坎地沙坦Cilexetil氢氯噻嗪

坎地沙坦CILEXETIL和氢氯噻嗪片

描述

坎地沙坦cilexetil和氢氯噻嗪片,USP结合血管紧张素ⅱ受体拮抗剂和利尿剂(类型),双氢克尿噻。

坎地沙坦cilexetil nonpeptide,化学被描述为(±)1-hydroxyethyl 2-ethoxy-1——(p - (o - 1 h-tetrazol-5-ylphenyl)苄]7-benzimidazolecarboxylate,碳酸环己基(酯)。

其经验公式是C₃₃HgydF4y2Ba₃₄N₆O₆,其结构式

坎地沙坦cilexetil是白色的白色粉分子量为610.67。几乎不溶于水,溶于甲醇。坎地沙坦cilexetil是一种含有一个手性中心的外消旋混合物cyclohexyloxycarbonyloxy乙酯组。口服后,坎地沙坦cilexetil经历在酯水解链接形成活性药物,坎地沙坦,非手性的。

氢氯噻嗪是6-chloro-3 4-dihydro-2H-1 2 1-dioxide 4-benzothiadiazine-7-sulfonamide 1日。其经验公式是C₇HgydF4y2Ba₈ClN₃O₄年代₂和它的结构式

氢氯噻嗪是一种白色或几乎白色,无味,水晶粉分子量为297.72,略溶于水,但溶于氢氧化钠溶液。

坎地沙坦cilexetil和氢氯噻嗪片、USP可供口服三个平板电脑的优势坎地沙坦cilexetil和氢氯噻嗪。

坎地沙坦cilexetil和氢氯噻嗪片、USP、16毫克/ 12.5毫克包含16毫克的坎地沙坦cilexetil和12.5毫克的双氢克尿噻。

坎地沙坦cilexetil和氢氯噻嗪片、USP、32毫克/ 12.5毫克包含32毫克的坎地沙坦cilexetil和12.5毫克的双氢克尿噻。

坎地沙坦cilexetil和氢氯噻嗪片、USP、32毫克/ 25 mg包含32毫克的坎地沙坦cilexetil 25毫克的双氢克尿噻。平板电脑的活性成分是羧甲基纤维素钙、玉米淀粉、氧化铁黄、羟丙基纤维素,一水乳糖,硬脂酸镁和三醋精。只添加氧化铁红色16/12.5 mg和32/25 mg平板电脑作为着色剂。

迹象

坎地沙坦cilexetil和氢氯噻嗪片治疗表示高血压降低血压。降低血压降低致命的和非致命的风险心血管事件,主要是中风和心肌梗死。这些好处已经见过的对照试验抗高血压从各种各样的药物类药物包括这种药主要是所属的类。没有对照试验证明减少风险与坎地沙坦cilexetil和氢氯噻嗪。

的控制高血压应该全面的心血管风险管理的一部分,包括适当的,脂质控制,糖尿病管理、抗凝治疗吸烟戒烟、锻炼和限制钠的摄入。许多患者需要一个以上的药物达到血压目标。为特定的目标和管理的建议,看到发布指导方针,比如国家高血压教育计划的联合全国委员会预防、检测、评估和治疗高血压(JNC)。

大量的抗高血压药物,从各种各样的药物类和不同机制的行动,已被证明在随机对照试验,以减少心血管疾病的发病率和死亡率,和它可以得出结论,血压降低,而不是其他一些药物的药理性质,主要负责这些好处。最大最一致的心血管结果效益降低的风险中风,但减少心肌梗死和心血管死亡率也经常出现。

升高收缩压或舒张压压力会导致增加心血管风险,绝对风险增加每毫米汞柱更大更高的血压,因此,即便是适度减少严重的高血压可以提供实质利益。相对风险降低血压的降低跨种群不同绝对风险是相似的,所以绝对的好处是更大的在患者高血压的独立风险较高(例如,糖尿病患者或高脂血症),这类患者将受益于更积极的治疗降低血压目标。

某些抗高血压药物有更小的血压影响黑人患者(作为单一疗法),和许多抗高血压药物有额外的(例如,在批准的适应症和影响心绞痛,心脏衰竭或糖尿病肾病)。这些因素可能指导治疗的选择。

这种固定剂量组合并不表示初始治疗(见剂量和管理)。

剂量和管理

坎地沙坦的一般推荐起始剂量cilexetil是16毫克每天一次当它作为单药治疗的病人不是体积减少。坎地沙坦cilexetil平板电脑可以管理和每日总剂量每日一次或两次从8毫克到32毫克。需要进一步降低血压的患者应滴定32毫克。超过32毫克剂量不似乎有更大的降血压作用。

氢氯噻嗪是有效剂量的12.5到50毫克每日一次。

在肾功能损害:推荐剂量为坎地沙坦cilexetil和氢氯噻嗪患者的肌酐清除率< 30毫克/分钟无法提供(见特殊人群,肾功能不全)。

用于中度至重度肝损伤:坎地沙坦cilexetil和氢氯噻嗪起始不推荐,因为适当的剂量开始,8毫克,不能给(见特殊人群,肝功能不全)。

替代疗法

组合可能代替滴定组件。

剂量滴定法的临床效果

病人的血压没有控制在25毫克的坎地沙坦氢氯噻嗪一旦每日可以预期增量效应cilexetil和氢氯噻嗪片、16毫克/ 12.5毫克。病人的血压控制在25毫克的氢氯噻嗪但在血清正在减少钾可以预期相同或增量血压影响坎地沙坦cilexetil和氢氯噻嗪片16毫克/ 12.5毫克和血清钾可以提高。

病人的血压没有控制在32毫克的坎地沙坦cilexetil平板可以预期增量血压影响坎地沙坦cilexetil和氢氯噻嗪片32毫克/ 12.5毫克,然后32毫克/ 25毫克。任何剂量的坎地沙坦的最大抗高血压效应cilexetil和氢氯噻嗪片预计会在4周内的初始剂量。

坎地沙坦cilexetil和氢氯噻嗪片可能会与其他抗高血压药物的管理。

坎地沙坦cilexetil和氢氯噻嗪片可能是管理有或没有食物。

如何提供

坎地沙坦cilexetil和氢氯噻嗪片、USP、16毫克/ 12.5毫克桃子,囊状,得分,两面凸的,non-film涂布平板电脑,雕刻与切口一侧“13日”和“16”平分“12.5”在另一边。他们提供如下:

国防委员会90瓶60505-3758-9。
国防委员会500瓶60505-3758-5。

坎地沙坦cilexetil和氢氯噻嗪片、USP、32毫克/ 12.5毫克是黄色的,胶囊形状的得分,两面凸的,non-film涂布平板电脑,雕刻与切口一侧“13日”和“32”平分“12.5”在另一边。他们提供如下:

国防委员会90瓶60505-3759-9。
国防委员会500瓶60505-3759-5。

坎地沙坦cilexetil和氢氯噻嗪片、USP、32毫克/ 25毫克是粉红色,亮粉红色、胶囊形状的得分,两面凸的,non-film涂布平板电脑,雕刻与切口一侧“13日”和“32”平分“25”在另一边。他们提供如下:

国防委员会90瓶60505-3760-9。

存储

商店在25°C (77°F);远足允许从15°30°C (59°- 86°F)(见USP室温控制]。保持容器紧密关闭。

生产:Apotex研究pvt Ltd .)班加罗尔099 - 560。制造:Apotex Corp .,韦斯顿,佛罗里达。修改:2016年9月

副作用

坎地沙坦Cilexetil-Hydrochlorothiazide

坎地沙坦cilexetil和氢氯噻嗪片已经评估了安全在2800多个病人治疗高血压。超过750病人在研究了至少6个月,超过500名患者治疗至少一年。不良经历通常是轻微的,短暂的,只有很少需要中止治疗。整个报告的不良事件发生率与坎地沙坦cilexetil和氢氯噻嗪片与安慰剂。不良经历的总体频率与剂量无关,年龄、性别或种族。

在安慰剂对照试验,包括1089例患者治疗的各种组合坎地沙坦cilexetil(32毫克剂量的2)和氢氯噻嗪(6.25至25毫克的剂量)和安慰剂治疗的病例592例,不良事件,是否归因于治疗,患者发生在大于2%的坎地沙坦cilexetil为坎地沙坦和氢氯噻嗪片和更频繁的cilexetil比安慰剂和氢氯噻嗪片:呼吸系统疾病:上呼吸道感染(3.6%比3.0%);身体作为一个整体:背部疼痛(3.3%比2.4%);流感如症状(2.5%比1.9%);中央/周围神经系统:头晕(2.9%比1.2%)。

上市后经验

以下已经在上市后经验很少报道坎地沙坦cilexetil:

消化

肝脏功能和异常肝炎。

血液

嗜中性白血球减少症,白血球减少症,粒细胞缺乏症。

免疫

血管性水肿

代谢和营养障碍

血钾过高,低钠血症。

呼吸系统疾病

咳嗽

皮肤及附件疾病

瘙痒、皮疹、荨麻疹。

罕见的报道横纹肌溶解在患者接受已报告吗血管紧张素II受体阻滞剂。

氢氯噻嗪

已报告的其他不良经历与氢氯噻嗪、不考虑因果关系,下面列出:

胃肠

胰腺炎,黄疸(肝内淤胆型黄疸)、涎腺炎、抽筋、便秘、胃愤怒,厌食症

血液

再生障碍性贫血、粒细胞缺乏症、白血球减少症,溶血性贫血,血小板减少症

超敏反应

过敏性反应,坏死性脉管炎(血管炎和皮肤的血管炎),包括肺炎和呼吸窘迫肺水肿,光敏性荨麻疹,紫癜

肌肉骨骼

肌肉痉挛

皮肤

多形性红斑包括史蒂文斯—约翰逊综合征,表皮剥脱的性皮炎包括有毒表皮坏死松解症,脱发

特殊的感觉

暂时性视力模糊,黄视症

泌尿生殖

阳痿

药物的相互作用

因为坎地沙坦不是显著的代谢的细胞色素P450系统和对P450酶在治疗浓度没有影响,与药物的相互作用抑制或代谢的酶不会预期。

相互作用共同坎地沙坦Cilexetil和氢氯噻嗪

非甾体抗炎药物包括选择性Cyclooxygenase-2抑制剂(cox - 2抑制剂)——在老年患者,volume-depleted(包括那些利尿剂治疗),或肾功能受损,合并施打非甾体抗炎药,包括选择性cox - 2抑制剂、血管紧张素ⅱ受体拮抗剂,包括坎地沙坦,可能导致肾功能的恶化,包括急性肾功能衰竭。这些影响通常是可逆的。定期监测肾功能的病人接受坎地沙坦和非甾体抗炎药治疗。

的抗高血压血管紧张素ⅱ受体拮抗剂的作用,包括坎地沙坦减毒非甾体抗炎药包括选择性cox - 2抑制剂。

锂- - - - - -增加血清锂浓度和锂毒性已报告在伴随管理锂与血管紧张素ⅱ受体拮抗剂或氢氯噻嗪。在同时使用监测血清锂水平。

与坎地沙坦Cilexetil

双肾素-血管紧张素系统(RAS)的封锁

双重的封锁RAS与血管紧张素受体阻滞剂血管紧张素转换酶抑制剂或aliskiren与风险增加有关低血压、高钾血症和肾功能的变化比单一疗法(包括急性肾功能衰竭)。密切监测血压、肾功能电解质在病人坎地沙坦cilexetil影响RAS和氢氯噻嗪和其他代理。

共同服用坎地沙坦的cilexetil和氢氯噻嗪钾保留利尿剂、钾补充剂、含钾的盐替代品或其他药物,提高血清钾水平可能会导致血钾过高。监测这类患者的血清钾。

不co-administer aliskiren与坎地沙坦cilexetil和患者双氢克尿噻糖尿病。避免使用与坎地沙坦aliskiren cilexetil和氢氯噻嗪患者肾小球滤过率(GFR)肾功能损害(< 60毫升/分钟)(见禁忌症)。

与氢氯噻嗪

酒精,巴比妥类药物或毒品- - - - - -的强化直立性低血压可能发生。

抗糖尿病的药物(口服药物和胰岛素)- - - - - -可能需要抗糖尿病药的剂量调整。

氯甲苯噻嗪- - - - - -氯甲苯噻嗪的高血糖的作用可以增强利尿剂。

离子交换树脂- - - - - -单剂量的降脂树脂ⅱ号或消胆胺树脂绑定的氢氯噻嗪和减少其吸收胃肠道分别高达85%和43%。错开氢氯噻嗪和离子交换树脂的用量,这样双氢克尿噻管理前至少4小时或4到6小时后树脂的管理。

骨骼肌肉松弛剂,去极化(如筒箭毒碱)- - - - - -可能增加响应等肌肉松弛剂箭毒衍生品。

洋地黄- - - - - -Thiazide-induced低钾血或低镁症可能使地高辛中毒。

去甲肾上腺素- - - - - -噻嗪类可能会降低动脉对去甲肾上腺素的反应,但并不足以阻止的有效性加压的剂治疗使用。

类固醇或促肾上腺皮质激素- - - - - -低钾血期间可能会伴随使用类固醇或促肾上腺皮质激素(ACTH)。

细胞毒性产品- - - - - -利尿剂可能减少肾排泄细胞毒性医药产品(如环磷酰胺、甲氨蝶呤)和加强myelosuppressive的影响。

环孢霉素- - - - - -伴随的环孢霉素治疗可能增加的风险高尿酸血和痛风类型的并发症。

警告

胎儿毒性

怀孕类别维

使用的药物作用于肾素-血管紧张素系统在妊娠中期和晚期妊娠胎儿肾脏功能降低和增加胎儿新生儿发病率和死亡。结果羊水过少可以关联到胎儿肺吗发育不全和骨骼变形。潜在的新生儿不良反应包括颅骨发育不全,无尿,低血压、肾功能衰竭和死亡。当检测到怀孕,停止坎地沙坦cilexetil尽快和氢氯噻嗪片。这些不良结果通常与使用这些药物在怀孕的第二个和第三个三个月。大多数流行病学研究接触后检查胎儿畸形抗高血压在妊娠前三个月没有使用区分从其他抗高血压药物影响肾素-血管紧张素系统代理。适当的管理的孕产妇高血压在怀孕期间是很重要的优化结果对母亲和胎儿。

在不同寻常的情况下,没有适当的替代治疗用药物影响reninangiotensin系统对一个特定的病人,通知母亲对胎儿的潜在风险。执行评估intra-amniotic系列超声波检查环境。如果观察羊水过少,停止坎地沙坦cilexetil和氢氯噻嗪片,除非它被认为是挽救生命的母亲。胎儿测试可能是恰当的,基于怀孕的一周。然而,病人和医生应该意识到,羊水过少胎儿后才可能出现持续的不可逆损伤。密切观察患儿的历史在子宫内暴露于坎地沙坦cilexetil低血压和氢氯噻嗪片,少尿,血钾过高(见预防措施,儿童使用)。

没有证据表明致畸性或其他负面影响胚胎-胎仔发育时怀孕的老鼠,老鼠或兔子与坎地沙坦口服治疗cilexetil单独或结合双氢克尿噻。对老鼠来说,最大剂量的坎地沙坦cilexetil是1000毫克/公斤/天(约最大人类每日推荐剂量的150倍(MRHD)¹)。对老鼠来说,最大剂量的坎地沙坦cilexetil是100毫克/公斤/天(MRHD 31倍¹)。兔子,坎地沙坦的最大剂量cilexetil 1毫克/公斤/天(大约一半的MRHD母体毒性的剂量¹)。在这些研究中,双氢克尿噻测试在同一剂量水平(10毫克/公斤/天,约8日和15次MRHD老鼠,老鼠,兔子,分别)。没有证据表明损害大鼠或小鼠胎儿或胚胎研究中双氢克尿噻独自管理怀孕的大鼠或小鼠在剂量的1000和3000毫克/公斤/天,分别。

噻嗪类穿过胎盘屏障,出现在脐带血。有一个胎儿或风险新生儿黄疸,血小板减少症,可能发生在成人的其他不良反应。

¹剂量而身体表面积的基础上。MRHD认为是32毫克坎地沙坦氢氯噻嗪cilexetil和12.5毫克。

低血压

坎地沙坦cilexetil和氢氯噻嗪可引起低血压症状。症状性低血压患者最有可能发生在体积和/或盐耗尽由于长时间利尿剂治疗,饮食盐限制,透析、腹泻或呕吐。症状性低血压患者可能需要暂时减少剂量的坎地沙坦cilexetil饱满和氢氯噻嗪或卷。体积和/或盐消耗结束之前应该启动与坎地沙坦治疗cilexetil和氢氯噻嗪片。

患者的心脏衰竭,坎地沙坦cilexetil和氢氯噻嗪可能导致过度的低血压,这可能导致少尿,氮血症,(很少)急性肾功能衰竭和死亡(见警告,肾功能受损)。在这样的病人,坎地沙坦cilexetil和氢氯噻嗪治疗应该开始在医疗监督下;他们应该密切关注的前2周时治疗和坎地沙坦或利尿剂剂量的增加。

肾功能受损

患者定期监测肾功能在坎地沙坦cilexetil和氢氯噻嗪。肾功能的变化包括急性肾功能衰竭可以抑制肾素-血管紧张素系统的药物引起的利尿剂。病人的肾功能可能部分取决于肾素-血管紧张素系统的活动(例如,患者肾动脉狭窄、慢性肾脏疾病、严重心力衰竭,或体积损耗)可能会在特定的风险少尿,进步氮血症,或急性肾功能衰竭坎地沙坦cilexetil和氢氯噻嗪。考虑拒绝或中断治疗的患者制定临床明显的肾功能下降坎地沙坦cilexetil和氢氯噻嗪。

钾异常

抑制肾素-血管紧张素系统的药物会导致血钾过高。氢氯噻嗪能引起低钾血和低钠血症。低镁症可能导致低钾血难治疗,尽管出现钾饱食。监测血清电解质定期。

在临床试验中各种剂量的坎地沙坦cilexetil和氢氯噻嗪剂量的发生率比较的基础上身体表面积。MRHD认为是32毫克坎地沙坦氢氯噻嗪cilexetil和12.5毫克。在临床试验中各种剂量的坎地沙坦cilexetil和氢氯噻嗪的发生率高血压患者低钾血(血清钾< 3.5毫克当量/ L)安慰剂2.5%和2.1%;血钾过高的发病率(血清钾> 5.7毫克当量/ L)对安慰剂是0.4%比1.0%。没有病人接受坎地沙坦cilexetil和氢氯噻嗪16毫克/ 12.5毫克或32毫克/ 12.5毫克中断是由于血清中钾增加或减少。

急性近视和继发性闭角型青光眼

氢氯噻嗪、磺胺类药可以导致一个特殊的反应,导致急性瞬态近视和急性闭角型青光眼。症状包括急性发作减少视敏度或眼疼痛通常发生在数小时内周的药物的起始。未经治疗的急性闭角型青光眼可能会导致永久性的视力丧失。主要的治疗方法是尽快停止双氢克尿噻。提示药物及手术治疗可能需要考虑如果眼内压仍是不受控制的。急性angleclosure发展的风险因素青光眼可能包括磺酰胺或青霉素过敏史。

过敏反应

患者可能出现过敏反应,氢氯噻嗪或没有过敏史或支气管哮喘这样的患者,但更有可能的历史。

预防措施

代谢紊乱

氢氯噻嗪可能改变葡萄糖耐量,提高血清水平的胆固醇和甘油三酸酯。

氢氯噻嗪可以提高血清尿酸由于间隙降低尿酸水平,可能导致或加剧高尿酸血和沉淀痛风在敏感的病人。

利尿剂减少尿钙排泄和可能引起的血清钙。避免使用坎地沙坦cilexetil患者和氢氯噻嗪片血钙过多。

系统性红斑狼疮

噻嗪类利尿剂已报告导致恶化或激活系统性红斑狼疮。

致癌作用、诱变、生育能力的障碍

没有进行致癌性研究的结合坎地沙坦cilexetil和氢氯噻嗪。没有致癌性的证据,当坎地沙坦cilexetil是小鼠和大鼠口服接种长达104周剂量高达100和1000毫克/公斤/天,分别。老鼠老鼠收到了填喂法的药物而收到了饮食的药物管理。这些(maximally-tolerated)剂量的坎地沙坦cilexetil提供系统性风险敞口坎地沙坦(auc),在老鼠身上,大约7次,在老鼠,超过70次暴露在男人最大人类每日推荐剂量(32毫克)。小鼠和大鼠喂养两年研究的赞助下进行的国家毒理学规划处(NTP)没有发现的证据致癌潜在的雌性老鼠的氢氯噻嗪(剂量高达约600毫克/公斤/天)或在雄性和雌性大鼠(剂量高达约100毫克/公斤/天)。然而,国家结核控制规划在雄性老鼠发现hepatocarcinogenicity模棱两可的证据。

坎地沙坦cilexetil或坎地沙坦(活性代谢物),结合双氢克尿噻,阳性在体外在中国仓鼠肺(背影)染色体畸变分析和鼠标淋巴瘤诱变试验。坎地沙坦cilexetil /氢氯噻嗪联合诱变在细菌检测呈阴性(艾姆斯测试),在鼠肝、非常规DNA合成染色体畸变的老鼠骨髓和在小鼠骨髓微核。坎地沙坦和O-deethyl代谢物阳性基因毒性在体外的背影染色体畸变试验。无论是复合在艾姆斯微生物检测呈阳性诱变试验或在体外小鼠淋巴瘤细胞试验。坎地沙坦(但不是O-deethyl代谢物)也被评估在活的有机体内在小鼠微核测试在体外在中国仓鼠卵巢(CHO)基因突变分析,在这两种情况下的负面结果。坎地沙坦cilexetil在艾姆斯测试,评估在体外小鼠淋巴瘤细胞试验,在活的有机体内大鼠肝细胞非常规DNA合成试验和在活的有机体内小鼠微核测试,在每种情况下负面结果。坎地沙坦cilexetil没有评估的背影染色体畸变或秋基因突变分析。

氢氯噻嗪单独测试时,积极的结果在体外在赵姐妹染色单体交换(clastogenicity)和小鼠淋巴瘤细胞(诱变)化验和曲霉属真菌nidulans或非试验。氢氯噻嗪不是基因毒性在体外在艾姆斯测试点突变和曹染色体畸变试验,或在活的有机体内在化验使用鼠标生殖细胞染色体、中国仓鼠骨髓染色体果蝇sexlinked隐性致命的特征基因。

没有生育能力的研究进行的组合坎地沙坦cilexetil和氢氯噻嗪。生育和繁殖性能没有影响研究雄性和雌性大鼠口服给药坎地沙坦cilexetil高达300毫克/公斤/天(人类最大程度上的每日剂量的83倍32毫克身体表面积的基础上)。氢氯噻嗪对生育没有副作用的小鼠和大鼠的研究中,这些物种被暴露,通过饮食、剂量的100和4毫克/公斤,分别之前概念在妊娠和。

哺乳期妇女

尚不清楚是否坎地沙坦是母乳分泌,但坎地沙坦已被证明是存在于老鼠牛奶。噻嗪类出现在母乳。因为潜在的不利影响护理婴儿,应该做出决定是否停止护理或停止药物,考虑到母亲药物的重要性。

儿童使用

史的新生儿在子宫内暴露于坎地沙坦cilexetil和氢氯噻嗪片:

如果少尿或发生低血压,注意力转向支持血压和肾脏灌注。可能需要交换输血或透析的扭转低血压和/或取代了无序肾功能。

儿科患者的安全性和有效性尚未建立。

过量

坎地沙坦Cilexetil-Hydrochlorothiazide

没有杀伤力急性毒性研究中观察到的老鼠,老鼠和狗给单剂量口服2000毫克/公斤的坎地沙坦cilexetil或老鼠给单剂量口服2000毫克/公斤的坎地沙坦cilexetil结合1000毫克/公斤的双氢克尿噻。在老鼠身上得到单一口服剂量的主要代谢物,坎地沙坦,最低致命的剂量大于1000毫克/公斤,但少于2000毫克/公斤。

有限的数据是可用的关于过剂量与坎地沙坦cilexetil在人类身上。最可能的表现过剂量与坎地沙坦cilexetil低血压、头晕、心动过速;心动过缓可能出现副交感神经(迷走神经)刺激。如果出现症状性低血压,支持性治疗应该发起。双氢克尿噻,最常见的症状和体征观察那些所致电解液损耗(低钾血,低氯血,低钠血症)和脱水造成过度利尿。如果洋地黄也被管理,低钾血会加重心律失常。

坎地沙坦不能删除血液透析。氢氯噻嗪的程度是通过血液透析尚未建立。

治疗

获得最新的治疗过量的信息,请咨询您的地区中毒控制中心。电话号码注册中毒控制中心中列出的医生的桌子上参考(PDR)。在管理过量,考虑香烟烟雾过量的可能性,drugdrug互动,改变病人的药物动力学。

禁忌症

坎地沙坦cilexetil和氢氯噻嗪片禁忌患者高度敏感,坎地沙坦氢氯噻嗪或其他sulfonamide-derived药物。

不co-administer aliskiren与坎地沙坦cilexetil和患者双氢克尿噻糖尿病(见药物的相互作用)。

坎地沙坦cilexetil和氢氯噻嗪是无尿患者的禁忌。

临床药理学

的作用机制

血管紧张素II是由血管紧张素I反应催化血管紧张素转换酶(ACE, kininase II)。血管紧张素ⅱ是校长加压的肾素-血管紧张素系统的代理人,包括影响血管收缩的合成和释放,刺激醛固酮、刺激心脏和肾脏的重吸收钠。坎地沙坦阻碍了血管收缩剂和aldosteronesecreting血管紧张素ⅱ的影响通过选择性地阻断血管紧张素ⅱ的绑定AT1受体在许多组织中,如血管平滑肌和肾上腺。因此,其作用是独立的血管紧张素ⅱ途径合成。

还有一个at₂受体在许多组织发现,但at₂不是已知与心血管疾病有关体内平衡。坎地沙坦更大亲和力(> 10000倍)比at₂AT1受体受体。

封锁的肾素-血管紧张素系统与血管紧张素转换酶抑制剂,抑制血管紧张素ⅱ从血管紧张素的生物合成,广泛用于治疗高血压。血管紧张素转换酶抑制剂也抑制缓激肽的降解,反应也催化了王牌。因为坎地沙坦不抑制ACE (kininase II),它不影响缓激肽的反应。这种差异是否有临床意义尚不清楚。坎地沙坦不绑定到或阻止其他激素受体和离子通道在心血管调节被认为是重要的。

封锁的血管紧张素ⅱ受体抑制血管紧张素ⅱ对肾素分泌的消极监管反馈,但由此产生的增加血浆肾素活性、血管紧张素ⅱ循环水平不克服坎地沙坦对血压的影响。

氢氯噻嗪是一个噻嗪类利尿剂。噻嗪类影响肾小管的机制电解液再吸收,直接增加排泄大约等量的钠和氯。间接,氢氯噻嗪的利尿作用降低等离子体体积,随之增加血浆肾素活性,增加醛固酮分泌,增加尿钾损失,降低血清中钾。renin-aldosterone链接是由血管紧张素ⅱ,所以共同服用血管紧张素ⅱ受体拮抗剂倾向于扭转钾的损失与这些有关利尿剂。

的机制抗高血压噻嗪类的影响是未知的。

药物动力学

一般

坎地沙坦Cilexetil

坎地沙坦cilexetil迅速和完全bioactivated酯水解过程中吸收的胃肠坎地沙坦道,选择性AT1亚型血管紧张素ⅱ受体拮抗剂。坎地沙坦主要排泄尿液和粪便(通过不变胆汁)。它经历了轻微的肝新陈代谢由O-deethylation活性代谢物。坎地沙坦的消除半衰期大约9个小时。单一和重复管理后,坎地沙坦的药物代谢动力学情况是线性的口服剂量多达32毫克的坎地沙坦cilexetil。坎地沙坦及其活性代谢物不积聚在血清重复每日一次给药。

坎地沙坦cilexetil管理后,坎地沙坦的绝对生物利用度约为15%。平板电脑摄入后,血清浓度峰值(Cmax) 3到4小时后到达。脂肪含量高的食物后不影响生物利用度的坎地沙坦坎地沙坦cilexetil管理。

氢氯噻嗪

当等离子体水平一直随访至少24小时,血浆半衰期已经观察到不同5.6和14.8小时。

代谢和排泄

坎地沙坦Cilexetil

坎地沙坦的总等离子体间隙是0.37毫升/分钟/公斤,肾清除率为0.19毫升/分钟/公斤。坎地沙坦口服药物时,约26%的剂量不变排出尿液。口服剂量的¹⁴C-labeled坎地沙坦cilexetil,大约有33%的放射性物质在尿液和粪便中大约67%恢复。静脉注射的剂量¹⁴C-labeled坎地沙坦,大约有59%的放射性物质在尿液和粪便中大约36%恢复。胆排泄有助于消除坎地沙坦。

氢氯噻嗪

氢氯噻嗪不是由肾脏代谢,但正在迅速消除。至少61%的口服剂量是在24小时内消除不变。

分布

坎地沙坦Cilexetil

坎地沙坦的体积分布是0.13 L /公斤。坎地沙坦是高度与血浆蛋白(> 99%)和不渗透红细胞。蛋白结合常数在坎地沙坦等离子体浓度远高于推荐剂量的范围内实现。在大鼠,它已经表明,坎地沙坦穿过血脑屏障不佳,。也被证实在老鼠坎地沙坦通过胎盘屏障,分布于胎儿。氢氯噻嗪

氢氯噻嗪穿过胎盘而不是血脑屏障和乳汁分泌。

特殊人群

儿科

坎地沙坦的药物代谢动力学情况cilexetil没有被调查患者< 18岁。

老年

坎地沙坦的药物动力学研究了老年人(≥65岁)。坎地沙坦的血浆浓度较高的老年人(Cmax约高50%,AUC是大约高80%)年轻的受试者相比,相同的剂量。坎地沙坦是线性药物动力学的老人,和坎地沙坦及其活性代谢物不积聚在这些受试者的血清重复,每天换一次。没有最初的剂量调整(见是必要的剂量和管理)。

性别

没有区别男性和女性受试者在坎地沙坦的药物代谢动力学情况。

肾功能不全

在高血压坎地沙坦的肾功能不全的患者,血清浓度升高。重复给药后,AUC和Cmax严重肾功能损害患者大约翻了一番(肌酐清除率< 30 mL / min / 1.73 m²)相比,肾功能正常的患者。坎地沙坦在高血压患者的药物动力学血液透析类似于那些在高血压患者严重的肾功能损害。坎地沙坦不能被血液透析。

噻嗪类利尿剂消除肾脏,终端5到15小时的半衰期。在研究肾功能受损的患者(平均肌酐清除率19 mL / min),双氢克尿噻消除被延长到21小时的半衰期(见剂量和管理)。

坎地沙坦的安全性和有效性cilexetil严重肾功能损害患者和氢氯噻嗪(CrCL≤30 ml / min)尚未建立。轻微的患者无需调整剂量(CrCL 60至90 ml / min)或中度(CrCL 30到60毫升/分钟)肾功能损害。

肝功能不全

坎地沙坦的药物代谢动力学情况比较轻(儿童)或中度患者(儿童B)肝损伤与健康志愿者单剂量后16毫克坎地沙坦cilexetil。坎地沙坦的AUC轻度和中度肝损害患者分别增加了30%和145%。坎地沙坦的Cmax分别增加了56%和73%。坎地沙坦的药物动力学严重肝损伤没有被研究过。不推荐剂量调整轻度肝损伤患者。在中度肝损害患者,坎地沙坦cilexetil和氢氯噻嗪起始不推荐,因为适当的剂量开始,8毫克,不能给(见剂量和管理)。

监测患者肝脏功能受损或进步肝脏疾病,因为小变化的液体和电解质平衡可能引发肝昏迷。

药效学

坎地沙坦Cilexetil

坎地沙坦抑制血管紧张素ⅱ的升压效果注入剂量依赖性的方式。每日一次的后1周和8毫克的剂量坎地沙坦cilexetil,加压的作用是抑制约90%在高峰与大约50%抑制持续24小时。

血浆血管紧张素I和血管紧张素ⅱ浓度,血浆肾素活性(PRA),增加剂量依赖性的方式单一和重复后的坎地沙坦cilexetil健康受试者和高血压患者。ACE活性没有改变在健康受试者重复坎地沙坦cilexetil管理。16毫克每日一次管理坎地沙坦cilexetil健康受试者不影响血浆醛固酮浓度,但血浆醛固酮浓度降低时观察到32毫克的坎地沙坦cilexetil管理高血压患者。尽管坎地沙坦的作用cilexetil醛固酮的分泌,对观察血清钾的影响很小。

multiple-dose研究高血压患者,临床上没有明显改变代谢功能包括血清的总水平胆固醇,甘油三酸酯、葡萄糖或尿酸。161年一项为期12周的研究,非患者胰岛素端依赖(2型)糖尿病和高血压,没有的糖化血红蛋白水平的变化。

氢氯噻嗪

氢氯噻嗪口服后,利尿在2小时内开始,高峰在大约4个小时,持续大约6到12小时。

临床试验

坎地沙坦Cilexetil-Hydrochlorothiazide

12控制的临床试验包括4588名患者,5双盲,安慰剂对照和评价单个实体的降压疗效与组合。这5个试验,8到12周的时间,随机3037高血压患者。剂量范围从2到32毫克坎地沙坦cilexetil从6.25至25毫克氢氯噻嗪进行每天一次在不同的组合。

坎地沙坦的组合cilexetil-hydrochlorothiazide导致placebo-adjusted减少坐着收缩压和舒张压14血压18/8到11毫米Hg在16毫克/ 12.5毫克剂量的32毫克/ 12.5毫克。坎地沙坦的组合cilexetil和氢氯噻嗪32毫克/ 25 mg导致placebo-adjusted减少坐在收缩期和舒张期血压16 - 19/9到11毫米汞柱。安慰剂纠正槽峰值比在坎地沙坦的研究评估cilexetil和氢氯噻嗪32毫克/ 12.5毫克,是88%。

大部分的坎地沙坦cilexetil和氢氯噻嗪的降压效应也出现在1到2周4周内观察到完整的效果。在1年的长期研究,结合的降血压效果是维护。降压效果相似不论年龄或性别,和总体响应组合类似于黑色和黑色的病人。没有观察到明显的心率变化与联合治疗的对照试验。

患者信息

怀孕

应当告知育龄女性患者暴露于坎地沙坦的后果cilexetil怀孕期间和氢氯噻嗪片。讨论治疗方案与计划怀孕的女性。病人应该被要求报告他们医生尽快怀孕。

症状性低血压

告诉病人接受坎地沙坦cilexetil和氢氯噻嗪片头晕可能发生,尤其是在一天的治疗,应该报处方医生。告诉病人,如果晕厥发生时,停止坎地沙坦cilexetil和氢氯噻嗪片,直到医生咨询。

告诉所有患者液体摄入量不足,过度的汗水、腹泻或呕吐会导致血压过度下降,相同的头晕的后果和可能的晕厥。

血钾过高

告诉病人接受坎地沙坦cilexetil和氢氯噻嗪片不使用钾包含钾补充剂、盐替代品,或其他药物可能增加血清钾水平没有咨询医生处方。