配合。
大约70%的被吸收的药物是在尿液中排出甲基多巴和mono - O-sulfate共轭。肾清除率大约是130毫升/分钟在正常人和减少在肾功能不全。甲基多巴的血浆半衰期是105分钟。在口服给药后,排泄本质上是在36小时内完成。
甲基多巴穿过胎盘屏障,出现在绳血,出现在母乳。
