Amitiza

什么是Amitiza,怎么使用?

Amitiza处方药用于治疗便秘的症状相关肠易激综合症(肠易激综合症),由于药物。Amitiza可以单独使用或与其他药物。

Amitiza属于一个类的药物称为肠易激综合症代理商;泻药,其他。

现在还不知道如果Amitiza儿童是安全的和有效的。

Amitiza可能的副作用是什么?

Amitiza可能会导致严重的副作用,包括:

• 呼吸困难,
• 严重或持续的恶心,
• 腹泻,
• 头晕

得到医疗帮助,如果你有任何上述症状。

Amitiza最常见的副作用包括:

• 恶心,
• 胃疼,
• 腹泻,
• 气体,
• 腹胀,
• 头痛

告诉医生,如果你有任何副作用困扰你或不消失。

这些都不是Amitiza的所有可能的副作用。有关更多信息,问你的医生或药剂师。

打电话给你的医生对医学建议的副作用。你可能会报告副作用食品及药物管理局FDA在1 - 800 - 1088。

描述

Amitiza (lubiprostone)是口头的氯离子通道激活剂使用。

lubiprostone的化学名称是(-)7 - [(2 r, 4, 5 r, 7 ar) 2 - (1, 1-difluoropentyl) 2-hydroxy6-oxooctahydrocyclopenta [b] pyran-5-yl]庚酸。lubiprostone的分子式是C_20.H₃₂F₂O₅分子量390.46和化学结构如下:

Lubiprostone药物物质是白色,无味晶体或结晶性粉末,溶于乙醚和乙醇,几乎不溶于正己烷和水。Amitiza可用印,椭圆形,软凝胶胶囊两个优势。粉色胶囊含有8 mcg的lubiprostone和以下活性成分:氧化铁,明胶,碳链甘油三酯,纯净水,山梨糖醇,和二氧化钛。橙色胶囊含有24微克的lubiprostone和以下活性成分:《黄# 10,使用红色40 #,明胶,纯净水,山梨糖醇碳链甘油三酯。

• • 恶心,
  • 胃疼,
  • 腹泻,
  • 气体,
  • 腹胀,
  • 头痛

迹象

成人慢性特发性便秘

Amitiza®表示治疗成人慢性特发性便秘(CIC)。

Opioid-Induced成人慢性非癌患者便秘痛苦

Amitiza表示治疗opioid-induced便秘(OIC)在成人慢性非癌症患者疼痛,包括慢性疼痛患者相关癌症及其治疗之前谁不需要频繁(例如,每周)阿片类药物剂量升级。

使用的局限性

Amitiza治疗的有效性opioid-induced便秘的病人服用diphenylheptane阿片类药物(如美沙酮)尚未建立。(见临床研究]

肠易激综合症和便秘

Amitiza表示治疗肠易激综合征与便秘的女性(IBS-C)至少18岁。

剂量和管理

推荐剂量

Amitiza推荐口服剂量的指示和调整患者中度(孩子普类B)和重度(孩子普类C)肝损伤如表1所示。

表1:推荐的给药方案

	中投和伊斯兰会议组织	IBS-C
推荐成人给药方案	24微克每天两次	8 mcg每天两次
对肝损伤(见剂量调整使用在特定的人群]	中度损伤(儿童B级):16 mcg每天两次*严重损伤(儿童类C): 8 mcg每天两次*	中度损伤(儿童类B):没有必要调整严重损伤(儿童类C): 8 mcg每天一次
*如果剂量容忍和一个适当的反应还没有得到一个合适的时间间隔后,剂量可以升级到完整的剂量与适当的监测病人的反应。

政府的指令

• 带Amitiza口头食物和水。
• 吞下胶囊,不分解或咀嚼。
• 医生和患者应该定期评估需要继续治疗。

如何提供

剂型和力量

Amitiza可用作为一个椭圆形,明胶胶囊包含8毫克或24微克lubiprostone。

• 8 mcg胶囊是粉红色和印有“SPI”一边
• 24微克胶囊是橙色和印有“SPI”一边

储存和处理

Amitiza作为一个椭圆形,可用软凝胶胶囊包含8毫克或24微克的lubiprostone“SPI”印在一边。Amitiza可用如下:

8 mcg粉胶囊:

瓶60岁(国防委员会64764-080-60)

24微克橙色胶囊:

瓶60岁(国防委员会64764-240-60)
100瓶(国防委员会64764-240-10)

商店在25°C (77°F);远足允许15°30°C (59°- 86°F)。

保护从光和极端温度。

销售:Sucampo制药美洲,LLC时装展NJ 07921和武田制药美国,Inc .列克星敦,马0242。修改:2019年10月

副作用

下面将描述下列不良反应和其他标签:

• 恶心(见警告和预防措施]
• 腹泻(见警告和预防措施]
• 晕厥和低血压(见警告和预防措施]
• 呼吸困难(见警告和预防措施]

临床试验经验

因为在不同条件下进行临床研究,观察不良反应率的临床研究药物相比,不能直接在另一种药物的临床研究和可能不会反映在实践中观察到的水平。

在临床开发Amitiza中投,OIC IBS-C, 1648名患者接受Amitiza 6个月,710名患者治疗1年(不是相互排斥)。

慢性特发性便秘

不良反应在成人研究、疗效和长期的临床研究

下面描述的数据反映接触Amitiza 24微克每天两次在1113例与中投3 -或4周,6个月,12个月的治疗时间;从316年接受安慰剂的病人在短期暴露(≤4周)。安慰剂(N = 316)人口平均年龄为48岁(范围21 - 81)年;女性是87%;81%的白人,10%的非裔美国人,西班牙裔7%,亚洲1%,12%的老年人(≥65岁)。这些患者Amitiza 24微克每天两次(N = 1113),平均年龄为50(范围19 - 86)年;87%是女性;86%的白人,8%的非裔美国人,西班牙裔5%,亚洲1%,17%的老年人(≥65岁)。

最常见的不良反应(> 4%)在中投恶心、腹泻、头痛、腹痛、腹胀和胀气。

表2给出了数据的不良反应发生在至少1%的患者,与Amitiza比安慰剂更频繁地发生。

表2:不良反应在临床试验中*的成年人与中投公司

系统/不良反应	安慰剂 N = 316%	每天两次Amitiza 24微克 N = 1113%
恶心	3	29日
腹泻	1	12
头痛	5	11
腹部疼痛	3	8
腹胀	2	6
肠胃气胀	2	6
呕吐	0	3
便溏	0	3
水肿	< 1	3
腹部不适__	1	3
头晕	1	3
胸部不适或疼痛	0	2
呼吸困难	0	2
消化不良	< 1	2
疲劳	1	2
口干	< 1	1
*在至少1%的患者报告Amitiza大于安慰剂 †这一项结合了“腹部压痛、”“腹部刚性”,“胃肠不适,”“肚子不舒服”,和“腹部不适。”

恶心:大约有29%的病人Amitiza经历恶心;4%的患者有严重的恶心和9%的患者停止治疗恶心。恶心的速率较低的男性(8%)和老年病人(19%)。没有住院病人的临床研究由于恶心。

腹泻:大约有12%的病人Amitiza经历腹泻;2%的患者有严重的腹泻和2%的患者由于腹泻停止治疗。

电解质:电解质失衡的报道没有严重不良反应在临床研究中,和没有临床显著变化在病人接受Amitiza血清电解质水平。

不太常见的不良反应(< 1%):大便失禁、肌肉痉挛、排便紧迫感,频繁的排便,多汗,pharyngolaryngeal疼痛、肠功能障碍、焦虑、冷汗、便秘、咳嗽、味觉障碍,打嗝,流感,关节肿胀,肌痛,疼痛、晕厥、震颤、食欲下降。

Opioid-Induced便秘

不良反应在成人疗效和长期的临床研究

下面描述的数据反映接触Amitiza 24微克每天两次在860年患者OIC长达12个月,从632年开始接受安慰剂的病人每天两次长达12周。

总人口(N = 1492)的平均年龄50岁(范围20 - 89)年;女性是63%;83%的白人,14%的非洲人

美国人,美洲印第安人/阿拉斯加原住民1%,亚洲1%;5%的西班牙裔种族,9%是老年人(≥65岁)。

最常见的不良反应(> 4%)在OIC恶心和腹泻。

表3给出了数据的不良反应发生在至少1%的患者,比安慰剂更频繁地发生与研究药物。

表3:不良反应在临床试验中与OIC的成年人

系统/不良反应*	安慰剂 N = 632%	每天两次Amitiza 24微克 N = 860%
恶心	5	11
腹泻	2	8
腹部疼痛	1	4
肠胃气胀	3	4
腹胀	2	3
呕吐	2	3
头痛	1	2
外周水肿	< 1	1
腹部discomfor __	1	1
*在至少1%的患者报告Amitiza大于安慰剂 †这一项结合了“腹部压痛、”“腹部刚性”,“胃肠不适,”“肚子不舒服”,和“腹部不适。”

恶心:大约有11%的病人Amitiza经历恶心;1%的患者有严重的恶心和2%的患者停止治疗恶心。

腹泻:大约有8%的病人Amitiza经历腹泻;2%的患者有严重的腹泻和1%的患者由于腹泻停止治疗。

不太常见的不良反应(< 1%):大便失禁,血液钾减少。

肠易激综合症和便秘

不良反应在成人研究、疗效和长期的临床研究:下面描述的数据反映接触Amitiza 8 mcg每天两次在1011年患者IBS-C长达12个月,从435年开始接受安慰剂的病人每天两次长达16周。总人口(N = 1267)的平均年龄47(18 - 85)年;女性是92%;78%的白人,13%的非裔美国人,西班牙裔9%,亚洲0.4%,8%的老年人(≥65岁)。

最常见的不良反应(> 4%)在IBS-C恶心、腹泻、腹痛。

表4给出了数据的不良反应发生在至少1%的患者,比安慰剂更频繁地发生与研究药物。

表4:不良反应在临床试验中与IBS-C的成年人

系统/不良反应	安慰剂 N = 435%	Amitiza 8 mcg每天两次 N = 1011%
恶心	4	8
腹泻	4	7
腹部疼痛	5	5
腹胀	2	3
*在至少1%的患者报告Amitiza大于安慰剂

恶心:大约有8%的病人Amitiza 8 mcg每天两次经历恶心;1%的患者有严重的恶心和1%的患者停止治疗恶心。

腹泻:大约有7%的病人Amitiza 8 mcg每天两次经历腹泻;< 1%的患者有严重的腹泻和< 1%的患者由于腹泻停止治疗。

不太常见的不良反应(< 1%):消化不良、拉肚子、呕吐、疲劳、口干,水肿,增加丙氨酸转氨酶、天冬氨酸转氨酶增加,便秘,打嗝,胃食管返流疾病、呼吸困难、红斑、胃炎、增加体重,心悸,尿路感染,厌食,焦虑,抑郁,大便失禁,纤维肌痛,艰难的粪便,嗜睡,直肠出血,频尿。

上市后经验

以下额外的不良反应已确定在post-approval Amitiza的使用。因为这些反应报告自愿从人口的不确定的大小,并不总是能够可靠地估计他们的频率或建立一个因果关系暴露于药物。

心血管疾病:晕厥和/或低血压(见警告和预防措施),心动过速

胃肠道:缺血性结肠炎

一般:衰弱

免疫系统:过敏反应包括皮疹、肿胀和喉咙闷不适

Muscoskeletal:肌肉痉挛或肌肉痉挛。

药物的相互作用

美沙酮

Diphenylheptane阿片类药物(如美沙酮)已被证明在临床前研究中剂量依赖性降低激活的ClC-2 lubiprostone胃肠道。有可能存在剂量依赖的相关性下降的功效Amitiza使用diphenylheptane阿片类药物的病人。没有进行体内相互作用研究。

Amitiza治疗的有效性在病人服用diphenylhepatane OIC阿片类药物(如美沙酮)尚未确定(见适应症和用法]。

警告

包括的一部分预防措施部分。

预防措施

恶心

病人服用Amitiza可能感到恶心。伴随政府与Amitiza食品可以减少恶心(见的症状不良反应]。

腹泻

避免使用Amitiza严重腹泻患者。病人应该意识到可能发生的腹泻治疗期间。指导病人停止Amitiza和联系他们的医疗服务提供者如果发生严重腹泻(见不良反应]。

晕厥和低血压

晕厥和低血压与Amitiza已报告上市后设置和一些不良反应导致住院治疗。大多数病例发生在病人服用24微克每天两次和一些发生在一小时后服用第一剂量或后续的Amitiza剂量。有些病人伴有腹泻或呕吐之前发展不良反应。晕厥和低血压一般解决Amitiza后停药或之前下一个剂量,但复发报告随后的剂量。几例报道同时用药物降低血压,这可能增加的风险的发展晕厥或低血压。

病人应该意识到晕厥的危险和低血压治疗期间,其他不良反应可能会增加这种风险,如腹泻或呕吐。

呼吸困难

在临床试验中,呼吸困难被报道为3%,1%,< 1%的治疗中投,OIC IBS-C人群接收Amitiza,分别为0%,1%,和< 1%的安慰剂治疗患者。有呼吸困难的上市后报告当使用Amitiza 24微克每天两次。有些病人停止治疗,因为呼吸困难。这些事件通常被描述为一个感觉胸闷,困难的呼吸,和一般急性发作后30到60分钟内以第一剂量。他们通常解决后几小时内服用剂量,但复发频繁报道与随后的剂量。指导病人接触他们的医疗服务提供者如果出现呼吸困难。

肠阻塞

机械胃肠道梗阻患者的症状暗示,执行一个全面评估之前确认没有障碍物的初始治疗Amitiza(见禁忌]。

临床前毒理学

致癌作用、诱变、生育能力的障碍

致癌作用

两个2年口服(填喂法)致癌性研究(Crl: B6C3F1老鼠和老鼠Sprague-Dawley)与lubiprostone进行。在2年致癌性研究老鼠,lubiprostone剂量的25日,75年,200和500微克/公斤/天(大约2,6、17和42倍人类最大推荐剂量,分别基于体表面积(毫克/ m²))。2年鼠致癌性研究,lubiprostone剂量的20,100和400微克/公斤/天(大约3、17和人类最大推荐剂量的68倍,分别基于体表面积(毫克/ m²))。在鼠标致癌性研究中,没有任何肿瘤发生率显著增加。有显著增加睾丸的间质细胞腺瘤的发病率在雄性老鼠400微克/公斤/天剂量。雌老鼠,lubiprostone产生肝细胞腺瘤的治疗剂量400微克/公斤/天。

诱变

Lubiprostone不是基因毒性的体外艾姆斯回复突变试验、体外小鼠淋巴瘤(L5178Y TK)正向突变试验、体外中国仓鼠肺(排名/ IU)染色体畸变试验,和体内小鼠骨髓微核测定。

减值准备生育

Lubiprostone,口服剂量高达1000微克/公斤/天,不影响生育和雄性和雌性大鼠的生殖功能。然而,植入网站和活胚胎的数量显著降低在老鼠1000微克/公斤/天剂量比控制。胚胎死亡或再吸收的数量在1000微克/公斤/天组高于对照组,但无统计学意义。1000微克/公斤/天剂量的老鼠大约是人类最大推荐剂量的169倍48 mcg /天,基于身体表面积(毫克/ m²)。

使用在特定的人群

怀孕

风险概述

口服后,在等离子体浓度的lubiprostone定量的水平以下;然而,代谢产物之一,M3,可衡量的系统性浓度(见临床药理学]。有限的可用数据lubiprostone使用孕妇不足以通知药物相关不良发展结果的风险。动物繁殖研究没有显示增加结构畸形。虽然剂量依赖性增加胎儿损失在孕妇接受lubiprostone豚鼠(0.2剂量相当于人类最大推荐剂量的6倍(MRHD)基于体表面积(毫克/ m²)),这些影响可能是继发于母体毒性和器官形成时期(见后发生数据)。

后台主要出生缺陷和流产的风险表示人口是未知的。所有怀孕有一个背景出生缺陷的风险,损失,或其他不良结果。在美国一般人群,估计背景主要出生缺陷和流产的风险临床公认的怀孕是2到4%,15 - 20%,分别。

数据

动物的数据

在发育毒性研究中,怀孕的大鼠和兔子收到口头lubiprostone在器官形成剂量大约338倍(老鼠)和34倍左右(兔子)人类的最大推荐剂量(MRHD)基于身体表面积(毫克/ m²)。动物最大剂量为2000微克/公斤/天(老鼠)和100微克/公斤/天(兔子)。在大鼠,有早期吸收和软组织畸形的发生率增加(内脏逆位,腭裂)2000微克/公斤/天剂量;然而,这些影响可能是继发于母体毒性。剂量依赖性增加胎儿损失发生在豚鼠后收到lubiprostone器官形成时期,53个妊娠40天,每日口服剂量的1,10日和25微克/公斤/天(大约0.2,2和6乘以MRHD根据体表面积(毫克/ m²));然而,这些影响可能是继发于母体毒性。lubiprostone引起胎儿的潜在损失也检查怀孕的恒河猴。猴子收到lubiprostone post-organogenesis在怀孕的日子110年到130年在每日口服剂量的10和30微克/公斤/天(大约3和10倍MRHD根据体表面积(毫克/ m²))。胎儿损失是指出在一个猴子从10微克/公斤剂量组,这是在正常历史汇率这个物种。没有见过猴子与毒品有关的不利影响。

泌乳

风险概述

没有数据的存在lubiprostone母乳或lubiprostone牛奶生产的影响。有有限的数据可用的影响lubiprostone母乳喂养婴儿。无论是lubiprostone还是其活性代谢物(M3)出现在哺乳期大鼠的牛奶。当药物在动物的奶,不存在药物很可能不会出现在母乳。如果存在,lubiprostone可能导致腹泻在母乳喂养婴儿临床考虑)。母乳喂养的发育和健康效益应考虑母亲的临床需要Amitiza和任何潜在的不利影响母乳喂养的婴儿从Amitiza或底层产妇条件。

临床考虑

婴儿哺乳期妇女的治疗应监控Amitiza腹泻。

儿童使用

儿科患者的安全性和有效性尚未建立不到6岁。

有效性尚未建立儿科患者6岁及以上。功效并不证明治疗小儿功能性便秘(PFC) 12周,随机、双盲、安慰剂对照试验在606年进行患者6到17年PFC比较Amitiza和安慰剂。主要疗效终点是基于自发的排便频率的总体响应试验的持续时间;与安慰剂治疗区别并不显著。在这个年龄段,不良反应Amitiza在成人类似报道。36-week,长期安全性扩展试验与Amitiza大约9个月的治疗后,一个可逆的海拔ALT(17倍的上限正常[ULN])、AST(13倍ULN),和GGT (9 * [ULN])是观察孩子与基线值升高(小于或等于ULN 2.5倍)。

幼年动物的毒性数据

在幼年大鼠13周口服毒性研究,显著降低总骨密度观察雌性幼崽在0.5毫克/公斤/天;在雄性幼崽,显著降低在观察胫骨骨干皮质厚度在0.5毫克/公斤。0.5毫克/公斤/天剂量大约是最大推荐成人剂量的101倍48 mcg /天,基于身体表面积(毫克/ m²)。

老年使用

慢性特发性便秘

的功效Amitiza 24微克老年人每天两次(至少65岁)与中投分组人口符合整体研究人群的疗效。研究的患者的总数,功效,Amitiza的长期研究,16%的人至少有65年的年龄,和4%的人至少有75年的年龄。老年患者服用Amitiza经历了一个低利率的恶心与整体相关联的研究人群服用Amitiza(分别为19%和29%)。

Opioid-Induced便秘

Amitiza安全性的老年人(至少65岁)分组人口与伊斯兰会议组织(9%的人至少有65岁,2%的人至少75岁)符合整体研究人群的安全性。临床研究Amitiza不包括足够数量的患者65岁,以确定他们是否从年轻的病人有不同的反应。

肠易激综合症和便秘

Amitiza安全性的老年人(至少65岁)与IBS-C分组人口(8%的人至少有65岁,2%的人至少75岁)符合整体研究人群的安全性。临床研究Amitiza不包括足够数量的患者65岁,以确定他们是否从年轻的病人有不同的反应。

肝损伤

患者中度肝损害(儿童类B)和重度肝损伤(儿童类C)经历了明显的系统性接触更高lubiprostone活性代谢物M3,相比与正常肝脏功能(见科目临床药理学]。临床安全结果表明增加不良事件的发生率和严重程度的科目和更大的肝损伤的严重程度。

调整剂量的患者Amitiza严重肝损伤的迹象。剂量调整也需要对中度肝损伤患者治疗中投公司和OIC(见剂量和管理]。不需要调整剂量轻度肝损害患者(儿童类)。

过量

有六个报告期间与Amitiza过剂量的临床开发。这六个病例中,只有两个主题报告不良事件:一个报道呕吐、腹泻和胃疼在168 - 192微克Amitiza,和另一个报告腹泻和关节受伤那天过量后36 Amitiza微克。不良反应发生的至少1%的健康受试者单剂口服给予144 mcg Amitiza(推荐剂量最高的6倍)在心脏复极化研究包括恶心(45%)、腹泻(35%)、呕吐(27%)、头晕(14%)、头痛(12%)、腹痛(8%)、冲洗/潮热(8%)、呕吐(8%)、呼吸困难(4%)、苍白(4%),胃不适(4%)、厌食(2%)、无力(2%),胸部不适(2%)、口干(2%)、多汗(2%),和晕厥(2%)。

禁忌症

Amitiza禁忌在已知或疑似机械胃肠道梗阻患者(见警告和预防措施]。

临床药理学

的作用机制

Lubiprostone是一个本地代理氯通道激活剂,提高chloride-rich肠道液体分泌不改变血清钠和钾浓度。通过专门激活ClC-2 Lubiprostone行为,这是一个正常的人类肠道的顶端膜的成分,蛋白激酶Aa€“独立的方式。

通过增加肠道液体分泌,lubiprostone增加肠蠕动,从而促进粪便的流逝和减轻症状与慢性特发性便秘。人类细胞系细胞膜片钳研究表明大多数lubiprostone有益的生物活性及其代谢产物只观察到在顶端(腔)部分胃肠道上皮细胞。

Lubiprostone通过激活肠道上皮细胞顶端ClC-2渠道,绕过的鸦片antisecretory行动结果抑制secretomotor神经元兴奋性。

激活的ClC-2 lubiprostone也已被证明能够刺激,减少肠粘膜屏障功能的恢复通过渗透率恢复紧密连接蛋白复合物的体外研究缺血性猪小肠。

药效学

虽然在人类lubiprostone的药理效应没有充分评估,动物研究表明,口服lubiprostone增加氯离子传输到肠道内腔,提高液体分泌进入肠子,运输,改善粪便。

药物动力学

口服后,在等离子体浓度的lubiprostone低于定量的水平(10 pg / mL)。因此,标准的药代动力学参数,如曲线下的面积(AUC),最大浓度(Cmax)和半衰期(t½)不能可靠地计算。然而,M3的药代动力学参数(只可衡量的活性代谢物lubiprostone)特征。

吸收

M3的血浆浓度峰值,单剂量口服后lubiprostone 24微克,发生在大约1.1小时。Cmax 41.5 pg / mL,平均AUC0-t 57.1 pg•人力资源/毫升。M3的AUC0-t增加剂量比例单后24 - 144微克微克剂量的lubiprostone最大推荐24微克剂量(6次)。

食物的影响

进行的一项研究用一个72微克剂量的³H-labeled lubiprostone(共产党连续最大推荐24微克剂量)来评估潜在的食物影响lubiprostone吸收、代谢和排泄。药代动力学参数的总放射性证明Cmax下降了55%,而AUC0 -∞时不变lubiprostone与高脂肪膳食管理。的临床相关性食品lubiprostone的药物动力学的影响还不清楚。然而,lubiprostone与食物和水管理多数临床试验。

分布

体外蛋白结合研究显示绑定到人类血浆蛋白lubiprostone大约是94%。

消除

新陈代谢

Lubiprostone由15-position迅速和广泛代谢减少,α-chainβ-oxidation,和ω-chainω-oxidation。使用人类肝微粒体体外研究表明,细胞色素P450同功酶不参与lubiprostone的新陈代谢。进一步的体外研究表明,M3, lubiprostone的代谢物,是由15-carbonyl的减少一半的羟基一半微粒体羰基还原酶。M3占不到10%的剂量的放射性标记的lubiprostone。

动物研究表明,代谢lubiprostone迅速发生在胃和空肠内,最有可能在缺乏任何系统性吸收。

排泄

在等离子体Lubiprostone不能被检测到;然而,M3 t范围从0.9到1.4小时。单剂量口服后72微克³H-labeled lubiprostone, 60%的总管理放射性在尿液在24小时内恢复和30%的总管理放射性在粪便中恢复了168小时。Lubiprostone和M3只是人类粪便中发现微量。

特定的人群

男性和女性患者

M3的药物动力学是男性和女性之间类似的主题。

肾功能损害患者

16个主题,34岁到47岁(8严重肾损害受试者(肌酐清除率(CrCl)小于20毫升/分钟]谁需要血液透析和8对照组与正常肾功能[CrCl 80毫升/分钟以上]),接受单剂量口服24-mcg Amitiza。政府后,lubiprostone等离子体浓度低于定量的极限(10 pg / mL)。等离子体浓度范围内的M3的暴露与Amitiza从之前的临床经验。

肝损伤患者

25,38岁到78岁(9对严重肝损伤(儿童类C), 8与中度损伤(儿童B级),与正常的肝功能和8),要么收到12毫克或24微克Amitiza在禁食条件下。政府后,lubiprostone等离子体浓度低于定量的极限(10 pg / mL)除了两个科目。在中等和严重受损的主题,活跃的C和AUC lubiprostone代谢物M3被增加,如表5所示。

表5:代谢物的药代动力学参数M3的科目正常或肝功能受损后与Amitiza剂量

肝功能状态	意思是(SD) AUC0-t (pg•人力资源/毫升)	变化百分比与正常	意思是(SD) Cmax (Pg / mL)	变化百分比与正常
正常(n = 8)	39.6 (18.7)	厦门市。	37.5 (15.9)	厦门市。
儿童B类(n = 8)	119 (104)	+ 119	70.9 (43.5)	+ 66
儿童类C (n = 8)	234 (61.6)	+ 521	114 (59.4)	+ 183

这些结果说明有相关性增加曝光的M3和肝损伤的严重程度。(见使用在特定的人群]

药物相互作用研究

基于人类微粒体体外研究的结果,有低可能性的药代动力学druga€”与lubiprostone药物的相互作用。此外,在人类肝微粒体体外研究证明lubiprostone不抑制细胞色素P450 3 a4亚型,2 d6, 1 a2, 2 a6, 2 b6, 2 c9, 2 c19,或2 e1,和人类肝细胞的体外研究主要的文化没有诱导细胞色素P450亚型1 a2, 2 b6, lubiprostone 2 c9, 3 a4。根据可用的信息,没有蛋白质bindinga€“预计介导药物相互作用的临床意义。

临床研究

成人慢性特发性便秘

两个双盲,安慰剂对照研究相同的患者进行了设计中投公司。中投公司定义为平均每周少于3座(座大便没有发生泻药使用)以及一个或多个下列便秘的症状前至少6个月随机化:1)很难凳子至少四分之一的排便;2)感觉不完整的疏散后至少四分之一的排便;和3)用力排便至少四分之一的时间。

2周后基线/冲刷时期,共有479名患者(平均年龄47(20 - 81)年;89%的女性;81%的白人,10%的非裔美国人,7%的西班牙裔,2%的亚洲,11%至少65岁)被随机分配和接收Amitiza 24微克每天两次连续4周每天两次或安慰剂。研究的主要终点是座频率。Amitiza患者的研究表明,有一座在星期1的频率高于安慰剂的病人。在这两项研究结果类似于那些在周1周2中也观察到,3和4的治疗(表6)。

表6:成人自然排便频率率*(有效性研究)

试验	研究部门	基线平均±标准差值	第一周ean±SD值	第2周平均数±标准差值	星期3平均数±标准差值	星期4平均数±标准差值	第一周从基线平均±标准差值	星期4从基线平均±标准差值
研究1	安慰剂	1.6±1.3	3.5±2.3	3.2±2.5	2.8±2.2	2.9±2.4	1.9±2.2	1.3±2.5
		1.5	3.0	3.0	2.0	2.3	1.5	1.0
	每天两次Amitiza 24微克	1.4±0.8	5.7±4.4	5.1±4.1	5.3±4.9	5.3±4.7	4.3±4.3	3.9±4.6
		1.5	5.0	4.0	5.0	4.0	3.5	3.0
研究2	安慰剂	1.5±0.8	4.0±2.7	3.6±2.7	3.4±2.8	3.5±2.9	2.5±2.6	1.9±2.7
		1.5	3.5	3.0	3.0	3.0	1.5	1.5
	每天两次Amitiza 24微克	1.3±0.9	5.9±4.0	5.0±4.2	5.6±4.6	5.4±4.8	4.6±4.1	4.1±4.8
		1.5	5.0	4.0	5.0	4.3	3.8	3.0
*频率率计算的7倍(座)/(观察天数,周)。

在这两项研究,Amitiza演示了百分比的增加患者经历了座后第一个24小时内政府与安慰剂相比(57%比37%在研究1和研究2 63%和32%,分别)。同样,第一座是短的时间接受Amitiza的病人比那些接受安慰剂。

症状和体征与便秘有关,包括腹胀、腹部不适、凳子一致性和紧张以及便秘严重性评级,也提高了与Amitiza和安慰剂。程序分析的结果是一致的性别,种族,和老年病人至少65岁。

在七周随机提取研究中,病人Amitiza四周治疗期间被随机分配接受安慰剂或与Amitiza继续治疗。座Amitiza-treated患者随机安慰剂,频率率对基线一周内返回,没有导致恶化与基线相比。病人继续Amitiza保持他们对治疗的反应/额外的3周的治疗。

成人Opioid-Induced便秘慢性非癌疼痛

的功效Amitiza OIC在患者接受治疗的阿片样物质治疗慢性、non-cancer-related疼痛评估三个随机,双盲,安慰剂对照研究。在研究1中,平均年龄是52年(20 - 82)和63%是女性。在研究2中,平均年龄是50年(21到77之间)和64%是女性。在研究3中,中值是50岁(范围21 - 89)和60%是女性。病人已经接受稳定阿片类药物治疗至少30天前检查,继续在12周的治疗期。在基线,意味着口服吗啡等效剂量(MEDDs) 99毫克和130毫克安慰剂组和Amitiza-treated患者,分别在研究1。基线的意思是MEDDs 237毫克和265毫克安慰剂组和Amitiza-treated患者,分别在研究2。在研究3中,基线的意思是MEDDs 330毫克和373毫克安慰剂组和Amitiza-treated患者,分别。短暂的痛苦库存-简式(BPI-SF)问卷管理患者基线和治疗期间每月评估疼痛控制。患者在基线记录opioid-induced便秘,定义为小于3自发每周排便(座),至少有25%的座与一个或多个下列条件:(1)很难很难粪便一致性;(2)中度到严重的紧张;和/或(3)有感觉的不完整的疏散。泻药使用在筛选期的开始和停止整个研究。除了前48小时内首次剂量和至少72小时(研究1)或1周(研究2和3)第一剂量后,使用救援药物被允许在没有排便的情况下发生在为期3天的时间。平均每周座频率在基线安慰剂的患者分别为1.5和1.0 Amitiza患者在研究1和研究2和3,平均每周座频率对治疗组在基线1.5。

在研究1中,病人接受non-diphenylheptane(例如,非美沙酮)阿片类药物(n = 431)被随机分配接受安慰剂(n = 217)或Amitiza 24微克每天两次(n = 214)为12周。的主要功效分析是一个比较“整体反应者”的比例在每个治疗手臂。病人被认为是一个“总体应答”如果≥1座改善基线报告所有治疗周数据并且≥3座/周报告了至少9治疗12周。患者在研究1的比例资格作为一个“总体应答”组中27.1%接受Amitiza 24微克每天两次接受安慰剂的患者相比,18.9%每天两次(治疗差异= 8.2%;假定值= 0.03)。检查性别和种族的子组不确定这些子组Amitiza反应的差异。有太少的老年患者(≥65岁)人口充分评估影响的差异。

在研究2中,接受阿片类药物(N = 418)的病人被随机分配接受安慰剂(N = 208)或Amitiza 24微克每天两次(N = 210)为12周。研究2不排除病人接受diphenylheptane阿片类药物(如美沙酮)。主要疗效终点是座平均基线的变化频率在8周;分别为3.3和2.4 Amitiza和安慰剂治疗患者;治疗差异= 0.9;假定值= 0.004。比例的病人在研究2资格作为一个整体应答,“指定在研究1中,24%组接收Amitiza相比,15%的患者接受安慰剂。子群的病人在研究2 diphenylheptane阿片类药物(基线的意思是[中]MEDDs 691 mg和672 [450][403]mg安慰剂和Amitiza患者,分别),符合条件的患者的比例作为一个“总体应答”组中为20.5%(8/39)接收Amitiza接受安慰剂的患者相比,6.3% (2/32)。检查性别和种族的子组不确定这些子组Amitiza反应的差异。有太少的老年患者(≥65岁)人口充分评估影响的差异。

在研究3中,病人接受阿片类药物(N = 451)随机安慰剂(N = 216)或Amitiza 24微克每天两次(N = 235)为12周。研究3不排除病人接受diphenylheptane阿片类药物(如美沙酮)。主要疗效终点是座基线的变化频率在第八周。这项研究并没有证明座频率显著提高利率在第八周(意思是改变基线2.7 vs 2.5 Amitiza和安慰剂治疗患者,分别;治疗差异= 0.2;假定值= 0.76)。比例的病人在研究3资格作为一个整体应答,“指定在研究1中,15%的患者接受Amitiza相比,13%的病人接受安慰剂。子组的患者在研究3服用diphenylheptane阿片类药物(基线的意思是[中]MEDDs 730 mg和992 [480][518]mg安慰剂和Amitiza患者,分别),符合条件的患者的比例作为一个“总体应答”组中为2%(1/47)接收Amitiza接受安慰剂的患者相比,12% (5/41)。

肠易激综合症和便秘

两个双盲,安慰剂对照的研究进行了类似的设计在成人IBS-C患者。肠易激综合症被定义为腹部疼痛或不适发生在至少6个月的两个或两个以上的以下几点:1)缓解排便;2)发病与大便频率的变化;和3)发病与大便形状的变化有关。患者子- - - - - -类型为IBS-C如果他们也经历了两种以下三种:1)< 3自发每周排便(座),2)> 25%硬凳子,和3)> 25%座与紧张有关。

四周后基线/冲刷期间,共有1154名患者(平均年龄47(18 - 85)年;92%的女性;77%的白人,13%的非裔美国人,西班牙裔9%,亚洲0.4%;8%至少65岁)被随机分配和接收Amitiza 8 mcg每天两次(16 mcg /天)或安慰剂每日两次,连续12周。主要疗效终点是评估每周利用病人的应对全球症状救济问题基于级,平衡规模(“明显恶化”“大大松了一口气”):“你如何评价你的缓解IBS症状(腹部不适或疼痛、排便习惯和其他IBS症状)过去一周进入研究之前相比,你觉得如何?”

的主要功效分析是一个比较“整体反应者”的比例在每个手臂。病人被认为是一个“整体应答“如果被指定的标准“月度应答器”是在至少两三个月的研究。“月度应答器”被定义为一个病人曾报道“明显松了一口气”至少2周的月或至少“适度缓解”在所有4周的那个月。每个月度评估期间,病人报告“适度更糟”或“显著恶化”,增加救援药物的使用,或那些停止由于缺乏功效,被认为无。

研究1的患者百分比排位赛作为“整体应答器”是14%组接收Amitiza 8 mcg每天两次接受安慰剂的患者相比,8%每天两次。在研究2中,12%的患者在Amitiza 8 mcg组“整体反应者”与安慰剂组6%的患者。在两项研究中,治疗安慰剂和Amitiza组之间的差异具有统计学意义。

结果男性

两个随机、安慰剂对照、双盲研究包括97例(8%)的男性患者,这是不足以确定男性从女性Amitiza IBS-C有不同的反应。

四周随机撤离期间研究1后,患者接受为期12周的治疗期间Amitiza re-randomized与Amitiza接受安慰剂或继续治疗。Amitiza-treated患者“整体反应者”在研究1和那些re-randomized安慰剂,座频率率并没有导致恶化与基线相比。

患者信息

政府的指令

• 指导患者采取口头Amitiza食物和水来减少恶心的发生(见警告和预防措施]。
• 吞下胶囊,不分解或咀嚼。
• 医生和患者应该定期评估需要继续治疗。

腹泻

告知患者,他们可能会经历与Amitiza腹泻治疗期间。指导病人停止Amitiza和联系他们的医疗服务提供者如果发生严重腹泻(见警告和预防措施]。

晕厥和低血压

告知病人他们可能经历晕厥和低血压在第一个剂量或后续的Amitiza剂量。晕厥和低血压一般解决之前下一个剂量,但可能复发与重复给药。指导病人停止Amitiza和联系他们的医疗服务提供者如果出现这些反应(见警告和预防措施]。告知患者,其他不良反应的风险可能会增加晕厥和低血压,如腹泻或呕吐。

呼吸困难

告知病人他们可能经历呼吸困难在一个小时内第一剂量。呼吸困难一般在3小时内解决,但可能复发与重复给药。指导病人告知他们的医疗服务提供者如果发生呼吸困难(见警告和预防措施]。

泌乳

建议哺乳期妇女监控人力逼真婴儿腹泻服用Amitiza(见使用在特定的人群]。