Afrezza(人类胰岛素吸入粉):使用剂量,副作用,交互,警告

药物的描述

找到最低的价格

什么是Afrezza,怎么使用?

Afrezza是处方药用于治疗2型糖尿病的症状。Afrezza可以单独使用或与其他药物。

Afrezza属于一种叫抗糖尿病药的药物,双胍类/ Thiazolidinediones。

现在还不知道如果Afrezza儿童是安全的和有效的。

Afrezza可能的副作用是什么?

Afrezza可能会导致严重的副作用,包括:

荨麻疹,
呼吸困难,
肿胀的脸,嘴唇、舌头或喉咙,
不寻常的肌肉疼痛,
感觉冷,
头晕,
头晕,
疲劳、
的弱点,
胃疼,
呕吐,
缓慢的或不规则的心跳,
粉红色或红色尿液,
痛苦或排尿困难,
新的或恶化强烈的尿意,
你的视力的变化,
肿胀,
快速的体重增加,
呼吸短促,
食欲不振,
恶心,
呕吐,
胃疼,
疲劳、
尿色深、
皮肤或眼睛发黄(黄疸),
苍白的皮肤,
不寻常的疲劳,
气短,
手足冰冷

得到医疗帮助,如果你有任何上述症状。

Afrezza最常见的副作用包括:

头痛,
体重增加,
腹泻,
鼻塞,
窦疼痛,
打喷嚏,
痛喉咙

告诉医生,如果你有任何副作用困扰你或不消失。

这些都不是Afrezza的所有可能的副作用。有关更多信息,问你的医生或药剂师。

打电话给你的医生对医学建议的副作用。你可能会报告副作用食品及药物管理局FDA在1 - 800 - 1088。

警告

慢性肺病患者急性支气管痉挛的风险

急性支气管痉挛已经观察到使用AFREZZA哮喘和慢性阻塞性肺病患者。(见警告和预防措施]。
AFREZZA禁忌在慢性肺部疾病如哮喘或慢性阻塞性肺病患者。(见禁忌症]。
启动AFREZZA之前,执行一个详细的病史,体格检查,肺量测定法(FEV₁)来识别潜在的肺病患者(见剂量和管理、警告和预防措施]。

描述

AFREZZA墨盒

AFREZZA包括一次性塑料子弹装满一个包含胰岛素(人类)的白色粉末,这是管理通过口腔吸入使用AFREZZA吸入器。

AFREZZA墨盒包含人类胰岛素产生的DNA重组技术利用非致病性实验室的大肠杆菌(K12的)。化学方面,人类胰岛素的经验公式_257年H_383年N_65年O_77年年代₆和分子量为5808。人类胰岛素具有以下主要氨基酸序列:

胰岛素是吸附到载体粒子组成的fumaryl二酮哌嗪(FDKP)和聚山梨酯80。

AFREZZA吸入粉是一种干粉作为4单位,提供8单元或12单元墨盒。4单元盒含有0.35毫克的胰岛素。8单元盒含有0.7毫克的胰岛素。12个单元盒含有1毫克的胰岛素。

AFREZZA吸入器

breath-powered AFREZZA吸入器的病人。通过设备,当病人吸入粉末雾化,送到肺。AFREZZA送到肺的数量将取决于个别患者因素。

迹象

Afrezza优惠券

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迹象

AFREZZA®是一个快速吸入胰岛素指出提高成人患者的血糖控制糖尿病。

使用的局限性

AFREZZA并不能代替长效胰岛素。AFREZZA必须结合使用长效胰岛素的患者1型糖尿病糖尿病。
AFREZZA不推荐用于治疗糖尿病酮症酸中毒(见警告和预防措施]。
在患者的安全性和有效性AFREZZA烟尚未建立。不推荐使用AFREZZA患者中吸烟或最近停止了吸烟。

幻灯片

糖尿病:提高和降低血糖水平?看幻灯片

剂量

剂量和管理

给药途径

通过口腔吸入AFREZZA只能管理使用AFREZZA吸入器。AFREZZA管理使用单一吸入/盒。

剂量的信息

管理AFREZZA初的一餐。

从另一个胰岛素剂量调整可能需要切换时,AFREZZA(见警告和预防措施]。

步骤1:开始进餐时间剂量

胰岛素天真的人:开始每餐4日AFREZZA单位。
个人使用皮下进餐时间(膳食)胰岛素:确定适当的AFREZZA剂量为每顿从注射剂量使用图1所示。
个人使用皮下预混胰岛素:估计进餐时间注射剂量除以总数的一半每天预混胰岛素注射剂量同样在一天的三顿饭。每一餐估计注射剂量转换为一个适当的AFREZZA剂量使用图1所示。管理总量的一半每天注射预混剂作为基础胰岛素注射剂量。

步骤2:进餐时间剂量调整

调整剂量的AFREZZA基于个体的代谢需要,血糖监测结果和血糖控制目标。

剂量调整可能需要与身体活动的变化,膳食模式的变化(即。常量营养元素内容或进食的时机),在肾脏或肝脏功能变化急性疾病(见警告和预防措施,使用在特定的人群]。

仔细监视血糖控制的病人需要高剂量的AFREZZA。在这些患者中,如果血糖控制不通过AFREZZA剂量增加,考虑使用胰岛素皮下进餐时间。

图1:进餐时间AFREZZA起始剂量换算表

AFREZZA政府剂量超过12个单位

AFREZZA剂量超过12单元、吸入来自多个墨盒是必要的。餐来实现所需的总剂量,患者应该结合使用4单元,8单元和12单元墨盒。筒组合的例子对剂量的24单元如图1所示。剂量超过24台,可以使用不同的多个墨盒的组合。

由于药物的相互作用剂量调整

剂量调整可能需要与某些药物(参见AFREZZA coadministered时药物的相互作用]。

前肺功能评估管理

AFREZZA禁忌在慢性肺部疾病的患者,因为这些患者的急性支气管痉挛的风险。启动AFREZZA之前,执行病史、体检、肺量测定法(FEV₁在所有病人识别潜在的肺病(见禁忌症和警告和预防措施]。

重要的政府指令

看到病人说明使用完整的行政指令和插图。

保持吸入器水平上白色的喉舌和紫色基础底部墨盒后插入到吸入器。药效损失可能发生如果吸入器发生天翻地覆的变化,与向下的喉舌,动摇(或下降)插入墨盒后但在剂量服用。如果发生任何上述,墨盒使用前应该被取代。

如何提供

剂型和力量

AFREZZA(人类)胰岛素吸入粉可作为4单元,8单元和12单元单独使用墨盒与AFREZZA管理通过口腔吸入吸入器。(见如何提供/储存和处理]。

储存和处理

AFREZZA(人类)胰岛素吸入粉可作为4单元,8单元和12单位一次性墨盒。三个墨盒中包含一个腔泡的地带。每张卡片包含5泡条隔开穿孔总共15个墨盒。为了方便起见,穿孔允许用户删除一条包含3个墨盒。两张相同的墨盒力量被打包在一个箔层压板外包装(30墨盒/箔包)。

墨盒的颜色,蓝色4单位,绿色8单位和黄色为12个单位。每个墨盒都是标有“afrezza”和“4单位”,“8单位”或“12个单位”。

AFREZZA吸入器是单独包装在一个明确的外包装。吸入器完全组装和可移动的喉舌。AFREZZA吸入器可以用于到之日起15天内首次使用。经过15天的使用,吸入器必须被抛弃,取而代之的是一个新的吸入器。

AFREZZA可在以下配置:

国防委员会47918-874-90,AFREZZA(人类)胰岛素吸入粉:90 - 4单元墨盒和2吸入器

国防委员会47918-884-63,AFREZZA(人类)胰岛素吸入粉:90墨盒;60 - 4单元墨盒和30 - 8单元墨盒和2吸入器

国防委员会47918-882-36,AFREZZA(人类)胰岛素吸入粉:90墨盒;30 - 4单元墨盒和60 - 8单元墨盒和2吸入器

国防委员会47918-894-63,AFREZZA(人类)胰岛素吸入粉:90墨盒;60 - 8单元墨盒和30 - 12单元墨盒和2吸入器

国防委员会47918-880-18,AFREZZA(人类)胰岛素吸入粉;180墨盒;90 - 4单元墨盒和90 - 8单元墨盒和2吸入器(滴定包)

存储

不使用:冷藏2 - 8°C (36-46°F)

密封(未开封)铝箔包	可以存储到截止日期*
密封(未开封)吸塑卡+条	可以储存1个月*
*如果一个铝箔包装,吸塑卡或带不是冷藏,内容必须在10天内使用。

在使用:室温储存25°C (77°F),游览允许15 - 30°C (59 - 86°F)

密封(未开封)吸塑卡+条	必须在10天内使用吗
开了条	必须在3天内使用吗

不要把一个吸塑卡或带后回冰箱储存在室温下吗

吸入器存储

商店2-25°C (36 - 77°F);远足允许的。吸入器可能会冷藏储存,但应在室温下使用。

处理

使用前,墨盒应在室温下10分钟。

丹伯里,MannKind公司CT06810年。分布:赛诺菲-安万特美国LLC,布里奇沃特,08807年新泽西州,赛诺菲公司。修改:2017年9月

副作用

下面将描述以下严重不良反应和其他地方的标签:

急性支气管痉挛患者的慢性肺部疾病(见警告和预防措施]
低血糖症(见警告和预防措施]
肺功能下降(见警告和预防措施]
肺癌(见警告和预防措施]
糖尿病酮症酸中毒(见警告和预防措施]
过敏反应(见警告和预防措施]

临床试验经验

因为临床试验是在不同条件下进行的,不良反应率的临床试验中观察到药物相比,不能直接在另一种药物的临床试验,可能不会反映在实践中观察到的水平。

下面描述的数据反映的3017名患者AFREZZA,包括1026名患者1型糖尿病患者和19912型糖尿病。平均暴露时间为整个人口是8.17个月和8.16个月和8.18个月型1和2糖尿病病人,分别。在整个人口,1874被暴露于AFREZZA大于1年6个月,724。620年和1254年的1型和2型糖尿病的患者,分别受到AFREZZA长达6个月。238年和486年的1型和2型糖尿病的患者,分别受到AFREZZA大于1年(平均曝光= 1.8年)。在安慰剂和active-controlled试验AFREZZA研究(分别为n = 3和n = 10)。

人口的平均年龄是50.2岁和20名患者年龄超过75岁。50.8%的人口是男性;82.6%是白人,1.8%是亚裔,4.9%是黑人非裔美国人。9.7%是拉美裔。在基线,1型糖尿病人口患有糖尿病的平均16.6年,平均糖化血红蛋白8.3%,2型糖尿病和糖尿病人口平均10.7年,平均糖化血红蛋白8.8%。在基线,33.4%的人口周围神经病变32.0%的报道,视网膜病变和19.6%的历史心血管疾病。

表1显示了常见的不良反应,包括低血糖、相关使用AFREZZA池的2型糖尿病患者的对照试验。这些不良反应并没有出席基线,通常发生在AFREZZA比安慰剂和/或比较器和发生在至少AFREZZA患者的2%。

表1:2型糖尿病患者中常见的不良反应(不包括低血糖)AFREZZA对待

	安慰剂* (n = 290)	AFREZZA (n = 1991)	Non-placebo比较器 (n = 1363)
咳嗽	19.7%	25.6%	5.4%
咽喉疼痛或刺激	3.8%	4.4%	0.9%
头痛	2.8%	3.1%	1.8%
腹泻	1.4%	2.7%	2.2%
排痰性咳嗽	1.0%	2.2%	0.9%
疲劳	0.7%	2.0%	0.6%
恶心	0.3%	2.0%	1.0%
*载体粒子没有胰岛素被用来作为安慰剂(见描述]。

表2显示了常见的不良反应,包括低血糖、相关使用AFREZZA active-controlled试验池的1型糖尿病患者。这些不良反应并没有出席基线,通常发生在AFREZZA比比较器,至少有2%的患者发生AFREZZA。

表2:1型糖尿病患者常见的不良反应(不包括低血糖)AFREZZA对待

	皮下胰岛素 (n = 835)	AFREZZA (n = 1026)
咳嗽	4.9%	29.4%
咽喉疼痛或刺激	1.9%	5.5%
头痛	2.8%	4.7%
肺功能测试减少	1.0%	2.8%
支气管炎	2.0%	2.5%
尿路感染	1.9%	2.3%

低血糖症

低血糖症是最常见的使用胰岛素的患者中观察到的不良反应,包括AFREZZA(见警告和预防措施]。AFREZZA严重和不重的低血糖的发生率与安慰剂在2型糖尿病患者表3所示。一个血糖过低的事件记录如果病人报道低血糖的症状有或没有血糖价值与低血糖一致。严重低血糖事件被定义为与低血糖症状一致要求另一个人的帮助下,与血糖值符合低血糖或治疗低血糖后迅速恢复。

表3:严重和不重的低血糖的发生率在2型糖尿病患者的安慰剂对照研究

	安慰剂 (N = 176)	AFREZZA (N = 177)
严重的低血糖	1.7%	5.1%
不重的低血糖	30%	67%

咳嗽

大约有27%的患者AFREZZA报道咳嗽,大约5.2%的患者相比,比较器。在临床试验中,咳嗽是最常见的原因中止AFREZZA疗法AFREZZA-treated病人(2.8%)。

肺功能下降

在长达2年的临床试验,不包括慢性肺部疾病的患者,患者AFREZZA有40毫升(95%置信区间:-80年,1)更大的下降从基线用力呼气量在一秒(FEV₁比较糖尿病患者治疗相比)。下降发生在第一个三个月的治疗和持续2年以上(图2),FEV的下降₁AFREZZA-treated≥15%发生在6%的受试者相比,3%的comparator-treated科目。

图2:意味着FEV(+ /硒)变化₁(升)1型和2型糖尿病患者的基线

意味着(+ /硒)改变FEV <子> 1 < /订阅>从基线(升)1型和2型糖尿病患者,说明

体重增加

体重增加可能会出现一些胰岛素疗法,包括AFREZZA。体重的增加归因于胰岛素的合成代谢的影响和降低糖尿。2型糖尿病患者的临床试验(见临床研究),平均0.49公斤体重AFREZZA-treated患者相比平均1.13公斤体重在安慰剂治疗患者。

抗体生产

增加anti-insulin抗体浓度AFREZZA患者中观察到。增加anti-insulin抗体是观察到的更频繁地与AFREZZA餐比皮下注射胰岛素。的抗体不与降低疗效,以糖化血红蛋白和空腹血糖,或者具体的不良反应。

问题

糖尿病是最好定义为……看到答案

药物的相互作用

药物可能会增加低血糖的风险

低血糖的风险与AFREZZA利用抗糖尿病的药物可能会增加,血管紧张素转换酶抑制剂,血管紧张素II受体阻断剂、丙吡胺,一类,氟西汀单胺氧化酶抑制剂,pentoxifyllinepramlintide丙氧芬,水杨酸盐,生长激素抑制素类似物(例如,octreotide)和磺胺类抗生素。剂量调整和增加血糖监测的频率可能需要与这些药物当AFREZZA流行性流感减毒活疫苗。

药物可以减少AFREZZA的降血糖效果

血糖降低的影响AFREZZA时可能会减少流行性流感减毒活疫苗非典型的抗精神病药物(如奥氮平和氯氮平)、糖皮质激素、达那唑、利尿剂,雌激素,胰高血糖素异烟肼,烟酸、口服避孕药、吩噻嗪类、孕激素(例如,在口服避孕药),蛋白酶抑制剂,生长激素、拟交感的代理(例如,沙丁胺醇,肾上腺素特布他林),甲状腺激素。剂量调整和增加血糖监测的频率可能需要与这些药物当AFREZZA流行性流感减毒活疫苗。

药物可能增加或减少AFREZZA的降血糖效果

AFREZZA血糖降低的效果可能会增加或减少与酒精流行性流感减毒活疫苗时,β-阻断剂可乐定,锂盐。喷他脒可能导致低血糖,有时可能紧随其后高血糖。剂量调整和增加血糖监测的频率可能需要与这些药物当AFREZZA流行性流感减毒活疫苗。

药物可能影响低血糖的症状和体征

低血糖的症状和体征时可能会削弱了β受体阻滞剂,可乐定、胍乙啶、利血平与AFREZZA流行性流感减毒活疫苗。

警告和预防措施

警告

包括的一部分预防措施部分。

预防措施

急性支气管痉挛患者的慢性肺部疾病

因为急性支气管痉挛的风险,AFREZZA等慢性肺部疾病患者的禁忌哮喘或慢性阻塞性肺病(见禁忌症]。

开始治疗前与AFREZZA评估所有患者病史、体检、肺量测定法(FEV₁)来识别潜在的潜在的肺部疾病。

AFREZZA剂量后急性支气管痉挛已经观察到患者的哮喘和慢性阻塞性肺病患者。在一项研究中患者的哮喘,支气管收缩喘息AFREZZA剂量后在29%(5 17)和0%(0 13)的患者和没有哮喘的诊断,分别。在这项研究中,FEV平均下降₁400毫升的15分钟后观察到一个哮喘病人的剂量。在一项研究中患者的慢性阻塞性肺病(n = 8), FEV平均下降₁200毫升的一剂AFREZZA后观察了18分钟。的长期安全性和有效性AFREZZA慢性肺病患者尚未建立。

变化在胰岛素治疗方案

血糖监测是至关重要的病人接受胰岛素治疗。胰岛素的变化强度、制造商、类型或方法的可能影响血糖的控制和管理使来低血糖症(见低血糖症]或高血糖。这些变化应该严密医疗监督的频率血糖监控应该增加。同时口服抗糖尿病的治疗可能需要调整。

低血糖症

低血糖症是最常见的不良反应与胰岛素有关,包括AFREZZA。严重的低血糖可导致癫痫发作,可能危及生命,或导致死亡。低血糖会削弱集中能力和反应时间;这可能发生风险的个人和他人的情况下这些能力是很重要的(例如,开车或操作机械)。

低血糖的时机通常反映了活动时间的管理胰岛素制剂。概要文件(参见AFREZZA具有明显的时间行动临床药理学),低血糖的时机的影响。低血糖会发生突然,症状可能不同个人和随时间变化的同一个人。症状的认识低血糖患者长期可能不太明显糖尿病患者,糖尿病患者神经疾病、使用某些药物(见药物的相互作用),或在病人的经验复发性低血糖症。其他因素,可能会增加低血糖的风险包括膳食模式的变化(例如,常量营养元素内容或吃饭时间),水平的身体活动的变化,或者变化coadministered药物(见药物的相互作用]。患者肾或肝损伤可能是低血糖的风险(见使用在特定的人群]。

低血糖的风险缓解策略

患者和医护人员必须受过教育的识别和管理低血糖。自我监测血糖中扮演着重要的角色在低血糖的预防和管理。在患者低血糖的风险较高,患者减少了低血糖的症状认识,建议增加血糖监测的频率。

肺功能下降

AFREZZA导致肺功能下降随着时间的推移FEV衡量₁。在临床试验中不包括慢性肺部疾病患者和持久的2年,AFREZZA-treated患者经历过小(40毫升(95%置信区间:-80年,1)]但FEV大₁下降比comparator-treated病人。FEV₁指出在前3个月下降,并持续整个治疗期间(2年的观察)。在这个人口,FEV的年增长率₁下降似乎没有恶化,增加使用的时间。治疗AFREZZA对肺功能的影响持续时间超过2年还未确定。有足够的长期研究数据得出结论关于对FEV逆转的影响₁停药后AFREZZA。FEV的观察到的变化₁在1型和患者是相似的吗2型糖尿病。

评估肺功能(如肺量测定法)在基线,后前6个月的治疗后,此后每年,即使没有肺部症状。在病人FEV≥20%的下降₁从基线,考虑中止AFREZZA。考虑更频繁的监测患者的肺功能的肺气喘等症状,支气管痉挛,呼吸困难,或持续或反复咳嗽。如果症状持续,停止AFREZZA。(见不良反应]。

肺癌

在临床试验中,两种情况肺癌,一个在对照试验和一个不受控制的试验(2750年2例(暴露),观察参与者暴露于AFREZZA虽然没有肺癌病例中观察到比较器(0例接触(2169年)。在这两种情况下,之前的沉重的历史烟草被认定为使用风险因素为肺癌。另外两例肺癌(鳞状细胞)发生在不吸烟者暴露在AFREZZA临床试验完成后,被调查人员报告。这些资料还不足以确定AFREZZA影响肺或呼吸道肿瘤。在活跃的肺癌患者,肺癌的历史之前,或在患者患肺癌的风险,考虑是否AFREZZA使用超过潜在风险的好处。

糖尿病酮症酸中毒

在临床试验中招收对象1型糖尿病,糖尿病酮症酸中毒(分析)是在受试者接受AFREZZA (0.43%;n = 13)相比,受试者接受比较器(0.14%;n = 3)。病人的风险分析,如一个急性疾病或感染,增加胰岛素的葡萄糖监测频率和考虑交付使用另一种给药途径如果表示(见适应症和用法]。

过敏反应

严重,危及生命,广义过敏,包括速发型过敏反应,会出现胰岛素产品,包括AFREZZA。如果发生过敏反应,停止AFREZZA,每标准的护理和治疗监测直到解决(见症状与体征不良反应]。AFREZZA是禁忌的患者有过敏反应AFREZZA或它的任何辅料(见禁忌症]。

低钾血

所有胰岛素产品,包括AFREZZA引起转变钾从细胞外细胞内的空间,有可能导致低钾血。治疗低钾血可能会引起呼吸道麻痹,心室心律失常和死亡。监测钾水平的患者低钾血症的风险(例如,病人使用potassium-lowering药物,病人服用药物敏感血清钾浓度和患者接受静脉注射胰岛素)。

液体潴留和心脏衰竭相伴- ppar激动剂的使用

噻唑烷二酮类),过氧物酶体proliferator-activated受体(PPAR)γ受体激动剂,可引起剂量液体潴留,特别是当与胰岛素结合使用。液体潴留可能导致或加剧心脏衰竭。胰岛素的患者,包括AFREZZA - ppar受体激动剂应该观察心力衰竭的症状和体征。如果心脏衰竭的发展,它应该根据当前标准的护理管理,和停药或必须考虑- ppar激动剂的剂量减少。

患者咨询信息

建议病人读fda批准病人标签(用药指南和使用要求)。

指令

指导病人读AFREZZA治疗开始前用药指南和重读它每次处方是新的,因为信息可能改变。指导病人告知他们的医疗服务提供者或药剂师如果他们开发任何不寻常的症状,或如果任何已知的症状持续或恶化。

告知病人的潜在风险和收益AFREZZA和替代的治疗模式。告知病人坚持饮食指导的重要性,有规律的身体活动,定期血糖监测和糖化血红蛋白检测,识别和管理低血糖和高血糖,糖尿病并发症和评估。建议患者及时就医期间压力如发热、创伤、感染或手术,作为药物的需求可能会发生变化。

指导病人使用AFREZZA只有AFREZZA吸入器。

告知患者最常见的不良反应相关的使用AFREZZA低血糖,咳嗽,咽喉疼痛或刺激。

建议女性糖尿病患者告知他们的医师如果怀孕或计划怀孕而使用AFREZZA。

急性支气管痉挛患者的慢性肺部疾病

建议病人告诉医生,如果他们有肺部疾病的历史,因为AFREZZA不应该用于慢性肺部疾病患者(如哮喘,慢性阻塞性肺病或其他慢性肺病(s))(见禁忌症和警告和预防措施]。

建议病人,如果他们经历任何呼吸困难AFREZZA吸入后,他们应该立即报告给他们的医师评估。

低血糖症

指导病人自我管理程序包括葡萄糖监测、适当的吸入技术,低血糖和高血糖的管理特别是在起始AFREZZA疗法。指导病人等特殊情况的处理并发条件(疾病、压力或情感障碍),不足或跳过胰岛素剂量,无意的管理增加胰岛素剂量,食物摄入量不足,跳过餐。

指导患者低血糖的管理。告知病人他们集中注意力的能力和反应可能是由于低血糖受损。建议患者经常性低血糖或减弱或消失的征兆低血糖时使用谨慎驾驶或操作机械(见警告和预防措施]。

肺功能下降和监控

告知病人AFREZZA会导致肺功能下降,他们的肺功能会评估肺量测定法启动之前AFREZZA治疗(见警告和预防措施]。

肺癌

告知病人及时报告任何迹象或症状可能与肺癌相关的(见警告和预防措施]。

糖尿病酮症酸中毒

指导病人仔细监视他们的血糖在疾病,感染,和其他糖尿病的危险情况酮症酸中毒和联系他们的医疗服务提供者如果血糖控制恶化(见警告和预防措施]。

过敏反应

建议患者可能出现过敏反应包括AFREZZA胰岛素治疗。告知患者的症状(见过敏反应警告和预防措施]。

临床前毒理学

致癌作用、诱变、生育能力的障碍

在104年的一次星期致癌性研究中,老鼠给剂量高达46个毫克/公斤/天的载体和1.23毫克/公斤/天的胰岛素,nose-only吸入。没有观察到肿瘤的发病率增加系统性风险相当于在最大程度上的每日AFREZZA胰岛素剂量99毫克的基于比较的相对身体表面地区物种。

在26周致癌性研究中,转基因老鼠(Tg-ras-H2)剂量高达75毫克/公斤/天的载体和AFREZZA 5毫克/公斤/天。没有观察到肿瘤的发病率增加。

AFREZZA不是基因毒性在艾姆斯细菌诱变试验和染色体畸变试验,用人类周围淋巴细胞有或没有代谢活化。承运人本身不是基因毒性体内小鼠微核测定。

在雌性大鼠皮下给药10中,30岁和100毫克/公斤/天的载体(车辆没有胰岛素)前2周开始交配,直到怀孕7天,没有不利影响男性生育能力在剂量100毫克/公斤/天(一个系统性暴露程度倍后的最大程度上的每日AFREZZA剂量99毫克基于AUC)。在雌性大鼠前和后增加植入损失在100毫克/公斤/天而不是30毫克/公斤/天(程度倍系统性暴露的最大程度上的每日AFREZZA剂量99毫克基于AUC)。

使用在特定的人群

怀孕

风险概述

有限的可用数据AFREZZA使用孕妇不足以确定药物相关不良发展结果的风险。信息发布研究人类胰岛素使用在怀孕期间没有报告明确协会与人类胰岛素和不良发展结果数据)。有风险的母亲和胎儿在妊娠糖尿病控制不佳(见临床考虑)。在动物繁殖研究中,没有不良发展结果与皮下政府载体粒子(车辆没有胰岛素)期间怀孕的大鼠器官剂量的程度时候最大推荐剂量(见数据)。

估计背景主要出生缺陷的风险与pre - 6 - 10%的女性妊娠期糖尿病与糖化血红蛋白> 7和报道高达20 - 25%的女性与糖化血红蛋白> 10。估计背景的风险流产表示人口是未知的。在美国一般人群,估计背景主要出生缺陷和流产的风险临床公认怀孕2 - 4%和15 - 20%,分别。

临床考虑

疾病有关的孕产妇和/或胚胎/胎儿的风险

糖尿病控制不佳在怀孕母亲的糖尿病酮症酸中毒的风险增加,子痫前症、自然流产、早产、死胎和分娩的并发症。糖尿病控制不好会增加胎儿主要出生缺陷的风险,仍然出生,巨大胎儿——相关的发病率。

数据

人类的数据

有有限的数据AFREZZA孕妇使用。报告公布的数据不明确与人类胰岛素和重大出生缺陷、流产,或不良产妇或胎儿的结果当人类胰岛素在怀孕期间使用。然而,这些研究不能肯定建立没有任何风险由于方法学的限制包括样本规模小和缺乏致盲。

动物的数据

在怀孕的大鼠皮下给药10中,30岁,100毫克/公斤/天(车辆没有胰岛素)的载体粒子在妊娠6到17天(器官发生),没有观察到主要畸形高达100毫克/公斤/天(系统性暴露程度倍人类系统性风险,带来的最大推荐剂量99毫克AFREZZA基于AUC)。

在怀孕的兔子皮下给药2中,10和100毫克/公斤/天(车辆没有胰岛素)的载体粒子从妊娠第七天19(器官发生),不良母性影响被观察到所有剂量组(人类系统性暴露剂量99毫克AFREZZA后,基于AUC)。

在怀孕的大鼠皮下给药10中,30岁,100毫克/公斤/天(车辆没有胰岛素)的载体粒子在妊娠通过哺乳7天20(断奶),降低了附睾和睾丸重量,然而,没有指出,生育能力下降和受损的学习观察在幼崽≥30毫克/公斤/天(系统性暴露6倍人类系统性暴露的最大程度上的每日AFREZZA剂量99毫克基于AUC)。

泌乳

风险概述

没有数据存在AFREZZA母乳,婴儿对母乳喂养的影响,或对牛奶产量的影响。一个小发表研究报告称外生胰岛素是人乳。在婴儿被发现没有不利影响。承运人粒子存在于老鼠牛奶(见数据)。潜在的不利影响,与吸入的AFREZZA管理不太可能通过母乳与AFREZZA潜在风险有关。母乳喂养的发育和健康效益应考虑母亲的临床需要AFREZZA和任何潜在的不利影响母乳喂养的婴儿从AFREZZA或底层产妇条件。

数据

在哺乳期大鼠皮下管理载体粒子导致排泄的载体粒子在老鼠牛奶大约10%的孕产妇暴露水平。鉴于老鼠研究的结果,很有可能,胰岛素和载体AFREZZA在母乳分泌。

儿童使用

AFREZZA尚未在18岁以下的患者进行研究。

老年使用

在AFREZZA临床研究中,381例65岁以上,其中20例75岁以上。没有观察到整体安全性或有效性的差异之间的患者超过65,较年轻的患者。

药代动力学/药效学研究评估年龄的影响尚未进行。

肝损伤

AFREZZA肝损伤的药物动力学的影响还没有被研究过。频繁的血糖监测和剂量调整可能需要AFREZZA患者的肝损伤(见警告和预防措施]。

肾功能损害

AFREZZA肾功能损害的药物动力学的影响还没有被研究过。一些研究与人类胰岛素显示循环水平的增加胰岛素患者的肾功能衰竭。频繁的血糖监测和剂量调整可能需要AFREZZA患者的肾功能损害(见警告和预防措施]。

过剂量及禁忌症

过量

多余的胰岛素政府可能会导致低血糖症和低钾血(见警告和预防措施]。

轻度的低血糖通常可采用口服葡萄糖。调整药物剂量,膳食模式,或锻炼,可能需要。

严重的低血糖昏迷,癫痫发作或神经损伤可能会接受肌肉内的/皮下胰高血糖素或集中静脉注射葡萄糖。明显的临床康复低血糖后,继续观察和额外的碳水化合物摄入可能是必要的,以避免再次发生低血糖。低钾血必须适当纠正。

禁忌症

AFREZZA患者禁忌以下:

在低血糖发作
慢性肺部疾病,如哮喘或慢性阻塞性肺疾病(慢性阻塞性肺病),因为急性支气管痉挛的风险(见警告和预防措施]。
过敏症的普通人类胰岛素或任何AFREZZA辅料(见警告和预防措施]。

临床药理学

的作用机制

胰岛素降低血糖通过刺激周边葡萄糖吸收的水平骨骼肌和脂肪,通过抑制肝葡萄糖生产。胰岛素抑制脂肪细胞的脂解作用,抑制蛋白质水解,提高蛋白质合成。

药效学

时间(即胰岛素的行动。,glucose lowering) may vary considerably in different individuals or within the same individual. The average pharmacodynamic profile [i.e., glucose lowering effect measured by glucose infusion rate (GIR) over time in a euglycemic clamp study] for a single 4, 12, and 48 unit dose of AFREZZA in 30 patients with type 1糖尿病如图3所示(一个),和关键特性的时机效果如表4所示:

表4:时间(即胰岛素的影响。,mean pharmacodynamics effect) after administration for a single dose of 4, 12, and 48 units of AFREZZA in patients (N=30) with T1DM and corresponding to the data shown in Figure 3(A)

参数对胰岛素的效果	AFREZZA 4单位	AFREZZA 12单元	AFREZZA 48单位
首先可衡量的效果	~ 12分钟	~ 12分钟	~ 12分钟
时间达到峰值的影响	~ 35分钟	~ 45分钟	~ 55分钟
回到基线时间的影响	~ 90分钟	~ 180分钟	~ 270分钟

图3:胰岛素效应(Baseline-Corrected葡萄糖输注率;一)和药代动力学(Baseline-Corrected血清胰岛素浓度;B)概要AFREZZA 4管理后,12日在1型糖尿病患者和48台(N = 30)

平均AFREZZA的药效学作用,测量葡萄糖输注率-时间曲线下面积(AUC GIR)与剂量成线性增加到48个单位(106、387和1581毫克/公斤,12日和48个单位剂量,分别)。

AUC GIR Intrapatient可变性和GIRmax大约是28% (95% CI 21 - 42%)和27% (95% CI 20 - 40%),分别为。

药物动力学

吸收

口服的药代动力学资料吸入AFREZZA 4日,12日和48单位从30个病人的一项研究1型糖尿病图3 (B)所示。时间最大血清胰岛素浓度范围从10到20分钟后口腔吸入4 - 48 AFREZZA单位。拒绝基线血清胰岛素浓度为这些剂量水平大约60到240分钟。

性格

系统性胰岛素性格(视终端半衰期)口腔吸入后4至48 AFREZZA单位是120 - 206分钟。

剂量比例

胰岛素暴露(AUC)已被证明是dose-proportional当使用AFREZZA剂量48台。

可变性

Intrapatient变化在胰岛素暴露测量了AUC, Cmax大约是16% (95% CI 12 - 23%)和21% (95% CI 16 - 30%),分别为。

代谢和消除

的新陈代谢和消除AFREZZA可比普通的人类胰岛素。

载体粒子

临床药理学研究表明,载体粒子(见描述)不是代谢和消除在肺部吸收后的尿液不变。AFREZZA口腔吸入后,平均39%的吸入剂载体粒子是分布式的肺平均7%的剂量是吞下。吞下分数没有吸收的胃肠道粪便和消除持平。

药物相互作用:支气管扩张剂和吸入类固醇

沙丁胺醇增加了AUC胰岛素由AFREZZA 25%患者哮喘。fluticasone对胰岛素的影响曝光后AFREZZA政府尚未评估哮喘患者;但是,没有重大变化在胰岛素暴露在健康志愿者观察研究。频繁的血糖监测和剂量减少可能是必要的与沙丁胺醇AFREZZA如果是流行性流感减毒活疫苗。

临床研究

AFREZZA对糖尿病的临床研究的概述

AFREZZA研究成人1型糖尿病与基底结合胰岛素。AFREZZA在1型糖尿病患者的疗效与胰岛素结合基础胰岛素之一。AFREZZA已经在成人学习2型糖尿病结合口服抗糖尿病的药物。AFREZZA在2型糖尿病患者的疗效与安慰剂吸入。

1型糖尿病

控制不足1型糖尿病患者参与了24周,非盲、active-controlled研究评估血糖降低的效果,进餐时间AFREZZA联合使用基础胰岛素。四周后基底胰岛素优化期间,344名患者被随机分配到AFREZZA (n = 174)或胰岛素作为项目管理(n = 170)在每一餐。吃饭时间胰岛素剂量滴定为前12周血糖目标,保持稳定的研究在过去的12周。在24周、治疗与基础胰岛素和进餐时间AFREZZA提供平均糖化血红蛋白降低,满足了预先确定non-inferiority利润率为0.4%。比胰岛素作为AFREZZA提供更少的糖化血红蛋白减少,差异具有统计学意义。更多的科目胰岛素作为组的糖化血红蛋白目标实现≤7%(表5)。

表5:结果在24周的Active-Controlled研究进餐时间AFREZZA +基础胰岛素在成人1型糖尿病

效果参数	AFREZZA +基础胰岛素 (N = 174)	胰岛素+基础胰岛素之一 (N = 170)
糖化血红蛋白(%)
基线(调整意味着^一个)	7.94	7.92
改变从基线(调整后的意思^a、b)	-0.21	-0.40
不同于胰岛素(调整意味着之一^a、b)(95%置信区间)	0.19 (0.02,0.36)
的患者比例实现糖化血红蛋白≤7%^c	13.8	27.1
空腹血浆葡萄糖(mg / dL)
基线(调整意味着^一个)	153.9	151.6
改变从基线(调整后的意思^a、b)	-25.3	10.2
不同于胰岛素(调整意味着之一^一个b)(95%置信区间)	-35.4 (-56.3,-14.6)
^一个调整意味着获得了使用混合模型重复措施(MMRM)方法与糖化血红蛋白或台塑作为因变量和治疗,访问,地区,基础胰岛素地层,由访问互动和治疗固定因素,作为协变量和相应的基线。一个自回归(1)[AR(1)]使用协方差结构。 ^b在24周的数据可以从131年(75%)和150年(88%)受试者随机AFREZZA丹麦和胰岛素组,分别。 ^c计算是基于病人的数量比例随机试验。

2型糖尿病

共479名成人2型糖尿病患者控制在最优/最大耐受剂量的不足二甲双胍,或2或更多的口服抗糖尿病的(全尺寸)代理参加了24周,双盲,安慰剂对照研究。后六周的磨合过程中,353名患者被随机分配到AFREZZA (n = 177)或吸入安慰剂粉没有胰岛素(n = 176)。胰岛素剂量滴定前12周,保持稳定的研究在过去的12周。外形尺寸剂量保持稳定。在24周,治疗AFREZZA +全尺寸提供平均糖化血红蛋白的减少,在统计学上显著高于安慰剂组的糖化血红蛋白减少观察(表6)。

表6:结果在24周的安慰剂对照研究AFREZZA成人2型糖尿病患者口服抗糖尿病的药物控制的不足

效果参数	AFREZZA +口服抗糖尿病药物 (N = 177)	安慰剂+口服抗糖尿病药物 (N = 176)
糖化血红蛋白(%)
基线(调整意味着^一个)	8.25	8.27
改变从基线(调整后的意思^a、b)	-0.82	-0.42
不同于安慰剂(调整的意思^a、b)(95%置信区间)	-0.40 (-0.57,-0.23)
百分比(%)≤7%的患者达到糖化血红蛋白^c	32.2	15.3
空腹血浆葡萄糖(mg / dL)
基线(调整意味着^一个)	175.9	175.2
改变从基线(调整后的意思^a、b)	-11.2	-3.8
不同于安慰剂(调整的意思^a、b)(95%置信区间)	-7.4 (-18.0,3.2)
^一个调整意味着获得了使用混合模型重复措施(MMRM)方法与糖化血红蛋白或台塑作为因变量和治疗,访问,地区,访问互动和治疗的固定因素,作为协变量和相应的基线。一个自回归(1)[AR(1)]使用协方差结构。 ^b数据在24周没有救援疗法可用从139年(79%)和129年(73%)受试者随机AFREZZA和安慰剂组,分别。 ^c计算是基于病人的数量比例随机试验。

用药指南

患者信息

AFREZZA®
(uh-FREZZ-uh)
(胰岛素人类)吸入粉末

什么是最重要的信息我应该知道AFREZZA吗?

AFREZZA能导致严重的副作用,包括:

突然的肺部问题(支气管痉挛)。不要使用AFREZZA如果你有长期(长期)肺部问题如哮喘或慢性阻塞性肺疾病(COPD)。在开始AFREZZA之前,你的医疗服务提供者会给你一个测试来检查你的呼吸肺都在工作。

AFREZZA是什么?

AFREZZA人造胰岛素,通过你的肺部吸入(吸入),用于控制高血糖在成人糖尿病。
AFREZZA不是用于长效胰岛素的地方。AFREZZA必须使用长效人胰岛素1型糖尿病糖尿病。
AFREZZA不是治疗使用糖尿病酮症酸中毒。
现在还不知道如果AFREZZA是安全有效的用于吸烟的人。AFREZZA不是用于吸烟的人或最近停止吸烟(不超过6个月)。
现在还不知道如果AFREZZA是安全的和有效的18岁以下的儿童。

不应该使用AFREZZA谁?

如果你不使用AFREZZA:

有慢性肺部等问题吗哮喘或慢性阻塞性肺病。
对普通人类胰岛素或任何AFREZZA的成分。看到这个用药指南AFREZZA成分的完整列表。

我应该告诉我的医疗服务提供者使用AFREZZA之前?

在使用AFREZZA之前,告诉你的医疗服务提供者有关你所有的医疗条件,包括如果你:

有肺的问题如哮喘或慢性阻塞性肺病
或有肺癌
使用吸入的药物吗
吸烟或最近停止吸烟
有肾脏或肝脏问题吗
计划怀孕,怀孕或正在哺乳。AFREZZA可能伤害你的出生的或母乳喂养婴儿。

告诉你的医疗服务提供者的所有药物,包括处方和非处方药物,维生素或草药补品。

在你开始使用AFREZZA之前,跟你的医疗服务提供者谈论低血糖和如何管理它。

我应该如何使用AFREZZA ?

读的详细使用说明的与你的AFREZZA。
以AFREZZA完全为你的医疗服务提供者告诉你。你的医疗服务提供者会告诉你多少AFREZZA使用以及何时使用它。
知道你使用AFREZZA的力量。不变化的数量AFREZZA使用,除非你的医疗服务提供者会告诉你。
AFREZZA开始用餐。
检查你的血糖水平。问你的医疗服务提供者血糖当你应该检查你的血糖水平。
保持AFREZZA和所有药品放置在儿童无法够到的地方。

的剂量AFREZZA可能需要改变,因为:

改变水平的身体活动或运动,体重增加或减少,增加了压力,疾病,饮食的变化,或因为其他药物。

我应该避免在使用AFREZZA ?

在使用AFREZZA不:

开车或操作重型机械,直到你知道AFREZZA如何影响你
喝酒或使用含酒精的非处方药
烟

AFREZZA可能的副作用是什么?

AFREZZA可能会导致严重的副作用,可能导致死亡,包括:

看到“最重要的信息是什么我应该知道AFREZZA吗?”

低血糖(低血糖)。可能表明低血糖的症状和体征包括:
- 头晕或眩晕、出汗、混乱、头痛、视力模糊、口齿不清,颤抖,心跳快,焦虑,易怒或情绪变化,饥饿。
肺功能下降。你的医疗服务提供者应该检查你的肺是如何工作之前,你开始使用AFREZZA, 6个月后开始使用它和每年。
肺癌。在研究AFREZZA的人们糖尿病,肺癌发生在几个人正在AFREZZA比其它人服用糖尿病药物。有太少的情况下知道肺癌AFREZZA有关。如果你有肺癌,你和你的医疗服务提供者应该决定你是否应该使用AFREZZA。
糖尿病酮症酸中毒。跟你的医疗服务提供者如果你有一种疾病。AFREZZA剂量或多长时间你检查你的血糖可能需要被改变。
严重的过敏反应(全身反应)。马上医疗帮助如果你有任何的迹象或症状严重的过敏反应:
- 在你的整个身体,呼吸困难,心跳快,或出汗。
低钾血(低钾血)。
心力衰竭。服用某些糖尿病药物称为thiazolidinediones或与AFREZZA可能导致“服用tzd”心脏衰竭在一些人。这可能发生,即使你从来没有心力衰竭或心脏问题。如果你已经有心力衰竭可能恶化时采取服用tzd AFREZZA。你的医疗服务提供者应严密监测,同时你正在服用tzd AFREZZA。告诉你的医疗服务提供者如果你有任何新的或更糟的是心力衰竭的症状包括:
- 气短、肿胀的脚踝或脚,突然体重增加。
  治疗和服用tzd AFREZZA可能需要更改或停止你的医疗服务提供者如果你有新的或更糟的是心力衰竭。

得到紧急医疗帮助如果你有:

呼吸困难,呼吸急促,心跳快,肿胀的脸,舌头和喉咙,出汗,极度嗜睡,头晕、混乱。

AFREZZA最常见的副作用包括:

低血糖(低血糖症),咳嗽,喉咙痛

这些都不是AFREZZA的所有可能的副作用。打电话给你的医生对医学建议的副作用。你可能会报告副作用在1 - 800 -美国食品药品管理局FDA - 1088 (1-800-332-1088)。

一般AFREZZA的安全有效的使用信息。

药物有时规定以外的任何其他目的用药指南中列出。不要使用AFREZZA它没有规定的条件。不给别人AFREZZA,即使他们有相同的症状。它可能伤害他们。AFREZZA这用药指南总结了最重要的信息。如果你想要更多的信息,跟你的医疗服务提供者。你可以问你的药剂师或医疗服务提供者的AFREZZA信息是为卫生专业人员编写的。更多的信息,访问www.AFREZZA.com或打电话给赛诺菲-安万特1-800-633-1610。

AFREZZA的成分是什么?

活性成分:人类胰岛素

活性成分:fumaryl二酮哌嗪,聚山梨醇酯80

使用说明的

AFREZZA®
(uh-FREZZ-uh)(人类)胰岛素吸入粉

开始使用前先阅读本说明使用AFREZZA,每次你得到一个新的AFREZZA吸入器。可能会有新的信息。这些信息不能代替与你的医疗服务提供者谈论你的身体状况或者治疗。

你的医疗服务提供者应该向您展示如何使用AFREZZA吸入器正确的方式在你第一次使用它。

关于AFREZZA重要信息: