描述
科素亚(洛沙坦钾)是一个血管紧张素II受体阻断剂作用于1受体亚型。洛沙坦钾、非肽分子,化学被描述为2-butyl-4-chloro-1 - [p- (1H -tetrazol - 5-ylphenyl)苄]imidazole-5-methanol monopotassium盐。
其经验公式是C22H22ClKN6O,其结构式:
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洛沙坦钾是一个白色的自由流动为白色至类白色结晶粉分子量为461.01。自由溶于水,溶于醇,微溶于常见的有机溶剂,如乙腈和甲乙酮。5-hydroxymethyl集团的氧化活性代谢物的咪唑环结果洛沙坦。
科素亚可作为口服药片包含25毫克,50毫克或100毫克的洛沙坦钾和以下活性成分:微晶纤维素、乳糖含水,糯性淀粉、硬脂酸镁、羟丙基纤维素,hypromellose,二氧化钛。
科素亚25毫克,50毫克和钾100毫克片剂包含以下金额:2.12毫克(0.054毫克当量),4.24毫克(0.108毫克当量)和8.48毫克(0.216毫克当量),分别。科素亚25毫克,科素亚50毫克,科素亚100毫克也可能包含巴西棕榈蜡。
迹象
高血压
科素亚®表示治疗高血压成人和儿科患者的6岁及以上,降低血压。降低血液pressurelowers致命的和非致命的心血管(CV)的风险事件,主要是中风和心肌梗死。这些好处在对照试验的抗高血压药物从各种各样的药物类包括洛沙坦。
控制高血压应该全面的心血管风险管理的一部分,包括适当,脂质控制,糖尿病管理、抗凝治疗,戒烟、锻炼,限制钠的摄入。许多患者需要超过1药物达到血压目标。Forspecific目标和管理的建议,看到发表的指南,例如国家高血压教育计划的联合国家Committeeon预防、检测、评估和治疗高血压(JNC)。
大量的抗高血压药物,从各种各样的药物类和不同机制的行动,已被证明在随机对照试验中减少心血管发病率和死亡率,和它可以得出结论,血压降低,而不是其他一些药物的药理特性,也就是说主要负责这些好处。最大最一致的心血管结果受益减少中风的风险,但减少inmyocardial梗死和心血管死亡率也经常出现。
收缩或舒张压升高引起心血管疾病的风险增加,绝对风险增加每毫米汞柱更大更高的血压,所以evenmodest减少严重的高血压可以提供实质利益。相对风险降低血压的降低在人群withvarying绝对风险是相似的,所以绝对的好处是更大的在患者高血压的独立风险较高(例如,糖尿病患者orhyperlipidemia),这样的患者将受益于更积极的治疗降低血压目标。
某些抗高血压药物有更小的血压影响黑人患者(作为单一疗法),和许多抗高血压药物有额外的approvedindications和影响(例如,心绞痛、心力衰竭,或糖尿病肾病)。这些因素可能指导治疗的选择。
科素亚可能与其他抗高血压药物的管理。
高血压患者左心室肥大
科素亚表示,减少中风的危险对高血压患者左心室肥大,但有证据表明,这种好处不适用toBlack病人(见使用在特定的人群和临床药理学]。
在2型糖尿病肾病患者
科素亚治疗糖尿病肾病的表示与血清肌酐升高和蛋白尿(尿白蛋白肌酐比率≥300毫克/克)住院患者与2型糖尿病和高血压的历史。在这个人口,科素亚降低肾病的进展率来衡量occurrenceof翻倍的血清肌酐或结束阶段肾脏疾病(需要透析或肾移植)(见临床研究]。
剂量和管理
高血压
成人高血压
通常的起始剂量的科素亚是50毫克每日一次。可以增加到最大剂量的剂量100毫克每天一次需要控制血压(见临床研究]。的起始剂量25 mg患者建议可能的血管内损耗(如利尿剂治疗)。
儿童高血压
通常的推荐起始剂量是每公斤0.7毫克每天一次(最多50毫克)管理作为平板电脑或悬架(见制备悬浮(200毫升2.5毫克/毫升悬挂)].Dosage应调整根据血压反应。剂量超过每公斤1.4毫克每天(或超过100毫克)尚未在儿科患者(见学习临床药理学,临床研究和警告和预防措施]。
科素亚不推荐在儿科患者小于6岁或者在儿科患者肾小球滤过率小于30 mL / min / 1.73米2(见使用在特定的人群,临床药理学和临床研究]。
高血压患者左心室肥大
科素亚的通常的起始剂量为50毫克每日一次。氢氯噻嗪12.5毫克每日应该添加和/或科素亚应该增加到100毫克的剂量每天一次后,氢氯噻嗪25毫克每天一次基于血压反应(见临床研究]。
在2型糖尿病肾病患者
通常的起始剂量为50毫克每日一次。剂量应该增加到100毫克每天一次基于血压反应(见临床研究]。
剂量修改患者的肝损伤
轻度到中度肝损害患者的推荐起始剂量科素亚是25毫克每日一次。科素亚并没有在withsevere肝损伤患者(见学习使用在特定的人群和临床药理学]。
制备悬浮(200毫升2.5毫克/毫升悬挂)
10毫升的USP纯化水添加到一个8盎司(240毫升)琥珀聚对苯二甲酸乙二醇酯(PET)瓶包含十个50毫克科素亚的平板电脑。立即shakefor至少2分钟。让集中代表了1小时,然后摇动1分钟驱散平板电脑的内容。单独准备一个50/50体积混合ofOra-Plus™和Ora-Sweet科幻™。加入190毫升的50/50 Ora-Plus™/ Ora-Sweet科幻™混合物在PET瓶片和水泥浆和摇动1 minuteto驱散原料。暂停应冷藏2 - 8°C (36-46°F),可以保存4周。动摇每次使用前悬挂andreturn及时冰箱。
如何提供
剂型和力量
- 25毫克,科素亚是白色,椭圆形,包膜缓释药片一侧代码951。
- 50毫克,科素亚是白色,椭圆形,包膜缓释药片一侧代码952和得分。
- 科素亚,100毫克,是白色的,泪滴形,包膜缓释片剂一侧代码960。
储存和处理
科素亚是一个白色薄膜衣片提供如下:
| 洛沙坦 | 形状 | 雕刻(反向) | NDC 78206 - xxx - xx | |
| 瓶/ 30 | 瓶/ 90 | |||
| 25毫克 | 椭圆形 | 951年 | n /一个 | 121 - 01 |
| 50毫克 | 椭圆形 | 952(得分) | 122 - 01 | 122 - 02年 |
| 100毫克 | 泪珠 | 960年 | 123 - 01 | 123 - 02年 |
商店在25°C (77°F);远足允许15 - 30°C (59 - 86°F)(见USP室温控制)。保持容器紧密关闭。从光保护。
制造:工具论LLC工具论& Co .)的一家子公司,泽西城,新泽西州07302,美国。修改:2021年10月。
副作用
临床试验经验
因为临床试验是在不同条件下进行的,不良反应率的临床试验中观察到药物不能直接ratesin相比另一种药物的临床试验,可能不会反映在实践中观察到的水平。
高血压
科素亚已经评估了安全在超过3300个成人原发性高血压患者和4058例/主题。超过1200病人weretreated超过6个月,超过800超过一年。
科素亚治疗耐受良好,是一个整体的不良事件发生率与安慰剂相似。在对照临床试验中,中止oftherapy为不良事件发生在2.3%的病人接受科素亚和3.7%的患者给予安慰剂。4针对1000名病人的临床试验各门剂量(10 - 150毫克)洛沙坦钾和超过300患者给予安慰剂,不良事件,发生在≥2%的病人治疗科素亚比安慰剂更常见的是:头晕(3%比2%)、上呼吸道感染(8%比7%),鼻塞(2%比1%),和背部疼痛(2%比1%)。
以下已报告不太常见的不良反应:
血液和淋巴系统疾病:贫血。
精神障碍:抑郁症。
神经系统疾病:嗜睡、头痛、睡眠障碍、感觉异常、偏头痛。万博老版本网页版
耳朵和迷宫障碍:眩晕、耳鸣。
心脏疾病:心悸、晕厥、心房纤颤患者。
呼吸,胸和纵隔疾病:呼吸困难。
胃肠道功能紊乱:腹痛、便秘、恶心、呕吐。
皮肤和皮下组织疾病:荨麻疹、瘙痒、皮疹、光敏性。
肌肉骨骼和结缔组织疾病:肌痛、关节痛。
生殖系统和乳房疾病:阳痿。
一般疾病和政府网站条件:水肿。
咳嗽
持续干咳(百分之几)的发病率与ace抑制剂有关使用和在实践中可以ACE-inhibitortherapy停药的一个原因。两个未来,与这些相应平行的组织,双盲,随机,对照试验进行评估的影响洛沙坦对咳嗽的发生率inhypertensive经历了咳嗽的患者同时接受ace抑制剂治疗。典型患者血管紧张素转化酶抑制剂咳嗽withlisinopril挑战时,安慰剂的咳嗽消失了,被随机分配到洛沙坦50毫克,要么赖诺普利20毫克或安慰剂(一项研究中,n = 97)或25 mg氢氯噻嗪(n = 135)。双盲治疗期持续了8周。咳嗽的发生率如下表1所示。
表1
| 研究1 * | HCTZ | 洛沙坦 | 赖诺普利 |
| 咳嗽 | 25% | 17% | 69% |
| 研究2__ | 安慰剂 | 洛沙坦 | 赖诺普利 |
| 咳嗽 | 35% | 29% | 62% |
| *人口=(89%的白人,64%的女性) __人口=(90%的白人,51%的女性) |
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这些研究表明,咳嗽的发生率与洛沙坦治疗有关,在一个人口都有咳嗽与ace抑制剂治疗有关,与,与氢氯噻嗪或安慰剂治疗。
咳嗽的情况,包括积极的回头挑战,已报告与洛沙坦在上市后的使用体验。
高血压患者左心室肥大
洛沙坦干预的端点(生活)的研究中,科素亚的不良反应报道类似以前的高血压患者。
在2型糖尿病肾病患者
减少的端点与血管紧张素ⅱ受体拮抗剂洛沙坦NIDDM患者(RENAAL)研究涉及1513科素亚orplacebo,整个报告的不良事件发生率两组相似。科素亚的中止,因为副作用相似toplacebo安慰剂(科素亚为19%,24%)。药物不良事件,无论关系,报道的发生率≥4%的病人治疗withCOZAAR和发生≥2%的差异在洛沙坦组与安慰剂的背景下传统的降压治疗,衰弱/疲劳,chestpain,低血压、直立性低血压、腹泻、贫血、血钾过高,低血糖,背痛、肌肉无力、尿路感染。
上市后经验
下列附加在上市后不良反应报告科素亚的经验。因为这些反应报告自愿从人口不确定的大小,并不总是能够可靠地估计它们的频率或建立因果关系暴露于药物:
消化系统:肝炎。
一般疾病和政府网站条件:不适。
血液:血小板减少症。
超敏反应:血管性水肿,包括肿胀喉声门,引起气道阻塞和/或肿胀的脸,嘴唇,咽,和/或舌头一直报道很少患者在洛沙坦;有些病人先前经验的血管性水肿与其他药物包括血管紧张素转换酶抑制剂。血管炎,包括Henoch-Schonlein紫癜,据报道。过敏反应的报告。
代谢和营养:低钠血症。
肌肉骨骼:横纹肌溶解。
神经系统疾病:味觉障碍。
皮肤:红皮病。
药物的相互作用
代理增加血清钾
共同服用洛沙坦与其他的药物,提高血清钾水平可能会导致血钾过高。监测这类患者的血清钾。
锂
增加血清锂浓度和锂毒性已报告在伴随管理锂与血管紧张素ⅱ受体拮抗剂。在同时使用监测血清锂水平。
非甾体抗炎药(非甾体抗炎药),包括选择性Cyclooxygenase-2抑制剂(cox - 2抑制剂)
在老年患者,volume-depleted(包括利尿剂治疗),或肾功能受损,共同服用非甾体抗炎药的,includingselective cox - 2抑制剂,与血管紧张素ⅱ受体拮抗剂(包括洛沙坦)可能会导致肾功能的恶化,包括可能的急性肾衰竭。这些影响通常是可逆的。定期监测肾功能的病人接受洛沙坦和非甾体抗炎药治疗。
血管紧张素ⅱ受体拮抗剂的抗高血压效应,包括洛沙坦,由非甾体抗炎药可能会减弱,包括选择性cox - 2抑制剂。
双肾素-血管紧张素系统(RAS)的封锁
双重的封锁RAS与血管紧张素受体阻滞剂、血管紧张素转换酶抑制剂,或aliskiren与低血压的风险增加有关,晕厥,高钾血症和肾功能的变化比单一疗法(包括急性肾功能衰竭)。
退伍军人事务部在糖尿病肾病(VA NEPHRON-D)审判招收了1448名2型糖尿病患者,urinary-albumin-to-creatinine比率升高,anddecreased估计肾小球滤过率(GFR 30到89.9毫升/分钟),随机他们赖诺普利或安慰剂在洛沙坦治疗和followedthem中位数为2.2年。病人接受洛沙坦和赖诺普利的结合没有获得任何额外的好处相比单一疗法综合端点的肾小球滤过率(GFR)下降,肾脏疾病结束阶段,或死亡,但有经验的血钾过高和急性肾损伤的发生率增加而与单药治疗组。
在大多数病人没有好处与使用两种RAS抑制剂同时减少有关。一般来说,避免使用RAS抑制剂相结合。密切监测血压、肾功能和电解质的病人在科素亚和其他影响RAS的代理。
不coadminister aliskiren科素亚的糖尿病患者。避免使用aliskiren科素亚肾功能损害患者的肾小球滤过率(GFR)(< 60毫升/分钟)。
警告
包括的一部分“预防措施”部分
预防措施
胎儿毒性
科素亚可导致胎儿的伤害当管理一个怀孕的女人。使用作用于肾素-血管紧张素系统的药物在妊娠中期和ofpregnancy减少胎儿肾脏功能,增加胎儿和新生儿发病率和死亡。结果羊水过少可能与胎儿肺相关hypoplasiaand骨骼变形。潜在的新生儿不良反应包括颅骨发育不全,无尿,低血压,肾功能衰竭和死亡。当检测到怀孕,尽快停止科素亚(见使用在特定的人群]。
体积或Salt-Depleted患者的低血压
患者一个激活肾素-血管紧张素系统,如体积或salt-depleted病人(例如,那些接受高剂量的利尿剂),symptomatichypotension科素亚治疗开始后的可能发生。正确的体积或盐消耗政府之前科素亚(见剂量和管理]。
肾功能恶化
肾功能的变化包括急性肾功能衰竭可能是由于药物,抑制肾素-血管紧张素系统和利尿剂。患者肾functionmay部分取决于肾素-血管紧张素系统的活动(如肾动脉狭窄患者,慢性肾脏疾病,严重的充血性心力衰竭,orvolume损耗)可能会在特定的风险科素亚的急性肾功能衰竭。在这些患者定期监测肾功能。考虑withholdingor中断治疗的病人建立一个临床科素亚(参见肾功能明显下降药物的相互作用和使用在特定的人群]。
血钾过高
监测血清钾定期和适当的治疗。科素亚剂量减少或停止使用可能需要(见不良反应]。
同时使用其他药物可能增加血清钾可能导致血钾过高(见药物的相互作用]。
患者咨询信息
建议病人阅读fda批准的病人标识(病人信息)。
怀孕
建议育龄女性患者在怀孕期间接触科素亚的后果。和女人讨论治疗方案规划成为怀孕了。告诉患者尽快向医生报告怀孕(见警告和预防措施和使用在特定的人群]。
钾补充剂
建议病人接受科素亚不使用含钾钾补充剂或盐替代品没有咨询他们的医疗服务提供者(见药物的相互作用]。
临床前毒理学
致癌作用、诱变、生育能力的障碍
洛沙坦钾并非致癌管理时最大耐受剂量为105和92周,老鼠和老鼠。雌性大鼠给予最高剂量(270毫克/公斤/天)胰腺腺泡的腺瘤发病率略高。最大耐受剂量(270毫克/公斤/天的老鼠,200毫克/公斤/天inmice)为洛沙坦及其药物活性代谢物提供系统性风险敞口约160和90倍(老鼠)和30 - 15倍(老鼠)50公斤的暴露人类每天100毫克。
洛沙坦钾-在微生物诱变和v - 79哺乳动物细胞诱变化验和在体外碱性洗脱,在体外和在活的有机体内染色体畸变分析。此外,活跃的基因毒性代谢物显示,没有证据表明微生物诱变,在体外碱性洗脱,在体外染色体畸变分析。
生育和繁殖性能没有影响研究雄性老鼠口服给药洛沙坦钾约150毫克/公斤/天。白宫有毒剂量水平的女性(300/200毫克/公斤/天)与显著相关(p < 0.05)降低的黄体数/女,植入物/女,和住胎儿/女Cmax部分。在一天100毫克/公斤/只减少黄体/观察女性的数量。毒品治疗thesefindings之间的关系是不确定的,因为在这些剂量水平没有影响植入/怀孕女性,百分比post-implantation损失,或活的动物/ litterat分娩。前在产仔的大鼠在135毫克/公斤/天,7天,系统性风险(auc)洛沙坦及其活性代谢物约66和26倍人类暴露在男人的最大推荐每日剂量(100毫克)。
使用在特定的人群
怀孕
风险概述
科素亚可导致胎儿的伤害当管理一个怀孕的女人。使用作用于肾素-血管紧张素系统的药物在妊娠中期和ofpregnancy减少胎儿肾脏功能,增加胎儿和新生儿发病率和死亡。大多数流行病学研究胎儿异常后暴露toantihypertensive在妊娠前三个月没有使用专有药物影响肾素-血管紧张素系统与其他降压药。当怀孕isdetected,尽快停止科素亚(见临床考虑)。
估计背景主要出生缺陷和流产的风险表示人口是未知的。所有怀孕有一个背景出生缺陷的风险,损失,或其他不良结果。在美国一般人群,估计背景临床recognizedpregnancies重大出生缺陷和流产的风险是2%到4%和15%到20%,分别。
临床考虑
疾病有关的孕产妇和/或胚胎/胎儿的风险
孕期高血压增加了产妇患先兆子痫,妊娠糖尿病,早产,和交付的并发症(如需要cesareansection,产后出血)。高血压会增加胎儿宫内生长受限和宫内死亡的风险。孕妇与hypertensionshould仔细监控和管理。
胎儿/新生儿的不良反应
羊水过少的孕妇使用药物影响肾素-血管紧张素系统在妊娠中期和怀孕会导致以下:减少胎儿肾脏功能导致无尿症和肾功能衰竭,胎儿肺发育不全,骨骼变形,包括颅骨发育不全、低血压和死亡。theunusual情况下,没有适当的替代治疗用药物影响肾素-血管紧张素系统对一个特定的病人,通知的母亲对胎儿潜在风险。
在怀孕期间病人服用科素亚、执行串行超声波检查,以评估intra-amniotic环境。胎儿测试可能是适当的,在周妊娠。如果发现羊水过少,停止科素亚,除非它被认为是拯救生命的母亲。然而,病人和医生应该beaware羊水过少胎儿后才可能出现持续的不可逆损伤。
密切观察新生儿的历史在子宫内科素亚的低血压,少尿,血钾过高。史的新生儿在子宫内接触toCOZAAR,如果少尿或低血压发生时,血压和肾脏灌注的支持。可能需要交换输血或透析的reversinghypotension和替代肾脏功能。
数据
动物的数据
洛沙坦钾口服药物在大鼠妊娠后期通过哺乳期间(妊娠15通过哺乳期每天20)在剂量为10,25,100毫克/公斤/天。洛沙坦钾已被证明在老鼠胎儿和新生儿产生不利影响,包括减少体重,形体发育迟缓,死亡率和肾毒性。除了新生儿体重增加(影响剂量低至10毫克/公斤/天),dosesassociated与这些影响超过25毫克/公斤/天(大约三倍的人类最大推荐剂量100毫克毫克/米的基础上)。这些findingsare因暴露于药物在妊娠后期和哺乳期。洛沙坦及其活性代谢物的重要水平被证明存在于老鼠胎儿plasmaduring妊娠后期和牛奶。
泌乳
风险概述
目前尚不清楚洛沙坦在母乳分泌,但洛沙坦及其活性代谢物的重要水平显示在老鼠牛奶。因为潜在的不利影响护理婴儿,应该做出决定是否停止护理或停止药物,考虑药物的重要性的母亲。
儿童使用
在高血压降压的影响建立了科素亚6到16岁的儿科患者。安全性和有效性尚未建立inpediatric 6岁以下的患者或在儿科患者肾小球滤过率< 30 mL / min / 1.73米2(见剂量和管理,临床药理学和临床研究]。
老年使用
接受科素亚的患者总数的控制高血压的临床研究,391例(19%),65年,37个病人(2%),75年。对照临床研究肾保护与蛋白尿2型糖尿病患者,248例(33%),65年。在acontrolled临床研究结合心血管死亡的风险,减少中风和心肌梗死与左ventricularhypertrophy高血压患者,2857例患者(62%)65年,在808名患者(18%)75年。没有整体有效性的差异或安全wereobserved这些病人和年轻患者之间,但不能排除一些老年人更大的敏感性。
比赛
在生命研究中,黑人患者左心室肥大用阿替洛尔治疗高血压和低风险的患者经历主compositeendpoint相比之下,黑科素亚与氢氯噻嗪(cotreated大多数病人)。的主要终点是firstoccurrence中风、心肌梗死或心血管死亡,用意向性治疗分析(ITT)的方法。黑人患者的亚组(n = 533,生活研究患者的6%),263名患者中有29个主要端点在阿替洛尔(11%,每1000(26)和46主端点之间的270名患者(17%,每1000(42)科素亚。这个发现不能解释差异的基础上,在人群之外的其他种族或anyimbalances治疗组之间。此外,两治疗组血压下降是一致的黑色和黑色之间的病人。鉴于口译thedifficulty子集大型试验的差异,它不能被观察到的差异是否机会的结果。然而,生命研究providesno证据表明科素亚的好处在降低心血管事件的风险在高血压左室肥厚患者适用于Blackpatients(见临床研究]。
肾功能损害
肾功能不全患者的血浆浓度会升高洛沙坦及其活性代谢物与肾功能正常的受试者相比。不需要doseadjustment患者肾功能损害,除非患者肾功能损害也是体积减少(见剂量和管理,警告和预防措施和临床药理学]。
肝损伤
科素亚的推荐起始剂量25 mg患者的轻度到中度肝损害。轻度到中度肝损害患者口服后,等离子洛沙坦及其活性代谢物的浓度,分别在健康志愿者的5倍和1.7倍。科素亚还没有研究对严重肝损伤患者(见剂量和管理和临床药理学]。
临床药理学
的作用机制
血管紧张素ⅱ(由血管紧张素我在反应催化血管紧张素转换酶(ACE, kininase II)]是一种有效的血管收缩剂,肾素-血管紧张素系统的primaryvasoactive激素,高血压的病理生理学的重要组成部分。它也刺激醛固酮分泌theadrenal皮层。洛沙坦及其主要活性代谢物阻塞血管收缩剂、aldosterone-secreting血管紧张素ⅱ的影响通过选择性阻断血管紧张素ⅱ的thebinding1受体在许多组织发现,(如血管平滑肌、肾上腺)。还有一个1受体的发现在许多tissuesbut尚不清楚与心血管体内平衡。洛沙坦和其主要活性代谢物展品在任何部分激动剂的活动1受体,都有更大的亲和力(大约1000倍)1受体在比1受体。在体外绑定的研究表明,洛沙坦areversible,在竞争性抑制剂1受体。强活性代谢物是10到40倍的重量比洛沙坦,似乎是一个可逆的非竞争性抑制剂1受体。
洛沙坦和其活性代谢物抑制ACE (kininase II,将血管紧张素I转换为血管紧张素ⅱ的酶和降解缓激肽),也不bindto或阻止其他激素受体和离子通道在心血管调节被认为是重要的。
药效学
洛沙坦抑制血管紧张素ⅱ的加压的效果(以及血管紧张素I)注资。100毫克的剂量抑制加压的效果与25 - 40% - 85%在高峰抑制持续24小时。移除负面反馈的血管紧张素ⅱ导致血浆肾素活性和两倍到三倍的上升inangiotensin二世在高血压患者血浆浓度。洛沙坦不影响响应缓激肽,而血管紧张素转换酶抑制剂增加tobradykinin的响应。醛固酮洛沙坦政府后血浆浓度下降。尽管洛沙坦对醛固酮分泌的影响,很少观察onserum钾作用。
一周内洛沙坦显著存在的影响,但在一些研究中最大效应发生在3 - 6周。在长期随访研究(withoutplacebo控制)的影响洛沙坦似乎保持长达一年。没有明显的反弹效应后突然撤出洛沙坦。wasessentially没有变化的平均心率losartan-treated患者对照试验。
药物动力学
吸收
口服后,洛沙坦也吸收和经历了实质性的初步的新陈代谢。洛沙坦isapproximately系统生物利用度的33%。的意思是洛沙坦及其活性代谢物的浓度峰值达到1小时和3 - 4个小时,分别。虽然洛沙坦及其活性代谢物的最大plasmaconcentrations大约相等,AUC(曲线下的面积)的代谢物是oflosartan大约4倍。吃饭慢的吸收洛沙坦和降低其Cmax但只有轻微影响洛沙坦AUC或代谢物的AUC减少(~ 10%)。Thepharmacokinetics洛沙坦及其活性代谢物的线性口服洛沙坦剂量200毫克,不随时间改变。
分布
洛沙坦的体积分布和活性代谢物是34升和12升,分别。两个洛沙坦及其活性代谢物arehighly绑定到血浆蛋白,主要是白蛋白,等离子体自由分数分别为1.3%和0.2%。血浆蛋白结合常数在经营者集中达到与推荐剂量范围。对老鼠的研究表明,洛沙坦穿过血脑屏障的不好,。
新陈代谢
洛沙坦是一种口头活性剂,经历了实质性的初步的细胞色素P450酶的代谢。转换,在某种程度上,一个activecarboxylic酸代谢物负责大部分的血管紧张素ⅱ受体对抗之后洛沙坦治疗。大约14%的orally-administereddose洛沙坦转化为活性代谢物。除了积极羧酸代谢物,几个不活跃的代谢产物形成。在体外studiesindicate细胞色素P450 2 c9和3 a4参与洛沙坦对其代谢产物的生物转化。
消除
总等离子体间隙洛沙坦和活性代谢物大约是600毫升/分钟和50毫升/分钟,分别与肾清除率约75 mL / minand 25毫升/分钟,分别。洛沙坦的终端半衰期约2小时的代谢物大约是6 - 9个小时。洛沙坦administeredorally单剂后,大约4%的剂量不变排出的尿液和尿液中约6%是活性代谢物。胆汁排泄有助于消除oflosartan及其代谢物。口服后14C-labeled洛沙坦,大约35%的放射性恢复在尿液和粪便中约60%。anintravenous剂量后14C标记洛沙坦,大约45%的放射性恢复在尿液和粪便的50%。洛沙坦和其代谢物积累inplasma重复每日一次给药。
特定的人群
儿科
药代动力学参数后的多个剂量洛沙坦(0.7毫克/公斤,平均剂量范围0.36 - 0.97毫克/公斤)作为平板电脑到25 6到16岁的高血压患者如下表4所示。洛沙坦及其活性代谢物的药物通常是类似的整个研究年龄组和类似tohistorical成人药代动力学数据。成人和儿童的主要药代动力学参数如下表所示。
表2:药代动力学参数在高血压成人和儿童的年龄-多个剂量
| 成年人给予50毫克每日一次,7天 N = 12 |
年龄-每天摄入0.7毫克/公斤一次7天 N = 25 |
|||
| 父 | 活性代谢产物 | 父 | 活性代谢产物 | |
| AUC0-24 (ng·人力资源/毫升)* | 442±173 | 1685±452 | 368±169 | 1866±1076 |
| CMAX (ng / mL) * | 224±82 | 212±73 | 141±88 | 222±127 |
| T1/2(h)__ | 2.1±0.70 | 7.4±2.4 | 2.3±0.8 | 5.6±1.2 |
| TPEAK (h)‡ | 0.9 | 3.5 | 2.0 | 4.1 |
| CLREN(毫升/分钟)* | 56±23 | 20±3 | 53±33 | 17±8 |
| *平均值±标准偏差 __调和平均数和标准差 ‡中位数 |
||||
悬浮剂的生物利用度与洛沙坦片在健康成年人。暂停和平板是相似的生物利用度withrespect洛沙坦和活性代谢物(见剂量和管理]。
老年和性别
洛沙坦药物动力学研究老年人(65 - 75年)和两性。等离子体浓度的洛沙坦和itsactive代谢物在老年和年轻的高血压药物是相似的。洛沙坦两倍高的血浆浓度在malehypertensives女性高血压药物,但活性代谢物的浓度是相似的男性和女性。没有剂量调整(见是必要的剂量和管理]。
比赛
药代动力学差异由于种族没有研究(见使用在特定的人群]。
肾功能不全
口服后,血浆浓度和洛沙坦及其活性代谢物的auc增加了50 - 90%患者轻度(肌酐清除率的50到74 mL / min)或中度(肌酐清除率30至49 mL / min)肾功能不全。在这项研究中,肾清除率降低了55 - 85%——为洛沙坦及其活性代谢物在轻度或中度肾功能不全患者。洛沙坦和其活性代谢物可以删除byhemodialysis(见警告和预防措施和使用在特定的人群]。
肝功能不全
在轻度至中度患者口服后酒鬼肝硬化的肝脏、洛沙坦及其activemetabolite血浆浓度,分别比,年轻男性志愿者的约1.7倍。比正常人的总等离子体间隙洛沙坦肝功能不全患者低约50%,口服生物利用度大约翻了一番。使用起始剂量的25 mg患者轻度moderatehepatic障碍。科素亚还没有研究对严重肝损伤患者(见剂量和管理和使用在特定的人群]。
药物的相互作用
没有临床意义上的药物相互作用的研究中发现洛沙坦钾氢氯噻嗪、地高辛、华法林、西咪替丁和苯巴比妥。然而,利福平已经被证明可以减少洛沙坦及其活性代谢物的AUC 30%和40%,分别。氟康唑,cytochromeP450 2 c9的抑制剂,活性代谢物的AUC降低了约40%,但增加了洛沙坦约70%以下的AUC多个剂量。洛沙坦静脉注射后其活性代谢物转换政府不受酮康唑,P450 3 a4的抑制剂。活跃的AUC metabolitefollowing口服洛沙坦没有影响红霉素P450 3 a4的抑制剂,但洛沙坦的AUC是增加了30%。
伴随的药效学结果使用洛沙坦和抑制剂的P450 2 c9没有检查。受试者不代谢洛沙坦toactive代谢物已被证明有一个特定的,在细胞色素P450 2 c9罕见的缺陷。这些数据表明,洛沙坦对其活性代谢物ismediated的转换主要是由P450 2 c9而不是P450 3 a4。
临床研究
高血压
成人高血压
的抗高血压展示出了科素亚的影响主要在4安慰剂对照,6 - 12周试验10到150毫克/天的剂量辅助治疗基线舒张压血压95 - 115。两个剂量的研究允许比较(50 - 100毫克/天),每日一次或每天方案,comparisonsof高峰和低谷效应,和比较反应的性别、年龄、种族。三个额外的研究检查了洛沙坦andhydrochlorothiazide降压效果的组合。
洛沙坦单方的4研究包括共有1075名患者随机分配到几个剂量的334年洛沙坦和安慰剂。10 - 25毫克剂量producedsome效果在高峰(给药后6小时),但小的和不一致的反应槽(24小时)。剂量的100和150毫克每日一次给统计significantsystolic /舒张期意味着降低血压,与安慰剂相比在5.5 -10.5/3.5 -7.5毫米汞柱,150毫克剂量给没有效应大于50 - 100毫克。每天在50 - 100毫克/天的剂量给了一直大槽在同一总剂量比每日一次给药的反应。峰wereuniformly(6小时)的影响,但适度,大于槽影响,个比例收缩压和舒张反应50 - 95%和60 - 90%,分别。
添加低剂量的氢氯噻嗪(12.5毫克)洛沙坦50毫克每天一次导致placebo-adjusted降低血压15.5/9.2毫米汞柱。
分析年龄、性别、种族子组的患者显示,男性和女性,和病人65岁以下,一般类似的反应。科素亚waseffective在降低血压不论种族,虽然黑人患者的效果有点少(通常low-renin人口)。
儿童高血压
洛沙坦的降压效果在一个试验研究了177年入学高血压儿科患者的年龄在6岁至16岁。儿童体重< 50 kgreceived 2.5, 25或50毫克的洛沙坦日报、病人体重≥50公斤收到5,50或100毫克的洛沙坦。儿童的最低剂量组givenlosartan悬浮剂(见剂量和管理]。大多数的孩子们高血压与肾有关,泌尿生殖疾病。的sitting diastolic blood pressure (SiDBP) on entry into the study was higher than the 95th百分位数水平病人的年龄,性别,和身高。年底threeweeks,洛沙坦降低收缩压和舒张压,以槽、剂量依赖性的方式。总的来说,两个高剂量(25到50毫克的病人< 50公斤;50至100毫克的病人≥50公斤)舒张压降低5到6毫米汞柱以上使用的最低剂量(2.5 mg患者< 50公斤;5毫克的病人≥50公斤)。相对应的最低剂量,平均日剂量为0.07毫克/公斤,似乎没有提供一致的降压疗效。当病人wererandomized继续洛沙坦在两个高剂量或安慰剂治疗3周后,槽舒张压上升之间的安慰剂的患者5 and7毫米汞柱以上患者随机继续洛沙坦。当洛沙坦的低剂量随机撤回,槽舒张压的上升同样是在接受安慰剂的病人中,在那些继续洛沙坦,再次表明最低剂量没有显著的降压疗效。总的来说,在整个洛沙坦降压效应无显著差异时发现患者根据年龄进行分析(<≥12岁)或性别。血压降低在所有种族子组检查,太少的白人患者登记比较洛沙坦的非白人子群的剂量反应。
高血压患者左心室肥大
生命的研究是一个跨国公司,双盲研究比较科素亚和阿替洛尔在9193年高血压患者心电图记录ventricularhypertrophy离开了。患者心肌梗死或中风在六个月之前随机化被排除在外。病人被随机分配接受一次dailyCOZAAR 50毫克或阿替洛尔50毫克。如果目标血压(<还没有达到140/90毫米汞柱),氢氯噻嗪(12.5毫克)添加第一个,如果需要,剂量ofCOZAAR或阿替洛尔就增加到100毫克每日一次。如果有必要,其他抗高血压治疗(例如,增加剂量的氢氯噻嗪治疗to25毫克或添加其他利尿剂治疗,钙通道阻滞剂、α-受体阻滞剂或集中代理代理,但不是血管紧张素转换酶抑制剂、血管紧张素ⅱ拮抗剂orbeta-blockers)被添加到治疗方案达到目标血压。
随机的患者中,4963例(54%)是女性和533年(6%)是黑人。与5704年的平均年龄是67年(62%)年龄≥65岁。在基线,1195例(13%)糖尿病1326(14%)单纯收缩期高血压,1469年(16%)冠状动脉心脏病,728 (8%)脑血管疾病。基线是指在两治疗组血压was174/98毫米汞柱。后续的平均长度是4.8年。在研究结束时,或在最后访问主要终点之前,77%的grouptreated科素亚和阿替洛尔治疗组的73%仍服用研究药物。的病人仍服用研究药物,平均剂量ofCOZAAR和阿替洛尔都是约80毫克/天,,15%的人服用阿替洛尔或洛沙坦作为单一疗法,而77%也接受双氢克尿噻(amean 20毫克/天的剂量每组)。降低血压测量槽为治疗组相似但血压并不以任何其他的时间。在研究结束时,或在最后访问主要终点之前,的意思是血压144.1/81.3毫米汞柱组治疗withCOZAAR阿替洛尔治疗组和145.4/80.9毫米汞柱;的差异1.3毫米汞柱的收缩压(SBP)显著(p < 0.001),而差异化的0.4毫米汞柱,舒张压(菲律宾)不显著(p = 0.098)。
主要终点是第一次出现的心血管死亡,非致命性中风,或非致死性心肌梗死。留在thetrial患者非致命的事件,这也有一个检查每个类型的第一个事件,即使它并不是第一个事件(例如,中风后最初的心肌梗死是统计分析的中风)。科素亚治疗导致减少13% (p = 0.021)的风险主要终点相比阿替洛尔组(见图1和表3);这种差异主要是由于影响致命的和非致命的中风。科素亚治疗中风的风险降低了25%相对于阿替洛尔(p = 0.001)(见图2和表3)。
图1:kaplan meier的估计时间的主要终点心血管死亡,非致命性中风,或非致死性心肌梗死治疗组withCOZAAR和阿替洛尔。的风险减少调整基线弗雷明汉风险评分和左心室肥大心电图描记的水平
 |
图2:kaplan meier的估计时间致命或非致命的中风治疗组与科素亚和阿替洛尔。的风险减少调整baselineFramingham风险评分和左心室肥大心电图描记的水平
 |
表3显示了主要复合终点的结果和个人的端点。中风的主要终点是第一次出现,myocardialinfarction或心血管死亡,使用一个ITT分析方法。表显示了每个组件事件的数量在两种不同的方式。Componentsof主要终点(作为第一个事件)数量的事件定义主要终点,而第二个端点计算某一特定类型的所有第一次事件,是否排在他们前面的是一个不同类型的事件。
表3:主要终点事件的发生率
| 科素亚 | 阿替洛尔 | 减少风险* | 95%可信区间 | 假定值 | |||
| N (%) | 率__ | N (%) | 率__ | ||||
| 主要复合终点 | 508 (11) | 23.8 | 588 (13) | 27.9 | 13% | 2%到23% | 0.021 |
| 组件的主要复合终点(作为第一个事件) | |||||||
| 中风(非致命的) | 209 (5) | 286 (6) | |||||
| 心肌梗死(非致命的) | 174 (4) | 168 (4) | |||||
| 心血管疾病的死亡率 | 125 (3) | 134 (3) | |||||
| 二次端点(任何时间在研究) | |||||||
| 中风(致命/非致命的) | 232 (5) | 10.8 | 309 (7) | 14.5 | 25% | 11%到37% | 0.001 |
| 心肌梗死(致命/非致命的) | 198 (4) | 9.2 | 188 (4) | 8.7 | -7% | -13%到12% | 0.491 |
| 心血管疾病的死亡率 | 204 (4) | 9.2 | 234 (5) | 10.6 | 11% | -7%到27% | 0.206 |
| 由于冠心病 | 125 (3) | 5.6 | 124 (3) | 5.6 | -3% | -32%到20% | 0.839 |
| 由于中风 | 40 (1) | 1.8 | 62 (1) | 2.8 | 35% | 4%到67% | 0.032 |
| 其他‡ | 39 (1) | 1.8 | 48 (1) | 2.2 | 16% | -28%到45% | 0.411 |
| *调整基线弗雷明汉风险评分和左心室肥大心电图描记的水平 __率每1000后续的白细胞数量 ‡由于心脏衰竭死亡,non-coronary血管疾病,肺栓塞,或心血管原因除了中风或冠心病 |
|||||||
尽管生活研究支持科素亚阿替洛尔的主要终点(p = 0.021),这从一个研究结果是,因此,lesscompelling比科素亚和安慰剂之间的区别。虽然不是直接测量,科素亚和安慰剂之间的区别是引人注目的becausethere证据表明阿替洛尔本身是有效的(与安慰剂)在减少心血管事件,包括中风、高血压患者。
生活研究的其他临床指标:总死亡率、住院治疗心力衰竭或心绞痛、冠状动脉和周围血管再生过程和心脏骤停复苏。没有明显差异率这些端点之间的科素亚和阿替洛尔组。
主要终点和中风,科素亚的影响在病人组定义的年龄,性别,种族和存在与否的单纯收缩期高血压(ISH),糖尿病和心血管疾病(CVD)的历史下面的图3所示。子群分析很难解释,当然也不知道whetherthese代表真正的差异或影响的机会。
图3:主要终点事件__亚群内
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| 符号与样本规模成正比。 #其他包括亚洲、拉美裔、Asiaric多族印第安人、欧洲。 __调整基线弗雷明汉风险评分和左心室肥大心电图描记的水平 |
在2型糖尿病肾病患者
RENAAL研究是一项随机,安慰剂对照,双盲,多中心研究1513年全世界2型糖尿病患者withnephropathy(定义为血清肌酐1.3到3.0 mg / dL在女性或男性≤60公斤,1.5到3.0 mg / dL男性> 60公斤,蛋白尿(尿白蛋白tocreatinine比率≥300毫克/克))。
患者被随机分配接受科素亚50毫克每天一次或安慰剂在常规抗高血压治疗不包括血管紧张素转换酶抑制剂andangiotensin II拮抗剂。一个月后,调查人员指示滴定研究药物100毫克每天一次,如果槽血压目标(140/90毫米汞柱)并没有实现。总体而言,72%的患者接受了每日100毫克剂量超过50%的时间他们在研究药物。因为这项研究是设计实现平等的两组血压控制,其他降压药(利尿剂,钙通道阻滞剂,α或β-阻断剂和集中actingagents)根据需要可以添加在两组。随访观察患者的平均持续时间为3.4年。
研究人口多样化的关于种族(亚洲占16.7%,黑人占15.2%,西班牙18.3%,白色的48.6%)。总体而言,63.2%的病人都是男性,66.4%是岁以下的65年。几乎所有的患者(96.6%)有高血压史,和病人进入试验平均血清肌酐1.9 mg / dL和平均蛋白尿(尿白蛋白/肌酐)1808毫克/克的基线。
这项研究的主要终点的时间第一次出现下列任何一种事件:血清肌酐的翻倍,终末期肾病(ESRD)(需要透析或移植),或死亡。科素亚治疗导致这个端点风险减少16%(见图4和表4)。治疗withCOZAAR也减少了发生持续增加的血清肌酐作为单独的端点ESRD 25%和29%,但没有影响overallmortality(见表4)。
科素亚的意思是基线血压152/82毫米汞柱+常规抗高血压治疗和153/82毫米汞柱为安慰剂+ conventionalantihypertensive治疗。在研究结束时,意思是血压143/76毫米汞柱,科素亚治疗组与安慰剂grouptreated和146/77毫米汞柱。
图4:kaplan meier曲线血清肌酐翻倍的主要复合终点,结束阶段肾脏疾病(需要透析或移植)或死亡
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表4:主要终点事件的发生率
| 发病率 | 减少风险 | 95% C.I. | 假定值 | ||
| 洛沙坦 | 安慰剂 | ||||
| 主要复合终点 | 43.5% | 47.1% | 16.1% | 2.3%到27.9% | 0.022 |
| 血清肌酐的两倍,作为第一个事件发生ESRD和死亡 | |||||
| 血清肌酐的两倍 | 21.6% | 26.0% | |||
| ESRD | 8.5% | 8.5% | |||
| 死亡 | 13.4% | 12.6% | |||
| ESRD总发病率血清肌酐的两倍,和死亡 | |||||
| 血清肌酐的两倍 | 21.6% | 26.0% | 25.3% | 7.8%到39.4% | 0.006 |
| ESRD | 19.6% | 25.5% | 28.6% | 11.5%到42.4% | 0.002 |
| 死亡 | 21.0% | 20.3% | -1.7% | -26.9%到18.6% | 0.884 |
研究的第二个端点的变化蛋白尿肾脏疾病的发展速度,改变,发病率和死亡率的复合fromcardiovascular(住院原因心脏衰竭、心肌梗死、血管再生、中风住院治疗的不稳定心绞痛或心血管死亡)。与安慰剂相比,科素亚显著降低蛋白尿平均为34%,效果是明显的3个月内开始治疗,andsignificantly减少的速度下降肾小球滤过率在研究期间13%,以血清肌酐浓度的倒数。英勇的发生率无显著差异的复合端点心血管发病率和死亡率。
科素亚的有利影响是在患者同时服用其他抗高血压药物(血管紧张素ⅱ受体拮抗剂与血管紧张素convertingenzyme抑制剂不允许),口服血糖过低的代理和脂质降低代理。
主要终点和ESRD,科素亚的影响在病人组定义为年龄、性别和种族如下表5所示。亚组分析可以难以解释,不知道这些代表真正的差异或影响的机会。
表5:在人口子组疗效结果
| 不。的患者 | 主要复合终点 | ESRD | |||||
| 科素亚事件率 % |
安慰剂事件率 % |
风险比 (95%置信区间) |
科素亚事件率 % |
安慰剂事件率 % |
风险比 (95%置信区间) |
||
| 整体结果 | 1513年 | 43.5 | 47.1 | 0.84 (0.72,0.98) |
19.6 | 25.5 | 0.71 (0.58,0.89) |
| 年龄 | |||||||
| < 65年 | 1005年 | 44.1 | 49.0 | 0.78 (0.65,0.94) |
21.1 | 28.5 | 0.67 (0.52,0.86) |
| ≥65岁 | 508年 | 42.3 | 43.5 | 0.98 (0.75,1.28) |
16.5 | 19.6 | 0.85 (0.56,1.28) |
| 性别 | |||||||
| 女 | 557年 | 47.8 | 54.1 | 0.76 (0.60,0.96) |
22.8 | 32.8 | 0.60 (0.44,0.83) |
| 男性 | 956年 | 0.9 | 43.3 | 0.89 (0.73,1.09) |
17.2 | 21.5 | 0.81 (0.60,1.08) |
| 比赛 | |||||||
| 亚洲 | 252年 | 41.9 | 54.8 | 0.66 (0.45,0.95) |
18.8 | 27.4 | 0.63 (0.37,1.07) |
| 黑色的 | 230年 | 40.0 | 39.0 | 0.98 (0.65,1.50) |
17.6 | 21.0 | 0.83 (0.46,1.52) |
| 拉美裔 | 277年 | 55.0 | 54.0 | 1.00 (0.73,1.38) |
30.0 | 28.5 | 1.02 (0.66,1.59) |
| 白色的 | 735年 | 40.5 | 43.2 | 0.81 (0.65,1.01) |
16.2 | 23.9 | 0.60 (0.43,0.83) |
患者信息
科素亚®
(CO-zar)
(洛沙坦钾片)25毫克,50毫克,100毫克
读的患者信息科素亚在你开始之前,每一次得到续杯。可能会有新的信息。这个传单nottake的地方和你的医生讨论您的病情和治疗。
我应该知道什么是最重要的信息科素亚?
- 科素亚可以造成伤害或死亡未出生的婴儿。
- 和你的医生谈谈其他方法来降低你的血压如果你怀孕的计划。
- 如果你怀孕时服用科素亚,告诉你的医生。
科素亚是什么?
科素亚是一种处方药物称为血管紧张素受体阻滞剂(ARB)。使用它:
科素亚还没有研究在小于6岁的儿童或儿童某些肾脏问题。
高血压(高血压)。血压的力量在你的血管当你心跳,当你的心休息。你有高血压pressurewhen力太过分了。科素亚可以帮助血管放松你的血压更低。
左心室肥厚(LVH)是一个扩大的左室壁的心(心脏的主要动力)。LVH fromseveral可能发生的事情。高血压LVH的是最常见的原因。
2型糖尿病肾病。2型糖尿病是一种糖尿病主要发生在成人。如果你有糖尿病肾病这意味着你的肾脏的损害不正常工作,因为糖尿病。
谁不应该把科素亚?
- 不要把科素亚如果你是过敏的成分科素亚吗。看到这个传单在科素亚成分的完整列表。
- 不要把科素亚如果你有糖尿病,医学称为aliskiren降低血压。
我应该告诉我的医生之前科素亚吗?
告诉你的医生关于你所有的医疗条件包括如果你:
- 怀孕或计划怀孕。看到“我应该知道什么是最重要的信息科素亚?”
- 是母乳喂养。现在还不知道如果科素亚进入你的母乳。你应该选择采取科素亚或母乳喂养,而不是两个。
- 呕吐了很多还是有很多腹泻
- 有肝病
- 有肾脏问题
告诉你的医生关于你所有的药物,包括处方和非处方药物,维生素和草药补品。科素亚andcertain其他药物相互作用。特别告诉你的医生如果你正在采取:
我该如何把科素亚吗?
- 科素亚完全按照规定你的医生。你的医生可能会改变你的剂量。
- 科素亚可以有或没有食物。
- 如果你错过了一剂,只要你记住。如果它是接近你的下一个剂量,不要把错过的剂量。取下一个在常规时间剂量。
- 如果你把太多的科素亚,打电话给你的医生或中毒控制中心,或者去最近的医院急诊室。
科素亚的可能副作用是什么?
科素亚可能会导致以下可能严重的副作用:
- 受伤或死亡的未出生的婴儿。看到“我应该知道什么是最重要的信息科素亚?”
- 过敏反应。过敏反应的症状是肿胀的脸,嘴唇,喉咙和舌头。马上紧急医疗帮助,停止takingCOZAAR。
- 血压过低(低血压)。低血压可能会导致你感到头晕或眩晕。躺下如果你感到头晕或眩晕。马上打电话给你的医生。
- 对于那些已经有肾脏问题,您可能会看到在你的肾脏恶化工作。打电话给你的医生如果你肿胀的脚,脚踝,手或原因不明的体重增加。
- 高血压钾的水平
最常见的副作用科素亚在高血压的人:
最常见的副作用科素亚在2型糖尿病患者糖尿病肾病是:
- 腹泻
- 疲劳
- 低血糖
- 胸部疼痛
- 高血压钾
- 低血压
告诉你的医生如果你得到任何副作用困扰你,不会消失。
这是不副作用的完整列表。为一个完整的列表,问你的医生或药剂师。
我怎么存储科素亚?
- 科素亚平板电脑储存在59°F到86°F (15°C到30°C)。
- 请科素亚紧闭密封的容器中,保护药物免受光。
- 科素亚和所有药品放置在儿童无法够到的地方。
一般信息科素亚
药物有时被规定为条件,不是患者信息中提到的传单。不要使用notprescribed科素亚的条件。不给别人科素亚,即使他们有相同的症状。它可能伤害他们。
科素亚这传单总结最重要的信息。如果你想要更多的信息,与你的医生讨论一下。你可以问你的药剂师ordoctor信息科素亚,是为卫生专业人员编写的。
科素亚的成分是什么?
活性成分:洛沙坦钾
活性成分:
微晶纤维素、乳糖含水糯性淀粉、硬脂酸镁、羟丙基纤维素,hypromellose,二氧化钛。科素亚25毫克,科素亚50毫克,科素亚100毫克也可能包含巴西棕榈蜡。
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