什么是Aciphex,怎么使用?
Aciphex是处方药用于治疗的症状胃食管回流疾病(GERD),幽门螺杆菌和肠道溃疡。Aciphex可以单独使用或与其他药物。
Aciphex质子泵抑制剂。
现在还不知道如果Aciphex延迟发布平板电脑是安全的和有效的在12岁以下的儿童。现在还不知道如果Aciphex延迟释放片(小雨)是安全的和有效的在1岁以下的儿童。
Aciphex可能的副作用是什么?
Aciphex可能会导致严重的副作用,包括:
- 严重的胃痛,
- 腹泻带血,
- 突然移动臀部疼痛或困难,手腕或者,
- 癫痫发作(痉挛),
- 小便比平时少,
- 血液在你的尿液,
- 肿胀,
- 快速的体重增加,
- 关节疼痛,
- 皮疹在你的脸颊或武器雪上加霜的阳光,
- 头晕,
- 快或不规则的心跳,
- 摇晃或痉挛肌肉运动(震动),
- 感觉紧张,
- 肌肉痉挛或抽搐在你的手或脚,
- 咳嗽,
- 吞咽困难或令人窒息的,
- 头痛,
- 的弱点,
- 瘀伤,
- 不寻常的(流鼻血,牙龈出血)、
- 红色或粉红色的尿,
- 沉重的月经,
- 血腥或迟延凳子,
- 咳血或呕吐物看起来像咖啡渣,
- 难以控制的出血,
得到医疗帮助,如果你有任何上述症状。
Aciphex最常见的副作用包括:
- 头痛,
- 恶心,
- 呕吐,
- 腹泻,
- 便秘,
- 胃疼,
告诉医生,如果你有任何副作用困扰你或不消失。
这些都不是Aciphex的所有可能的副作用。有关更多信息,问你的医生或药剂师。
描述
的活性成分ACIPHEX推迟发布平板电脑是雷钠,这是一个质子泵抑制剂。它是一种取代苯并咪唑化学称为2 - [[[4 - (3 methoxypropoxy) 3-methyl-2-pyridinyl)甲基]亚磺酰基]1 h-benzimidazole钠盐。它有一个C的经验公式18H20.N3NaO3年代和分子量为381.42。雷钠是白色略黄白色固体。它很溶于水和甲醇,自由溶于乙醇,氯仿乙酸乙酯,不溶于醚正己烷。雷钠的稳定性是pH值的函数;在酸媒体迅速退化,在碱性条件下更稳定。结构的图是:
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ACIPHEX可供口服推迟发布,肠溶平板电脑包含20毫克的雷钠。
活性成分20毫克的平板是巴西棕榈蜡,crospovidone, diacetylated单甘酯,乙基纤维素、羟丙基纤维素,hypromellose邻苯二甲酸酯,硬脂酸镁,甘露醇、丙二醇、氢氧化钠、钠硬脂延胡索酸酯,滑石,二氧化钛。氧化铁黄的着色剂是平板涂布。氧化铁红是墨水色素。
迹象
治疗腐蚀性或溃疡性GERD的成年人
ACIPHEX推迟发布平板电脑显示短期(4 - 8周)治疗愈合和减轻症状的腐蚀性或溃疡性胃食管反流病(GERD)。对于那些病人不愈合治疗8周后,额外的8周的ACIPHEX可能被考虑。
维护治疗腐蚀性或溃疡性GERD的成年人
ACIPHEX推迟发布平板电脑显示维持治疗和减少复发率烧心症状的患者的腐蚀性或溃疡性胃食管反流病(GERD维护)。控制研究不超过12个月。
治疗GERD症状的成年人
ACIPHEX推迟发布平板电脑显示为日间和夜间胃灼热和其他症状的治疗与成人GERD 4周。
治疗十二指肠溃疡的成年人
ACIPHEX推迟发布平板电脑显示短期(4周)治疗十二指肠溃疡的愈合和减轻症状。大多数患者治疗后4周内。
幽门螺杆菌根除减少成人十二指肠溃疡复发的风险
ACIPHEX延迟推出平板电脑,结合阿莫西林和克拉霉素三种药物治疗方案,治疗患者的表示幽门螺旋杆菌感染和十二指肠溃疡疾病(积极的或历史在过去5年)根除幽门螺旋杆菌。根除幽门螺旋杆菌已被证明会降低十二指肠溃疡复发的风险。
在患者治疗失败,应该做敏感性测试。如果抵抗克拉霉素证明或敏感性测试是不可能的,应该制定(见替代抗菌素治疗临床药理学克拉霉素)和完整的处方信息。
治疗病态Hypersecretory条件,包括成人卓——艾氏综合症
ACIPHEX推迟发布平板电脑显示病理hypersecretory长期治疗的条件,包括卓——艾氏综合症。
治疗GERD症状的青少年患者12岁及以上
ACIPHEX推迟发布平板电脑显示治疗GERD症状在青少年12岁及以上8周。
幻灯片
消化系统疾病:常见的误解看幻灯片剂量和管理
表1显示了推荐剂量的ACIPHEX推迟发布平板电脑在成人和青少年患者12岁及以上。不推荐使用ACIPHEX推迟发布平板电脑用于儿科患者1年不到12岁,因为最低的可用平板强度(20毫克)超过推荐剂量的患者。使用另一个雷配方对儿科患者1年不到12岁。
表1:推荐剂量和持续时间的ACIPHEX推迟发布平板电脑在成人和青少年12岁及以上
| 指示 | 剂量的ACIPHEX延迟推出平板电脑 | 治疗持续时间 |
| 成年人 | ||
| 治疗腐蚀性或溃疡性胃食管反流病(GERD) | 20毫克每天一次 | 4到8周* |
| 维护治疗腐蚀性或溃疡性胃食管反流病 | 20毫克每天一次 | 控制研究不超过12个月 |
| GERD症状的成年人 | 20毫克每天一次 | 4周* * |
| 十二指肠溃疡的愈合 | 早餐后20毫克每天一次 | 4周* * * |
| 幽门螺杆菌 根除减少十二指肠溃疡复发的风险 |
ACIPHEX 20毫克1000毫克阿莫西林克拉霉素500毫克带这三个药物每天两次早上和晚上吃饭;重要的是,病人遵守方案(见7天长假临床研究] | 7天 |
| 病理Hypersecretory条件,包括卓——艾氏综合症 | 起始剂量60毫克每天一次然后调整病人的需要;有些病人需要分裂的剂量 | 只要临床表示 |
| 60毫克剂量100毫克每日一次和两次日常管理 | 一些卓——艾氏综合症患者持续治疗一年 | |
| 青少年12岁及以上 | ||
| GERD症状 | 20毫克每天一次 | 8周 |
| *为那些没有医治的病人治疗8周后,额外的8周的ACIPHEX可能被考虑。 * *如果症状没有完全解决4周后,才可以考虑额外的疗程。 * * *大多数病人在手术后4周愈合;有些病人可能需要额外的治疗达到治愈。 |
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政府的指令
- 燕子ACIPHEX延迟推出平板电脑。不嚼,粉碎,或把平板电脑。
- 治疗十二指肠溃疡采取ACIPHEX饭后延迟推出平板电脑。
- 为幽门螺杆菌根除采取ACIPHEX推迟发布平板电脑与食物。
- 对于所有其他迹象ACIPHEX推迟发布平板电脑可以有或没有食物。
- 错过了剂量尽快。如果这几乎是时间为下一个剂量,跳过了剂量和回到正常的时间表。不要把两剂在同一时间。
如何提供
剂型和力量
ACIPHEX推迟发布平板电脑提供了一个力量,20毫克。平板电脑是圆的,淡黄色,肠衣,两面凸的平板电脑。“ACIPHEX 20”是印在红色的一侧平板电脑。
储存和处理
ACIPHEX 20毫克作为推迟发布提供的淡黄色肠溶平板电脑。的名称和力量,在毫克,(ACIPHEX 20)是印在一边。
瓶30 (国防委员会62856-243-30)
商店在25°C (77°F);远足允许15 - 30°C (59 - 86°F)(见USP室温控制)。防止水分。
分布:卫材公司报告,新泽西州07677。修改:2020年11月
副作用
下面将描述以下严重不良反应和其他标签:
- 急性间质性肾炎(见警告和预防措施]
- 艰难梭状芽胞杆菌相关的腹泻(见警告和预防措施]
- 骨骨折(见警告和预防措施]
- 皮肤的和系统性红斑狼疮(见警告和预防措施]
- 维生素b12(缺乏维生素b - 12)(见警告和预防措施]
- 低镁症(见警告和预防措施]
临床研究经验
因为临床试验是在不同条件下进行的,不良反应率的临床试验中观察到药物相比,不能直接在另一种药物的临床试验,可能不会反映在实践中观察到的水平。
成年人
下面描述的数据反映接触ACIPHEX推迟发布平板电脑1064年成人患者中暴露8周。研究主要是安慰剂,active-controlled试验在成人患者腐蚀性或溃疡性胃食管反流疾病(GERD),十二指肠溃疡和胃溃疡。人口的平均年龄53年(18 - 89年),大约60%的比例男:40%的女性。白种人的种族分布是86%,8%非裔美国人亚洲,2%,5%。大多数患者分别接受了10毫克,每天20毫克或40毫克的ACIPHEX延迟推出平板电脑。
分析不良反应出现在≥2%的病人接受ACIPHEX推迟发布平板电脑(n = 1064)和频率大于安慰剂(n = 89)在北美和欧洲控制急性治疗试验中,发现下列不良反应:疼痛(3%比1%),咽炎(3%比2%),肠胃气胀(3%比1%),感染(2%比1%)和便秘(2%比1%)。
三个长期维护研究包括740成人患者中;至少54%的成年患者暴露于ACIPHEX推迟发布平板电脑为6个月,至少33%的人暴露在12个月。740成人患者中,247(33%)和241年(33%)患者接受10毫克和20毫克的ACIPHEX推迟发布平板电脑,分别,169名(23%)患者接受安慰剂和83年(11%)奥美拉唑。
雷的安全性维护研究成人急性研究与观察到的是一致的。
不太常见的不良反应在控制临床试验(< 2%的病人接受ACIPHEX推迟发布的平板电脑和大于安慰剂),雷是一个因果关系的可能性,包括以下:头痛、腹痛、腹泻、口干、头晕、外围水肿,肝酶的增加,肝炎、肝脏脑病,肌痛,关节痛。
联合治疗与阿莫西林和克拉霉素
在临床试验中使用联合治疗和雷加阿莫西林和克拉霉素(RAC),没有不良反应的观察这种药物组合。在美国多中心研究中,最常报道的药物相关不良反应的患者接受RAC治疗7到10天腹泻(8%和7%)和味觉曲解(6%和10%),分别为。
没有临床意义上的实验室异常特殊的药物组合观察。
有关不良反应的更多信息或实验室改变阿莫西林和克拉霉素,把各自的处方信息,不良反应部分。
儿科
青少年患者的多中心、非盲研究的12至16岁的临床诊断GERD症状或内窥镜证明GERD,不良事件概要文件是类似于成年人。不良反应报告不考虑关系ACIPHEX推迟发布平板电脑111年≥2%的患者发生头痛(9.9%)、腹泻(4.5%)、呕吐(4.5%)、呕吐(3.6%)、和腹痛(3.6%)。相关的不良反应报道,发生在≥2%的患者头痛(5.4%)和恶心(1.8%)。没有不良反应报道之前在这项研究中没有观察到成人。
上市后经验
以下不良反应已确定在批准后使用雷。因为这些反应报告自愿从人口的不确定的大小,并不总是能够可靠地估计他们的药物暴露频率或建立一个因果关系:
血液和淋巴系统疾病:粒细胞缺乏症,溶血性贫血,白血球减少症,全血细胞减少症,血小板减少症
耳朵和迷宫障碍:眩晕
眼部疾病:视力模糊
一般疾病和政府网站条件:突然死亡
肝胆的障碍:黄疸
免疫系统疾病:速发型过敏反应,血管性水肿、系统红斑狼疮全身性红斑狼疮,史蒂文斯—约翰逊综合征,有毒表皮坏死松解症(一些致命的)
感染和感染:艰难梭状芽胞杆菌相关的腹泻
调查:增加凝血酶原时间/印度卢比(伴随患者华法林),TSH海拔
代谢和营养障碍:hyperammonemia,低镁症
肌肉骨骼系统疾病:骨折,横纹肌溶解
神经系统疾病:昏迷
精神障碍:精神错乱、定向障碍
肾和泌尿系统疾病:间质性肾炎
呼吸,胸和纵隔疾病:间质肺炎
药物的相互作用
表2包括药物与临床重要药物的相互作用和交互与诊断管理与ACIPHEX推迟发布平板电脑和指令用于预防或管理他们。
咨询与此同时使用药物的标签来获取进一步信息交互与质子泵抑制剂。
表2:临床相关的交互影响药物流行性流感减毒活疫苗ACIPHEX推迟发布平板电脑与诊断和交互
| 抗逆转录病毒药物 | |
| 对临床的影响: | PPI的效果抗逆转录病毒药物是可变的。的临床重要性和这些交互并不总是知道背后的机制。 |
| 干预: | Rilpivirine -包含产品:伴随使用ACIPHEX推迟发布平板电脑是禁忌禁忌症]。看到处方信息。 Atazanavir:看到atazanavir处方信息的定量信息。 奈非那韦:避免同时使用ACIPHEX延迟推出平板电脑。看到奈非那韦的处方信息。 Saquinavir:看到saquinavir的处方信息和监控潜在saquinavir毒性。 其它抗逆转录病毒药物:看到处方信息。 |
| 华法令阻凝剂 | |
| 对临床的影响: | 印度卢比和凝血酶原在患者接受质子泵抑制剂,包括雷,华法林相符。印度卢比与凝血酶原时间的增加可能导致异常出血甚至死亡(见警告和预防措施]。 |
| 干预: | 监测INR,凝血酶原时间。华法林的剂量调整可能需要维持目标INR范围。看到华法林的处方信息。 |
| 甲氨蝶呤 | |
| 对临床的影响: | 伴随使用的雷甲氨蝶呤(主要在高剂量)可能提升,延长血清甲氨蝶呤和/或其代谢物hydroxymethotrexate,可能导致甲氨蝶呤毒性。没有正式的质子泵抑制剂的甲氨蝶呤药物相互作用的研究已经进行了(见警告和预防措施]。 |
| 干预: | 暂时撤出ACIPHEX推迟发布平板电脑可能是在一些患者接受高剂量甲氨蝶呤管理。 |
| 地高辛 | |
| 对临床的影响: | 潜在的风险的增加地高辛(见临床药理学]。 |
| 干预: | 监测地高辛浓度。地高辛剂量调整可能需要维持治疗药物浓度。看到地高辛的处方信息。 |
| 吸收药物依赖胃pH值(如铁的盐,埃罗替尼,达沙替尼,nilotinib,霉酚酸酯、酮康唑、伊曲康唑) | |
| 对临床的影响: | 雷可以降低其他药物由于其影响的吸收减少胃内的酸度。 |
| 干预: | 质子泵抑制剂霉酚酸酯(MMF):合并施打在健康受试者和移植患者接受MMF报道减少暴露在活性代谢物,霉酚酸(MPA),可能由于减少MMF溶解度增加胃博士的临床相关性降低MPA暴露在移植器官排斥尚未建立病人接受ACIPHEX推迟发布平板电脑和MMF。小心使用ACIPHEX推迟发布平板电脑在移植患者接受MMF。看到其他药物的处方信息依赖于胃吸收的pH值。 |
| 联合治疗克拉霉素和阿莫西林 | |
| 对临床的影响: | 伴随的克拉霉素与其他药物可以导致严重的不良反应,包括潜在的致命性心律失常,是禁忌。阿莫西林也有药物的相互作用。 |
| 干预: | 看到禁忌症和警告和预防措施克拉霉素的处方信息。看到药物的相互作用在阿莫西林的处方信息。 |
| 他克莫司 | |
| 对临床的影响: | 可能增加他克莫司的接触,尤其是在移植患者中间或CYP2C19可怜的代谢。 |
| 干预: | 监视他克莫司全血槽浓度。他克莫司剂量调整可能需要维持治疗药物浓度。看到他克莫司的处方信息。 |
| 与调查的神经内分泌肿瘤 | |
| 对临床的影响: | 血清chromogranin (CgA)水平增加二级PPI-induced减少胃的酸度。可能会导致增加注册会计师水平假阳性在诊断调查结果神经内分泌肿瘤。 |
| 干预: | 暂时停止ACIPHEX推迟发布平板电脑前至少14天治疗评估CgA水平和考虑重复测试如果初始注册会计师水平很高。如果连续测试执行(如监控),相同的商业实验室应该用于测试,测试之间的参考范围可能不同。 |
| 与分泌素刺激试验 | |
| 对临床的影响: | 过度反应在胃泌激素分泌反应分泌素刺激测试,错误地暗示胃泌素瘤。 |
| 干预: | 暂时停止治疗ACIPHEX推迟发布平板电脑前至少14天回到基线评估,让胃泌激素水平。 |
| 假阳性为THC尿液测试 | |
| 对临床的影响: | 有报道称假阳性尿液筛查的四氢大麻醇(THC)在接受质子泵抑制剂的病人中。 |
| 干预: | 应该考虑另一个验证方法验证积极的结果。 |
警告
包括的一部分“预防措施”部分
预防措施
胃恶性肿瘤的存在
在成人中,对治疗的反应和症状ACIPHEX并不排除胃的存在恶性肿瘤。考虑额外的跟踪和诊断检测在成人患者不良反应或提前完成与PPI治疗后症状复发。
与华法林
稳态交互的雷和华法林没有充分评估患者。有报道称,印度卢比增加,凝血酶原时间在病人接受一种质子泵抑制剂和华法林相符。印度卢比与凝血酶原时间的增加可能导致异常出血,甚至死亡。患者ACIPHEX推迟发布平板电脑和华法林与此同时可能需要监测INR的增加,凝血酶原时间(见药物的相互作用]。
阻力指标肾炎也许可以急性
阻力指标肾炎也许可以急性(锡)一直在观察,服用质子泵抑制剂的病人可能发生在任何时候在PPI治疗。患者可能出现不同的症状和体征与症状过敏反应肾功能下降的非特异性症状(例如,不适、恶心、厌食症)。在报告病例系列中,一些患者活检确诊,在缺乏肾外表现(如发热、皮疹或关节痛)。停止ACIPHEX和评估患者疑似急性锡(见禁忌]。
难治性梭状芽孢杆菌相关腹泻
发表的观察性研究表明,PPI治疗像ACIPHEX可能增加的风险艰难梭状芽胞杆菌相关的腹泻,尤其是在住院病人。
这对腹泻的诊断应考虑不提高(见不良反应]。
病人应该使用PPI治疗的最低剂量和最短的时间适当的条件接受治疗。
艰难梭状芽胞杆菌相关的腹泻(CDAD)报道了几乎所有的使用抗菌代理。针对抗菌药物的更多信息(克拉霉素、阿莫西林)表示用于结合,参考警告和预防措施部分对应的处方信息。
骨折
一些观察性研究发表在成人表明PPI治疗可能增加的风险骨质疏松症相关的骨折髋关节、手腕或脊柱。骨折的风险增加的患者接受高剂量,定义为多个每日剂量和长期PPI治疗(一年或更长时间)。病人应该使用PPI治疗的最低剂量和最短的时间适当的条件接受治疗。疏松症相关的骨折的危险的患者应该根据建立治疗指南(参见管理剂量和管理,不良反应]。
皮肤和系统性红斑狼疮
皮肤的红斑狼疮(CLE)和系统性红斑狼疮(系统性红斑狼疮)报道,服用质子泵抑制剂的病人包括雷。这些事件发生在新的开始和恶化的存在自身免疫性疾病。大多数的PPI-induced红斑狼疮病例。
最常见的报道与质子泵抑制剂治疗的病人亚急性CLE (SCLE),并在几周内发生年后持续药物治疗的病人从婴儿到老年人。一般来说,组织学观察发现没有器官的参与。
系统性红斑狼疮(SLE)是不如蜡烛在接受质子泵抑制剂的病人中常见的报道。PPI比非药物诱导系统性红斑狼疮相关的系统性红斑狼疮通常是温和的。系统性红斑狼疮的发病通常发生在几天内年患者初始治疗后主要从年轻人到老年人。大多数患者出现皮疹;然而,关节痛和血球减少也被报道。
避免超过医学表明质子泵抑制剂管理。如果症状或体征符合蜡烛或系统性红斑狼疮在患者接受,停止药物和参考病人适当的专家评估。大多数病人改善PPI的停药4到12周。(如血清学测试。安娜)可能是积极和高架血清学检测结果比临床表现可能需要更长的时间来解决。
维生素b12维生素b - 12缺乏症
每天用任何acid-suppressing药物治疗在很长一段时间(例如,超过3年)可能会导致吸收不良维生素b12(维生素b - 12)所致次于或胃酸缺乏症。罕见的报道维生素b12缺乏症发生acid-suppressing治疗已经在文献中报道。这个诊断应考虑如果临床症状符合维生素b12缺乏症ACIPHEX患者中观察到。
低镁症
低镁症,症状和无症状的质子泵抑制剂,据报道很少患者在至少三个月,在大多数情况下,经过一年的治疗。严重不良事件包括强直、心律失常、癫痫发作。在大多数患者中,治疗所需的低镁症镁替换和PPI的中止。
将患者长期治疗或服用质子泵抑制剂的药物,如地高辛或药物可能导致低镁症(如利尿剂),医疗保健专业人士可以考虑监测镁水平起始之前PPI治疗和定期(见不良反应]。
与甲氨蝶呤
文献表明,伴随使用质子泵抑制剂与甲氨蝶呤(主要在高剂量;看到甲氨蝶呤处方信息)可能提升,延长血清浓度的甲氨蝶呤和/或其代谢物,可能导致甲氨蝶呤毒性。在大剂量甲氨蝶呤管理、临时退出的PPI可以考虑在某些患者(见药物的相互作用]。
胃底腺息肉
使用PPI与胃底的风险增加相关腺息肉,增加长期使用,尤其是超过一年。大多数PPI用户开发胃底腺息肉是无症状的,胃底腺息肉是确定顺便内窥镜检查。使用PPI治疗的最短持续时间适当的条件接受治疗。
患者咨询信息
建议病人读fda批准病人标签(用药指南)。
阻力指标肾炎也许可以急性
建议病人或照顾者立即呼叫病人的医疗服务提供者如果他们经验的迹象和/或阻力指标肾炎(见也许可以与急性症状警告和预防措施]。
难治性梭状芽孢杆菌相关腹泻
建议病人或照顾者立即呼叫病人的医疗服务提供者如果他们经验腹泻,并不能提高(见警告和预防措施]。
骨折
建议病人或照顾者报告任何骨折,尤其是髋关节,手腕或脊柱,病人的医疗服务提供者(见警告和预防措施]。
皮肤和系统性红斑狼疮
建议病人或照顾者立即调用任何新的或恶化的病人的医疗保健提供者与皮肤有关的症状或全身性红斑狼疮(见警告和预防措施]。
维生素b12维生素b - 12缺乏症
建议病人或照顾者报告任何临床症状,可能与维生素b12缺乏症患者的医疗服务提供者如果他们已经收到ACIPHEX超过3年(见警告和预防措施]。
低镁症
建议病人或照顾者报告任何临床症状,可能与低镁症有关病人的医疗保健提供者,如果他们已经收到ACIPHEX至少3个月(见警告和预防措施]。
药物的相互作用
建议病人报告他们的医疗服务提供者如果他们正在rilpivirine-containing产品(见禁忌症)、华法林、地高辛或大剂量甲氨蝶呤(见警告和预防措施]。
政府
- 燕子ACIPHEX延迟推出平板电脑。不嚼,粉碎或把平板电脑。
- 治疗十二指肠溃疡采取ACIPHEX饭后延迟推出平板电脑。
- 为幽门螺杆菌根除采取ACIPHEX推迟发布平板电脑与食物。
- 对于所有其他迹象ACIPHEX推迟发布平板电脑可以有或没有食物。
- 错过了剂量尽快。如果这几乎是时间为下一个剂量,跳过了剂量和回到正常的时间表。不要把两剂在同一时间。
临床前毒理学
致癌作用、诱变、生育能力的障碍
在一个88/104-week致癌性研究cd -老鼠,雷口服剂量100毫克/公斤/天没有产生任何增加肿瘤发生。测试最高剂量产生系统性接触雷(AUC) 1.40μg•人力资源/毫升的人类接触的1.6倍(等离子AUC0 -∞= 0.88μg•人力资源/毫升)推荐剂量的GERD(20毫克/天)。在28周的致癌性研究p53+ / -转基因老鼠,雷在口服剂量的20岁,60岁,200毫克/公斤/天并没有导致肿瘤的发病率,但增加了胃粘膜增生剂。系统性风险在200毫克/公斤/天雷是17至24倍人类暴露在GERD的推荐剂量。在104周的致癌性研究Sprague-Dawley老鼠,男性服用口服一定剂量的5、15、30和60毫克/公斤/天,女性5、15、30、60和120毫克/公斤/天。雷产生胃enterochromaffin-like (ECL)在雄性和雌性大鼠细胞增生和ECL细胞类癌肿瘤在所有剂量包括雌性老鼠的最低剂量进行测试。最低的剂量(5毫克/公斤/天)产生系统性接触雷(AUC)约为0.1μg•人力资源/毫升0.1倍人类暴露在GERD的推荐剂量。在雄性老鼠,没有观察到相关肿瘤治疗剂量60毫克/公斤/天生产一个雷等离子体接触(AUC)约为0.2μg•人力资源/毫升(0.2倍人类暴露在GERD的推荐剂量)。
雷是积极的艾姆斯测试中国仓鼠卵巢细胞(CHO / HGPRT)基因突变试验,和鼠标淋巴瘤细胞(L5178Y / TK + / -)基因突变试验。其demethylated-metabolite也积极的在艾姆斯测试。雷是负面的在体外中国仓鼠肺细胞染色体畸变试验在活的有机体内小鼠微核测试,在活的有机体内和体外大鼠肝细胞非常规DNA合成(UDS)试验。
雷在静脉注射剂量30毫克/公斤/天(等离子体AUC 8.8μg•人力资源/毫升,大约10倍人类接触的推荐剂量的GERD)被发现没有影响雄性和雌性大鼠的生育和繁殖性能。
使用在特定的人群
怀孕
风险概述
没有可用的人力数据ACIPHEX孕妇使用通知风险相关的药物。后台主要出生缺陷和风险流产表示数量的未知。然而,背景风险在美国一般人群主要出生缺陷是2到4%,流产的临床公认的怀孕15 - 20%。没有证据表明发展不利的影响被认为在动物繁殖研究期间与雷管理器官发生13岁和8倍人类血浆浓度时间曲线下面积(AUC)在GERD的推荐剂量,分别在老鼠和兔子(见数据]。
骨的变化形态观察治疗的老鼠的后代通过大多数与口服剂量的不同的PPI怀孕和哺乳期。孕产妇管理只局限于妊娠时,没有对骨的影响physeal形态学的后代在任何年龄(见数据]。
数据
动物的数据
Embryo-fetal老鼠在器官发生发育研究已经进行静脉注射剂量的雷50毫克/公斤/天(等离子体AUC 11.8μg•人力资源/毫升,约13倍,建议口服剂量的人类接触GERD)和兔子在静脉注射剂量30毫克/公斤/天(等离子体AUC 7.3μg•人力资源/毫升,8倍的人类接触推荐口服剂量GERD)和显示没有证据表明由于雷伤害胎儿。
政府雷的大鼠在妊娠后期和哺乳期的口服剂量400毫克/公斤/天(约195——倍人类基于mg / m口服剂量2)导致减少体重增加的幼崽。
和产后发育毒性研究在老鼠用额外的端点执行评估骨骼发育有不同的PPI人类口头约3.4到57倍剂量的身体表面积的基础上。减少股骨长度、宽度和厚度皮质骨,减少胫骨生长板的厚度和最小的温和骨髓hypocellularity被发现在PPI剂量等于或大于3.4倍剂量口服人类在身体表面面积的基础上。Physeal发育不良在股骨也观察到在后代在子宫内和授乳的曝光剂量的PPI等于或大于33.6倍剂量口服人类在身体表面面积的基础上。影响产妇在怀孕和哺乳期的大鼠骨观察和产后毒性研究PPI时在口腔人类口服剂量的3.4到57倍剂量的身体表面积的基础上。当老鼠服用从妊娠第七天通过断奶产后21天,显著降低孕产妇股骨重量高达14%(与安慰剂相比)观察到剂量等于或大于33.6倍剂量口服人类在身体表面面积的基础上。
后续发育毒性研究与进一步的时间点老鼠评估小狗骨骼发育从产后第二天到成年了有不同的PPI的口服剂量280毫克/公斤/天(口服人类68倍剂量在身体表面面积的基础上)在药品监督管理局从妊娠第七天或妊娠16天到分娩。孕产妇管理只局限于妊娠时,没有对骨的影响physeal形态学的后代在任何年龄。
泌乳
风险概述
泌乳的研究尚未进行评估中存在雷母乳,雷的影响母乳喂养的婴儿,或雷在牛奶产量的影响。雷在老鼠牛奶。发展和健康的好处母乳喂养应该考虑母亲的临床需要ACIPHEX和任何潜在的不利影响母乳喂养的婴儿从ACIPHEX或底层产妇条件。
儿童使用
的安全性和有效性ACIPHEX推迟发布平板电脑已建立在儿科患者对于青少年患者12岁及以上治疗GERD症状。使用ACIPHEX推迟发布平板电脑在这个年龄段是足够的支持和控制研究成年人和一个多中心、随机、非盲、111年与这些相应平行的组织研究12至16岁的青少年患者。患者症状性胃食管反流病的临床诊断或疑似或内窥镜证明GERD,随机10毫克或20毫克,每日一次长达8周的安全性和有效性的评价。青少年患者的不良反应概况是类似于成年人。相关的不良反应报道,发生在≥2%的患者头痛(5%)和恶心(2%)。没有不良反应报道在这些研究中,未观察到成人。
的安全性和有效性ACIPHEX推迟发布平板电脑在儿科患者尚未建立
- 治疗腐蚀性或溃疡性胃食管反流病
- 维护治疗腐蚀性或溃疡性胃食管反流病
- 治疗GERD症状
- 十二指肠溃疡的愈合
- 幽门螺杆菌根除减少十二指肠溃疡复发的风险
- 治疗病态Hypersecretory条件,包括卓——艾氏综合症
ACIPHEX延缓释放20毫克平板电脑不推荐用于儿科患者不到12岁,因为平板强度超过推荐剂量的患者(见剂量和管理]。对儿科患者1年不到12岁考虑另一个雷配方。的安全性和有效性的不同剂型和剂量强度雷已经建立在儿科患者1到11年治疗GERD的。
幼年动物的数据
研究青少年和年轻的成年老鼠和狗进行。在幼年动物研究雷钠口服药物为5周大鼠和狗13周,每个开始7天产后,紧随其后的是13周恢复期。25岁的老鼠给5或150毫克/公斤/天,狗服用3,10日或30毫克/公斤/天。这些研究的数据与这些年轻成年动物的报道。药物介导的变化,包括增加血清胃泌激素水平和胃的变化,观察在所有剂量水平在两个老鼠和狗。这些观察13周的恢复时间是可逆的。虽然身体重量和/或皇冠臀部的长度中最低限度减少剂量,没有对发展的影响参数指出少年老鼠或狗。
当原生动物在不同的PPI治疗28天剂量等于或大于34次每日剂量口服人类在身体表面面积的基础上,整体经济增长的影响和治疗相关的减少体重(大约14%)和身体体重增加,并减少在股骨重量和观察股骨长度。
老年使用
总数的临床研究的受试者(n = 2009) ACIPHEX推迟发布平板电脑,19%是65年,而4%的75年。没有整体安全性或有效性的差异观察这些主题与年轻的学科,和其他报道临床经验还没有确定反应老年人和年轻患者之间的差异,但更大的敏感性不能排除一些老年人。
肝损伤
管理ACIPHEX推迟发布平板电脑对轻度至中度肝损伤患者(分别为儿童类A和B)导致增加曝光和减少消除(见临床药理学]。没有剂量的调整是必要的轻度至中度患者的肝损伤。没有信息对严重肝损伤患者(儿童类C)。避免使用ACIPHEX推迟发布平板电脑在严重肝损伤患者;然而,如果治疗是必要的,监测患者的不良反应(见警告和预防措施,不良反应]。
临床药理学
的作用机制
雷属于一类antisecretory化合物取代苯并咪唑服用ppi抑制剂)不展览抗胆碱能或组胺H2-receptor拮抗剂属性,但抑制胃酸分泌,抑制胃H +, K + atp酶分泌胃表面壁细胞。因为这种酶被认为是酸(质子)泵壁细胞内,雷一直作为胃服用ppi的特点。雷街区胃酸分泌的最后一步。
在胃壁细胞,雷使质子化,积累,转化为积极sulfenamide。研究体外时,雷化学激活在pH值为1.2的半衰期是78秒。它能抑制酸运输猪胃囊泡半衰期为90秒。
药效学
Antisecretory活动
antisecretory效应开始后1小时内口服20毫克ACIPHEX延迟推出平板电脑。雷的中等抑制作用24小时胃的酸度是最大第一次剂量的88%。20毫克剂量的ACIPHEX推迟发布平板电脑抑制基底和蛋白胨meal-stimulated酸分泌与安慰剂86%和95%,分别增加了百分比的24小时内胃pH > 3从10%降至65%(见下表)。相比这个相对延长药效药代动力学半衰期短(1 - 2小时)反映了持续失活的H +, K + atp酶。
表3:胃酸参数:ACIPHEX推迟发布平板电脑与安慰剂后7天每天一次剂量
| 参数 | ACIPHEX推迟发布平板电脑(20毫克每日一次) | 安慰剂 |
| 基酸输出(更易与人力资源) | 0.4 * | 2.8 |
| 酸刺激输出(更易与人力资源) | 0.6 * | 13.3 |
| %时间胃pH > 3 | 65 * | 10 |
| * (p < 0.01与安慰剂) | ||
与安慰剂相比,10 mg, 20 mg,和40毫克的ACIPHEX延迟推出平板电脑,进行每天一次7天显著降低胃内的酸度与所有剂量的四个meal-related间隔和整个24小时的时间。在这项研究中,剂量之间没有显著差异;然而,有一个显著的剂量降低胃内的酸度。雷的能力下降导致剂量所示的意思是胃内的酸度。
表4:AUC酸度(更易•人力资源/ L): ACIPHEX推迟发布平板电脑和安慰剂在7天每天一次剂量(平均数±标准差)
| AUC时间间隔(小时) | ACIPHEX推迟发布平板电脑 | 安慰剂 (N = 24) |
||
| 10毫克(N = 24) | 20毫克 (N = 24) |
40毫克 (N = 24) |
||
| 喂饲- 13:00 | 19.6±21.5 * | 12.9±23 * | 7.6±14.7 * | 91.1±39.7 |
| 13:00 - 7:00 | 5.6±9.7 * | 8.3±29.8 * | 1.3±5.2 * | 95.5±48.7 |
| 晚7:00 - 22:00 | 0.1±0.1 * | 0.1±0.06 * | 0.0±0.02 * | 11.9±12.5 |
| 22:00 -喂饲 | 129.2±84 * | 109.6±67.2 * | 76.9±58.4 * | 479.9±165 |
| AUC 0-24小时 | 155.5±90.6 * | 130.9±81 * | 85.8±64.3 * | 678.5±216 |
| * (p < 0.001与安慰剂) | ||||
后管理20毫克ACIPHEX推迟发布平板电脑为八天每天一次,时间的平均百分比胃酸度大于3或胃后大于4单剂量(第一天)和多个剂量(8天)显著大于安慰剂(见下表)。减少胃的酸度和胃pH值的增加观察20毫克ACIPHEX推迟发布平板电脑管理一旦每天八天是安慰剂相比,相同的参数,如下图所示:
表5:胃酸参数ACIPHEX推迟发布平板电脑一旦每日剂量和安慰剂第一天,第八天
| 参数 | ACIPHEX推迟发布平板电脑20毫克每日一次 | 安慰剂 | ||
| 第一天 | 第八天 | 第一天 | 第八天 | |
| 意味着AUC0-24酸度 | 340.8 * | 176.9 * | 925.5 | 862.4 |
| 中间槽pH值(23-hr)一个 | 3.77 | 3.51 | 1.27 | 1.38 |
| %的时间胃pH值大于3b | 54.6 * | 68.7 * | 19.1 | 21.7 |
| %的时间胃pH值大于4b | 44.1 * | 60.3 * | 7.6 | 11.0 |
| 一个为这个参数没有进行推论统计。 b胃pH值测量每小时超过24小时内。 * (p < 0.001与安慰剂) |
||||
对食管酸暴露的影响
患者的GERD和中度到重度食管酸暴露剂量20毫克,每天40毫克ACIPHEX推迟发布平板电脑24小时降低食管酸暴露。经过七天的治疗,的时间百分比食管pH值低于4从基线的减少24.7%,20毫克为23.7%,40毫克,分别为5.1%和2.0%。24小时与胃食道内酸接触正常化pH值大于4至少35%的24小时内;这个水平达到了90%的受试者接受ACIPHEX 20毫克,100%的受试者接受ACIPHEX 40毫克。ACIPHEX 20毫克,每天40毫克,显著影响胃和食管pH值表示一天的治疗后,七天的治疗后更加明显。
对血清胃泌激素的影响
平均空腹胃泌激素水平增加剂量的患者一旦每日ACIPHEX推迟发布平板电脑长达八周溃疡性或腐蚀性食管炎在52周治疗的患者预防疾病的复发。该集团一直在中间值正常范围内。
在一群受试者接受20毫克ACIPHEX推迟发布平板电脑为4周观察意味着血清胃泌激素浓度的两倍。大约35%的这些治疗的主题开发血清胃泌激素浓度高于正常的上限。
影响Enterochromaffin-like (ECL)
细胞增加血清胃泌激素二级antisecretory代理刺激胃ECL细胞扩散,随着时间的推移,可能会导致ECL细胞增生在大鼠和小鼠和大鼠胃类癌,尤其是在女性(见临床前毒理学]。
患者在400多个ACIPHEX推迟发布平板电脑(10或20毫克)每天一次长达一年,ECL细胞增生的发生率与时间和剂量增加,这是符合质子泵抑制剂的药理作用。没有病人了性腺瘤样,发育不良的或肿瘤胃ECL细胞的变化粘膜。没有发达类癌肿瘤患者中观察到的老鼠。
内分泌的影响
研究人类长达一年没有揭示临床上重要的对内分泌系统的影响。在健康男性受试者接受ACIPHEX推迟发布平板电脑为13天,未发现临床相关的变化在以下参数内分泌检查:17β-雌二醇,促甲状腺激素tri-iodothyronine,甲状腺素,thyroxine-binding蛋白质,甲状旁腺激素,胰岛素,胰高血糖素肾素,醛固酮催乳激素,促卵泡激素催乳激素生长激素,脱氢表雄酮,皮质醇结合球蛋白,尿6β-hydroxycortisol,血清睾酮和昼夜皮质醇概要文件。
其他影响
在人类对待ACIPHEX推迟发布平板电脑长达一年,没有观察到的系统性影响中枢神经,淋巴,造血、肾、肝心血管或呼吸系统。没有数据可在长期治疗ACIPHEX推迟发布平板电脑和眼效果。
药物动力学
口服后20毫克ACIPHEX推迟发布平板电脑,血浆浓度峰值(Cmax)的雷发生一系列2至5小时以上(达峰时间)。的雷Cmax和AUC是线性口服剂量范围10毫克40毫克。时没有明显的累积剂量的10毫克40毫克每24小时管理;雷的药物动力学是由多个剂量不改变。
吸收
绝对生物利用度为20毫克口服片雷(相比,通过静脉注射)大约是52%。当ACIPHEX推迟发布平板电脑与高脂肪膳食管理,达峰时间是可变的;伴随食物摄入量可能延迟吸收4小时或更长。然而,Cmax和雷吸收的程度(AUC)没有显著改变。因此ACIPHEX推迟发布平板电脑可能会采取不顾吃饭的时间。
分布
雷是人类血浆蛋白绑定到96.3%。
消除
新陈代谢
雷广泛代谢。雷的很大一部分是通过系统性的非酶的代谢减少硫醚化合物。雷也代谢砜和通过在肝脏细胞色素P450 desmethyl化合物。硫醚和砜的主要代谢物测定人血浆。这些代谢物没有观察到有明显的antisecretory活动。体外研究表明雷在肝脏代谢主要由细胞色素P450 3 (CYP3A)砜代谢物和细胞色素P450 2 c19 (CYP2C19) desmethyl雷。CYP2C19展览一个已知的基因多态性由于缺乏一些子- - - - - -数量(例如,3 - 5%的白人和20%的亚洲人17日)。雷新陈代谢是缓慢的在这些群体中,因此,他们被称为穷人的代谢的药物。
排泄
后一个20毫克口服剂量的14C-labeled雷,大约90%的药物消除尿液中,主要是硫醚羧酸;葡糖苷酸,硫醇尿酸代谢产物。剩下的剂量是粪便的恢复。总复苏的放射性物质是99.8%。没有不变雷在尿液或粪便中恢复过来。
特定的人群
老年患者
在20名健康老年人管理20毫克ACIPHEX推迟发布平板电脑七天每天一次,AUC值大约翻了一番,Cmax相比,增加了60%的值在一个平行的年轻对照组。没有任何证据表明药物积累日常管理(见后一次使用在特定的人口]。
儿科患者
雷的药物动力学是研究在12个青少年GERD患者12至16岁,在一项多中心研究。患者接受20毫克ACIPHEX推迟发布平板电脑一旦每天五到七天。指出大约增加40%雷接触后5到7天的剂量与暴露剂量后1天。药代动力学参数在青少年GERD 12至16岁患者健康的成年受试者中观察到的范围内。
男性和女性患者和种族或民族
在分析调整的体重和身高,雷药物动力学显示男性和女性受试者之间没有临床显著差异。在研究使用不同配方的雷,AUC0 -∞值健康日本人大约50至60%大于值来源于汇集来自美国健康男性的数据。
肾功能损害患者
在10个病人稳定终末期肾脏疾病需要维护血液透析(肌酐清除率≤5 mL / min / 1.73 m²),没有观察到的药物动力学临床显著差异雷后一个20毫克剂量的ACIPHEX推迟发布平板电脑相比,10名健康受试者。
肝损伤患者
在单一剂量的研究10对轻度至中度肝损伤患者(分别为儿童类a和B)他们管理一个20毫克剂量的ACIPHEX推迟发布平板电脑,AUC0-24大约是翻了一倍,消除半衰期高出两到三倍,和全身间隙降低到不到一半在健康男性相比值。
多个剂量研究的12个患者轻度至中度肝损害管理20毫克ACIPHEX推迟发布平板电脑一旦每天八天,AUC0 -∞和Cmax值值相比大约增加20%健康的年龄——准确性科目。这些增长未达到统计上的显著水平。
没有信息存在于雷性格对严重肝损伤患者(儿童类C)(见使用在特定的人群]。
药物相互作用研究
结合政府与抗菌素
16名健康受试者这些广泛的代谢与CYP2C19有20毫克ACIPHEX延迟推出平板电脑,1000毫克阿莫西林500毫克克拉霉素,或所有3药物四通交叉研究。四种方案管理连续6天每天两次。AUC和Cmax阿莫西林和克拉霉素不不同的联合政府后而值后单管理。然而,雷AUC和Cmax增加了11%和34%,分别联合政府。的AUC和Cmax 14-hydroxyclarithromycin(克拉霉素的活性代谢物)也增加了42%和46%,分别。这增加接触雷和14-hydroxyclarithromycin预计不会产生安全问题。
其他药物对雷的影响
抗酸药
合并施打ACIPHEX推迟发布平板电脑和抗酸药没有产生临床相关的血浆雷浓度的变化。
雷对其他药物的影响
在健康受试者的研究表明雷没有临床显著的交互与其他药物代谢的CYP450系统,等茶碱(CYP1A2)作为单一口服剂量,安定(CYP2C9和CYP3A4)作为单一静脉注射剂量,和苯妥英(CYP2C9和CYP2C19),一次静脉注射剂量(补充口服剂量)。稳态交互的雷和其他药物代谢酶系统在病人没有被研究过。
氯吡格雷
氯吡格雷是其代谢活性代谢物部分CYP2C19。健康受试者的研究包括CYP2C19广泛接受一次日常管理和中间代谢的氯吡格雷75毫克与安慰剂或20毫克ACIPHEX推迟发布平板电脑(n = 36), 7天。氯吡格雷的平均AUC的活性代谢物降低了约12% (AUC比率是88%,90%可信区间81.7到95.5%)当ACIPHEX推迟发布平板电脑是coadministered与安慰剂相比,氯吡格雷管理局(见药物的相互作用]。
地高辛
在健康成年受试者(n = 16),合并施打20毫克钠雷推迟发布平板电脑2.5毫克,每日一剂地高辛在稳态导致增加大约29%和19%意味着Cmax和AUC(0-24)的地高辛(见药物的相互作用]。
酮康唑
在健康成年受试者(n = 19),合并施打20毫克钠雷推迟发布平板电脑与一个稳态400毫克口服剂量酮康唑导致约31%的平均减少Cmax和AUC (0-inf)酮康唑(见药物的相互作用]。
环孢霉素
在人类肝微粒体体外孵化项目用人表明雷抑制环孢霉素新陈代谢的IC50 62微克,的浓度超过50倍的Cmax健康志愿者后14天的剂量20毫克ACIPHEX延迟推出平板电脑。这种程度的抑制类似奥美拉唑在相同的浓度。
微生物学
以下体外数据可用,但临床意义尚不清楚。
雷钠、阿莫西林和克拉霉素三种药物疗法已被证明对最紧张的是活跃的幽门螺杆菌在体外和临床感染(见适应症和用法,临床研究]。
幽门螺杆菌
磁化率的测试幽门螺旋杆菌隔离了阿莫西林和克拉霉素使用琼脂稀释法1,最低抑制浓度(麦克风)测定。
标准化的磁化率测试过程需要使用实验室控制微生物控制实验室程序的技术方面。
临床分离株的耐药生物体发生率
预处理的阻力
克拉霉素预处理电阻率(麦克风≥1微克/毫升)幽门螺旋杆菌为9%(51/560)在所有治疗组基线的总和。大于99%(558/560)的患者幽门螺旋杆菌被认为是敏感的隔离(麦克风≤0.25微克/毫升)在基线阿莫西林。两个患者基线幽门螺旋杆菌隔离的阿莫西林麦克风0.5微克/毫升。
敏感性测试的信息幽门螺杆菌,请参阅微生物学部分克拉霉素、阿莫西林的处方信息。
表6:克拉霉素敏感性测试结果和临床/细菌学的结果一个三种药物疗法(ACIPHEX推迟发布平板电脑20毫克每日两次,阿莫西林1000毫克,每日两次,克拉霉素500毫克每日两次,7到10天)
| 天的RAC疗法 | 克拉霉素预处理结果 | 总数 | 幽门螺旋杆菌负(消除) | 幽门螺旋杆菌积极(持续)治疗敏感性的结果 | |||
| 年代b | 我b | Rb | 没有麦克风 | ||||
| 7 | 易受影响b | 129年 | 103年 | 2 | 0 | 1 | 23 |
| 7 | 中间b | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 |
| 7 | 耐药b | 16 | 5 | 2 | 1 | 4 | 4 |
| 10 | 易受影响b | 133年 | 111年 | 3 | 1 | 2 | 16 |
| 10 | 中间b | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 |
| 10 | 耐药b | 9 | 1 | 0 | 0 | 5 | 3 |
| 一个只包括患者预处理和后处理三克拉霉素敏感性测试结果。 b敏感(S)麦克风≤0.25微克/毫升,中间(I)麦克风= 0.5微克/毫升,耐药(R)麦克风≥1微克/毫升 |
|||||||
患者持续幽门螺旋杆菌感染后雷、阿莫西林和克拉霉素治疗可能有克拉霉素耐药临床分离株。因此,克拉霉素敏感性测试应该在可能的情况下完成的。如果抵抗克拉霉素证明或敏感性测试是不可能的,选择抗菌治疗应制定。
阿莫西林敏感性测试结果和临床/细菌学的结果
在美国多中心研究中,超过99%(558/560)的患者幽门螺旋杆菌被认为是敏感的隔离(麦克风≤0.25微克/毫升)在基线阿莫西林。另2例基线幽门螺旋杆菌隔离的阿莫西林麦克风0.5微克/毫升,和两个隔离clarithromycin-resistant基线;在一个案例中,幽门螺旋杆菌被根除。在7 - 10天治疗组75%(107/145)和79%(112/142),分别的患者预处理阿莫西林敏感麦克风(≤0.25微克/毫升)被根除幽门螺旋杆菌。没有病人发达amoxicillin-resistant幽门螺旋杆菌在治疗。
药物基因组学
在临床研究评估ACIPHEX推迟发布平板电脑在日本成人患者中由CYP2C19分类基因型每个基因型类别(n = 6),胃酸抑制高在贫穷的代谢与广泛的代谢。这可能是由于雷等离子体在贫穷的代谢水平。的临床意义尚不清楚。雷钠与其他药物的相互作用是否代谢CYP2C19会广泛的代谢和穷人之间不同的代谢尚未研究。
临床研究
治疗腐蚀性或溃疡性GERD的成年人
在美国,multicenter, randomized, double-blind, placebo-controlled study, 103 patients were treated for up to eight weeks with placebo, 10 mg, 20 mg, or 40 mg ACIPHEX delayed-release tablets once daily. For this and all studies of GERD healing, only patients with GERD symptoms and at least grade 2 esophagitis (modified Hetzel-Dent grading scale) were eligible for entry. Endoscopic healing was defined as grade 0 or 1. Each rabeprazole dose was significantly superior to placebo in producing endoscopic healing after four and eight weeks of treatment. The percentage of patients demonstrating endoscopic healing was as follows:
表7:治疗腐蚀性或溃疡性胃食管反流病(GERD)的比例的病人治好了
| 周 | ACIPHEX推迟发布平板电脑 | 安慰剂 N = 25 |
||
| 10毫克每天一次 N = 27 |
20毫克每天一次 N = 25 |
40毫克每天一次 N = 26 |
||
| 4 | * 63% | * 56% | * 54% | 0% |
| 8 | * 93% | * 84% | * 85% | 12% |
| * (p < 0.001与安慰剂) | ||||
此外,有统计上的显著差异的ACIPHEX 10 mg, 20 mg, 40毫克剂量与安慰剂相比在周4和8就完成了决议GERD的胃灼热频率(p≤0.026)。所有ACIPHEX组报道大大增强利率完全解决GERD白天心痛的严重性与安慰剂相比在周4和8 (p≤0.036)。意味着减少每天从基线解酸药剂量显著了所有ACIPHEX组与安慰剂相比,在星期4和8 (p≤0.007)。
在北美的多中心、随机、双盲、active-controlled 336名患者的研究中,病人痊愈的百分比内窥镜检查4和8周后患者的治疗在统计学上优越ACIPHEX推迟发布平板电脑相比雷尼替丁:
表8:治疗腐蚀性或溃疡性胃食管反流病(GERD)的比例的病人治好了
| 周 | 20毫克ACIPHEX推迟发布平板电脑每天一次 N = 167 |
雷尼替丁150毫克每天四次 N = 169 |
| 4 | * 59% | 36% |
| 8 | * 87% | 66% |
| * (p < 0.001与雷尼替丁) | ||
20毫克的剂量每天一次的ACIPHEX推迟发布平板电脑是更有效的比雷尼替丁150毫克每天四次完成解决患者胃灼热的百分比在周4和8 (p < 0.001)。ACIPHEX也更有效的完成解决白天胃灼热(p≤0.025),和夜间胃灼热(p≤0.012)在周4和8,年底有显著差异的第一周。
的推荐剂量ACIPHEX推迟发布平板电脑是20毫克每日一次,4 - 8周。
长期维护治疗腐蚀性或溃疡性GERD的成年人
治疗的长期维护腐蚀性或溃疡性GERD患者以前用胃antisecretory疗法医治是评估在两个美国、多中心、随机、双盲、安慰剂对照研究相同的52周的设计时间。209年和285年的两个研究随机患者,分别获得10毫克或20毫克ACIPHEX推迟发布平板电脑每天一次或安慰剂。下面表10和11所示,患者ACIPHEX推迟发布平板电脑均明显优于安慰剂在这两项研究对GERD的维护治疗和烧心症状的比例的患者剩余免费在52周。的推荐剂量ACIPHEX推迟发布平板电脑是20毫克每日一次。
表9:内窥镜缓解的患者百分比
| ACIPHEX推迟发布平板电脑 | 安慰剂 | ||
| 10毫克每天一次 | 20毫克每天一次 | ||
| 研究1 | N = 66 | N = 67 | N = 70 |
| 星期4 | * 83% | * 96% | 44% |
| 13周 | * 79% | * 93% | 39% |
| 26周 | * 77% | * 93% | 31% |
| 39周 | * 76% | * 91% | 30% |
| 52周 | * 73% | * 90% | 29% |
| 研究2 | N = 93 | N = 93 | N = 99 |
| 星期4 | * 89% | * 94% | 40% |
| 13周 | * 86% | * 91% | 33% |
| 26周 | * 85% | * 89% | 30% |
| 39周 | * 84% | * 88% | 29% |
| 52周 | * 77% | * 86% | 29% |
| 结合研究 | N = 159 | N = 160 | N = 169 |
| 星期4 | * 87% | * 94% | 42% |
| 13周 | * 83% | * 92% | 36% |
| 26周 | * 82% | * 91% | 31% |
| 39周 | * 81% | * 89% | 30% |
| 52周 | * 75% | * 87% | 29% |
| * (p < 0.001与安慰剂) | |||
表10:心痛没有复发的患者百分比频率和日间和夜间烧心在52周的严重性
| ACIPHEX推迟发布平板电脑 | 安慰剂 | ||
| 10 mgonce日常 | 20毫克每天一次 | ||
| 胃灼热的频率 | |||
| 研究1 | 46/55 (84%) | 48/52 (92%) | 17/45 (38%) |
| 研究2 | 50/72 (69%) | 57/72 (79%) | 22/79 (28%) |
| 白天胃灼热程度 | |||
| 研究1 | 61/64 (95%) | 60/62 (97%) | 42/61 (69%) |
| 研究2 | 73/84 (87%) | 82/87 (94%) | 67/90 (74%) |
| 夜间烧心严重性 | |||
| 研究1 | 57/61 (93%) | 60/61 (98%) | 37/56 (66%) |
| 研究2 | 67/80 (84%) | 79/87 (91%) | 64/87 (74%) |
| * p≤0.001和安慰剂 __ < 0.001 p < 0.05和安慰剂 |
|||
治疗GERD症状的成年人
两名美国,multicenter, double-blind, placebo controlled studies were conducted in 316 adult patients with daytime and nighttime heartburn. Patients reported 5 or more periods of moderate to very severe heartburn during the placebo treatment phase the week prior to随机化。患者经内镜没有食道侵蚀。
胃灼热的比例免费白天或夜间时间大于20毫克ACIPHEX推迟发布平板电脑相比安慰剂在4周的学习研究RABUSA-2(47%比23%)和研究RAB-USA-3(52%比28%)。意味着减少基线的平均日间和夜间烧心分数大大增强ACIPHEX 20 mg相比安慰剂在星期4。图形显示描述中提供的每日日间和夜间的分数是数字2到5。
图2:意思是白天心痛RAB-USA-2得分
 |
图3:意思是夜间烧心分数RAB-USA-2
 |
图4:意思是白天心痛RAB-USA-3得分
 |
图5:意思是夜间烧心分数RAB-USA-3
 |
此外,这两个研究的综合分析显示,20毫克的ACIPHEX推迟发布平板电脑显著提高其他GERD-associated症状(返流,打嗝,饱腹感)周初4与安慰剂比较(所有p值< 0.005)。
20毫克的剂量ACIPHEX推迟发布平板电脑也明显减少了每日中和酸的消耗与安慰剂/ 4周(p < 0.001)。
的推荐剂量ACIPHEX推迟发布平板电脑是20毫克每日一次,4周。
治疗十二指肠溃疡的成年人
在美国,randomized, double-blind, multicenter study assessing the effectiveness of 20 mg and 40 mg of ACIPHEX delayed-release tablets once daily versus placebo for healing endoscopically defined十二指肠溃疡100例治疗4周。ACIPHEX显著优于安慰剂生产十二指肠溃疡的愈合。内镜治疗患者的百分比呈现如下:
表11:十二指肠溃疡的愈合比例的病人治好了
| 周 | ACIPHEX推迟发布平板电脑 | 安慰剂 N = 33 |
|
| 20毫克每天一次 N = 34 |
40毫克每天一次 N = 33 |
||
| 2 | 44% | 42% | 21% |
| 4 | * 79% | * 91% | 39% |
| * p≤0.001和安慰剂 | |||
在星期2和4,更多病人ACIPHEX 20和40毫克组报告完整解决溃疡疼痛频率(p≤0.018),白天疼痛严重程度(p≤0.023),夜间疼痛严重程度(p≤0.035)与安慰剂比较的病人。唯一的例外是40毫克组和安慰剂在星期2十二指肠溃疡疼痛频率(p = 0.094)。显著差异的解决日间和夜间疼痛被指出在ACIPHEX组相对于安慰剂的研究的第一个星期。显著减少每日中和酸的使用也指出在ACIPHEX组与安慰剂相比在星期2和4 (p < 0.001)。
国际随机、双盲、active-controlled试验是在205名患者比较20毫克ACIPHEX推迟发布平板电脑一旦每日20毫克奥美拉唑每日一次。研究旨在提供至少80%力量排除ACIPHEX之间至少10%的差异和奥美拉唑,假设4周两组治疗的反应率为93%。使用内窥镜定义十二指肠溃疡患者治疗4周,ACIPHEX在生产与奥美拉唑治疗十二指肠溃疡。内镜治疗患者的比例在两个和四个星期提出如下:
表12:十二指肠溃疡的愈合比例的病人治好了
| 周 | ACIPHEX推迟发布平板电脑20毫克每日一次 N = 102 |
奥美拉唑20毫克每日一次 N = 103 |
95%置信区间治疗差异(ACIPHEX奥美拉唑) |
| 2 | 69% | 61% | (-6%,22%) |
| 4 | 98% | 93% | (-3%,15%) |
ACIPHEX和奥美拉唑可比提供症状完全消失。
的推荐剂量ACIPHEX推迟发布平板电脑是20毫克每日一次,4周。
幽门螺杆菌根除消化性溃疡患者的疾病或症状Non-Ulcer疾病的成年人
美国是一个双盲多中心研究,与这些相应平行的组织比较ACIPHEX推迟发布平板电脑,阿莫西林,克拉霉素,3,7到10天与奥美拉唑,阿莫西林,克拉霉素为10天。治疗包括雷20毫克每日两次,阿莫西林1000毫克每日两次,和克拉霉素500毫克每天两次(RAC)或奥美拉唑20毫克每日两次,阿莫西林1000毫克每日两次,克拉霉素500毫克每天两次(OAC)。幽门螺旋杆菌感染患者分层在1:1的比例消化性溃疡疾病(积极或溃疡的历史在过去五年)(手)和那些症状但没有消化性溃疡疾病[NPUD],是由上层决定的胃肠内窥镜检查。整个幽门螺杆菌根除率,定义为负13C -UBT幽门螺旋杆菌≥6周的治疗结束如下表所示。根除率在7天,10天RAC方案被发现是类似于10天OAC方案使用Intent-to-Treat (ITT)或按方案(PP)的人口。根除率在RAC为期3天的方案劣质其他方案。
表13:幽门螺杆菌根除≥6周治疗结束后
| 治疗组百分比(%)的患者治愈的患者数量() | 差异(RAC - OAC)(95%置信区间) | ||
| 7天RAC * | 10天OAC | ||
| 每一个协议一个 | 84.3% (N = 166) | 81.6% (N = 179) | 2.8 (- 5.2,10.7) |
| 意图——Treatb | 77.3% (N = 194) | 73.3% (N = 206) | 4.0 (- 4.4,12.5) |
| 为期10天的RAC * | 10天OAC | ||
| 每一个协议一个 | 86.0% (N = 171) | 81.6% (N = 179) | 4.4 (- 3.3,12.1) |
| 意图——治疗b | 78.1% (N = 196) | 73.3% (N = 206) | 4.8 (- 3.6,13.2) |
| 为期3天的RAC | 10天OAC | ||
| 每一个协议一个 | 29.9% (N = 167) | 81.6% (N = 179) | - 51.6 (- 60.6,42.6) |
| 意图——治疗b | 27.3% (N = 187) | 73.3% (N = 206) | - 46.0 (- 54.8,37.2) |
| 一个患者如果他们包含在分析幽门螺旋杆菌感染在基线记录,定义为一个积极的13C-UBT +快速尿素酶试验或文化和不违反协议。患者退出研究由于研究药物相关的不良事件包括在可评价的分析失败的治疗。 b患者如果他们包含在分析记录幽门螺旋杆菌感染在基线如上定义和至少一个剂量的药物研究。辍学都是作为治疗的失败。 * 95%的置信区间为7天根除率的差异RAC - 10天RAC是(-9.3,6.0)PP人口和ITT人口(-9.0,7.5)。 |
|||
的推荐剂量ACIPHEX推迟发布平板电脑是20毫克每日两次阿莫西林和克拉霉素为7天。
病理Hypersecretory条件,包括成人卓——艾氏综合症
12个患者特发性胃分泌过多或卓——艾氏综合症已成功治疗ACIPHEX推迟发布平板电脑从20到120毫克剂量长达12个月。ACIPHEX产生满意的抑制胃酸分泌的所有患者和完整的决议的消化性溃疡疾病的症状和体征。ACIPHEX还预防复发胃分泌过多和消化性溃疡疾病的表现在所有的病人。ACIPHEX用于治疗高剂量的这个小的胃分泌过多患者耐受良好。
的推荐起始剂量ACIPHEX推迟发布平板电脑是60毫克每日一次。
引用
1。临床和实验室标准协会(CLSI)。稀释方法为细菌药敏测试长耗氧;批准Standard-Tenth版。CLSI文档M07-A10,临床和实验室标准协会,西谷路950号,2500套房,韦恩,宾夕法尼亚州,19087年,美国2015年。
患者信息
ACIPHEX®
(a-se-feks)
(雷钠)
推迟发布平板电脑
什么是最重要的信息我应该知道ACIPHEX吗?
你应该ACIPHEX完全按规定,在最低的剂量和所需的最短时间。
ACIPHEX可能帮助你acid-related症状,但是你仍然可以有严重的stomachproblems。与你的医生讨论一下。
ACIPHEX能导致严重的副作用,包括:
- 一种阻力指标肾炎)也许可以(急性肾脏问题。有些人服用质子泵抑制剂(PPI)的药品,包括,可能开发一个阻力指标肾炎也许可以称为急性肾脏问题,可以在任何时候发生与ACIPHEX治疗期间。马上打电话给你的医生如果你有一个你小便量减少或如果你有血液在你的尿液。
- 腹泻造成的感染(艰难梭状芽胞杆菌)在你的肠子。马上打电话给你的医生如果你有水样大便或胃疼不消失。你可能发烧了。
- 骨折(臀部、手腕或脊柱)。脊柱骨折在臀部、手腕或可能发生在人多的日常剂量的PPI药物和在很长一段时间(一年或更长时间)。告诉你的医生如果你有骨折,尤其是在臀部,手腕或脊柱。
- 某些类型的红斑狼疮。红斑狼疮是一种自身免疫性障碍(人体免疫细胞攻击体内其他细胞或器官)。一些人采取PPI药物,包括,可能出现某些类型的红斑狼疮或红斑狼疮的他们已经恶化。马上打电话给你的医生如果你有新的或恶化的关节疼痛或皮疹在你的脸颊在阳光下或武器变得更糟。
和你的医生谈谈你这些严重的副作用的风险。
ACIPHEX可以有其他严重的副作用。看到“ACIPHEX可能的副作用是什么?”
ACIPHEX是什么?
ACIPHEX处方药叫做质子泵抑制剂(PPI)。
ACIPHEX减少胃中的酸。
在成年人中ACIPHEX用于:
- 8周16周愈合acid-related内壁受损食道(称为腐蚀性食管炎或EE)和缓解症状,如胃灼热疼痛。
- 维持治疗的食道EE和缓解症状相关。现在还不知道如果ACIPHEX安全有效使用时间超过12个月(1年)。
- 4周治疗日间和夜间胃灼热和其他症状发生在胃食管反流病(GERD)。
- 4周的治疗和缓解十二指肠溃疡的症状。
- 7天与某些抗生素药物治疗感染和胃十二指肠溃疡由细菌引起的叫幽门螺旋杆菌。
- 长期治疗的条件,你的胃太酸。这包括一个罕见的疾病叫卓——艾氏综合症。
在青少年12岁及以上,ACIPHEX用于8周治疗GERD症状。
尚不清楚如果ACIPHEX是安全的和有效的在不到12岁的儿童为其他用途。
ACIPHEX推迟发布平板电脑不应该用于12岁以下儿童。
如果你不采取ACIPHEX:
- 对雷过敏,其他PPI药物,或任何ACIPHEX的成分。看到这个用药指南的最终成分的完整列表。
- 一个包含rilpivirine医学(EDURANT、COMPLERA ODEFSEY)用于治疗艾滋病毒1 (人类免疫缺陷病毒)。
之前你,告诉你的医生关于你所有的医疗条件,包括如果你:
- 你的血液中镁的含量较低。
- 肝脏问题。
- 怀孕或计划怀孕。现在还不知道如果ACIPHEX可以伤害你未出生的婴儿。
- 母乳喂养母乳喂养或计划。现在还不知道如果ACIPHEX进入你的母乳。和你的医生谈谈最好的方式如果你把ACIPHEX喂宝宝。
告诉你的医生关于你所有的药物,包括处方和非处方药物、维生素和草药补充剂。特别告诉你的医生如果你把一个包含克拉霉素抗生素阿莫西林或如果你用华法林(香豆素,JANTOVEN)、甲氨蝶呤(OTREXUP、RASUVO TREXALL, XATMEP),地高辛(LANOXIN),或水丸(利尿剂)。
我该如何把ACIPHEX吗?
- 采取ACIPHEX完全按规定。
- ACIPHEX通常是每天1次。你的医生会告诉你一天的时间,根据你的身体状况。
- ACIPHEX可以有或没有食物。你的医生会告诉你是否要这种药有或没有食物根据你的身体状况。
- 吞下每个ACIPHEX平板电脑。不要咀嚼、粉碎或分裂ACIPHEX平板电脑。告诉你的医生如果你不能吞下药片。
- 如果你错过一剂,把它尽快。如果这几乎是时间为您的下一个剂量,你不应该错过的剂量。你应该在常规时间你的下一个剂量。不要把2剂量在同一时间。
- 如果你把太多的,打电话给你的医生或中毒控制中心1-800-222-1222,或者去最近的急诊室。
- 如果你的医生开抗生素的药物,阅读与抗生素类药物的患者信息之前你带他们。
ACIPHEX可能的副作用是什么?
ACIPHEX能导致严重的副作用,包括:
- 看到“最重要的信息是什么我应该知道ACIPHEX吗?”
- 与华法林的交互。服用华法林与PPI药物可能导致出血和死亡的风险增加。如果你用华法林,你的医生可能会检查你的血液,看看你有增加出血的风险。如果你带着华法林治疗期间,马上告诉你的医生如果你有任何迹象或症状的出血,包括:
- 疼痛、肿胀或不适
- 头痛、头晕或弱点
- 不同寻常的激烈(瘀伤发生的原因或不知道变大)
- 流鼻血
- 牙龈出血
- 出血削减需要很长时间才能停止
- 重比正常的月经出血
- 粉红色的或棕色尿液
- 红色或黑色大便
- 咳血
- 吐血或呕吐物看起来像咖啡渣
- 维生素b - 12水平低在体内可以发生在那些已经ACIPHEX很长一段时间(3年以上)。告诉你的医生如果你有维生素b12水平低,症状包括呼吸短促,头晕、不规则的心跳,肌肉无力,苍白的皮肤,感觉累,情绪变化,刺痛或麻木的胳膊和腿。
- 镁含量低可能发生在那些已经ACIPHEX至少3个月。告诉你的医生如果你有镁含量低的症状,包括癫痫、头晕、不规则的心跳,神经过敏,肌肉酸痛或弱点,和痉挛的手、脚或声音。
- 胃肿瘤(胃底腺息肉)。人长期PPI药物的风险增加发展中某种类型的胃叫做胃底腺息肉增生,特别是在服用PPI药物超过1年。
成人ACIPHEX最常见的副作用包括:疼痛,喉咙痛、天然气、感染、便秘。
最常见的副作用ACIPHEX青少年12岁及以上的包括:头痛、腹泻、恶心、呕吐、胃区(腹部)疼痛。
这些都不是ACIPHEX的所有可能的副作用。打电话给你的医生对医学建议的副作用。你可能会报告副作用食品及药物管理局FDA在1 - 800 - 1088。
我该如何存储ACIPHEX ?
ACIPHEX平板电脑存储在一个干燥的地方在室温至68°F到77°F (20°C到25°C)。
保持ACIPHEX和所有药品放置在儿童无法够到的地方。
一般ACIPHEX的安全有效的使用信息。
药物有时规定以外的任何其他目的用药指南中列出。不要使用ACIPHEX它没有规定的条件。不给别人ACIPHEX,即使他们有相同的症状。它可能伤害他们。
你可以问你的医生或药剂师的ACIPHEX信息是为卫生专业人员编写的。
ACIPHEX的成分是什么?
活性成分:雷钠
活性成分:巴西棕榈蜡、crospovidone diacetylated单甘酯,乙基纤维素、羟丙基纤维素,hypromellose邻苯二甲酸酯,硬脂酸镁,甘露醇、氢氧化钠、钠硬脂延胡索酸酯,滑石,二氧化钛。氧化铁黄的着色剂是平板涂布。氧化铁红是油墨颜料。
这个用药指南已经得到美国食品和药物管理局的批准。
