Coreg CR

什么是Coreg CR,怎么使用?

Coreg CR是处方药用于治疗的症状充血性心力衰竭、胸痛(心绞痛),左心室功能障碍后心肌梗死和高血压(高血压)。Coreg CR可以单独使用或与其他药物。

Coreg CR属于一个类的药物称为β-阻断α活动。

这年代不知道是否Coreg CR儿童是安全的和有效的。

Coreg CR的可能副作用是什么?

Coreg CR可能会导致严重的副作用,包括:

• 头晕,
• 缓慢或不均匀的心跳,
• 寒冷的感觉或在你的手指或脚趾麻木,
• 胸痛、
• 干咳,
• 喘息,
• 胸闷、
• 肿胀,
• 快速的体重增加,
• 呼吸短促,
• 增加口渴,
• 增加排尿,
• 口干,
• 水果的呼吸气味

得到医疗帮助,如果你有任何上述症状。

Coreg CR的最常见的副作用包括:

• 头晕,
• 缓慢的心跳,
• 腹泻,
• 体重增加,
• 干燥的眼睛,
• 戴隐形眼镜的问题

告诉医生,如果你有任何副作用困扰你或不消失。

这些并不是所有可能的副作用Coreg CR。有关更多信息,问你的医生或药剂师。

打电话给你的医生对医学建议的副作用。你可能会报告副作用食品及药物管理局FDA在1 - 800 - 1088。

描述

卡维地洛磷酸是一种非选择性β-adrenergic阻滞剂α1-blocking活动。1 - (2 rs) (9 h-carbazol-4-yloxy) 3 - [(2 - (2-methoxyphenoxy)乙基)氨基)propan-2-ol磷酸盐(1:1)半水化合物。它是一种外消旋混合物使用以下结构:

卡维地洛磷酸white-to-almost白色固体分子量为513.5(406.5卡维地洛自由基地)和C的分子式₂₄H₂₆N₂O₄•H₃阿宝₄•½小时₂O。

COREG CR用于一种政府控释口服胶囊包含10、20、40、80毫克卡维地洛磷酸盐。COREG磷酸铬硬明胶胶囊充满了卡维地洛速释和缓释微粒drug-layered,然后涂上了甲基丙烯酸共聚物。活性成分包括crospovidone、氢化蓖麻油、氢化植物油、硬脂酸镁、微晶纤维素,聚维酮,甲基丙烯酸共聚物。

迹象

心脏衰竭

COREG CR®表示轻微到严重慢性心力衰竭的治疗缺血性或cardiomyopathic起源,通常除了利尿剂、血管紧张素转换酶抑制剂,和洋地黄,增加生存和,同时,减少住院的风险(见临床研究]。

心肌梗死后左心室功能障碍

COREG CR表示减少心血管死亡率在临床稳定的急性期患者幸存下来心肌梗死和左心室射血分数小于或等于40%(有或无症状性心力衰竭)(见临床研究]。

高血压

COREG CR是原发性高血压管理(参见表示临床研究]。它可以单独使用或结合其他抗高血压代理,尤其是thiazide-type利尿剂(见药物的相互作用]。

剂量和管理

COREG CR是一个延长释放胶囊用于每日一次。患者控制速卡维地洛片单独或与其他药物可能转向COREG CR延长释放胶囊根据每日总剂量表1所示。

表1:剂量转换

速的每日剂量卡维地洛片	每日剂量的COREG CR的胶囊一个
6.25毫克(3.125毫克每日两次)	10毫克每天一次
12.5毫克(6.25毫克每日两次)	20毫克每天一次
25毫克(12.5毫克每日两次)	40毫克每天一次
50毫克(25毫克每日两次)	80毫克每天一次
一个当切换卡维地洛12.5毫克或25毫克,每日两次的起始剂量COREG CR 20毫克或40毫克每天一次,分别可以保证风险增加的老年患者或低血压,头晕或晕厥。随后滴定剂量应适当,是过了一段时间后至少两周。

COREG CR应采取每天一次在早上与食物。COREG CR应该作为一个整体吞下胶囊。COREG CR和/或其内容不应被压碎,咀嚼,或者分裂的剂量。

选择管理

胶囊可以小心地打开了,珠子撒一勺苹果酱。苹果酱不应该是温暖的,因为它可能影响这个配方的modified-release属性。的混合药物和苹果酱应该立即食用。药物和苹果酱混合不应该存储以供将来使用。吸收的珠子撒在其他食品没有被测试。

心脏衰竭

剂量必须是个性化的,医生在UP-TITRATION密切监测。COREG CR启动之前,建议最小化液体潴留。COREG CR的推荐起始剂量10毫克每日一次,2周。患者忍受每日剂量为10毫克一次剂量增加到20,40,80毫克/连续间隔至少2周。病人应该保持在低剂量如果大剂量不容忍。

患者应该被建议的起始治疗和(在较小程度上)剂量增加可能与瞬态头晕或症状头晕(和很少晕厥)后的第一个小时内剂量。因此,期间,他们应该避免的情况,比如开车或危险任务,症状可能导致受伤的地方。通过症状通常不需要治疗,但它可能是有用的分离的时间剂量COREG CR的ACE抑制剂或血管紧张素转化酶抑制剂的暂时减少剂量。COREG CR的剂量不应增加直到心脏衰竭或恶化的症状血管舒张已经稳定。

液体潴留(有或没有瞬态恶化心脏衰竭症状)应该被增加剂量的利尿剂。

如果病人COREG CR的剂量应减少的经历心动过缓(每分钟心率小于55次)。

发作的头晕或液体潴留在起始COREG CR通常可以管理没有中止治疗,不排除后续成功的滴定,或有利的回应,COREG CR。

心肌梗死后左心室功能障碍

剂量必须在UP-TITRATION个性化和监控。治疗COREG CR可能开始作为一个住院病人或门诊后,应该开始病人血液流动稳定,液体潴留被最小化。建议COREG CR是始于20毫克每天一次,增加3到10天之后,基于耐受性,40毫克每天一次,然后再到目标剂量80毫克每日一次。可以使用较低的起始剂量(10毫克每日一次)和/或up-titration的速度可能放缓,如果临床表示(例如,由于较低的血压和心率,或液体潴留)。病人应该保持在低剂量如果大剂量不容忍。推荐的给药方案不需要改变的患者接受了治疗静脉或口服β-blocker在急性期心肌梗死。

高血压

剂量必须是个性化的。COREG CR的推荐起始剂量20毫克每日一次。如果这个剂量是容忍,使用站收缩压压力测量剂量作为指导大约1小时后,剂量应保持7到14天,然后增加到40毫克每天一次如果需要,基于槽血压,再次使用站收缩压给药后1小时作为一个指南宽容。这一剂量也应该维持7到14天,然后可以向上调整至80毫克每日如果容忍的和必要的。虽然不是专门研究,预计COREG CR的全抗高血压效应将在7到14天视为已被证明与速释卡维地洛。每日总剂量不应超过80毫克。

伴随政府与利尿剂会产生附加效果和夸大的直立的分量卡维地洛的行动。

肝损伤

COREG CR不应该对严重肝损伤患者(见禁忌症]。

老年使用

切换时老年人(65岁或以上的老人)正在速的高剂量卡维地洛片COREG CR(25毫克每日两次),较低的起始剂量(40毫克)COREG CR建议最小化潜在的头晕、晕厥或低血压。病人换了谁忍受COREG CR应该适当的,有其剂量增加间隔至少2周后(见使用在特定的人群]。

如何提供

剂型和力量

困难的明胶胶囊充满了白色白色微粒子和有以下优势:

• 10毫克——白色和绿色胶囊壳印有“葛兰素史克COREG CR”和“10毫克”
• 20毫克——白色和黄色胶囊壳印有“葛兰素史克COREG CR”和“20毫克”
• 40毫克——黄色和绿色胶囊壳印有“葛兰素史克COREG CR”和“40毫克”
• 80毫克——白色胶囊壳印有“葛兰素史克COREG CR”和“80毫克

储存和处理

困难的明胶胶囊中可用以下的优势:

• 10毫克——白色和绿色胶囊壳印有“葛兰素史克COREG CR”和“10毫克”
• 20毫克——白色和黄色胶囊壳印有“葛兰素史克COREG CR”和“20毫克”
• 40毫克——黄色和绿色胶囊壳印有“葛兰素史克COREG CR”和“40毫克”
• 80毫克——白色胶囊壳印有“葛兰素史克COREG CR”和“80毫克

10毫克30瓶:国防委员会0007-3370-13
20毫克30瓶:国防委员会0007-3371-13
40毫克30瓶:国防委员会0007-3372-13
80毫克30瓶:国防委员会0007-3373-13

商店在25°C (77°F);远足15°30°C (59°- 86°F)。分配在一个紧,耐光的容器。

葛兰素史克公司,27709年数控三角研究园。2015年10月修订:

副作用

临床试验经验

卡维地洛一直在评估安全对象心脏衰竭(轻微、中等和严重),在主体与左心室功能障碍心肌梗死,在高血压科目。观察到的不良事件概要文件是一致的药理学药物和健康状况的受试者在临床试验。这些群体不良事件报告反映的使用COREG CR或速卡维地洛提供如下。排除不良事件被认为是太一般的信息,和那些不合理的使用药物,因为他们的条件接受治疗或在处理人口是非常普遍的。不良事件率通常是类似在人口子集(男人和女人,老年人和费用,黑人和非黑)。COREG CR已经评估了在四周安全(2周速卡维地洛和2周的COREG CR)临床试验(n = 187),其中包括157例稳定温和,中度或严重的慢性心脏衰竭和30名学生后左心室功能障碍急性心肌梗塞。的不良事件观察这个小COREG CR,短期试验与速释通常类似于观察卡维地洛。不同的安全不会预期基于等离子体水平的相似性COREG CR和速释卡维地洛。

心脏衰竭

以下信息描述了在心脏衰竭安全经验与速释卡维地洛。

卡维地洛已经评估了安全在全球超过4500例心力衰竭的人超过2100人参加了安慰剂对照临床试验。总数大约60%的人口在安慰剂对照临床试验收到了卡维地洛治疗至少6个月,30%收到卡维地洛至少12个月。在彗星试验中,1511例有轻度到中度心衰与卡维地洛治疗长达5.9年(平均:4.8年)。在美国临床试验相比,轻度到中度心衰,卡维地洛在日常剂量100毫克(n = 765)与安慰剂组(n = 437)、和跨国临床试验中严重心力衰竭(哥白尼)相比,卡维地洛在日常剂量50毫克(n = 1156)与安慰剂组(n = 1133),停药率不良经历在卡维地洛和安慰剂相似的主题。在安慰剂对照临床试验,停用超过1%的唯一原因,经常发生在卡维地洛头晕(1.3%卡维地洛,0.6%在哥白尼安慰剂试验)。

表2显示了在主题与不良事件报告轻度到中度心衰参加我们安慰剂对照临床试验,并与参加哥白尼的严重心力衰竭试验。显示不良事件更频繁地发生在服药治疗受试者比安慰剂组受试者的发生率大于3%受试者用卡维地洛治疗无论因果关系。中间试验药物暴露是6.3个月卡维地洛和安慰剂受试者试验的轻度到中度心衰,和10.4个月的审判对象患有严重心脏衰竭。卡维地洛的不良事件的状况长期观察彗星试验通常类似于美国心脏衰竭Trials.11观察

表2:不良事件(%)发生更频繁地与速释卡维地洛与安慰剂相比,有轻度到中度的心力衰竭(HF)参加美国心力衰竭试验或在哥白尼试验受试者患有严重心脏衰竭(发病率在受试者用卡维地洛治疗> 3%,不管因果关系)

身体系统/不良事件	轻度到中度心衰		严重心力衰竭
	卡维地洛 (n = 765)	安慰剂 (n = 437)	卡维地洛 (n = 1156)	安慰剂 (n = 1133)
身体作为一个整体
衰弱	7	7	11	9
疲劳	24	22	- - - - - -	- - - - - -
地高辛水平增加	5	4	2	1
水肿广义	5	3	6	5
水肿的依赖	4	2	- - - - - -	- - - - - -
心血管
心动过缓	9	1	10	3
低血压	9	3	14	8
晕厥	3	3	8	5
心绞痛	2	3	6	4
中枢神经系统
头晕	32	19	24	17
头痛	8	7	5	3
胃肠
腹泻	12	6	5	3
恶心	9	5	4	3
呕吐	6	4	1	2
代谢
高血糖	12	8	5	3
体重增加	10	7	12	11
包增加	6	5	- - - - - -	- - - - - -
NPN型增加	6	5	- - - - - -	- - - - - -
高胆固醇血症	4	3	1	1
水肿外围	2	1	7	6
肌肉骨骼
关节痛	6	5	1	1
呼吸
咳嗽了	8	9	5	4
罗音	4	4	4	2
愿景
视觉异常	5	2	- - - - - -	- - - - - -

心脏衰竭和呼吸困难中也发现了这些试验,但利率等于或大于接受安慰剂的对照组。

下列不良事件报告的频率大于1%,但小于或等于3%,更频繁地与卡维地洛在美国安慰剂对照试验受试者有轻度到中度的心脏衰竭,或有严重心力衰竭问题的主题在哥白尼审判。

发生率大于1%小于或等于3%

身体作为一个整体:过敏,不适,血容量减少、发热、腿部水肿。

心血管疾病:流体过载、体位性低血压、严重心绞痛、AV,心悸,高血压。

核心和外围神经系统:感觉减退,眩晕,感觉异常。

胃肠道:黑粪症,牙周炎。

肝、胆道系统:血糖增加,血清谷增加了。

代谢和营养:高尿酸血,低血糖症,低钠血症,增加碱性磷酸酶、糖尿hypervolemia,糖尿病,GGT增加,体重下降,血钾过高,肌酐增加。

肌肉骨骼:肌肉痉挛。

血小板、出血、凝血:凝血酶原减少,紫癜,血小板减少症。

精神:嗜眠症。

生殖、男:阳痿。

特殊的感觉:视力模糊。

泌尿系统:肾功能不全,蛋白尿,血尿。

心肌梗死后左心室功能障碍

以下信息描述了安全经验的急性心肌梗死后左心室功能障碍与速释卡维地洛。

卡维地洛一直在评估安全的幸存者与左心室功能障碍急性心肌梗死摩羯座审判涉及969例接受卡维地洛和980年接受安慰剂。大约有75%的受试者收到了至少6个月,53%收到卡维地洛卡维地洛至少12个月。受试者治疗平均为12.9个月和12.8个月卡维地洛和安慰剂,分别。

最常见的不良事件报告与卡维地洛在摩羯座试验符合概要文件的药物在美国心力衰竭试验和哥白尼的审判。唯一的额外的不良事件报道摩羯座在大于3%的受试者更常在卡维地洛是呼吸困难,贫血和肺部水肿。下列不良事件报告的频率大于1%,但小于或等于3%,更频繁地与卡维地洛:流感综合征,脑血管意外周围性血管疾病,张力减退、抑郁、胃肠疼痛,关节炎,痛风。中止的总体利率由于不良事件两组中均有类似的主题。在这个数据库,停用超过1%的唯一原因,经常发生在卡维地洛是低血压(1.5%卡维地洛,0.2%安慰剂)。

高血压

COREG CR是安全评估在一个8周的双盲试验与原发性高血压337例。这个概要文件的不良事件观察COREG CR与速释通常类似于观察卡维地洛。整体的停药率由于不良事件COREG CR和安慰剂之间是相似的。

表3:不良事件(%)发生更频繁地与COREG CR,与安慰剂相比,高血压(发生率≥1%受试者用卡维地洛治疗,不管因果关系)

不良事件	COREG CR (n = 253)	安慰剂 (n = 84)
鼻咽炎	4	0
头晕	2	1
恶心	2	0
水肿外围	2	1
鼻塞	1	0
感觉异常	1	0
鼻腔充血	1	0
腹泻	1	0
失眠	1	0

以下信息描述了安全经验高血压速卡维地洛。

卡维地洛一直在为安全评估高血压在2193多个学科2976年美国临床试验和学科在国际临床试验。约占总数的36%人口收到卡维地洛治疗至少6个月。一般来说,卡维地洛是耐受性良好剂量每天50毫克。大多数不良事件报告在卡维地洛治疗轻度至中度的严重性。在美国直接控制临床试验比较50毫克剂量卡维地洛单药治疗与安慰剂(n = 1142) (n = 462),卡维地洛的4.9%停止不良事件与5.2%的安慰剂。虽然没有整体的停药率的差别,中止卡维地洛组更常见体位性低血压(分别为1%和0)。整个美国安慰剂对照试验发现的不良事件发生率增加而增加剂量卡维地洛的。个别不良事件为头晕,这只能是杰出的频率从2%上升到5%,从6.25毫克增加到50毫克每日总剂量为单一或分裂的剂量。

表4显示了美国安慰剂对照临床试验不良事件发生高血压的发病率大于或等于1%不管因果关系,和药物治疗更频繁的科目比接受安慰剂的科目。

表4:不良事件发生(%)在美国高血压安慰剂对照试验与速释卡维地洛(发生率≥1%受试者用卡维地洛治疗,不管因果关系)

不良事件	卡维地洛 (n = 1142)	安慰剂 (n = 462)
心血管
心动过缓	2	- - - - - -
体位性低血压	2	- - - - - -
外周水肿	1	- - - - - -
中枢神经系统
头晕	6	5
失眠	2	1
胃肠
腹泻	2	1
血液
血小板减少症	1	- - - - - -
代谢
高甘油三酯血症	1	- - - - - -
*显示事件率> 1%四舍五入到最接近的整数。

呼吸困难和疲劳中也发现了这些试验,但利率等于或大于接受安慰剂的对照组。

以下不是上面所描述的报告为不良事件可能或可能与卡维地洛在全球开放或对照试验与卡维地洛在主题与高血压或心力衰竭。

发生率大于0.1%小于或等于1%

心血管疾病:周边缺血,心动过速。

核心和外围神经系统:运动功能减退。

胃肠道:Bilirubinemia,增加肝酶(0.2%的高血压患者和0.4%的心力衰竭患者中断治疗,因为肝酶)的增加(见实验室异常]。

精神:紧张、睡眠障碍、严重抑郁,受损的浓度,不正常的思维,恶梦,情绪不稳。

呼吸系统:哮喘(见禁忌症]。

生殖、男:减少性欲。

皮肤及附件:瘙痒、皮疹发红、皮疹,斑丘疹的皮疹psoriaform,光敏性反应。

特殊的感觉:耳鸣。

泌尿系统:排尿频率增加。

自主神经系统:口干,出汗增加。

代谢和营养:低钾血高甘油三酯血症。

血液:贫血,白血球减少症。

以下事件被报道在小于或等于0.1%的主题和潜在重要:完整的AV块,束支块,心肌缺血,脑血管障碍、抽搐、万博老版本网页版,神经痛,麻痹性痴呆过敏反应的反应,脱发,,的剥脱性皮炎失忆胃肠道出血,支气管痉挛,肺水肿、听力下降、呼吸性碱中毒,增加包子,减少了高密度脂蛋白,全血细胞减少症和非典型的淋巴细胞。

实验室异常

可逆的海拔在血清转氨酶(ALT和AST)用卡维地洛治疗期间观察到的。转氨酶的海拔(上限的2到3倍正常)对照临床试验中观察到的通常是类似的主题之间用卡维地洛治疗和接受安慰剂。然而,转氨酶海拔,重新确认,与卡维地洛曾被观察到。在一段长期的、安慰剂对照试验中严重的心脏衰竭,主题与卡维地洛治疗肝转氨酶值低于主体与安慰剂治疗,可能是因为carvedilol-induced改善心脏功能少导致肝充血和/或改善肝血流量。

卡维地洛治疗尚未与临床相关的重要改变血清钾、总甘油三酯、总胆固醇、高密度脂蛋白胆固醇,尿酸,血尿素氮或肌酐。没有临床相关的变化在空腹血清葡萄糖在高血压的主题;空腹血清葡萄糖中没有评估心力衰竭临床试验。

上市后经验

以下不良反应已确定在post-approval使用COREG®或COREG CR。因为这些反应报告自愿从人口的不确定的大小,并不总是能够可靠地估计他们的频率或建立一个因果关系暴露于药物。

血液和淋巴系统紊乱

再生障碍性贫血。

免疫系统紊乱

超敏反应(例如,过敏反应,血管性水肿,荨麻疹)。

肾和泌尿系统疾病

尿失禁。

呼吸、胸和纵膈腔失调

间质性肺炎。

皮肤和皮下组织疾病

史蒂文斯—约翰逊综合征中毒性表皮坏死松解症,多形性红斑。

药物的相互作用

CYP2D6抑制剂和穷人的代谢

卡维地洛与CYP2D6强有力的抑制剂的同工酶的相互作用(如奎尼丁、氟西汀、帕罗西汀和普罗帕酮)没有被研究过,但这些药物会增加血液的R(+)对映体卡维地洛(见临床药理学]。回顾副作用分析在临床试验表明,贫困2 d6的代谢率要高于其他患者的头晕up-titration期间,可能导致血管舒张作用的浓度更高α-blocking R(+)对映体。

低血压的代理

病人服用代理β-blocking属性和药物都可以耗尽儿茶酚胺(如利血平和单胺氧化酶抑制剂)应密切观察低血压和/或严重的迹象心动过缓。

伴随政府与β-blocking可乐定的代理属性会增强血压,heart-rate-lowering效果。当伴随治疗与代理β-blocking属性和可乐定是被终止,β-blocking代理应该先停止。可乐宁治疗可以停止几天后逐渐减少剂量。

环孢霉素

适度的增加意味着槽环孢霉素浓度观察卡维地洛治疗开始后21肾移植受试者患有慢性血管排斥。在大约30%的受试者,剂量的环孢霉素不得不减少为了保持环孢霉素浓度在治疗范围内,而在其余的不需要调整。集团的平均剂量的环孢霉素降低约20%在这些科目。由于广泛的个人间变化所需的剂量调整,建议环孢霉素浓度是卡维地洛治疗开始后的密切监测和环孢霉素的剂量调整。

洋地黄苷

洋地黄苷和β-blockers减慢房室传导,降低心率。同时使用可以增加心动过缓的风险。地高辛浓度增加15%地高辛和卡维地洛与此同时管理。因此,增加监测地高辛建议启动时,调整或中止COREG CR(见临床药理学]。

诱导物/肝代谢的抑制剂

利福平卡维地洛的血浆浓度减少了约70%(参见临床药理学]。西咪替丁增加曲线下的面积(AUC) 30%但没有造成Cmax变化(见临床药理学]。

胺碘酮

胺碘酮,其代谢物desethyl胺碘酮,CYP2C9抑制剂,22 S(-)对映体浓度增加卡维地洛的至少2倍(参见临床药理学]。随之而来的胺碘酮或其他管理CYP2C9抑制剂如氟康唑与COREG CR可能进一步提高卡维地洛的β-blocking属性导致心率减缓或心脏传导。病人应该被观察到的迹象心动过缓或心肌梗死,尤其是当一个代理被添加到已有的治疗。

钙通道阻滞剂

传导干扰(很少与血流动力学妥协)已经被观察到当卡维地洛和地尔硫卓coadministered。与其他代理与β-blocking属性,如果COREG CR的口服药物与维拉帕米和地尔硫卓的钙通道阻滞剂类型,建议心电图和血压监测。

胰岛素或口服降糖

与β-blocking属性代理可能会增强的blood-sugar-reducing效果胰岛素和口服降糖。因此,在病人服用胰岛素或口服降糖,定期监测血糖的推荐(见警告和预防措施]。

质子泵抑制剂

没有临床意义的AUC的增加和Cmax伴随管理卡维地洛与pantoprazole延长释放胶囊。

麻醉

如果COREG CR治疗围手术期,尤其值得注意麻醉药物,抑制心肌功能,如醚、环丙烷三氯乙烯(见使用过剂量]。

警告

包括的一部分预防措施部分。

预防措施

在临床试验中COREG CR的科目高血压(338例)和主题后左心室功能障碍心肌梗死或心脏衰竭(187例),不良事件观察磷酸与卡维地洛的形象一般都是类似于观察到的政府速卡维地洛。因此,信息包含在本节基于控制临床试验的数据与COREG CR以及速卡维地洛。

停止治疗

冠状动脉疾病,患者正在接受COREG CR,应该建议突然中止治疗。严重恶化的心绞痛和心肌梗死和室性心律失常的发生已报告后心绞痛患者与β-blockers突然中止治疗。最后2可能发生的并发症有或没有前心绞痛的恶化。与其他β-blockers一样,中止COREG CR计划时,应仔细观察病人,建议限制体力活动降到最低。COREG CR应该停止在1到2周。如果心绞痛恶化或急性冠状动脉功能不全的发展,建议COREG CR迅速恢复,至少暂时是这样的。因为冠状动脉疾病是很常见的,可能无法识别,可能是明智的甚至不与COREG CR突然停止治疗的病人治疗只对高血压或心力衰竭。

心动过缓

在临床试验中与速释卡维地洛,心动过缓据报道约2%的吗高血压受试者中,9%的心脏衰竭,和6.5%的心肌梗死科目与左心室功能障碍。心动过缓被报道在0.5%的受试者接受COREG CR心脏衰竭的试验对象和心肌梗死科目与左心室功能障碍。没有报告的心动过缓COREG CR在高血压的临床试验。然而,如果每分钟脉搏率低于55次,COREG CR的剂量应减少。

低血压

在临床试验中主要是轻度到中度心衰与速释卡维地洛,低血压和体位性低血压发生在9.7%,晕厥3.4%的受试者接受卡维地洛与3.6%和2.5%的安慰剂受试者相比,分别。这些事件的风险是最高的在第一次30天的剂量,对应up-titration时期,是一个原因中止卡维地洛治疗0.7%的受试者,相比之下,0.4%的安慰剂。在一段长期的、安慰剂对照试验在严重心力衰竭(哥白尼)、低血压和体位低血压和晕厥发生在15.1% 2.9%的受试者心脏衰竭接收卡维地洛与8.7%和2.3%的安慰剂受试者相比,分别。这些事件是一个原因中止卡维地洛治疗1.1%的受试者,相比之下,0.8%的安慰剂。

与心力衰竭试验比较对象转向COREG CR或维护速卡维地洛,有一个2倍增加低血压的发生率,晕厥,或头晕的老年人(65岁以上)从最高剂量卡维地洛(25毫克每日两次)COREG CR 80毫克每日一次(见剂量和管理,使用在特定的人群]。

COREG CR在高血压临床试验的受试者,据报道0.3%的受试者接受COREG CR晕厥的患者有0%的接受安慰剂。没有引起体位性低血压的报告在这个审判。体位低血压和晕厥发生在1.8% 0.1%的高血压受试者接受速卡维地洛,当时主要初始剂量后或剂量增加,引起停药的治疗1%的主题。

摩羯座审判的幸存者的急性心肌梗死与左心室功能障碍,引起体位性低血压低血压或发生在20.2%的受试者接受卡维地洛与12.6%的安慰剂。晕厥被报道在3.9%和1.9%的受试者,分别。这些事件被中止的原因2.5%的受试者接受卡维地洛治疗,相比之下,0.2%的安慰剂。

从低剂量开始,管理与食物和渐进up-titration应该减少晕厥或低血压(见过高的可能性剂量和管理]。

起始治疗期间,这个病人应该提醒,以避免情况如驾驶或危险任务,伤害可能导致该晕厥发生。

心脏衰竭/液体潴留

心力衰竭恶化或卡维地洛的液体潴留up-titration期间可能发生。如果出现这些症状,利尿剂应该增加和COREG CR的剂量不应先进直到简历(见临床稳定剂量和管理]。偶尔有必要降低COREG CR的剂量或暂时停止。这些事件不排除后续成功的滴定,或有利的回应,COREG CR。安慰剂对照试验的受试者患有严重心脏衰竭、心力衰竭恶化前3个月被报道类似的程度与速释卡维地洛和安慰剂。治疗保持超过3个月的时候,心力衰竭恶化报道经常与卡维地洛治疗的受试者比用安慰剂。心力衰竭恶化期间观察到长期治疗更有可能与病人的比与卡维地洛治疗潜在疾病。

非过敏性支气管痉挛

bronchospastic患者疾病(如慢性支气管炎和肺气肿),在一般情况下,不接收β-blockers。COREG CR可能小心使用,然而,在患者不回应,或不能容忍,其他抗高血压代理。这是谨慎的,如果使用COREG CR,使用最小的有效剂量,这样的抑制内生或外生β-agonists最小化。

在临床试验中受试者的心脏衰竭,主题与bronchospastic疾病为如果他们不需要口服或吸入药物治疗他们bronchospastic疾病。在这样的病人,建议COREG CR小心使用。推荐剂量应密切关注和支气管痉挛的应该降低剂量如果任何证据up-titration期间观察到的。

在2型糖尿病血糖控制

一般来说,β-blockers可能掩盖的一些表现低血糖症,特别是心动过速。非选择性β-blockers会增强insulin-induced低血糖和延迟复苏的血清葡萄糖水平。患者自发性低血糖症,或糖尿病患者接受胰岛素或口服降糖药物,应提醒这些可能性。

在心力衰竭患者糖尿病卡维地洛治疗恶化可能导致高血糖,对强化降糖治疗。建议血糖被监控计量COREG CR启动时,调整,或停止。试验旨在研究卡维地洛对糖尿病患者血糖控制的影响和心脏衰竭尚未进行。

在试验设计研究的影响速卡维地洛在血糖控制人口对轻中度高血压和2型糖尿病控制,卡维地洛没有任何负面影响血糖控制,基于糖化血红蛋白测量(见临床研究]。

周围性血管疾病

β-blockers可以促成或加重患者动脉机能不全的症状周围性血管疾病。在这样的人应该小心谨慎。

肾功能的恶化

很少,用卡维地洛的心力衰竭患者导致肾功能的恶化。似乎那些危险的患者低血压(收缩压小于100毫米汞柱),缺血性心脏病和弥漫性血管疾病,和/或潜在的肾功能不全。肾脏功能已经恢复到基线时,卡维地洛停了下来。这些风险因素建议患者肾功能监测期间up-titration COREG CR和药物停用或如果发生肾功能恶化剂量减少。

大手术

慢性乙型阻断治疗管理不应经常撤回之前大手术;然而,心脏的能力受损应对反射肾上腺素的刺激可能增加的风险麻醉和外科手术。

甲状腺毒症

β-adrenergic封锁可能面具临床甲状腺机能亢进的迹象,如心动过速。突然撤出β-blockade可能是紧随其后的是甲状腺机能亢进的症状的恶化或沉淀甲状腺风暴。

嗜铬细胞瘤

嗜铬细胞瘤患者,α-blocking代理应该启动之前使用任何β-blocking代理。尽管卡维地洛和α-β-blocking药理活动,没有经验,在这种情况下使用。因此,应采取谨慎的政府卡维地洛的嗜铬细胞瘤疑似病例。

Prinzmetal是变异型心绞痛

代理与非选择性β-blocking活动可能引起胸痛患者的心绞痛Prinzmetal的变体。没有临床经验与卡维地洛在这些患者虽然α-blocking活动可能阻止这类症状。然而,政府应采取谨慎的COREG CR患者疑似Prinzmetal心绞痛的变体。

过敏反应的风险

虽然β-blockers,严重过敏反应的患者各种过敏原可能更反应重复挑战,要么意外,诊断或治疗。这类患者可能对常规剂量的肾上腺素用于治疗过敏反应。

术中软盘虹膜综合征

术中软盘虹膜综合征(金融机构)期间观察到的白内障手术患者在某些alpha -阻滞剂(COREG铬是一种α/β-受体阻滞药)。这只变种的小瞳孔虹膜综合征的特点是弛缓性的组合,巨浪在术中灌溉水流,进步的术中减数分裂尽管术前扩张瞳孔放大的标准药物,和潜在的虹膜向下垂超声乳化吸出术切口。病人的眼科医生应该准备可能的修改手术技术,如利用虹膜钩,虹膜扩张器戒指,或粘弹性物质。似乎没有一个alpha -阻滞剂治疗前停下来白内障手术。

患者咨询信息

建议病人读fda批准病人标签(患者信息)。

病人服用COREG CR应该建议如下:

• 病人不应该中断或停止使用COREG CR没有医生的建议。
• 心力衰竭患者应该咨询他们的医生经验心力衰竭恶化的迹象或症状,如体重增加或增加气短。
• 病人可能经历一个站时血压下降,导致头晕,很少,晕倒。病人应该坐下或躺下,当这些症状降低血压。
• 如果出现头晕或疲劳,患者应该避免开车或危险任务。
• 病人应该咨询医生,如果他们经历眩晕或模糊,以防应调整剂量。
• 病人不应该迷恋或咀嚼COREG铬胶囊。
• 患者应采取COREG CR的食物。
• 糖尿病患者应该报告任何医生血糖水平的变化。
• 戴隐形眼镜的使用者可能会经历减少流泪。

临床前毒理学

致癌作用、诱变、生育能力的障碍

在2年的研究在老鼠卡维地洛在剂量75毫克/公斤/天(12倍MRHD相比在mg m²的基础上)或者在老鼠放弃每天200毫克每千克(16倍MRHD毫克m²的基础上),卡维地洛没有致癌的效果。

卡维地洛是负数时测试电池的基因毒性分析,包括艾姆斯和诱变和秋/ HGPRT化验在体外仓鼠微核和在活的有机体内人类淋巴细胞为clastogenicity单元测试。

在剂量大于或等于200毫克/公斤/天(大于或等于32倍MRHD毫克m²)卡维地洛是有毒的成年老鼠(镇静,减少体重增加)和有关使用更少的成功交配,延长交配时间,每大坝黄体和植入物明显减少,完成吸收18%的窝。no-observed-effect剂量水平的毒性和减值准备生育60毫克/公斤/天(10倍MRHD mg m²)。

使用在特定的人群

怀孕

怀孕范畴C

研究在怀孕的老鼠和兔子给卡维地洛透露后增加植入损失在老鼠剂量300毫克/公斤/天(50倍人类最大推荐剂量[MRHD]毫克m²)和兔子在剂量75毫克/公斤/天(25倍MRHD mg m²)。老鼠,还有减少胎儿体重的母体毒性剂量300毫克每天每公斤(50次MRHD mg m²),伴随着海拔的胎儿的频率与骨骼发育迟缓(缺失或发育不良的13肋骨)。在老鼠身上no-observed-effect水平发育毒性60毫克/公斤/天(10倍MRHD mg m²);在兔子15毫克/公斤/天(5倍MRHD mg m²)。没有足够的,在孕妇的、严谨的研究报告。COREG CR在怀孕期间应该使用只有在潜在好处证明胎儿的潜在风险。

哺乳期妇女

目前尚不清楚这种药物是母乳分泌。对老鼠的研究表明,卡维地洛和/或其代谢物(以及其他β-blockers)穿过胎盘屏障,在母乳分泌。有增加死亡率在1周产后新生儿从老鼠接受60毫克/公斤/天(10倍MRHD mg m²)及以上在过去三个月的22天哺乳。因为许多药物在母乳分泌,因为潜在的严重不良反应的护理婴儿β-blockers,尤其是心动过缓,应该做出决定是否停止护理或停止药物,考虑到母亲药物的重要性。其他α-和β-blocking代理的影响已包括在内围产期和新生儿痛苦。

儿童使用

卡维地洛在18岁以下的患者的有效性尚未建立。

在双盲试验中,161名儿童(平均年龄:6年;范围:2月17年;45%以下的2年)与慢性心力衰竭(NYHA类II-IV,左心室射血分数小于40%为儿童系统性左心室(LV)和echo moderate-severe心室功能障碍定性的系统性心室不是一个LV)人接受标准的背景治疗随机安慰剂或2剂量卡维地洛的水平。这些剂量水平产生placebo-corrected心率减少4到6每分钟心跳,β-blockade活动的象征。儿科学科接触似乎低于成年人。经过8个月的随访,没有显著的治疗对临床结果的影响。该试验的不良反应发生在大于10%的受试者接受速卡维地洛和安慰剂组受试者包括胸痛的两倍(17%和6%)、头晕(13%比2%)呼吸困难(11%和0%)。

老年使用

COREG CR的初步临床试验受试者与高血压、心力衰竭、心肌梗死后左心室功能障碍不包括足够数量的对象是65岁或以上的老人,以确定他们从年轻的病人有不同的反应。

一项随机试验(n = 405)比较对象和轻微到严重心力衰竭转向COREG CR或维护速卡维地洛包括220名受试者65岁或更老。在这个老年小组,结合发病率头晕、低血压、或晕厥为24%(18/75)科目从最高剂量的速释卡维地洛(25毫克每日两次)的最高剂量COREG CR(80毫克每日一次)的患者有11%(4/36)的维护在速卡维地洛(25毫克每天两次)。切换时的大剂量速卡维地洛COREG CR,较低的起始剂量为老年病人(参见建议剂量和管理]。

以下信息可供试验与速释卡维地洛。卡维地洛与心力衰竭765例随机的在美国临床试验,31%(235)都是65岁或以上的老人,和7.3%(56)75岁或更老。的1156名受试者随机卡维地洛在一段长期的、安慰剂对照试验中严重的心脏衰竭,47%(547)都是65岁或以上的老人,和15%(174)都是75岁或以上的老人。3025例接受卡维地洛在心力衰竭试验在全球范围内,42%的人都是65岁或以上的老人。的975例心肌梗死随机卡维地洛在摩羯座试验中,48%(468)都是65岁或以上的老人,和11%(111)都是75岁或以上的老人。2065年高血压科目在美国的临床试验疗效或安全性与卡维地洛治疗,21%(436)65岁或更老。3722例接受速卡维地洛在高血压临床试验进行了在全球范围内,24%的人都是65岁或以上的老人。

除了高血压眩晕的科目(老年人发病率8.8%和6%年轻学科),没有整体的安全性或有效性的差异(见图2和图4)观察老主题和年轻受试者之间在这些人群中。同样,其他报道临床经验还没有确定反应差异老人和年轻的学科,但不能排除一些老年人更大的敏感性。

过量

超剂量可能引起严重的低血压,心动过缓,心功能不全、心原性的冲击和心脏骤停。呼吸系统疾病、支气管痉挛、呕吐、意识的缺失,还可能出现整体发作。

这个病人应该放置在一个仰卧的位置,在必要时,在重症护理条件下观察和治疗。以下代理可能管理:

过度心动过缓:阿托品第四,2毫克。

支持心血管功能:胰高血糖素,5到10毫克IV迅速超过30秒,紧随其后的是一个连续注入5毫克每小时;拟交感神经(多巴酚丁胺、异丙肾上腺素肾上腺素)在剂量根据体重和效果。

如果外周血管占主导地位,它可能需要管理肾上腺素或去甲肾上腺素的连续监测循环条件。therapy-resistant心动过缓,起搏器治疗应该执行。支气管痉挛,β-sympathomimetics (气溶胶(四)或应给予氨茶碱静脉。在发生癫痫,缓慢静脉注射安定或建议氯硝西泮。

注意:在发生严重中毒休克的症状,解毒剂治疗必须持续足够长的时间内符合卡维地洛的7 - 10个小时的半衰期。

没有经历过剂量与COREG CR。例过剂量卡维地洛单独或与其他药物的报告。在某些情况下大量摄取超过1000毫克。症状有经验包括低血压和心率。标准和个人提供了支持性治疗恢复。

禁忌症

COREG CR禁忌在下列条件:

• 支气管哮喘或相关bronchospastic条件。死于哮喘持续状态报告后单剂量的速释卡维地洛。
• 二度或三度AV块。
• 病窦综合征。
• 严重的心动过缓(除非永久起搏器到位)。
• 心原性休克患者或失代偿性的心脏衰竭要求使用静脉注射变力治疗。这类患者应该首先从静脉注射治疗断奶之前启动COREG CR。
• 对严重肝损伤患者。
• 史的患者严重的过敏反应(例如,史蒂文斯—约翰逊综合征过敏反应,血管性水肿),卡维地洛的或任何组件COREG CR。

临床药理学

的作用机制

卡维地洛是一个非选择性的外消旋混合物β-adrenoreceptor阻塞活动存在于S(-)对映体和α1-adrenergic阻塞活动都出现在R(+)和S(-)对映体在同等的效力。卡维地洛没有内在拟交感神经活动。

药效学

心力衰竭和心肌梗死后左心室功能障碍

依据患者卡维地洛的有利影响心脏衰竭和患者的左心室功能障碍之后急性心肌梗塞尚不清楚。β1-blockade遵循政府的量效关系COREG CR(±20%)等价于速卡维地洛片。

高血压

β-blockade产生的机理抗高血压效果还没有建立。

β-adrenoreceptor阻塞活动已经证明在动物和人类的研究表明,卡维地洛(1)降低心输出量在正常的受试者;(2)减少运动——和/或isoproterenol-induced心动过速;和(3)降低反射直立性心动过速。重大β-adrenoreceptor阻塞效应通常是见过1小时内药物管理局。

α1-adrenoreceptor阻塞活动在人类和动物的研究已经证明,显示,卡维地洛(1)变弱加压的去甲肾上腺素的影响;(2)原因血管舒张;和(3)减少外围血管阻力。这些效应有助于降低血压和药物管理局通常被认为在30分钟。

由于卡维地洛的α1-receptor阻塞活动,血压降低更多的站在比仰卧的位置,症状体位性低血压(1.8%),包括罕见的实例晕厥,可以发生。口服后,当发生体位性低血压,瞬态和罕见当速卡维地洛与食品管理的推荐起始剂量和滴定的增量是密切关注(见剂量和管理]。

在一个随机、双盲、安慰剂对照试验,β1-blocking COREG CR的影响,以轻快心率反应高频自行车肌力测试,被证实与速释相当于观察卡维地洛在成人受试者的稳定状态至关重要的高血压。

在高血压肾功能正常的受试者,卡维地洛治疗剂量的肾血管阻力下降没有变化肾小球滤过率和肾血浆流量。变化在钠的排泄,钾,尿酸,磷在肾功能正常的高血压患者在卡维地洛和安慰剂相似。

卡维地洛对血浆儿茶酚胺几乎没有影响,等离子体醛固酮,或电解液水平,但它确实显著降低血浆肾素活性时至少4周。它还增加的水平心房利钠肽。

药物动力学

吸收

卡维地洛是迅速而广泛地吸收口服速释之后,卡维地洛片,绝对生物利用度约为25%到35%由于初步的的重要程度新陈代谢。COREG CR延长释放胶囊有大约85%的生物利用度速卡维地洛片。对相应的剂量(见剂量和管理),曝光(AUC, Cmax槽浓度)卡维地洛的COREG CR延长释放胶囊相当于那些速卡维地洛片当两者都与食品管理。从COREG CR卡维地洛的吸收慢,更长期与速释卡维地洛片与浓度达到峰值后约5小时。卡维地洛的血浆浓度增加dose-proportional方式在COREG CR 10到80毫克的剂量范围。试和主客体之间变异性AUC Cmax类似COREG CR和速释卡维地洛。

食物的影响:COREG CR与高脂肪膳食管理导致增加(~ 20%)相比,AUC和Cmax COREG CR管理标准餐。减少AUC(27%)和Cmax(43%)观察到当COREG CR后禁食状态相比之下,政府的管理标准。应采取COREG CR与食物。

与成人受试者审判,洒在苹果酱COREG铬胶囊的内容没有显著影响总体暴露(AUC)与管理标准餐后的完整的胶囊,但却导致Cmax下降(18%)。

分布

卡维地洛与血浆蛋白超过98%,主要与白蛋白。浓度的血浆蛋白质绑定独立治疗范围。卡维地洛是一个基本的、亲脂性的复合分布的稳态量约115 L,表明大量分布在血管外的组织。

代谢和排泄

卡维地洛是广泛代谢。健康志愿者口服后放射性标记卡维地洛,卡维地洛只占总数的约7%在等离子体以AUC放射性。不到2%的剂量是尿液中排泄不变。卡维地洛是主要由芳环氧化代谢和glucuronidation。氧化代谢物被接合通过glucuronidation和硫酸盐化作用进一步代谢。卡维地洛的代谢物主要通过排泄胆汁粪便。脱甲基和羟基化苯酚环产生3活性代谢物β-receptor阻塞活动。基于临床前研究,4的羟苯基代谢物大约是13倍比卡维地洛β-blockade更有效。

与卡维地洛相比,3活性代谢产物表现出弱的血管舒张活动。等离子体活性代谢物的浓度大约十分之一的观察卡维地洛和药物动力学与父母相似。

卡维地洛经历立体选择初步的新陈代谢水平等离子的R(+)卡维地洛约2到3倍S(-)卡维地洛在健康受试者口服COREG CR后。明显的间隙是90 L / h和213 L / h R(+) -和S(-)卡维地洛,分别。

主P450酶负责新陈代谢的R(+)和S(-)卡维地洛CYP2D6在人肝微粒体和CYP2C9和程度较轻的CYP3A4, 2 c19, 1 a2, 2 e1。CYP2D6酶被认为是主要在4 - 5卡维地洛的羟基化,从3 a4和潜在的贡献。CYP2C9被认为是最重要的——阿甲基化通路(S(-)卡维地洛。

卡维地洛是受基因的影响多态性debrisoquin代谢较差(标记为细胞色素P450 2 d6)展示2 -三倍高血浆浓度的R(+)卡维地洛与广泛的代谢。相比之下,等离子体水平的年代(-)卡维地洛是在贫穷的代谢只有约20%上升到25%,说明这对映体代谢在较小程度上比R(+)细胞色素P450 2 d6卡维地洛。卡维地洛的药物代谢动力学情况似乎没有不同代谢差S-mephenytoin缺乏细胞色素P450 2 c19(病人)。

特定的人群

心脏衰竭

管理后速卡维地洛片、卡维地洛的稳态血浆浓度及其对映体在剂量范围按比例增加受试者心脏衰竭。与健康受试者相比,受试者心脏衰竭增加意味着AUC和卡维地洛Cmax值及其对映体,高达50%高100%值观察6学科与NYHA四级心力衰竭。卡维地洛均值明显终端消除半衰期是健康受试者中观察到的类似。

相应的剂量水平(见剂量和管理),卡维地洛的稳态药物动力学(AUC, Cmax槽浓度)观察COREG CR管理科目后慢性心力衰竭(轻微、中等和严重)所观察到的类似管理后速卡维地洛片。

高血压

相应的剂量水平(见剂量和管理),药物动力学(AUC, Cmax槽浓度)观察与管理COREG CR的等效(±20%)和速释所观察到的在高血压病人卡维地洛片重复给药后。

老年

卡维地洛的血浆水平平均高出约50%在老年人与年轻人相比科目管理速卡维地洛。

肝损伤

没有进行试验与COREG CR与肝损害对象。与健康受试者相比,严重肝损伤患者肝硬化卡维地洛)展览4 - 7倍增加的水平。卡维地洛是严重肝损伤患者的禁忌。

肾功能损害

没有进行试验与COREG CR与肾功能损害对象。虽然卡维地洛是主要由肝脏代谢,卡维地洛的血浆浓度已报告增加患者的肾功能损害与速释加药后卡维地洛。基于意味着AUC的数据,大约有40%到50%的高血浆浓度观察卡维地洛的高血压有中度到重度肾功能损害受试者相比对照组高血压肾功能正常的受试者。然而,AUC值的范围为两组相似。意味着等离子的高峰水平变化幅度则相对较小,大约高12%到26%的受试者与肾功能受损。

符合其高度的血浆蛋白质绑定,卡维地洛似乎没有显著清除血液透析。

药物之间相互作用

卡维地洛以来经历了大量的氧化代谢,代谢和卡维地洛的药物动力学可能通过诱导或抑制细胞色素P450酶的影响。

下列药物相互作用进行了试验与速释卡维地洛片。

胺碘酮

药代动力学试验在106年进行的日本主题与心脏衰竭,共同服用卡维地洛的加载和维护小剂量胺碘酮导致至少增加2倍S(-)的稳态浓度槽卡维地洛(见药物的相互作用]。

西咪替丁

药代动力学试验进行的10个健康男性受试者,西咪替丁(每天1000毫克)增加了卡维地洛的稳态AUC Cmax 30%没有变化(见药物的相互作用]。

地高辛

伴随政府后卡维地洛(25毫克每日一次)和地高辛(0.25毫克,每日一次),14天,稳态AUC和槽的地高辛浓度分别增加了14%和16%,分别在12个高血压主题(见药物的相互作用]。

格列本脲

在12名健康受试者,卡维地洛联合管理(25毫克每日一次)和格列本脲的单剂量并没有导致临床相关的药代动力学相互作用的化合物。

氢氯噻嗪

单剂量口服卡维地洛25毫克并不改变单一口服剂量的氢氯噻嗪的药物动力学25 mg在12个科目与高血压。同样,氢氯噻嗪对卡维地洛的药物代谢动力学情况没有影响。

利福平

药代动力学试验进行8健康男性受试者,利福平(600毫克每日12天)下降的AUC和Cmax卡维地洛约70%(参见药物的相互作用]。

Torsemide

12名健康受试者的试验,结合口服卡维地洛25毫克,每日一次,torsemide 5毫克每日一次,5天没有导致任何显著差异在药物动力学与药物管理。

华法令阻凝剂

卡维地洛(12.5毫克每日两次)没有影响稳态凝血酶原时间比率和没有改变的药物动力学(+)- R和S(-)华法林后伴随政府与华法林在9健康志愿者。

临床研究

支持使用COREG CR延长释放胶囊治疗轻微到严重的心力衰竭和患者的左心室功能障碍心肌梗死基于药代动力学和药效学(β1-blockade)参数的等效COREG CR与速释卡维地洛(看到了吗临床药理学]。

执行的临床试验与速释卡维地洛在心力衰竭和心肌梗死后左心室功能障碍列在下面。

心脏衰竭

总共有6975例有轻微到严重心力衰竭的安慰剂对照和active-controlled试验进行评估速卡维地洛。

轻度到中度心衰

卡维地洛在5多中心研究,安慰剂对照试验,在试验1 active-controlled(彗星试验)涉及主题有轻度到中度的心脏衰竭。

我们四个多中心、双盲、安慰剂对照试验招收了1094名受试者(696随机卡维地洛)与NYHA类ii iii心脏衰竭射血分数小于或等于0.35。绝大多数是洋地黄、利尿剂和血管紧张素转化酶抑制剂在试验条目。受试者被分配到试验基于运动能力。一个澳洲双盲,安慰剂对照试验招收了415名受试者(半随机速卡维地洛)用更少的严重的心力衰竭。所有协议排除受试者将接受心脏移植在双盲的7.5至15个月随访。所有随机受试者容忍两周课程速卡维地洛6.25毫克每日两次。

在每个试验中,有主要终点,心脏衰竭的进展(1我们试验)或运动公差(2我们试验会议注册目标和澳洲试验)。有许多次要的这些试验中指定的端点,包括NYHA分级、病人和医生的全球评估,心血管住院治疗。其他分析没有前瞻性计划包括总心血管死亡和住院的总和。在审判的主要终点的情况下没有显示显著的治疗中获益,意义的值分配给另一个结果是复杂的,和这些价值需要谨慎地解释。

美国和澳洲试验的结果如下:

心力衰竭的进展放缓:一位美国多中心试验(366例)作为其主要终点的和心血管死亡率、心血管住院治疗,心力衰竭和持续增加的药物。心力衰竭进展是减少,平均随访7个月期间,48% (P = 0.008)。

在澳洲试验中,死亡和住院总额减少25%在18到24个月。在美国3大试验中,死亡和住院总额减少了19%,39%,和49%,名义上显著在过去2试验。澳洲结果统计边缘。

功能的措施:多中心试验都没有NYHA分级作为主要终点,但所有这些试验了它作为一个次要终点。至少有一个趋势改善NYHA类试验。锻炼耐力的主要终点3试验;在没有发现统计上显著的影响。

主观的措施:健康相关的生活质量,衡量标准问卷(主要终点1试验),被卡维地洛不受影响。然而,病人和调查人员的全球评估在大多数试验都有了明显的改善。

死亡率:死亡并不是一个预先确定的终点在任何审判,但在所有试验进行了分析。总的来说,在这些4我们试验中,死亡率降低,名义上明显在2试验。

彗星试验

在这个双盲试验中,3029名受试者与NYHA类II-IV心力衰竭(左心室射血分数小于等于35%)被随机分配接受卡维地洛(目标剂量:每天两次25 mg)或速酒石酸美托洛尔(目标剂量:每天两次50毫克)。研究对象的平均年龄大约是62年,80%是男性,意味着基线的左心室射血分数为26%。大约96%的受试者NYHA类II或III心力衰竭。伴随的治疗包括利尿剂(99%)、血管紧张素转换酶抑制剂(91%)、洋地黄(59%)、醛固酮拮抗剂(11%),和“他汀”脂质降低代理人(21%)。平均随访时间为4.8年。每天的平均剂量卡维地洛是42毫克。

试验2主要终点:全因死亡率和死亡的复合+住院任何理由。彗星的结果如下表5中给出。全因死亡率进行大部分的统计重量和大小是审判的主要决定因素。全因死亡率是34%的受试者接受卡维地洛和40%的速释美托洛尔组(P = 0.0017;风险比= 0.83,95%置信区间CI: 0.74 - 0.93)。对死亡率的影响主要是由于减少心血管死亡。两组之间的差异对复合终点不显著(P = 0.122)。估计意味着生存与卡维地洛8.0年和6.6年速美托洛尔。

表5:彗星的结果

终点	卡维地洛 N = 1511	美托洛尔 N = 1518	风险比	(95%置信区间)
全因死亡率	34%	40%	0.83	0.74 - 0.93
死亡率+所有住院治疗	74%	76%	0.94	0.86 - 1.02
心血管死亡	30%	35%	0.80	0.70 - 0.90
突然死亡	14%	17%	0.81	0.68 - 0.97
由于循环衰竭死亡	11%	13%	0.83	0.67 - 1.02
死亡由于中风	0.9%	2.5%	0.33	0.18 - 0.62

尚不清楚这是否制定美托洛尔在任何剂量或低剂量美托洛尔的任何配方对生存有任何影响或住院患者的心力衰竭。因此,这个试验的时间扩展卡维地洛体现效益在心力衰竭的生存,但它不是证据,卡维地洛改善结果的制定美托洛尔(术前®)心力衰竭的好处。

严重心力衰竭(哥白尼)

在双盲试验中,2289例心力衰竭在休息或用最小的努力和左心室射血分数小于25%(平均20%),尽管洋地黄(66%)、利尿剂(99%)和血管紧张素转换酶抑制剂(89%)随机安慰剂或卡维地洛。卡维地洛从3.125毫克的起始剂量滴定每天两次的最大耐受剂量或25毫克每天两次在至少6周。大多数学科取得的目标剂量25毫克。试验是在东欧和西欧,美国,以色列和加拿大。类似数量的受试者每组(约100)撤回了滴定期间。

试验的主要终点是全因死亡率,但死因别死亡率和死亡或住院治疗的风险(总、心血管(CV)、或心力衰竭(HF))也被检查。发展中试验数据是紧随其后的是一个数据监测委员会和死亡率调整了这些分析多个看起来。试验停止后平均10个月的随访,因为观察死亡率减少35%(从19.7% patient-year卡维地洛在安慰剂12.8%,风险比为0.65,95%置信区间CI: 0.52 - 0.81, P = 0.0014,调整)(参见图1)。哥白尼的结果如表6所示。

表6:哥白尼试验的结果有严重心力衰竭问题的学科

终点	安慰剂 (N = 1133)	卡维地洛 (N = 1156)	风险比(95%置信区间)	%减少	名义上的P值
死亡率	190年	130年	0.65 (0.52 - 0.81)	35	0.00013
死亡率+所有住院治疗	507年	425年	0.76 (0.67 - 0.87)	24	0.00004
住院死亡率+简历	395年	314年	0.73 (0.63 - 0.84)	27	0.00002
住院死亡率+高频	357年	271年	0.69 (0.59 - 0.81)	31日	0.000004
心血管=简历;心脏衰竭=高频。

图1:生存分析对哥白尼(Intent-to-Treat)

对死亡率的影响主要是由于减少的速度突然死亡主题没有心力衰竭恶化。

病人的全球评估,carvedilol-treated受试者与安慰剂相比,是基于预先确定,定期患者自我评价关于临床状态后处理显示是否改善,恶化,或与基线相比没有变化。受试者用卡维地洛治疗在全球取得了重大改善评估与治疗与安慰剂在哥白尼。

该协议还规定,住院会评估。更少的科目在速卡维地洛比安慰剂住院任何理由(372和432,P = 0.0029),心血管原因(246和314,P = 0.0003),或心力衰竭恶化(198和268,P = 0.0001)。

速卡维地洛有一个一致的和全因死亡率有益的影响以及全因死亡率的联合终点加上住院(简历,或心脏衰竭的)在审判总人口和所有子组检查,包括男人和女人,老年人和费用,黑人和白人领导者,糖尿病患者和非糖尿病(参见图2)。

图2:对死亡率的影响哥白尼的子组

虽然每天剂量使用的临床试验,临床药理学和药代动力学数据结论提供合理依据,每日一次剂量与COREG CR应该足够的治疗心脏衰竭。

心肌梗死后左心室功能障碍

摩羯座是一个双盲试验比较卡维地洛和安慰剂与最近的心肌梗死1959例(21天内)和左心室射血分数小于或等于40%,有(47%)或没有心力衰竭的症状。主题卡维地洛收到6.25毫克,每日两次,每天两次滴定容忍25毫克。必须有一个主题收缩压血压大于90毫米汞柱,坐在心率每分钟大于60次,也没有禁忌β-blocker使用。治疗指数的梗塞包括阿司匹林(85%),IV或口头β-blockers(37%)、硝酸盐(73%),肝素钠(64%)、溶栓(40%),急性血管成形术(12%)。背景包括血管紧张素转换酶抑制剂或血管紧张素受体阻滞剂治疗(97%),抗凝血剂(20%),降脂药物(23%),和利尿剂(34%)。基线特征包括人口平均年龄为63岁,74%为男性,95%的白人,22%意味着血压121/74毫米汞柱,糖尿病,54%的高血压。平均剂量卡维地洛是20毫克每日两次的实现;随访时间是15个月。

全因死亡率是15%,安慰剂组12%,卡维地洛组,表明受试者用卡维地洛治疗风险减少23% (95% CI: 2%, 40%, P = 0.03),如图3所示。对各子组死亡率的影响如图4所示。几乎所有的死亡是心血管(被卡维地洛降低25%),和大多数的死亡突然或相关泵衰竭(两种类型的死亡减少了卡维地洛)。另一项试验终点,总死亡率和全因住院,没有表现出显著的改善。

也有显著减少40%致命或非致命性心肌梗死中观察到卡维地洛治疗组(95% CI: 11%至60%,P = 0.01)。类似的减少心肌梗塞的风险也观察卡维地洛的安慰剂对照试验的荟萃分析心脏衰竭。

图3:生存分析摩羯座(Intent-to-Treat)

图4:对死亡率的影响在摩羯座子组

虽然每天剂量使用的临床试验,临床药理学和药代动力学数据结论提供合理依据,每日一次剂量与COREG CR应该足够治疗心肌梗死后左心室功能障碍。

高血压

双盲,随机,安慰剂对照,8周试验评估COREG CR 20毫克的降血压作用,40毫克,每日80毫克一次与原发性高血压338例(坐在舒张压(菲律宾)大于或等于90,小于或等于109毫米汞柱)。337可评价的对象,共273例(81%)完成了试验。的64例(19%)受试者退出试验,10(3%)是由于不良事件,10(3%)是由于缺乏有效性;剩下的44例(13%)因其他原因撤出。受试者的平均年龄大约是53年,66%是男性,和平均收缩压(SBP)和菲律宾坐在基线是150毫米汞柱和99毫米汞柱,分别。剂量滴定发生在间隔2周。

显著降低血压的24小时动态血压监测(ABPM)观察每一剂量的COREG CR与安慰剂相比。Placebo-subtracted意味着基线的变化意味着SBP / -6.1/-4.0毫米汞柱,类似-9.4/-7.6毫米汞柱,和-11.8/-9.2毫米汞柱COREG CR 20毫克,40毫克,分别和80毫克。Placebo-subtracted意味着基线的变化意味着槽(平均20 - 24小时)SBP / -3.3/-2.8毫米汞柱,类似-4.9/-5.2毫米汞柱,和-8.4/-7.4毫米汞柱COREG CR 20毫克,40毫克,分别和80毫克。placebo-corrected槽(3 - 7 h)峰值比大约是0.6 COREG CR 80毫克。在这个实验中,评估24小时ABPM监测血压显著降低伴随COREG CR剂量期(图5)。

图5:从基线收缩压和舒张压测量24小时ABPM

研究了速卡维地洛在2利用每天剂量的安慰剂对照试验,在每日总剂量的12.5到50毫克。在这些和其他试验中,起始剂量不超过12.5毫克。在每天50毫克,COREG坐在槽(12小时)血压降低9/5.5毫米汞柱;每天25毫克的效果是7.5/3.5毫米汞柱。比较个血压显示血压反应个率约为65%。每分钟心率下降了7.5次,每天50毫克。一般来说,适用于其他β-blockers一样,黑色反应小于非主题。没有年龄,或者反应在性别上的差异。的血压反应是伴随着不利影响(见剂量增加不良反应]。

高血压和2型糖尿病

在一个双盲试验(双子)、卡维地洛、添加到一个ACE抑制剂或血管紧张素受体阻滞剂在人群中,评估对轻中度高血压和控制2型糖尿病糖尿病。在基线糖化血红蛋白是7.2%。COREG平均剂量滴定是17.5毫克,每日两次,并保持5个月了。COREG没有任何负面影响血糖控制,基于糖化血红蛋白测量(意思是改变从基线的0.02%,95%置信区间CI: -0.06 - 0.10, P =NS)(见警告和预防措施]。

患者信息

COREG CR®
磷酸(Co-REG)(卡维地洛)延长释放胶囊

读的患者信息COREG CR在你开始之前,每一次得到续杯。可能会有新的信息。这些信息不能代替与你的医生讨论你的身体状况或者治疗。如果你有任何问题关于COREG CR,问你的医生或药剂师。

什么是最重要的信息我应该知道COREG CR吗?

重要的是你每天吃你的药直接以你的医生。如果你停止服用COREG CR突然,你可以有胸痛和心脏病发作。如果你的医生认为你应该停止服用COREG CR,你的医生可能会随着时间的推移慢慢降低剂量之前完全停止它。

COREG CR是什么?

COREG CR是一种处方药,属于一组药物称为“β受体阻断剂”。COREG CR,经常与其他药品,下列条件:

• 治疗某些类型的患者心脏衰竭
• 来治疗病人心脏病,恶化心脏泵
• 治疗高血压患者(高血压)

COREG CR是不被批准用于18岁以下的儿童。

谁不应该COREG CR ?

如果你不采取COREG CR:

• 有严重的心脏衰竭,需要特定的静脉注射药物帮助支持吗循环。
• 有哮喘或其他呼吸问题。
• 缓慢的心跳或某些条件,导致心脏漏跳一拍(不规则心跳)。
• 肝脏问题。
• 过敏的任何成分在COREG CR。看到了吗“COREG CR的成分是什么?”

我应该告诉我的医生之前COREG CR吗?

告诉你的医生关于你所有的医疗条件,包括如果你:

• 有哮喘或其他肺部疾病(如支气管炎或肺气肿)。
• 有问题你的脚和腿的血液循环(周围性血管疾病)。COREG CR能使你的一些症状恶化。
• 有糖尿病。
• 有甲状腺问题。
• 有一个条件称为嗜铬细胞瘤。
• 有严重的过敏反应。
• 安排手术,将得到吗麻醉代理。
• 定于白内障手术,已经或正在服用COREG CR。
• 怀孕或打算怀孕。现在还不知道如果COREG CR胎儿是安全的。你和你的医生应该讨论的最佳方式控制你的孕期高血压。
• 是母乳喂养。现在还不知道如果COREG CR进入你的母乳。你不应该使用COREG CR时母乳喂养。

告诉你的医生关于你所有的药物包括处方和非处方药物、维生素和草药补充剂。COREG CR和其他某些药物会影响彼此,导致严重的副作用。COREG CR可能影响其他药物的工作方式。同时,其他药物可能会影响好COREG CR是如何工作的。

知道你需要的药物。保持你的药物和列表展示给你的医生和药剂师在你开始一个新的药物。

我该如何把COREG CR吗?

• COREG CR完全按规定。采取COREG CR一个时间每天的食物。重要的是,你把COREG CR每天只有一次。减少可能的副作用,你的医生可能会从低剂量开始,然后慢慢增加剂量。
• 燕子COREG CR胶囊。不要咀嚼或压碎COREG CR的胶囊。
• 如果你有麻烦吞咽COREG CR整体:
  • 胶囊可以小心地打开了,珠子洒在一勺苹果酱应该马上吃。苹果酱不应温暖。
  • 不要洒珠子苹果酱以外的食物。
• 不要停止服用COREG CR和不改变COREG CR的数量你没有跟你的医生。
• 如果你错过COREG CR的剂量,剂量只要你记住,除非是时候把你的下一个剂量。把你的下一个剂量在老时间。不要把2剂量在同一时间。
• 如果你把太多COREG CR,马上打电话给你的医生或中毒控制中心。

我该怎么避免服用COREG CR ?

COREG CR会让你头晕,疲劳,或模糊。不开车,使用机械,或做任何需要你如果你有这些症状保持警惕。

COREG CR的副作用是什么?

COREG CR的严重的副作用包括:

• 胸痛和心脏病如果你突然停止服用COREG CR。”最重要的信息是什么我应该知道COREG CR吗?”
• 缓慢的心跳。
• 低血压(这可能会引起头晕或晕厥,当你站起来)。如果这些发生,坐下或躺下,告诉你的医生。
• 心力衰竭恶化。马上告诉你的医生如果你的症状和体征,心力衰竭可能更糟的是,如体重增加或增加气短。
• 你的血糖的变化。如果你有糖尿病,告诉你的医生如果你有任何变化,你的血糖水平。
• 掩蔽(隐藏)低血糖的症状,尤其是快速的心跳。
• 周围性血管疾病的新的或恶化的症状。
  • 腿部疼痛,当你走路,但消失当你休息
  • 没有感觉(麻木)在你的腿或脚在你休息
  • 冷腿或脚
• 掩蔽甲状腺机能亢进的症状(甲状腺功能亢进),如快速的心跳。
• 恶化严重的过敏反应。药物治疗严重的过敏反应可能不工作当你正在COREG CR。
• 罕见但严重的过敏反应(包括荨麻疹或肿胀的脸,嘴唇,舌头,和/或喉咙,可能引起呼吸困难或吞咽)发生在患者COREG或COREG CR。这些反应可以危及生命。在某些情况下,这些反应发生在患者在COREG COREG CR。

COREG CR的常见副作用包括呼吸短促,体重增加,腹泻,和疲劳。如果你戴隐形眼镜,你可以更少的眼泪或干燥的眼睛会变得麻烦。

打电话给你的医生如果你有任何副作用,麻烦你不要走开。

打电话给你的医生对医学建议的副作用。你可能会报告副作用食品及药物管理局FDA在1 - 800 - 1088。

我该如何存储COREG CR ?

商店COREG CR在小于86°F (30°C)。

安全扔掉COREG CR的日期或不再需要。

保持COREG CR和所有药品放置在儿童无法够到的地方。

一般COREG CR的信息

药物有时规定条件以外的传单中描述的患者信息。不要使用COREG CR的条件规定。不给别人COREG CR,即使他们有相同的症状。它可能伤害他们。

这传单总结最重要COREG CR的信息。如果你想要更多的信息,与你的医生讨论一下。你可以问你的医生或药剂师COREG CR的信息,是为医疗保健专业人员编写的。您还可以找到更多关于COREG CR通过访问www.COREGCR.com网站或拨打1-888-825-5249。这个电话是免费的。

COREG CR的成分是什么?

活性成分:卡维地洛磷酸盐

活性成份:crospovidone、氢化蓖麻油、氢化植物油、硬脂酸镁、微晶纤维素,聚维酮,甲基丙烯酸共聚物

COREG CR胶囊有以下优点:10 mg, 20 mg, 40毫克,80毫克。

高血压(高血压)是什么?

血压是血液在血管的力量当你心跳,当你的心休息。你有高血压当太多的力量。高血压使心脏努力泵血液在体内,造成损伤血管。COREG CR可以帮助血管放松你的血压更低。药物降低血压可以降低你的机会中风或心脏病。