是什么和它是如何使用的?
艾瑞莎处方药用于治疗患者非小细胞肺癌(NSCLC),已经扩散到身体的其他部位:
艾瑞莎的可能副作用是什么?
艾瑞莎可能会导致严重的副作用,包括:
- 肺或呼吸问题。艾瑞莎可能引起的肺部炎症可能导致死亡。症状可能类似症状肺癌。马上告诉你的医疗服务提供者如果你有任何新的或恶化的肺部问题,或任何组合的下列症状:呼吸困难或气短,咳嗽或发烧。
- 住的问题。艾瑞莎可能导致肝脏的炎症可能导致死亡。马上告诉你的医疗服务提供者如果你有任何症状,肝脏的问题可能包括:
- 泛黄的皮肤或眼睛的白色部分(黄疸)
- 黑色或棕色颜色(茶)尿液
- 浅色的排便(凳子)
- 食欲下降
- 胃疼痛的右边(腹部)
你的医疗服务提供者会做血液测试来检查你的治疗期间肝功能艾瑞莎。
- 墙上的撕裂你的胃或肠(穿孔)。马上紧急医疗帮助如果你有严重的胃腹部疼痛。
- 腹泻。腹泻是常见的和有时会严重。马上告诉你的医疗服务提供者如果你有严重的腹泻或腹泻,不会消失。
- 眼睛的问题。告诉你的医疗服务提供者如果你水汪汪的眼睛,畏光、视力模糊、眼睛疼痛,眼睛发红,或视觉变化。
- 皮肤反应。皮肤发红、皮疹,瘙痒,并与艾瑞莎痤疮是常见的。这可能发生在你身体的任何部分。马上医疗帮助如果您开发严重皮肤反应皮肤剥落或水泡等。
艾瑞莎可能导致女性生育问题。跟你的医疗服务提供者如果你怀孕的计划。
告诉你的医疗服务提供者如果你有任何副作用困扰你或不消失。
这些并不是所有可能的副作用的艾瑞莎。有关更多信息,问你的医疗服务提供者或药剂师。
打电话给你的医生对医学建议的副作用。
你可能会报告副作用食品及药物管理局FDA在1 - 800 - 1088。
描述
吉非替尼是一种激酶抑制剂。
吉非替尼的化学名称是4-QuinazolinamineN- (3-chloro-4-fluorophenyl) 7-methoxy-6 - [3 - (4-morpholinyl)丙氧基]和结构式如下:
 |
吉非替尼的分子式C22H24ClFN4O3446.9道尔顿的相对分子质量,是粉。吉非替尼是一个免费的基础。分子的pK一个5.4和7.2的年代。吉非替尼可以被定义为很少溶pH值1,但实际上是不溶性高于7,pH值与酸碱4和6之间溶解度急剧下降。在非水溶剂,吉非替尼是自由溶于冰醋酸和二甲亚砜,溶于吡啶,很少溶于四氢呋喃,微溶于甲醇,乙醇(99.5%)、乙酸乙酯、propan-2-ol和乙腈。
艾瑞莎®(吉非替尼)平板电脑可用棕色包膜缓释片剂,含有250毫克的吉非替尼,口服药。平板电脑核心的活性成分的艾瑞莎平板电脑是一水乳糖、微晶纤维素,croscarmellose钠,聚维酮,月桂醇硫酸酯钠盐、硬脂酸镁。平板涂布hypromellose组成,聚乙二醇300,二氧化钛,红氧化铁和黄色的氧化铁。
迹象
艾瑞莎表示的一线治疗转移性非小细胞肺癌(NSCLC)患者的肿瘤有表皮生长因子受体(EGFR)外显子19删除或外显子21 (L858R)替换突变被fda批准的测试(见临床研究]。
限制使用
艾瑞莎的安全性和有效性尚未建立转移性非小细胞肺癌患者的肿瘤有表皮生长因子受体突变除了外显子19删除或外显子突变(参见21 (L858R)替代临床研究]。
剂量和管理
病人的选择
选择患者的一线治疗转移性NSCLC艾瑞莎基于存在EGFR外显子19删除或外显子21 L858R突变肿瘤或血浆标本(见适应症和用法,临床研究]。如果没有发现这些突变在血浆标本,检测肿瘤组织如果可行。
fda批准的测试信息的检测在非小细胞肺癌表皮生长因子受体突变可以在:http://www.fda.gov/CompanionDiagnostics。
推荐剂量
艾瑞莎的推荐剂量为250毫克,每日口服一次,有或没有食物,直到疾病进展或不可接受的毒性。
不要错过剂量后12小时内下一个剂量。
政府患者吞咽困难固体
在4到8盎司的水浸泡艾瑞莎平板电脑通过平板电脑在水里,搅拌大约15分钟。立即喝液体或通过naso-gastric管管理。冲洗容器4到8盎司的水,立即饮用或通过naso-gastric管管理。
剂改性
药品不良反应的剂量调整
保留艾瑞莎(14天)有下列:
- 急性发作或恶化的肺部症状(呼吸困难、咳嗽、发热)(见警告和预防措施]
- NCI CTCAE 2级或2级高ALT和AST海拔(见警告和预防措施]
- NCI CTCAE三年级或更高腹泻(见警告和预防措施]
- 的体征和症状严重或眼部疾病包括角膜炎(见恶化警告和预防措施]
- NCI CTCAE三年级或更高版本(见皮肤反应警告和预防措施]
简历艾瑞莎治疗不良反应时完全解决或改善NCI CTCAE 1级。
永久停止艾瑞莎:
- 间质性肺病(ILD)(见确认警告和预防措施]
- 严重的肝损伤(见警告和预防措施]
- 胃肠道穿孔(见警告和预防措施]
- 长期溃疡性角膜炎(见警告和预防措施]
药物相互作用的剂量调整
强大的CYP3A4诱导物
艾瑞莎增加到500毫克每日在没有严重的药物不良反应,并恢复在250毫克艾瑞莎停药后7天的强者CYP3A4诱导物(见药物的相互作用,临床药理学]。
如何提供
剂型和力量
250毫克片剂:圆形,两面凸的,棕色的包膜,凹面图形“艾瑞莎250”一边和另一边。
储存和处理
艾瑞莎®(吉非替尼)提供250毫克片剂。
艾瑞莎250毫克片剂是圆形,两面凸的,棕色的包膜,凹面图形“艾瑞莎250”一边和另一边。
艾瑞莎®(吉非替尼)平板电脑提供:
瓶30平板电脑(国防委员会0310-0482-30)
存储在控制房间温度20°C-25°C (68°F - 77°F)(见USP室温控制]。
分布式的:阿斯利康制药公司威尔明顿,19850。修改:2021年5月
问题
肺癌是一种疾病,肺细胞异常生长在一个不受控制的方式。看到答案副作用
下面更详细地讨论了药品不良反应的其他部分标签:
- 间质性肺疾病(见警告和预防措施]
- 肝毒性(见警告和预防措施]
- 胃肠道穿孔(见警告和预防措施]
- 严重或持续性腹泻(见警告和预防措施]
- 眼部疾病包括角膜炎(见警告和预防措施]
- 大疱的表皮剥脱的皮肤疾病(见警告和预防措施]
临床试验经验
因为临床试验是在不同条件下进行的,不良反应率的临床试验中观察到药物相比,不能直接在另一种药物的临床试验,可能不会反映在实践中观察到的水平。
艾瑞莎的安全性是基于2462年的数据与非小细胞肺癌患者接受艾瑞莎250毫克每日单一疗法在三个随机临床研究(研究2,研究3和4)。史的患者间质性肺疾病,药物引起的间质性疾病,辐射肺炎需要类固醇治疗或任何证据的临床活动间质性肺病被排除在这些研究。
控制研究
研究2是一个随机、多中心、非盲试验中,1217名患者被随机分配接受一线治疗转移性非小细胞肺癌;607名患者接受艾瑞莎每天250毫克,589名患者接受卡铂/紫杉醇。艾瑞莎治疗持续时间的中位数是5.9个月。研究人口特征是:平均年龄57年,不到65岁(73%),女性(79%)、亚洲(100%),非小细胞肺癌腺癌组织学(100%),从不吸烟者(94%)、光烟民(6%)、ECOG PS 0或1 (90%)。
研究3是一个随机、多中心、双盲、安慰剂对照试验中,1692名患者被随机分配接受二线或三线治疗转移性非小细胞肺癌;其中1126名患者接受艾瑞莎每天250毫克,562名患者接受了安慰剂。艾瑞莎治疗持续时间的中位数是2.9个月。研究人口特征是:平均年龄62岁,年龄不到65年(60%),女性(33%),白人(75%)、亚洲(21%),非小细胞肺癌腺癌组织学(48%),不吸烟者(22%)、ECOG PS 0或1 (65%)、PS 2 (29%), PS 3(5%)和前两个或两个以上的治疗(51%)。
研究4是一个随机、多中心、非盲试验中,1466名患者被随机分配接受二线治疗转移性非小细胞肺癌;729名患者接受艾瑞莎每天250毫克,715名患者接受多西他赛。艾瑞莎治疗持续时间的中位数是2.4个月。研究人口特征是:平均年龄61岁,年龄不到65年(61%),女性(36%),白人(79%)、亚洲(21%),非小细胞肺癌腺癌组织学(54%),不吸烟者(20%)、ECOG PS 0或1(88%)和前两个或两个以上的治疗(16%)。
池安全数据库三个随机试验是用来评估的严重和常见药物不良反应。常见的不良反应是评估研究3。研究3中最常见的不良反应(发生率> 20%,大于安慰剂)报道IRESSA-treated患者皮肤反应(47%)、腹泻(29%)。最常见的致命的不良反应IRESSA-treated患者呼吸衰竭(0.9%)、肺炎(0.8%),肺栓塞(0.5%)。
大约有5%的IRESSA-treated患者和2.3%的安慰剂治疗患者停止治疗由于副反应。最常见的不良反应,导致患者停药艾瑞莎恶心(0.5%)、呕吐(0.5%)、腹泻(0.4%)。
表1:选择药品不良反应发生的发生率≥5%和> 2%的增加IRESSA-treated病人研究3
| 不良反应 | 百分比(%)的患者 | |||
| 艾瑞莎 (N = 1126) |
安慰剂 (N = 562) |
|||
| 所有的成绩 | 3和4年级 | 所有的成绩 | 3和4年级 | |
| 皮肤和皮下组织疾病 | ||||
| 皮肤反应1 | 47% | 2% | 17% | 0.4% |
| 指甲疾病2 | 5% | 0.1% | 0.7% | 0% |
| 胃肠道功能紊乱 | ||||
| 腹泻3 | 29% | 3% | 10% | 1% |
| 呕吐 | 14% | 1.2% | 10% | 0.4% |
| 性口炎4 | 7% | 0.3% | 4% | 0.2% |
| 代谢和营养障碍 | ||||
| 食欲下降 | 17% | 2.3% | 14% | 2.0% |
| 眼睛疾病 | ||||
| 结膜炎、睑缘炎、眼干5 | 6% | 0% | 3.2% | 0% |
| 1包括粉刺、脓疱性痤疮、皮炎,皮炎acneiform,皮炎表皮剥脱的,药物喷发,干性皮肤,红斑、表皮剥脱的皮疹,毛囊炎,瘙痒,瘙痒广义,皮疹,皮疹发红、皮疹广义,皮疹黄斑,疹maculo-papular疹丘疹的疹痒的皮疹脓疱,皮疹水泡,皮肤表皮脱落,皮肤毒性,干皮病 2包括向内生长的指甲,甲床感染,指甲障碍,指甲感染、脆甲,甲脱离,甲沟炎 3包括腹泻,粪便软,经常排便 4包括口疮的性口炎、唇炎、舌痛、口腔溃疡,粘膜炎症,口腔粘膜引起水泡,口腔炎,舌障碍,舌头溃疡 5包括睑缘炎、结膜充血、结膜炎、干燥的眼睛,眼刺激、眼睛瘙痒,眼睛肿胀,眼睑刺激、眼睑水肿、眼皮瘙痒 |
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表2:治疗紧急实验室异常更频繁地发生在艾瑞莎-治疗患者在研究3
| 不良反应 | 艾瑞莎 | 安慰剂 | ||
| 所有成绩% | 三年级和4% | 所有成绩% | 三年级和4% | |
| 丙氨酸转氨酶增加1 | 38%2 | 2.4% | 23%2 | 1.4%4 |
| 天冬氨酸转氨酶增加1 | 40%3 | 2.0% | 25%3 | 1.3%5 |
| 蛋白尿 | 35% | 4.7% | 31% | 3.3% |
| 1患者被允许进入临床研究实验室的ALT和AST值CTCAE 1级或2 2吉非替尼患者14%和安慰剂10%患者1或2级CTC在基线ALT 3吉非替尼患者15%和安慰剂12%患者在基线1或2级CTC AST 40.2%的安慰剂的患者在基线CTC三年级 50.4%的安慰剂的患者在基线CTC三年级 |
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以下不良反应报告艾瑞莎在非小细胞肺癌患者试验(研究2,研究3和4)和没有列出在第六节:恶心(18%)、无力(17%)、发热(9%)、秃头症(4.7%),出血(包括鼻出血和血尿)(4.3%),口干(2%)、脱水(1.8%),海拔血肌酐(1.5%)、过敏反应包括血管性水肿、荨麻疹(1.1%)、palmar-plantar erythrodysesthesia综合症(0.2%)和胰腺炎(0.1%)。
上市后经验
以下不良反应已确定在post-approval艾瑞莎的使用。因为这些反应报告自愿从人口的不确定的大小,并不总是能够可靠地估计他们的频率或建立一个因果关系暴露于药物。
肾和泌尿系统疾病:膀胱炎、出血性膀胱炎
皮肤和皮下组织疾病:皮肤血管炎
药物的相互作用
影响药物吉非替尼暴露
CYP3A4诱导物
药物强烈的CYP3A4诱导增加吉非替尼的新陈代谢和减少吉非替尼等离子体浓度。艾瑞莎增加到500毫克每天在病人接受一个强大的CYP3A4诱导物(如利福平、苯妥英、或三环抗抑郁药)和简历艾瑞莎250毫克停药后7天的强烈的诱导物(见剂量和管理,临床药理学]。
CYP3A4抑制剂
强烈的CYP3A4抑制剂的药物(如酮康唑、伊曲康唑)降低吉非替尼的新陈代谢,增加吉非替尼等离子体浓度。监控管理强大的CYP3A4抑制剂艾瑞莎时不良反应。
药物影响胃pH值
药物,提高胃pH值(例如,质子泵抑制剂,组胺H2-receptor拮抗剂,和抗酸药)可以降低血浆浓度的吉非替尼。避免同时使用的艾瑞莎质子泵抑制剂,如果可能的话。如果需要服用ppi治疗,采取艾瑞莎12小时前最后剂量或12小时后下一个剂量的服用ppi抑制剂。采取艾瑞莎前6小时或6小时后H2-receptor拮抗剂或抗酸剂(见临床药理学]。
出血的病人服用华法林
国际标准化比率(INR)海拔和/或出血已报告在一些病人服用华法林在艾瑞莎疗法。病人服用华法林应定期监测凝血酶原时间的变化或印度卢比。
警告
包括的一部分“预防措施”部分
预防措施
间质性肺病(ILD)
ILD或ILD-like药品不良反应(如肺浸润、肺炎、急性呼吸窘迫综合征,或肺纤维化)发生在2462年,1.3%的病人艾瑞莎在临床试验;其中,0.7%是三年级或更高版本和3例是致命的。
保留和及时调查任何病人呈现恶化ILD的呼吸道症状,如呼吸困难、咳嗽和发烧。永久停止艾瑞莎ILD是否确认(见剂量和管理,不良反应]。
肝毒性
在临床试验病人艾瑞莎,11.4%的患者增加了丙氨酸转氨酶(ALT), 7.9%的患者增加了天冬氨酸转氨酶(AST),和2.7%的患者增加了胆红素。三年级或更高肝脏测试异常发生在5.1% (ALT)、3.0% (AST), 0.7%(胆红素)的患者。致命的肝毒性的发生率是0.04%。
获得周期性肝功能测试。保留艾瑞莎患者肝功能恶化和停止对严重肝损伤患者(见剂量和管理,不良反应,使用在特定的人群]。
胃肠道穿孔
胃肠道穿孔发生在2462年的三个(0.1%)IRESSA-treated患者在临床试验(见不良反应]。永久停止在胃肠道穿孔患者(见艾瑞莎剂量和管理]。
严重或持续性腹泻
3或4级腹泻发生在3%的2462 IRESSA-treated患者在临床试验。严重或持久保留艾瑞莎(14天)腹泻(见剂量和管理,不良反应]。
眼部疾病包括角膜炎
眼部疾病[角膜炎(0.1%),角膜侵蚀和异常的睫毛增长(0.2%),结膜炎,blephritis和干眼病(6.7%)发生在2462年IRESSA-treated患者在临床试验。三年级眼部疾病的发生率为0.1%(见不良反应]。中断或中止艾瑞莎严重,或眼部疾病(见恶化剂量和管理]。
大疱的表皮剥脱的皮肤疾病
大疱的条件包括中毒性表皮坏死松解症,史蒂文斯约翰逊综合症和多形性红斑已报告与艾瑞莎治疗。多形性红斑和皮炎大疱的已报告在两个病人(0.08%)在非小细胞肺癌试验(研究2,研究3和4)。艾瑞莎治疗应该中断或停止,如果病人出现严重的大泡的,起泡或去死皮的条件。
Embryo-Fetal毒性
根据其作用机制和数据从动物繁殖研究艾瑞莎可导致胎儿的伤害当管理一个怀孕的女人。在动物生殖研究中,口服吉非替尼的器官发生通过断奶导致fetotoxicity和新生儿死亡的剂量低于推荐的剂量。建议孕妇对胎儿的潜在风险。建议女性的生殖潜力使用有效的避孕治疗期间和至少两周后完成治疗(见使用在特定的人群]。
患者咨询信息
建议病人读fda批准病人标签(患者信息)。
间质性肺病
建议病人立即联系他们的医疗服务提供者为新出现或恶化的肺呼吸困难等症状,咳嗽和发烧(见警告和预防措施]。
肝毒性
告知患者,他们需要经过实验室测试监测肝功能。建议病人接触他们的医疗服务提供者报告任何新的症状表明肝毒性(见警告和预防措施]。
胃肠道穿孔
建议病人艾瑞莎可以增加胃肠穿孔的风险,并立即寻求医护人员的帮助严重腹痛(见警告和预防措施]。
严重或持续性腹泻
建议病人接触他们的医疗服务提供者严重或持续腹泻(见警告和预防措施]。
眼部疾病包括角膜炎
建议患者及时联系他们的医疗服务提供者如果他们出现眼部症状,流泪,光灵敏度、视力模糊、眼睛疼痛,红眼睛或视觉的变化(见警告和预防措施]
大疱的表皮剥脱的皮肤疾病
建议病人艾瑞莎可以增加大疱表皮剥脱的皮肤疾病的风险,立即寻求医疗关注严重皮肤反应(见警告和预防措施]。
Embryo-Fetal毒性
建议孕妇胎儿的潜在风险或潜在的风险损失的怀孕(见警告和预防措施,使用在特定的人群]。建议女性的生殖潜力使用有效的避孕治疗期间和至少两周后完成治疗(见使用在特定的人群]。
泌乳
建议女性在治疗艾瑞莎(参见停止母乳喂养使用在特定的人群]。
临床前毒理学
致癌作用、诱变、生育能力的障碍
吉非替尼已经测试了在一系列的基因毒性在体外(细菌突变小鼠淋巴瘤和人类淋巴细胞)化验和一个在活的有机体内大鼠微核测试。条件下这些化验,吉非替尼并没有导致遗传损伤。
在为期两年的致癌性研究老鼠,管理吉非替尼的剂量270毫克/米2/天(大约250毫克每日推荐剂量的两倍毫克/米2基础;从375毫克剂量减少/ m2从周/天22)造成肝细胞腺瘤的女性。在为期两年的致癌性研究老鼠,吉非替尼管理60毫克/米2/天(大约0.4倍的每日推荐临床剂量毫克/米2基础)引起肝细胞腺瘤的肠系膜淋巴结和肝血管瘤/ hemagiosarcomas雌性老鼠。这些发现的临床意义尚不清楚。
在一个专用的生育率研究在老鼠剂量≥120毫克/米2(约等于人类推荐剂量毫克/米吉非替尼2基础),动物出现不规则的发情的发病率增加,降低了黄体,减少子宫移植和胚胎/垃圾生活。
使用在特定的人群
怀孕
风险概述
根据其作用机制和动物数据,艾瑞莎可导致胎儿的伤害当管理一个怀孕的女人。在动物生殖研究中,口服吉非替尼的器官发生通过断奶导致fetotoxicity和新生儿死亡人类剂量(见剂量低于推荐的动物的数据)。建议孕妇对胎儿的潜在危险或潜在的风险损失的怀孕。
后台主要出生缺陷和流产的风险表示人口是未知的;然而,背景风险在美国一般人群主要出生缺陷是2 - 4%,流产是15 - 20%的临床公认的怀孕。
数据
动物的数据
单剂量对老鼠的研究表明,吉非替尼穿过胎盘后口服剂量的5毫克/公斤(30毫克/米2约0.2倍人类推荐剂量毫克/米2基础)。当怀孕的老鼠接受5毫克/公斤从一开始的器官发生的断奶有存活的后代出生的数量的减少。这种效果是更严重的20毫克/公斤(近似人类的临床剂量毫克/米2基础),并伴随着高新生儿死亡率分娩后不久。在兔子,20毫克/公斤/天的剂量(240毫克/米2推荐剂量的两倍,大约在人类毫克/米2基础)引起的胎儿体重减少。
泌乳
风险概述
目前尚不清楚艾瑞莎母乳分泌。动物研究表明吉非替尼及其代谢产物存在于老鼠牛奶在产妇的浓度高于等离子体。因为潜在的严重不良反应的护理婴儿,建议女性在治疗艾瑞莎停止母乳喂养。
数据
动物的数据
吉非替尼及其代谢物水平高出11-to-19-fold牛奶比血,在哺乳期大鼠口腔接触剂量的5毫克/公斤。
女性和男性的生殖潜力
避孕
根据其作用机制和动物数据,艾瑞莎可导致胎儿的伤害当管理一个孕妇(见怀孕]。建议女性的生殖潜力使用有效的避孕治疗期间和至少两周后完成治疗。
不孕不育
艾瑞莎可能导致生育的雌性生殖潜力(见减少临床前毒理学]。
儿童使用
艾瑞莎在儿科患者的安全性和有效性尚未建立。
老年使用
823名患者参加的两个随机,active-controlled临床试验在65岁及以上的374名患者(45%),和75岁及以上的93名患者(11%)。没有观察到安全的总体差异之间的65岁及以上的患者和那些小于65年。没有足够的信息来评估功效老和年轻患者之间的差异。
肾功能损害
不到百分之四(< 4%)的吉非替尼及其代谢物通过肾脏排泄。患者没有临床研究进行艾瑞莎严重肾功能损害。
肝损伤
吉非替尼的系统性接触是轻微的患者相比,中度或严重肝损伤由于肝硬化(根据儿童分类)和健康受试者正常肝脏功能(N = 10 /组)。平均系统性接触(AUC0 -∞)在轻度损伤患者增加了40%,263%患者中度损伤,166%患者严重的肝损伤。艾瑞莎时监测不良反应管理对中度和重度肝损伤患者。
在一项研究中比较13对肝转移和中度肝损伤患者(CTC年级基线AST /血清,高山,和胆红素= 3 - 5)14个肝转移患者和正常肝的功能,吉非替尼的系统性接触是相似的(见警告和预防措施]。
临床药理学
的作用机制
表皮生长因子受体(EGFR)表达在细胞表面的正常和肿瘤细胞发挥作用在细胞生长和增殖的过程。一些表皮生长因子受体激活突变(外显子19删除或21外显子点突变L858R)在非小细胞肺癌细胞已经被确定为导致促进肿瘤细胞生长,阻断细胞凋亡,增加血管生成因子和促进的生产转移的过程。
吉非替尼可逆地抑制野生型的激酶活性和某些激活表皮生长因子受体突变,防止自身磷酸化的酪氨酸残基与受体,从而抑制下游信号和阻塞EGFR-dependent扩散。
吉非替尼亲和力EGFR外显子19删除或21外显子点突变L858R突变高于野生型表皮生长因子受体的亲和力。吉非替尼还能抑制IGF PDGF-mediated信号在临床相关的浓度;抑制其他酪氨酸激酶受体尚未完全特征。
药物动力学
吸收和分布
吉非替尼的意思是口服生物利用度为60%,与等离子体峰值水平剂量3 - 7小时后发生。食品不改变吉非替尼的临床意义上的生物利用度。艾瑞莎可以管理有或没有食物。吉非替尼是广泛分布于整个身体体积平均稳态分布的1400 L后静脉管理。吉非替尼的体外结合人类血浆蛋白(血清白蛋白和α1-acid糖蛋白)是90%,独立的药物浓度。吉非替尼是一种基质膜运输PAglycoprotein (P-gp),但它不太可能影响到P-gp吉非替尼吸收饱和浓度更高。
代谢和消除
吉非替尼进行广泛的人类肝脏代谢,主要由CYP3A4。三个站点的生物转化已确定:N-propoxymorpholino-group新陈代谢,methoxyAsubstituent的脱甲基喹唑啉,卤代苯基氧化脱氟作用。五个代谢物在粪便提取并完全识别的主要活性成分是O-desmethyl CYP2D6吉非替尼由新陈代谢和占14%的剂量。
八人血浆中代谢物。只有O-desmethyl吉非替尼已经暴露与吉非替尼。尽管这种代谢物类似EGFR-TK活动吉非替尼在孤立的酶测定,它只有1/14的力量吉非替尼在一个细胞化验。
吉非替尼主要由肝脏清除,总等离子体间隙和消除半衰期静脉注射后48小时的管理。inter-subject变异性(变异系数)在健康受试者AUC是67%。每日口服吉非替尼的癌症患者导致双重积累相比,单剂量管理。稳态等离子体浓度达到后10天内每日剂量。吉非替尼及其代谢物的排泄主要是通过粪便(86%),肾消除占不到4%的服用剂量。
特定的人群
年龄、性别、体重、种族或肾功能
群体药代动力学分析表明,病人的年龄、体重、种族(包括人口)或肌酐清除率(20毫升/分钟以上)没有临床意义的影响预测稳态槽吉非替尼的浓度。1人口药代动力学的分析研究表明,女性比男性接触要高出27%;然而,这种差异不是其他吉非替尼的分析确定的临床研究。不推荐剂量调整基于病人的性别。
肝损伤
吉非替尼的系统性接触患者之间的比较温和,温和,或严重肝损伤由于肝硬化(根据儿童分类)和健康受试者正常肝脏功能(N = 10 /组)。平均系统性接触(AUC0 -∞)在轻度损伤患者增加了40%,263%患者中度损伤,166%患者严重的肝损伤。在一项研究中比较肝转移和中度肝损害患者13 14肝转移患者和正常肝脏功能,吉非替尼的系统性接触类似的(见警告和预防措施,使用在特定的人群]。
CYP2D6代谢不佳
CYP2D6代谢体外O-desmethyl吉非替尼吉非替尼。CYP2D6在健康的代谢差,O-desmethyl吉非替尼没有可测量的浓度和暴露于吉非替尼是2倍而广泛的代谢。这CYP2D6暴露增加穷人的代谢可能是临床上重要的因为一些药品不良反应相关更高曝光的吉非替尼。不推荐剂量调整患者的一个已知的CYP2D6可怜的代谢基因型,但这些患者应密切关注不良反应。CYP2D6的影响抑制药物吉非替尼药物动力学还没有评估。然而,类似的措施时应使用管理CYP2D6抑制剂艾瑞莎由于暴露在这些患者增加的可能性。
试探性接触反应分析显示增加间质性肺病(ILD)的发病率与大于2倍增加(见吉非替尼的投资警告和预防措施]。
药物之间相互作用
强大的CYP3A4诱导物
伴随管理利福平(600 mg QD 16天),一个强大的CYP3A4的诱导物,与吉非替尼单剂量(500毫克10天吉非替尼管理)意味着AUC吉非替尼的83%(见减少剂量和管理,药物的相互作用]。
CYP3A4抑制剂
伴随的伊曲康唑(200 mg QD 12天),CYP3A4的抑制剂,与吉非替尼单剂量(250毫克的第4天伊曲康唑)对健康男性受试者,意味着吉非替尼AUC增加了80%(见药物的相互作用]。
药物影响胃pH值
合并施打高剂量的雷尼替丁与碳酸氢钠(保持胃酸碱高于5.0)健康受试者减少意味着吉非替尼(见AUC 47%药物的相互作用]。
在人肝微粒体的研究中,吉非替尼对CYP1A2没有抑制作用,浓度CYP2C9和CYP3A4活动在从2 - 5000 ng / mL。在最高浓度研究(5000 ng / mL),吉非替尼抑制CYP2C19 CYP2D6 24%和43%。
美托洛尔,CYP2D6的基质,增加了30%的15天的时候吉非替尼剂量(500毫克每天28天)实体肿瘤患者。
临床研究
非小细胞肺癌(NSCLC)
研究1
艾瑞莎的疗效和安全性的一线治疗转移性非小细胞肺癌患者包含EGFR外显子19删除或L858R替换所表明突变多中心、单臂、非盲临床研究(研究1)。共有106名首次治疗转移性EGFR突变阳性NSCLC患者接受艾瑞莎每日剂量为250毫克一次,直到疾病进展或无法忍受的毒性。主要功效的结果测量是客观缓解率(ORR)据RECIST v1.1评估都瞎了独立的中央审查(BICR)和调查。响应时间(金龟子)是一个额外的测量结果。符合条件的患者需要删除EGFR外显子19或L858R L861Q或G719X置换突变,没有T790M S768I突变或外显子20插入在前瞻性肿瘤标本由临床试验测定。87名患者的肿瘤样本回顾性测试使用therascreen®EGFR RGQ PCR工具包。
研究人口特征是:平均年龄65岁,75岁或以上(25%),年龄小于65岁(49%)、白(100%),女性(71%),不吸烟者(64%)、PS 0 (45%), PS 1例(48%),PS 2(7%),腺癌组织学(97%)。六十患者外显子19删除(65%),29日患者L858R替换(31%),而两个病人肿瘤窝藏L861Q或G719X替换突变。
治疗持续时间的中位数是8.0个月。疗效研究1的结果总结如下。
表3:在研究1疗效结果
| 效果参数 | BICR1评估 (n = 106)2 |
调查人员评估 (n = 106) |
| 客观缓解率3 | 50% | 70% |
| (95%置信区间) | 59 (41) | (61,78) |
| 完全缓解率 | 0.9% | 1.9% |
| 部分反应率 | 49% | 68% |
| 平均响应时间(月) | 6.0 | 8.3 |
| (95%置信区间) | (5.6,11.1) | (7.6,11.3) |
| 1独立的中央审查蒙蔽了双眼,BICR 217个病人没有目标病变在基线检测到BICR被认为非急救员 3由RECIST v 1.1 |
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响应率相似的病人的肿瘤有EGFR外显子19删除和外显子21 L858R替换突变。两部分反应观察病人的肿瘤有G719X替换突变的反应时间至少2.8个月和5.6个月,分别。两个病人的肿瘤有L861Q替换突变也取得了部分响应的时间响应至少2.8个月。
研究2
研究1的结果支持探索性分析的随机的一个子集,多中心、开放性试验(研究2)进行转移腺癌组织学NSCLC患者接受一线治疗。患者被随机分配(1:1)接收艾瑞莎250毫克口服每天一次或6卡铂和紫杉醇的周期。功效的结果包括无进展生存(PFS)和客观反应率(ORR)由BICR评估。
子集的人口由186年的1217名患者(15%)决心一样EGFR阳性的临床试验分析用于研究1和射线扫描供BICR回顾性评估。在这个子集,有88 IRESSA-treated病人和98卡铂/ paclitaxel-treated病人。
人口和基线特征子集的59岁的平均年龄,75岁或以上(7%),年龄小于65(70%)、亚洲(100%),女性(83%),不吸烟(96%)、腺癌组织学(100%),和PS 0 - 1 (94%)。
IRESSA-treated治疗患者的平均时间是9.8个月。的风险比PFS青睐IRESSA-treated病人(HR 0.54(95%置信区间CI: 0.38, 0.79)]的中位数PFS IRESSA-treated病人10.9个月和7.4个月卡铂/ paclitaxel-treated BICR评估的病人。此外,客观反应率为67%(95%置信区间CI: 56岁,77)IRESSA-treated患者和41%(95%置信区间CI: 31日51)对卡铂/ paclitaxel-treated病人基于BICR评估。反应持续时间的中位数为IRESSA-treated患者是9.6个月和5.5个月卡铂/ paclitaxel-treated病人。
患者信息
艾瑞莎
(eye-RES-sah)(吉非替尼)平板电脑
什么是艾瑞莎?
艾瑞莎处方药用于治疗患有非小细胞肺癌(NSCLC),已经扩散到身体的其他部位:
- 某些类型的异常表皮生长因子受体(EGFR)基因,
- 他以前没有治疗癌症吗
你的医疗服务提供者将执行一个测试来确保艾瑞莎是否适合你。
现在还不知道如果艾瑞莎安全有效的人与其他类型的非小细胞肺癌表皮生长因子受体基因。
现在还不知道如果艾瑞莎儿童是安全的和有效的。
之前,告诉你的医疗服务提供者有关你所有的医疗条件,包括如果你:
- 有肺或呼吸困难吗
- 过肝脏问题
- 有视力或眼部问题吗
- 怀孕或计划怀孕。艾瑞莎可以伤害你的未出生的婴儿。
- 女性能够怀孕期间应该使用一个有效的避孕方法和治疗至少2周后最后一个剂量的艾瑞莎。你应该避免怀孕期间治疗艾瑞莎。
- 马上告诉你的医疗服务提供者如果你怀孕期间治疗艾瑞莎。
- 母乳喂养母乳喂养或计划。现在还不知道如果艾瑞莎进入你的母乳。艾瑞莎治疗期间不要母乳喂养。跟你的医疗服务提供者谈论喂养宝宝的最好方法。
告诉你的医疗服务提供者的所有药物,包括处方和非处方药物,维生素,或草药补品。
如果你把一个质子泵抑制剂(PPI), H2受体,或抗酸剂药,跟你的医疗服务提供者谈论的最佳时间在治疗艾瑞莎。
如果你把一个叫华法林的血液稀释剂,你的医疗服务提供者应该做血液测试定期检查你的速度血凝块治疗期间,艾瑞莎。
我该如何把艾瑞莎?
- 以艾瑞莎完全为你的医疗服务提供者会告诉你。
- 你的医疗服务提供者可能会改变你的剂量,暂时停止,或永久停止治疗艾瑞莎如果你有副作用。
- 艾瑞莎1时间每一天。
- 你可以把艾瑞莎有或没有食物。
- 如果你错过一个剂量的药物,只要你记住。如果少于12个小时,直到你的下一个剂量,跳过了剂量。把你的下一个在常规时间剂量。
- 如果你把太多的,叫你的医疗服务提供者或去最近的急诊室。
- 如果你不能吞下艾瑞莎整体平板电脑:
- 把你的剂量的艾瑞莎的容器4到8盎司的水,搅拌15分钟
- 饮料的混合物
- 另一个4到8盎司的水在相同的容器,和饮料
艾瑞莎的可能副作用是什么?
艾瑞莎可能会导致严重的副作用,包括:
- 肺或呼吸问题。艾瑞莎可能引起的肺部炎症可能导致死亡。的症状可能类似于肺癌症状。马上告诉你的医疗服务提供者如果你有任何新的或恶化的肺部问题,或任何组合的下列症状:呼吸困难或气短,咳嗽或发烧。
- 住的问题。艾瑞莎可能导致肝脏的炎症可能导致死亡。马上告诉你的医疗服务提供者如果你有任何症状,肝脏的问题可能包括:
- 泛黄的皮肤或眼睛的白色部分(黄疸)
- 黑色或棕色颜色(茶)尿液
- 浅色的排便(凳子)
- 食欲下降
- 胃疼痛的右边(腹部)
你的医疗服务提供者会做血液测试来检查你的治疗期间肝功能艾瑞莎。
- 墙上的撕裂你的胃或肠(穿孔)。马上紧急医疗帮助如果你有严重的胃腹部疼痛。
- 腹泻。腹泻是常见的和有时会严重。马上告诉你的医疗服务提供者如果你有严重的腹泻或腹泻,不会消失。
- 眼睛的问题。告诉你的医疗服务提供者如果你水汪汪的眼睛,畏光、视力模糊、眼睛疼痛,眼睛发红,或视觉变化。
- 皮肤反应。皮肤发红、皮疹,瘙痒,并与艾瑞莎痤疮是常见的。这可能发生在你身体的任何部分。马上医疗帮助如果您开发严重皮肤反应皮肤剥落或水泡等。
艾瑞莎可能导致女性生育问题。跟你的医疗服务提供者如果你怀孕的计划。
告诉你的医疗服务提供者如果你有任何副作用困扰你或不消失。
这些并不是所有可能的副作用的艾瑞莎。有关更多信息,问你的医疗服务提供者或药剂师。
打电话给你的医生对医学建议的副作用。
你可能会报告副作用食品及药物管理局FDA在1 - 800 - 1088。
我该如何存储艾瑞莎?
储存在室温下艾瑞莎之间68°F到77°F (20°C到25°C)
保持和所有药品放置在儿童无法够到的地方。
一般的信息安全有效使用的艾瑞莎。
药物有时规定以外的任何其他目的列于患者信息传单。不要使用艾瑞莎的条件规定。不给别人艾瑞莎,即使他们有相同的症状。它可能伤害他们。你可以问你的医疗服务提供者或药剂师的艾瑞莎信息是为卫生专业人员编写的。
艾瑞莎的成分是什么?
活性成分:吉非替尼
活性成分:一水乳糖、微晶纤维素,croscarmellose钠,聚维酮,月桂醇硫酸酯钠盐、硬脂酸镁
平板电脑涂料包含:hypromellose,聚乙二醇300,二氧化钛,氧化铁黄和红氧化铁。
这个病人信息已经得到美国食品和药物管理局的批准。
