Axid口服溶液

Axid®
(nizatidine)口服溶液

描述

Nizatidine (USP)组胺H2-receptor拮抗剂。化学,N -[2 -[[[2 -[(二甲胺基)甲基]4-thiazolyl)甲基]含硫的]乙基)- N ' -methyl-2-nitro-1 1-ethenediamine。

结构式如下:

Nizatidine

Nizatidine实验式C₁₂H₂₁N₅O₂年代₂代表一个分子量为331.47。这是一个白色的浅黄色晶体,溶于水。Nizatidine有苦味,sulfur-like气味温和。

Axid®口服溶液是制定一个清晰的、黄色、口服溶液泡泡糖口味和每个1毫升包含nizatidine 15毫克。Axid®口服溶液还含有活性成分methylparaben,尼泊金丙酯、甘油、海藻酸钠、纯化水、氯化钠、糖精钠、柠檬酸钠二水柠檬酸无水、蔗糖、泡泡糖口味,人工增甜剂,氢氧化钠。

迹象

Axid®口服溶液显示长达8周治疗十二指肠溃疡的活跃。在大多数患者中,溃疡会在4周内治愈。

Axid®口头解决方案表示维护治疗十二指肠溃疡病人减少了150毫克的剂量h.s.后一个活跃的十二指肠溃疡的愈合。连续治疗的后果nizatidine超过1年,都不知道。

Axid®口服溶液显示长达12周治疗使用内窥镜诊断食管炎,包括腐蚀性和溃疡性食管炎,和相关的胃灼热由于盖德。

Axid®口服溶液显示长达8周活动良性胃溃疡的治疗。在开始治疗之前,应注意排除恶性胃溃疡的可能性。

在儿科患者,Axid®口头解决方案表示年龄12岁及以上。Axid®口服溶液显示长达8周治疗使用内窥镜诊断食管炎,包括腐蚀性和溃疡性食管炎,由于GERD和相关的胃灼热。

剂量和管理

活跃的十二指肠溃疡

建议口服剂量为成人每日睡前300毫克一次。另一种给药方案是150毫克每日两次。

治疗十二指肠溃疡的维护

建议口服剂量为成人每日睡前150毫克一次。

胃食管返流疾病

推荐成人口服剂量治疗的侵蚀,溃疡,和相关的胃灼热是150毫克每日两次。

积极良性胃溃疡

给出的建议口服剂量300毫克150毫克每日两次或300毫克每日睡前一次。在治疗之前,应注意排除恶性胃溃疡的可能性。

每毫升Axid®包含15毫克nizatidine口头解决方案。在成人中,Axid®口服溶液可以代替任何上述迹象使用等效剂量的口服溶液。

小儿剂量

每毫升口服溶液包含nizatidine 15毫克。Axid®口服液对小儿病人表示12岁以上。儿科患者12岁及以上,nizatidine的剂量150毫克b.i.d。(2茶匙,b.i.d。)

以下剂量提供建议:

腐蚀性食管炎

12岁及以上的儿科患者的剂量150毫克b.i.d。(300 mg / d)。nizatidine PO最大程度上的每日剂量为300毫克/天。剂量持续时间可能高达8周。

胃食管返流疾病

12岁及以上的儿科患者的剂量150毫克b.i.d。(300 mg / d)。nizatidine PO最大程度上的每日剂量为300毫克/天。剂量持续时间可能高达8周。

中度至重度肾功能不全患者的剂量调整

肾脏功能障碍患者的剂量应减少如下:

活跃的十二指肠溃疡、胃食管反流病和良性胃溃疡

肌酐清除率	剂量
20 - 50毫升/分钟	每天150毫克
< 20毫升/分钟	150毫克每隔一天

维持治疗

肌酐清除率	剂量
20 - 50毫升/分钟	150毫克每隔一天
< 20毫升/分钟	150毫克每3天

一些老年患者可能肌酐间隙小于50毫升/分钟,而且,根据肾功能损害患者的药代动力学数据,这类病人的剂量应相应减少。的临床疗效剂量减少肾衰竭患者没有被评估。

根据药代动力学数据在老年肾功能损害患者,小儿患者肌酐间隙小于50毫升/分钟,应该nizatidine减少相应的剂量。的临床疗效剂量减少小儿患者肾功能衰竭尚未评估。

如何提供

Axid®(nizatidine)口服溶液15毫克/毫升是制定一个清晰的、黄色、口服溶液和泡泡糖口味,可用:

瓶120毫升(4液体盎司。)国防委员会# 65726-147-58
瓶480毫升(16液体盎司。)国防委员会# 65726-147-62

商店在25°C (77°F);远足允许15°- 30°C (59°- 86°F)(见USP室温控制)和分发的紧,耐光的容器。

2004年8月。制造:依赖药品公司自由角落,新泽西州07938,美国。:•莱恩实验室,Inc .,布罗克顿,马02301,美国。解决医疗调查:依赖药品公司,医疗事务,艾伦路110号自由角落,新泽西州07938,美国

副作用

不良反应(儿科)

在儿科患者控制临床试验(2岁到18岁),nizatidine通常被发现安全,耐受性良好。主要的不良经历(> 5%)发热,鼻咽炎,腹泻,呕吐,烦躁,鼻交通拥堵和咳嗽。大多数不良事件是轻度或中度的严重性。温和的海拔在血清转氨酶(1 - 2 x ULN)被发现在一些病人。一个主题经历了癫痫发作通过脑电图描记器诊断后Axid®口服溶液2.5毫克/公斤23天。nizatidine也可能出现的不良反应报道Axid®口服液。

药物的相互作用

nizatidine之间没有交互观察茶碱、利眠宁、氯羟去甲安定、利多卡因、苯妥英、和华法令阻凝剂。Nizatidine不抑制细胞色素p - 450与摘要酶系统;因此,抑制药物的相互作用介导的肝新陈代谢预计不会发生。在病人非常高剂量(3900毫克)阿斯匹林每天,增加血清中水杨酸含量见nizatidine时,150毫克b.i.d。同时,管理。

警告

没有提供信息。

预防措施

一般

有症状反应nizatidine疗法并不排除的存在胃恶性肿瘤。

因为nizatidine主要由肾脏排泄,剂量应减少在中度到重度肾功能不全患者剂量和管理)。

肝肾综合征患者的药代动力学研究还没有完成。剂量的一部分nizatidine在肝脏代谢。在肾功能正常的患者和简单的肝功能障碍,nizatidine的性格是类似于正常的受试者。

实验室测试

期间可能出现假阳性测试尿胆素原与Multistix®与nizatidine疗法。

致癌作用、诱变、生育能力的障碍

2年口服剂量的老鼠的致癌性研究高达500毫克/公斤/天(约13倍人类推荐剂量根据身体表面积)没有显示出的证据致癌的效果。有剂量相关的密度增加enterochromaffin-like (ECL)细胞胃分泌酸的粘膜。经过两年研究在老鼠身上,没有任何证据表明在雄性老鼠致癌效应;虽然增生性结节的肝脏增加高剂量雄性与安慰剂相比。雌性老鼠鉴于nizatidine的高剂量(2000毫克/公斤/天,人类剂量根据推荐的27倍身体表面积)在肝略微显著增加癌和肝结节性增生没有数值的增加在其他的剂量组。肝癌的速度在高剂量动物历史控制范围内使用的应变的老鼠。雌性老鼠剂量大于最大耐受剂量,体重的过度(30%)衰减与并发控制和轻微肝损伤的证据(转氨酶海拔)。边际发现在高剂量的发生只在动物过度和有点肝毒素的致癌效应的剂量,没有证据表明老鼠,雄性老鼠,和雌性老鼠(放弃到360毫克/公斤/天,推荐的5倍人类剂量根据身体表面积),和一个消极的诱变电池不被认为是一种致癌的证据nizatidine潜力。

Nizatidine不是诱变在执行一系列测试来评估其潜在的遗传毒性,包括细菌突变测试,非常规DNA合成,姐妹染色单体交换,鼠标淋巴瘤分析、染色体畸变试验和微核测试。

2-generation,围产期和产后生育研究老鼠,剂量的nizatidine高达650毫克/公斤/天(约17.5倍人类推荐剂量根据身体表面积)没有产生负面影响父母的动物或其的繁殖性能后代。

怀孕

怀孕——B类畸形形成的影响

在怀孕的大鼠口服繁殖研究剂量1500毫克/公斤/天(约40.5倍人类推荐剂量根据身体表面积)和在怀孕的兔子剂量275毫克/公斤/天(约14.6倍人类推荐剂量根据身体表面积)显示没有证据表明生育能力受损或由于nizatidine伤害胎儿。然而,没有足够的,在孕妇的、严谨的研究报告。因为动物繁殖研究并不总是预测人类的反应,应该使用这种药在怀孕期间只有显然需要。

哺乳期妇女

哺乳期妇女的研究表明,服用口服剂量的0.1% nizatidine分泌在等离子体浓度比例的母乳。因为增长萧条在哺乳期大鼠nizatidine对待小狗长大,应该做出决定是否停止护理或停止药物,考虑到母亲药物的重要性。

儿童使用

有效性在儿科患者< 12岁尚未建立。

在儿科患者中使用nizatidine从12到18岁的证据支持发表儿童文学,充分和控制研究发表在成年人,和足够的儿科患者和控制研究:(见剂量和管理)

临床试验(儿科)

在随机研究,nizatidine管理儿科患者长达八周,使用年龄适当的配方。共有230名儿科患者从2到18岁的剂量管理nizatidine 2.5毫克/公斤我。d,或5.0毫克/公斤我。d(病人12年及以下)或150毫克我。d(12 - 18岁)。病人被要求要么症状,临床上疑似或内窥镜诊断GERD与age-relevant症状。患者2 18岁,nizatidine通常被发现安全耐受良好。12岁及以上的患者中在这些研究中,发现nizatidine减少反流症状的严重程度和频率,改善身体健康,减少补充抗酸剂消费的频率。在儿科患者没有功效< 12岁了。临床研究与GERD患者2到12岁时,证明没有区别症状改善或治愈nizatidine和安慰剂之间或不同剂量的nizatidine之间。

老年使用

955例患者的临床研究治疗nizatidine, 65岁及以上的337 (35.3%)。没有观察到整体安全性或有效性的差异之间的这些年轻的学科。其他报道临床经验还没有确定反应老年人和年轻患者之间的差异,但更大的敏感性一些老年人的可能性不能排除。这种药物是大幅由肾脏排出,和这种药物不良反应的风险可能更大的患者肾功能受损。因为老年患者更可能有肾功能下降,应注意剂量选择,它可能是有用的监测肾功能(见剂量和管理)。

成人的不良反应

在世界范围内,控制临床试验的nizatidine包括超过6000名患者给予nizatidine不同持续时间的研究。Placebocontrolled试验在美国和加拿大包括超过2600名患者给予nizatidine,超过1700给予安慰剂。在这些placebocontrolled试验的不良事件,贫血(0.2% vs 0%)荨麻疹(0.5% vs 0.1%) nizatidine组更常见。

发病率在安慰剂对照临床试验在美国和加拿大

表7列出了不良事件发生的频率1%或更多nizatidine-treated患者参与安慰剂对照试验。引用的数据提供了一些依据评估药物和非药物因素的相对贡献的副作用发生率人口研究。

表7:安慰剂对照临床试验治疗诱发的不良事件的发生率在美国和加拿大

身体系统/不良事件*	比例的患者报告的事件
	Nizatidine (N = 2694)	安慰剂 (N = 1729)
身体作为一个整体
头痛	16.6	15.6
疼痛	4.2	3.8
衰弱	3.1	2.9
胸部疼痛	2.3	2.1
感染	1.7	1.1
受伤,事故	1.2	0.9
消化
腹泻	7.2	6.9
口干	1.4	1.3
牙齿疾病	1.0	0.8
肌肉骨骼
肌痛	1.7	1.5
紧张
头晕	4.6	3.8
失眠	2.7	3.4
异常的梦想	1.9	1.9
嗜眠症	1.9	1.6
焦虑	1.8	1.4
紧张	1.1	0.8
呼吸
鼻炎	9.8	9.6
咽炎	3.3	3.1
鼻窦炎	2.4	2.1
咳嗽,增加	2.0	2.0
皮肤及附件
皮疹	1.9	2.1
瘙痒	1.7	1.3
特殊的感觉
弱视	1.0	0.9
*事件报道了至少1%的nizatidine治疗病人。

各种不常见的事件也被报道;它是不可能确定这些是由nizatidine造成的。

肝

肝酶升高测试(肝细胞损伤,证明了这一点血清谷(AST),血糖(ALT),或碱性磷酸酶),发生在一些病人可能是或可能与nizatidine有关。在某些情况下,有海拔血清,血糖为酶(大于500 IU / L),在一个实例中,血糖大于2000 IU / L。的总体率出现的肝酶升高和海拔上限的3倍正常,然而,没有显著不同比例在安慰剂治疗患者的肝酶异常。所有的异常都可逆nizatidine停药后。因为市场介绍,肝炎和黄疸已报告。罕见的淤胆型或混合肝细胞和胆汁郁积的损伤与黄疸已报告nizatidine异常中止后的逆转。

心血管

在临床药理学研究中,短的无症状的室性心动过速发生在2个人管理nizatidine和3未经处理的科目。

中枢神经系统

罕见的可逆的精神混乱的报告。

内分泌

临床药理学研究和控制的临床试验显示,没有证据表明由于nizatidine antiandrogenic活动。阳痿和减少性欲被病人有类似报道频率nizatidine和服用安慰剂。罕见的报道男子女性型乳房发生。

血液

贫血在nizatidine更经常被报道——比接受安慰剂的患者。致命的血小板减少症据报道在病人接受nizatidine和另一个H2-receptor拮抗剂。在以前的场合,这个病人经历了血小板减少,同时服用其他药物。罕见的血小板减少性紫癜已报告。

Integumental

出汗和荨麻疹是报道更常在nizatidine -比安慰剂治疗患者。皮疹和表皮剥脱的性皮炎也有相关报道。血管炎据报道很少。

超敏反应

与其它H2-receptor拮抗剂,罕见的病例速发型过敏反应nizatidine后管理报告。罕见的过敏反应(如支气管痉挛,喉水肿、皮疹和嗜酸性粒细胞)已报告。

身体作为一个整体

血清sickness-like反应发生很少结合nizatidine使用。

泌尿生殖器的

阳痿的发生的报告。

其他

高尿酸血不相联系的,痛风或肾结石据报道。嗜酸性粒细胞,发烧,恶心nizatidine相关管理报告。

过量

过量的nizatidine报道很少。下面是提供作为指导这种过量应该遇到了。

症状和体征

几乎没有过剂量的临床经验nizatidine在人类身上。测试动物接受大剂量的nizatidine cholinergic-type展出效果,包括流泪唾液分泌,呕吐,减数分裂,和腹泻。单剂量口服800毫克/公斤1200毫克/公斤的狗和猴子致命的。静脉老鼠和老鼠的半数致死剂量301毫克/公斤,分别为232毫克/公斤。

两个8周儿科暴露试验的nizatidine 256年儿科患者,没有深思熟虑过剂量的病例。在一项研究中nizatidine 10毫克/公斤/天,药物合规率高达7.5%以上100%合规并不与临床相关的严重不良事件。

治疗

获得最新的治疗过量信息,良好的资源是你认证区域中毒控制中心。电话号码列出认证毒药控制中心的医生的桌子上引用(PDR)。在管理过剂量,考虑多个吸毒过量的可能性,药物之间的相互作用,不同寻常的药物动力学在你的耐心。

如果发生过剂量,使用活性炭应该考虑、呕吐或灌洗以及临床监测和支持性疗法。的能力血液透析删除nizatidine从身体没有得到最终证明;然而,由于其大量分布,nizatidine预计不会被这种方法有效地清除体内。

禁忌症

Axid®口头解决方案是禁忌患者对药物过敏。交叉敏感,因为在这类化合物已经被观察到,H2受体拮抗剂,包括nizatidine,不应该服用过敏史患者与其他H2受体拮抗剂。

临床药理学

临床药理学在成人

Nizatidine是一种竞争力,可逆抑制剂组胺H2-receptors组胺的,特别是胃壁细胞。

Antisecretory活动

对胃酸分泌的影响

Nizatidine显著抑制夜间胃酸分泌的时间长达12个小时。Nizatidine也显著地抑制胃酸分泌刺激的食物,咖啡因、倍他唑和五肽胃泌素(表1)。

表1:口服Nizatidine对胃酸分泌的影响

	时间后剂量(h)	%抑制胃酸的剂量(毫克)
		20 - 50	75年	One hundred.	150年	300年
夜间活动的	10	57	- - - - - -	73年	- - - - - -	90年
倍他唑	3	- - - - - -	93年	- - - - - -	One hundred.	99年
五角大楼	6	- - - - - -	25	- - - - - -	64年	67年
餐	到4	41	64年	- - - - - -	98年	97年
咖啡因	3	- - - - - -	73年	- - - - - -	85年	96年

影响其他胃肠道Secretions-Pepsin

口服75至300毫克的nizatidine并不影响胃蛋白酶活动胃分泌物。胃蛋白酶总产量减少的比例缩小体积的胃分泌物。

内在因素:口服75至300毫克的nizatidine betazolestimulated分泌增加内在的因素。

血清胃泌激素浓度:Nizatidine基础血清胃泌激素浓度没有影响。没有反弹时观察胃泌激素分泌的食物摄入nizatidine管理后12小时。

其他药物行动

1. 激素:Nizatidine不是影响促性腺激素的血清浓度,催乳激素,生长激素,抗利尿激素,皮质醇triiodo-thyronine甲状腺素,睾酮5 a-dihydro-testosterone,雄烯二酮或雌二醇。
2. Nizatidine没有明显antiandrogenic行动。

药物动力学

绝对nizatidine口服生物利用度超过70%。血浆浓度峰值(700年至1800年μg 150毫克剂量/ L, 1400年到3600年为300毫克剂量μg / L)发生从0.5到3小时后剂量。等离子体浓度管理后12小时不到10μg / L。消除半衰期为1 - 2个小时,等离子体间隙是40到60 L / h,分布和体积是0.8到1.5 L /公斤。因为短半衰期和快速nizatidine结关,积累的药物不会将在肾功能正常的患者服用300毫克一次每日睡前或150毫克每日两次。Nizatidine展品剂量比例超过推荐剂量范围。

nizatidine的口服生物利用度是影响相伴的摄入抗胆碱能propantheline。抗酸药组成的铝和镁氢氧化物与二甲基硅油nizatidine 10%的吸收减少。与食物,AUC Cmax增加大约10%。在人类中,只有不到7%的口服剂量与N2-monodesmethylnizatidine代谢,H2-receptor拮抗剂,是主要代谢物在尿液中排出。其他可能的代谢物是N2-oxide(不到5%的剂量)和S-oxide(不到6%的剂量)。

超过90%的口服剂量的管理nizatidine 12小时内由尿排出。大约60%的口服剂量不变药物排出。肾清除率大约是500毫升/分钟,这表明肾小管分泌排泄的活跃。不到6%的服用剂量是消除粪便。

中度至重度肾功能损害显著延长半衰期,减少nizatidine的间隙。在那些功能anephric,半衰期为3.5到11个小时,等离子体间隙是7到14 L / h。为了避免积累的药物与临床重要的肾功能损害,个人剂量的的数量和/或频率nizatidine应该减少功能障碍的严重程度成比例(见剂量和管理)。

大约有35%的nizatidine必将血浆蛋白,主要是为了a1-acid糖蛋白。华法令阻凝剂安定,对乙酰氨基酚propantheline,苯巴比妥,普萘洛尔并不影响nizatidine体外血浆蛋白结合。

在150毫克的剂量,Axid®口服溶液(15毫克/毫升)bioequivalent nizatidine胶囊。

在儿科患者临床药理学

药物动力学

表2给出了药代动力学数据nizatidine口服药物的青少年胃食管反流(蒙古包)和健康的成年人。药代动力学参数对青少年患者12到18岁成人相媲美。

表2:口服Nizatidine的药物动力学

年龄范围	配方	剂量	Cmax (ng / mL)	最高温度(h)	AUC0-8 (ng ? h /毫升)	CLF (L / h)	氟乙烯(左)	T½(h)
12 - 18岁青少年的蒙古包	胶囊	150毫克SD	1422.9	1.3	3764.2	41.0	71.4	1.2
		150毫克党卫军	1480.2	1.4	3776.1	41.1	74.2	1.3
健康的成年人	胶囊	150毫克SD	1367.6	1.0	3703.1	41.9	83.4	1.4
	口服溶液	150毫克SD	1340.6	0.8	3610.9	43.0	86.4	1.4
	苹果汁	150毫克SD	762.8	1.3	2694.1	57.5	142.3	1.7
SD =单剂量 党卫军=稳定状态

管理nizatidine胶囊在苹果汁结果nizatidine生物利用度降低27%。

药效学

nizatidine的药效学评价48儿科患者。这些数据表明,胃酸抑制类似于观察成人研究(表3)。

表3:口服Nizatidine的药效学

年龄	%的时间 pH > 3	%的时间 pH > 4	AUEC0-12h (pH.h)
12 - 18年	57	42	41.4
成年人	31日	19	34.8

临床试验(成人)

1。活跃的十二指肠溃疡:在多中心,双盲,安慰剂对照研究在美国,使用内窥镜诊断十二指肠溃疡愈合更快nizatidine管理后,300毫克h.s. b.i.d或150毫克。与安慰剂相比(表4),低剂量,如h . 100毫克。效率略低。

表4:Nizatidine溃疡的愈合反应

	Nizatidine				安慰剂
	h . 300毫克。		150毫克的报价
	数量 进入	治好了/ 可评价的	数量 进入	治好了/ 可评价的	数量 进入	治好了/ 可评价的
研究1
星期2			276年	93/265 (35%)	279年	55/260 (21%)
星期4				198/259 (76%)		95/243 (39%)
研究2
星期2	108年	24/103 (23%)	106年	27/101 (27%)	101年	9/93 (10%)
星期4		65/97 (67%)		66/97 (68%)		24/84 (29%)
研究3
星期2	92年	22/90 (24%)			98年	13/92 (14%)
星期4		52/85 (61%)				29/88 (33%)
第八周		68/83 (82%)				39/79 (49%)

2。治疗十二指肠溃疡的维护:减少剂量的nizatidine治疗已被证明是有效的维护治疗十二指肠溃疡愈合后活跃。在多中心、双盲、安慰剂对照研究在美国,150毫克的nizatidine在入睡前服用导致的发病率大大降低十二指肠溃疡复发患者1年(表5)。

表5:比例的溃疡复发3、6和12个月的双盲研究在美国

月	Nizatidine。h . 150毫克。	安慰剂
3	13% (28/208)*	40% (82/204)
6	24% (45/188)*	57% (106/187)
12	34% (57/166)*	64% (112/175)

3所示。胃食管反流病(GERD):2多中心、双盲、安慰剂对照临床试验在美国和加拿大,nizatidine比安慰剂更有效改善使用内窥镜诊断食管炎治疗腐蚀性和溃疡性食管炎。在腐蚀性或溃疡性食管炎患者,150毫克b.i.d。nizatidine给88名患者与安慰剂比较的98名患者在研究1产生更高的愈合速度3周(16% vs 7%)在6周(32%比16%,P < 0.05)。nizatidine的99名患者和94例安慰剂,研究2在同一剂量产生了类似的结果在6周(21%比11%,P < 0.05)和12周(29%比13%,P < 0.01)。

此外,相关的救济胃灼热在nizatidine患者更大。患者nizatidine消耗更少的抗酸药患者比安慰剂。

4所示。积极良性胃溃疡:在一个多中心、双盲、安慰剂对照研究在美国和加拿大,内窥镜诊断良性的胃溃疡愈合后更快速管理nizatidine比安慰剂(表6)。

表6

周	治疗	愈合率	与安慰剂假定值*
4	Nizatidine h . 300毫克。	52/153 (34%)	0.342
	Nizatidine 150毫克b.i.d	65/151 (43%)	0.022
	安慰剂	48/151 (32%)
8	Nizatidine 300毫克h .	99/153 (65%)	0.011
	Nizatidine 150毫克b.i.d	105/151 (70%)	< 0.001
	安慰剂	78/151 (52%)
*假定值是片面的,通过卡方检验,而不是调整的多重比较。

多中心,双盲,comparator-controlled研究在欧洲,愈合率患者接受nizatidine(300毫克h.s.或150毫克b.i.d。)相当于利率病人接受一个comparator药物,和统计上优于历史安慰剂控制利率。

患者信息

没有提供信息。请参考警告和预防措施部分。