Imfinzi

什么是Imfinzi,怎么使用?

Imfinzi (durvalumab)是一种程序性死亡配位体1 (PD-L1)抑制性抗体表示治疗患者的局部晚期或转移性移行细胞癌在疾病进展或platinum-containing后化疗;或在12个月的新辅助或疾病进展辅助治疗platinum-containing化疗。

Imfinzi的副作用是什么?

常见的副作用Imfinzi包括:

• 疲劳,
• 肌肉骨骼疼痛,
• 便秘,
• 食欲下降,
• 恶心,
• 四肢肿胀,
• 尿路感染,
• 腹痛,
• 腹泻/结肠炎,
• 发烧,
• 呼吸短促,
• 咳嗽,
• 皮疹。

描述

Durvalumab是一个程序性细胞死亡配体1 (PD-L1)抑制性抗体。Durvalumab是人类免疫球蛋白G1卡帕(IgG1κ)单克隆抗体这是由DNA重组技术在中国仓鼠卵巢(CHO)细胞悬浮培养。

IMFINZI (durvalumab)为静脉注射用无菌,不含防腐剂,清楚乳白色的,无色略黄的解决方案,免费从可见的微粒。

每个500毫克瓶IMFINZI包含500毫克的durvalumab 10毫升的解决方案。每毫升含有durvalumab, L - 50毫克组氨酸(2毫克),组氨酸盐酸盐一水(2.7毫克),α,α-trehalose二水合物(104毫克)、聚山梨酯80(0.2毫克),和注射用水,USP。

每个120毫克瓶IMFINZI包含120毫克的durvalumab在2.4毫升的解决方案。50毫克每毫升含有durvalumab,组氨酸(2毫克)组氨酸盐酸盐一水(2.7毫克),α,α-trehalose二水合物(104毫克)、聚山梨酯80(0.2毫克),和注射用水,USP。

迹象

移行细胞癌

IMFINZI表示治疗成年患者的局部晚期或转移性移行细胞癌:

• 有疾病进展期间或之后platinum-containing化疗。
• 在12个月的新辅助疾病进展或辅助治疗platinum-containing化疗。

这表明批准下加速批准基于肿瘤反应率和响应时间。继续批准这种迹象可能视验证和描述的临床效益(见验证性试验临床研究]。

非小细胞肺癌

IMFINZI表示治疗的成年患者不可切除的第三阶段非小细胞肺癌(NSCLC)的疾病并发以铂为基础的化疗和后一直没有进展放射治疗。

小细胞肺癌

IMFINZI,结合依托泊苷和卡铂或顺铂是表示与extensive-stage成人患者的一线治疗小细胞肺癌(ES-SCLC)。

剂量和管理

推荐剂量

的推荐剂量IMFINZI作为一个单一的代理和IMFINZI结合化疗展示在表1(见临床研究]。

IMFINZI管理作为静脉输液超过60分钟。

表1。推荐剂量的IMFINZI

指示	推荐IMFINZI剂量	治疗持续时间
移行细胞癌	10毫克/公斤每2周	直到疾病进展或不可接受的毒性
不可切除的III期非小细胞肺癌	10毫克/公斤每2周	不可接受的毒性,直到疾病进展,或最多12个月
ES-SCLC	1500毫克1结合化疗2每3周4周期(21天),其次是1500毫克每4周为一个单一的代理	直到疾病进展或不可接受的毒性
1患者的体重30公斤必须接受体重依赖型剂量给药,相当于IMFINZI 20毫克/公斤每3周结合化疗4周期(21天),其次是20毫克/公斤每4周作为一个代理,直到体重增加超过30公斤。 2管理IMFINZI之前化疗在同一天。当IMFINZI管理结合化疗,是指依托泊苷的处方信息和卡铂或顺铂剂量信息。

不良反应的剂量调整

不推荐剂量减少。停止或中止IMFINZI管理不良反应如表2所示。

表2。推荐剂量修改不良反应

不良反应	严重程度1	剂量修改
肺炎(见警告和预防措施]	2级	保留剂量直到1级或解决,皮质类固醇剂量小于或等于强的松10毫克每天(或同等)。
	3到4级	永久停止
肝炎(见警告和预防措施]	ALT和AST大于3但小于或等于ULN的8倍 或 总胆红素大于1.5但ULN小于或等于5倍	保留剂量直到1级或解决,皮质类固醇剂量小于或等于强的松10毫克每天(或同等)。
	ALT和AST大于8倍的ULN ULN或总胆红素大于5倍 或 并发ALT和AST ULN大于3倍,总胆红素大于2倍的ULN没有其他原因	永久停止
结肠炎或腹泻(见警告和预防措施]	2级	保留剂量直到1级或解决,皮质类固醇剂量小于或等于强的松10毫克每天(或同等)。
	3到4级	永久停止
甲状腺机能亢进或者甲状腺炎(见警告和预防措施]	2 - 4年级	扣留直到临床稳定的剂量
肾上腺机能不全或下垂体炎/垂体机能减退(见警告和预防措施]	2 - 4年级	扣留直到临床稳定的剂量
1型糖尿病(见警告和预防措施]	2 - 4年级	扣留直到临床稳定的剂量
肾炎(见警告和预防措施]	肌酐大于ULN的1.5到3倍	保留剂量直到1级或解决,皮质类固醇剂量小于或等于强的松10毫克每天(或同等)。
	ULN肌酐大于3倍	永久停止
疹或皮炎(见警告和预防措施]	2级超过1周或三年级	保留剂量直到1级或解决,皮质类固醇剂量小于或等于强的松10毫克每天(或同等)。
	4级	永久停止
感染(见警告和预防措施]	3到4级	扣留直到临床稳定的剂量
输注相关反应(见警告和预防措施]	1级或2	中断或输液速度缓慢
	3到4级	永久停止
其他免疫介导的不良反应(见警告和预防措施]	三年级	保留剂量直到1级或解决,皮质类固醇剂量小于或等于强的松10毫克每天(或同等)。
	4级	永久停止
持续2或3级不良反应(包括内分泌病)	2或3级不良反应,不恢复到0或1级后12周内持续IMFINZI剂量	永久停止
无法锥形皮质类固醇	不能减少到小于或等于强的松10毫克每天(或同等)后12周内最后IMFINZI剂量	永久停止
复发3或4级不良反应	复发3或4级(严重或危及生命的不良反应)	永久停止
1不良事件,国家癌症研究所共同术语标准4.03版。 ALT:丙氨酸转氨酶;AST:天冬氨酸转氨酶;ULN:正常的上限。

准备和管理

准备

• 视觉检查药物产品颗粒物和变色政府之前,每当解决方案和容器许可证。丢弃瓶如果解决方案是多云,变色,或可见的颗粒。
• 不摇瓶。
• 所需的体积撤出IMFINZI瓶(s)和转移到一个包含0.9%氯化钠注射液静脉输液袋,USP或5%葡萄糖注射液,早餐。温柔的反演混合稀释溶液。不动摇的解决方案。的最终浓度稀释溶液应该是1毫克/毫升至15毫克/毫升。
• 丢弃部分使用或IMFINZI的空瓶。

存储的输液

• IMFINZI不含防腐剂。
• 管理准备立即输液一次。如果输液不是立即需要存储和管理,从瓶穿刺的总时间的开始,政府不应超过:
  • 24小时在冰箱2°C到8°C (36°F 46°F)
  • 8小时在室温25°C (77°F)
• 不冻结。
• 不动摇。

政府

• 管理通过静脉输液静脉注射超过60分钟线包含无菌,低蛋白绑定0.2或0.22微米管路过滤器。
• 不co-administer其他药物通过相同的注入线。

如何提供

剂型和力量

注射

120毫克/ 2.4毫升(50毫克/毫升)和500毫克/毫升(50毫克/毫升)清楚乳白色的,单剂瓶无色略黄色溶液。

储存和处理

IMFINZI (durvalumab)注入清晰的乳白色的,无色略黄的解决方案中提供一个纸箱包含一个单剂瓶:

• 500毫克/毫升(国防委员会0310-4611-50)
• 120毫克/ 2.4毫升(国防委员会0310-4500-12)

储存在冰箱2°C到8°C (36°F 46°F)在原来的纸箱保护。不冻结。不动摇。

生产:英国剑桥英国阿斯利康有限公司1弗朗西斯·克里克大道CB2 0 aa。2020年3月修订:

副作用

以下不良反应进行更详细的讨论在标签的其他部分。

• 免疫介导性不良反应(见警告和预防措施]。
• 输注相关反应(见警告和预防措施]。

临床试验经验

因为临床试验是在不同条件下进行的,不良反应率的临床试验中观察到药物相比,不能直接在另一种药物的临床试验,可能不会反映在实践中观察到的水平。

警告和预防措施部分中描述的数据反映了1889年接触IMFINZI患者从太平洋研究(一项随机、安慰剂对照研究,招收了475名患者III期NSCLC),研究1108(非盲、单臂multicohort研究招收了191名移行细胞癌患者和779例其他实体肿瘤),和额外的非盲、单组试验,招收了444名患有转移性肺癌,durvalumab不批准的一个迹象。在这些试验中,IMFINZI接种一剂10毫克/公斤每2周。1889名患者中,38%的人暴露在6个月以上的,18%的选手是暴露在12个月或者更多。数据也反映了265年接触IMFINZI结合化疗患者从里海研究(随机、非盲研究ES-SCLC患者)。在里海的研究中,IMFINZI管理在剂量1500毫克每3或4周。

在这一节中描述的数据反映接触IMFINZI局部晚期或转移性移行细胞癌患者进入研究1108年,患者III期NSCLC患者参加太平洋研究ES-SCLC进入里海的研究。

移行细胞癌

IMFINZI于182年评估安全的局部晚期或转移性移行细胞癌患者移行细胞癌的研究1108年的疾病进展期间或之后一个标准铂类方案。患者接受静脉注射IMFINZI 10毫克/公斤每2周(见临床研究]。暴露持续时间的中位数是2.3个月(范围:1天至12.1个月)。

百分之三十一(31%)的患者药物不良反应的延迟或中断。最常见的(> 2%)肝损伤(4.9%),尿路感染(3.3%),急性肾损伤(3.3%),和肌肉骨骼疼痛(2.7%)。

最常见的不良反应(≥15%)疲劳(39%)、肌肉骨骼疼痛(24%)、便秘(21%)、食欲下降(19%)、呕吐(16%)、外周水肿(15%)和泌尿道感染(15%)。最常见的3或4级不良反应(≥3%)疲劳、尿路感染、肌肉骨骼疼痛、腹痛、脱水、一般身体健康恶化。

8例患者(4.4%)治疗IMFINZI经历了五年级心肺衰竭的不良反应,一般身体健康恶化,败血症,肠梗阻,肺炎,或免疫介导性肝炎。三个额外的患者发生感染和疾病进展的时候死亡。IMFINZI停止了在3.3%的患者的不良反应。严重的不良反应发生在46%的病人。最常见的严重不良反应(> 2%)是急性肾损伤(4.9%),尿路感染(4.4%)、肌肉骨骼疼痛(4.4%),肝损伤(3.3%),一般身体健康恶化(3.3%)、败血症、腹痛和发热/肿瘤相关发烧(2.7%)。

表3总结了不良反应,发生在≥10%的病人,在表4总结了三年级4实验室异常发生在≥1%的患者IMFINZI移行细胞癌的研究1108。

表3:不良反应在≥10%的患者在1108年研究移行细胞癌组

不良反应	IMFINZI N = 182
	所有分数(%)	等级3 - 4 (%)
胃肠道功能紊乱
便秘	21	1.1
恶心	16	1.6
腹部疼痛1	14	2.7
腹泻、结肠炎	13	1.1
一般疾病和管理
疲劳2	39	6
外周水肿3	15	1.6
发热/肿瘤热有关	14	0.5
感染
尿路感染4	15	4.4
代谢和营养障碍
食欲下降/ Hypophagia	19	0.5
肌肉骨骼和结缔组织疾病
肌肉骨骼疼痛5	24	3.8
呼吸、胸和Mediastina障碍
呼吸困难/劳力性呼吸困难	13	2.2
咳嗽、排痰性咳嗽	10	0
皮肤和皮下组织疾病
皮疹6	11	0.5
1包括上层腹痛,腹痛低,和侧面的痛苦 2包括无力、嗜睡、萎靡不振 3包括水肿,局部水肿,水肿外围,淋巴水肿,肿胀,外围阴囊水肿,阴囊肿胀 4包括膀胱炎,candiduria和尿脓毒病 5包括背痛、肌肉骨骼胸痛、肌肉骨骼疼痛和不适,肌痛,颈部疼痛 6包括皮炎、皮炎acneiform psoriasiform皮炎、牛皮癣、疹maculo-papular疹痒的疹丘疹的皮疹脓疱,皮肤毒性、湿疹、红斑、多形性红斑、皮疹发红、痤疮、扁平苔癣

表4:3 - 4级实验室异常恶化从基线发生在≥1%患者在1108年研究移行细胞癌组

实验室异常	等级3 - 4%
低钠血症	12
淋巴细胞减少	11
贫血	8
增加碱性磷酸酶	4.1
Hypermagnesemia	4.2
血钙过多	3
高血糖	3
增加AST	2.4
增加ALT	0.6
高胆红素血	1.2
增加肌酸酐	1.2
嗜中性白血球减少症	1.2
血钾过高	1.2
低钾血	1.2
低白蛋白血症	1.2

非小细胞肺癌

IMFINZI安全的III期NSCLC患者完成并发以铂为基础的化疗42天内启动之前的研究药物评估在太平洋的研究中,多中心,随机,双盲,安慰剂对照研究。共有475名患者接受静脉注射IMFINZI 10毫克/公斤每2周。这项研究排除患者化疗后疾病进展或之前与活跃自身免疫性疾病2年内启动需要系统性的研究和医疗条件免疫抑制(见临床研究]。

的研究人群特点是:平均年龄为64岁(范围:23 - 90),45%的65岁以上,70%的男性,69%的白人,27%的亚洲,75%前抽烟,经常吸烟者16%,51%的人谁1的性能状态。所有患者接受明确的放射治疗根据协议,其中92%总辐射剂量的54孔侑66 Gy。接触IMFINZI持续时间的中位数是10个月(范围:0.2 - 12.6)。

IMFINZI中断是由于15%的患者的不良反应。最常见的不良反应导致IMFINZI肺炎或中止放射性肺炎在6%的病人。严重不良反应发生在29%的病人接受IMFINZI。最常见的严重不良反应报道至少有2%的患者肺炎(7%),肺炎或辐射肺炎(6%)。致命的肺炎或辐射肺炎和致命的肺炎发生在< 2%的病人和类似武器。最常见的不良反应(发生在≥20%的患者)咳嗽、疲劳、肺炎或辐射肺炎、上呼吸道感染、呼吸困难以及出疹。

表5总结了不良反应的发生与IMFINZI至少有10%的患者。

表5:≥10%患者的不良反应发生在太平洋研究

不良反应	IMFINZI N = 475		安慰剂1 N = 234
	所有分数(%)	等级3 - 4 (%)	所有分数(%)	等级3 - 4 (%)
呼吸、胸和纵膈腔失调
咳嗽、排痰性咳嗽	40	0.6	30.	0.4
肺炎2/辐射肺炎	34	3.4	25	3
呼吸困难3	25	1.5	25	2.6
胃肠道功能紊乱
腹泻	18	0.6	19	1.3
腹部疼痛4	10	0.4	6	0.4
内分泌失调
甲状腺功能减退5	12	0.2	1.7	0
皮肤和皮下组织疾病
皮疹6	23	0.6	12	0
瘙痒7	12	0	6	0
一般的疾病
疲劳8	34	0.8	32	1.3
发热	15	0.2	9	0
感染
上呼吸道感染9	26	0.4	19	0
肺炎10	17	7	12	6
1太平洋研究不是为了展示IMFINZI不良反应率的统计上的显著差异,与安慰剂相比,表4中列出的任何具体的不良反应 2包括急性间质性肺炎、间质性肺疾病、肺炎、肺纤维化 3包括呼吸困难和劳累型呼吸困难 4包括腹痛,腹痛,腹痛上,腰痛 5包括自身免疫性甲状腺功能减退和甲状腺功能减退 6包括皮疹发红、皮疹广义、皮疹黄斑,疹斑丘疹的疹丘疹的疹痒的皮疹脓疱,红斑、湿疹、皮疹,皮炎 7包括瘙痒广义和瘙痒 8包括衰弱和疲劳 9包括喉炎、鼻咽炎、扁桃体周脓肿、咽炎、鼻炎、鼻窦炎、扁桃体炎、气管支气管炎和上呼吸道感染 10包括肺部感染、卡式肺肺炎、肺炎、肺炎adenoviral,肺炎细菌、肺炎cytomegaloviral,肺炎嗜血杆菌、肺炎克雷伯氏菌、坏死性肺炎、肺炎肺炎链球菌,肺炎链球菌

其他不良反应发生在不到10%的患者IMFINZI发声困难,排尿困难,盗汗,周边水肿,增加对感染的易感性。

表6总结了实验室异常发生的至少20%的患者IMFINZI。

表6:实验室异常恶化从基线发生在≥20%的病人在太平洋研究

实验室异常	IMFINZI		安慰剂
	所有的成绩1(%)2	等级3或4 (%)	所有的成绩1(%)2	等级3或4 (%)
化学
高血糖	52	8	51	8
低钙血症	46	0.2	41	0
增加ALT	39	2.3	22	0.4
增加AST	36	2.8	21	0.4
低钠血症	33	3.6	30.	3.1
血钾过高	32	1.1	29日	1.8
增加GGT	24	3.4	22	1.7
血液学
淋巴细胞减少	43	17	39	18
1据NCI分级CTCAE 4.0版 2每个测试发病率的数量是基于患者基线和至少一个研究实验室测量:IMFINZI(范围:464 - 470)和安慰剂(范围:224 - 228)

小细胞肺癌

的安全IMFINZI结合依托泊苷和卡铂或顺铂在里海以前未经治疗的ES-SCLC是评估,一个随机、非盲、多中心、active-controlled审判。共有265名患者接受IMFINZI 1500毫克每3周结合化疗4周期后跟IMFINZI 1500毫克每4周,直到疾病进展或不可接受的毒性。试验排除患者积极或之前自身免疫性疾病或医疗条件,需要系统性皮质类固醇或免疫抑制剂(见临床研究]。在265名患者接受IMFINZI, 49%受到六个月或更长时间,19%的人暴露了12个月或更长时间。

266仅接受化疗的患者,57%的患者接受了6个周期的化疗,化疗后的患者接受PCI的8%。

IMFINZI中断是由于不良反应,7%的患者接受IMFINZI +化疗。这些包括肺炎、肝毒性、神经毒性脓毒症,糖尿病酮症酸中毒和全血细胞减少症(1例)。严重不良反应发生在31%的病人接受IMFINZI +化疗。最常见的严重不良反应报道至少有1%的患者发热性嗜中性白血球减少症(4.5%),肺炎(2.3%),贫血(1.9%)、全血细胞减少症(1.5%)、肺炎(1.1%)和慢性阻塞性肺病(1.1%)。致命的不良反应发生在4.9%的病人接受IMFINZI +化疗。这些包括全血细胞减少症,脓毒症,败血性冲击,肺动脉血栓形成,肺栓塞,肝炎(1例)和突然死亡(2例)。最常见的不良反应(发生在≥20%的患者)恶心、疲劳/衰弱和脱发。

表7总结了患者的不良反应发生在IMFINZI +化疗。

表7:不良反应发生在≥10%病人在里海的研究

不良反应	IMFINZI依托泊苷和卡铂或顺铂 N = 265		依托泊苷和卡铂或顺铂 N = 266
	所有分数(%)	3 - 4年级(%)	所有分数(%)	3 - 4年级(%)
呼吸、胸和纵膈腔失调
咳嗽、排痰性咳嗽	15	0.8	9	0
胃肠道功能紊乱
恶心	34	0.4	34	1.9
便秘	17	0.8	19	0
呕吐	15	0	17	1.1
腹泻	10	1.1	11	1.1
内分泌失调
甲状腺机能亢进一个	10	0	0.4	0
皮肤和皮下组织疾病
脱发	31日	1.1	34	0.8
皮疹b	11	0	6	0
一般疾病和广告服侍现场条件
疲劳/衰弱	32	3.4	32	2.3
代谢和营养障碍
食欲下降	18	0.8	17	0.8
一个包括甲状腺机能亢进和突眼性甲状腺肿 b包括皮疹发红、皮疹广义、皮疹黄斑,疹斑丘疹的疹丘疹的疹痒的皮疹脓疱,红斑、湿疹、皮疹,皮炎

表8总结了实验室异常发生的至少20%的患者IMFINZI +化疗。

表8:实验室异常恶化从基线发生在≥20%¹的病人在里海的研究

实验室异常	IMFINZI依托泊苷和卡铂或顺铂	依托泊苷和卡铂或顺铂
	年级23或4 (%)3	年级23或4 (%)3
化学
低钠血症	11	13
低镁症	11	6
高血糖	5	5
增加碱性磷酸酶	4.9	3.5
增加ALT	4.9	2.7
增加AST	4.6	1.2
低钙血症	3.5	2.4
血肌酐增加	3.4	1.1
血钾过高	1.5	3.1
TSH < LLN下降4在基线和≥LLN	NA	NA
血液学
嗜中性白血球减少症	41	48
淋巴细胞减少	14	13
贫血	13	22
血小板减少症	12	15
1频率切断从基线是基于任何年级的变化 2据NCI分级CTCAE 4.03版 3每个测试发病率的数量是基于患者基线和至少一个研究实验室测量:IMFINZI(范围:258 - 263)和化疗(范围:253 - 262)除镁IMFINZI +化疗(18)和(16) 4LLN =正常的下限

免疫原性

与所有治疗蛋白质一样,有一个潜在的免疫原性。检测抗体形成高度依赖检测的敏感性和特异性。此外,观察到抗体发生率(包括中和抗体)积极的分析可能是受几个因素的影响包括试验方法,样品处理,时间样本集合,伴随的药物,和潜在的疾病。由于这些原因,发病率的比较durvalumab抗体抗体发生率的其他产品可能具有误导性。

2280年病人IMFINZI 10毫克/公斤每2周或20毫克/公斤每4周单,69名患者(3%)治疗诱发的禁毒抗体阳性(ADA), 12(0.5%)中和抗体阳性。艾达的发展对durvalumab似乎没有对其药物动力学或安全临床相关的影响。

里海研究的201名患者接受IMFINZI 1500毫克每3周结合化疗4个剂量紧随其后IMFINZI 1500毫克每四周没有病人治疗诱发的ADA阳性。

药物的相互作用

没有提供信息

警告

包括的一部分预防措施部分。

预防措施

免疫介导的不良反应

IMFINZI单克隆抗体,属于一个类的药物结合编程death-receptor 1 (PD-1)或PD-ligand 1 (PD-L1),阻断PD-1 / PD-L1通路,从而消除抑制免疫反应,可能打破外围宽容和诱导免疫介导的不良反应。重要的免疫介导的不良反应列在警告和预防措施可能不包括所有可能的严重和致命免疫介导的反应。

免疫介导性不良反应,这可能严重或致命,可以发生在任何器官系统或组织。免疫介导的不良反应可以发生在任何时候开始治疗后PD-1 / PDL1抑制性抗体。而免疫介导的不良反应通常表现在治疗PD-1 / PD-L1阻止抗体,免疫介导性不良反应停药后还可以体现的PD-1 / PD-L1阻止抗体。

免疫介导性不良反应的早期识别和管理是必不可少的,以确保安全使用PD-1 / PD-L1阻止抗体。密切监测患者的症状和体征可能潜在免疫介导性不良反应的临床表现。评估肝酶、肌酐和甲状腺功能基线和治疗期间定期。在疑似病例进行免疫介导的不良反应,启动适当的检查排除其他病因,包括感染。管理学院医学迅速,包括适当的专业咨询。

隐瞒或永久停止IMFINZI根据严重程度(见剂量和管理]。一般来说,如果IMFINZI需要中断或中止,管理系统性皮质类固醇疗法(1毫克2毫克/公斤/天强的松或等效)直到改善1级或更少。在改善1级或更低,启动皮质类固醇锥度和继续锥度至少1个月。

考虑政府的其他系统性免疫抑制剂的患者的免疫介导的不良反应不控制皮质类固醇治疗。

毒性不良反应管理指南,不一定需要全身性类固醇(如内分泌病和皮肤反应)在下面讨论。

免疫介导性肺炎

IMFINZI可以导致免疫介导性肺炎。肺炎的发病率较高的患者胸辐射之前收到。

在最近的病人没有收到之前的辐射

在收到IMFINZI患者放射治疗的临床试验一般不会立即管理IMFINZI启动之前,免疫介导性肺炎的发生率为2.0%(28/1414),包括致命的(< 0.1%),和3 - 4年级(0.4%)不良反应。事件解决在28日15 5例患者和导致永久中止。全身糖皮质激素被要求在17名患者(17/28)肺炎不接受放化疗IMFINZI启动之前。

在最近的病人之前辐射

肺炎的发病率(包括辐射肺炎)不可切除的患者III期NSCLC的放化疗后42天内启动之前IMFINZI在太平洋是16.6%(79/475)的患者接受IMFINZI和13.2%(31/234)的患者接受安慰剂。的79病人IMFINZI, 1.1%是致命的,2.5%是3 - 4级不良反应。事件解决79年43岁的患者和24例导致永久中止。

全身糖皮质激素被要求在60接受放化疗的患者(60/79)肺炎IMFINZI启动之前,虽然2病人需要使用英夫利昔单抗与高剂量类固醇。

免疫介导的频率和严重性肺炎的病人之前没有收到明确的放化疗IMFINZI相似IMFINZI是否作为一个代理各种癌症患者在联合数据集或患者ES-SCLC时结合化疗。

免疫介导性结肠炎

IMFINZI可引起免疫介导性结肠炎,常伴有腹泻。巨细胞病毒(CMV)感染/活化据报道corticosteroid-refractory免疫介导性结肠炎患者。在corticosteroid-refractory结肠炎的情况下,考虑重复感染检查排除其他病因。

免疫介导性结肠炎发生在1.6%(31/1889)的患者接受IMFINZI,包括4级(0.1%)和三年级(0.3%)不良反应。事件解决的23个患者和31日导致永久中止8例。全身糖皮质激素被要求在所有免疫介导性结肠炎患者,而2例(2/31)所需的其他免疫抑制剂(如英夫利昔单抗,霉酚酸)。

免疫介导性肝炎

IMFINZI可以导致免疫介导性肝炎。

免疫介导性肝炎发生在1.0%(19/1889)的患者接受IMFINZI,包括致命的(< 0.1%)和三年级(0.6%)不良反应。事件解决的12 19病人和导致永久中止IMFINZI 4例。全身糖皮质激素被要求在所有患者免疫介导性肝炎,而1例(1/19)需要霉酚酸与大剂量类固醇的使用。

免疫介导性内分泌病

肾上腺机能不全

IMFINZI可能导致主要或次要肾上腺机能不全。为2级或2级高肾上腺机能不全,开始有症状的治疗,包括临床激素替代。隐瞒或永久停止IMFINZI根据严重程度(见剂量和管理]。

免疫介导性肾上腺机能不全发生在0.4%(7/1889)的患者接受IMFINZI,包括三年级(< 0.1%)不良反应。肾上腺机能不全并没有导致任何永久中止IMFINZI病人。全身糖皮质激素被要求在所有患者肾上腺机能不全;其中,绝大多数仍是全身皮质类固醇。

下垂体炎

IMFINZI可以导致免疫介导下垂体炎。下垂体炎会出现急性症状与质量效应,如头痛、畏光,或削减视野。下垂体炎会引起垂体机能减退。临床症状包括激素替代治疗。隐瞒或永久停止IMFINZI根据严重程度(见剂量和管理]。

三年级下垂体炎/垂体机能减退发生在< 0.1%(1/1889)的患者接受了IMFINZI。全身糖皮质激素治疗在这个病人管理。事件没有导致IMFINZI永久中止。

甲状腺疾病

IMFINZI可以导致免疫介导甲状腺疾病。甲状腺炎可以有或没有内分泌病。甲状腺功能减退可遵循甲状腺机能亢进。启动激素替代治疗甲状腺功能减退或管理学院医学临床甲状腺机能亢进。停止或中止IMFINZI根据严重程度(见剂量和管理]。

甲状腺炎:免疫介导性甲状腺炎发生在0.4%(7/1889)的患者接受IMFINZI。事件解决3的7例,没有导致永久中止。需要系统性糖皮质激素与免疫介导性甲状腺炎3例(3/7),而5例(5/7)所需的内分泌治疗。

甲状腺机能亢进:免疫介导甲状腺机能亢进发生在1.4%(27/1889)的患者接受IMFINZI。事件解决20 27个病人。全身糖皮质激素被要求与免疫介导性甲状腺机能亢进9例(9/27),而21(21/27)需要内分泌治疗的病人。

甲状腺功能减退:免疫介导性甲状腺功能减退发生在7.3%(137/1889)的患者接受IMFINZI,包括三年级(< 0.1%)不良反应。全身糖皮质激素被要求在10例(10/137)和所需的多数(134/137)的患者长期甲状腺激素替代。

1型糖尿病,目前糖尿病酮症酸中毒:监测患者高血糖症或其他体征和症状的糖尿病。发起临床用胰岛素治疗。隐瞒或永久停止IMFINZI根据严重程度(见剂量和管理]。

三年级免疫介导的1型糖尿病发生在接收IMFINZI < 0.1%(1/1889)的患者。这个病人需要长期胰岛素治疗和IMFINZI永久停止。

免疫介导性肾炎和肾功能障碍

IMFINZI可以导致免疫介导性肾炎。

免疫介导性肾炎发生在0.3%(5/1889)的患者接受IMFINZI,包括三年级(0.1%)不良反应。事件解决的3 5例,4例患者出现导致永久中止。全身糖皮质激素被要求在所有免疫介导性肾炎患者。

免疫介导性皮肤反应

IMFINZI可以导致免疫介导性皮疹或皮炎。表皮剥脱的皮炎,包括史蒂芬约翰逊综合症(sj)、药物疹与嗜酸性粒细胞和系统性症状(衣服),和中毒性表皮坏死松解症(10),发生PD-1 / l - 1阻塞抗体。外用润肤剂和/或局部皮质类固醇可能足够治疗轻度至中度non-exfoliative皮疹。隐瞒或永久停止IMFINZI根据严重程度(见剂量和管理]。

免疫介导性皮疹或皮肤炎发生在1.6%(30/1889)的患者接受IMFINZI,包括三年级(0.4%)不良反应。事件解决的18 30例和2例导致永久中止。全身糖皮质激素被要求在所有患者免疫介导性皮疹或皮炎。

其他免疫介导的不良反应

以下临床重要的免疫介导的不良反应发生在不到1%的发病率病人IMFINZI或使用其他PD-1 /报道PD-L1阻止抗体。

心脏和血管:心肌炎、心包炎、血管炎。

神经系统:脑膜炎、脑炎、脊髓炎和髓鞘脱失,肌无力的症状/重症肌无力(包括恶化),Guillain-BarrA©综合症、神经麻痹性痴呆,自身免疫性神经病变。

眼:葡萄膜炎、虹膜炎和其他眼部炎症会发生毒性。某些情况下可以与视网膜脱离。各种等级的视力损害包括失明可以发生。如果葡萄膜炎发生结合其他免疫介导的不良反应,考虑Vogt-Koyanagi-Haradalike综合症,这可能需要治疗全身性类固醇减少永久性视力丧失的风险。

胃肠:胰腺炎包括增加血清淀粉酶和脂肪酶水平,胃炎、十二指肠炎。

肌肉骨骼和结缔组织疾病:肌炎/多肌炎,横纹肌溶解和相关的后遗症包括肾功能衰竭、关节炎、风湿性多肌风湿病。

内分泌:Hypoparathyroidism

其他(血液/免疫):溶血性贫血,再生障碍性贫血,hemophagocytic lymphohistiocytosis,系统性炎症反应综合征,组织细胞的坏死性淋巴结炎(菊池淋巴腺炎族),结节病,免疫血小板减少,实体器官移植排斥反应。

输注相关反应

IMFINZI会导致严重或危及生命的输注相关反应。

监控输注相关反应的症状和体征。中断,缓慢的速度,或者是永久地停止IMFINZI根据严重程度(见剂量和管理]。1级或2输注相关反应,考虑使用pre-medications与随后的剂量。

输注相关反应发生在2.2%(42/1889)的患者接受IMFINZI,包括三年级(0.3%)不良反应。

同种异体IMFINZI HSCT后并发症

致命的和其他严重的并发症发生在患者接受同种异体造血干细胞移植(HSCT)接受治疗之前或之后PD-1 / l - 1抑制性抗体。Transplant-related并发症包括hyperacute移植物抗宿主病(GVHD),急性移植物抗宿主病,慢性移植物抗宿主病,肝静脉阻塞疾病(VOD)降低强度调节后,和steroid-requiring发热综合征(没有确定感染的原因)。这些并发症可能发生,尽管干预治疗PD-1 / l - 1的封锁和同种异体HSCT之间。

看着病人的证据transplant-related并发症和及时干预。考虑治疗的受益与风险PD-1 / l - 1或异基因HSCT后之前抑制性抗体。

Embryo-Fetal毒性

根据其作用机制和数据从动物研究,IMFINZI可导致胎儿的伤害当管理一个怀孕的女人。在动物繁殖研究,管理durvalumab猕猴猴子通过交付导致器官形成的发病增加早产,胎儿损失和不成熟的新生儿死亡。建议孕妇对胎儿的潜在风险。

建议女性的生殖潜力与IMFINZI使用有效的避孕治疗期间,至少3个月后的最后剂量IMFINZI(见使用在特定的人群]。

患者咨询信息

建议病人读fda批准病人标签(用药指南)。

免疫介导的不良反应

告知病人的免疫介导的不良反应的风险,可能需要皮质类固醇治疗和中断或中止IMFINZI(见警告和预防措施),包括:

• 肺炎:建议病人立即联系他们的医疗服务提供者的任何新的或恶化的咳嗽、胸痛、呼吸困难。
• 肝炎:建议病人立即联系他们的医疗服务提供者为黄疸,严重恶心或呕吐、腹部疼痛的右边,嗜睡,容易擦伤或出血。
• 结肠炎:建议病人立即联系他们的医疗服务提供者为腹泻、血或粘液大便,或严重的腹痛。
• 内分泌病:建议病人立即联系他们的医疗服务提供者甲状腺功能减退的迹象或症状,甲状腺机能亢进、肾上腺机能不全,1型糖尿病或下垂体炎。
• 肾炎:建议病人立即联系他们的医疗服务提供者肾炎的症状或体征。
• 皮肤反应:建议病人立即联系他们的医疗服务提供者的迹象或症状严重的皮肤反应。
• 其他免疫介导的不良反应:建议病人立即联系他们的医疗服务提供者无菌性脑膜炎的迹象或症状,免疫血小板减少,心肌炎,溶血性贫血、肌炎、葡萄膜炎、角膜炎、重症肌无力。

输注相关反应

• 建议病人立即联系他们的医疗服务提供者输注相关反应(见的迹象或症状警告和预防措施]。

同种异体HSCT的并发症

• 建议患者移植后并发症(见的潜在风险警告和预防措施]。

Embryo-Fetal毒性

• 建议女性的生殖潜力IMFINZI可以对胎儿造成伤害并告知他们的医疗服务提供者的已知或疑似怀孕(见警告和预防措施和使用在特定的人群]。
• 建议女性的生殖潜力使用有效的避孕治疗期间和至少3个月后的最后剂量IMFINZI(见使用在特定的人群]。

泌乳

• 建议女性患者不进行母乳喂养而采取IMFINZI和至少3个月后最后剂量(见警告和预防措施和使用在特定的人群]。

临床前毒理学

致癌作用、诱变、生育能力的障碍

durvalumab致癌和基因毒性的潜力还没有被评估。

动物生殖与durvalumab研究尚未进行。在repeat-dose毒理学研究durvalumab性成熟在猕猴身上的3个月时间,没有明显的对男性和女性生殖器官的影响。

使用在特定的人群

怀孕

风险概述

根据其作用机制和数据从动物研究,IMFINZI可导致胎儿的伤害当管理一个孕妇(见临床药理学]。没有数据使用IMFINZI孕妇。

在动物繁殖研究,管理durvalumab怀孕猕猴从怀孕到交付的确认导致增加早产,胎儿损失,和早产新生儿死亡(见数据)。人类免疫球蛋白G1 (IgG1)众所周知,穿过胎盘屏障;因此,durvalumab有潜力成为传播从母亲到胎儿的健康发育。通知孕妇对胎儿的潜在风险。

在美国一般人群,估计背景主要出生缺陷和流产的风险临床公认怀孕2 - 4%和15 - 20%,分别。

数据

动物的数据

在文献中报道,PD-1 / PD-L1通路中起着重要的作用保护怀孕通过维持母体对胎儿的免疫耐受。在怀孕小鼠同种异体模型,PD-L1中断信号显示导致胎儿损失的增加。durvalumab产前及产后发展的影响进行评估在猕猴繁殖研究。Durvalumab从怀孕到交付的确认管理暴露水平大约6到20倍高于临床推荐剂量的观察到10毫克/公斤(基于AUC)。管理durvalumab导致早产,胎儿损失(流产和死胎),增加新生儿死亡。Durvalumab婴儿血清中检测出在产后第一天,说明胎盘Durvalumab转移的存在。根据其作用机理、胎儿接触durvalumab可能增加免疫介导性疾病发展的风险或改变正常的免疫应答和免疫介导性疾病在PD-1已报告基因敲除小鼠。

泌乳

风险概述

没有信息中存在durvalumab母乳,婴儿对母乳喂养的影响,或对牛奶产量的影响。人类IgG1母乳的分泌。哺乳期的牛奶在猕猴身上Durvalumab在场和早产新生儿死亡(见有关数据)。

母乳喂养的婴儿,因为潜在的不良反应,建议女性不要母乳喂养与IMFINZI治疗期间,至少3个月后最后剂量。

数据

哺乳期在猕猴身上,durvalumab存在于母乳后约0.15%的孕产妇血清浓度durvalumab确认怀孕到交付的暴露水平大约6到20倍高于临床推荐剂量的观察到10毫克/公斤(基于AUC)。管理durvalumab导致早产新生儿死亡。

女性和男性的生殖潜力

避孕

女性

根据其作用机制和数据从动物研究,IMFINZI可导致胎儿的伤害当管理一个孕妇(见使用在特定的人群]。建议女性的生殖潜力与IMFINZI使用有效的避孕治疗期间,至少3个月后IMFINZI最后的剂量。

儿童使用

IMFINZI的安全性和有效性尚未建立在儿科患者。

老年使用

患者的182 IMFINZI移行细胞癌患者,112例65岁以上和34例75岁以上。患者65岁或以上的总体响应率为15%(17/112)和12%(4/34)的患者,75岁或更老。3或4级不良反应发生在38%(42/112)的患者,65岁或更老的和35%(12/34)的患者,75岁或更老。

患者的476 IMFINZI在太平洋的研究中,45%是65岁以上,而7.6%是75岁或以上。没有整体安全性或有效性的差异观察病人,65岁或更老的和年轻的病人之间。太平洋研究不包括足够数量的患者75岁,以确定他们是否从年轻的病人有不同的反应。

的265患者ES-SCLC IMFINZI结合化疗治疗,101例(38%)患者,65岁或更老的和19例(7.2%)患者,75岁或更老。没有临床意义的差异之间的安全性或有效性的病人,65岁或更老的和年轻的病人。

过量

没有提供信息

禁忌症

一个也没有。

临床药理学

的作用机制

表达的细胞程序性死亡ligand-1 (PD-L1)可以引起炎症信号(例如,IFN-gamma)和可以表达对肿瘤细胞和肿瘤相关的免疫细胞在肿瘤微环境。PD-L1块t细胞功能和激活通过交互和PD-1 CD80 (B7.1)。通过绑定到其受体,PD-L1降低细胞毒性t细胞活动,增殖和细胞因子的生产。

Durvalumab是人类免疫球蛋白G1卡帕(IgG1κ)单克隆抗体结合PD-L1和街区的交互PD-L1 PD-1和CD80 (B7.1)。封锁PD-L1 / PD-1和PDL1 / CD80互动释放的抑制免疫反应,没有诱导抗体依赖细胞介导细胞毒性(ADCC)。

PD-L1封锁durvalumab导致增加t细胞激活在体外和减少肿瘤大小在co-engrafted人类肿瘤和免疫细胞异种移植小鼠模型。

药物动力学

durvalumab作为单药的药物动力学是研究患者的剂量范围从0.1毫克/公斤(批准推荐用量的0.01倍)20毫克/公斤(2次批准的推荐剂量)管理每两,三个或四个星期。

PK暴露增加超过dose-proportionally剂量< 3毫克/公斤(批准推荐用量的0.3倍)剂量和剂量比例≥3毫克/公斤每2周。在大约16周时达到稳定状态。

durvalumab相似的药物动力学评估作为一个代理,当结合化疗。

分布

几何均值(%变异系数(CV %])稳态量分布(Vss)为5.6 (18%)。

消除

Durvalumab间隙降低随着时间的推移,平均最大减少(CV %)从基线值约为23%(57%)导致几何平均数(CV %)稳态间隙(cls) 8.2毫升/小时(39%)在365年的一天;cls不被认为是减少临床相关。几何平均数(CV %)终端半衰期,基于基线CL大约18(24%)天。

特定的人群

(19 - 96岁)、体重(31 - 149公斤),性别、白蛋白水平,乳酸脱氢酶(LDH)水平,肌酐水平,可溶性PD-L1、肿瘤类型、种族、轻度肾功能损害(肌酐清除率(CLcr) 60至89毫升/分钟),中度肾功能损害(CLcr 30至59毫升/分钟),轻度肝损伤(胆红素≤ULN和AST > ULN或胆红素> 1到1.5 x ULN和任何AST),或ECOG /性能状态没有durvalumab药物动力学的临床显著的影响。

严重肾功能损害的影响(CLcr 15至29 mL / min)或中度肝损害(胆红素> 1.5到3 x ULN和任何AST)或严重肝损伤(胆红素> 3 x ULN和任何AST)的药物动力学durvalumab是未知的。

动物毒理学和/或药理学

在动物模型中,抑制PD-L1 / PD-1信号增加一些感染的严重程度和增强的炎症反应。m . tuberculosis-infected PD-1基因敲除小鼠表现出明显减少生存与野生型相比,控制,这与增加了这些动物的细菌增殖和炎症反应。PD-L1和PD-1基因敲除小鼠也表明减少生存与淋巴细胞性脉络丛脑膜炎病毒感染后。

临床研究

移行细胞癌

IMFINZI评估在移行细胞癌的疗效的研究1108 (NCT01693562),多中心,multi-cohort、非盲的临床试验。在1108年研究,182例局部晚期或转移性移行细胞癌患者登记。患者进展同时或之后的以铂为基础的疗法,包括那些接受治疗的进展在12个月内医生或辅助设置。这些患者发起IMFINZI至少13周之前数据截止日期。试验排除患者免疫缺陷的历史;医疗条件,需要系统性免疫抑制(每天不超过10毫克强的松或等效);严重的自身免疫性疾病史;治疗中枢神经系统转移;艾滋病毒;活动性肺结核,或乙肝或丙肝感染。 All patients received IMFINZI 10 mg/kg intravenously every 2 weeks for up to 12 months or until unacceptable toxicity or disease progression. Tumor assessments were performed at Weeks 6, 12, and 16, then every 8 weeks for the first year and every 12 weeks thereafter. The major efficacy outcome measures were confirmed Overall Response Rate (ORR) according to RECIST v1.1 as assessed by Blinded Independent Central Review (BICR), and duration of response (DoR).

的平均年龄是67岁(范围:34 - 88),72%是男性,64%是白人。百分之六十六(66%)的患者内脏转移(骨、肝或肺),其中34%与肝转移。淋巴结转移中只有13%的病人。百分之六十六(66%)的患者ECOG评分1和41%的患者基线肌酐清除率< 60毫升/分钟。Bellmunt风险评分(包括ECOG评分、基线血红蛋白和肝转移)在0 23%、1 38%,2 29%,在9%的患者和3。百分之二十(20%)的患者疾病进展后platinum-containing新辅助或辅助化疗之前他们唯一的疗法。前百分之七十(70%)的患者接受顺铂、卡铂前30%和35%收到≥2之前行系统性治疗。

肿瘤标本进行前瞻性PD-L1表达于肿瘤细胞(TC)和免疫细胞(IC)中心实验室使用VENTANA PD-L1 (SP263)测定。182名患者中,52%被列为PD-L1高(如果ICs涉及> 1%的肿瘤区域,TC≥25%或IC≥25%;如果ICs涉及≤1%的肿瘤区域,TC≥25%或IC = 100%), 40% PD-L1低/负(PD-L1高不符合标准),和样品没有可估值的8%。

表9总结了1108年移行细胞癌的研究结果。中位随访时间为5.6个月。在37只收到新辅助或辅助治疗的患者进入研究之前,24%的回应。

在总31反应的病人中,45%已经持续6个月或更长时间的反应和16%持续12个月或更长时间的反应。

表9所示。1108移行细胞癌组疗效研究的结果

	所有的病人 N = 182	PD-L1高 N = 95	PD-L1低/负 N = 73	PD-L1不 N = 14
整体回应率BICR n (%) (95%置信区间)	31 (17%) (11.9,23.3)	25 (26%) (17.8,36.4)	3 (4%) (0.9,11.5)	3 (21%) (4.7,50.8)
完整的反应,n	5	3	1	1
局部反应,n	26	22	2	2
平均响应时间 (范围)	NR (0.9 + 19.9 +)	NR (0.9 + 19.9 +)	12.3 (1.9 + 12.3)	NR (2.3 + 2.6 +)
BICR =瞎了独立的中央审查;NR =没有达到+代表一个审查的价值

非小细胞肺癌(NSCLC)

IMFINZI的疗效评估在太平洋研究(NCT02125461),多中心,随机,双盲,安慰剂对照研究在不可切除的三期NSCLC患者完成至少2周期的并发以铂为基础的化疗和明确的42天内辐射之前启动的研究药物和有一个0或1的性能状态。这项研究排除患者放化疗后的进展,活跃或之前记录自身免疫性疾病患者2年内启动研究的患者或医疗条件,需要系统性的免疫抑制。随机分层了性别、年龄(< 65岁和≥65岁),吸烟史(吸烟者比不吸烟的人)。患者被随机分配2:1获得IMFINZI 10毫克/公斤每2周静脉注射或安慰剂长达12个月,或者直到不可接受的毒性或确诊RECIST v1.1-defined进展。评估肿瘤的地位是每8周执行。主要疗效结果措施无进展生存(PFS)作为评估BICR RECIST v1.1,和总生存期(OS)。额外的疗效结果措施包括奥尔和金龟子BICR评估。

共有713名患者被随机分配:476患者IMFINZI臂和237年安慰剂的手臂。研究人口特征是:平均年龄为64岁(范围:23 - 90);男性70%;69%的白人和27%的亚洲;16%的吸烟者,75%曾经吸烟,9%的人从不吸烟;51%的人表现的状态1;阶段iii a和45%阶段希望53%;46%鳞状和54% non-squamous组织学。所有患者接受明确的放射治疗根据协议,其中92%收到54 Gy - 66 Gy的总辐射剂量;99%的病人接受了伴随以铂为基础的化疗(carboplatin-based化疗cisplatin-based 55%, 42%,和2%顺铂和卡铂)之间进行切换。

在预先确定临时分析基于299的操作系统事件(事件)计划总数的61%,这项研究证明了一个显著的改善操作系统相比,患者随机IMFINZI安慰剂。PFS的预先确定临时分析基于371事件(81%的总计划事件)演示了PFS的显著改善患者随机分配到IMFINZI相比安慰剂。表10和图1总结了太平洋的疗效结果。

表10。太平洋研究疗效结果

端点	IMFINZI (N = 476)1	安慰剂组(N = 237)1
总生存期(OS)2
的死亡人数	183例(38%)	116例(49%)
中间几个月(95%置信区间)	NR (34.7,NR)	28.7 (22.9,NR)
风险比(95%置信区间)3	0.68 (0.53,0.87)
假定值3、4	0.0025
无进展生存(PFS)5、6
数量(%)患者的事件	214例(45%)	157例(66%)
中间几个月(95%置信区间)	16.8 (13.0,18.1)	5.6 (4.6,7.8)
风险比(95%置信区间)3、7	0.52 (0.42,0.65)
假定值3、8	< 0.0001
1IMFINZI手臂ITT人口中,7%和10%的安慰剂non-measurable疾病评估根据RECIST v1.1 BICR 2操作系统进行基于临时操作系统分析结果在299操作系统事件发生46个月后开始学习 3双面的假定值基于生存率较分层按性别、年龄、吸烟史 4分配α为0.00274 (Lan DeMets支出函数近似O ' brien弗莱明边界)为临时的分析 5BICR RECIST v1.1的评估 6PFS进行基于临时PFS分析结果在371 PFS研究事件发生的33个月后启动 7派克估计量 8分配α为0.011035 (Lan DeMets支出函数近似O ' brien弗莱明边界)为临时的分析

图1 kaplan meier曲线的总体生存在太平洋研究

小细胞肺癌(SCLC)

的功效IMFINZI结合依托泊苷和卡铂或顺铂在里海以前未经治疗的ES-SCLC是调查中,随机,多中心,active-controlled,开放性试验(NCT03043872)。符合条件的患者谁0或1的状态性能,适用于接收以铂为基础的化疗方案作为一线治疗小细胞肺癌。患者无症状的或治疗脑转移是合格的。选择铂剂在调查员的自由裁量权,考虑计算肌酐清除率。患者胸部放射治疗的历史;活动主要的历史免疫缺陷;自身免疫性疾病包括副肿瘤综合征;活跃或之前记录自身免疫或炎症性疾病;14天内使用系统性免疫抑制剂的第一剂量治疗前除了生理剂量的全身皮质类固醇是不合格的。

随机化分层的计划以铂为基础的治疗周期1(卡铂或顺铂)。

疗效的评价ES-SCLC依靠对比:

• IMFINZI 1500毫克,调查员对卡铂的选择(AUC 5或6毫克/毫升/分钟)或顺铂(75 - 80 mg / m2)在第一天和依托泊苷(80 - 100 mg / m2)静脉注射1天,2和3每21天的周期4周期,其次是IMFINZI 1500毫克每4周,直到疾病进展或不可接受的毒性,或
• 调查员对卡铂的选择(AUC 5或6毫克/毫升/分钟)或顺铂(75 - 80 mg / m2)在第一天和依托泊苷(80 - 100 mg / m2)静脉注射1天,2和3的21天的周期,6周期。化疗完成后,预防性头颅照射(PCI),每个研究人员的管理自由裁量权。

IMFINZI管理局作为一个单一的代理是允许超越疾病进展如果病人临床稳定和派生临床效益由研究者决定。主要疗效测量结果是总体存活率(操作系统)IMFINZI加化疗与单独化疗。额外的疗效结果措施investigator-assessed无进展生存(PFS)和客观的每RECIST v1.1反应率(ORR)。

研究人口特征是:平均年龄为63岁(范围:28 - 82);65岁以上40%;男性70%;84%的白人,15%的亚洲人,0.9%是黑人;65%的人/ECOGPS的1;和93%是前/吸烟者。百分之九十的患者进行了四期疾病和10%的大脑转移在基线。总共有25%的患者接受顺铂和74%的患者接受卡铂。仅在化疗的手臂,57%的患者接受了6个周期的化疗,和8%的患者接受PCI。

操作系统结果总结在表11和图2所示。

表11所示。操作系统为里海研究结果

端点	IMFINZI依托泊苷和卡铂或顺铂 (n = 268)	依托泊苷和卡铂或顺铂 (n = 269)
总生存期(OS)
死亡人数(%)1	155 (58)	181 (67)
操作系统中值(个月) (95%置信区间)	13.0 (11.5,14.8)	10.3 (9.3,11.2)
风险比(95%置信区间)2	0.73 (0.59,0.91)
假定值1	0.0047
1预先确定临时分析,336操作系统事件(计划事件总数的79%),并宣布功效(0.0178)的边界是由Lan-Demetsα支出函数与O ' brien弗莱明类型边界 2使用分层生存率较执行的分析,调整了计划铂治疗周期1(卡铂或顺铂)和使用协会的等级测试的方法

图2。kaplan meier曲线的总体生存在里海的研究

Investigator-assessed PFS(96%的总计划事件)显示人力资源为0.78(95%置信区间CI: 0.65, 0.94),平均PFS的5.1个月(95%置信区间CI: 4.7、6.2) IMFINZI +化疗的胳膊,5.4个月(95%置信区间CI: 4.8、6.2)仅在化疗的手臂。investigator-assessed确认或者是68% (95% CI: 62%、73%) IMFINZI +化疗的胳膊,58% (95% CI: 52%、63%)仅在化疗的手臂。

探索性子群分析的操作系统根据接收到的计划铂化疗周期1,人力资源为0.70 (95% CI 0.55, 0.89)的患者接受卡铂,和人力资源为0.88 (95% CI 0.55, 1.41)的患者接受顺铂。

患者信息

IMFINZI®
(im-FIN-zee)
(durvalumab)注射

什么是最重要的信息我应该知道IMFINZI吗?

IMFINZI药可以治疗某些癌症,与你的合作免疫系统。

IMFINZI会使你的免疫系统攻击正常器官和组织在你身体的任何一个领域,会影响他们的工作方式。这些问题有时会成为严重或危及生命,可以导致死亡。你可以有一个以上的这些问题在同一时间。这些问题随时可能发生在治疗后甚至已经结束。

马上打电话或看到你的医疗服务提供者如果你开发任何新的或恶化的迹象或症状,包括:

肺的问题。

• 咳嗽
• 呼吸急促
• 胸部疼痛

肠道问题。

• 腹泻(拉肚子)或者比平时更频繁的排便
• 严重的胃区(腹部)疼痛或压痛
• 黑色的粪便,逗留、粘性或有血或粘液

肝脏问题。

• 皮肤和眼白发黄的你的眼睛
• 尿色深(茶颜色)
• 比平常更容易出血或瘀伤
• 严重的恶心和呕吐
• 你的胃区右侧疼痛(腹部)

腺激素问题。

• 头痛不会消失或不寻常的头痛
• 小便比平时多
• 脱发
• 眼睛对光线敏感
• 感觉冷
• 眼睛的问题
• 便秘
• 心跳加速
• 你的声音变得更深
• 增加出汗
• 头晕或晕倒
• 极度疲劳
• 变化的情绪或行为,如性欲下降、烦躁、健忘
• 体重增加或减肥
• 比平时更多的饥饿或口渴的感觉

肾脏问题。

• 在你的尿量减少
• 你的脚踝肿胀
• 血液在你的尿液
• 食欲不振

皮肤问题。

• 皮疹
• 痛苦的溃疡或溃疡的嘴巴或鼻子,喉咙,或生殖器区域
• 瘙痒
• 皮肤起泡或脱皮
• 发烧或类似流感的症状
• 淋巴结肿大

也可以发生在其他器官和组织的问题。这些并不是所有的症状和体征与IMFINZI免疫系统可能发生的问题。马上打电话或看到你的医疗服务提供者的任何新的或恶化的迹象或症状,这可能包括:

• 胸痛、不规则的心跳,呼吸急促或肿胀的脚踝
• 混乱,嗜睡,内存问题,情绪或行为的变化,脖子僵硬、平衡问题、刺痛或麻木的胳膊或腿
• 复视、视野模糊、畏光、眼睛疼痛,眼睛轻微的变化
• 持续或严重的肌肉疼痛或弱点,肌肉痉挛
• 低红细胞瘀伤。

输液反应,有时会严重或危及生命。输液反应的迹象和症状可能包括:

• 发冷或震动
• 头晕
• 瘙痒或皮疹
• 感觉传递
• 冲洗
• 发烧
• 呼吸急促或喘息
• 回或颈部疼痛

并发症,包括移植物抗宿主病(GVHD)的人收到了骨髓干细胞(干细胞)移植使用捐赠(同种异体)。

这些并发症严重,可能导致死亡。如果你接受了这些并发症可能发生移植之前或之后与IMFINZI接受治疗。你的医疗服务提供者会监视你对这些并发症。

马上得到治疗可能有助于防止这些问题变得越来越严重。

你的医疗服务提供者会检查你IMFINZI治疗期间为这些问题。你的医疗服务提供者可能会对待你皮质类固醇或激素替代药物。你的医疗服务提供者可能还需要与IMFINZI延迟或完全停止治疗,如果你有严重的副作用。

IMFINZI是什么?

IMFINZI处方药用于治疗成人:

• 一种癌症在膀胱和尿道移行细胞癌。IMFINZI时可能使用你的移行细胞癌:
  • 传播或无法切除的手术,
  • 你试过化疗,其中包含白金,它没有工作或不再工作。
• 肺癌的一种称为非小细胞肺癌(NSCLC)。IMFINZI时可能使用你的非小细胞肺癌:
  • 没有外传播你的胸部吗
  • 不能移除手术,
  • 回应或稳定与初始治疗含有铂化疗,同时放射治疗。
• 肺癌的一种叫做小细胞肺癌(SCLC)。IMFINZI可能使用化疗药物依托泊苷和卡铂或顺铂作为你的第一个当你SCLC治疗:
  • 蔓延在你肺或身体的其他部位,(extensive-stage小细胞肺癌或ES-SCLC)。

现在还不知道如果IMFINZI儿童是安全的和有效的。

在你收到IMFINZI之前,告诉你的医疗服务提供者有关你所有的医疗条件,包括如果你:

• 免疫系统问题,如克罗恩氏病,溃疡性结肠炎,或红斑狼疮
• 获得了器官移植
• 已收到或计划接受吗干细胞移植,使用捐赠干细胞(同种异体的)
• 接受辐射治疗你的胸部吗
• 有一个条件,影响你的神经系统,如重症肌无力或Guillain-BarrA©综合症
• 怀孕或计划怀孕。IMFINZI可以伤害你的未出生的婴儿。
  女性怀孕
  • 您应该使用一个有效的节育方法在治疗和至少3个月后的最后剂量IMFINZI。跟你的医疗服务提供者谈论避孕方法,您可以使用。
  • 马上告诉你的医疗服务提供者如果你认为你可能怀孕或怀孕期间治疗IMFINZI。
• 母乳喂养母乳喂养或计划。现在还不知道如果IMFINZI进入你的母乳。治疗期间不要母乳喂养和至少3个月后IMFINZI最后的剂量。

告诉你的医疗服务提供者的所有药物,包括处方和over-thecounter药物、维生素和草药补充剂。

我将如何得到IMFINZI吗?

• 你的医疗服务提供者会给你IMFINZI通过静脉注射(IV)到你的静脉行超过60分钟。
• IMFINZI通常是给定每2、3或4周。
• 你的医疗服务提供者将决定你需要多少治疗。
• 你的医疗服务提供者会测试你的血液检查你对某些副作用。
• 如果你错过任何预约,打电话给你的医疗服务提供者尽快重新安排你的约会。

IMFINZI可能的副作用是什么?

IMFINZI能导致严重的副作用,包括:

看到“最重要的信息是什么我应该知道IMFINZI吗?”

最常见的副作用IMFINZI移行细胞癌的人包括:

• 感觉累了
• 恶心
• 肌肉或骨骼疼痛
• 你的胳膊和腿肿胀
• 便秘
• 尿路感染
• 食欲下降

最常见的副作用IMFINZI在NSCLC患者包括:

• 咳嗽
• 上呼吸道感染
• 感觉累了
• 呼吸急促
• 肺部炎症
• 皮疹

最常见的副作用IMFINZI使用时,与其他抗癌药物的人ES-SCLC包括:

• 恶心
• 脱发
• 感觉疲惫或弱

告诉你的医生如果你有任何的副作用,让你烦恼或不消失。

这些都不是IMFINZI的所有可能的副作用。问你的医疗服务提供者或药剂师的更多信息。

打电话给你的医生对医学建议的副作用。你可能会报告副作用食品及药物管理局FDA在1 - 800 - 1088。

一般IMFINZI的安全有效的使用信息。

药物有时规定以外的任何其他目的用药指南中列出。如果你想了解更多关于IMFINZI,跟你的医疗服务提供者。你可以问你的医疗服务提供者对信息IMFINZI为卫生专业人员编写的。

IMFINZI的成分是什么?

活性成分:durvalumab

活性成分:组氨酸,组氨酸盐酸盐一水,α,α-trehalose二水合物,聚山梨醇酯80,注射用水,早餐。

这个用药指南已经得到美国食品和药物管理局的批准。