Lotrel

什么是Lotrel,怎么使用?

Lotrel是处方药用于治疗的症状高血压(高血压)。Lotrel可以单独使用或与其他药物。

Lotrel属于一个类的药物抗高血压其他组合,ACEI/建行组合,钙通道阻滞剂,Dihydropyridine。

现在还不知道如果Lotrel儿童是安全的和有效的。

Lotrel可能的副作用是什么?

Lotrel可能会导致严重的副作用,包括:

• 头晕,
• 在你的手或脚肿胀,
• 快速的体重增加,
• 新的或恶化的胸痛,
• 发烧,
• 发冷、
• 喉咙痛,
• 身体疼痛,
• 流感的症状,
• 恶心,
• 的弱点,
• 有刺痛感的感觉,
• 胸痛、
• 不规则的心跳,
• 失去了运动,
• 右侧上方胃疼,
• 瘙痒,
• 不寻常的疲劳,
• 尿色深,
• 皮肤或眼睛发黄(黄疸)

得到医疗帮助,如果你有任何上述症状。

Lotrel最常见的副作用包括:

• 咳嗽,
• 头晕,
• 在你的手和脚肿胀

告诉医生,如果你有任何副作用困扰你或不消失。

这些都不是Lotrel的所有可能的副作用。有关更多信息,问你的医生或药剂师。

打电话给你的医生对医学建议的副作用。你可能会报告副作用食品及药物管理局FDA在1 - 800 - 1088。

描述

Lotrel是氨氯地平的组合besylate和盐酸贝那普利。

盐酸贝那普利是一个白色的白色结晶粉末,可溶性(大于100毫克/毫升)在水里,乙醇,在甲醇。盐酸贝那普利的化学名称是3 -[[1 -(乙氧羰基)3-phenyl -(1) -丙基)氨基)- 2,3,4,5-tetrahydro-2-oxo-1H-1 - (3 s) -benzazepine-1 -醋酸monohydrochloride;其结构式:

其经验公式是C₂₄H₂₈N₂O₅•HCl,其分子量为460.96。

贝那普利的活性代谢物,Benazeprilat nonsulfhydryl血管紧张素转换酶(ACE)抑制剂。贝那普利转化为benazeprilat肝酯组的乳沟。

氨氯地平besylate是一种白色至淡黄色结晶性粉末,微溶于水和少溶于乙醇。其化学名称(R, S) 3-ethyl-5-methyl-2 - (2-aminoethoxymethyl) 4 (2-chlorophenyl) 1, 4-dihydro-6-methyl - 3, 5-pyridinedicarboxylate benzenesulfonate;其结构式:

其经验公式是C_20.H₂₅ClN₂O₅•C₆H₆O₃年代,其分子量为567.1。

氨氯地平besylate besylate盐氨氯地平,dihydropyridine钙通道阻滞剂。

Lotrel胶囊的配方在6种不同优势口服药与氨氯地平的组合besylate相当于2.5毫克,5毫克或10毫克的氨氯地平,10 mg, 20 mg或40毫克盐酸贝那普利提供可用以下组合:2.5/10毫克,5/10毫克,5/20毫克,5/40 mg, 10/20 mg和10/40毫克。

胶囊的活性成分是磷酸氢钙,纤维素化合物,胶体硅二氧化碳,crospovidone、明胶、氢化蓖麻油(不是在5/40 mg或10/40毫克优势),铁氧化物,一水乳糖,硬脂酸镁,聚山梨醇酯80,二氧化硅,月桂醇硫酸酯钠盐、(马铃薯)羧甲淀粉钠、淀粉(玉米)、滑石、二氧化钛。

迹象

高血压

Lotrel表示治疗高血压的患者没有充分控制单一疗法与代理。

剂量和管理

一般考虑

推荐的Lotrel初始剂量是1胶囊2.5毫克/氨氯地平贝那普利10毫克口服每日一次。

之后才开始与Lotrel治疗一个病人(a)未能达到理想的降压效果与氨氯地平贝那普利单一疗法,或(b)显示无法达到足够的降压效果与氨氯地平治疗不发展水肿。

Lotrel的降压效果在很大程度上是在2周内达到。如果血压仍然不受控制,剂量可能滴定10毫克/氨氯地平贝那普利40毫克每日一次。剂量应个体化和调整根据病人的临床反应。

在临床试验中氨氯地平/使用氨氯地平贝那普利联合治疗剂量的2.5到10毫克和贝那普利10至40毫克剂量、氨氯地平的降压效果随着剂量的增加而增加所有群组的病人,和影响剂量的贝那普利在非黑人群体的增加而增加。

替代疗法

Lotrel可能代替滴定组件。

如何提供

剂型和力量

Lotrel(氨氯地平/贝那普利)胶囊可用如下:2.5/10毫克,5/10毫克,5/20毫克,5/40毫克,10/20毫克,10/40毫克。

储存和处理

Lotrel可以包含氨氯地平胶囊besylate相当于2.5毫克,5毫克,或10毫克的氨氯地平,10 mg, 20 mg,或40毫克盐酸贝那普利提供可用以下组合:2.5/10毫克,5/10毫克,5/20毫克,5/40毫克,10/20毫克,10/40毫克。所有力量都是包装6瓶100胶囊。

胶囊是印“Lotrel”和适当的代码。

剂量	胶囊颜色/代码	NDC代码
		一瓶100
2.5/10毫克	白色2枚乐队/ 2255	国防委员会0078-0404-05
5/10毫克	浅棕色2白人乐队/ 2260	国防委员会0078-0405-05
5/20毫克	粉色2白色乐队/ 2265	国防委员会0078-0406-05
5/40毫克	浅蓝色2白人乐队/ 0384	国防委员会0078-0384-05
10/20毫克	紫色(紫水晶)与2白色乐队/ 0364	国防委员会0078-0364-05
10/40毫克	深蓝色2白人乐队/ 0379	国防委员会0078-0379-05

存储

商店在25°C (77°F);远足允许15°正在°C (59°F - 86°F)。(见USP室温控制。防止水分。分配在紧容器(USP)。

分布:诺华制药公司东汉诺威,新泽西州07936。2020年2月修订:

副作用

临床试验经验

因为临床试验是在不同条件下进行的,不良反应率的临床试验中观察到药物相比,不能直接在另一种药物的临床试验,可能不会反映在实践中观察到的水平。从临床试验的不良反应信息,然而,提供依据识别出现的不良事件与吸毒和近似率。

Lotrel已经评估了安全在2991名高血压患者;超过500病人治疗至少6个月,和超过400个治疗1年多。

汇集分析5安慰剂对照试验涉及Lotrel剂量高达5/20,报道的副作用通常较轻,瞬态,也没有副作用和年龄之间的关系,性别,种族,或持续时间的治疗。中止治疗由于副作用在大约4%的患者需要Lotrel患者和3%的安慰剂。

最常见的理由中止治疗Lotrel在这些研究咳嗽和水肿(包括血管性水肿)。

外周水肿与氨氯地平的使用剂量依赖性。当氨氯地平贝那普利添加到方案,水肿的发生率明显减少。

贝那普利的氨氯地平的方案不应将在非裔美国人提供额外的降压效果。然而,所有患者团体受益减少amlodipine-induced水肿。

副作用可能或可能与研究药物相关,发生在这些试验在1%以上的患者Lotrel下表所示。咳嗽是唯一的不良事件至少有可能与治疗的关系是更常见的在Lotrel(3.3%)比安慰剂(0.2%)。

百分比发病率在美国的安慰剂对照试验

	贝那普利/氨氯地平	贝那普利	氨氯地平	安慰剂
	N = 760	N = 554	N = 475	N = 408
咳嗽	3.3	1.8	0.4	0.2
头痛	2.2	3.8	2.9	5.6
头晕	1.3	1.6	2.3	1.5
水肿*	2.1	0.9	5.1	2.2
*水肿是指所有水肿,如依赖水肿、血管性水肿、面部水肿。

水肿的发生率在氨氯地平单药治疗患者更大的患者(5.1%)比Lotrel(2.1%)或安慰剂(2.2%)。其他副作用被认为可能或可能与研究药物,患者发生在美国的安慰剂对照试验Lotrel或在上市后经验如下:

身体作为一个整体:衰弱和疲劳。

中枢神经系统:失眠、紧张、焦虑、地震,减少性欲。

皮肤:冲洗,潮热、皮疹、皮肤结节,性皮炎。

消化系统:口干、恶心、腹痛、消化不良,食管炎。

血液:嗜中性白血球减少症

肌肉骨骼:抽筋,肌肉痉挛。

泌尿生殖:性等问题阳痿,多尿症。

单方的贝那普利和氨氯地平为安全评估在6000年和11000年患者的临床试验中,分别。这些试验观察到的不良反应的单方Lotrel类似的试验。

上市后经验

因为这些反应报告自愿从人口的不确定的大小,并不总是能够可靠地估计他们的频率或建立一个因果关系暴露于药物。

在与贝那普利上市后经验,有罕见的报道史蒂文斯—约翰逊综合征,胰腺炎,溶血性贫血,天疱疮,血小板减少症,感觉异常,味觉障碍,直立性症状,低血压,心绞痛和心律失常,瘙痒,光敏性反应,关节痛,关节炎,肌痛,血尿素氮(包子)增加,血清肌酐增加,肾功能损害,视力障碍,粒细胞缺乏症嗜中性白血球减少症。

罕见的报道与使用氨氯地平:牙龈增生,心动过速、黄疸和肝酶海拔(大部分是一致的胆汁淤积严重到需要住院治疗),白细胞减少,过敏反应,高血糖、味觉障碍、感觉迟钝、感觉异常晕厥,周围神经病变,高渗性、视觉障碍、复视低血压,血管炎,鼻炎,胃炎,多汗、瘙痒、皮肤变色,荨麻疹,红斑多样的,肌肉痉挛,关节痛,排尿障碍,夜尿症,勃起功能障碍,不适、体重减少或增加。

其他潜在的重要的不良经历归因于其他血管紧张素转换酶抑制剂和钙通道阻滞剂包括:嗜酸性肺炎(血管紧张素转换酶抑制剂)和男子女性型乳房(建行)。

药物的相互作用

药物和药物的相互作用

氨氯地平

辛伐他汀

共同服用辛伐他汀与氨氯地平的提高辛伐他汀的系统性风险。限制剂量的辛伐他汀的患者20毫克每日氨氯地平。

CYP3A4抑制剂

共同与CYP3A抑制剂(温和的和强大的)导致增加系统性接触氨氯地平,可能需要减少剂量。监控对低血压的症状和水肿时氨氯地平与CYP3A4 coadministered抑制剂来确定剂量调整的必要性。

CYP3A4诱导物

没有信息是可用的定量CYP3A4抗病诱导剂对氨氯地平的影响。时应监测血压氨氯地平与CYP3A4 coadministered抗病诱导剂(如利福平、圣约翰草)。

贝那普利

钾补充剂和保钾利尿剂

贝那普利能减弱钾噻嗪类利尿剂引起的损失。保钾利尿剂(螺内酯、阿米洛利、氨苯蝶啶等)或钾补充剂会增加的风险血钾过高。如果同时使用表明,这些药物的患者的血清钾应该经常被监控。

锂

增加血清锂水平和锂毒性已报告的症状在患者接受血管紧张素转换酶抑制剂在治疗锂。当coadministering Lotrel和锂,频繁监测血清锂水平建议。

黄金

Nitritoid反应(症状包括面部冲洗、恶心、呕吐、低血压)已报告很少的病人在治疗注射金(aurothiomalate钠)和伴随的血管紧张素转化酶抑制剂治疗。

非甾体类抗炎药(非甾体抗炎药),包括选择性Cyclooxygenase-2抑制剂(cox - 2抑制剂)

在老年患者,volume-depleted(包括那些利尿剂治疗),或肾功能受损,共同服用非甾体抗炎药的,包括选择性cox - 2抑制剂和血管紧张素转换酶抑制剂,包括贝那普利、可能导致肾功能的恶化,包括可能的急性肾功能衰竭。这些影响通常是可逆的。定期监测肾功能的病人接受贝那普利和非甾体抗炎药治疗。

血管紧张素转换酶抑制剂的抗高血压作用,包括贝那普利、减毒非甾体抗炎药。

抗糖尿病的药物

在极少数情况下,糖尿病患者接受血管紧张素转化酶抑制剂(包括贝那普利)与此同时胰岛素或口服抗糖尿病药可能发展低血糖症。这些病人应该建议的可能性血糖过低的反应,应该相应的监控。

哺乳动物雷帕霉素靶(mTOR)抑制剂

的风险血管性水肿可能增加患者接受共同服用血管紧张素转换酶抑制剂和mTOR(如temsirolimus,西罗莫司everolimus)。

双肾素-血管紧张素系统(RAS)的封锁

双重的封锁RAS与血管紧张素受体阻滞剂、血管紧张素转换酶抑制剂,或aliskiren与低血压的风险增加有关,高钾血症和肾功能的变化比单一疗法(包括急性肾功能衰竭)。大多数病人接受两种RAS抑制剂的结合比单一疗法不获得任何额外的好处。一般来说,避免使用RAS抑制剂相结合。密切监测血压、肾功能和电解质的病人在Lotrel和其他代理阻断RAS。

与患者Lotrel不coadminister aliskiren糖尿病。避免使用aliskiren Lotrel患者的肾功能损害(肾小球滤过率(GFR) < 60毫升/分钟)。

Neprilysin抑制剂

病人服用相伴neprilysin抑制剂可能患血管性水肿(见警告和预防措施]。

警告

包括的一部分“预防措施”部分

预防措施

胎儿毒性

Lotrel可导致胎儿的伤害当管理一个怀孕的女人。使用的药物作用于肾素-血管紧张素系统在妊娠中期和妊娠胎儿和减少胎儿肾脏功能和增加新生儿发病率和死亡。结果羊水过少可以关联到胎儿肺吗发育不全和骨骼变形。潜在的新生儿不良反应包括颅骨发育不全,无尿,低血压,肾功能衰竭和死亡。当检测到怀孕,尽快停止Lotrel(见使用在特定的人群]。

请举几个类过敏反应的血管性水肿和

头部和颈部血管性水肿

血管性水肿的脸,四肢,嘴唇,舌头,声门,喉据报道与贝那普利治疗的患者。这可能发生在任何时间在治疗。血管性水肿与喉水肿,舌头,或声门可以妥协气道,是致命的。如果喉喘鸣或血管性水肿脸、舌头或声门发生时,立即停止Lotrel治疗和治疗。当舌头的参与、声门或喉出现可能导致气道阻塞适当的治疗,例如,管理皮下肾上腺素注入1:1000(0.3到0.5毫升),及时(见不良反应]。

史的患者血管性水肿可能患血管性水肿而收到Lotrel。黑人患者血管紧张素转换酶抑制剂比非黑人的血管性水肿发生率更高。

病人接受共同服用ACE抑制剂和mTOR的(哺乳动物雷帕霉素靶)抑制剂(如temsirolimus,西罗莫司,everolimus)治疗或neprilysin抑制剂可能患血管性水肿(见药物的相互作用]。

肠道血管性水肿

肠道血管性水肿报道与血管紧张素转换酶抑制剂治疗的患者。这些病人出现腹痛(有或没有恶心或呕吐);在某些情况下,没有之前的历史颈- 1面部血管性水肿和酯酶水平是正常的。血管性水肿的诊断过程包括腹部CT扫描超声波或手术,症状消失后停止ACE抑制剂。应该包含在肠道血管性水肿鉴别诊断在血管紧张素转换酶抑制剂的患者出现腹痛。

请举几个类过敏反应在脱敏

两个病人接受脱敏治疗和膜翅目昆虫(黄蜂叮)毒液而接收ACE抑制剂持续致命的过敏反应的反应。

请举几个类过敏反应在膜接触

请举几个类过敏反应的患者已报告与高通量透析膜和治疗与血管紧张素转化酶抑制剂。请举几个类过敏反应也被报道的患者接受低密度脂蛋白apheresis葡聚糖硫酸酯吸收。

增加心绞痛或心肌梗死

不断恶化的心绞痛和急性心肌梗塞可以开发开始或增加剂量的氨氯地平后,尤其是在患者严重阻塞性冠状动脉疾病。

低血压

Lotrel可引起低血压症状,有时复杂化少尿、进步氮血症急性肾功能衰竭,甚至死亡。症状性低血压是最有可能发生在病人心脏衰竭,严重主动脉或二尖瓣狭窄,阻塞性肥厚性心肌病或卷或盐耗尽由于利尿剂治疗,饮食盐限制,透析、腹泻或呕吐。正确的体积和盐消耗开始前与贝那普利治疗。如果发生低血压,把病人的仰卧的位置和给生理生理盐水如果需要静脉注射。继续与贝那普利治疗后血压和体积恢复正常。

患者的充血性心力衰竭,开始Lotrel疗法在医学监督下;密切关注的前2周治疗,只要剂量的贝那普利组件增加或添加利尿剂或其剂量增加。

在患者接受手术或麻醉与代理商产生低血压、贝那普利将阻止血管紧张素II的形成,否则可能继发于代偿肾素释放。低血压发生的这种机制可以纠正的体积膨胀。

肾功能受损

在Lotrel患者定期监测肾功能。肾功能的变化,包括急性肾功能衰竭,可引起药物影响RAS。患者肾功能可能部分取决于RAS的活动(例如,患者肾动脉狭窄、严重心力衰竭后心肌梗死或体积损耗)或非甾体类抗炎药或arb可能在特定Lotrel患急性肾功能衰竭的风险。考虑拒绝或中断治疗的患者发展Lotrel肾功能临床显著的下降。

血钾过高

监测患者的血清钾定期接收Lotrel。药物影响RAS可能导致血钾过高。血钾过高发展的风险因素包括肾功能不全,糖尿病和随之而来的使用保钾利尿剂、钾补充剂,和/或含钾的盐的替代品。在美国Lotrel安慰剂对照试验,血钾过高(血清钾至少0.5毫克当量/ L大于正常(ULN)]的上限不出席基线发生在大约1.5%的高血压病人接受Lotrel等等。增加血清钾通常是可逆的。

肝炎和肝衰竭

有罕见的报道主要淤胆型肝炎例急性和孤立肝衰竭,其中一些致命的,患者血管紧张素转换酶抑制剂。的机制还不了解。患者血管紧张素转换酶抑制剂开发黄疸或标志着海拔的肝酶应该停止ACE抑制剂和保持医疗监控下。

患者咨询信息

建议病人读fda批准病人标签(患者信息)。

怀孕

建议育龄女性患者在怀孕期间接触Lotrel的后果。讨论治疗方案与计划怀孕的女性。问病人向医生报告怀孕尽快(见警告和预防措施和使用在特定的人群]。

症状性低血压

建议病人可能出现头晕,特别是在治疗的第一天,应该报告给他们的医疗服务提供者。告诉病人,如果晕厥发生停止Lotrel直到医生咨询。警告所有患者液体摄入量不足,过度的汗水、腹泻或呕吐可导致血压过度下降,相同的头晕的后果和可能的晕厥(见警告和预防措施]。

血钾过高

建议患者不要使用盐替代品没有咨询他们的医疗服务提供者(见药物的相互作用]。

临床前毒理学

致癌作用、诱变、生育能力的障碍

致癌性和致突变性研究尚未进行组合。然而,这些研究已经进行了单独与氨氯地平贝那普利(见下文)。没有不利影响生育时发生的贝那普利:氨氯地平联合口服是老鼠的剂量是15:7.5毫克(贝那普利:氨氯地平)/公斤/天,交配和在怀孕之前。

贝那普利

没有致癌性的证据被发现当贝那普利管理老鼠和老鼠2年剂量高达150毫克/公斤/天。身体表面积的基础上相比,这个剂量是18岁和9次(分别为鼠类)人类的最大推荐剂量(MRHD)(计算假设病人体重60公斤)。没有检测到的诱变活性艾姆斯测试在一个细菌在体外测试的前锋在培养的哺乳动物细胞基因突变,或在一个核异常测试。在剂量的50到500毫克/公斤/天(6 - 60倍MRHD身体表面积的基础上),贝那普利没有不利影响在雄性和雌性大鼠的繁殖性能。

氨氯地平

老鼠和老鼠用马来酸氨氯地平治疗饮食中长达2年,在浓度计算提供每日剂量水平的0.5,1.25,和2.5毫克氨氯地平/公斤/天,没有显示出的证据致癌药物的效果。鼠标,最高剂量,在身体表面面积的基础上,类似于10毫克的MRHD氨氯地平/天。老鼠,最高剂量,在身体表面面积的基础上,两个半倍MRHD。(计算基于一个60公斤耐心。)诱变研究与马来酸氨氯地平并没有发现与毒品有关的基因或染色体水平的影响。对生育没有影响大鼠口服治疗与马来酸氨氯地平(男性为64天,女性交配前14天)在10毫克剂量氨氯地平/公斤/天(约10倍的MRHD 10毫克/天的身体表面积的基础上)。

使用在特定的人群

怀孕

风险概述

Lotrel可导致胎儿的伤害当管理一个怀孕的女人。使用的药物作用于RAS在怀孕的第二和第三期减少胎儿肾脏功能和增加胎儿和新生儿发病率和死亡。大多数流行病学研究胎儿异常在暴露于抗高血压药物在妊娠前三个月没有使用专有影响其他降压药的RAS。

当检测到怀孕,停止Lotrel尽快。

估计背景的重大出生缺陷和风险流产表示人口是未知的。所有怀孕的风险背景出生缺陷、损失或其他不利的结果。在美国一般人群,估计背景主要出生缺陷和流产的风险在临床上公认怀孕2 - 4%和1520%,分别。

临床考虑

疾病有关的孕产妇和/或胚胎/胎儿的风险

在孕期高血压增加了产妇的风险子痫前症,妊娠期糖尿病、早产和交付并发症(例如,需要剖腹产、产后出血)。高血压会增加胎儿的风险宫内生长受限和子宫内的死亡。有高血压的孕妇应该仔细监控和管理。

胎儿/新生儿的不良反应

羊水过少的孕妇使用药物影响肾素-血管紧张素系统在妊娠中期和怀孕会导致以下:减少胎儿肾脏功能导致无尿症和肾功能衰竭,胎儿肺发育不全,骨骼变形,包括颅骨发育不全、低血压和死亡。

执行评估intra-amniotic系列超声波检查环境。胎儿测试可能是恰当的,基于周妊娠。然而,病人和医生应该意识到,羊水过少胎儿后才可能出现持续的不可逆损伤。如果发现羊水过少,考虑替代药物治疗。密切观察新生儿的历史在子宫内接触Lotrel低血压、少尿、血钾过高。史的新生儿在子宫内接触Lotrel,如果少尿或低血压发生时,血压和肾脏的支持灌注。可能需要交换输血或透析的扭转低血压和替代肾脏功能。

数据

动物的数据

贝那普利和氨氯地平

当老鼠收到贝那普利:氨氯地平在剂量从5:2.5 50:25毫克/公斤/天,难产观察一个剂量相关发病率增加剂量测试。在身体表面面积的基础上,2.5毫克/公斤/天剂量的氨氯地平是氨氯地平的两倍剂量交付时的最大推荐剂量Lotrel 60公斤的病人。同样,5毫克/公斤/天剂量的贝那普利与贝那普利大约等效剂量交付时的最大推荐剂量Lotrel 60公斤的病人。没有产生畸形的影响被认为当贝那普利和氨氯地平联合管理怀孕的老鼠或兔子。老鼠收到50:25 mg的剂量(贝那普利:氨氯地平)/公斤/天(12倍MRHD在身体表面面积的基础上,假设一个60公斤病人)。兔子收到剂量的1.5:0.75毫克/公斤/天(相当于Lotrel的最大推荐剂量给一个60公斤病人)。

泌乳

风险概述

最小数量的不变贝那普利和benazeprilat分泌到乳汁的哺乳期妇女使用贝那普利治疗,这只新生的孩子摄入母乳将获得不到0.1%的孕产妇剂量的贝那普利和benazeprilat。有限的可用数据从临床哺乳发表的一项研究报告,氨氯地平存在于母乳婴儿估计为平均相对剂量的4.2%。氨氯地平的不利影响母乳喂养的婴儿没有被观察到。没有可用的信息或氨氯地平贝那普利对牛奶生产的影响。

儿童使用

儿科患者的安全性和有效性尚未建立。

老年使用

在老年患者中,暴露在氨氯地平是增加,因此考虑降低初始剂量的Lotrel(见临床药理学]。

总数的病人Lotrel Lotrel美国临床研究,超过19%的65岁或以上,约2%是75岁以上。整体效果的差异或安全没有观察到这些病人和年轻患者之间的关系。临床经验还没有确定反应老年人和年轻患者之间的差异,但不能排除一些老年人更大的敏感性。

肝损伤

暴露在氨氯地平增加患者的肝功能不全,因此考虑使用低剂量的Lotrel(见临床药理学]。

肾功能损害

在严重肾功能损害患者系统性接触贝那普利增加。推荐剂量的贝那普利子群5毫克,与Lotrel不是一个可用的力量。Lotrel不推荐患者严重的肾功能损害。不需要剂量调整Lotrel轻度或中度障碍患者的肾功能(见剂量和管理,警告和预防措施和临床药理学]。

过量

只有少数情况下人类过量的氨氯地平的报告。一个病人无症状的后摄入250毫克;,结合70毫克的氨氯地平与未知的苯二氮的大量发展耐火材料冲击和死亡。

人类过量氨氯地平的任意组合和贝那普利尚未报道。在人类过量的零星报道与贝那普利和其他血管紧张素转换酶抑制剂、没有死亡报告。

治疗

患者应该被送进医院,一般来说,应该在一个管理重症监护设置,连续监测心功能、血液气体,和血液生物化学。人工等紧急支持措施通风如果适当或心脏起搏器应该建立。

在一个潜在的威胁生命的事件口服过量,诱导呕吐或者使用胃灌洗和/或活性炭清除的药物胃肠道(只有摄入Lotrel后1小时内)。

过量的其他临床表现应该管理基于现代症状的重症监护方法。

获得最新的信息过量的治疗,你注册地区毒素控制中心就是一个很好的资源。认证的毒素控制中心的电话号码都列在医生的桌子上引用(PDR)。在管理过量,考虑香烟烟雾过量的可能性,药物之间的相互作用,不同寻常的药物动力学在你的耐心。

最可能与Lotrel过量的影响血管舒张,顺向低血压和心动过速。简单的饱满中央体液(仰卧定位,注入晶体)可能是足够的治疗,但是加压的代理(去甲肾上腺素或高剂量多巴胺可能需要)。突然返回外围血管语气,过量的其他dihydropyridine钙通道阻滞剂有时进展肺水肿,病人必须被监控并发症。

分析体液浓度的氨氯地平贝那普利、或其代谢产物并没有广泛使用。这样的分析是,在任何情况下,不知道在治疗或有价值的预后。

没有数据显示生理动作(例如,动作改变尿液pH值)可能加速消除氨氯地平,贝那普利或其代谢产物。Benazeprilat略可透析的;氨氯地平的间隙未遂血液透析或hemo-perfusion尚未公布,但氨氯地平的高蛋白质绑定,这些干预措施使它不太可能是有价值的。

血管紧张素ⅱ可以大概是作为一个特定的拮抗剂- - - - - -解药贝那普利,但血管紧张素ⅱ分散研究实验室之外基本上是不可用。

禁忌症

• 不coadminister aliskiren与血管紧张素受体阻滞剂(arb),血管紧张素转换酶抑制剂,包括Lotrel糖尿病患者。
• Lotrel血管性水肿史患者的禁忌,有或没有先前的ACE抑制剂治疗,或高度敏感的病人贝那普利,其他血管紧张素转化酶抑制剂,氨氯地平或任何Lotrel的辅料。
• Lotrel是禁忌结合neprilysin抑制剂(如sacubitril)。不管理Lotrel在36小时内切换到或从一个neprilysin抑制剂,例如,sacubitril /缬沙坦(看到了吗警告和预防措施]。

临床药理学

的作用机制

贝那普利

贝那普利和benazeprilat抑制血管紧张素转换酶(ACE)在人体和动物。ACE是一个肽基二肽酶,催化血管紧张素转换我的血管收缩的血管紧张素ⅱ的物质。血管紧张素ⅱ也刺激醛固酮分泌的肾上腺皮质。

抑制ACE导致降低血浆血管紧张素ⅱ,从而导致血管加压的活动和减少醛固酮分泌减少。后者的减少可能会导致一个小增加血清钾。高血压患者接受贝那普利和氨氯地平56周有海拔的血清钾0.2毫克当量/ L(见警告和预防措施]。

清除血管紧张素ⅱ对肾素分泌会导致负面反馈增加血浆肾素活性。在动物实验中,贝那普利对血管加压的响应没有抑制作用,血管紧张素ⅱ,没有干扰的血流动力学影响自主神经递质乙酰胆碱、肾上腺素和去甲肾上腺素。

ACE kininase相同,一种酶,这种酶降解缓激肽。是否增加缓激肽的水平,一个强有力的vasodepressor肽的治疗效果,扮演一个角色在Lotrel还有待阐明。

虽然贝那普利降低血压的机制被认为是主要的抑制肾素-血管紧张素醛固酮系统,贝那普利具有抗高血压作用即使在low-renin高血压患者。

氨氯地平

氨氯地平是一种dihydropyridine钙拮抗剂(钙离子拮抗剂或慢通道阻滞剂),抑制钙离子的跨膜流入到血管平滑肌和心肌。实验数据表明,氨氯地平结合dihydropyridine和nondihydropyridine结合位点。心肌和血管平滑肌的收缩过程依赖的运动细胞外钙离子进入细胞通过特定的离子通道。氨氯地平在细胞膜选择性抑制钙离子涌入,与血管平滑肌细胞的影响大于对心肌细胞。负变力能被探测到的影响在体外但是这样的效果还没有看到完整的动物治疗剂量。血清钙浓度不受氨氯地平的影响。在生理的pH值范围内,氨氯地平是一种电离的化合物(pKa = 8.6),和它的动能与钙通道受体交互的特点是一个循序渐进的协会和速度离解与受体结合位点,导致逐渐出现效果。

氨氯地平是一个直接作用于外周动脉血管舒张血管平滑肌导致降低外周血管阻力和降低血压。

药效学

贝那普利

单个和多个剂量的10毫克以上的贝那普利引起血浆ACE抑制活动至少80%到90%剂量后至少24小时。长达4小时10毫克剂量后,加压反应外生血管紧张素我是抑制了60%到90%。

贝那普利对轻中度高血压患者管理导致减少仰卧位和血压站在相同的程度上,没有补偿心动过速。有症状的体位性低血压是罕见的,尽管它可以发生在患者盐和/或体积减少(看到了吗警告和预防措施]。

贝那普利的降压效果不明显不同的病人接受高放射性低盐饮食。

在正常人类志愿者,单一剂量的贝那普利引起肾血流量的增加,但对肾小球滤过率没有影响。

氨氯地平

管理高血压患者治疗剂量后,氨氯地平产生血管舒张导致减少仰卧位和血压。这些减少血压不伴有心率显著改变或等离子体儿茶酚胺水平与慢性给药。

慢性每日一次管理、抗高血压效果维持至少24小时。等离子体浓度与效应在年轻和老年病人。降低血压的大小与氨氯地平也与预处理海拔的高度;因此,患有中度高血压(舒张压压力105 - 114毫米汞柱)响应大于轻度高血压患者约50%(舒张压90 - 104毫米汞柱)。血压正常的人受试者没有临床显著改变血压(+ 1/-2毫米汞柱)。

在肾功能正常的高血压患者,治疗剂量的氨氯地平导致肾血管阻力下降,增加肾小球滤过率和有效滤过分数或肾血浆流量没有变化蛋白尿。

与其他钙通道阻滞剂,血流动力学测量心脏功能在休息和运动(或踱步)患者的正常心室函数与氨氯地平治疗通常体现出小的增加心脏指数没有重大影响在dP / dt或左心室舒张压或者体积。在血流动力学的研究中,氨氯地平没有与负性肌力作用在治疗剂量范围管理完整的动物和人类,即使与β-受体阻滞剂coadministered人类。

氨氯地平不会改变窦房结(SA)节点功能或房室在完整的动物或人类(AV)传导。在氨氯地平的临床研究管理结合β-受体阻滞剂高血压或心绞痛患者,没有观察到影响心电图参数。

氨氯地平了有益的稳定性心绞痛患者的临床疗效,血管痉挛的血管改变的心绞痛和冠状动脉疾病。

药物动力学

吸收的速度和程度的贝那普利和氨氯地平Lotrel管理个人平板电脑时是一样的。吸收从个人平板电脑不影响食物的存在胃肠束;从Lotrel影响吸收的食品没有被研究过。

吸收

Lotrel口服后,血浆浓度峰值的氨氯地平在6到12小时。绝对生物利用度被计算为64%至90%。Lotrel口服后,贝那普利的血浆浓度峰值在0.5到2个小时。的乳沟酯组(主要是在肝脏)将贝那普利对其活性代谢物,benazeprilat,血浆浓度峰值1.5到4小时。贝那普利的吸收程度是至少37%。氨氯地平贝那普利和展览剂量比例之间的药物动力学的治疗剂量范围2.5和10毫克和10和20毫克,分别。

分布

氨氯地平的表观分布容积大约21 L /公斤。在体外研究表明,大约有93%的循环氨氯地平必将在高血压患者血浆蛋白。表观分布容积benazeprilat约为0.7 L /公斤。大约有93%的循环氨氯地平与血浆蛋白,和绑定的一部分benazeprilat略高。的基础上在体外研究,benazeprilat学位的蛋白质绑定应该不受年龄影响,由肝功能障碍,或治疗浓度范围的浓度。

新陈代谢

氨氯地平是广泛(大约90%)在肝脏代谢活性代谢物。贝那普利广泛代谢形成benazeprilat为主要代谢物,发生的酶法水解,主要在肝脏。两个小代谢物是酰基葡糖苷酸配合贝那普利和benazeprilat。

消除

氨氯地平消除从等离子体两相的一个终端消除半衰期约30至50小时。稳态等离子体水平达到每日一次给药后7到8天。百分之十的药物和60%不变的氨氯地平代谢物在尿液中排出。有效的消除半衰期氨氯地平是2天。贝那普利是主要由代谢消除间隙。Benazeprilat通过肾脏和消除胆汁;肾排泄的主要路线是肾功能正常的患者。尿液中,贝那普利占不到1%,benazeprilat口服剂量的20%左右。消除benazeprilat与最初的两相的半衰期约为3个小时,一个终端半衰期约22小时。Benazeprilat有效的消除半衰期是10到11个小时,而氨氯地平大约2天,所以稳态水平的2组件实现了大约一个星期后,每日一次剂量。

特定的人群

老年患者

没有具体的临床研究进行了解年龄对氨氯地平的药物动力学的影响和贝那普利固定剂量组合。氨氯地平作为单独的组件是广泛在肝脏代谢。在老年人中,氨氯地平的间隙减少导致峰值增加等离子体水平,消除半衰期和area-under-the-plasma-concentration曲线(见使用在特定的人群]。

肝损伤

肝功能不全患者减少间隙产生的氨氯地平的AUC增加约40 - 60%。药物动力学的贝那普利并不显著影响肝损伤(见使用在特定的人群]。

肾功能损害

贝那普利的性格和benazeprilat轻度到中度肾功能不全患者(CrCl大于30 mL / min)类似于在肾功能正常的患者。患者CrCl小于或等于30毫升/分钟,高峰benazeprilat水平和有效半衰期增加,导致更高的系统性风险。氨氯地平的药物并不显著影响肾功能损害(见剂量和管理,使用在特定的人群和警告和预防措施]。

药物的相互作用

氨氯地平

在体外人血浆中数据表明,氨氯地平对地高辛的蛋白结合,没有影响苯妥英、华法林、吲哚美辛。

西咪替丁

与西咪替丁共同服用氨氯地平的不改变氨氯地平的药物动力学。

葡萄柚汁

共同服用的葡萄柚汁240毫升的单剂量口服氨氯地平10毫克的20名健康志愿者对氨氯地平的药物代谢动力学情况没有显著影响。

抗酸剂^®(抗酸剂)

共同服用抗酸剂的抗酸剂的单剂量氨氯地平对氨氯地平的药物代谢动力学情况没有显著影响。

西地那非

一个100毫克剂量的西地那非在主题至关重要的高血压对氨氯地平的药代动力学参数没有影响。氨氯地平与西地那非联合使用时,每个代理独立施加自己的降血压效果。

阿托伐他汀

共同服用多种10毫克剂量80毫克的氨氯地平阿托伐他汀导致阿托伐他汀的稳态药代动力学参数无显著变化。

地高辛

共同服用氨氯地平的地高辛并未改变血清地高辛浓度或地高辛肾清除率在正常志愿者。

乙醇(酒精)

单个和多个10毫克剂量的氨氯地平对乙醇的药物动力学无显著影响。

华法令阻凝剂

与华法林共同服用氨氯地平的改变不了华法林凝血酶原响应时间。

辛伐他汀

共同服用氨氯地平的多个10毫克剂量80毫克辛伐他汀导致接触辛伐他汀和辛伐他汀增加77%。

CYP3A抑制剂

共同服用180毫克剂量的地尔硫卓和5毫克氨氯地平在老年高血压患者增加了60%氨氯地平的系统性风险。红霉素共同在健康的志愿者并没有显著改变氨氯地平的系统性风险。然而,强烈的CYP3A4抑制剂(如酮康唑、伊曲康唑,例如)可能会增加血浆浓度的氨氯地平在更大程度上。

贝那普利

贝那普利的药代动力学性质不受氢氯噻嗪、氯噻酮、呋喃苯胺酸,地高辛,普萘洛尔、阿替洛尔、硝苯地平、氨氯地平,萘普生,乙酰水杨酸、西咪替丁。同样的贝那普利没有从本质上影响这些药物的药物代谢动力学情况。

临床研究

超过950患者接受Lotrel每天换一次6双盲,安慰剂对照研究。单剂量的抗高血压效果持续24小时,与峰值减少剂量后取得了2到8个小时。

每天换一次剂量的贝那普利/氨氯地平使用和氨氯地平贝那普利剂量的10到20毫克剂量的2.5到10毫克坐在减少压力(收缩压/舒张期)后24小时内剂量约10-25/6-13毫米汞柱。

2研究的患者没有充分控制在贝那普利仅40毫克(n = 329)或氨氯地平仅10毫克每日一次(n = 812)剂量的Lotrel 10/40毫克血压进一步降低坐在各自的单药治疗相比。

在黑人和非黑人联合治疗是有效的。这两个组件导致非黑人的降压疗效,但几乎所有黑人的降压效应可能是由于氨氯地平组件。非黑人患者在安慰剂对照试验比较Lotrel单个组件,结合的降血压效果被证明是添加剂,在某些情况下协同。

在慢性治疗Lotrel,最大降低血压与任何给定的剂量通常是1 - 2周后实现。Lotrel持续的抗高血压作用在治疗至少1年。突然撤出Lotrel尚未与血压的快速增长。

患者信息

LOTREL^®
(low-TREL)
(氨氯地平besylate /盐酸贝那普利)胶囊

阅读这个病人信息传单在你开始之前LOTREL,每次续杯。可能会有新的信息。这个传单不能替代与你的医生交谈。如果你有任何问题,问你的医生或药剂师。

LOTREL是什么?

LOTREL包含2处方药,共同降低血压:氨氯地平besylate,钙通道阻滞剂,盐酸贝那普利、血管紧张素转化酶抑制剂。医生会开LOTREL只有在其他药物没有工作。

高血压(高血压)。血压是血液在血管的力量。你有高血压时力太过分了。LOTREL可以帮助血管放松你的血压更低。

儿童LOTREL尚未研究。

他不应该把LOTREL吗?

不要把LOTREL如果你对任何成分过敏。这是一个完整的列表的传单。

我应该告诉我的医生采取LOTREL之前?

告诉你的医生关于你所有的医疗条件,包括:

• 你怀孕或计划怀孕。看到“什么是最重要的信息我应该知道LOTREL吗?”
• 你是母乳喂养。LOTREL存在于母乳。现在还不知道LOTREL是否会影响你的母乳喂养的婴儿或牛奶产量。
• 你有心脏病
• 你有肝病
• 你有肾脏问题
• 你要有一个操作(包括牙科手术)或紧急治疗
• 你遭受几次呕吐或腹泻
• 你是治疗血钾过高(血液中过多的钾)

保持你的药品的清单,包括维生素和天然或草药,以显示你的医生或药剂师。你的一些其他药物和LOTREL可以互相影响,导致严重的副作用。告诉你的医生关于你所有的药物,特别是:

• 辛伐他汀(一种药物用于控制升高胆固醇)
• 药物高血压或心力衰竭
• 水丸,额外的钾或盐的替代品
• 锂
• 含钾的药物,包含钾钾补充剂或盐的替代品
• 环孢霉素,免疫抑制剂药用于移植的病人减少器官排斥的风险
• 吲哚美辛和其他非甾体类抗炎药(非甾体抗炎药),药物用于减轻疼痛和炎症
• 胰岛素或口服抗糖尿病药,药物可以帮助糖尿病患者控制他们的血液中葡萄糖(糖)
• 黄金治疗类风湿性关节炎
• 丙磺舒、药用于治疗痛风和高尿酸血
• 药物用于预防和治疗皮肤真菌感染(如酮康唑、伊曲康唑)
• 药物用于治疗艾滋病或艾滋病毒感染(例如,例如indinavir)
• 药物用于治疗细菌感染(如克拉霉素)
• 药品用于器官移植接受者或治疗某些癌症(如temsirolimus、西罗莫司、everolimus)

避免饮酒,直到你和你的医生讨论。酒精会使血压下降和/或增加头晕或的可能性晕倒。

我怎么把LOTREL吗?

• 采取LOTREL完全按照你的医生告诉你。
• 采取LOTREL每天在同一时间有或没有食物。
• 如果你错过了一剂,只要你记住。如果超过12个小时,把你的下一个剂量在常规时间。
• 医生可能会测试肾病或检查你的血液钾水平。
• 如果你把太多的LOTREL,打电话给你的医生或中毒控制中心,或去急诊室。
• 告诉你的医生或牙医你正在LOTREL如果你:
  • 要手术吗
  • 越来越过敏针蜜蜂的刺
  • 去肾透析

LOTREL可能的副作用是什么?

LOTREL能导致严重的副作用,包括:

• 严重的过敏反应,可危及生命。

  停止LOTREL,马上紧急帮助如果你得到:

  • 肿胀的脸,眼睑,嘴唇,舌头和喉咙
  • 吞咽有困难
  • 哮喘(喘息)或其他呼吸问题

  这些过敏反应是罕见的,但在非裔美国人发生多次。

• 低血压(低血压)。低血压是最有可能发生如果你也水丸,低盐饮食,透析治疗,有心脏问题或生病呕吐或腹泻。躺下如果你感到头晕或眩晕。
• 肝脏问题。打电话给你的医生如果:
  • 你有恶心
  • 你感到更累或者比平时弱
  • 你有痒
  • 你的皮肤或眼睛看黄色
  • 你有你右上腹部疼痛
  • 你有流感样症状
• 肾脏问题。有些人会改变对肾功能和血液测试需要LOTREL低剂量。打电话给你的医生如果你肿胀的脚,脚踝,或者手或原因不明的体重增加。
• 更多的胸痛和心脏病发作在人们已经严重的心脏问题。得到紧急帮助如果你变得更糟胸痛或胸痛不消失。

LOTREL更常见的副作用有:

• 站起来头晕、昏厥
• 咳嗽(干燥、非生产性的,主要是在晚上,继续)
• 肿胀的脚,脚踝,和手

如果任何这些严重影响你,告诉你的医生。

这些都不是LOTREL的副作用。为一个完整的列表,问你的医生或药剂师。

我怎么存储LOTREL ?

• 储存在室温下LOTREL 59°- 86°F(15°正在°C)。
• 保持LOTREL在一个封闭的容器在干燥处。
• 保持LOTREL和所有药品放置在儿童无法够到的地方。

一般信息关于LOTREL

医生还可以使用药物的条件不是在病人信息传单。带LOTREL医生告诉你。不与他人分享。它可能伤害他们。

有关更多信息,问你的医生或药剂师,访问www.LOTREL.com在互联网上,或拨打1-888669-6682。

LOTREL的成分是什么?

活性成分:氨氯地平besylate (Norvasc中的活性成分^®),盐酸贝那普利(洛汀新^®)

活性成份:磷酸氢钙,纤维素化合物,胶体二氧化硅,crospovidone,明胶,氢化蓖麻油(不出现在5/40 mg和10/40毫克优势),铁氧化物,一水乳糖,硬脂酸镁,聚山梨醇酯80,二氧化硅,月桂醇硫酸酯钠盐、(马铃薯)羧甲淀粉钠、淀粉(玉米)、滑石、二氧化钛。