什么是Matzim拉,怎么使用?
Matzim LA(盐酸地尔硫卓)用于治疗高血压。
Matzim LA的副作用是什么?
Matzim拉可能会导致严重的副作用,包括:
描述
Matzim®洛杉矶(盐酸地尔硫卓)延长释放平板电脑是一个钙离子流入细胞抑制剂(慢钙通道阻滞剂或拮抗剂)。化学、盐酸地尔硫卓、USP是1,5-benzothiazepin - 4 (5HgydF4y2Ba)——3 - (acetyloxy) 5 -[2(二甲胺基)乙基]2,3-dihydro-2——(4-methoxyphenyl)——monohydrochloride, (+) -独联体-。结构的公式是:
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盐酸地尔硫卓,USP是白色苦味的白色结晶粉末。溶于水、甲醇和氯仿。它有一个分子量为450.99。Matzim LA(盐酸地尔硫卓)延长释放平板电脑,口服药,制定作为一个包含180毫克一次延长释放的平板电脑,240毫克,300毫克,360毫克或420毫克盐酸地尔硫卓。
还包含:小烛树蜡粉、胶体二氧化硅,玉米淀粉,乙基纤维素,hypromellose,一水乳糖,硬脂酸镁、微晶纤维素、100年壬苯聚醇,聚丙烯酸酯分散,聚氧化乙烯,聚山梨醇酯80,聚维酮,蔗糖、滑石粉、二氧化钛和三醋精。
迹象
高血压
Matzim LA(盐酸地尔硫卓)延长释放平板电脑显示治疗高血压、降低血压。降低血压降低了致命的和非致死性心血管事件的风险,主要是中风和心肌梗死。这些好处在抗高血压药物的对照试验各种各样的药物类包括这种药物。
控制高血压应该全面的心血管风险管理的一部分,包括适当,脂质控制,糖尿病管理、抗凝治疗,戒烟、锻炼,限制钠的摄入。许多患者需要一个以上的药物达到血压目标。为特定的目标和管理的建议,看到发布指导方针,比如国家高血压教育计划的联合全国委员会预防、检测、评估和治疗高血压(JNC)。
大量的抗高血压药物,从各种各样的药物类和不同机制的行动,已被证明在随机对照试验,以减少心血管疾病的发病率和死亡率,和它可以得出结论,血压降低,而不是其他一些药物的药理性质,主要负责这些好处。最大最一致的心血管结果受益减少中风的风险,但降低心肌梗死和心血管死亡率也经常出现。
收缩或舒张压升高引起心血管疾病的风险增加,绝对风险增加每毫米汞柱更大更高的血压,因此,即便是适度减少严重的高血压可以提供实质利益。相对风险降低血压的降低跨种群不同绝对风险是相似的,所以绝对的好处是更大的在患者高血压的独立风险较高(例如,糖尿病患者或高脂血症),这样的患者将受益于更积极的治疗降低血压目标。
某些抗高血压药物有更小的血压影响黑人患者(作为单一疗法),和许多抗高血压药物有额外的批准的适应症和影响(例如,心绞痛、心力衰竭,或糖尿病肾病)。这些因素可能指导治疗的选择。
Matzim LA(盐酸地尔硫卓)延长释放平板电脑可以单独使用或与其他抗高血压药物。
心绞痛
Matzim LA(盐酸地尔硫卓)延长释放平板电脑显示改善慢性稳定性心绞痛患者的运动耐量。
问题
盐和钠都是相同的。看到答案剂量和管理
采取Matzim LA(盐酸地尔硫卓)延长释放药片一天一次大约在同一时间。不要咀嚼或压碎的平板电脑。
高血压
开始剂量为180到240毫克每日一次,虽然有些病人可能应对低剂量。滴定根据血压最高每天540毫克。最大抗高血压效应通常是由14天观察慢性治疗。
心绞痛
开始剂量为180毫克每天一次,增加剂量每隔7 - 14天内如果没有获得足够的响应,最多360毫克。
切换到盐酸地尔硫卓延长释放平板电脑
病人控制地尔硫卓单独或与其他药物可能会改用盐酸地尔硫卓延长释放平板电脑在最近的一次相当于每日总剂量。更高的剂量Matzim LA(盐酸地尔硫卓)延长释放平板电脑可能需要在某些患者根据临床反应。
如何提供
剂型和力量
延长释放平板电脑180毫克,240毫克,300毫克,360毫克,或420毫克盐酸地尔硫卓/平板电脑。
Matzim LA(盐酸地尔硫卓)延长释放平板电脑,180毫克平板电脑提供白色,capsule-shaped凹面图形“180”和691年“在另一侧。
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储存和处理
Matzim®洛杉矶(盐酸地尔硫卓)延长释放平板电脑可用如下:
180毫克平板电脑——白色,capsule-shaped凹面图形“180”一边691年”。
瓶30 -国防委员会52544-0691-30
瓶90 -国防委员会52544-0691-19
240毫克平板电脑——白色,capsule-shaped凹面图形“240”一边692年”。
瓶30 -国防委员会52544-0692-30
瓶90 -国防委员会52544-0692-19
300毫克平板电脑——白色,capsule-shaped凹面图形“300”一边693年”。
瓶30 -国防委员会52544-0693-30
瓶90 -国防委员会52544-0693-19
360毫克平板电脑——白色,capsule-shaped凹面图形“360”一边694年”。
瓶30 -国防委员会52544-0694-30
瓶90 -国防委员会52544-0694-19
420毫克平板电脑——白色,capsule-shaped凹面图形“420”一边695年”。
瓶30 -国防委员会52544-0695-30
瓶90 -国防委员会52544-0695-19
商店在20°到25°C (68°- 77°F)(见USP室温控制)。
避免过度的湿度和温度超过30°C (86°F)。
分配在紧,耐光容器中定义的早餐。
生产:Actavis实验室FL Inc .劳德代尔堡,高度层33314美国。修改:2018年5月
副作用
以下不良反应进行更详细的描述,在其他部分:
- 心动过缓和AV块(见警告和预防措施]
- 心力衰竭(见警告和预防措施]
- 急性肝损伤(见警告和预防措施]
- 严重皮肤反应(见警告和预防措施]
临床试验经验
因为临床试验是在不同条件下进行的,不良反应率的临床试验中观察到药物相比,不能直接在另一种药物的临床试验,可能不会反映在实践中观察到的水平。
高血压研究,下表呈现不良反应更常见地尔硫卓比安慰剂(但不包括事件没有合理的治疗关系),高血压安慰剂对照试验中报道的病人接受盐酸地尔硫卓延长释放配方(一次剂量)540毫克。
| 不良反应 (MedDRA术语) |
安慰剂 | 盐酸地尔硫卓延长释放 | |
| n = 120 #分。(%) |
120 - 360毫克 n = 501 #分。(%) |
540毫克 n = 123 #分。(%) |
|
| 水肿下肢 | 4 (3) | 24 (5) | 10 (8) |
| 鼻腔充血 | 0 (0) | 2 (1) | 2 (2) |
| 皮疹 | 0 (0) | 3 (1) | 2 (2) |
在心绞痛的研究中,不良事件概要Matzim LA(盐酸地尔硫卓)延长释放平板电脑符合前所述了Matzim LA(盐酸地尔硫卓)延长释放盐酸地尔硫卓的平板电脑和其他配方。经历最常见副作用Matzim LA(盐酸地尔硫卓)延长释放tablets-treated患者水肿下肢(6.8%)、头晕(6.4%)、疲劳(4.8%)、心动过缓(3.6%)、一级房室传导阻滞(3.2%),和咳嗽(2%)。
此外,以下事件已报告很少(少于1%)心绞痛和高血压试验:
心血管疾病:心绞痛,束支块,心悸,晕厥,心动过速,室性期外收缩(见警告和预防措施]。
神经系统:异常的梦想,失忆、抑郁、步态异常、幻觉、失眠、紧张、感觉异常、人格改变、嗜睡、耳鸣、震颤。
胃肠道:厌食、便秘、腹泻、口干、味觉障碍、消化不良、口渴、呕吐,体重增加。
皮肤:瘀点、光敏性、瘙痒、荨麻疹(见警告和预防措施]。
其他:弱视,肌酸磷酸激酶增加,呼吸困难、鼻衄、眼睛刺激、高血糖、高尿酸血,阳痿,肌肉痉挛,鼻塞、夜尿症、osteoarticular疼痛,多尿症、性困难。
上市后经验
以下不良反应已确定在post-approval使用地尔硫卓。因为这些反应报告自愿从人口的不确定的大小,这并不总是可能的估计频率或建立一个因果关系暴露于药物。
以下售后反应已报告经常在患者接受地尔硫卓:急性全身发脓疱病、过敏反应、脱发、血管性水肿(包括面部或眶周的水肿)、多形性红斑,锥体外系症状,牙龈增生,溶血性贫血,出血时间增加,白血球减少症,光敏性(包括青苔状的角化病和皮肤色素沉着过度在sunexposed区域),视网膜病变、肌病、血小板减少紫癜。
此外,如心肌梗死被观测到的事件不容易区分这些病人疾病的自然史。
证据确凿的情况下的广义皮疹,一些特征leukocytoclastic血管炎,已报告。
幻灯片
如何降低血压:运动技巧吗看幻灯片药物的相互作用
以下不良反应进行更详细的描述,在其他部分:
- 心动过缓和AV块(见警告和预防措施]
- 心力衰竭(见警告和预防措施]
- 急性肝损伤(见警告和预防措施]
- 严重皮肤反应(见警告和预防措施]
代理人损害心脏收缩性和传导
使用其他代理会影响心脏传导和收缩性和地尔硫卓可能增加的风险,心动过缓,AV块和心脏衰竭(见警告和预防措施]。
Ivabradine
并发使用地尔硫卓增加接触ivabradine和可能加剧心动过缓和传导干扰。避免同时使用ivabradine和地尔硫卓。
相互作用与细胞色素p - 450 3 a4基质,抑制剂和诱导物
地尔硫卓的底物和抑制剂细胞色素p - 450 3 a4酶系统。
辛伐他汀
限制每日剂量的辛伐他汀10毫克和地尔硫卓240毫克,如果共同服用这两种药物的要求(见临床药理学]。
利福平
避免共同服用利福平的地尔硫卓(见临床药理学]。
警告
包括的一部分“预防措施”部分
预防措施
没有轻中度所需剂量的调整可能是肝损伤。
心动过缓或AV块
Matzim LA(盐酸地尔硫卓)延长释放平板电脑可能会导致异常心率缓慢或二度或三度AV块。病窦综合征患者的风险增加心动过缓。同时使用地尔硫卓和β受体阻滞剂或洋地黄可能导致添加剂对心脏传导的影响。Prinzmetal患者心绞痛发达时期的心搏停止(2至5秒)后一剂60毫克的地尔硫卓(见不良反应]。监测心率和心脏传导的影响。
心脏衰竭
心力衰竭恶化报道患者的心室功能受损。经验与β受体阻断剂结合使用地尔硫卓患者的心室功能受损是有限的。
急性肝损伤
明显的海拔肝酶如碱性磷酸酶、LD50H, AST(血清)、ALT(血糖)和急性肝损伤的迹象和地尔硫卓治疗已报告。这些反应倾向于发生早期治疗开始后(1 - 8周),可逆停药后药物治疗。轻度转氨酶升高有或没有伴随的海拔在碱性磷酸酶和胆红素也被观察到。这样的高度通常是短暂的,甚至经常解决持续地尔硫卓治疗。
严重的皮肤反应
史蒂文斯—约翰逊综合征,中毒性表皮坏死松解症,多形性红斑已报告和/或的剥脱性皮炎。
临床前毒理学
致癌作用、诱变、生育能力的障碍
24个月的一项研究在大鼠口服剂量高达100毫克/公斤/天,21个月的研究在小鼠口服剂量30毫克/公斤/天没有致癌性的证据。也没有诱变反应在体外或在活的有机体内在哺乳动物细胞化验或在体外在细菌。没有生育能力受损的证据进行的一项研究中观察到在雄性和雌性大鼠口服剂量高达100毫克/公斤/天。
使用在特定的人群
怀孕
怀孕范畴C
繁殖的研究都是在老鼠身上进行的,老鼠和兔子。政府的剂量从五到十倍(毫克/公斤基础上)每日推荐治疗剂量导致胚胎和胎儿的杀伤力。这些剂量,在一些研究中,已报告导致骨骼异常。在围产期/产后的研究中,有一个死胎的发生率在增加剂量的人类剂量或大20倍。
孕妇没有控制研究;因此,使用地尔硫卓孕妇只有在潜在好处证明胎儿的风险。
哺乳期妇女
地尔硫卓在母乳分泌。一份报告表明,母乳可能近似血清浓度水平。因为潜在的严重不良反应的护理婴儿从地尔硫卓,应该做出决定是否停止护理或停止药物,考虑到母亲药物的重要性。
儿童使用
儿科患者的安全性和有效性尚未建立。
老年使用
地尔硫卓的临床研究不包括足够数量的科目来决定他们是否有不同的反应,65岁以上的年轻学科。其他报道临床经验还没有确定反应老年人和年轻患者之间的差异。一般来说,剂量选择一位上了年纪的病人应该谨慎,通常开始在低端的剂量范围,反映了更大的频率减少肝,肾,或心脏功能,伴随疾病或其他药物治疗。
在肾功能损害
没有剂量的调整是必要的。
用于肝损伤
没有轻中度所需剂量的调整可能是肝损伤。
过量
口服LD50在老鼠和415到740毫克/公斤560 - 810毫克/公斤的老鼠。静脉注射的LD50是60毫克/公斤在老鼠老鼠和38毫克/公斤。口服LD50狗被认为是超过50毫克/公斤,而杀伤力是猴子在360毫克/公斤。
有毒剂量的人是不知道。血浓度在标准剂量的地尔硫卓可以随10倍,限制血液在过量情况下的有效性。
已经有29日报道地尔硫卓过量的剂量小于1克到18克不等。16这些报告涉及多个毒品吞食。
22个报告显示患者恢复地尔硫卓过量从小于1克到10.8克。有七个有致命的结果报告;虽然地尔硫卓的摄入是未知的,多个毒品吞食被证实在六个报告。
事件观察地尔硫卓过量后包括心动过缓、低血压、心肌梗死、心力衰竭。大多数过量的报告描述了一些支持医疗措施和/或药物治疗。
心动过缓经常对阿托品心传导阻滞,虽然心脏节奏也经常用于治疗心肌梗死。液体和升压被用来维持血压和心脏衰竭的情况下,变力的代理管理。此外,一些患者接受治疗通气支持,洗胃,活性炭和/或静脉注射钙。
过量或夸大事件的反应,学会适当的支持措施和肠道去污。地尔硫卓似乎没有被血液透析或腹膜。有限的数据表明,血浆置换或木炭血液灌流可能加速地尔硫卓消除过量。基于已知的地尔硫卓和/或药理作用报道临床经验,以下措施可以考虑:
心动过缓
管理阿托品(0.60到1.0毫克)。如果没有对迷走神经的堵塞,谨慎地管理异丙肾上腺素。
高度AV块
至于治疗心动过缓。固定高度AV块应与心脏起搏器治疗。
心脏衰竭
管理变力的代理(异丙肾上腺素、多巴胺和多巴酚丁胺)和利尿剂。
低血压
使用升压(如多巴胺和去甲肾上腺素)。
实际治疗和剂量应该是依靠临床情况的严重程度和治疗医生的判断和经验。
禁忌症
Matzim LA(盐酸地尔硫卓)延长释放平板电脑禁忌:
- 病窦综合征患者除了正常心室起搏器的存在。
- 二度或三度AV块除了患者心室起搏器的运作
- 低血压患者(小于90毫米汞柱的收缩压)。
- 患者对药物过敏。
- 急性心肌梗死患者和肺。
临床药理学
的作用机制
地尔硫卓的疗效相关的能力被认为是抑制细胞的钙离子在膜去极化的心脏和血管平滑肌。
高血压
地尔硫卓产生降压效应主要是由血管平滑肌的松弛和合成减少外周血管阻力。血压降低的程度与高血压的程度;因此高血压患者降压效果经验,而只有在normotensives温和血压下降。
心绞痛
地尔硫卓已被证明产生提高运动耐量,可能由于其减少心肌氧需求的能力。这是通过降低心率和系统性血压轻快在高频和最大工作负载。地尔硫卓已被证明是一个强有力的冠状动脉的扩张器,心外膜和subendocardial。自发地尔硫卓和ergonovine-induced冠状动脉痉挛是抑制。
在动物模型中,地尔硫卓干扰缓慢的向内(去极化)电流的组织。地尔硫卓引起兴奋收缩各心肌解偶联。地尔硫卓冠状血管平滑肌的松弛和扩张两个大型和小型的冠状动脉药物水平导致很少或没有负性肌力作用。合成增加冠脉血流量(心外膜和subendocardial)发生在缺血性和非缺血型模型和伴随着系统性的剂量依赖性降低血压,降低外周阻力。
药效学
像其他钙通道拮抗剂地尔硫卓,降低窦房结和房室传导在孤立的组织和有负性肌力作用孤立的准备工作。在正常动物,延长啊间隔可以看到在高剂量。
在人、地尔硫卓防止自发和ergonovine-provoked冠状动脉痉挛。它会导致降低外周血管阻力和适度下降,血压血压正常的个体,在缺血性心脏病患者的运动耐量的研究,减少心脏rate-blood压力产品对于任何给定的工作负载。研究到目前为止,主要是患者的心室功能好,没有揭示负性肌力作用的证据;心输出量、射血分数、左心室舒张压结束没有受到影响。这些数据没有预测价值对影响患者的心室功能差,和增加心脏衰竭患者的报道既存的心室功能的障碍。有,但是没有数据交互地尔硫卓和β受体阻断剂的患者心室功能不佳。静息心率通常是略减少地尔硫卓。地尔硫卓降低血管阻力,增加心输出量(体积增加中风),并产生一个轻微的减少或没有心率的变化。
在动态运动,增加舒张压抑制,而最大可收缩压通常是减少。慢性和地尔硫卓治疗产生没有改变或增加血浆儿茶酚胺。没有观察到肾素-血管紧张素-醛固酮轴活动增加。地尔硫卓减少肾和周边血管紧张素ⅱ的影响。高血压动物模型响应地尔硫卓和降低血压和尿增加产出和尿钠排泄尿钠/钾比例没有变化。
静脉注射盐酸地尔硫卓20毫克延长啊传导时间和AV节点功能和有效的耐火时间约20%。在一项研究中涉及单一口服300毫克剂量盐酸地尔硫卓在六个正常志愿者,平均最大公关延长14%没有大于一级AV块的实例。地尔硫卓延长啊间隔不相关一级心肌梗死患者更明显。病窦综合征患者中,地尔硫卓显著延长窦周期长度在某些情况下(高达50%)。
长期口服盐酸地尔硫卓对病人剂量540毫克/天增加公关小导致间隔,和偶尔产生异常的延长(见警告和预防措施]。
药物动力学
地尔硫卓远远从胃肠道吸收并受到广泛的初步的效果,给予绝对生物利用度(相对于通过静脉注射)约为40%。地尔硫卓经历广泛的代谢中只有2%到4%的改变药物出现在尿中。药物诱导或抑制肝微粒体酶可能改变地尔硫卓的性格。
总放射性测量后短IV政府在健康志愿者表明存在其他身份不明的代谢物,达到更高的浓度比地尔硫卓和更缓慢消除;总放射性半衰期约为20小时相比,地尔硫卓2到5个小时。
在体外结合研究显示地尔硫卓与血浆蛋白是70%至80%。有竞争力的在体外配体结合研究也表明盐酸地尔硫卓绑定不是被治疗的地高辛浓度改变,双氢克尿噻,苯基丁氮酮、普萘洛尔,水杨酸或华法林。等离子体消除半衰期在单个或多个药品管理局大约是3.0到4.5小时。Desacetyl地尔硫卓也出现在等离子体水平的10%到20%的父母吸毒,25%到50%地尔硫卓冠状血管舒张药一样有效。最低地尔硫卓治疗等离子体浓度似乎在50到200 ng / mL。有一个剂量优势时偏离线性增加;半衰期与剂量略有增加。研究肝脏功能正常的患者相比,肝硬化患者发现增加的半衰期和生物利用度增加69% hepatically受损的病人。一个在9个肾功能严重受损的患者的研究显示没有区别地尔硫卓的药动学特征与肾功能正常的患者相比。
Matzim LA(盐酸地尔硫卓)延长释放平板电脑
单个360毫克剂量的Matzim LA(盐酸地尔硫卓)延长释放平板电脑导致探测等离子体水平和血浆峰值水平3到4小时内11至18个小时;吸收剂量间隔出现。明显的消除半衰期为Matzim LA(盐酸地尔硫卓)延长释放平板电脑后单个或多个剂量是6到9个小时。当Matzim LA(盐酸地尔硫卓)延长释放脂肪含量高的平板电脑是coadministered早餐,地尔硫卓峰值和系统性风险并不表明平板电脑的影响可以不考虑食品管理。的剂量Matzim LA(盐酸地尔硫卓)延长释放平板电脑从120增加到240毫克,曲线下的面积增加了2.5倍。
药物的相互作用
地尔硫卓对其他Coadministered药物的影响
麻醉剂
大萧条的心脏收缩性、导电性和自动性以及血管扩张与麻醉剂可能会使钙通道阻滞剂。与此同时使用时,麻醉剂和钙阻滞剂应仔细滴定。
苯二氮平类药物
研究表明,地尔硫卓咪达唑仑的AUC三唑仑增加3 - 4倍和2倍的Cmax,与安慰剂相比。咪达唑仑和三唑仑的消除半衰期也增加(1.5 - 2.5折)和地尔硫卓在共同服用。地尔硫卓期间见到这些药代动力学效应共同服用可能导致增加临床疗效(例如,长时间的镇静)咪达唑仑和三唑仑。
β受体阻断剂
控制和控制国内的研究表明,伴随使用地尔硫卓和β受体阻断剂一般是可以接受的,但可用数据不足以预测的影响伴随治疗患者的左心室功能障碍或心脏传导异常。
政府的地尔硫卓与普萘洛尔在5正常志愿者导致增加普萘洛尔普萘洛尔的水平在所有科目和生物利用度提高约50%。在体外,普萘洛尔似乎从其结合位点,地尔硫卓流离失所。如果发起联合治疗或撤销与普萘洛尔,普萘洛尔的调整剂量可能被批准(见警告和预防措施]。
丁螺环酮
在9个健康受试者,地尔硫卓显著增加平均丁螺环酮AUC安慰剂相比Cmax 4.1倍和5.5倍。丁螺环酮的消除半衰期和达峰时间没有显著影响,地尔硫卓。增强效果和增加丁螺环酮的毒性可能伴随的执政期间,地尔硫卓。随后在共同服用剂量调整可能是必要的,应根据临床评估。
卡马西平
伴随政府与卡马西平地尔硫卓的报道导致血清水平升高的卡马西平(增加40%到72%),在某些情况下导致毒性。
可乐定
窦性心动过缓导致住院和起搏器插入报道同时与可乐定的使用地尔硫卓。监测患者的心率相伴地尔硫卓和可乐定。
环孢霉素
药代动力学交互地尔硫卓和环孢霉素之间被观察到在研究涉及肾和心脏移植患者。在肾和心脏移植受者,降低环孢霉素剂量范围从15%到48%是必要的,以保持环孢霉素浓度槽之前见过类似的地尔硫卓。如果这些药物同时服用,环孢霉素浓度应该监控,特别是当地尔硫卓治疗开始,调整,或停止。地尔硫卓等离子体上环孢霉素浓度的影响没有被评估。
洋地黄
地尔硫卓管理与地高辛在24岁健康男性受试者血浆地高辛浓度增加大约20%。另一个研究者没有发现地高辛浓度的增加在12个冠状动脉疾病患者。监测地高辛水平启动时,中断地尔硫卓治疗调整,以避免可能的——或者under-digitalization(见警告和预防措施]。
奎尼丁
地尔硫卓增加了AUC(0→∞)奎尼丁51%,消除半衰期36%,并减少了33%的口头批准。监测奎尼丁不利影响和调整剂量调整。
他汀类药物
地尔硫卓已被证明的AUC显著增加一些他汀类药物。肌病和横纹肌溶解的风险与他汀类药物通过CYP3A4代谢可能增加伴随使用地尔硫卓。如果可能的话,使用一个non-CYP3A4-metabolized他汀类和地尔硫卓;否则,地尔硫卓和他汀类药物的剂量调整应考虑连同密切监测任何症状和体征的他汀类药物相关的不良事件。
健康志愿者(N = 10)的交叉研究,共同服用单一的最后20毫克剂量的辛伐他汀120毫克的14天的方案报价地尔硫卓老导致增加5倍的意思是辛伐他汀AUC与辛伐他汀。科目增加平均稳态暴露地尔硫卓显示更大的褶皱辛伐他汀增加曝光。计算机模拟表明,地尔硫卓的每日剂量480毫克,辛伐他汀的8 - 9倍的意思是增加AUC可以预期。如果需要共同服用辛伐他汀和地尔硫卓的,限制每日剂量的辛伐他汀10毫克和地尔硫卓240毫克。
在ten-subject随机、开放标签,4路交叉研究,共同服用地尔硫卓的(120毫克地尔硫卓老2周)用一个20毫克剂量的洛伐他汀导致3 - 4倍的增加意味着洛伐他汀AUC Cmax和洛伐他汀。在相同的研究中,没有明显的变化20毫克普AUC单剂量和Cmax地尔硫卓共同服用。地尔硫卓等离子体水平没有显著影响洛伐他汀和普伐他汀。
其他Coadministered药物对地尔硫卓的影响包括,但不限于
利福平
和地尔硫卓共同服用利福平的地尔硫卓等离子体浓度降低到检测不到的水平。共同服用地尔硫卓与利福平或任何已知的CYP3A4的诱导物应避免在可能的情况下,和替代疗法。
西咪替丁、雷尼替丁
在六个健康志愿者进行的一项研究表明显著增加(58%)和地尔硫卓等离子体峰值水平AUC(53%)后1周的西咪替丁在1200毫克每天和一个剂量的地尔硫卓60毫克。生产规模较小、雷尼替丁与增加。的影响可能是由西咪替丁的抑制肝细胞色素P - 450,酶系统负责地尔硫卓的初步的新陈代谢。患者目前接受地尔硫卓治疗应仔细监控药理效应的变化当启动和停止用西咪替丁治疗。地尔硫卓剂量的调整可能是必要的。
临床研究
高血压
在一个随机、双盲、与这些相应平行的组织,剂量反应研究包括478例原发性高血压患者,晚上剂量的Matzim LA(盐酸地尔硫卓)延长释放平板电脑120,240,360,540毫克与安慰剂相比,早上到360毫克管理。降低舒张压均值ABPM在大约24小时后,早上(4点到8点)或晚上(晚上6点到10点)政府(即。相对应的时间预期槽血清浓度)下表所示:
意味着槽ABPM舒张压的变化
| 晚上加药 | 早晨剂量 | |||
| 120毫克 | 240毫克 | 360毫克 | 540毫克 | 360毫克 |
| -2.0 | -4.4 | -4.4 | -8.1 | -6.4 |
第二个随机、双盲、与这些相应平行的组织,剂量反应研究(N = 258)评估Matzim LA(盐酸地尔硫卓)延长释放平板电脑第二天早晨剂量的安慰剂或120,180,300,或540毫克。舒张压血压测量的仰卧的办公室的袖口血压计在槽(7我9点)在一个明显的线性方式减少剂量范围研究。为安慰剂组意味着变化,120毫克,180毫克,300毫克和540毫克是-2.6,-1.9,-5.4,-6.1,和-8.6毫米Hg,分别。
政府的时间是否影响的临床益处抗高血压治疗是未知的。
体位性低血压很少注意到在突然假设一个直立的位置。没有反射心动过速与慢性抗高血压效应有关。
心绞痛
Matzim LA(盐酸地尔硫卓)延长释放的影响平板电脑心绞痛评估在一个随机、双盲、与这些相应平行的组织,311慢性稳定性心绞痛患者的剂量反应试验。晚上剂量的180、360和420 mg相比安慰剂和360毫克早上管理。所有剂量的Matzim LA(盐酸地尔硫卓)延长释放平板电脑管理晚上运动耐量增加21小时后与安慰剂相比。placebo-subtracted,平均效应是20到28秒为所有三个剂量,剂量反应并没有证明。Matzim LA(盐酸地尔硫卓)延长释放平板电脑,360毫克,鉴于在早上,也改善运动耐量当测量25小时后。正如所料,小于影响测量的影响只有21小时后夜间管理。Matzim LA(盐酸地尔硫卓)延长释放平板电脑有更大的影响提高运动耐量高峰血清浓度比在谷底。
