异烟肼

异烟肼片、USP

描述

异烟肼是一种抗菌可用100毫克和300毫克片剂口服药。每个平板还包含作为活性成分:胶体二氧化硅,一水乳糖、糯性淀粉(玉米)、聚维酮、硬脂酸。

异烟肼化学被称为isonicotinyl联氨或异烟酸酰肼。它的分子式是C₆H₇N₃O和分子量为137.14。它有以下结构式:

异烟肼是无味,是一种无色或白色结晶性粉末或白色晶体。少自由溶于水,溶于酒精和微溶于氯仿和醚。异烟肼正慢慢受到空气和光线的影响。

异烟肼和它是如何使用的是什么?

异烟肼是一种处方药用于治疗潜伏结核感染的症状或疾病活动性结核病。异烟肼可单独使用或与其他药物。

异烟肼属于一种叫抗结核的药物制剂。

异烟肼的可能副作用是什么?

异烟肼可能会导致严重的副作用,包括:

• 抽搐、
• 四肢麻木或色彩,
• 关节疼痛或肿胀,
• 易怒,
• 失忆,
• 难以集中注意力,
• 无意识的运动,
• 疲劳,
• 抑郁症,
• 疼痛和暂时的失明,
• 视力模糊,
• 睡太多或不够,
• 焦虑,
• 疑心,
• 幻觉,
• 说话困难,
• 自杀的念头

得到医疗帮助,如果你有任何上述症状。

异烟肼的最常见的副作用包括:

• 四肢麻木和刺痛,
• 食欲不振,
• 恶心,
• 呕吐,
• 疲劳,
• 感觉不舒服,
• 的弱点,
• 肚子痛,
• 发烧,
• 皮疹

告诉医生,如果你有任何副作用困扰你或不消失。

这些并不是所有可能的异烟肼的副作用。有关更多信息,问你的医生或药剂师。

打电话给你的医生对医学建议的副作用。你可能会报告副作用食品及药物管理局FDA在1 - 800 - 1088。

描述

异烟肼是异烟酸酰肼。异烟肼注射液USP提供100毫克每毫升0.25%异烟肼三氯叔丁醇(三氯乙醛导数)作为防腐剂;pH值调整到6 - 7与氢氧化钠或盐酸。制造时,空气的容器与氢氧化钠或盐酸。生产的时候,空气的容器所取代氮。

异烟肼化学被称为isonicotinyl联氨或异烟酸酰肼。它有一个C的经验公式₆H₇N₃O和分子量为137.14。它具有以下结构:

异烟肼是无味,是一种无色或白色结晶性粉末或白色晶体。自由溶于水,溶于乙醇,微溶于氯仿和醚。异烟肼正慢慢受到空气和光线的影响。

迹象

异烟肼注射液USP是所有形式的建议肺结核在敏感的生物。

然而,活动性结核病必须处理多个同时公开药物预防的出现耐药性。辨病与异烟肼治疗活动性结核病,或任何其他药物,是治疗不足。

肌肉内的政府的目的是用于口服摄入的时候政府是不可能的。

异烟肼推荐预防性治疗后组,与年龄无关。(注意:皮肤试验呈阳性反应的标准(在毫米硬化),每一组括号中给出):

1. 的人人类免疫缺陷病毒(艾滋病毒)感染(≥5毫米)和人与艾滋病毒感染的艾滋病毒感染的风险因素地位是未知的,但那些疑似艾滋病毒感染。
   
   预防治疗可能是艾滋病毒感染的人结核菌素负但属于组织的患病率结核感染的高。候选人对于预防治疗HIV感染应该至少12个月的治疗。
2. 密切接触者的新诊断传染性肺结核(≥5毫米)。此外,tuberculin-negative(< 5毫米)的儿童和青少年被密切接触者感染的人在过去3个月的候选预防治疗,直到重复结核菌素皮肤试验完成后12周接触感染源。如果重复皮肤测试是积极的(> 5毫米),应该继续治疗。
3. 显示最近的转换器,结核菌素皮肤试验(≥10毫米增加2年时间内的< 35岁;≥15毫米增加对那些≥35岁)。所有4岁以下的婴幼儿皮肤> 10毫米测试都包括在这一类。
4. 人异常胸片显示纤维化病变可能代表旧的非活动性结核(≥5毫米)。候选人对于预防治疗纤维化肺损伤符合治好肺结核或肺矽肺病应该有12个月的异烟肼或异烟肼和利福平的4个月,与此同时。
5. 静脉注射吸毒者已知HIV-seronegative(> 10毫米)。
6. 人用下面的医疗条件,已报告增加结核病的风险(≥10毫米):矽肺病;糖尿病;长期治疗肾上腺皮质甾类;免疫抑制治疗;一些血液和网状内皮组织的疾病;如白血病或霍吉金斯疾病;终末期肾脏疾病;临床情况与大量快速减肥或慢性营养不良(包括:肠绕过手术肥胖,postgastrectomy状态(有或没有减肥),慢性消化性溃疡疾病、慢性吸收不良综合症,癌的口咽和上胃肠道避免摄入足够的营养)。候选人对于预防治疗纤维化肺损伤符合治好肺结核或肺矽肺病应该有12个月的异烟肼或异烟肼和利福平的4个月,与此同时。

此外,上面没有任何的风险因素,35岁以下的人用结核菌素皮肤试验10毫米以上的反应也适当的预防治疗候选人,如果他们的成员有下列高发病率的组:

1. 从高流行国家没有获得外国出生的人波士顿咨询公司疫苗。
2. 医学上的低收入人群,包括高风险种族或少数民族人口,尤其是黑人、西班牙人、印第安人,
3. 的居民长期护理设施(例如,惩教机构、养老院,和精神病院)。

不到4岁的儿童异烟肼预防性治疗候选人如果他们有> 10毫米硬结产后抑郁症结核菌素皮内结核菌素皮肤试验。

最后,人35岁以下的人)以上危险因素(1 - 6);b)属于所有的高发人群;和c)有结核菌素皮肤试验反应15毫米以上,是合适的候选人进行预防性治疗。

的风险肝炎必须加以权衡肺结核的风险积极结核菌素反应堆,年龄在35岁以上的。然而,使用异烟肼是推荐给那些上面列出的额外的风险因素(1 - 6)在个体基础上在有严重后果的可能性的情况下接触那些可能被感染。

剂量和管理

(见也迹象)

注意:为预防治疗结核性感染和治疗肺结核,医生建议熟悉以下出版物:(1)的顾问委员会的建议消除肺结核、发表的MMWR:42卷;RR-4, 1993,(2)治疗肺结核和结核感染的成人和儿童,美国呼吸和杂志》上急救护理医学:第149卷;1359 - 1374年,1994年。

异烟肼注射液USP结合使用其他有效antituberculous代理。

用于治疗肺结核

药敏测试应该执行最初的生物隔绝所有新诊断肺结核患者。如果细菌耐药,治疗必须改变代理的杆菌易感。

通常注射用药物的剂量(取决于使用的Regiman)

成年人

5毫克/公斤到300毫克每日一剂;或15毫克/公斤高达900毫克/天,每周两到三次

孩子们

10到15毫克/公斤到300毫克每日一剂;或20至40毫克/公斤高达900毫克/天,每周两到三次

肺结核患者没有感染艾滋病毒

有三个方案选择的初始治疗在儿童和成人肺结核:

选项1:每日异烟肼,利福平,吡嗪酰胺的8周后16周异烟肼和利福平每日或每周2到3倍。

乙胺丁醇或链霉素应该添加到初始方案,直到对异烟肼和利福平。的第四个药物如果isoniazid-resistant的相对发病率是可选的结核分枝杆菌在社区隔离小于或等于百分之四。

选项2:每日异烟肼、利福平、吡嗪酰胺、链霉素或乙胺丁醇为每周2周之后,两次相同的药物管理6周,每周随后两次异烟肼和利福平16周。

选项3每周至少三次:异烟肼、利福平、吡嗪酰胺和乙胺丁醇或链霉素为6个月。

*所有方案给定的每周两次或三次每周应由直接观察治疗(见也直接观察治疗)。

上述治疗指南仅适用于当疾病是由生物体容易标准antituberculous代理。因为耐异烟肼和利福平的影响对治疗的反应,它是至关重要的医生开始治疗肺结核熟悉耐药性的流行在他们的社区。建议乙胺丁醇不能用于儿童的敏度不能监控至关重要。

肺结核患者和艾滋病毒感染

治疗免疫受损宿主的反应可能不满意,一个人与正常主机响应能力。

出于这个原因,为受损的主机必须是个性化的治疗决定。由于病人合并感染艾滋病毒可能吸收不良的问题,筛选抗细菌药物的水平,特别是在晚期艾滋病患者,可能需要防止患的出现。

额外的肺结核患者

基础治疗的基本原则肺结核也适用于额外的肺疾病的形式。虽然没有相同的仔细对照试验进行额外的肺结核的治疗肺部疾病,增加临床经验表明,6到9个月短期方案是有效的。由于数据不足,粟粒疹的肺结核、骨、关节结核和结核脑膜炎在婴儿和儿童应该接受12个月的治疗。

额外的肺结核细菌学的评价可能会受到疾病的相对难接近的网站。因此,对治疗的反应通常必须判断的基础上,临床和影像学结果。

辅助治疗如手术和糖皮质激素的使用通常需要额外的肺结核的肺疾病。手术可能需要获得标本进行诊断和治疗等过程缩窄性心包炎和脊髓受压从Potts疾病。糖皮质激素已被证明是防止心脏收缩结核性的好处心包炎和减少神经后遗症结核脑膜炎的所有阶段,尤其是在病程早期管理。

孕妇与肺结核

上面列出的选项必须调整为怀孕的病人。链霉素干扰在子宫内耳朵和可能导致的发展先天性耳聋。也不建议常规使用吡嗪酰胺怀孕是因为致畸性数据不足。初始治疗方案应该包括异烟肼和利福平。乙胺丁醇应该包括除非主要异烟肼耐药不太可能(异烟肼电阻率小于4%)记录。

治疗的耐多药结核病患者(患)

香烟烟雾耐药肺结核(即。,resistance to at least isoniazid and rifampin) presents difficult treatment problems. Treatment must be individualized and based on susceptibility studies. In such cases, consultation with an expert in tuberculosis is recommended.

直接观察治疗(点)

的一个主要原因耐药结核病通过治疗是病人不符合。点的使用可以帮助确保与药物治疗病人的依从性。点是观察病人的卫生保健提供者或其他负责人公开病人吸入的药物。可以实现点与每日、每周两次或三次每周方案,并推荐给所有的病人。

预防性治疗的肺结核

异烟肼预防性治疗启动之前,必须排除结核病细菌学的正面或放射学进步。应该进行适当的评估,如果额外的肺结核疑似病例。

成年人超过30公斤:单剂量300毫克每天。

婴儿和儿童:10毫克/公斤(每日300毫克)在单一剂量。

在日常预防疗法的依从性的情况下不能保证,20到30毫克/公斤(不超过900毫克)每周两次的直接观察下卫生保健工作人员的管理⁸。

连续异烟肼管理足够的时间是一个重要的方案的一部分,因为复发率较高化疗过早地停止。治疗肺结核、耐药生物繁殖和出现在治疗方案可能需要改变。

病人的依从性:Potts-Cozart测试⁹,一个简单的比色⁶检查尿液中异烟肼的方法,保证病人的依从性是一个有用的工具,对有效的结核病控制至关重要。此外,异烟肼测试条也可以检查病人的依从性。

伴随的管理吡哆醇(B6)建议在营养不良和那些倾向于神经病变(例如,酗酒者和糖尿病患者)。

如何提供

异烟肼注射USP可肌内使用10毫升瓶提供100毫克每毫升异烟肼国防委员会0781-3056-70。

存储

商店在20°-25°C (68°-77°F)(见USP室温控制)。从光保护。

异烟肼注射液USP可能在低温结晶。如果发生这种情况,温暖的瓶室温使用前再溶解晶体。

引用

6。美国胸科学会/疾病控制中心:治疗肺结核和结核感染的成人和儿童。阿米尔。j .和保健医学。1994;149:p1359 - 1374。

8。委员会传染病美国儿科学会:1994年,红书:传染病委员会的报告;23日版;例子。

9。Schraufnagel德;检测异烟肼;胸部(美国)1990年,98年8月:(2)p314 - 316。

在加拿大制造:山德士加拿大公司的是:山德士Inc .,普林斯顿,纽约08540

迹象

异烟肼片,USP是所有形式的建议肺结核在敏感的生物。然而,活动性结核病必须处理多个同时抗结核药物预防的出现耐药性。辨病与异烟肼治疗活动性结核病或其他药物,是治疗不足。

异烟肼片,USP是推荐的预防治疗组后,无论年龄。(注意:皮肤试验呈阳性反应的标准(在毫米硬化),每一组括号中给出):

1. 的人人类免疫缺陷病毒(艾滋病毒)感染(大于或等于5毫米)和人与艾滋病毒感染的艾滋病毒感染的风险因素地位是未知的,但那些疑似艾滋病毒感染。预防治疗可能是艾滋病毒感染的人结核菌素负但属于组织的患病率结核感染的高。候选人对于预防治疗HIV感染应该至少12个月的治疗。
2. 密切接触者的新诊断传染性肺结核(大于或等于5毫米)。此外,tuberculin-negative(小于5毫米)的儿童和青少年被密切接触者感染的人在过去3个月的候选预防治疗,直到重复结核菌素皮肤试验完成后12周接触感染源。如果重复皮肤测试是积极的(大于5毫米),应该继续治疗。
3. 显示最近的转换器,结核菌素皮肤试验(大于或等于10毫米增加的2年时间内低于35岁;大于或等于15毫米增加对那些大于或等于35岁)。所有4岁以下的婴幼儿,大于10毫米皮肤试验包括在这一类。
4. 人异常胸片显示纤维化病变可能代表旧的非活动性结核(大于或等于5毫米)。候选人对于预防治疗纤维化肺损伤符合治好肺结核或肺矽肺病应该有12个月的异烟肼或异烟肼和利福平的4个月,与此同时。
5. 静脉注射吸毒者已知HIV-seronegative(大于10毫米)。
6. 人用下面的医疗条件,已报告增加结核病的风险(大于或等于10毫米):矽肺病;糖尿病;长期治疗肾上腺皮质甾类;免疫抑制治疗;等血液和网状内皮组织的疾病白血病或何杰金氏病;终末期肾脏疾病;临床情况与大量快速减肥或慢性营养不良(包括:肠绕过手术肥胖,postgastrectomy状态(有或没有减肥),慢性消化性溃疡疾病、慢性吸收不良症状和癌的口咽和上胃肠束,防止摄入足够的营养)。候选人对于预防治疗纤维化肺损伤符合治好肺结核或肺矽肺病应该有12个月的异烟肼或异烟肼和利福平的4个月,与此同时。

此外,上面没有任何的风险因素,35岁以下的人用结核菌素皮肤试验10毫米以上的反应也适当的预防治疗候选人,如果他们的成员有下列高发病率的组:

1. 从高流行国家没有获得外国出生的人波士顿咨询公司疫苗。
2. 医学上的低收入人群,包括高风险种族或少数民族人口,特别是黑人,西班牙裔和印第安人。
3. 的居民长期护理设施(例如,惩教机构、养老院和精神病院)。

不到4岁的儿童异烟肼预防性治疗候选人是否有大于10 mm硬结产后抑郁症结核菌素皮内结核菌素皮肤试验。

最后,人35岁以下的人)以上危险因素(1 - 6);b)属于所有的高发人群;和c)有结核菌素皮肤试验反应15毫米以上,是合适的候选人进行预防性治疗。

的风险肝炎必须加以权衡肺结核的风险积极结核菌素反应堆,年龄在35岁以上的。然而,使用异烟肼是推荐给那些上面列出的额外的风险因素(1 - 6)在个体基础上在有严重后果的可能性的情况下接触那些可能被感染。

剂量和管理

(见也适应症和用法)

请注意

预防治疗的结核性感染和治疗肺结核,医生建议熟悉以下出版物:(1)的顾问委员会的建议消除肺结核、发表的MMWR:42卷;RR-4, 1993,(2)治疗肺结核和结核感染的成人和儿童,美国呼吸和杂志》上急救护理医学:第149卷;1359 - 1374年,1994年。

用于治疗肺结核

异烟肼结合使用其他有效的抗结核药物。药敏测试应该执行最初的生物隔绝所有新诊断肺结核患者。如果细菌耐药,治疗必须改变代理的杆菌易感。

通常口服剂量(根据所采用的方法):

成年人

5毫克/公斤到300毫克每日一剂;或

15毫克/公斤高达900毫克/天,每周两到三次

孩子们

10毫克/公斤15毫克/公斤到300毫克每日一剂;或

20毫克/公斤40毫克/公斤高达900毫克/天,每周两到三次

患者肺结核没有感染艾滋病毒

有三个方案选择的初始治疗在儿童和成人肺结核:

选项1

每日异烟肼,利福平,吡嗪酰胺8周后16周异烟肼和利福平的每日或每周2到3倍。乙胺丁醇或链霉素应该添加到初始方案,直到对异烟肼和利福平。的第四个药物如果isoniazid-resistant的相对发病率是可选的分枝杆菌在社区结核病隔离小于或等于百分之四。

选项2

每日异烟肼、利福平、吡嗪酰胺、链霉素或乙胺丁醇为每周2周之后,两次相同的药物管理6周,每周随后两次异烟肼和利福平16周。

选项3

三次每周与异烟肼、利福平、吡嗪酰胺和乙胺丁醇或链霉素为6个月。

*所有方案给定的每周两次或三次每周应由直接观察治疗(见也直接观察治疗(点)]。

上述治疗指南仅适用于当疾病是由生物体容易标准antituberculous代理。因为耐异烟肼和利福平的影响对治疗的反应,它是至关重要的医生开始治疗肺结核熟悉耐药性的流行在他们的社区。建议乙胺丁醇的不能用于儿童视敏度不能被监控。

肺结核患者和艾滋病毒感染

治疗免疫受损宿主的反应可能不是那么满意的人与正常主机响应能力。出于这个原因,为受损的主机必须是个性化的治疗决定。由于病人合并感染艾滋病毒可能吸收不良的问题,筛选抗细菌药物的水平,特别是在晚期艾滋病患者,可能需要防止患的出现。

额外的肺结核患者

治疗肺结核的基本原理也适用于额外的肺疾病的形式。虽然没有相同的仔细对照试验进行额外的肺结核的治疗肺部疾病,增加临床经验表明,6到9个月短期方案是有效的。由于数据不足,粟粒疹的肺结核,骨/关节结核和结核性脑膜炎在婴儿和儿童应该接受12个月的治疗。

额外的肺结核细菌学的评价可能会受到疾病的相对难接近的网站。因此,对治疗的反应通常必须判断的基础上,临床和影像学结果。

辅助治疗如手术和糖皮质激素的使用通常需要额外的肺结核的肺疾病。手术可能需要获得标本进行诊断和治疗等过程缩窄性心包炎和脊髓绳压缩从脊椎结核病。强的松已被证明是防止心脏收缩结核性的好处心包炎和减少神经后遗症所有阶段的肺结核脑膜炎,尤其是在病程早期管理。

孕妇与肺结核

上面列出的选项必须调整为怀孕的病人。链霉素干扰在子宫内耳朵和可能导致的发展先天性耳聋。也不建议常规使用吡嗪酰胺怀孕是因为致畸性数据不足。初始治疗方案应该包括异烟肼和利福平。乙胺丁醇应该包括除非主要异烟肼耐药不太可能(异烟肼电阻率小于4%)记录。

治疗的耐多药结核病患者(患)

香烟烟雾耐药肺结核(即。,resistance to at least isoniazid and rifampin) presents difficult treatment problems. Treatment must be individualized and based on susceptibility studies. In such cases, consultation with an expert in tuberculosis is recommended.

直接观察治疗(点)

的一个主要原因耐药结核病是有耐心的不服从与治疗。点的使用可以帮助确保与药物治疗病人的依从性。点是观察病人的卫生保健提供者或其他负责人病人吸入抗结核药物。可以实现点与每日、每周两次或三次每周方案,推荐给所有的病人。

预防性治疗的肺结核

异烟肼预防性治疗启动之前,必须排除结核病细菌学的正面或放射学进步。应该进行适当的评估,如果额外的肺结核疑似病例。

成年人超过30公斤:单剂量300毫克每天。

婴儿和儿童:10毫克/公斤(300毫克每天)在一个单一的剂量。在日常预防疗法的依从性的情况下不能保证,20毫克/公斤30毫克/公斤(不超过900毫克)每周两次的直接观察下卫生保健工作人员的管理⁸。

异烟肼在足够的时间内连续管理是一个重要的方案的一部分,因为复发率较高化疗过早地停止。在治疗肺结核,耐药生物可能繁殖并在治疗耐药生物的出现可能需要修改方案。

病人的依从性:Potts-Cozart测试⁹,一个简单的比色⁶检查尿液中异烟肼的方法,保证病人的依从性是一个有用的工具,对有效的结核病控制至关重要。此外,异烟肼测试条也可以检查病人的依从性。

伴随的管理吡哆醇(B₆)建议在营养不良和那些倾向于神经病变(例如,酗酒者和糖尿病患者)。

如何提供

异烟肼片、USP、口服药,有如下优点:

100毫克

白色,圆形,两面凸的,得分和凹面图形与E和“4354”分数和提供以下:

瓶30片国防委员会0185-4351-30
瓶100年平板电脑国防委员会0185-4351-01
瓶1000年平板电脑国防委员会0185-4351-10

300毫克

白色,圆形,两面凸的,得分和凹面图形与E和“4350”分数和提供以下:

瓶30片国防委员会0185-4350-30
瓶100年平板电脑国防委员会0185-4350-01
瓶1000年平板电脑国防委员会0185-4350-10

存储

商店在20°到25°C (68°- 77°F)(见USP室温控制]。防止水分和光。

报告疑似不良反应,联系Sandoz inc .)在1 - 800 - 1-800-525-8747或食品药品管理局FDA - 1088或www.fda.gov医疗观察。

引用

6。美国胸社会/疾病控制中心:治疗肺结核和结核感染的成人和儿童。阿米尔。j .和保健Med.1994; 149: p1359 - 1374。

8。美国科学院委员会传染病儿科:1994年,红书:传染病委员会的报告;23日版;例子。

9。Schraufnagel德;检测异烟肼;胸部(美国)1990:8月;98 (2)p314 - 316。

制造:山德士Inc .,普林斯顿,纽约08540。生产:史诗制药,LLC Laurelton,纽约11413。修改:2016年4月

副作用

最常见的反应是影响神经系统和肝脏。

神经系统反应

周围神经病变是最常见的毒性作用。剂量相关,它是最常发生的不良,在那些倾向于神经炎(例如,酗酒者和糖尿病患者)之前,通常感觉异常的脚和手。“慢钝化剂”的发病率较高。

其他神经毒性效果,与常规剂量并不常见,抽搐,有毒脑病,视神经炎和萎缩、记忆障碍和有毒精神病。

肝的反应

看到黑框警告。血清转氨酶升高(血清谷;血糖)、bilirubinemia胆红素尿,黄疸甚至严重的、有时可以致命肝炎。常见的肝炎前驱症状厌食症、恶心、呕吐、疲劳、不适和软弱。轻度肝功能障碍,轻度和短暂的描写就是海拔血清转氨酶水平发生在10 - 20%的患者服用异烟肼。这异常通常出现在第一个1到3个月的治疗,但治疗期间随时可能发生。在大多数情况下,酶水平恢复正常,一般来说,没有必要停止药物治疗期间的温和的血清转氨酶升高。在偶然情况下,进步肝损伤发生,伴随症状。如果血清值超过正常上限的三到五倍,应该强烈考虑异烟肼的中止。进步的肝损伤的频率随着年龄的增加。20岁以下的人是罕见的,但发生在多达2.3%的50岁以上的人群。

胃肠道反应

恶心、呕吐、上腹部不适和胰腺炎。

血液反应

粒细胞缺乏症;溶血性,sideroblastic或再生障碍性贫血,血小板减少症;和嗜酸性粒细胞。

大卖场存在反应敏感度

发热、皮肤疹(麻疹样的,斑丘疹的紫癜的或表皮剥脱的),淋巴结病,血管炎,有毒表皮坏死松解症、嗜酸性粒细胞和药物反应综合症(衣服)。

代谢和内分泌反应

吡哆醇不足之处,糙皮病,高血糖、代谢酸中毒和男子女性型乳房。

各种各样的反应

风湿性综合症和系统性红斑狼疮例如综合症。

药物的相互作用

食物

不应该服用异烟肼与食物。研究表明,异烟肼的生物利用度是管理与食物时显著降低。酪胺,组胺包含食物应该避免的病人接受异烟肼。因为异烟肼有单胺氧化酶抑制活性,与tyramine-containing食品的交互(奶酪、红酒)可能发生。二胺氧化酶也可能抑制,导致夸张的响应(如头痛、出汗,心悸冲洗,低血压)食品含组胺(如箭鱼,金枪鱼,其他热带鱼类)。

对乙酰氨基酚

严重的报告对乙酰氨基酚病人接受异烟肼毒性报告。相信毒性可能是之前未异烟肼和对乙酰氨基酚与分子相互作用提出了这种交互的基础。然而,现有的证据表明,异烟肼诱导p - 450 iie1混合功能氧化酶酶生成有毒的代谢产物,在肝脏。此外提出异烟肼导致

诱导p - 450 iie1在病人的肝脏,反过来,导致更大的摄入比例对乙酰氨基酚被转化为有毒的代谢物。研究已经证明,与异烟肼强化预处理对乙酰氨基酚在大鼠肝毒性^1、2。

卡马西平

异烟肼减缓新陈代谢卡马西平和增加其血清水平。卡马西平水平之前应该确定并发管理与异烟肼、卡马西平毒性症状和体征应密切监测和适当的剂量调整抗惊厥的应³。

酮康唑

酮康唑和异烟肼可能存在的潜在相互作用。酮康唑时给出结合异烟肼和利福平的AUC酮康唑5个月后下降了多达88%的并发异烟肼和利福平治疗⁴。

苯妥英

异烟肼可能增加血清苯妥英的水平。为了避免苯妥英中毒,适当调整抗惊厥的应了^5、6。

茶碱

最近的一项研究表明,伴随异烟肼和茶碱可能导致等离子体水平升高的茶碱和在某些情况下略有减少消除异烟肼。因为茶碱的治疗范围窄,应当密切监测茶碱血清茶碱应和适当的剂量调整⁷。

丙戊酸钠

最近的案例研究表明可能增加血浆丙戊酸钠与异烟肼coadministered时的水平。血浆丙戊酸钠浓度时应监测异烟肼流行性流感减毒活疫苗和丙戊酸钠和丙戊酸钠应适当的剂量调整⁵。

引用

1。墨菲,R。,et al: Annuals of内科医学;1990年11月15日;卷113:799 - 800。

2。伯克,R.Fet al: Res Commun Chem Pathol Pharmacol; 1990: July; vol. 69: 115-118.

3所示。Fleenor, m F。,等:胸部(美国)Letter; 1991; June; 99 (6): 1554.

4所示。Baciewicz,小点和Baciewicz碰头:地中海拱形Int 1993: 9月;卷153:1970 - 1971。

5。Jonviller,美联社,等:欧洲临床杂志杂志》(德国),1991: 40 (2) p198.

6。美国胸社会/疾病控制中心:治疗肺结核在成人和儿童和肺结核感染。阿米尔。j .和保健Med.1994; 149: p1359 - 1374。

7所示。霍格伦德P。等:欧洲和杂志说(丹麦)1987:2月;70 (2)p110 - 116。

副作用

最常见的反应是影响神经系统和肝脏。

神经系统:周围神经病变是最常见的毒性作用。剂量相关,最常发生的不良,在那些倾向于神经炎(例如,酗酒者和糖尿病患者),之前,通常感觉异常的脚和手。慢乙酰化器的发病率较高。

其他神经毒性与常规剂量常见影响抽搐、有毒的脑病,视神经炎和萎缩、记忆障碍和有毒的精神病。

胃肠:恶心、呕吐、上腹部的痛苦。

肝:看到黑框警告。血清转氨酶升高(血清谷;血糖)、bilirubinemia胆红素尿,黄疸,偶尔还会严重的、有时可以致命肝炎。常见的前驱的胆红素尿,黄疸,偶尔还会严重的、有时可以致命肝炎。常见的肝炎前驱症状厌食症、恶心、呕吐、疲劳、不适和弱点。轻度肝功能障碍,轻度和短暂的描写就是海拔血清转氨酶水平发生在10 - 20%的患者服用异烟肼。这异常通常出现在第一个1到3个月的治疗,但治疗期间随时可能发生。在大多数情况下,酶水平恢复正常,一般来说,没有必要停止药物治疗期间的温和的血清转氨酶升高。在偶然情况下,进步肝损伤发生,伴随症状。如果血清值超过正常上限的三到五倍,应该强烈考虑异烟肼的中止。进步的肝损伤的频率随着年龄的增加。20岁以下的人是罕见的,但发生在多达2.3%的50岁以上的人群。

血液:粒细胞缺乏症;溶血性、sideroblastic或再生障碍性贫血;血小板减少症;和嗜酸性粒细胞。

超敏反应:发热、皮肤疹(麻疹样的,斑丘疹的、紫癜的或表皮剥脱的),淋巴结病,血管炎。

代谢和内分泌:吡哆醇不足之处,糙皮病,高血糖、代谢酸中毒,男子女性型乳房。

杂项:风湿性综合症和系统性红斑狼疮例如综合症。当地的刺激已经观察到网站肌肉内的注入。

药物的相互作用

食物

不应该服用异烟肼与食物。研究表明,异烟肼的生物利用度是管理与食物时显著降低。酪胺,组胺包含食物应该避免的病人接受异烟肼。因为异烟肼有单胺氧化酶抑制活性,与tyramine-containing食品的交互(奶酪、红酒)可能发生。二胺氧化酶也可能抑制,导致夸张的响应(如头痛、出汗,心悸冲洗,低血压)食品含组胺(如箭鱼,金枪鱼,其他热带鱼类)。

对乙酰氨基酚

严重的报告对乙酰氨基酚病人接受异烟肼毒性报告。相信毒性可能是之前未异烟肼和对乙酰氨基酚与分子相互作用提出了这种交互的基础。然而,现有的证据表明,异烟肼诱导p - 450 iie1混合功能氧化酶酶生成有毒的代谢产物,在肝脏。另外有人提出异烟肼导致感应的p - 450 iie1患者肝脏,进而导致更大比例的摄入对乙酰氨基酚被转化为有毒的代谢物。研究已经证明,与异烟肼强化预处理对乙酰氨基酚在大鼠肝毒性^1、2。

卡马西平

异烟肼减缓新陈代谢卡马西平和增加其血清水平。

卡马西平水平之前应该确定并发管理与异烟肼、卡马西平的毒性症状和体征应密切监测,和适当的剂量调整抗惊厥的应³。

酮康唑

酮康唑和异烟肼可能存在的潜在相互作用。酮康唑时给出结合异烟肼和利福平的AUC酮康唑5个月后下降了多达88%的并发异烟肼和利福平治疗⁴。

苯妥英

异烟肼可能增加血清苯妥英的水平。为了避免苯妥英中毒,适当调整抗惊厥的应了^5、6。

茶碱

最近的一项研究表明,伴随异烟肼和茶碱茶碱可能导致等离子体水平升高,并在某些情况下略有减少消除异烟肼。因为茶碱的治疗范围窄,应密切监测茶碱血清水平,和适当的剂量茶碱应调整⁷。

丙戊酸钠

最近的案例研究表明可能增加血浆丙戊酸钠与异烟肼coadministered时的水平。血浆丙戊酸钠浓度时应监测异烟肼和丙戊酸钠是流行性流感减毒活疫苗,丙戊酸钠应和适当的剂量调整⁵。

引用

1。墨菲,R。内科医学等:一年生植物;1990年11月15日;体积113:799 - 800。

2。伯克,R.F等:Res CommunChemPathol杂志。1990;7月;卷。69;115 - 118。

3所示。M.F Fleenor,等:胸部(美国)信,;1991年6月,99 (6):1554。

4所示。Baciewicz,小点和Baciewicz碰头:拱Int地中海1993年9月;体积153;19701971。

5。Jonville、美国专利。等:欧洲临床杂志杂志》(德国)p198 1991:40 (2)。

6。美国胸科学会/疾病控制中心:治疗肺结核和结核感染的成人和儿童。阿米尔。j .和保健医学。1994;149:p1359 - 1374。

7所示。霍格伦德P。等:欧洲和杂志说(丹麦)1987:2月;70 (2)p110 - 116。

警告

包括的一部分预防措施部分。

看到黑框警告。

预防措施

一般

所有药物都应该停下来,评估了在第一次过敏反应的迹象。如果异烟肼治疗必须重新制订,药物只有症状后应清除。药物应该重新启动非常小,逐步增加剂量,应立即撤回如果有任何的迹象复发性过敏反应。

应该小心地监视使用异烟肼在以下:

1. 日常用户的酒精。每日摄入的酒精可能与更高的发病率有关+异烟肼肝炎。
2. 活跃的慢性患者肝脏疾病或严重肾功能不全。
3. 年龄大于35岁。
4. 并发使用任何长期服用药物。
5. 前停用异烟肼的历史。
6. 的存在周围神经病变或诱发条件神经病变。
7. 怀孕。
8. 注射毒品。
9. 女人属于少数民族,尤其是产后时期。
10. 艾滋病毒血清反应阳性的病人。

实验室测试

因为有更高的频率相关的异烟肼肝炎在某些病人团体,包括年龄大于35岁的日常用户的酒精,慢性肝病,注射毒品和女人属于少数民族,尤其是产后期间,转氨酶测量期间开始和之前应获得月度预防性治疗或更频繁。如果任何值超过正常上限的三到五倍,异烟肼,应暂时停止,考虑重新启动治疗。

致癌作用和诱变

异烟肼诱发肺肿瘤已被证明在许多的老鼠。异烟肼还没有被证明致癌在人类身上。(注:诊断间皮瘤在一个孩子产前异烟肼和没有其他明显的危险因素已经报道)。异烟肼已经发现弱诱变菌株助教100年和1535年的助教沙门氏菌沙门氏菌感染(艾姆斯化验)无代谢活化。

怀孕

畸形形成的影响

怀孕范畴C

异烟肼已被证明有一个embryocidal效应在老鼠和兔子怀孕期间口服。异烟肼不产生畸形的在生殖研究老鼠,老鼠和兔子。没有足够的,在孕妇的、严谨的研究报告。应该使用异烟肼治疗活动性结核病在怀孕期间,因为好处证明胎儿的潜在风险。预防治疗的好处也应该重对胎儿的可能的风险。预防治疗一般应在交货后开始,以防止把胎儿的风险暴露;异烟肼的低水平母乳不威胁到新生儿。由于异烟肼是已知穿过胎盘屏障,新生儿应仔细观察异烟肼治疗母亲的任何不利影响的证据。

Nonteratogenic效果

自异烟肼是穿过胎盘屏障,新生儿应仔细观察isoniazid-treated母亲对任何不利影响的证据。

哺乳期妇女

小异烟肼的浓度在护理新生儿母乳不产生毒性;因此,母乳喂养不应该气馁。然而,由于母乳中异烟肼是如此之低的水平,他们可以不依赖预防或治疗护理婴儿。

警告

看到黑框警告。

预防措施

一般

所有药物都应该停下来,评估了在第一次过敏反应的迹象。如果异烟肼治疗必须重新制订,药物只有症状后应清除。药物应该重新启动非常小,逐步增加剂量,应立即撤回如果有任何的迹象复发性过敏反应。

应该小心地监视使用异烟肼在以下:

1. 日常用户的酒精。每日摄入的酒精可能与更高的发病率有关+异烟肼肝炎。
2. 活跃的慢性患者肝脏疾病或严重肾功能不全。
3. 年龄> 35岁。
4. 并发使用任何长期服用药物。
5. 前停用异烟肼的历史。
6. 的存在周围神经病变或诱发条件神经病变。
7. 怀孕。
8. 注射毒品。
9. 女性属于少数民族,尤其是产后时期。
10. 艾滋病毒血清反应阳性的病人。

异烟肼治疗期间定期眼科检查建议当视觉症状发生。

实验室测试

因为有一个更高的频率相关的异烟肼肝炎在某些病人团体,包括年龄> 35岁的日常用户的酒精,慢性肝病,注射毒品和女人属于少数民族,尤其是产后期间,转氨酶测量前应获得启动和月度预防性治疗期间,或根据需要更频繁。如果任何值超过正常上限的三到五倍,异烟肼,应暂时停止,考虑重新启动治疗。

致癌作用和诱变

异烟肼诱发肺肿瘤已被证明在许多的老鼠。异烟肼还没有被证明致癌在人类身上。(注:诊断间皮瘤在一个孩子产前异烟肼和没有其他明显的危险因素已经报道)。异烟肼已经发现弱诱变菌株助教100年和1535年的助教鼠伤寒沙门氏菌艾姆斯(化验)无代谢活化。

怀孕

畸形形成的影响

怀孕范畴C

异烟肼已被证明有一个embryocidal效应在老鼠和兔子怀孕期间口服。异烟肼不产生畸形的生殖研究老鼠,老鼠和兔子。没有足够的,在孕妇的、严谨的研究报告。应该使用异烟肼治疗活动性结核病在怀孕期间,因为好处证明胎儿的潜在风险。预防治疗的好处也应该重对胎儿的可能的风险。预防治疗一般应在交货后开始,以防止把胎儿的风险暴露;异烟肼的低水平母乳不威胁到新生儿。

自异烟肼是穿过胎盘屏障,新生儿应仔细观察isoniazid-treated母亲对任何不利影响的证据。

Nonteratogenic效果

自异烟肼是穿过胎盘屏障,新生儿应仔细观察isoniazid-treated母亲对任何不利影响的证据。

哺乳期妇女

小异烟肼的浓度在护理新生儿母乳不产生毒性;因此,母乳喂养不应该气馁。然而,由于母乳中异烟肼是如此之低的水平,他们可以不依赖预防或治疗护理婴儿。

过量

症状和体征

异烟肼过剂量产生的症状和体征在30分钟内摄入后3小时。恶心、呕吐、头晕、说话含糊的言论、视力模糊和视觉幻觉(包括明亮的颜色和奇怪的设计)是早期表现之一。标志着过剂量、呼吸窘迫和中枢神经系统抑郁,进展迅速从麻木到深刻的昏迷,可以预期,随着严重,棘手的癫痫发作。严重的代谢酸中毒、酮尿和高血糖是典型的实验室研究结果。

治疗

异烟肼过剂量总值的未经处理或处理不当的情况下,80毫克/公斤到150毫克/公斤,可引起神经毒性⁶并终止致命,但好的响应已报道在大多数病人得到充分的治疗药物摄入后刚出生的那几小时内。

无症状的病人

吸收的药物胃肠道可能会减少给吗活性炭。胃清空也应该的无症状的病人。维护病人的气道当使用这些程序。病人敏锐地摄取超过80毫克/公斤应该接受静脉注射吡哆醇在一个克每克等于异烟肼剂量基础。如果摄入未知数量的异烟肼,考虑初始剂量的5克的吡哆醇在成年人30至60分钟或80毫克/公斤吡哆醇的孩子。

对有症状的患者

确保充足的通风,支持心输出量和保护气道而治疗癫痫和试图限制吸收。如果剂量的异烟肼是已知的,这个病人应该接受最初的缓慢静脉注射丸吡哆醇,在3 - 5分钟,克每克计算,等于异烟肼剂量。如果未知的异烟肼摄入的量,然后再考虑一个初始静脉丸吡哆醇5克的成人或80毫克/公斤的孩子。如果癫痫发作持续下去,吡哆醇的用量可能会重复。这将是很少超过10克的吡哆醇需要。吡哆醇的最大安全剂量异烟肼中毒是未知的。如果病人不应对吡哆醇,可以服用安定。苯妥英应该谨慎使用,因为异烟肼干扰了新陈代谢苯妥英。

一般

获得血液样本立即测定气体,电解质,包子、葡萄糖等;类型和cross-match血液在准备血液透析。

代谢性酸中毒的快速控制

这种程度的异烟肼中毒患者可能会有肺换气不足。钠的政府碳酸氢在这种情况下可能导致恶化的高碳酸血。通风必须严密监控,通过测量血液二氧化碳水平和机械支持,如果有呼吸功能不全。

透析

这两个腹膜和血液透析中使用异烟肼过剂量的管理。这些程序可能不是必需的,如果达到控制癫痫发作和酸中毒与吡哆醇、安定和碳酸氢盐。

措施基于初始和重复测定血液气体和其他实验室检测需要,利用细致的呼吸和其他重症监护来防止缺氧,低血压,愿望、肺炎等。

禁忌症

异烟肼是禁忌的患者发展严重的过敏反应,包括druginduced肝炎;以前isoniazid-associated肝脏损伤;严重不良反应异烟肼等药物发烧,发冷,关节炎;和急性肝脏疾病任何病因。

过量

症状和体征

异烟肼过剂量产生的症状和体征在30分钟内摄入后三个小时。恶心、呕吐、头晕、说话含糊的言论,视力模糊,视觉幻觉(包括明亮的颜色和奇怪的设计)是早期表现之一。标志着过剂量、呼吸窘迫和中枢神经系统抑郁,进展迅速从麻木到深刻的昏迷,可以预期,随着严重,棘手的癫痫发作。严重的代谢酸中毒、酮尿和高血糖是典型的实验室研究结果。

治疗

异烟肼过剂量总值的未经处理或处理不当的情况下,80毫克/公斤到150毫克/公斤,可引起神经毒性⁶并终止致命,但好的响应已报道在大多数病人得到充分的治疗药物摄入后刚出生的那几小时内。

无症状的病人

吸收的药物胃肠道可能会减少给吗活性炭。胃清空也应该的无症状的病人。维护病人气道当使用这些程序。病人敏锐地摄取> 80毫克/公斤应该接受静脉注射吡哆醇在一个克每克等于异烟肼剂量基础。如果一个未知的异烟肼量摄取,考虑初始剂量的5克的吡哆醇30到60分钟的成年人,儿童或80毫克/公斤吡哆醇。

对有症状的患者

确保充足的通风,支持心输出量,保护气道而治疗癫痫和试图限制吸收。如果剂量的异烟肼是已知的,这个病人应该接受最初的缓慢静脉注射丸吡哆醇,在3 - 5分钟,克每克计算,等于异烟肼剂量。如果未知的异烟肼摄入的量,然后再考虑一个初始静脉丸吡哆醇5克的成人或80毫克/公斤的孩子。如果癫痫发作持续下去,吡哆醇的用量可能会重复。这将是很少超过10克的吡哆醇需要。异烟肼的最高安全剂量的吡哆醇中毒是未知的。如果病人不应对吡哆醇,可以服用安定。苯妥英应该谨慎使用,因为异烟肼干扰了新陈代谢苯妥英。

一般

获得血液样本立即测定气体,电解质,包子、葡萄糖等;类型和cross-match血液在准备血液透析。

代谢性酸中毒的快速控制

这种程度的异烟肼中毒患者可能会有肺换气不足。钠的政府碳酸氢在这种情况下可能导致恶化的高碳酸血。通风必须严密监控,通过测量血液二氧化碳水平,机械和支持,如果有呼吸功能不全。

透析

这两个腹膜和血液透析中使用异烟肼过剂量的管理。这些程序可能不是必需的,如果达到控制癫痫发作和酸中毒与吡哆醇、安定和碳酸氢盐。

禁忌症

异烟肼是禁忌的患者发展严重的过敏反应,包括druginduced肝炎;以前isoniazid-associated肝脏损伤;严重不良反应异烟肼等药物发烧,发冷,关节炎;和急性肝脏疾病任何病因。

引用

6。美国胸科学会/疾病控制中心:治疗肺结核和结核感染的成人和儿童。阿米尔。j .和保健医学。1994;149:p1359 - 1374。

临床药理学

异烟肼对积极行为越来越多结节细菌。

口服后一到两个小时内,异烟肼产生血浓度峰值在六小时下降到50%或更少。它很容易扩散到所有体液(脑脊髓胸膜和腹水的),组织,器官和排泄物(唾液、痰液和粪便)。毒品也穿过胎盘屏障,进入牛奶浓度与等离子体。从50 - 70%的剂量的异烟肼是24小时在尿液中排出。

异烟肼是主要由乙酰化代谢和dehydrazination。乙酰化作用是由基因决定的。大约50%的黑人和白人是慢乙酰化器和其他快速乙酰化器;大多数的爱斯基摩人,东方人快速乙酰化器。

乙酰化作用的速率没有明显改变异烟肼治疗剂量时日常管理的有效性。然而,慢乙酰化作用可能导致更高的血液水平的药物,从而增加毒性反应。

吡哆醇(B6)不足是有时成人患者中观察到高剂量的异烟肼和可能被认为是由于其与磷酸吡哆醛的酶apotryptophanase竞争。

的作用机制

异烟肼的合成抑制霉菌酸,一个至关重要的细菌细胞壁的组件。在异烟肼治疗水平bacteriocidal对积极增长的细胞内和细胞外结核分枝杆菌生物。

异烟肼耐药结核分枝杆菌杆菌异烟肼单药治疗时迅速发展。

微生物学

两个标准在体外敏感性的方法可用于检测异烟肼结核分枝杆菌生物。琼脂比例法(CDC或NCCLS M24-P)利用麦德布鲁克7 h10介质浸渍和异烟肼在两个最终的浓度,0.2和1.0微克/毫升。MIC99值计算通过比较生物的数量在增长中含有药物控制文化。分枝杆菌生长的药物≥1%的控制显示阻力。

放射汤方法采用BACTEC 460机器比较增长指数从未经处理的控制文化文化生长在0.2和1.0微克/毫升的异烟肼。严格遵守制造商说明样品需要处理和数据解释这个试验。

结核分枝杆菌隔离与MIC99≤0.2微克/毫升被认为是容易异烟肼。磁化率测试结果通过上述两种不同的方法不能相比,除非等效评估药物浓度。

的临床意义在体外磁化率为分枝杆菌以外的物种结核分枝杆菌使用BACTEC或比例方法还未确定。

临床药理学

1到2小时内口服后,异烟肼产生峰值血浓度下降6小时内50%或更少。它很容易扩散到所有体液(脑脊髓胸膜和禁欲的液体),组织,器官和排泄物(唾液、痰液、粪便)。毒品也穿过胎盘屏障,进入牛奶浓度与等离子体。从50 - 70%的剂量的异烟肼是24小时在尿液中排出。

异烟肼是主要由乙酰化代谢和dehydrazination。乙酰化作用是由基因决定的。大约50%的黑人和白人是“慢钝化剂”和其他“快速灭活剂”;大多数的爱斯基摩人,东方人“快速灭活剂。”

乙酰化作用不显著改变的速度异烟肼的有效性。然而,慢乙酰化作用可能导致更高的血液水平的药物,因此,增加不良反应。

吡哆醇(维生素B₆)缺乏是有时成人患者中观察到高剂量的异烟肼和可能被认为是由于其与磷酸吡哆醛的酶apotryptophanase竞争。

的作用机制

异烟肼的合成抑制mycoloic酸,一个至关重要的细菌细胞壁的组件。在异烟肼治疗水平是对积极增长的细胞内和杀菌细胞外结核分枝杆菌的生物。

电阻

耐异烟肼发生突变韩国仁荷,katG kasA和ahpC基因。耐药性结核分枝杆菌当异烟肼单一治疗管理快速发展。

微生物学

两个标准在体外敏感性的方法可用于检测异烟肼与M。肺结核生物。琼脂比例法(CLSI M24-A2)利用麦德布鲁克7 h10或7 h11介质浸渍和异烟肼在两个最终的浓度,0.2毫克/毫升和1.0微克/毫升结节杆菌在10²到10⁴稀释0.5到1.0麦克法兰的浊度标准。¹⁰麦克风_99年计算值是通过比较生物的数量在增长中含有药物控制文化。分枝杆菌生长的药物大于或等于1%的控制显示阻力。

放射汤方法采用BACTEC 460机器比较增长指数从未经处理的控制文化文化生长在0.2微克/毫升的存在和异烟肼1微克/毫升。严格遵守制造商的说明样本处理和数据需要解释这个试验。

结核分枝杆菌隔离一个麦克风_99年小于或等于0.2微克/毫升被认为是容易异烟肼。磁化率测试结果通过上述两种不同的方法不能相比,除非等效评估药物浓度。

的临床意义在体外磁化率为分枝杆菌以外的物种结核分枝杆菌使用BACTEC或比例方法还未确定。

引用

10。临床和实验室标准协会(CLSI)。磁化率的测试分枝杆菌、Nocardiae等有氧放线菌;批准标准二版。M24-A2 CLSI文档。韦恩,PA:临床和实验室标准协会,2011。

患者信息

没有提供信息。请参考警告和预防措施部分。

患者信息

没有提供信息。请参考警告和预防措施部分。