什么是Cardizem,怎么使用?
Cardizem处方药用于治疗胸痛的症状(心绞痛),高血压(高血压),以及确定心脏节律障碍如危险的快速心跳(阵发性室上性心动过速),心房纤颤/颤振。Cardizem可以单独使用或与其他药物。
Cardizem属于一个类的药物称为Antidysrhythmics,第四;钙通道阻滞剂;钙通道阻滞剂,Non-dihydropyridine。
Cardizem可能的副作用是什么?
Cardizem可能会导致严重的副作用,包括:
- 胸痛、
- 缓慢的心跳,
- 心跳或颤动的捶着胸,
- 头晕,
- 肿胀,
- 快速增重,
- 感觉呼吸急促
得到医疗帮助,如果你有任何上述症状。
Cardizem最常见的副作用包括:
- 肿胀,
- 头晕,
- 的弱点,
- 头痛,
- 恶心,
- 皮疹
告诉医生,如果你有任何副作用困扰你或不消失。
这些都不是Cardizem的所有可能的副作用。有关更多信息,问你的医生或药剂师。
打电话给你的医生对医学建议的副作用。你可能会报告副作用食品及药物管理局FDA在1 - 800 - 1088。
描述
CARDIZEM®(盐酸地尔硫卓)是一种细胞钙离子涌入抑制剂(慢钙通道阻滞剂或拮抗剂)。化学,盐酸地尔硫卓是1,5-Benzothiazepin-4(5小时)——3 - (acetyloxy) 5 -[2 -(二甲胺基)乙基]2,3-dihydro-2——(4-methoxyphenyl)——monohydrochloride, (+) cis -。化学结构是:
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盐酸地尔硫卓是一个白色的苦味的白色结晶粉末。它溶于水,甲醇,氯仿。它有一个分子量为450.98。每个平板CARDIZEM包含30毫克,60毫克,90毫克,或120毫克盐酸地尔硫卓。
还包含:胶体二氧化硅,D&C黄色# 10铝湖,湖蓝色# 1使用铝(30毫克和90毫克),使用# 6铝湖(60毫克和120毫克),羟丙基纤维素,hypromellose,乳糖,硬脂酸镁,methylparaben,微晶纤维素,聚乙二醇。
口服药。
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迹象
CARDIZEM表示管理长期稳定心绞痛和心绞痛冠状动脉痉挛。
剂量和管理
劳累型心绞痛由于动脉粥样硬化冠状动脉疾病或心绞痛静止由于冠状动脉痉挛
剂量必须适应每个病人的需要。从30毫克每天四次,饭前和睡前,剂量应逐渐增加(在/剂量每天三到四次)每隔1到两天,直到获得最佳响应。虽然个别患者可能回应任何剂量水平,平均最佳用量范围似乎是180到360毫克/天。没有可用的数据关于剂量肾脏或肝脏功能受损患者的需求。如果药物必须在这样的病人,使用滴定法应特别谨慎。
与其他心血管药物同时使用
- 舌下NTG可能被视为需要中止期间急性咽炎的攻击CARDIZEM(盐酸地尔硫卓)治疗。
- 硝酸预防性治疗。CARDIZEM可以安全地coadministered时候长效硝酸盐,但没有控制研究对这个组合的防心绞痛的有效性进行评估。
- β受体阻断剂。(见警告和预防措施)。
燕子Cardizem平板电脑整体;不分裂,粉碎,或咀嚼片剂。
如何提供
CARDIZEM 30毫克平板电脑中提供100瓶(国防委员会0187-0771-47)和500年(国防委员会0187-0771-55)。每个亮绿色,圆形平板电脑是一侧刻有马里昂和1771。
CARDIZEM 60毫克平板电脑提供分瓶100 (国防委员会0187-0772-47)。每一个淡黄色,圆形平板电脑是一侧刻有马里昂,1772。
CARDIZEM 90毫克平板电脑提供分瓶100 (国防委员会0187-0791-47)。每个绿色,长方形的平板电脑是一侧刻有CARDIZEM, 90毫克。
CARDIZEM 120毫克平板电脑提供分瓶100 (国防委员会0187-0792-47)。每一个淡黄色,capsule-shaped平板电脑是一侧刻有CARDIZEM, 120毫克。
商店在25°C (77°);远足允许15 - 30°C(59 - 86°)(见USP室温控制]。
避免过度的湿度。
分布:Valeant制药北美LLC布里奇沃特,美国新泽西州08807。在加拿大。11/14修改。
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幻灯片
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一直在研究罕见的严重不良反应进行到目前为止,但应该认识到,受损的患者心室功能和心脏传导异常通常被排除在外。
在国内安慰剂对照心绞痛试验报告的不良反应的发生率在CARDIZEM治疗并不比安慰剂治疗期间报告。
以下代表出现心绞痛患者的临床研究中观察到。在许多情况下,关系CARDIZEM尚未建立。从这些研究最常见的事件,以及报告的频率,是水肿(2.4%)、头痛(2.1%)、恶心(1.9%)、头晕(1.5%)、皮疹(1.3%),和衰弱(1.2%)。此外,以下事件被报道很少(不到1%):
心血管
心绞痛,心律失常、AV块(一级)、AV块(第二三度-看到警告,心脏传导),心动过缓束支块,充血性心力衰竭,心电图异常,冲洗,低血压,心悸,晕厥,心动过速,室性期外收缩。
神经系统
不正常的梦想,失忆、抑郁、步态异常、幻觉、失眠、紧张、感觉异常人格改变,嗜眠症,地震。
胃肠
厌食症、便秘、腹泻、味觉障碍消化不良轻微的碱性磷酸酶升高,血清谷,血糖和LDH(见警告,急性肝损伤)、口渴、呕吐,体重增加。
皮肤病学的
其他
弱视肌酸磷酸激酶升高,口干,呼吸困难,鼻出血眼睛刺激性,高血糖,高尿酸血,阳痿肌肉痉挛,鼻交通拥堵,夜尿症,osteoarticular疼痛,多尿症、性困难,耳鸣。
以下上市后事件已报告经常在患者接受CARDIZEM:急性全身发脓疱病过敏反应,脱发,血管性水肿(包括面部或眶周的水肿),心搏停止,多形性红斑(包括史蒂文斯—约翰逊综合征,有毒的表皮坏死松解症)、锥体外系症状、牙龈增生,溶血性贫血出血时间的增加,白血球减少症光敏性(包括青苔状的角化病和色素沉着过度在人的皮肤区域),紫癜,视网膜病变,肌病,血小板减少症。有观察到的情况下广义皮疹,leukocytoclastic一些特征血管炎。此外,事件等心肌梗死已经观察到,不容易区分这些患者的疾病的自然史。明确这些事件之间的因果关系和CARDIZEM治疗仍不能建立。表皮剥脱的性皮炎(重新证明)也被报道。
药物的相互作用
由于潜在的添加剂影响,谨慎和小心滴定是必要的在患者接受CARDIZEM与任何已知的影响心脏收缩和/或传导(见警告)。
药理研究表明,可能有添加剂效果延长AV传导当使用β受体阻滞剂或洋地黄与CARDIZEM(见警告)。
如同所有的药物,应注意当患者多个药物。地尔硫卓的底物和抑制剂细胞色素p - 450 3 a4酶系统。其他特定底物的药物,抑制剂,或诱导物的酶系统可能产生重大影响地尔硫卓的疗效和副作用。病人服用其他药物基质的CYP450 3 a4,尤其是肾和/或肝损伤患者,开始时可能需要调整剂量或停止与此同时管理地尔硫卓为了保持最佳治疗血液水平。
麻醉剂
大萧条的心脏收缩性、导电性和自动性,以及血管扩张与麻醉剂有关,可能会使钙通道阻滞剂。与此同时使用时,麻醉剂和钙阻滞剂应仔细滴定。
苯二氮平类药物
研究表明,地尔硫卓咪达唑仑的AUC三唑仑增加3 - 4倍和2倍的Cmax,与安慰剂相比。咪达唑仑和三唑仑的消除半衰期也增加(1.5——2.5倍)和地尔硫卓在共同服用。地尔硫卓期间见到这些药代动力学效应共同服用可能导致增加临床疗效(例如,长时间的镇静)咪达唑仑和三唑仑。
β受体阻断剂
控制和控制国内的研究表明,伴随使用CARDIZEM和β受体阻断剂一般是可以接受的。可用数据是不够的,然而,预测的影响伴随的治疗,特别是在患者左心室功能障碍或心脏传导异常。
管理CARDIZEM(盐酸地尔硫卓)与普萘洛尔在5正常志愿者导致增加普萘洛尔水平在所有科目,和普萘洛尔的生物利用度提高约50%。在体外,普萘洛尔似乎从其结合位点,地尔硫卓流离失所。如果发起联合治疗或撤销与普萘洛尔,普萘洛尔的调整剂量可能被批准警告)。
丁螺环酮
在9个健康受试者,地尔硫卓显著增加平均丁螺环酮AUC安慰剂相比Cmax 4.1倍和5.5倍。丁螺环酮的T½和达峰时间没有显著影响,地尔硫卓。增强效果和增加丁螺环酮的毒性可能伴随的执政期间,地尔硫卓。随后在共同服用剂量调整可能是必要的,应根据临床评估。
卡马西平
伴随政府与卡马西平地尔硫卓的报道导致血清水平升高的卡马西平(增加40%到72%)在某些情况下导致毒性。同时接受这些药物的患者应监测潜在的药物相互作用。
西咪替丁
在6名健康志愿者进行的一项研究表明显著增加(58%)和地尔硫卓等离子体峰值水平曲线下的面积(53%)后1周的西咪替丁在一天1200毫克和地尔硫卓的单剂量60毫克。雷尼替丁生产规模较小、无意义的增加。的影响可能是由西咪替丁的抑制肝细胞色素p - 450,负责初步的酶系统新陈代谢地尔硫卓。患者目前接受地尔硫卓治疗应仔细监控药理效应的变化当启动和停止用西咪替丁治疗。地尔硫卓剂量的调整可能是必要的。
可乐定
窦性心动过缓导致住院治疗和起搏器插入报道同时与可乐定的使用地尔硫卓。监测患者的心率相伴地尔硫卓和可乐定。
环孢霉素
药代动力学交互地尔硫卓和环孢霉素之间被观察到在研究涉及肾和心脏移植患者。在肾和心脏移植手术收件人,减少剂量环孢霉素槽浓度从15%到48%不等是必要的,以维持之前见过类似的地尔硫卓。如果这些药物同时服用,环孢霉素浓度应该监控,特别是当地尔硫卓治疗开始,调整,或停止。地尔硫卓等离子体上环孢霉素浓度的影响没有被评估。
洋地黄
管理与地高辛CARDIZEM 24健康男性受试者血浆地高辛浓度增加大约20%。另一个研究者没有发现地高辛浓度的增加在12个冠状动脉疾病患者。自从有了相互矛盾的结果对地高辛浓度的影响,建议监测地高辛水平启动时,中断CARDIZEM治疗调整,以避免可能的)under-digitalization(见警告)。
奎尼丁
地尔硫卓显著增加了AUC (0→infin;)奎尼丁的51%,T½36%,减少了33%的氯醛。监测奎尼丁副作用被批准并相应剂量调整。
利福平
和地尔硫卓共同服用利福平的地尔硫卓等离子体浓度降低到检测不到的水平。共同服用地尔硫卓与利福平或任何已知的CYP3A4的诱导物应避免在可能的情况下,和替代疗法。
他汀类药物
地尔硫卓是一种抑制剂CYP3A4和已被证明的AUC显著增加一些他汀类药物。肌病的风险横纹肌溶解与他汀类药物通过CYP3A4代谢可能增加伴随使用地尔硫卓。如果可能的话,使用一个non-CYP3A4-metabolized他汀类和地尔硫卓;否则,地尔硫卓和他汀类药物的剂量调整应考虑连同密切监测任何症状和体征的他汀类药物相关的不良事件。
在一个健康的志愿者交叉研究(N = 10),合并施打最后一个20毫克剂量的辛伐他汀120毫克的14天的方案报价地尔硫卓老导致增加5倍的意思是辛伐他汀AUC与辛伐他汀。科目增加平均稳态暴露地尔硫卓显示更大的褶皱辛伐他汀增加曝光。计算机模拟表明,地尔硫卓的每日剂量480毫克,一个8到9倍的意思是辛伐他汀AUC预计会增加。如果需要合并施打辛伐他汀和地尔硫卓,限制每日剂量的辛伐他汀10毫克和地尔硫卓240毫克。
在ten-subject随机、开放标签,4路交叉研究中,合并施打地尔硫卓(120毫克地尔硫卓老2周)用一个20毫克剂量的洛伐他汀导致增加3到4倍的意思是洛伐他汀AUC Cmax和洛伐他汀。在相同的研究中,没有明显的变化20毫克普AUC单剂量和Cmax地尔硫卓共同服用。地尔硫卓等离子体水平没有显著影响洛伐他汀和普伐他汀。
警告
- 心脏传导。CARDIZEM延长AV节点耐火材料时间没有显著延长窦房结恢复时间,除了患者病窦综合征。这种效应可能很少导致异常患者心率减慢(特别是在生病窦综合症)或第二第三等级的AV块的1243名患者(6 0.48%)。同时使用地尔硫卓和β受体阻滞剂或洋地黄可能导致添加剂对心脏传导的影响。Prinzmetal患者心绞痛发达的时期心搏停止(2至5秒)后一剂60毫克的地尔硫卓(见不良反应)。
- 充血性心力衰竭。尽管地尔硫卓负变力影响孤立动物组织准备,在人类正常的血流动力学研究心室函数没有减少心脏指数不一致的负面影响收缩性(dp / dt)。经验CARDIZEM单独或结合β受体阻滞剂的使用患者的心室功能受损是非常有限的。谨慎使用药物时应行使这样的病人。
- 低血压。降低血压与CARDIZEM治疗偶尔会导致症状低血压。
- 急性肝损伤。在罕见的情况下,显著海拔酶如碱性磷酸酶、LDH、血清谷,血糖和其他现象符合急性肝损伤已经指出。这些反应都是可逆的停药后药物治疗。CARDIZEM的关系是不确定的在大多数情况下,但可能在一些(见预防措施)。
预防措施
一般
CARDIZEM(盐酸地尔硫卓)是广泛代谢由肾脏和肝脏和排泄胆汁。与任何药物长时间了,肾和肝脏功能的实验室参数应定期监测。药物应该小心使用患者的肾脏或肝脏功能受损。在亚急性和慢性狗和老鼠的研究旨在产生毒性,高剂量的地尔硫卓与肝损伤有关。在特殊的亚急性肝的研究中,口服剂量125毫克/公斤,高老鼠肝脏组织学变化,可逆的药物时停止。狗,剂量20毫克/公斤的变化也与肝有关;然而,这些变化是可逆的持续给药。皮肤病学的事件(见不良反应)可能是短暂的,可能除了继续使用CARDIZEM消失。然而,皮肤疹进展多形性红斑和/或表皮剥脱的性皮炎也很少报道。应该一个皮肤病学的反应持续下去,这种药物应该停止。
致癌作用、诱变、生育能力的障碍
24个月的一项研究在大鼠和小鼠的21个月的一项研究显示没有致癌性的证据。也没有诱变反应体外细菌测试。没有内在在老鼠身上观察对生育能力的影响。
怀孕
C类
繁殖研究都是在老鼠身上进行的,老鼠和兔子。政府的剂量从五到十倍(毫克/公斤基础上)比每日推荐治疗剂量导致胚胎和胎儿的杀伤力。这些剂量,在一些研究中,已报告导致骨骼异常。在围产期/产后研究中,有一些减少早期个人小狗权重和存活率。有死胎的发生率增加剂量的人类剂量或大20倍。
孕妇没有控制研究;因此,使用CARDIZEM孕妇只有在潜在好处证明胎儿的潜在风险。
哺乳期妇女
地尔硫卓在母乳分泌。一份报告表明,母乳可能近似血清浓度水平。如果使用CARDIZEM认为至关重要的婴儿喂养的,另一种方法应该建立。
儿童使用
儿科患者的安全性和有效性尚未建立。
老年使用
地尔硫卓的临床研究不包括足够数量的科目来决定他们是否有不同的反应,65岁以上的年轻学科。其他报道临床经验还没有确定反应老年人和年轻患者之间的差异。一般来说,剂量选择一位上了年纪的病人应该谨慎,通常开始在低端的剂量范围,反映了更大的频率减少肝,肾,或心脏功能,伴随疾病或其他药物治疗。
过量
在小鼠和大鼠口服ld50范围从415到740毫克/公斤,从560年到810毫克/公斤,分别。这些物种的静脉ld50 60和38毫克/公斤,分别。口服LD50狗被认为是超过50毫克/公斤,而杀伤力是猴子在360毫克/公斤。
有毒剂量的人是不知道。由于广泛的新陈代谢地尔硫卓的标准剂量后,血液水平可以随10倍,限制血液在过量情况下的有效性。
有报道称地尔硫卓过量的数量从< 1 g - 18 g。的病例与已知的结果,大多数病人恢复和致命的结果的情况下,大多数涉及多个药物的摄入。
包括事件后观察地尔硫卓过量心动过缓,低血压,心传导阻滞和心脏衰竭。大多数过量的报告描述了一些支持医疗措施和/或药物治疗。心动过缓经常反应良好阿托品一样,心传导阻滞,尽管心脏节奏也经常用于治疗心肌梗死。液体和升压被用来维持血压,在心力衰竭的情况下,变力代理管理。此外,一些患者接受治疗通气支持,胃灌洗、活性炭和/或静脉注射钙。
静脉注射钙的有效性政府扭转地尔硫卓过量的药理作用是不一致的。在几个报告的病例中,过量的钙通道阻滞剂与低血压和心动过缓,最初耐火材料后变得更加适应阿托品阿托品患者接受静脉注射钙。在某些情况下静脉注射钙后3 g (1 g氯化钙或葡萄糖酸钙)超过5分钟,必要时重复每10至20分钟。葡萄糖酸钙也被管理作为一个连续输液速度每小时2 g的10个小时。注入的钙可能需要24小时或更多。病人应该被监视的迹象血钙过多。
如果过量或夸张的反应,应采用适当的支持措施除了胃肠去污。地尔硫卓似乎没有被删除腹膜或血液透析。有限的数据显示,血浆置换或木炭血液灌流可能会加速地尔硫卓消除过量。基于已知的地尔硫卓和/或药理作用报道临床经验,以下措施可以考虑:
心动过缓:管理阿托品(0.60到1.0毫克)。如果没有对迷走神经的封锁,谨慎地管理异丙肾上腺素。
高度AV块:至于治疗心动过缓。固定高度AV块应与心脏起搏器治疗。
心力衰竭:管理变力的代理(异丙肾上腺素,多巴胺或多巴酚丁胺)和利尿剂。
低血压:升压(如多巴胺和去甲肾上腺素)。
实际治疗和剂量应该是依靠临床情况的严重程度和治疗医生的判断和经验。
临床药理学
取得的疗效与CARDIZEM被认为是与它能够抑制钙离子的流入心脏,在膜的去极化血管平滑肌。
的作用机制
虽然精确的机制减轻心绞痛的行动仍在划定,CARDIZEM被认为在以下方面:
- 心绞痛是由于冠状动脉痉挛。CARDIZEM已被证明是有效的扩张器的冠状动脉心外膜和subendocardial。自发和ergonovine-induced冠状动脉痉挛被CARDIZEM抑制。
- 劳累型心绞痛。CARDIZEM已被证明产生提高运动耐量,可能由于其减少心肌的能力氧气需求。这是通过降低心率和系统性血压轻快在高频和极限运动的工作负载。
在动物模型中,地尔硫卓干扰缓慢的向内(去极化)电流的组织。它会引起兴奋收缩解偶联各心肌组织动作电位的配置没有变化。地尔硫卓产生冠状血管平滑肌和放松扩张两个大型和小型的冠状动脉药物水平导致很少或没有负面的变力的效果。合成增加冠脉血流量(心外膜和subendocardial)发生在缺血性和非缺血型模型和伴随着系统性的剂量依赖性降低血压,降低外周阻力。
血流动力学和电生理学的影响
像其他钙拮抗剂地尔硫卓降低窦房结和房室传导在孤立的组织和有负性肌力作用孤立的准备工作。在正常动物,延长啊间隔可以看到在高剂量。
在人,地尔硫卓防止自发和ergonovine-provoked冠状动脉痉挛。它会导致降低外周血管阻力和适度下降,血压,和缺血性患者的运动耐量的研究心脏病压力,减少心脏rate-blood产品对于任何给定的工作负载。研究到目前为止,主要是在良好的患者心室函数,没有揭示负性肌力作用的证据;心输出量,射血分数,左心室——结束舒张压压力没有受到影响。有,但是没有数据交互地尔硫卓和β受体阻断剂。静息心率通常是不变或略有减少地尔硫卓。
静脉注射地尔硫卓20毫克剂量的延长啊传导时间和AV节点功能和有效的耐火材料时间大约20%。在一项研究中涉及单一口服剂量300毫克的CARDIZEM六正常志愿者,平均最大公关延长14%没有大于一级AV块的实例。Diltiazem-associated延长啊间隔不是一级患者更为明显心传导阻滞。患者的病窦综合征,地尔硫卓显著延长窦周期长度在某些情况下(高达50%)。
长期口服CARDIZEM剂量240毫克/天导致小公关间隔的增加,但通常不会产生异常的延长。
药物动力学和代谢
地尔硫卓易被胃肠道吸收胃肠束并受到广泛的初步的效果,给予绝对生物利用度(与静脉给药相比)约为40%。CARDIZEM经历丰富新陈代谢2%到4%的不变的药物出现在尿中。在体外结合研究表明CARDIZEM绑定到血浆蛋白是70%至80%。有竞争力的在体外配位体结合研究也表明CARDIZEM绑定不是被治疗的地高辛浓度改变,双氢克尿噻,苯基丁氮酮、普萘洛尔,水杨酸或华法林。等离子体消除半衰期在单个或多个药品管理局大约是3.0到4.5小时。Desacetyl地尔硫卓也出现在等离子体水平的10%到20%的父母吸毒,25%到50%地尔硫卓冠状血管舒张药一样有效。最小治疗血浆水平CARDIZEM似乎在50到200 ng / mL。有一个剂量优势时偏离线性增加。一项研究,比较患者肝脏功能正常的患者肝硬化发现增加半衰期和AUC增加69% (area-under-the-plasma浓度与时间曲线)hepatically受损的病人。单一研究在9个患者严重受损的肾脏功能显示没有区别地尔硫卓的药动学特征与肾功能正常的患者。
CARDIZEM平板电脑。地尔硫卓从平板配方吸收大约98%的参考解决方案。单一口服剂量的30到120毫克的CARDIZEM平板电脑导致30到60分钟内可检测等离子体水平和血浆峰值水平2到4小时后药物管理局。CARDIZEM平板电脑的剂量增加的剂量120毫克(30毫克qid)每天240毫克(60毫克qid),有一个增长曲线下的面积的2.3倍。当剂量增加从240毫克到360毫克,每日,曲线下的面积的1.8倍的增加。